Применение регулятора энергетического обмена Янтаря-кардио фито в комплексной терапии ишемической болезни сердца

Проблема повышения эффективности лечения ишемической болезни сердца- (ИБС): связана с ростом: распространенности и увеличением уровня смертности, от этого заболеванияИБС наиболее: частая причина* смертимужчин старше 45 лет и женщин старше 65 лет во многих странах Европы, в том числе и в. России- [26, 68]. Ио>данным"официальной статистики^вшашеш стране в 2000 году в структуре общей смертности сердечно-сосудистые заболевания составляли 55,3%, из них половина приходилась на ишемическую болезнь сердца. В России ИБС является одной из самых частых причин обращения взрослого населенияв ^ медицинские учреждения по поводу сердечно-сосудистых заболеваний: В 2000 году количество, пациентовобратившихся-за медицинской, помощью по поводу стенокардии, составило 2,12 миллиона [24,26,68]. Более того, в России, в отличие от стран Запада, не наблюдается тенденции к снижению смертности от сердечнососудистых заболеваний, в частности от ИБС [24,26,68].

Другой стороной проблемы являются повышение резистентностик используемым^ препаратам, аллергизация, увеличение числам побочных эффектов лекарственной терапии, а также высокая стоимость используемых медикаментов в лечении ИБС. В связи с этим,. исследование возможностей оптимизациитерапии ИБС является важной задачей клинической фармакологии.

Изучение патогенезапкоронарноши миокардиальной недостаточностиша" клеточном и молекулярном уровнях, проведенные в последние годы, послужили базой для разработки: таких основных принципов патогенетической терапии, какчзащита мембран клеток.:миокарда, коррекция^ процессов, энергетическогообеспечения кардиомиоцитов, а также механизмов трансмембранного переноса и внутриклеточного распределения: ионов и жидкости [20- 63, 70].

Учитывая, что* средствами современной медикаментозной терапии не всегда удается обеспечить прирост миокардиального кровотока до оптимального, одним из. наиболее перспективных направлений в фармакотерапии-ИБС является оптимизация выработки энергии в миокарде [20,22,47].

Фундаментальные: исследования последних 30 лет школы проф. М. Н. Кондрашовой (НИИ теоретической и экспериментальной биофизики РАН, г. Пущино), показали важную роль быстрого метаболического кластера митохондрий в поддержании энергетического гомеостаза, ключевым ферментом которого является сукцинатдегидрогеназа [37, 38,39];

Bi лаборатории, молекулярной фармакологии НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН изучена: роль системы сукцинат-зависимой энергопродукции в формировании адаптивной реакции организма при различных патологических состояниях, особенно при ишемии, гипоксиистрессе [97,98,99]. В последние годы разработаны препараты — регуляторы энергетического обмена: на основе интермедиата цикла Кребса — янтарной кислоты: «Реамберин 1,5% для, инфузий», «Янтарь — антитокс» и др. [34, 73,96]. В связи* с этим представляется актуальным изучение возможности использования регулятора энергетического обмена «Янтаря — кардио фито» в комплексной терапии. ИБС. Иолипотентность действия — препарата «Янтарякардиофито» определяется еще и тем, что он в своем составе содержит биофлавоноиды [78,96];

Цель исследования: патогенетическое обоснование возможности оптимизации, комплексной терапии больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения I-II функционального класса с использованием регулятора энергетического обмена «Янтаря — кардио фито».

Задачи работы:

1. Оценить состояние энергетического обмена лимфоцитовпериферической крови у больных ИБС, стабильной, стенокардией" напряжения. 1−1Г функционального класса;

2. Провести: сравнительный анализ влияния различных вариантов-комплексного лечениявключающихбазовую медикаментозную терапик^ и регулятора энергетического обмена' «Янтаря — кардио фито» на функциональное состояние: сердечно — сосудистой^ системы (суточное мониторирование ЭКГ, показатели внутрисердечной гемодинамики, толерантность к физической: нагрузке) у больных ИБС, стабильной стенокардиейнапряжения^{Нефункционального} класса-:

3. Изучить влияние: сравниваемых вариантов комплексной? терапии-на состояние вегетативной нервной" системы, липидный спектр, агрегатное состояние крови. в сформированных-группах больных;

4. Определить основные терапевтическиеэффектырегулятора-энергетического обмена «Янтаря: — кардио фито» припроведении? комплексного медикаментозного лечения больных ИБС, стабильной" стенокардией напряжения 1-Й функционального класса.

Научная новизна.

В работе, у пациентов ИБС, стабильной стенокардии напряженияI—11 функционального классапродемонстрированы положительные, эффекты метаболической составляющей комплексной терапиипредставленной интермедиатом цикла Кребса и биофлавоноидов. На основании сравнительной оценки клинического статуса, показателей центральнойгемодинамики, физической работоспособности, состояниявегетативного обеспечения, функцийбиохимических, показателейкровиактивности сукцинатдегидрогеназы лимфоцитовпоказано, что включение в программы комплексной терапии биологически активной добавки к пище, содержащей янтарную кислоту и биофлавоноиды, повышает ее эффективность.

Впервые выявлено, что у пациентов ИБС, стабильной стенокардией напряжения I — II ФК имеют место выраженные изменения энергетического статуса лимфоцитов, оцениваемого по сукцинатдегидрогеназе, характеризующиеся высокой гетерогенностью распределения СДГ в популяции лимфоцитов на фоне снижения общей активности фермента. Показано, что комплексная терапия, дополненная курсовым приемом препарата, содержащего янтарную кислоту и биофлавоноиды способствует восстановлению активности СДГ лимфоцитов.

Обнаружено позитивное влияние курсового приёма препарата на показатели агрегатного состояния крови, характеризующееся усилением фибринолитической активности. Вегетостабилизирующий эффект препарата подтверждается формированием сбалансированности симпато-парасимпатических влияний, нормализацией индекса напряжения регуляторных систем.

Гиполипидемическое действие проявляется снижением общего холестерина, ХС — ЛПНП и индекса атерогенности на фоне курсового приема регулятора энергетического обмена.

Способность потенцировать гипотензивный эффект эналаприла подтверждается достижением положительного терапевтического эффекта с применением меньших (на 36,87%) суточных и курсовых доз препарата.

Практическая значимость.

Полученные данные о положительном влиянии регулятора энергетического обмена «Янтаря-кардио фито» на клиническую картину заболевания, состояние вегетативной нервной системы, физическую работоспособность больных, показатели липидного спектра крови, активность сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов позволяют считать его важной: составляющей комплексной! терапии ИБС. Результаты, исследования былииспользованы при разработке методического пособия/ для врачей кардиологови терапевтов5 (Регуляторы энергетического обмена «Янтарь-кардио» и «Янтарь-кардио фито» в лечении заболеваний сердечнососудистой системы). Методическое пособие утверждено Учёным Советом НИИФ ТНЦ СО РАМН и Департаментом здравоохранения Администрации Томской области.

Апробация работы.

Материалыдиссертации докладывались и обсуждались на научно-практическойконференции кардиологов «Новое в лечении сердечнососудистых заболеваний" — (Новосибирск, 2003) — X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва- 2003) — IIIРоссийском симпозиуме.: «Регуляторы энергетического обмена. Клинико-фармакологические аспекты» (Томск, 2004) — Российском национальном конгрессе кардиологов (Томск, 2004) — на конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и< клинической фармакологии» (Томск, 2005 — 2007).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации: опубликовано 7 печатных работ.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 139 страницахмашинописного текста, иллюстрирована 12 рисунками, 15 таблицами и состоит из введения^ трёх глав, заключения, выводов, списка условных сокращений, указателя^ литературы, включающего 233 источника (107 отечественных и 126 иностранных авторов).

ВЫВОДЫ.

1. У пациентов ИБС: стабильной стенокардией напряжения I-II функционального класса, помимо присущих заболеванию специфических жалоб и изменений ряда параметров лабораторно-инструментальных методов исследования, выявлены нарушения энергетического статуса лимфоцитов, характеризующиеся? статистически значимым снижением средней активности сукцинатдегидрогеназы при уменьшении её относительной разнородности в клеточной популяции.

2. Комплексная: терапия ИБС: стабильной стенокардии напряжения 1-Й функциональный класс, дополненная курсовым приемом биологически активной добавки к пище, содержащей янтарную кислоту и биофлавоноиды, приводит к статистически значимому уменьшению клинически регистрируемых в неделю приступов стенокардии и потребности в приёме нитроглицерина на фоне выраженной тенденции к снижению числа желудочковых и предсердных экстрасистол.

3. Статистически значимое снижение суточных и курсовых доз эналаприла (36−8%, р<0,05) длядостижения гипотензивного эффекта при дополнении лечения ИБС: стабильной стенокардии напряжения I-II функциональный класс в сочетании с ГБ 1−2 степени курсовым приемом биологически активной добавки к пище, содержащей янтарную кислоту и биофлавоноиды, демонстрирует её потенцирующее действие по отношению к базисной терапии.

4. Курсовой прием биологически активной добавки к пище, содержащей янтарную кислоту и биофлавоноиды, при ИБС: стабильной стенокардии напряжения I-II функциональный класс, обеспечивает позитивные изменения энергетического статуса лимфоцитов, характеризующиеся восстановлением величины средней активности сукцинатдегидрогеназы, содержания лимфоцитов с типичной и соотношения числа клеток с её высокой и низкой" -активностью, стабилизацией клеточной разнородности.

5. Дополнение комплексной терапия ИБС: стабильной стенокардии напряжения I-II функциональный класс, курсовым приемом биологически активной добавки к пище, содержащей янтарную кислоту ибиофлавоноиды обеспечивает статистически достоверный прирост, по отношению к исходным, уровня пороговой мощности на 37,5% (р<0,01) и продолжительности физической' нагрузки на 43,8% (р<0,001) на фоне вегетостабилизирующего эффекта, проявляющегося в снижении индекса напряжения регуляторных систем.

6. Комплексная терапия ИБС: стабильной стенокардии напряжения I-II функциональный класс, дополненная курсовым приемом биологически активной добавки к пище, содержащей янтарную кислоту и биофлавоноиды, позитивно сказывается на состоянии липидного спектра крови, обеспечивая статистически значимое снижение общего холестерина (р<0,001), ХС-ЛПНП (р<0,05) и индекса атерогенности (р<0,02).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Проблема ишемической болезни сердца (ИБС) является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии, так как с ней связана высокая смертность и инвалидизация среди лиц трудоспособного возраста [24,26,68]. По своим социально-экономическим последствиям ИБС продолжает уверенно лидировать в ряду других заболеваний во всём мире [126]. Несмотря на большие успехи, достигнутые в лечении данной патологии, многие проблемы в этой области остаются нерешёнными. Большинство имеющихся на данный момент антиангинальных препаратов относятся к классу фармакологических средств, с гемодинамическим механизмом действия [12,63,132]. Их основные фармакологические свойства связаны с воздействием на гемодинамику, что проявляется замедлением частоты сердечных сокращений, вазодилатацией или их сочетанием. К основным представителям этого класса относятся бета-блокаторы, антагонисты кальция и пролонгированные нитраты [12,46,132]. Монотерапия бета-блокаторами, антагонистами кальция или нитратами не всегда даёт стопроцентный антиангинальный эффект. В связи с этим предпринимаются попытки воздействовать на рефрактерную стенокардию вторым антиангинальным препаратом, вызывающим дополнительный гемодинамический эффект [123,132,165]. Известно, что от 60 до 70% больных со стенокардией (по данным различных клинических исследований, выполненных в разных странах мира) получают комбинированную терапию препаратами с гемодинамическим механизмом действия [123,132,165]. Между тем широкомасштабные исследования, проведённые в США в середине и конце 90-х годов, показали отсутствие достоверного усиления антиангинального эффекта в группах комбинированной терапии [123,132,165,221]. Кроме того, 62% больных в группах комбинированной терапии оценивали качество своей жизни как неудовлетворительное. Такие результаты, помимо недостаточной клинической эффективности комбинированной терапии, были связаны с выраженными побочными реакциями, развивающимися на фоне приёма сразу нескольких препаратов с гемодинамическим механизмом действия. Эти исследования доказывают, что комбинация нескольких препаратов не обладает существенными преимуществами перед оптимально подобранной монотерапией [123,132,165,221]. Если на фоне приёма одного препарата максимальный гемодинамический эффект уже достигнут, добавление другого лекарственного средства с аналогичным механизмом действия не способствует улучшению симптоматики заболевания [165,221].

К сожалению, гемодинамические препараты не всегда обеспечивают непрерывный контроль симптомов заболевания и не гарантируют эффективную защиту от развития острого коронарного синдрома [20,126,183]. У части пациентов изначально нельзя проводить ту или иную медикаментозную терапию ИБС из-за противопоказаний. Вследствие этого многие пациенты нуждаются в проведении инвазивных методов реваскуляризации миокарда, в связи с наличием постоянно рецидивирующего болевого синдрома, несмотря на проведение кажущейся оптимальной лекарственной терапии [20]. Основными5 из инвазивных методов, позволяющих снять препятствие для коронарного кровотока, являются различные виды шунтирования, ангиопластики, ангиопластики со стентированием [20,63,156,160]. Но при всём том, что эти хирургические методы представляют собой революционный этап в лечении больных ИБС, они полностью проблему не снимают. Кроме ограничения финансовых возможностей у большинства пациентов, сложностей организационного характера, есть ещё и медицинские ограничения в применении хирургического лечения. В недавних публикациях приведены данные о том, что даже после удачной реваскуляризации у больных продолжают возникать ангинозные приступы и эпизоды ишемии миокарда [20].

Подобные результаты подчеркивают необходимость разработки новых подходов в лечении ИБС, отличных от традиционных методов, эффект которых определяется, главным образом, их влиянием на сердечный ритм и коронародилатацию.

Ишемия миокарда представляет собой комплекс метаболических расстройств [10,19,103]. Следствием этого становится угнетение аэробного синтеза АТФ, компенсаторная активация анаэробного гликолиза, накопление в клетке лактата и протонов. В ответ на ацидоз и истощение резервов АТФ нарушается функциональное состояние кардиомиоцитов и ионный гомеостаз, лежащие в основе клинических проявлений заболевания [10,103,173].

При возобновлении кровотока после ишемии в обратимо повреждённом миокарде, восстановление сократительной функции кардиомиоцитов происходит только после нормализации энергопродукции и снижения внутриклеточного уровня кальция [10,57,168].

В определенной степени, альтернативным подходом является использование средств метаболического действия — миокардиальных цитопротекторов. Основным препаратом этой группы, включенным в Российские рекомендации по лечению стабильной стенокардии, с доказанным антиангинальным и антиишемическим действием, является триметазидин, механизм действия которого связан с подавлением бета-окисления жирных кислот и усилением окисления пирувата в условиях ишемии, что помогает сохранить в кардиомиоцитах необходимый уровень АТФ, снизить внутриклеточный ацидоз и избыточное накопление ионов кальция [23,52]. Однако негативным моментом действия препарата является блокирование одного из эффективных метаболических путей энергообеспечения миокарда — утилизации липидов, с накоплением недоокисленных жирных кислот в цитоплазме, обладающих деструктивным действием на мембраны кардиомиоцитов [153,161,177].

Один из вариантов миокардиоцитопротекции видится в использовании регуляторов энергетического обмена, механизм действия которых предполагает устранение метаболических ограничений на пути образования АТФ в ишемизированном миокарде за счет поддержания активности быстрого метаболического кластера митохондрий. В основе этих механизмов лежит интенсификация образования и окисления янтарной кислоты, которая замыкается в цикл с участием трансаминаз цитозоля и поддерживает приток субстратов (глутамат, пируват, малат) [78,96]. Биологическое значение активируемого пути заключается в быстром ресинтезе клетками АТФ и в повышении их антиоксидантной резистентности в условиях дефицита кислорода [39,40,83].

В 2000 году появился новый и перспективный для клинического использования в кардиологии препарат «Янтарь-кардио фито», созданный и исследованный в НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН, содержащий янтарную кислоту и биофлавоноиды, выделенные из растений Сибири (экстракты пустырника и бадана).

Как показали исследования профессора Кондрашовой М. Н. (Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН), энергетическая мощность процесса синтеза АТФ при окислении ЯК существенно выше, чем при окислении любого другого субстрата [37,38,39]. Поэтому многие энергозависимые процессы, даже в изолированных митохондриях, могут идти лишь при окислении ЯК [80,81]. Работами школы Кондрашовой М. Н. показано, что в живой природе могут активироваться при необходимости дополнительные пути образования ЯК, а не только в ходе прямой последовательности реакций цикла Кребса [87,90]. В частности, дополнительное образование ЯК у здорового человека происходит при интенсивной работе и в период восстановления после нагрузок, когда особенно высока потребность в быстром воспроизводстве АТФ [96,97]. Но не только высокая энергетическая мощность окисления ЯК заставляет отдать ей предпочтение перед другими субстратами. При любой интенсивной нагрузке развивается так называемая рабочая гипоксия, когда потребление кислорода в реакциях энергетического обмена превышает возможности его доставки к клеткам [39,58]. Практически при всех заболеваниях сердечно-сосудистой системы, лёгких, множестве заболеваний крови и многих других, а также после приёма ряда лекарств нарушается либо доставкалибо использование кислорода [19−72,96]. При гипоксии дыхательная цепь митохондрий не может принять на себя водород от какого-либо иного субстрата кроме ЯК так как при её окислении водород поступает на значительно более близкий к кислороду участок дыхательной, цепи [38,39,118]. На этом участке даже при глубокой гипоксии сохраняется способность, принимать водород. Такое состояние дыхательной цепи было обнаружено на изолированных митохондриях и тканях американским биофизиком Бриттоном Чансом [116,117,118,119] и российским фармакологом Л. Д. Лукьяновой [49]. В лаборатории М. Н. Кондрашовой было показано, что при гипоксии ЯК имеет возможность монополизировать дыхательную цепь [38,39]! Этот участок дыхательной цепи остаётсяокисленным даже при гипоксии, что обеспечивает сохранение образования АТФ [90- 162,220]. Монополизация дыхательной цепи окислением ЯК сопровождается развитием последующего ингибирования сукцинатдегидрогеназы (СДГ) — В этих ситуациях вводимаяизвне ЯК обеспечивает поддержание интенсивной работы системы энергопродукции, предупреждает развитие истощения [98,99- 100].

Сохранностьмитохондрий (MX) является важным уеловием^ выживания во время и после кислородного голодания [151,189]. Применение антиоксидантов — наиболее важное и перспективное с этой точки зрения направление терапии [48,57]. Биофлавоноиды, содержащиеся в экстрактах пустырника и бадана, оказывают цитопротекторное действие, обладают антиоксидантной активностью, ограничивают деградацию митохондрий [3,109]. Эти вещества препятствуют повреждению ферментов, участвующих в работе быстрого метаболического кластера MX, участвуют в окислительно-восстановительных реакциях, либо самостоятельно «гасят» свободные радикалы, либо обеспечивают передачу восстановительных эквивалентов в систему антиперекисной защиты [97,101].

Изучению возможных механизмов формирования положительных терапевтических эффектов регулятора энергетического обмена «Янтаря-кардио фито» в комплексной терапии больных ИБС и посвящено выполненное исследование.

В исследовании принимали участие 70 больных в возрасте от 46 до 60 лет с верифицированным диагнозом ИБС: стенокардия напряжения ФК I-II, СН I ФК (по NYHA) — Обследованные больные разделены на: контрольную группу -30 пациентов, где лечение было проведено без применения регулятора: энергетического обмена, и на основную группу наблюдения: 40 пациентов, получавшие помимо' основного лечения, регулятор энергетического обмена «Янтарь-кардио фито» по 1 таблетке три раза в день. Пациенты обеих групп были сопоставимы по возрасту, полу, давности заболевания, а также поисходному уровню большинства исследованных показателей.

Все пациенты, включенные в исследование, в качестве базовой терапии получали ингибитор АПФ эналаприла малеат (энап, «KRKA», Словения) в индивидуальной суточной дозе, кардиомагнил («Ny corned», Норвегия) 150 мг в сутки и сублингвально нитроглицерин по необходимости. Данные группы препаратов входят встандарты лечения ИБС. Особенно необходимо назначать ингибиторы АПФ при наличии сердечной недостаточности, левожелудочковой дисфункции, перенесённого инфаркта миокарда, артериальной гипертонии [33,71,110,121].

Наиболее значимыми данными для практической медицины следует признать высокую эффективность ингибиторов АПФ во вторичной и первичной профилактике ИБС [23,32,63]. Терапия ингибиторами АПФ при дисфункции миокарда преследует стратегические цели улучшения прогноза. Основная цель лечения не только снижение выраженности клинической симптоматики, но и профилактика развития или прогрессирования заболевания при наличии факторов риска или начальных стадий заболевания [63]. Ингибиторы АПФ обладают кардиопротекторными свойствами, в том числе при лечении пациентов без признаков левожелудочковой дисфункции и повышенного артериального давления, являющихся традиционными показаниями к назначению [23,32,63]. Эффекты ингибиторов АПФ позволяют влиять на несколько звеньев патогенеза заболевания. Можно считать, что патогенетически эта группа препаратов наиболее обоснована при сердечнососудистых заболеваниях.

Кардиомагнил (аспирин) уменьшает агрегацию тромбоцитов, снижает вязкость крови, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови [12,46,47]. При ИБС частым механизмом прогрессирования заболевания является изъязвление атеросклеротической бляшки, при этом обнажаются коллагеновые волокна и на них осаждаются тромбоцитарные агрегаты. Из тромбоцитов высвобождается и поступает в кровоток тромбоксан А2, который вызывает спазм коронарных артерий и тем самым снижение коронарного кровотока, а также стимулирует агрегацию тромбоцитов. Всё это является основанием для включения антиагрегантов в стандарты комплексного лечения ЖС [23,71].

Диагноз обследуемым больным в каждом случае устанавливался на основании жалоб, анамнеза, данных объективного осмотра, результатов проводимых лабораторных и инструментальных методов диагностики.

Изучаемые параметры оценивались до лечения и на 21-е сутки терапии. Исходные данные сравнивались с результатами у больных с ИБС, получавших только комплексную терапию, без применения регулятора энергетического обмена (контрольная группа). Помимо стандартной истории болезни результаты диагностических тестов и лечения отображались в протоколах обследования пациентов. В конце лечения проводили оценку переносимости препарата. Эффективность проводимого лечения оценивалась по динамике клинического статуса и результатам лабораторно-инструментальных методов исследований.

Непереносимости к препарату, аллергических и иных негативных реакций на курсовой прием «Янтаря-кардио фито» в изучаемой группе не зарегистрировано.

На фоне проводимой терапии большинство пациентов отмечали улучшение общего состояния. Это проявлялось: уменьшением частоты приступов стенокардии и потребности в нитроглицерине, повышением переносимости повседневных нагрузок, изменением условий возникновения ангинозных приступов (для возникновения последних требовалась большая физическая нагрузка), повышением работоспособности, физической и психологической активности.

Положительная динамика данных субъективных клинических показателей более выражена в группе пациентов, получавших регулятор энергетического обмена «Янтарь-кардио фито».

Анализ динамики уровней систолического и диастолического АД в начале и конце курса терапии показал, что антигипертензивный эффект был более выражен в группе пациентов, получавших регулятор энергетического обмена. Уровень систолического АД в конце курса терапии у пациентов основной группы был на 12,5% ниже, чем в контрольной группе, уровень диастолического АД на 7,9% ниже — соответственно. Следует отметить, что сравнимый гипотензивный эффект был достигнут с применением различных суточных и курсовых доз эналаприла. В основной группе величина суточной и курсовой доз препарата оказалась на 36,87% меньше.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о способности регулятора энергетического обмена «Янтаря-кардио фито» потенцировать гипотензивный эффект эналаприла, что, видимо, обусловлено нормализацией метаболических процессов в печени и опосредованным влиянием на фармакокинетический профиль лекарственного средства.

При изучении влияния регулятора энергетического обмена на показатели периферической крови, у пациентов основной и контрольной групп статистически значимых изменений выявлено не было. Изменения показателей в сторону увеличения или уменьшения, соответствуют физиологической норме.

В результате анализа динамики биохимических показателей крови у пациентов основной группы, выявлено наличие у данного препарата гиполипидемического эффекта. Так, на протяжении всего курса лечения происходит значимое снижение уровня общего холестерина: с 5,48+0,16 Ммоль/л до 4,72±0,11 Ммоль/л к окончанию лечения (р<0,001). Снизился уровень ХС-ЛПНП с 3,24±0,18 Ммоль/л до 2,61±0,18 Ммоль/л (р<0,05), уменьшился индекс атерогенности с 4,02±0,27 до 3,02+0,26 отн.ед. (р<0,05). Имеется тенденция к уменьшению уровня ХС-ЛПОНП с 1,08+0,17 Ммоль/л до 0,80±0,10 Ммоль/л (р<0,2) в основной группе.

В контрольной группе не зарегистрировано статистически значимых изменений липидного спектра.

У пациентов получавших регулятор энергетического обмена «Янтарь-кардио фито», отмечается статистически значимое снижение уровня мочевины с 6,46±0,29 Ммоль/л до 5,13±0,33 Ммоль/л (р<0,01), креатинина с 0,097±0,004 Ммоль/л до 0,086±0,002 Ммоль/л (р<0,05), мочевой кислоты с 356,86+26,07 Мкмоль/л до 275,20+23,50 Мкмоль/л (р<0,05). Имеется тенденция к уменьшению уровня тимоловой пробы с 2,38+0,26 до 1,70±0,23 ед. (р<0,1), ACT с 0,38±0,03 Ммоль/лч до 0,29±0,03 Ммоль/лч (р<0,1), глюкозы с 5,32±0,16 Ммоль/л до 4,94±0,16 Ммоль/л (р<0,2).

В контрольной группе статистически значимых изменений в биохимических показателях не зарегистрировано.

Изменения, со стороны свёртывающей системы крови, у пациентов основной группы, характеризовались только статистически значимым (р<0,05) уменьшением времени фибринолитической активности к концу курса лечения (до лечения — 183,13±11,65 мин, на 21-е сутки — 151,00±7,87 мин).

Таким образом, анализ изучаемых параметров показал стабилизационное влияние регулятора энергетического обмена «Янтаря-кардио фито» на биохимические показатели, характеризующие липидный обмен, функции печени и почек, вероятно за счет улучшения процессов метаболизма в паренхиматозных органах.

При анализе результатов ЭКГ в основной и в контрольной группах каких-либо статистически достоверных изменений не зарегистрировано, но отмечается тенденция к уменьшению частоты сердечных сокращений к концу лечения с 75,04±2,53 до 68,60±1,98 в основной (р<0,1) и с 76,32±2,04 до 71,35±1,47 в контрольной (р<0,1) группах. Кроме того имеется тенденция к, увеличению интервала R-R в основной группе с 0,82±0,02 до 0,89±0,03 с. (р<0,2).

В процессе исследования было выявлено вегетостабилизирующее действие изучаемого лекарственного средства. Изучение динамики показателей вегетативной нервной системы на фоне терапии регулятором энергетического обмена «Янтарём-кардио фито» проводилось с применением метода вариационной пульсометрии. Так в основной группе наблюдения, по данным пульсометрии, в процессе терапии «Янтарём-кардио фито», отмечается снижение индекса напряжения регуляторных систем к концу курса лечения с 253,55±36,53 отн.ед. до 161,36±23,06 отн.ед. (р<0,05). В контрольной группе выявлено достоверное увеличение показателя моды (Мо) и амплитуды моды (Ашо), что свидетельствует о повышении влияния гуморального канала регуляции ритма сердца и симпатического отдела ВНС на сердечно-сосудистую систему. Обращает внимание тенденция к повышению индекса напряжения регуляторных систем в контрольной группе на 21-е сутки с 200,79±12,82 до 240,13±24,43 отн.ед. (р<0,2).

Следовательно, терапия регулятором энергетического обмена «Янтарём-кардио фито» в какой-то степени способствует повышению устойчивости процессов адаптации. По-видимому, воздействие базовой терапии потребовало от организма более выраженного напряжения регуляторных систем. Комбинация с регулятором энергетического обмена позволила ослабить степень этого напряжения.

Совокупность полученной информации по состоянию и изменению тонуса вегетативной нервной системы в анализируемых группах в условиях терапии регулятором энергетического обмена «Янтарём-кардио фито» свидетельствует в пользу стабилизации состояния компенсаторно-приспособительных реакций.

Анализ показателей эхокардиографии у пациентов контрольной и основной групп не выявил достоверно значимых статистических изменений.

Обращает на себя внимание тенденция к снижению КДО в основной группе на 10,7% (р<0,2), увеличение ФВ на 8,05% (р<0,1), увеличение показателя ds на 7,95% (р<0,2) и степени прироста Е/А на 32,05% (р<0,2) к концу 3 недели терапии.

Динамика анализируемых показателей в обеих группах определялась исходным уровнем параметра. Так в основной группе прирост ФВ наблюдался при исходно низких значениях (менее 55%) данного показателя. Если ФВ первоначально составляла более 60%, то к концу терапии, какие либо изменения этого показателя практически отсутствовали. Уменьшение КДО у пациентов основной группы наблюдалось в большей степени при исходном показателе превышающим 140 мл. То есть регулятор энергетического обмена «Янтарь-кардио фито» оказывал модулирующее воздействие на показатели внутрисердечной гемодинамики в зависимости от исходного уровня.

В основной группе терапия эналаприлом проводилась в меньшей суточной дозе (на 36,87%). Тем не менее, комбинация с «Янтарём-кардио фито» обеспечила более выраженное влияние на фракцию выброса, конечнодиастолический объем левого желудочка, соотношение пиковой скорости трансмитрального потока в фазу раннего и позднего наполнения и степень укорочения левого желудочка всистолу.

Позитивные кардиальные эффекты «Янтаря-кардио фито» проявляются более ранним включением инотропных резервов миокарда вследствие нормализации процессов энергообеспеченияДанные эффекты связаны, скорее всего, со способностью препарата улучшать метаболическое состояние кардиомиоцитов.

Суточное мониторирование электрокардиографии показало наличие у. регулятора энергетического обмена «Янтаря-кардио фито» антиаритмической активности. Так в контрольной и основной группах к концу терапии уменьшилось суточное количество желудочковых экстрасистол. В контрольной группе на 14,31% (р<0−05), в основной — на 3 8,58% (р<0,001) соответственно. Кроме того, в, основной группе достоверно снизилось число: предсердных экстрасистол за сутки на 32,60% (р<0,05), в контрольной группе — на 15,98% (р<0,2). В'- обеих группах имеется тенденция к снижению общего количествакомплексов QRS за сутки, с 108 066,20*3656,53 до 98 784,06±2865,51 (р<0,1) в основной и с 109 914,60±2950,03 до 102 750,73±2119,90 (р<0,1) в контрольной группах соответственно.

При внутригрупповом анализе выявлено, что выраженность антиаритмического эффекта зависела от исходного количества регистрируемых экстрасистол. Наибольшая степень снижения, преимущественно желудочковых экстрасистол, выявлена у больных основной группы с более частой исходной желудочковой экстрасистолией. Учитывая^ краткосрочность приёма эналаприла в данном исследовании, отсутствие исходной гипокалиемии, а также использования меньших суточных доз препарата в основной группе, можно сделать вывод, что более выраженное уменьшение количества экстрасистол при одновременном приёме эналаприла и «Янтаря-кардио фито» связано с непосредственным влиянием регулятора энергетического обмена на уменьшение экстрасистолии.

Таким образом, в основе положительного влияния регулятора энергетического обмена «Янтаря-кардио фито» на экстрасистолию, вероятно, лежит его способность нормализовать процессы энергообеспечения, тем самым, поддерживая энергозависимый ионный гомеостаз кардиомиоцитов, предотвращать развитие ионного дисбаланса на фоне ишемии миокарда.

При проведении парной ВЭМ были получены следующие результаты. В группе пациентов, получавших регулятор энергетического обмена, в конце курса терапии отмечен достоверный прирост уровня ТФН на 37,5% (р<0,002) и ПН на 43,87% (р<0,0005) от исходных значений. В контрольной группе данные показатели приросли на 22,45% (р<0,2) и 25,71% (р<0,1) соответственно.

Следует отметить, что более выраженный прирост ТФН и ПН в основной группе обеспечен с применением меньших (на 36,87%) суточных и курсовых доз эналаприла. Индекс Робинсона в основной группе снизился с 282,60±-17у36 до 247,73±12,68 (р<0,2) на фоне прироста ПН и ТФН. В группе контроля наблюдалось недостоверное увеличение данного показателя с 254,07±17,00 до 262,67±17,87 (р>0,5) к 21 дню терапии. Включение в схему фармакотерапии регулятора энергетического обмена позволило улучшить адаптированность пациентов к физической нагрузке. Все пациенты основной группы к концу терапии достигают субмаксимального уровня ЧСС с формированием у них адекватной реакции на физическую нагрузку.

Исследование активности СДГ у пациентов получавших регулятор энергетического обмена «Янтарь-кардио фито» (основная группа) выявило положительный характер изменений цитохимических показателей к 21 дню терапии. Отмечаемые благоприятные изменения ферментного статуса проявлялись оптимизацией значений показателей Q, А, Е, свидетельствующих о нормализации средней активности фермента, соотношения количества клеток с высокой и низкой активностью, содержания лимфоцитов с типичной активностью. Величина коэффициента V отражала стабилизацию клеточной разнородности.

На основании полученных данных можно констатировать, что у больных стабильной стенокардией в обеих группах значительно снижена активность СДГ. Таким образом, можно предположить, что хронические гипоксические состояния сопровождаются значительным снижением ферментативной активности СДГ, что может быть одной из причин угнетения энергетических процессов на уровне клеточной популяции.

Динамика состояния энергетического статуса лимфоцитов доказывает достаточно высокую эффективность проводимого лечения и свидетельствует о восстановлении энергетического потенциала клеток в условиях курсового приёма регулятора энергетического обмена. В это же время, в группе пациентов, получавших только базовую терапию, зарегистрировано отсутствие повышения средней активности фермента при увеличении числа низкоактивных клеток, сохранении избытка типичных клеток в популяции и повышении их разнородности. Данные показатели цитохимических характеристик лимфоцитов свидетельствуют о сохранении угнетения процессов клеточной энергопродукции.

Таким образом, нормализуя процессы энергообеспечения организма, «Янтарь-кардио фито» способствует повышению физической активности пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы, повышает адаптационные резервы организма, уже при краткосрочной терапии формирует реальные предпосылки для улучшения качества жизни больных.

Полученные нами данные говорят в пользу необходимости дальнейшего изучения терапии регуляторами энергетического обмена, поскольку ее дополнение к стандартным схемам лекарственного воздействия на ИБС повышает эффективность лечения этого заболевания, что выражается в улучшении субъективного состояния пациентов, и в снижении интенсивности V. .ч. ... проявления клинических симптомов, заболевания. Последнее подтверждается данными инструментального и лабораторного обследования пациентов и, безусловно, свидетельствует о целесообразности дополнения стандартной терапии ИБС регуляторами энергетического обмена, главным фармакологическим эффектом которых является улучшение энергообмена миокарда. Отсутствие у препарата гемодинамического действия открывает возможность проведения комбинированной терапии с традиционными антиангинальными средствами. Подобная тактика позволит добиться более высокой эффективности и переносимости терапии. Это особенно актуально у больных с недостаточной эффективностью проводимой классической антиангинальной терапии, у которых по тем или иным причинам не могут быть использованы основные классы препаратов или при их применении развивается толерантность, а также у больных с негативными изменениями липидного спектра крови.

Благодаря своим свойствам, регулятор энергетического обмена «Янтарь- - кардио фито» может быть эффективным^ при лечении больных ИБС пожилого возраста, со сниженной функцией печени и почек, у которых одновременное назначение нескольких препаратов увеличивает риск негативного лекарственного взаимодействия и развития побочных эффектов.