Клинико-патогенетические особенности сердечно-сосудистой дисфункции при хронической обструктивной болезни легких и ее ассоциации с ишемической болезнью сердца
Расширены представления о состоянии центральной и легочной гемодинамики при ассоциации ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения. Получены данные, свидетельствующие об изменении показателей, указывающих на нарушение диастолической функции правого желудочка при III и IV стадии ХОБЛ. Полученные результаты о значительном вкладе в формирование легочной гипертензии артериальной гипоксемии, нарушения… Читать ещё >
Содержание
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ОСОБЕННОСТЯХ ФОРМИРОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ЕЁ АССОЦИАЦИИ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Формирование сердечно-сосудистой дисфункции при ХОБЛ и ее ассоциации с ИБС.
1.2. Медиаторы воспаления в патогенезе кардиоваскулярных расстройств при ХОБЛ.
1.3. Патогенетическая связь ХОБЛ и ИБС.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Клиническая характеристика пациентов.
2.2. Методы исследования.
2.2.1 Исследование вентиляционной функции легких.
2.2.2 Оценка состояния центральной гемодинамики с помощью трансторакальной ЭхоКГ.
2.2.3 Исследования легочной гемодинамики с использованием непрямого (трансторакальной ЭхоКГ) и прямого метода (катетеризации правых отделов сердца и легочной артерии).
2.2.4 Изучение газового состава артериальной крови.
2.2.5 Определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови.
2.2.6 Исследование воспалительного потенциала плазмы крови.
определение содержания С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови.
исследование содержания фактора некроза опухоли-а (ТЫБ-а) и его растворимых рецепторов в сыворотке крови.
исследование содержания комплекса металлопротеиназы-9 с тканевым ингибитором (ММР-9/Т1МР-1) в сыворотке крови.
2.2.7 Статистический анализ результатов.
ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ЦЕНТРАЛЬНОЙ И ЛЕГОЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ, ГАЗОВОГО СОСТАВА КРОВИ ПРИ ИЗОЛИРОВАННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ЕЕ АССОЦИАЦИИ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ.
3.1 Состояние центральной гемодинамики при ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.
Оценка систолической функции правого и левого желудочка.
Оценка диастолической функции правого и левого желудочка.
3.2 Легочная гемодинамика при ХОБЛ и ее комбинации со стабильной стенокардией напряжения.
Оценка показателей давления в малом круге кровообращения.
ГЛАВА 4. СОДЕРЖАНИЕ ЭНДОТЕЛИНА-1 И ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ ПРИ ИЗОЛИРОВАННОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И ЕЁ КОМБИНАЦИИ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ НАПРЯЖЕНИЯ.
4.1 Содержание эндотелина-1 в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения
4.2 Состояние маркеров системного воспаления при изолированной ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологии.
4.2.1 Содержание С-реактивного белка при ХОБЛ и её комбинации со стабильной стенокардией напряжения.
4.2.2 Содержание фактора некроза опухоли-а и его растворимых рецепторов в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и её ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.
4.2.3 Содержание протеазы ММР-9 в комплексе с ее тканевым ингибитором Т1МР-1 в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологии.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Клинико-патогенетические особенности сердечно-сосудистой дисфункции при хронической обструктивной болезни легких и ее ассоциации с ишемической болезнью сердца (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
ХОБЛ является одной из важнейших причин заболеваемости и смертности во всем мире и приводит к значительному экономическому и социальному ущербу, занимая одно из ведущих мест по распространенности, прогрессирующему течению и сокращению продолжительности жизни [13, 18].
По данным исследования, проведенного Всемирной организацией здравоохранения при поддержке мирового банка, к 2020 г. ХОБЛ будет занимать пятое место среди общей заболеваемости в мире. В то время как за последнее десятилетие смертность от всех заболеваний снизилась на 22%, а от сердечно-сосудистых заболеваний на 23%, смертность от ХОБЛ выросла на 28% [29].
Наряду со стойкой легочной дисфункцией, ХОБЛ имеет существенные внелегочные проявления и часто сочетается с заболеваниями, которые могут дополнительно отягощать течение болезни [31]. Показано, что развитие внелегочных эффектов ХОБЛ имеет важное клиническое и прогностическое значение [2, 90]. В качестве важных потенциальных системных проявлений ХОБЛ рассматриваются кардиоваскулярные эффекты, среди которых фигурирует повреждение эндотелия с развитием эндотелиальной дисфункции (ЭД) [11]. Данные литературы свидетельствуют, что развитие ЭД в настоящее время является одним из основных факторов патогенеза легочной гипертензии (ЛГ) при ХОБЛ [3, 10]. Развитие ЛГ с изменением правых, а на определенных этапах и левых отделов сердца, имеет существенное значение в формировании сердечно-сосудистой дисфункции и ухудшает прогноз и течение ХОБЛ [34].
Крупные исследования продемонстрировали, что ведущей причиной летальности при ХОБЛ являются не легочные осложнения, а сердечнососудистые события [1, 6]. Сердечно-сосудистые заболевания обнаруживают не менее чем у 50% пациентов с ХОБЛ [9]. В многочисленных исследованиях показана ассоциация между снижением показателя ОФВ! и повышенным риском сердечно-сосудистых событий [11, 30]. Причиной частого сочетания ХОБЛ и кардиоваскулярной патологии рассматривается наличие общих факторов риска, в частности, курения и дисфункции сосудистого эндотелия, системного воспаления [59,68]. В настоящее время накапливается все больше данных о том, что персистирующее системное воспаление, присутствующее при ХОБЛ, вносит свой вклад в патогенез атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний [11]. Существующие в литературе данные недостаточно четко описывают особенности формирования сердечно-сосудистой дисфункции в условиях наличия сочетанной кардиоваскулярной патологии и не отражают вопросы ее взаимосвязи с процессами системного воспаления и эндотелиальной дисфункции, что требует проведения дальнейших исследований и делает данную проблему актуальной.
Целью исследования является оценка состояния центральной и легочной гемодинамики во взаимосвязи с показателями системного воспаления и эндотелиальной дисфункции при ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.
Задачи исследования:
1. Изучить состояние центральной гемодинамики при ХОБЛ и её ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.
2. Оценить показатели давления в малом круге кровообращения при ХОБЛ и её комбинации со стабильной стенокардией напряжения.
3. Изучить состояние вазоконстрикторного резерва сыворотки крови по содержанию эндотелина-1 при изолированной ХОБЛ и её сочетании со стабильной стенокардией напряжения.
4. Определить активность воспалительного потенциала сыворотки крови, а именно: С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и его растворимых рецепторов, комплекса металлопротеиназы-9/тканевого ингибитора металопротеиназы-1 при ХОБЛ и при сочетанной кардиореспираторной патологии.
5. Определить наличие или отсутствие взаимосвязи между показателями центральной, легочной гемодинамики, проявлениями эндотелиальной дисфункции, маркерами системного воспаления и данными газового состава крови при ХОБЛ и ее комбинации со стабильной стенокардией напряжения.
Научная новизна исследования. Впервые в сравнительном аспекте выявлены особенности состояния центральной и легочной гемодинамики при изолированной ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения. Установлено изменение показателей центральной гемодинамики в виде нарушения диастолической функции правого желудочка и умеренного нарушения систолической функции левого желудочка. Выяснено, что для изолированной ХОБЛ и ее сочетания со стабильной стенокардией напряжения характерно повышение активности эндотелина-1, содержание которого существенно выше при сочетанной патологии. Выявлен равнозначный вклад процессов системного воспаления в формирование комплекса патологических изменений как при изолированной ХОБЛ, так и при ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения.
Практическая значимость работы.
Расширены представления о состоянии центральной и легочной гемодинамики при ассоциации ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения. Получены данные, свидетельствующие об изменении показателей, указывающих на нарушение диастолической функции правого желудочка при III и IV стадии ХОБЛ. Полученные результаты о значительном вкладе в формирование легочной гипертензии артериальной гипоксемии, нарушения диастолической функции правого желудочка и повышения эндотелина-1 в сыворотке крови при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения указывают на необходимость их своевременной коррекции. Повышение активности маркеров системного воспаления в разные периоды течения ХОБЛ позволяют использовать определение их содержания в сыворотке крови для более четкой дифференциальной диагностики процессов обострения. Определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови может быть включено в диагностический алгоритм для выявления сердечно-сосудистого риска при ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Процессы сердечно-сосудистого ремоделирования в виде проявлений диастолической дисфункции правого желудочка и умеренного нарушения систолической функции левого желудочка находят свои проявления как при изолированной ХОБЛ, так и при ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения. Степень сердечно-сосудистой дисфункции более значительна при сочетанной кардиореспираторной патологии.
2. При сочетанной кардиореспираторной патологии и изолированной ХОБЛ наблюдается одинаковая степень гипертонии малого круга кровообращения на уровне I степени, наиболее значимый вклад в развитие которой вносят гипоксия, нарушение диастолической функции правого желудочка и повышение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови.
3. Для изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения типично наличие проявлений системного воспаления, в виде увеличения содержания в сыворотке крови С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и его растворимых рецепторов, комплекса ММР-9/Т1МР-1, а также повышения вазоконстрикторного резерва сыворотки крови в виде увеличения содержания эндотелина-1. Активность последнего более значима при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 статьив рецензируемых медицинских журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации.
Материал диссертации изложен на 125 страницах машинописного текста на русском языке и состоит из списка сокращений, введения, четырех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, включающего в себя 161 источник (89 — отечественных авторов и 72 — зарубежных авторов). Материал иллюстрирован 29 рисунками и 11 таблицами.
ВЫВОДЫ.
1. При ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения установлены изменения показателей центральной гемодинамики в виде нарушения диастолической функции правого желудочка и умеренного снижения фракции выброса левого желудочка. Диастолическая функция в достоверно более высокой степени нарушена при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения, когда соотношение Е/А транстрикуспидального потока ниже по отношению к изолированной ХОБЛ (0,80±0,02 м/с против 0,94±0,02 м/с, соответственно р<0,05). Снижение фракции выброса левого желудочка ниже 50%, но более 45% установлено в обеих группах только при IV стадии ХОБЛ.
2. Состояние гемодинамики малого круга кровообращения при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения характеризуется равнозначным повышением систолического, среднего и диастолического давления в легочной артерии, не превышающим показатели легочной гипертензии I степени. В обеих группах установлена тесная корреляционная связь между повышением давления в легочной артерии и показателями диастолической дисфункции правого желудочка.
0,69±0,09, р<0,1).
3. При сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения наблюдается достоверно более высокое содержание эндотелина-1 в сыворотке крови, как по отношению к контролю, так и по сравнению с изолированной ХОБЛ при всех стадиях заболевания. Получена тесная прямая связь между повышением содержанием эндотелина-1 в сыворотке крови и средним давлением в легочной артерии (г=0,69, р<0,1) при изолированной ХОБЛ и особенно при ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения (г=0,83, р=0,0007). В обеих группах обнаружена положительная тесная связь между повышением содержания эндотелина-1 в сыворотке крови и показателями диастолической дисфункции правого желудочка (г=0,61, р=0,0004).
4. При обострении изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения установлено повышение содержания С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и его растворимых рецепторов в сыворотке крови. В обеих группах выявлена отрицательная связь между содержанием С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови и значением объема форсированного выдоха за 1 секунду (г=-0,57, р=0,002- г=-0,49, р=0,003, соответственно). Также выявлена обратная зависимость между степенью артериальной гипоксемии и содержанием С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови, как при изолированной ХОБЛ, так и при ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения (г=-0,5, р=0,008- г=-0,46, р=0,0004, соответственно).
5. Состояние комплекса металлопротеиназы-9 и ее тканевого ингибитора TIMP-1 при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения характеризуется достоверным повышением содержания в сыворотке крови только при обострении III и IV стадии ХОБЛ. Установлена прямая корреляционная связь между содержанием комплекса металлопротеиназы-9 и другими показателями системного воспаления (С-реактивным белком и фактором некроза опухоли-а) (г=0,65, р<0,05- г=0,69, р<0,05, соответственно).
6. При изолированной ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологии установлены тесные прямые корреляционные взаимосвязи между средним давлением в легочной артерии, проявлениями диастолической дисфункции правого желудочка и маркерами системного воспаления: между содержанием С-реактивного белка, фактора некроза опухоли-а и металлопротеиназы-9/TIMP-l в сыворотке крови и средним давлением в легочной артерии (г=0,49±-0,09, р=0,0025- г=0,56±-0,1, р=0,0005-' г=0,43±-0,1, р=0,01, соответственно) и показателями диастолической дисфункции правого желудочка (г=0,55±-0,09, <0,5- г=0,59±-0,1, р=0,0002- г=0,42±-0,09, р=0,016, соответственно).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Для оценки степени атрибутивного сердечно-сосудистого риска у пациентов ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения необходимо производить исследование систолической и диастолической функции правого и левого желудочка. Для ХОБЛ характерно умеренное снижение фракции выброса левого желудочка и типично нарушение диастолической функции правого желудочка при III и IV стадии, степень проявления которой более выражена при сочетанной кардиореспираторной патологии.
2. Полученные результаты о значительном вкладе в формирование легочной гипертензии артериальной гипоксемии, нарушения диастолической дисфункции правого желудочка при изолированной ХОБЛ и ее ассоциации со стабильной стенокардией напряжения указывают на необходимость их контроля, своевременной диагностики и коррекции.
3. Более высокое содержание эндотелина-1 при сочетании ХОБЛ со стабильной стенокардией напряжения по сравнению с изолированной ХОБЛ (2,84±0,56 пг/мл и 1,58±0,48 пг/мл, соответственно) может быть использовано в качестве дополнительного маркера в дифференциальной диагностике указанных состояний.
4. В качестве дополнительных маркеров активности воспалительного процесса при ХОБЛ и ее сочетании со стабильной стенокардией напряжения рекомендуется определение содержания С-реактивного белка и фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови, умеренное повышение которых (в 1,52 раза) регистрируется при стабильном течении ХОБЛ и значительно возрастает при обострении заболевания (в 2,5−5,6 раза).
Список литературы
- Авдеев С.Н., Баймаканова Г. Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. — 2008. — № 1. -С. 5−13.
- Авдеев С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ // Врач. —2006. —№ 12.-С. 38−41.
- Авдеев С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких // Системные гипертензии: прил. к журн. Consilium medicum. 2004. -№ 6 (1). — С. 14−17.
- Авдеев С.Н. Какую информацию дает С-реактивный белок у больных ХОБЛ? // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2007. —№ 3. — С. 11−14.
- Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца // Сердечная недостаточность. — 2002. — № 4. -С. 190−195.
- Айсанов З.Р., Козлова Л. И., Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сердечно-сосудистые заболевания: опыт применения форматерола // Пульмонология. 2006. — № 2. — С. 68−72.
- Альтшулер Б.Ю., Ройтман А. П., Т.А. Федорова Изменение активности ангиотензин-превращающего фермента при пневмонии и хронической обструктивной болезни легких // Терапевт, архив. 2003. -№ 3.-С. 51−56.
- Блажко В.И. Хроническое легочное сердце у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких: особенности патогенеза и новые возможности лечения // Украин. терапевт, журн. 2006. — № 1. -С. 114−118.
- Бова А.А., Лашицкий Д. В. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца: подходы к лечению сочетанной патологии // Клинич. медицина. 2009. — № 2. — С. 8−13.
- Ю.Бородина М. А., Мерзликин Л. А., Щетинин В. В. О механизмах развития легочной гипертензии при ХОБЛ // Пульмонология. 2003. -№ 3. — С. 120−124.
- П.Бродская Т. А., Гельцер Б. И., Невзорова В. А. Возможности диагностики сердечно-сосудистого риска при хронической обструктивной болезни легких // Кардиология без границ: материалы Росс. нац. конгр. кардиологов. М. 2007. — С. 121.
- Бродская Т.А., Гельцер Б. И., Невзорова В. А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания (патофизиологические взаимосвязи и клиническое значение): монография. — Владивосток: Дальнаука, 2008. -248 с.
- Букреева Е.Б., Богушевич С. А., Дементьев Е. А. Экзогенные и эндогенные факторы формирования хронической обструктивной болезни легких // Бюл. Сибирской медицины. 2003. — № 1. — С. 75 -78.
- Вертинская И.В. Влияние эндотелиальной дисфункции на гемодинамические изменения в малом круге кровообращения у больных с хронической обструктивной болезнью легких // Дальневосточный мед. журнал. 2008. — № 2. — С. 11−13.
- Вертинский О.Н., Буторов И. В., Пурх Т. Ю. Состояние гемодинамики, газового состава и вязкости крови у больных хроническим бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем // Проблемы' туберкулеза и болезней легких. 2004. № 7. — С. 42-^45.
- Влияние эндотелина и оксида азота на тонус сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью / E.H. Денисов, Я. И. Коц, Р. З. Бахтияров, К. Г. Туманова // Терапевт, арх. 2007. — № 12. — С. 44- 47.
- Воробьева E.H., Шумахер Г. И., Осипова И. В. Дисфункция эндотелия при сердечнососудистых заболеваниях: факторы риска, методыдиагностики и коррекция // Сибирский мед. журнал. — 2006. — № 3. — С. 78−84.
- Гамбарян М.Г. Факторы риска обструктивной болезни легких, их взаимосвязь и прогностическая значимость // Пульмонология. 2006. — № 3. С. 72−76.
- Гельцер Б.И., Бродская Т. А., Котельников В. Н. Взаимосвязь вазомоторных эффектов эндотелия магистральных сосудов и церебральных артерий при обструктивных заболеваниях легких // Рос. физиолог, журнал. — 2008. № 2. — С. 206—211.
- Гельцер Б. И., Просекова Е. В. Система цитокинов и болезни органов дыхания. Владивосток: Дальнаука, 2005. — 255 с.
- Демченко Е.А., Вахрамеева Н. В., Бутомо М. И. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией // Вест, аритмологии. — 2006. — № 1. — С. 38−40.
- Демьянов A.B., Котов А. Ю., Симбирцев A.C. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике // Терапевт, арх. 2004. — № 3. — С.23- 27.
- Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т. А. Бродская,
- B.А. Невзорова, Б. И. Гельцер, Е. В. Моткина // Терапевт, архив. — 2007. № 3. — С. 76- 84.
- Зарубина Е.Г., Е.А. Мишина, Осадчук М. А. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний // Клинич. медицина. 2006. — № 5. — С. 31—34.
- Зарубина Е.Г. Состояние гемореологического гомеостаза при хронической обструктивной болезни легких в сочетании с ишемической болезнью легких // Военно-мед. журнал. — 2004. — № 8. —1. C. 57−58.
- Зубова С.Г., Окулов В. Б. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей альфа и трансформирующего фактора роста впроцессе макрофага на активацию // Иммунология — 2001. — № 5. — С. 18−22.
- Инжутова А.И. Статины снижают дисфункцию эндотелия // Актуальные вопросы сердца и сосудов. — 2009. № 2. — С. 61−67.
- Калинина Е.П., Исаченко Е. Г. Определение тяжести течения хронической обструктивной болезни сердца по уровню секреции TNF-а и IL-8 // Аллергология. 2005. — № 3. — С. 27 — 29.
- Карзилов А.И. Биомеханический гомеостазис аппарата внешнего дыхания и механизмы его обеспечения в нормальных условиях и при обструктивных заболеваниях легких // Бюллетень Сибирской медицины. 2007. — 6, № 1. — С. 13 — 38.
- Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: автореф. дис. д-ра мед. наук Саратов, 2007. — 46 с.
- Кароли H.A., Маркова A.B., Ребров А. П. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких // Сердечная недостаточность. 2008. — № 1. — С. 41 — 44.
- Кароли H.A., Ребров А. П. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца // Клинич. медицина. — 2005. — № 6. — С. 72−76.
- Кароли H.A., Ребров П. А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клинич. медицина. -2005. № 9. — С. 10−16.
- Кароли H.A., Ребров А. П. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными болезнями легких // Терапевт, архив. 2005. — № 3. — С. 87−93.
- Козлова Л.И. Принципы формирования функционального диагноза у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании сишемической болезнью сердца // Пульмонология. 2003. — № 3. — С. 37−42.
- Коломоец Н.М. Роль -гипоксии в патогенезе эндотелиальной дисфункции при хронической обструктивной болезни легких // Военно-мед. журнал. 2005. — 326, № 5. — С. 71−72.
- Коломоец Н.М., Бакшеев В. И., Увайсова П. У. Клинико-патогенетические особенности ишемической болезни сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких //Клинич. медицина 2008. — № 6. — С. 38−44.
- Коломоец Н.М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г. Клиническая эффективность ивабрадина у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Кардиология. 2008. — № 3. — С. 13−19.
- Корытина Г. Ф. Полиморфизм промоторных областей генов матриксных металлопротеаз (ММР1, ММР9 и ММР12) у больных хронической обструктивной болезнью легких // Генетика— 2008. Т. 44, № 2. — С.242−250.
- Краснова Ю.Н. Безопасность тиотропиум бромида у больных ХОБЛ с сопутствующей ишемической болезнью сердца // Пульмонология. — 2009.-№ 1.-С. 94−96.
- Кузубова H.A. Влияние ингаляционной кортикостероидной терапии на эндотелиальную дисфункцию и состояние легочно-сердечной гемодинамики у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2007. — № 5. — С.84−87.
- Латфуллин И.А., Подольская A.A. Ишемическая болезнь сердца и хроническая обструктивная болезнь легких: вопросы диагностики и терапии // Клинич. геронтология. — 2008. № 6. — С.57−63.
- Лещенко И.В. Новые направления в классификации, диагностике и лечении хронической обструктивной болезни легких // Терапевт. Архив. 2004. Т. 76, № 3. — С.78−80.
- Лещинский Л.А., Дилов А. Г. Клинико-методологические аспекты этиологии ишемической болезни сердца // Клинич. медицина, — 2006. — № 10.-С.11−16.
- Лопухин Ю.М., Парфенов A.C. Ранняя неинвазивная диагностика сердечнососудистых заболеваний // Вестник Рос. АМН. 2009. — № 10. -С.20−25.
- Лупач Н.М., Потапов В. К., Хлудеева Е. А. Оксидативный статус и эндотелиальная дисфункция у больных стабильной стенокардией //Бюл. физиология и патология дыхания. 2008. — Вып.25. — С.51−54.
- Миронов М.Б. ХОБЛ и сочетанная кардиологическая патология // Лечащий врач. 2006. — № 8. — С. 22−26.
- Миронов М. Б., Шепеленко А. Ф., Сидоров Ю.А ХОБЛ и сочетанная кардиологическая патология // Лечащий Врач. — 2006. № 8. — С. 2226.
- Моткина Е.В., Невзорова В. А. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и хроническое воспаление при ХОБЛ // Тихоокеан. мед. журн. 2005. — № 2. — С. 34 — 37.
- Настрадин О.В. Диагностическая оценка функциональной активности сосудистого эндотелия и уровня половых гормонов с факторами риска у больных ишемической болезнью сердца: дис. канд. мед. наук. — Владивосток, 2005. 116 с.
- Неклюдова Г. В. Морфо-функциональные изменения сосудов системы легочной артерии при вторичной легочной гипертензии, обусловленной ХОБЛ // Пульмонология. 2006. — № 4. — С. 21−25.
- Некрасов A.A., Кузнецов А. Н. Сочетание ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких в гериатрической практике: легочная гемодинамика и морфофункциональной состояние миокарда // Клинич. геронтология. 2006. — № 8. — С. 16−19.
- Новиков В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких // Клинич. геронтология. 2009. — № 6/7. — С. 3−10.
- Особенности внутрисердечной гемодинамики при заболеваниях органов дыхания и аллергозах / О. Н. Борисова, Ю. Л. Веневцева, А. Х. Мельников, A.A. Хадарцев // Пульмонология. 2001. — № 2. — С. 114 118.
- Павленко В.И. Взаимосвязь клинических и электрографических признаков стенокардии у больных хронической обструктивной болезни легких // Дальневосточный мед. журн. 2008. — № 1. — С. 19−21.
- Павликов Е.П., Мерай И. А. Клиническое значение интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-а при ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003. — Т. 43, № 8. — С. 68−71.
- Палеев Н.Р., Палеев Ф. Н. Цитокины и их роль в патогенезе заболеваний сердца // Клинич. медицина. 2004. — Т. 82, № 5. — С. 4−6.
- Постникова Л.В., Болдина М. В., Кубышева И. К. Внутрисердечная и легочная гемодинамика и эндотелии-1 у пожилых больных хронической обструктивной болезнью легких // Клинич. геронтология. -2009.-№ 6/7.-С. 26−31.
- Прощаев К.И., Ильницкий А. Н., Цветной И. М. Изменения эндотелия при сердечнососудистой патологии у пожилых // Клинич. медицина. -2007. -№ 11.-С. 9−13.
- Пушкарева Т.А., Корякина Л. Б., Рунович А. А. Критерии оценки дисфункции эндотелия и пути ее коррекции // Клинич. лаб. диагностика. 2008. — № 5. — С. 3−8.
- Разумов В.В. Хроническая обструктивная болезнь легких (аналитический обзор) // Медицина труда и промыш. экологии. — 2007. -№ 4.-С. 31−38.
- Романенко Т.С., Омельченко М. Г., Концева А. В. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. — № 5. — С. 116— 121.
- Сердечно-сосудистое ремоделирование и иммунологические маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца / М. О. Казанцева, И. В. Логачева., К. И. Коваленко, Г. Е. Брылякова // Вестн. Уральской мед. академии наук. 2008. — № 1 (19). — С. 39−43.
- Синопальников А.И., Воробьев А. В. Применение ингаляционных бронхолитиков у больных хронической обструктивной болезнью легких и сочетанной сердечнососудистой патологией // Consilium medicum. 2007. — Т. 9, № 12. — С. 39−41.
- Синопальников А.И. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы: обзор // Пульмонология. 2007. — № 6. — С. 7886.
- Соболева Г. М., Сухих Г. Т. Семейство матриксных металлопротеиназ: общая характеристика и физиологическая роль // Акушерство и гинекология. 2007. — № 1. — С. 5−8.
- Томова A.C., Романова Ю. М., Гинцбург A.JI. Роль фактора некроза опухоли альфа во взаимосвязи макро- и микроорганизма // Вестн. Росс. АМК. 2005. — № 1.-С. 24−29.
- Томова A.C., Терехова A.A., Тихонова О. В. Стимуляция бактериального роста цитокином ФНО-а in vitro // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2005. — № 2. — С. 37−39.
- Турка А. Д., Тогузов Р. Т. Матриксные металлопротеиназы и сердечнососудистые заболевания // Артериальная гипертензия. 2009. -Т. 15, № 5.-С. 532−538.
- Тригор Н.Ю., Шарабран Е. Г., Кузнецов А. Н. Влияние ß-l-адреноблокатора бисопролола на дисфункцию эндотелия у больных стабильной стенокардией в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Терапевт, архив. 2009. — № 3. — С. 28−31.
- Федорова Н.В. Хроническая обструктивная болезнь легких: принципы диагностики и лечения // Росс, семейный врач. 2008. — Т. 12, № 2. — С. 4−18.
- Хлудеева Е.А. Метаболическая функция эндотелия у больных с различными формами ишемической болезни сердца: автореф. дис.канд. мед. наук. — Владивосток, 2007. — 25 с.
- Хлудеева Е.А., Лупач Н. М., Потапов В. К. Состояние оксидативного статуса и уровень матриксных металлопротеиназ у больных с различными формами ишемической болезни сердца // Бюл. физиологии дыхания. — 2007. — Вып. 23. С. 71−72.
- Цветкова O.A., Воронкова О. О. Воронкова О.О. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. — 2005. — № 3. — С. 25—28.
- Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е. А. Кочеткова, М. В. Волкова, Т. Н. Суровенко, Б. И. Гельцер // Цитокины и воспаление — 2003. — № 3. — С.20—33.
- Черняк Б.А. Воспаление при ХОБЛ: клиническое значение и возможности фармакотерапевтического контроля // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2008. № 1. — С. 23—28.
- Чучалин А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. М. 2008. — 96 с.
- Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания. ХОБЛ и некардиальные поражения // Рус. мед. журнал: РМЖ. 2008. — Т. 16, № 5. — С. 246−249.
- Шевченко A.B., Голованова О. В. Анализ полиморфизма генов матриксных металлопротеиназ-2 и 9 у пациентов с ишемической болезнью сердца // Терапевт, архив. — 2010. № 1. — С. 31−34.
- Шепеленко А. Ф., Миронов М. Б., Сидоров Ю. О. Комплексное лечение обострений хронической обструктивной болезни легких // Лечащий врач. 2006. — № 8. — С. 14−16.
- Шилов A.M. Особенности лечения ИБС в сочетании с ХОБЛ // Лечащий врач. 2009. — № 7. — С. 44−48.
- Шойхет Я.Н., Клестер Е. Б., Головин В. А. Нарушения ритма сердца у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Клинич. медицина. 2008. — № 3. — С. 21−26.
- Шойхет Я.Н., Кореновский Ю. В., Мотин Ю. Г. Роль матриксных металлопротеиназ при воспалительных заболеваниях легких // Проблемы клинич. медицины. 2008. — № 3. — С. 99−101.
- Agusti A.G.N., Neff Т.А. Chronic obstructive pulmonary disease: a systemic disease//Proc. ATS. 2006. — Vol. 3, № 6-P. 478−481.
- Agusto A.G.N., Noguera A., Sauleda J. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. J. 2003. — № 21. — P.347−360.
- Arterial stiffness in COPD patients is associated with hypoxemia and plasma nitric oxide level / T. Brodskaya, V. Nevzorova, B. Geltser, E. Motkina // European respiratory journal. — 2007. — Vol. 30, № 51. — P.706.
- Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase-9 in lung remodeling // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. —Vol. 28. — P. 12−24.
- Balasubramanian V.P., Varkey B. Chronic obstructive pulmonary disease: effects beyond the lungs // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2006. —№ 12. — P. 106−112.
- Barbera J.A., Peinado V.I., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Resp. J. — 2003. — Vol. 21 — P. 892 905.
- Barreiro E., Schols A.M.W.J., Polkey M.I. Cytokine profile in quadriceps muscles of patients with severe COPD // Thorax. 2008. — Vol. 63. — P.100−107.
- Barst R.J., Langleben D., Frost A. Sitaxsentan Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension //Am J. Resp. Crit Care Med. — 2004. — Vol. 169. — P. 441—447.
- Brajer В., Kuznar-Kaminska В., Nowicka A. Increased concentration of matrix metalloproteinase-9 in serum of COPD patients // Eur. Respir. J. 2005. — Vol. 26. — Suppl. 49. — P. 54.
- Carrasco P., de Miguel J., Carballo M. Quality of life in patients with COPD. Results of EPIDEPOC study // Eur. Respir. J. 2005. — Vol.26. -Suppl. 49.-P.718.
- Casanova C., Cote C., Torres J.P. The inspiratory to total lung capacity ratio predicts mortality in patients with COPD // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2005.-Vol. 171.-P. 591−7.
- Celli B.R., Cote C.G., Marin J.M. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2004. — Vol. 350. — P. 1005−1012.
- Cherniaev A., Samsonova M., Avdeev S., Bazarov D. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma // Eur. Respir. J. 2003. — Vol. 22.-P. 82.
- Cote C., Zilberberg M. D., Mody S. H. Haemoglobin level and its clinical impact in a cohort of patients with COPD // Eur. Respir. J. 2007. — Vol. 29. -P. 923−929.
- Cowburn P.J., Cleland J.G.F. Endothelin antagonists for chronic heart failure: do they have a role? // Eur. Heart. J. 2001. — Vol. 22. — P. 1772−1784.
- Different patterns of chronic tissue wasting among patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.P. Engelen, A.M. Schols, R.J., Lamers, E.F. Wouters // Clin. Nutr. 1999. — Vol.18. — P. 275−280.
- Dinh-Xuan AT., Higenbottam T., Clelland C. Impairment of endothelium-dependent pulmonary artery relaxation in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2002. — Vol. 324. — P. 1539−47.
- Elevated TNF-a production by peripheral blood monocytes of weight-losing COPD patients / I. De Godoy, M. Donahoe, W.J. Calhoun, J. Mancino, R.M. Rogers // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. — Vol. 153. — P. 633 637.
- Endothelial dysfunction of cerebral and major arteries during chronic obstructive disease I B.I. Geltser, T.A. Brodskaya., V.N. Kotelnikov, I.G. Agafonova, P.A. Lukyanov // Exp. Biol, and Med. 2007. — Vol. 144, № 6. — P. 768- 771.
- Engsig M.T., Chen Q.J., Vu Т.Н. Matrix metalloproteinase 9 and vascular endothelial growth factor are essential for osteoclast recruitment into developing long bones // J. Cell Biol. 2000. — Vol.151. — P.879−890.
- Gan W.Q. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis // Thorax — 2004. — Vol. 59, № 7. — P.574—580.
- Garrod R., Marshall J., Fredericks S. Relationships between C-reactive protein and disability in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 2005. — Vol.26. — Suppl. 49.-P.659.
- Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Update 2008. Электронный ресурс. — Режим доступа: http// www. gold-copd. com.
- Gross N.J. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease // Curr. Opin. Pulm. Med. 2001. — № 7. — P.84 — 92.
- Heart failure in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / H. Watz, B. Waschki, A.M. Kirsten et al. // Dtsch Med Wochenschr. 2008. — Vol. 133.-P. 717−719.
- Heart failure, myocardial infarction, lung cancer and death in COPD patients: A UK primary care study / L.A. Garcia Rodriguez, M.A.Wallander, E. Martin-Merino, S. Johansson // Respir. Med. 2010. — № 3. — P. 21−22.
- Kelly D., Cockerill G., Leong L. Plasma matrix metalloproteinase-9 and left ventricular remodelling after acute myocardial infarction in man: a prospective cohort study // Eur. Heart J. 2007. — Vol. 28, № 6. — P. 711−718.
- Joppa P., Petrasova D., Stancak B. Oxidative stress in patients with COPD and pulmonary hypertension // Wien. Klin. Wochenschr. 2007. — Vol. 119, № 13−14.-P. 428−434.
- Hadley E.C., Lakatta E.G., Morrison-Bogorad M. The future of aging therapies // Cell. 2005. — Vol. 120 — P. 557−567.
- Higashimoto Y., Yamagata Y., Iwata T. Increased serum concentrations of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in COPD patients // Eur. Respir. J. — 2005.-Vol. 25.-P. 885−890.
- Horton R. The neglected epidemic of chronic disease // Lancet. 2005. -Vol. 366.-P. 1514.
- Huiart L., Ernst P., Suissa S. Cardiovascular morbidity and mortality in COPD // Chest. 2005. — Vol. 128, № 4. — P. 2640−2646.
- Lalic J., Djordjevic V. B., Djordjevic I. Indicators of oxidative stress in COPD / // Eur. Respir. J. 2005. — Vol. 26. — Suppl. 49. — P. 512.
- Le Cras TD, McMurtry IF. Nitric oxide production in the hypoxic lung // Am. J. Physiol. 2001. — Vol. 280. — P. 575−58.
- Lipopolysaccharide and interleukin 1 augment the effects of hypoxia and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zieche, V. Petkov, J. Williams et al. // Proc Natl Acad Sci USA. 1996 — Vol. 93 — P. 1 247 812 483.
- Liu Y. Outdoor and indoor air pollution and COPD-related diseases in high- and low-income countries // Int. J. Tuberc. Lung Dis. — 2008. — Vol. 12. -P. 115−27.
- Long-term course of pulmonary arterial pressure in patients with chronic obstructive pulmonary disease / E. Weitzenblum, A. Sautegeau, M. Ehrrhart et al. // Am Rev Respir Rev. 2003. — Vol. 130. — P. 993−998.
- MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease // J. Respir. Crit. Care Med. 2003. — Vol. 150. — P. 833 852.
- Malo O., Sauleda J., Busquets X. Systemic inflammation during exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Arch. Bronconeumol. 2002. — Vol.38, № 4. — P.172−176.
- Mercer P.F. The role of matrix metalloproteinase-9 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease // Dissertat. Abstracts Int.: Proquest, 2003.-Vol. 63, № 3. P.437.
- Musil J. Does oxidative stress diminish after recovery from COPD exacerbation? // Eur. Respir. J. 2005. — Vol. 26. — Suppl. 49. — P. 282.
- Nevzorova V.A., Brodskaya T.A., Barchatova D.A. Cytokines, extracellular matrix metalloproteinases and arterial stiffness in COPD. Eur. Respirat, j. 2008. — Suppl. — P. 535.
- O’Donnell DE. Hyperinflation, dyspnea, and exercise intolerance in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thor. 2006. — № 3. — P. 180^.
- Ondijk E.J., Lammers S.W., Koenderman L. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J — 2003. Vol. 46. P. 59−133.
- Outcome of COPD exacerbations treated with and without oral steroids in relation to airway and systemic inflammation / W. R. Perera, J. R. Hurst, T.M.A. Wilkinson., G.C. Donaldson, J. A. Wedzicha // Eur. Respir. J. 2005. -Vol.26. — Suppl. 49.-P.283.
- Pepke-Zaba J, Morrell NW. Pulmonary hypertension in patients with COPD: NO treatment? // Thorax. 2003. — Vol. 58. — P. 289−93.
- Pesci A., Balbi B., Majori M. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 1998. — Vol. 12. — P. 380−386.
- Petersen A. M., Plomgaard P., Fischer C. P. Acute moderate elevation of TNF-fr does not affect systemic and skeletal muscle protein turnover in healthy humans // J. Clinic. Endocrinol. Metabol. 2009. — Vol. 94, № 1. — P.294−299.
- Pinto-Plata V.M., Livnat G., Girish M. Systemic cytokines, clinical and physiological changes in patients hospitalized for exacerbation of COPD // Chest. 2007. — Vol. 131, № 1.-P. 37−43.
- Predictors of cardiac and noncardiac mortality among 14,697 patients with coronary heart disease / R.' Dankner, U. Goldbourt, V. Boyko, H. ReicherReiss // Am. J. Cardiol. 2004. — Vol. 91. — P. 121−127.
- Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management / W. Hida, Y. Tun, Y. Kikuchi et al. // Respiration. -2002. № 7. — P. 3−13.
- Recognising heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease in primary care: cross sectional diagnostic study / F.H. Rutten, K.G. Moons., M.J. Cramer et al. // BMJ 2005. — Vol. 331. — P. 1379.
- Salpeter S.R. Use of (3-blockers and p-agonists in COPD: A review of clinical outcomes // Respirat. Med.: COPD Update. 2007. — Vol. 2, № 4. — P. 133−139.
- Santiveri C., Arguedas A.M., Carrasco F.X. Diaz Tobacco exposure and health-related quality of life in COPD // Eur. Respir. J. 2005. — Vol. 26. -Suppl. 49.-P.512.
- Stefanadis C., Dernellis J., Tsiamis E. Arterial stiffness as a risk factor for recurrent acute coronary events in patients with ischaemic heart disease // Eur. Heart J.-2000.-Vol. 21. —P. 194—199.
- Systemic inflammation in chronic respiratory disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda, X. Busquets // J. nutrit. metabol. chronic respir. disease -2003.-Vol. 24. -P.46−55.
- Tumor necrosis factor-a levels and weight loss in chronic obstructive pulmonary disease / M. Francia, D. Barbier, J.L. Mege, J. Orehek // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994.-Vol.150.-P.1453−1455.
- Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators. // Prog Cardiovasc Dis. 2003. — Vol. 39. — P. 229−238.
- Vignola A.M., Riccobono L., Mirabella A. Sputum metalloproteinase-9/tissue inhibitor of metalloproteinase-1 ratio correlates with airflow obstruction in asthma and chronic bronchitis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998.-Vol. 158, № 6.-P. 1945−1950.
- Von Euler U., Lijestrand G. Observations on the pulmonary arterial blood pressure in cat // Acta Physiol Scand. 1946. — Vol. 12. — P. 301−320.
- Voogd N.D., Wempe J., Koeter G. Depression cases in COPD patients related to increase of severity of airway obstruction // Eur. Respir. J. — 2005. — Vol. 26.-Suppl. 49.-P.718.
- Watson L., Schouten J.P., Lofdahl C-G. Predictors of COPD symptoms: does the sex of the patient matter? // Eur. Respir. J. 2006. — Vol. 28. — P. 311 318.
- Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale // Heart 2003. — Vol.89. — P. 225−30.
- Weitzenblum E., Demedts M. Treatment of pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Eur Respir Mon. 1998. — Vol. 7- P. 180−188.
- Welte T., Wiesner O., Reinhold D. Cytokine profiles in alveolar macrophages of patients with ILD, COPD and acute pneumonia // Eur. Respirat. J. 1998. — Vol. 12, № 28. — P. 2088.
- Yanagisawa M., Masaki T. Endothelin, a novel endothelium-derived peptide. Pharmacological activities, regulation and possible roles in cardiovascular control // Biochem Pharmacol. 2001. — Vol. 38, № 12. — P. 1877−1883.122