Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Фотодинамическая терапия опухолей головного мозга крыс с использованием отечественных фотосенсибилизаторов

Диссертация: Фотодинамическая терапия опухолей головного мозга крыс с использованием отечественных фотосенсибилизаторов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

ФДТ имеет преимущества перед лучевой и химиотерапией при комбинированном лечении опухолей головного мозга. Во-первых, это локальная^ форма терапии, которая обладает низкой системной токсичностью. Во-вторых, к настоящему времени не получено данных о возможности развития устойчивости при повторном использовании ФДТ. В связи с высокой поглащающей способностью ткани опухолис накопленным в ней… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Эпидемиология и классификация опухолей головного мозга. Особенности новообразований ЦНС
    • 1. 2. Методы лечения опухолей головного мозга
    • 1. 3. Фотодинамическая терапия (ФДТ): суть метода и основные направления развития
      • 1. 3. 1. Фотосенсибилизаторы первого поколения
      • 1. 3. 2. Фотосенсибилизаторы второго поколения
      • 1. 3. 3. Источники света, лазерное облучение
    • 1. 4. Флуоресцентная диагностика и ФДТ опухолей головного мозга
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Препараты
    • 2. 2. Опухолевые модели
    • 2. 3. Методика перевивки опухоли
    • 2. 4. Методика хирургического удаления опухоли
    • 2. 5. Измерение накопления фотосенсибилизатора в опухолевой и нормальной ткани мозга
    • 2. 6. Фотодинамическая терапия
    • 2. 7. Патоморфология
    • 2. 8. Оценка проницаемости сосудов опухоли до и после ФДТ
    • 2. 9. Статистический анализ данных
  • ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ФОТОСЕНСОМ
    • 3. 1. Изучение уровня и селективности накопления Фотосенса в глиобластоме 101/
    • 3. 2. Разработка режима проведения ФДТ с Фотосенсом на глиобластоме 101/
    • 3. 3. Изучение уровня и селективности накопления Фотосенса в глиоме Сб
    • 3. 4. Эффективность ФДТ с использованием Фотосенса в монотерапии
    • 3. 5. Оценка выживаемости крыс после хирургического удаления глиомы С6 крыс
    • 3. 6. Оценка радикальности резекции глиомы С6 спектрально-флуоресцентным методом
    • 3. 7. Оценка эффективности ФДТ с использованием Фотосенса после предварительного удаления опухоли
    • 3. 8. Патоморфологическое изучение рецидивирования глиомы С6 после хирургического удаления первичного очага и последующей ФДТ с использованием Фотосенса
  • ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭФФЕКТИВНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ТИОСЕНСОМ
    • 4. 1. Изучение уровня и селективности накопления липосомальной дисперсии Тиосенса в глиобластоме 101/8 и нормальной ткани мозга крыс
    • 4. 2. Оценка эффективности ФДТ с липосомальной дисперсией Тиосенса в монотерапии на глиобластоме 101/
    • 4. 3. Оценка эффективности ФДТ с Тиосенсом на глиобластоме 101/8 после краниотомии 4×5 мм
    • 4. 4. Оценка эффективности ФДТ с Тиосенсом на глиобластоме 101/8 после краниотомии 4×5 мм и последующей химиотерапии с Темодалом
    • 4. 5. Изучение уровня и селективности накопления липосомальной дисперсии Тиосенса в глиоме С6 и нормальной ткани мозга крыс
    • 4. 6. Оценка эффективности ФДТ с использованием Тиосенса в монотерапии на глиоме С
    • 4. 7. Оценка эффективности ФДТ с использованием Тиосенса на глиоме С после краниотомии 4×5 мм
    • 4. 8. Оценка эффективности комбинированного лечения глиомы С6, включающего хирургическое удаление опухоли и интраоперационную ФДТ с
  • Тиосенсом
    • 4. 9. 0. ценка эффективности комбинированного лечения глиомы С6 по патоморфологическому критерию
    • 4. 10. Оценка эффективности ФДТ с использованием Тиосенса на глиоме С6 с последующей химиотерапией
    • 4. 11. Оценка эффективности комбинированного лечения глиомы С6: удаление опухоли + ФДТ с Тиосенсом + химиотерапия

Фотодинамическая терапия опухолей головного мозга крыс с использованием отечественных фотосенсибилизаторов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Первичные злокачественные опухоли1 головного мозга составляют около 1,5−2% от всех новообразований человека и характеризуются способностью к быстрой пролиферации, ангиогенезу и инвазивному росту. Глиомы составляют около 77% первичных злокачественных опухолей мозга и включают астроцитомы (астроцитома, анапластическая астоцитома, мультиформная глиобластома), олигодендроглиомы, эпендиомы и смешанные глиомы.

Лечение злокачественных глиом комбинированное и включает в себя хирургическое удаление опухоли, лучевую и химиотерапию. Основным ограничением нейрохирургии является плохая визуализация границ опухоли и особенности ее локализации. Радикальная резекция опухоли в большинстве случаев невозможна, т.к. иссечение здоровой ткани мозга с инфильтрирующими ее опухолевыми-клетками не допустимо из-за. высокой вероятности развития тяжелых неврологических осложнений. Поэтому мультиформные глиобластомы (глиомы IV степени злокачественностиклассификация ВОЗ) рецидивируют в 100% случаев, чаще всего в пределах 2 см от места резекции первичной опухоли. Лучевая и химиотерапия применяются в основном в послеоперационном периоде с целью профилактики возникновения рецидивов.

Несмотря на современные достижения в области нейрохирургии, химиотерапии и лучевой терапии, прогноз для больных со злокачественными глиомами остается крайне неблагоприятным. Так, медиана выживаемости больных с мультиформной глиобластомой после частичной резекции опухоли составляет 8,8 месяцев, при радикальной резекции — 11 месяцев. После лучевой терапии медиана выживаемости не превышает 12 месяцев, при сочетании-лучевой терапии и химиотерапии с темодалом — 15 месяцев.

Недостаточная эффективность традиционных методов лечения, привела к поиску новых методовтерапии.

Фото динамическая терапия (ФДТ) является принципиально новым методом в лечении злокачественных опухолей головного мозга, основанным на способности фотосенсибилизаторов селективно накапливаться в ткани опухолей вследствие особенностей биохимии злокачественной клетки и при локальном воздействии лазерного облучения определенной длины волны генерировать образование синглетного кислорода и других активных радикалов, оказывающих токсический эффект на опухолевые клетки. Эффективность фотодинамического повреждения сенсибилизированной клетки определяется внутриклеточной концентрацией сенсибилизатора, его локализацией в клетке и фотохимической активностью (квантовым выходом генерации синглетного кислорода или свободных радикалов), подводимой световой дозой лазерного облучения. Кроме прямого цитотоксического воздействия ФДТ на опухолевые клетки, важную роль в деструкции новообразования играют: нарушение кровоснабжения за счет повреждения эндотелия кровеносных сосудов опухолевой тканицитокиновые реакции, обусловленные стимуляцией продукции фактора некроза опухоли, активацией макрофагов, лейкоцитов и лимфоцитов.

В' ряде экспериментов in vitro и in vivo, а также в клинических исследованиях, была подтверждена эффективность фотодинамической терапии опухолей головного мозга с использованием в качестве фотосенсибилизаторов фотолона, аласенса, фотофрина, гематопорфирина, фоскана и некоторых других фотосенсибилизаторов. При использовании интраи послеоперационной ФДТ медиана выживаемости достигает 21 мес.

ФДТ имеет преимущества перед лучевой и химиотерапией при комбинированном лечении опухолей головного мозга. Во-первых, это локальная^ форма терапии, которая обладает низкой системной токсичностью. Во-вторых, к настоящему времени не получено данных о возможности развития устойчивости при повторном использовании ФДТ. В связи с высокой поглащающей способностью ткани опухолис накопленным в ней фотосенсибилизатором, свет проникает ограниченно, в связи с чем возможно многократное проведение ФДТ, что, вероятно, приведет к увеличению медианы выживаемости больных с опухолями головного мозга. Для достижения оптимального терапевтического эффекта лазерного облучения необходимо длительное облучение инфильтрирующих опухолевых клеток не удаленных во время резекции.

Одним из важных направлений повышения эффективности фотодинамической терапии является поиск фотосенсибилизаторов (ФС) с поглощением в спектральном диапазоне 700−800 нм, в котором собственное поглощение биологических тканей минимально. Использование таких ФС позволяет минимизировать потери на собственное поглощение ткани, увеличить глубину проникновения возбуждающего света и повысить терапевтическую эффективность. Цель исследования.

Изучение эффективности ФДТ с использованием отечественных фотосенсибилизаторов Фотосенса и Тиосенса в монотерапии и при комбинированном лечении экспериментальных глиом. Задачи исследования.

1. Оценить уровень и селективность накопления Фотосенса и Тиосенса в глиомах крыс.

2. Определить терапевтическую дозу фотосенсибилизатора и разработать оптимальный режим лазерного облучения для опухолей головного мозга крыс. 1.

3. Оценить эффективность ФДТ с использованием Фотосенса и Тиосенса на глиомах крыс в монотерапии по критерию увеличения продолжительности жизни, медиане выживаемости, атакже патоморфозу опухолей.

4. Оценить эффективность комбинированного лечения глиомы С6 и глиобластомы 101/8 крыс.

Научная новизна.

Впервые в отечественной практике в эксперименте на моделях злокачественных глиом изучена эффективность фотодинамической терапии с применением новых фотосенсибилизаторов. Разработан оптимальный режим лазерного облучения и выявлена терапевтическая доза Фотосенса и Тиосенса для ФДТ экспериментальных глиом.

Впервые в отечественной практике в эксперименте изучена эффективность комбинированного лечения опухолей головного мозга с включением интраоперационной ФДТ и последующей химиотерапии.

Впервые в отечественной практике определен наиболее оптимальный порядок проведения ФДТ и химиотерапии при комбинированном лечении экспериментальных злокачественных опухолей головного мозга.

Практическая значимость работы.

В результате проведенных исследований разработан и экспериментально обоснован комбинированный метод лечения злокачественных глиом человека, включающий хирургическое удаление первичного очага, использование ФДТ с отечественными фотосенсибилизаторами Фотосенсом и Тиосенсом и химиотерапии.

Составлен протокол клинических испытаний ФДТ с Фотосенсом при опухолях головного мозга.

Апробация работы.

Материалы приведенных в диссертационной работе исследований были представлены на следующих научных сообществах:

— Заседание Ученого совета НИИ ЭДиТО;

— IX Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения»;

— VI, VII, VIII и IX Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты».

— Совместная конференция подразделений НИИ ЭДиТО и НИИ КО РОНЦ имени Н. Н. Блохина РАМН, 18 июня 2010 г.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация содержит 151 страницу машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, трех глав, отражающих результаты собственных экспериментальных исследований и их обсуждение, общих выводов и списка литературы, включающего 3 отечественных и 149 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 54 рисунками и 18 таблицами.

Выводы:

1. Установлено, что Фотосенс и Тиосенс проникают через ГЭБ и селективно накапливаются в опухолевой ткани мозга.

2. Уровень и селективность накопления Фотосенса и Тиосенса становятся достаточными для проведения ФДТ через 24 часа после внутривенного введения препаратов на 6 день после перевивки опухолей.

3. С ростом опухоли индекс селективности растет и достигает к 9 дню 8,2 на глиобластоме 101/8 для Фотосенса и 13,5 для Тиосенса, а на глиоме С6 -21,4 и 10,7, соответственно.

4. Установлены терапевтические дозы: для Фотосенса — 2 мг/кг, для Тиосенса — 3 мг/кг, и параметры лазерного облучения: 100 мВт/см в течение 10−20 минут при поверхностном облучении и 60 мВт/см в течение 15 минут при интерстициальном облучении.

5. По патоморфологическому критерию показана высокая эффективность ФДТ с Фотосенсом и Тиосенсом на обеих опухолевых моделях.

6. Эффективность ФДТ с Тиосенсом в монотерапии на глиоме С6 составляет 42% УПЖ, а на глиобластоме 101/8 — 22% УПЖ.

7. Показано, что комбинированное лечение глиомы С6, включающее хирургическое удаление опухоли, интраоперационную ФДТ с Тиосенсом и последующую химиотерапию с Лизомустином, приводит к УПЖ= 84%.

8. Установлено, что комбинированное лечение глиобластомы 101/8, включающее декомпрессионную краниотомию, интраоперационную ФДТ с Тиосенсом и последующую химиотерапию с Темодалом, приводит к излечению 50% крыс с опухолью. УПЖ остальных 50% животных составляет 127%.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.Э. Заболеваемость первичными опухолями головного мозга среди населения.Эстонской ССР. // Автореф., Таллин, 1979 г.
  2. Самойлов В. И. Диагностика опухолей головного мозга, М, 1985
  3. Г. С., Олюшин В. Е., Чеснокова Е. А. и соавт. Фотодинамическая терапия в нейроонкологии: первый опыт проведения и краткий обзор литератры // Российский биотерапевтический журнал. 2004. — Т. З, № 1. — С.83−90.
  4. Abbott N.J. Astrocyte-endothelialinteractions and blood brain barrier permeability. J Anat 2002−200:629−38.
  5. Angell-Petersen E., Hirschberg H., Madsen S.J. Determination of fluence rate and temperature distributions in the rat brain- implications for photodynamic therapy. // J Biomed Opt. 2007 Jan-Feb-12(l):14 003.
  6. Barnett G.H. The role of image-guided technology in the surgical planning and resection of gliomas // J Neurooncol. 1999 May-42(3):247−58.
  7. Beck T.J., Beyer W., Pongratz T. et al. Clinical Determination of Tissue Optical Properties in vivo by Spatially Resolved Reflectance Measurements // Proc. SPIE.-2003 .-V.513 8 .-P.96−105.
  8. Berenbaum M.C., Akande S.L., Armstrong F.H. et al. Perfluorochemicals and photodynamic therapy in mice. // Adv Exp Med Biol. 1990- 277:277−82.
  9. Bocangel D.B., Finkelstein S., Schold S.C. et al. Multifaceted resistance of gliomas to temozolomide. // Clin Cancer Res 2002- 8:2725−2734.
  10. Bogaards A., Varma A., Zhang K. et al. Fluorescence image-guided brain tumour resection with adjuvant metronomic photodynamic therapy: preclinical model and technology development. // Photochem Photobiol Sci. 2005 May-4(5):438−42. Epub 2005 Apr 14.
  11. Burton E.C., Prados M.D. Malignant gliomas // Curr Treat Options Oncol.-2000.-V.I., N.5.-P.459−468.
  12. Burton E.C., Lamborn K.R., Forsyth P. et al. Aberrant p53, mdm2, and proliferation differ in glioblastomas from long-term compared with typical survivors. // Clin Cancer Res 2002- 8:180−187.
  13. Chacko A.G. Intraoperative ultrasound in determining the extent of resection of parenchymal brain tumours—a comparative study with computed tomography and histopathology. // Acta Neurochir (Wien). 2003 Sep-145(9):743−8- discussion 748.
  14. Chen Q., Chopp M., Madigan L. et al. Damage threshold of normal rat brain in photodynamic therapy. // Photochem Photobiol 64:163−167, 1996
  15. Clarke L. P., Velthuizen R. P., Clark M. et. al. MRI measurement of brain tumor response: comparison of visual metric automatic segmentation. // Magn.Reson.Imaging -1998−16 -P.: 271−279.
  16. Cloughesy T.F., Yung W.A., Vrendenberg K. et al. Phase II study of erlotinib in recurrent GBM: molecular predictors of outcome. // Am Soc Clin OncolAnnu Meet 2005−23:1507.
  17. Cohen A.M., Wood W.C., Bamberg M. et al. Cytotoxicity of human brain tumors by hematoporphyrin derivative // J.Surg.Res.-1986.-V.41.-P.81−83.
  18. Davis R.K., Smith L.F., Thurgood R.F. et al. Intraoperative phototherapy (PDT) and surgical resection in a mouse neuroblastoma model. // Lasers Surg Med. 1990−10(3):275−9.
  19. DeAngelis L.M. Chemotherapy for brain tumors: -a new beginning. // N En Med 2005- 352:1036−1038.
  20. Dereski M.O., Chopp M., Chen Q., et al. Normal brain tissue response to photodynamic therapy: histology, vascular permeability and specific gravity // Photochem Photobiol.-1989.-V.50.-P.653−657.
  21. Devaux B.C., O’Fallon J.R., Kelly P.J. Resection, biopsy, and survival in malignant glial neoplasms: A. retrospective study of clinical parameters, therapy and outcome // J Neurosurg.- 1993.- V.78.- P.767−775.
  22. Doherty L., Gigas D.C., Kesari S. et al. Pilot study of the combination of EGFR and mTOR inhibitors in recurrent malignant gliomas. // Neurology 2006- 67:156−158.
  23. Dougherty J-., Gomer C.J., Henderson B.W. et al. Review: photodynamic therapy. // J Natl Cancer Inst 90: 889−905, 1998.
  24. Duffner F., Ritz R., Freudenstein D. et. al. Specific intensity imaging for glioblastoma and neural cell cultures with 5-aminolevulinic acid-derived protoporphyrin IX // J Neurooncol. 2005.- V. 71, N. 2.- P. 107−111.
  25. Ehtesham M., Black K.L., Yu J.S. Recent progress in immunotherapy for malignant glioma: treatment strategies and results from clinical trials // Cancer Control.-2004.-V.l 1, N.3.-P. 192−207.
  26. Eljamel M.S. New light on the brain: The role of photosensitizing agents and laser light in the management of invasive intracranial tumors // Technol Cancer Res Treat.-2003.-V.2,N.4.-P.303−309.
  27. Eljamel M.S. Photosensitizing assisted surgical resection and treatment of malignant brain tumors- technique, technology and clinical application // Photodiag Photodyn Ther.-2004.-V.l.-P.93−98.
  28. Ennis S.R., Novotny A., Xiang J. et al. Transport of 5-aminolevulinic acid between blood and brain // Brain Res.-2003.-V.959,N.2.-P.226−234.
  29. Fenstermaker.R.A., Ciesielski M.J. Immunotherapeutic strategies for malignant glioma // Cancer Control.-2004.-V.l 1, N.3.-P. 181−191.
  30. Fingar V.H., Taber S.W., Haydon P. S. et al. Vascular damage after photodynamic therapy of solid tumors: a view and comparison of effect in pre-clinical and clinical models at the University of Louisville. // In Vivo. 2000 Jan-Feb- 14(1):93−100.
  31. Foster T.H., Hartley D.F., Nichols M.G., et al. Fluence rate effects in photodynamic therapy of multicell tumor spheroids // Cancer Res. 1993. -Vol. 53.-P. 1249−1254.
  32. Franceschi E., Omuro A.M., Lassman A.B. et al. Salvage temozolomide for prior temozolomide responders. Cancer 104 2005- :2473−2476.
  33. Gaullier J.M., Berg K., Peng Q. et. al. Use of 5-aminolevulinic acid esters to improve photodynamic therapy on cells in culture // Cancer Res. 1997. -Vol. 57.-P. 1481−1486.
  34. Georgakoudi I.M., Nichols G., Foster T.H. The mechanism of photofrin photobleaching and its consequences for photodynamic therapy // Photochem Photobiol. 1997. — Vol. 65.- P.135−144.
  35. Gilbert M.R., Hess K.R., Gaupp P. et al. A phase I study of temozolomide and farnesyltransferase inhibitor, tipifarnib in recurrent glioblastoma: a dose and schedule intensive regimen. // Neuro-oncol 2004- 6:375.
  36. Gilbert M.R., Supko J.G., Batchelor T. et al. Phase I clinical and pharmacokinetic study of irinotecan in adults with recurrent malignant glioma. // Clin Cancer Res 2003- 9:2940−2949.
  37. Goetz C., Hasan A., Stummer W. et al. Experimental research photodynamic effects in perifocal, oedematous brain tissue // Acta Neurochir (Wien) .- 2002.-V.144, N.2.-P. 173−179.
  38. Gray F., Chimelli L., Mohr. et al. Fulminating MS-like Leikoencephalopathyrevealing Human Immunodeficiency Virus Infection // Radiology.- 1996.-V. 198.-P.546−551
  39. Groothuis D.R. The blood-brain and blood-tumor barriers: a review of strategies for increasing drug delivery. //Neurooncology, 2000, V. 2, P. 4559.
  40. Gumprecht H., Lumenta C.B. Intraoperative imaging using a mobile computed tomography scanner // Minim Invasive Neurosurg.-2003.-V.46, N.6.-P.317−322.
  41. Gupta S., Dwarakanath B.S., Muralidhar K., Jain V. Cellular uptake, localization and photodynamic effects of haematoporphyrin derivative in human glioma and squamous carcinoma cell lines // J Photochem Photobiol. 2003. — Vol. 69, N. 2. — P. 107−20.
  42. Haas-Kogan D.A., Prados M.D., Tihan T. et al. Epidermal growth factor receptor, protein kinase B/Akt, and glioma response to erlotinib. // J Natl Cancer Inst 2005- 97:880−887.
  43. Hammoud M.A., Ligon B.L., el Souki R. et al. Use of intraoperative ultrasound forlocalizing tumors and determining the extent of resection: a comparative study with magnetic resonance imaging. // J.Neurosurg.- 1996.-V. 84, N5.-P.737−741.
  44. Hirschberg H., Sun C.H., Tromberg B.J., Madsen S.J. ALA- and ALA-ester-mediated photodynamic therapy of human glioma spheroids // J Neurooncol. -2002.-Vol. 57, N. 1.-P.1−7.
  45. Hochstetter A. ALA-Protoporphyrin 9-mediated PDD-PDT of brain tumors // 5 International symposium on PDT in clinical practice, 2003, abs.59.
  46. Ino Y., Zlatescu M.C., Sasaki H. et al. Long survival and therapeutic responses in patients with histologically disparate high-grade gliomas demonstrating chromosome lp loss. // J Neurosurg 2000- 92:983−990.
  47. Ito S., Rachinger W., Stepp H. et al. Oedema formation in experimental photo-irradiation therapy of brain tumours using 5-ALA // Acta Neurochir (Wien).- 2005.-V. 147, N. 1 .-P.57−65.
  48. Jiang F., Zhang Z.G., Katakowski M. et. al. Angiogenesis induced by photodynamic therapy in normal rat brains // Photochem Photobiol. — 2004. -V. 79, N. 6.-P. 494−498.
  49. Johannesen T.B., Watne K., Lote K. et al. Intracavity fractionated balloon brachytherapy in glioblastoma. // Acta Neurochir (Wien). 1999- 141 (2): 12 733.
  50. Kaneko S., Tokuda K., Yoshimoto T., et al. PDT following PDD for glioma patients in the eloquent brain areas and spinal cord using HPE and ALA //10 International symposium of IP A, Munich, 2005.- P.60.
  51. Kaye A.H., Morstyn G., Ashcroft R.G. Uptake and retention of hematoporphyrin derivative in an in vivo/vitro model of cerebral glioma // Neurosurgery.-1985.-V.17.-P.883−890.
  52. Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: basic principles and present clinical experience // J Photochem Photobiol B.-1990.-V.6.-P.143−148.
  53. Kloek J., Akkermans W., Beijersbergen van Henegouwen M.J. Derivatives of 5-aminolevulinic acid for photodynamic therapy: enzymatic conversion into protoporphyrin // Photochem Photobiol. 1998. — V. 167. — P. 150−154.
  54. Kloek J., Beijersbergen van Henegouwen M.J. Prodrugs of 5-aminolevulinic acid for photodynamic therapy // Photochem Photobiol. — 1996. Vol. 64. -P. 994−1000.
  55. Kollias S.S. Target definition and trajectory optimization for interactive MR — guided biopsies of brain tumors in an open configuration MRI system. // JMRL- 1998.- 143−159.
  56. Kostron H., Obwegeser A., Jakober R. Photodynamic therapy in neurosurgery: a review // J. Photochem Photobiol B.-1996.-V.36, N.2.-P.157−168.
  57. Kostron H. Foscan-mediated Photodynamic diagnosis in combination with simultaneous Photodynamic therapy as new treatment concept for malignant brain tumours // 10 International symposium of IP A, Munich, 2005.-P.61.
  58. Kostron H. Photodynamic therapy and diagnosis of brain tumours state of the art // 5 International symposium on PDT in clinical practice, 2003, abs.55.
  59. Kostron H., Obwegeser A., Jakober R. Photodynamic therapy in neurosurgery.// J Photochem Photobiol, 1996, V. B 36, P. 157−168.
  60. Krishnamurthy S., Powers S.K., Witmer P., Brown T. Optimal light dose for interstitial photodynamic therapy in treatment for malignant brain tumors // Lasers Surg Med-2000.-V.27, N.3. P. 224−234.
  61. Kuroiwa T., Kajimoto Y., Ohta T. Development of a fluorescein operative microscope for use during malignant glioma surgery: a technical note and preliminary report // Surg Neurol. 1998. — Vol. 50, N. 1. — P. 41−48.
  62. Lacroix M., Abi-Said D., Fourney D.R. et al. A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival // J Neurosurg.-2001.-V.95, N.2.-P.190−198.
  63. Laws E.R., Cortese D.A., Kinsey J.H. et al Photoradiation therapy in the treatment of malignant brain tumors: a feasibility study // Neurosurgery.-1981.-V.9.-P.672−678.
  64. Lee J., Kotliarova S., Kotliarov Y. et al. Tumor stem cells derived from glioblastomascultured in bFGF and EGF more closely mirror the phenotype and genotype of primary tumors than do serum-cultured cell lines. Cancer Cell 2006−9:391−403.
  65. Lewin J.S., Metzger A.K. Intraoperative MR systems. Low-field approaches // Neuroimaging Clin N Am.-2001.-V.l 1, N.4.-P.611−628.
  66. Lilge L., Olivo M.C., Schatz S.W. et al. The sensitivity of normal brain and intracranially implanted VX2 tumors to interstitial photodynamic therapy // Br.J.Cancer.-1996.-V.73.-P.332−343.
  67. Lindsay E.A., Berenbaum M.C., Bonnett R., Thomas D.G. Photodynamic therapy of a mouse glioma: intracranial tumours are resistant while subcutaneous tumours are sensitive. // Br J Cancer. 1991 Feb-63(2):242−6.
  68. LoRusso A.P., Yu W., Nairn J.O., Lanzafame R.J. Effects of photodynamic therapy combined with methotrexate on C6 rat glioma cells: a preliminary study // J Clin Laser Med Surg. 1996. — 14(2). — P.55−58.
  69. Madsen S.J., Sun C.H., Tromberg B.J. et al. Development of a novel indwelling balloon applicator for optimizing light delivery in photodynamic therapy // Lasers Surg Med.-2001.-V.29, N.5.-P.406−412.
  70. Madsen S.J., Sun C.H., Tromberg B.J. et. al. Photodynamic therapy of human glioma spheroids using 5-aminolevulinic acid // Photochem Photobiol. 2000. — Vol. 72, N. 1. -P. 128−134.
  71. Madsen S.J., Sun C.H., Tromberg B.J., Hirschberg H. Repetitive 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy on human glioma spheroids // J Neurooncol.-2003.- V.62, N.3.-P. 243−250.
  72. Malik Z., Lugaci H. Destruction of eiythroleufemic cells by photoactivation of endogenous porphyrines // Br J Cancer.-1987.-v.56.-P.589−595.
  73. Marie Y., Carpentier A.F., Omuro A.M. et al. EGFR tyrosine kinase domain mutations in human gliomas. Neurology 2005−64:1444−5.
  74. Matsumura H., Akimoto J., Haraoka J., Aizawa K. Uptake and retention of the photosensitizer mono-L-asparthyl chlorine e6 in experimental malignant glioma. // Lasers Med Sei. 2008 Jul-23(3):237−45. Epub 2007 Aug 17.
  75. McCulloch G.A., Forbes I.R., Lee See K. et al. Phototherapy for malignant brain tumors // The Clayton Symposium for Porphyrin localization and Treatment of Tumors, Santa Barbara, California, 1983.
  76. McMahon K.S., Wieman T.J., Moore P.H., Fingar V.H. Effects of photodynamic therapy using mono-L-aspartyl chlorin e6 on vessel constriction, vessel leakage, and tumor response. // Cancer Res. 1994 Oct 15−54(20):5374−9.
  77. Meilinghoff I.K., Wang M.Y., Vivanco I. et al. Molecular determinants of the response of glioblastomas to EGFR kinase inhibitors. // N Engl J Med 2005- 353:2012−2024.
  78. Molinari A., Bombelli C., Mannino S. et al. m-THPC-mediated photodynamic therapy of malignant gliomas: assessment of a new transfection strategy. // Int J Cancer. 2007 Sep 1- 121 (5): 1149−55.
  79. Moore G.E., Peyton W.T., French L.A. et al. The clinical use of fluorescein in neurosurgery. The localization of brain tumors// J Neursurg.-1948.-V3.-P.392−398.
  80. Muller P.J. Survival results in randomized controlled clinical trial of photofrin-PDT in the treatment of newly diagnosed cerebral glioblastoma multiforme // 10 Symposium of IP A, Munich, 2005.-P.63.
  81. Muller P.J., Wilson B.C. An update on the penetration depth of 630nm light in the normal and malignant human brain tissue in vivo // Phys Med Biol.-1986.-V.31.-P. 1295−1297.
  82. Namatame H., Akimoto J., Matsumura H. et al. Photodynamic therapy of C6-implanted glioma cells in the rat brain employing second-generation photosensitizer talaporfin sodium. // Photodiagnosis Photodyn Ther. 2008 Sep-5(3): 198−209. Epub 2008 Oct 22.
  83. Olivier D., Bourre L., El-Sabbagh E. et al. Photodynamic effects of SIM01, a new sensitizer, on experimental brain tumors in rats. // Surg Neurol. 2007 Sep-68(3):255−63- discussion 263. Epub 2007 Jun 4.
  84. Olzowy B., Hundt C.S., Stocker S. et al. Photoirradiation therapy of experimental malignant glioma with 5-aminolevulinic acid // J Neurosurg.-2002.-V.97,N.4.-P.970- 976.
  85. Pannullo S.C., Burton J., Serventi J. et al. Phasel/IItrialoftwice-dailytemozolomideandcelecoxibfortreatment of relapsed malignant glioma: final data. // Proc Am Soc Clin Oncol 2006- 24:62s.
  86. Payne M.J., Pratap S.E., Middleton M.R. Temozolomide in the treatment of solid tumours: current results and rationale for dosing/scheduling. // Crit Rev Oncol Hematol 2005- 53:241−252.
  87. Paz M.F., Yaya-Tur R., Rojas-Marcos I. et al. CpG island hypermethylation of the DNA repair enzyme methyltransferase predicts response to temozolomide in primary gliomas. // Clin Cancer Res 2004- 10:4933−4938.
  88. Peng Q., Berg K., Moan J. et. al. 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy: principles and experimental research // Photochem Photobiol. 1997. -V. 65. -P. 235−251.
  89. Peng Q., Moan J., Warloe T. et. al. Build-up of esterified ALA derivative-induced porphyrin fluorescence in normal mouse skin // J Photochem Photobiol B. 1996. — Vol. 34. — P. 95−96.
  90. Popovic E.A., Kaye A.H., Hill J.S. Photodynamic therapy of brain tumors // J Clin Laser Med Surg.- 1996.-V.14, N.5.-P.251−261.
  91. Powers S.K., Cush S.S., Walstad D.L. et al. Stereotactic intratumoral photodynamic therapy for recurrent malignant brain tumors // Neurosurgery.-1991.-V.29, N.5.-P.688−695.
  92. Quinn J.A., Pluda J., Dolan M.E. et al. Phase II trial of carmustine plus O -benzylguanine for patients with nitrosourea-resistant recurrent or progressive malignant glioma. J Clin Oncol 2002- 20:2277−2283.
  93. Rich J.N., Reardon D.A., Peery T. et al. Phase II trial of gefitinib in recurrent glioblastoma. J Clin Oncol 2004- 22:133−142.
  94. Roch M. Intraoperative US for guidance and tissue shift correction in image-guided neurosurgery. // Med.Phys. 2000. — 4, 787 — 799.
  95. Rosenthal M.A., Kavar B., Hill J.S. et. al. Phase I and pharmacokinetic study of photodynamic therapy for high-grade gliomas using a novel boronated porphyrin // J Clin Oncol. 2001. — Vol. 19, N. 2. -P. 519−524.
  96. Rubin J.M. Intraoperative US versus intraoperative MR imaging for guidance intracranial neurosurgery. // Radiol. 2000. — 215 — 917−919.
  97. Sandeman D.R., Bradford R., Buxton P. et al. Selective necrosis of malignant gliomas in mice using photodynamic therapy. // Br J Cancer. 1987 Jun-55(6):647−9.
  98. Senger D., Cairncross J.G., Forsyth P.A. Long-term survivors of glioblastoma: statistical aberration or important unrecognized molecular subtype? // Cancer J 2003- 9:214−221.
  99. Shinoda J., Yano H., Yoshimura S.I. et. al. Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme by using high-dose fluorescein sodium // J Neurosurg. 2003. — Vol. 99. — P. 597−603.
  100. Simmons M.L., Lamborn K.R., Takahashi M. et al. Analysis of complex relationships between age, p53, epidermal growth factor receptor, and survival in glioblastoma patients. // Cancer Res 2001- 61:1122−1128.
  101. Stewart L.A. Chemotherapy in adult high grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomized trials. // Lancet 2002- 359:1011−1018.
  102. Stummer W., Novotny A., Stepp H. et. al. Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme by using 5-aminolevulinic acid-induced porphyrins: a prospective study in 52 consecutive patients // J Neurosurg. 2000. — V. 93. — P. 1003−1013.
  103. Stummer W., Pichlmeier U., Meinel T. et. al. Fluorescence-guided surgery with 5-aminolevulinic acid for resection of malignant glioma: a randomised controlled multicentre phase III trial // Lancet Oncol. 2006. -Vol. 7.-P. 392−401.
  104. Stummer W., Stepp H., Moller G. et. al. Technical principles for protoporphyrin-IX-fluorescence guided microsurgical resection of malignant glioma tissue // Acta Neurochir (Wien). 1998. — Vol. 140. — P. 995−1000.
  105. Stummer W., Stocker S., Novotny A. et. al. In vitro and in vivo porphyrin accumulation by C6 glioma cells after exposure to 5-aminolevulinic acid // J Photochem Photobiol B. 1998. — Vol. 45, N. 2−3. -P. 160−9.
  106. Stummer W., Stocker S., Wagner S. et. al. Intraoperative detection of malignant gliomas by 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin fluorescence //Neurosurgery.-1998. Vol.42.-P.518−526.
  107. Stummer.W., Hassan A., Kempski O., et al. Photodynamic therapy within edematous brain tissue: considerationson sensitizer dose and time point of laser irradiation // J Photochem Photobiol B.-1996.-V.36, N.2.-P.179−181.
  108. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J. et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. // N Engl J Med 2005- 352:987−96.
  109. Stupp R., Mason W.P., van den Bent M.J. et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. // N Engl J Med 2005- 352:987−996.
  110. Stylli S.S., Howes M., MacGregor L. et. al. Photodynamic therapy of brain tumours: evaluation of porphyrin uptake versus clinical outcome // J Clin Neurosci. 2004. — Vol. 11, N. 6. — P. 584−596.
  111. Stylli S.S., Kaye A.H., Macgregor L. et. al. Photodynamic therapy of high grade glioma long term survival // J Clin Neurosci. — 2005. — Vol. 12, N. 4. — 389−398.
  112. Taphoorn M.J., Stupp R., Coens C. et al. Health-related quality of life in patients with glioblastoma: a randomised controlled trial. // Lancet Oncol 2005- 6:937−944.
  113. Tolcher A.W., Gerson S.L., Denis L. et al. Marked inactivation of O -alkylguanine-DNA alkyltransferase activity with protracted temozolomide schedules. // Br J Cancer 2003- 88:1004−1011.
  114. Tosoni A., Cavallo G., Ermani M. et al. Is protracted low-dose temozolomide feasible in glioma patients? // Neurology 2006- 66:4274−29.
  115. Tsai J.C., Hsiao Y.Y., Teng LJ. et. al. Comparative study on the ALA photodynamic effects of human glioma and meningioma cells // Lasers Surg Med. 1999. -24(4). — P. 296−305.
  116. Tudge S.H., Kaye A.H., Hill J.S. Modulation of light delivery in photodynamic therapy of brain tumours. // J Clin Neurosci. 1999 May-6(3):227−32.
  117. Tuettenberg J., Grobholz R., Korn T. et al. Continuous low-dose chemotherapy plus inhibition of cyclooxygenase-2 as an antiangiogenic therapy of glioblastoma multiforme. J Cancer Res Clin Oncol 2005- 131:3140.
  118. Uzdensky A.B., Bragin D.E., Kolosov M.S. et. al. Photodynamic effect of hypericin and a water-soluble derivative on isolated crayfish neuron and surrounding glial cells // J Photochem Photobiol B. 2003. — Vol. 72, N. 1−3. — P.27−33.
  119. Uzdensky A.B., Dergacheva O.Y., Zhavoronkova A.A. et. al. Photodynamic effect of novel chlorin e6 derivatives on a single nerve cell // Life Sci. 2004. — Vol. 74, N. 17. — P. 2185−2197.
  120. Uzdensky A.B., Juzeniene A., Kolpakova E. et. al. Photosensitization with protoporphyrin IX inhibits attachment of cancer cells to a substratum // Biochem Biophys Res Commun. 2004. — Vol. 322. N. 2. — P. 452−457.
  121. Van Rijn J., Heimans J.J., Van den Berg J. et al. Survival of human glioma cells treated with various combination of temozolomide and X-rays. // Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000- 47:779−784.
  122. Vredenburgh J.J., Desjardins A., Herndon J.E. et al. Bevacizumab, a monoclonal antibody to vascular endothelial growth factor (VEGF), and irinotecan for treatment of malignant gliomas. // Proc Am Soc Clin Oncol 2006- 24:59s.
  123. Webber J., Kessel D., Fromm D. Side effects and photosensitization of human tissues after aminolevulinic acid // J Surg Res. — 1997. — Vol. 68. -P. 31−37.
  124. Westphal M., Hilt D.C., Bortey E. et al. A phase 3 trial of local chemotherapy with biodegradable carmustine (BCNU) wafers' (gliadel wafers) in patients with primary malignant glioma. // Neuro-oncol 2003- 5:79−88.
  125. Wharen R.E., Anderson R.E., Laws E.R. Quantification of hematoporphyrin derivativein human gliomas, experimental central nervous system tumors, and normal tissue // Neurosurgery.-1983 .-V.12.-P.446−450.
  126. Wick W., Steinbach J.P., Kuker W.M. et al. One week on/one week off: a novel active regimen of temozolomide for recurrent glioblastoma. // Neurology 2004- 62:2113−2115.
  127. Wick W., Weller M. How lymphotoxic is dose-intensified temozolomide? The glioblastoma experience. // J Clin Oncol 2005- 23:4235−4236.
  128. Wirtz C.R., Albert F.K., Schwaderer M., et al. The benefit of neuronavigation for neurosurgery analyzed by its impact on glioblastoma surgery //Neurol Res.- 2000.-V.22, N4.-P.354−360.
  129. Yang V.X., Muller P.J., Herman P., Wilson B.C. A multispectral fluorescence imaging system: design and initial clinical tests in intraoperative Photofrin-photodynamic therapy of brain tumors // Lasers Surg Med. 2003. — Vol. 32, N. 3. — P. 224−232.
  130. Zelenkov P., Baumgartner R., Bise K. et al. Acute morphological sequelae of photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid in the C6 spheroid model. // J Neurooncol. 2007 Mar- 82(l):49−60.
  131. Zhang X., Jiang F., Kalkanis S.N. et al. Combination of surgical resection and photodynamic therapy of 9L gliosarcoma in the nude rat. // Photochem Photobiol. 2006 Nov-Dec- 82(6): 1704−11.
  132. Zilberstein J., Schreiber S., Bloemers M.C. et al. Antivascular treatment of solid melanoma tumors with bacteriochlorophyll-serine-based photodynamic therapy. // Photochem. Photobiol. 2001. — V.73. — N.3. -P.257−266.
  133. Zimmermann A., Ritsch-Marte M., Kostron H. mTHPC-mediated photodynamic diagnosis of malignant brain tumors // Photochem Photobiol. -2001. Vol. 74, N. 4. — P. 611−616.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!