Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Оценка эффективности комплексного лечения и качества жизни у больных с наружным генитальным эндометриозом

Диссертация: Оценка эффективности комплексного лечения и качества жизни у больных с наружным генитальным эндометриозом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Наружный генитальный эндометриоз одна из наиболее актуальных проблем в гинекологии. Частота наружного генитального эндометриоза составляет до 10−15% в общей популяции, 25−30% — у женщин с бесплодием и 80% — у больных с синдромом хронических тазовых болей. Несмотря на многочисленность исследований этиология, патогенез и лечение данного заболевания продолжают оставаться предметом научных дискуссий… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. НАРУЖНЫЙ ГЕНИТАЛЬНЫЙ ЭНДОМЕТРИОЗ СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (аналитический обзор)
    • 1. 1. История вопроса
    • 1. 2. Эпидемиология
    • 1. 3. Современные методы лечения наружного генитального эндометриоза
    • 1. 4. Патогенетическое обоснование гормональной терапии при наружном генитальном эндометриозе
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общий дизайн исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Физикальные методы
      • 2. 2. 2. Лабораторные методы
      • 2. 2. 3. Инструментальные методы
      • 2. 2. 4. Эндоскопические методы (лапароскопия)
      • 2. 2. 5. Морфологические методы
    • 2. 3. Методы лечения
    • 2. 4. Статистическая обработка полученных результатов
  • Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
    • 3. 1. Распространенность наружного генитального эндометриоза в современных условиях
    • 3. 2. Характеристика обследованных больных
      • 3. 2. 1. Анализ анамнестических данных
      • 3. 2. 2. Анализ жалоб пациенток
      • 3. 2. 3. Данные дополнительных методов исследования
  • Глава 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОГРАММ КОМБИНИРОВАННОГО И ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА
    • 4. 1. Результаты хирургического лечения
    • 4. 2. Оценка клинической эффективности и безопасности мифепристона в составе комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза
    • 4. 3. Результаты комплексного лечения больных, получавших гозерелин
    • 4. 4. Результаты хирургического лечения пациенток III группы
    • 4. 5. Сравнительный анализ клинической эффективности мифепристона и гозерелина в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза
  • Глава 5. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ПАЦИЕНТОК С НАРУЖНЫМ ГЕНИТАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ
    • 5. 1. Оценка качества жизни пациенток с наружным генитальным эндометриозом
    • 5. 2. Оценка качества жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом на фоне комбинированного и хирургического этапа лечения

Оценка эффективности комплексного лечения и качества жизни у больных с наружным генитальным эндометриозом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Наружный генитальный эндометриоз одна из наиболее актуальных проблем в гинекологии [49,67]. Частота наружного генитального эндометриоза составляет до 10−15% в общей популяции, 25−30% - у женщин с бесплодием и 80% - у больных с синдромом хронических тазовых болей [2,12]. Несмотря на многочисленность исследований этиология, патогенез и лечение данного заболевания продолжают оставаться предметом научных дискуссий [2,5,9,18,15,34].

Существовавшее десятилетиями представление о том, что больные наружным генитальным эндометриозом подлежат преимущественно радикальному хирургическому лечению, сменилось тенденцией к органосберегающей терапии этого сложного заболевания.

Оптимальным, на сегодняшний день, является комплексное лечение наружного генитального эндометриоза — сочетание хирургической и медикаментозной терапии [2,8,24]. Наиболее широко среди медикаментозных препаратов в составе комплексного лечения наружного генитального эндометриоза используются аналоги гонадотропин-рилизинг гормонов (аналоги ГнРГ) [1,3,9,25].

Несмотря на клиническую эффективность, применение аналогов ГнРГ ограничено из-за выраженности побочных эффектов, которые значительно влияют на качество жизни пациенток [4,65].

Связь патогенеза наружного генитального эндометриоза с нарушениями в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе позволила гормональной терапии занять прочное место в лечении данного заболевания, наряду с оперативным лечением [3,9,21−24,134−138].

Хирургический и медикаментозые методы лечения не должны противопоставляться. Преимущества и недостатки каждого метода должны быть тщательно взвешены до начала лечения с учетом индивидуальных особенностей случая. Это позволит свести до минимума отрицательные результаты, и, напротив, максимально достичь положительных [39,40,98,110].

До сих пор остается дискутабельным вопрос о критериях выбора самого эффективного препарата для применения в комбинированном лечении генитального эндометриоза, который был бы в то же время наиболее безопасным в каждом индивидуальном случае [3,13,98,127,141].

Существуют данные об эффективном использовании антигестагенов при лечении наружного генитального эндометриоза, в частности, препарата мифепристона, который блокирует рецепторы прогестерона, подавляет рост фолликула, уровня ЛГ, замедляет секреторную фазу эндометрия [86, 87].

В 1980 г. исследования компании «Roussel Uclaf» в области синтеза стероидов привели к созданию первого антигестагена — мифепристона (RU 486). В настоящее время синтезирован целый ряд соединений, обладающих антигестагенной активностью: онапристон, лилопристон, ZK 230 211, ZK 137 316, J867, J 956 и J1042 [55−61], но наиболее изучен из них мифепристон.

Учитывая то, что в настоящее время, существует множество теорий патогенеза наружного генитального эндометриоза, вопрос о выборе схем адъювантного лечения остается сложным, что дает равноправное существование различным клиническим подходам к выбору терапевтического воздействия.

Вышеизложенное определило актуальность дальнейшего изучения выбора адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза, используя для оценки эффективности кроме традиционных клинических методов и показатели оценки качества жизни.

Предполагается, что более детальная оценка клинической эффективности мифепристона в лечении наружного генитального эндометриоза позволит прогнозировать адекватность используемого метода и оптимизировать тактику лечения больных с данным заболеванием.

Цель исследования: Повышение эффективности лечения и качества жизни у больных с наружным генитальным эндометриозом в репродуктивном возрасте.

Задачи исследования:

1. Уточнить распространенность наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста за последние 5 лет (2003;2008гг.) по данным клиники женских болезней и репродуктивного здоровья ФГУ «НМХЦ им. Н. И. Пирогова Росздрава».

2. Оценить особенности клинических проявлений наружного генитального эндометриоза на современном этапе.

3. Обосновать клиническую целесообразность применения мифепристона и гозерелина в качестве адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза.

4. Определить клиническую эффективность и безопасность мифепристона в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза.

5. Провести оценку клинической эффективности мифепристона и гозерелина в комплексном лечении наружного генитального эндометриоза.

6. Оценить качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом.

Научная новизна.

В настоящем исследовании на клиническом материале проведен сравнительный анализ эффективности мифепристона (антигестаген) с гозерелином (агонист гонадотропин-рилизинг гормон) в составе комбинированного лечения. Изучено их действие на клинические проявления наружного генитального эндометриоза с учетом побочных эффектов.

Доказано, что распространенность генитального наружного эндометриоза увеличивается среди женщин репродуктивного возраста с преобладанием выраженного болевого синдрома и бесплодия.

Выявлено, что применение мифепристона или гозерелина в составе комбинированной терапии наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста повышает эффективность лечения.

Впервые изучено качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом с помощью специально разработанного опросника «Качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом».

Выявлены специфичные параметры качества жизни с использованием данного опросника. Изучено влияние различных видов комбинированной терапии на параметры опросника.

На основании проведенного исследования с использованием клинико-анамнестических данных, лабораторных и инструментальных методов, хирургического этапа лечения был впервые разработан алгоритм для выбора адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза (мифепристон или гозерелин) с учетом побочных эффектов, а также изменением показателей специфичных параметров опросника «Качество жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом».

Практическая значимость.

Результаты исследования позволили выявить особенности клинических проявлений наружного генитального эндометриоза на современном этапе у женщин репродуктивного возраста, которые необходимо учитывать при выборе адъювантной терапии в составе комбинированного лечения данного контингента больных.

Обоснована необходимость оценки и коррекции качества жизни при наружном генитальном эндометриозе у женщин репродуктивного возраста, что повысило клиническую эффективность лечения, а также позволило уменьшить число побочных эффектов при использовании препаратов адъювантной терапии.

Разработан алгоритм дифференцированного подхода к назначению вида адъювантной терапии (мифепристон или гозерелин), где помимо традиционных методов (клинико-анамнестические данные, лабораторные, инструментальные) использован метод оценки качества жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом.

Основные положения диссертации выносимые на защиту.

1. Особенностью клинических проявлений наружного генитального эндометриоза на современном этапе является молодой возраст, выраженный болевой синдром, бесплодие, что требует комбинированного лечения в сочетании с адъювантной терапией.

2. Проведение медикаментозной терапии (мифепристон или гозерелин) с оценкой клинической эффективности и побочных эффектов позволяет считать мифепристон препаратом выбора адъювантного лечения наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста.

3. Оценка качества жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом позволяет определить сферы жизнедеятельности, требующие коррекции в послеоперационном периоде и оценить эффективность используемого препарата.

Апробация работы.

Диссертация обсуждена и апробирована на расширенной конференции кафедры женских болезней и репродуктивного здоровья ИУВ ФГУ «Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова Росздрава» 15 июня 2009 г. (Протокол № 12). Диссертация рекомендована к защите.

Внедрение результатов в практику:

Основные положения диссертации и предложенная методика используются при лечении больных с наружным генитальным эндометриозом на кафедре женских болезней и репродуктивного здоровья, клинике женских болезней и репродуктивного здоровья ФГУ «Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова Росздрава».

Публикации.

По материалам диссертации было опубликовано 4 печатных работ в виде научных статей и тезисов, в том числе две работы в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.

выводы.

1. За последние 5 лет в клинике женских болезней и репродуктивного здоровья ФГУ «НМХЦ им. Н. И. Пирогова Росздрава» частота наружного генитального эндометриоза увеличилась с 10,4% в 2003 г. до 23,4% в 2008 г. и продолжает расти.

2. На современном этапе особенностью клинических проявлений наружного генитального эндометриоза является: молодой возраст женщин от 30 до 35 лет (87,7%) — наличие выраженного болевого синдрома (63,4%), бесплодие у 46,7% пациенток.

3. Клинически обоснованно проведение адъювантной терапии у женщин с наружным генитальным эндометриозом, что на 63,4% повышает эффективность лечения при использовании мифепристона, а при лечении гозерелином — на 71,2%.

4. Эффективность адъювантной терапии мифепристоном заключается в уменьшении тяжести и исчезновении клинических симптомов заболевания у 83,3% женщиннаступлением беременности у 43,4%- уменьшением числа рецидивов до 16,7%.

5. Мифепристон по клинической эффективности в качестве адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза сходен с гозерелином на начальных стадиях заболевания, при распространении процесса предпочтение следует отдавать гозерелину (клинически более эффективен). Частота и выраженность побочных эффектов значительно ниже при лечении антигестагеном (16,7%), чем агонистами гонадотропин — рилизинг гормоном (73,4%), у этих больных тяжесть побочных эффектов связана с достоверным уменьшением эстрадиола до 120,1+5,5 пмоль/л- (р<0,05) — ФСГ до 2,8+0,2 МЕ/л- (р<0,05) — ЛГ до 2,8+0,7 МЕ/л- (р<0,05) — прогестерона до 3,3+0,6 нмоль/л- (р<0,05).

6. У женщин с наружным генитальным эндометриозом при оценке качества жизни выявлены 3 специфичных параметра: болевой синдром (28,9 баллов), эмоциональное состояние (16,6 баллов), бесплодие (10,3 балла). При применении адъювантной терапии улучшается качество жизни, что связано с уменьшением параметров БС (болевой синдром) до 11,7 баллов, ЭС (эмоциональное состояние) до 6,7 баллов и Б (бесплодие) до 8,3 баллов. Качество жизни у женщин, на фоне лечения мифепристоном выше, за счет отсутствия выраженных побочных эффектов, чем при приеме гозерелина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для повышения эффективности лечения и улучшения качества жизни у пациенток с наружным генитальным эндометриозом рекомендовать дифференцированную медикаментозную терапию (мифепристон или гозерелин) в составе комбинированного лечения.

2. Мифепристон может быть препаратом выбора адъювантной терапии наружного генитального эндометриоза у женщин репродуктивного возраста на начальных стадиях заболевания, так как выраженность побочных эффектов в 4,5 раза ниже, чем при приеме гозерелина и его применение значительно лучше переносится пациентками.

3. С целью быстрого и полного восстановления функции яичников среди пациенток репродуктивного возраста, у которых имеется хотя бы один из признаков наружного генитального эндометриоза, целесообразно проводить терапию мифепристоном в составе комбинированного лечения.

4. В клиническую практику рекомендовать специально разработанный опросник — «Качество жизни пациенток при наружном генитальном эндометриозе» с целью выявления изменения специфичных параметров, для индивидуального подхода к выбору медикаментозной терапии (мифепристон или гозерелин) в составе комбинированного лечения.

5. Составлен алгоритм обследования и комбинированного лечения женщин с наружным генитальным эндометриозом, который помимо традиционных клинико-анамнестических данных, лабораторных, инструментальных методов исследования, хирургического этапа включает в себя оценку качества жизни пациенток с данной патологией (схема 2).

Схема 2.

I этап.

Хирургическое лечение.

Лапароскопия, удаление и/или коагуляция очагов эндометриоза, резекция кист яичников г.

II этап Адъювантная терапия (дифференцированный подход).

Мифепристон 50 мг, 3 месяца.

Гозерелин 3,6 мг, 3 месяца I.

Женщины репродуктивного возраста, у которых есть только одно из проявлений наружного генитального эндометриоза:

— болевой синдром (с учетом определения болевого индекса 1-П степени);

— бесплодие (исключены другие факторы бесплодия);

— дисменорея;

— 1-П степень распространенности эндометриоза по классификации 11-АР Б (по данным лапароскопии).

Оценка качества жизни, при которой выявлено изменение только одной из специфичных шкал:

— болевой синдром (БС);

— бесплодий (Б);

— эмоциональное состояние (ЭС) 1.

Женщины репродуктивного возраста, у которых есть два и более признаков наружного генитального эндометриоза: болевой синдром (с учетом определения болевого индекса П-Ш степени);

— бесплодие (исключены другие факторы бесплодия);

— дисменорея;

— Ш-1У степень распространенности эндометриоза по классификации Л-АРБ (по данным лапароскопии).

Оценка качества жизни, при которой выявлено изменение двух и более из специфичных шкал:

— болевой синдром (БС);

— бесплодий (Б);

— эмоциональное состояние (ЭС).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Адамян Л. В, Кулаков В. И. Эндометриозы. М., 1998.- 317с.
  2. Л.В., Андреева E.H. Современные принципы диагностики и лечения эндометриоза.// Гинекология. 2005. — № 8. — С. 21−28.
  3. Л.В., Андреева Е. И. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение. М., 2001.
  4. Л.В., Кулаков В. Н. Комбинированное лечение эндометриоза ретроцервикальной локализации, шейки матки и влагалища с использованием СО, лазера, криодиструкции и электрокоагуляции.// Акуш. и гин. 1990. — № 7.- С. 54−59.
  5. Аль Сейкал Татьяна Сергеевна: Неоадьювантная терапия миомы матки мифепристоном у женщин репродуктивного возраста. Дис.. канд. мед. наук: 14.00.01.-Москва, 2006.- 3−145 с.
  6. С.Н. Агонисты гонадотропин рилизинг гормонов в комплексном лечении больных эндометриозом.//СопзШит medicum.-2005, — Т.7, № 9. — С.774−76.
  7. С.Ф. Диагностика и хирургическое лечение хронического билиарного панкреатита: Дис.. д-ра мед. наук: — Спб., 1997. 353с.
  8. В.П. Клиника и лечение эндометриоза. М.-1990.-С.240.
  9. В.П., Цвелев Ю. В., Кира Е. Ф. Эндометриоидная болезнь.-СПб.: ООО «Издательство Н-Л», — 2002.- 452с.
  10. Ю.Беспалова Ж. В. Волков Н.И. Эволюция методов консервативного лечения эндометриоз.//Гинекология. 2004. — Т.6., № 1. — С.35−36.
  11. И.Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии. Спб.: Фолиант, 2002.333 с.
  12. Вихляева Е.М.//Вестн. Рос. Ассоц акуш.-гинек. 1997.- № 3. — С.21−23.
  13. Вихляева Е.М.//Вестн. Рос. Ассоц акуш.-гинек. 2000.- № 3.- С.19−21.
  14. Н.Гаврилова Т. Ю. Аденомиоз: патогенез, диагностика, лечение, методыреабилитации: Дис.. д-ра. мед. наук: 14.00.01.- Москва, 2007.-74−91 с.
  15. С.А. Инфильтративная форма генитального эндометриоза: патогенез, диагностика, лечение, методы реабилитации, отдаленные результаты: Дис. .д-ра. мед. наук: 14.00.01. Москва, 2003.-32−36 с.
  16. O.JI. Клиническая эффективность гормональной терапии и качество жизни больных наружным генитальным эндометриозом с синдромом тазовой боли: Дис. .канд. мед. наук: -Москва, 1996.- 45с.
  17. С.М. О патогенезе бесплодия при перитонеальном эндометриозе.//Акуш. и гин. 1999.- № 6. — С.8−10.
  18. Давыдов Ф. Н, Пашков В. М. Генитальный эндометриоз: нерешенные вопросы.//Вопр. гин., акуш. и перинат. 2003.- 2(4).- С.53−60.
  19. Е.Д. Оптимизация тактики ведения больных с перитонеальным эндометриозом и бесплодием с учетом ангиогенных факторов роста: Дис.. канд. мед. наук: Москва, 2006. — 54−66с.
  20. .И. Пути развития современной гинекологии. — М., 1990.-13−17с.
  21. .И., Стрижаков А. Н. Генитальный эндометриоз.- М., 1995. 127с.
  22. Е. Ф., Беженарь В. Ф., Рухляда H.H. Перспективы использования качества жизни гинекологических больных.//Акуш и женск. болезн. — 1999. № 1. С.59−62.
  23. Е.Ф., Ермолинский И. И., Мелько А. И. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения.//Гинекология 2004.- Т.6., № 5.- С. 231−237.
  24. В.И., Адамян JI.B. Хирургическая лапароскопия в гинекологии.//Акуш и гин.-1995.- № 5. -С.5−8.
  25. В.И., Овсянникова Т. В., Шилова М. Н. и соавт.//Проблемы репродуктивного периода 1997.- № 3.- С.34−37.
  26. С., Монг Э.//Гинекология 2003.- С. 141 -150.
  27. .В., Кулаков В. И., Корнеева И.С.// Акуш и гин.- 2002.- № 4.-С.1−4.
  28. Манушарова Р.А.//Фарматека. 2004.- № 1.- С.40−43.
  29. Р.А., Черкезова Э. И. Применение аналогов гонадолиберин-рилизинг гормонов при гормонально зависимых заболеваниях. — М., 2005. — 16−18с.
  30. Репродуктивная эндокринология под редакцией С.С. К. Йена, Р. Б. Джаффе М.: Медицина.- 1998.
  31. В.Б. Основы эндокринологии. М.: Медицина, — 1994.- 197−208 с.
  32. Т.Е. Оптимизация лечения больных миомой матки: Дис. .д-ра. мед. наук: 14.00.01.-Москва, 2006. 3−97с.
  33. Р.А. Лечение эндометриоза.//Р.М.Ж.- 1999.- № 7.- С. 18 -25.
  34. В.Н., Прилепская В. Н., Пшеничникова Т. Я. и соавт. Гинекологическая эндокринология, М.: 1993.- 172−200с.
  35. В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная Гинекология, М.: Мед. информ. Издательство.- 2000.- 592 с.
  36. И.С. и др. Миома матки. М.: «Медицинское информационное агентство».- 2002.- 256 с.
  37. Э. Р. Комбинированное лечение распространенных форм наружного генитального эндометриоза и его влияние на иммунную систему: Дис. .канд. мед. наук: 14.00.01. -Москва, 1995.- 60−106 с.
  38. Е.Л. Клиническая эффективность антигормонов в комбинированном лечении распространенных форм наружногогенитального эндометриоза: Дис.. канд. мед. наук: 14.00.01. — Москва, 1995.- 3−141 с.
  39. American College of Obstetricians and gynecolodgists. Endometriosis. Int. J //Gynecol Obstetio. 1993. — № 43.- P. 221−7.
  40. Baird D.T., Brown A., Crichley H.O. et al. Effect of long-term treatment with low-dose mifepristone on the endometrium.//Hum Reprod.- 2003 Jan.-18(1).- P.61−68.
  41. Barrington J. W., Bowen Simpkins P. The levonorgestrel intrauterine system in the management of menorrhagia.//Br. J Obstet gynecol.- 1997.-№ 104,-P. 614−616.
  42. Bauleu E-E. Contragestin and other clinical applications of RU486, an antiprogesterone at the receptor.//Science 1989.- № 245.- P.1351−7.
  43. Belchetz PE, Plant TM, Nakai Y, Keogh EJ, Knobil E. Hypophysial responses to continuous and intermittent delivery of hypothalamic gonadotropin-releasing hormone.//Science 1978.- № 202, — P.631−3.
  44. Benagino G., Brosens I. The history of endometriosis: identifying the disease.//Human Reprod.-1991 .-№ 7.-P.963−968.
  45. Bergqvist LA. Hormonal regulation of endometriosis and the rationales and effects of GnRh -a treatment: a review.//Hum Reprod 1995.-№ 10.-P. 44 652.
  46. Bygdeman M., Swohn m.L.//Contraception 1985.- № 32.- P.15−51.
  47. Canis M, Mage G, Wattiez A, Chapron C, Pouly JL, Bassil S. Second-look laparoscopic cystectomy of large ovarian endometriomas. // Fertile Steril.1992.-№ 58.- P.617−9.
  48. Cliwalisz K., Gards R et al. Selective progesterone receptor modulators: a novel therapeutic concept in endometriosis.- Ann. NY Acad. Sci. 2002.- № 955.-P. -373−388- discussion 389−393, 396−406.
  49. Cramer DW. Epidemiology of endometriosis. In: Wilson EA, editor. Endometriosis. New York: A.R. Liss, 1987.- 5−22 p.
  50. Cronin L., Guyatt G., Griffith L. et al. Development of a Health-Related Quality — of Life Questionnaire (PCOSQ) for Women with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS).//J Clin. Endocr. Metabol. 1998. — vol. 83, № 6.-P.76−83.
  51. Csada G. Development of hormone receptors. Basel-Boston 1987.- 221p.
  52. Damodar K., Mahajan Ph. D. Mifepristone (RU 486).// Fertil. Steril.- 1997, Dec.- № 68.- P.967−976.
  53. Dmowski W.P. Endometriosis: medical therapy: rationale agents and results. Syllabus Postgraduate Course VIII, AAGIL 22 nd Annual Meeting, 1993, — 43−54 p.
  54. Donnez J, Nissole M, Gillerot S, Anaf V, Clerckx-Braun F, Casanas-Roux F. Ovarial endometrial cysts- the role of gonadotropin-releasing hormone agonist and/or drainage.//Ferti.l Steril.- 1994.- № 62. P.63−6.
  55. Donnez J, Nissole M., Grandjean P et al. The place of gonadotropin-releasing hormone agonists in the treatment of endometriosis and fibroids by advanced endoscopic techniques.//Br J. Obstet. Gynecol.- 1992.- № 99, Suppl.7.-P.31−3.
  56. Erickson LD, Ory SJ, GnRh analogues in the treatment of endometriosis.// Obstet. Gynecol Clin North Am.- 1989.- № 16.-P. 23−45.
  57. Evans R.//Science 1998. № 240. — P. 889−895.
  58. Faure N, Lemay A. Acute pituitary-ovarian response during chronic lutenizing hormone releasing, hormone agonist administration in polycystic ovarian syndrome.//Clin. Endocrinol (Oxf).-1988.-№ 29.- P.403−10.
  59. Fedele L., Bianchi S., Raffaeli R. Et al.//Fertil. Steril. 2001.- № 75.- P. 480−485.
  60. Fleisher A.C. Collor Doppler sonogysterography of endometrial polyps and submucosal fibroids.//J. Ultrasound Med.- 2003.- Vol. 22, P. 601−604.
  61. Foster W. G, Agarwal S.K., Reccurent endometriosis: Incidence, management and prognosis.//Amer. J Obstet. Gynecol.- 2002.- Vol. 146, № 3. P.247−253.
  62. Foster W. G, Endometriosis: its association with retrograde menstruation, dysmenorrhea and pathology.//Brit. Obstet. Gynecol. — 2002,-№ 93 (8).-P.859−862.
  63. Friedman A.J., Daly M.//Fertil. and Steril.- 1992.- № 58.- P.205−208.
  64. Friedman A.J., Daly M., Juneau norcros., et al.//Fertil. And Steril.- 1992.-№ 58, P. 965−970.
  65. Gelety TJ, Pearstone AC, Surrey ES. Shot-term endocrine response to gonadotropin-releasing hormone agonist initiated in the early follicular, midluteal, or late luteal phase in normally cycling women./ZFertil. Steril.-1995.- Vol.169, № 3.-P. 26−33.
  66. Gerh T.W.B., Sica D.A. Case report and review of the literature: Uretral endometriosis.//Am. G. Med. Sei.- 1987.- Vol. 294, № 5.- P 346−352.
  67. Glidalizer К., Fahrenholz F et al.//Am. J Obstet. Gynecol.- 1991.- Vol.165, № 4.-P. 1760−1770.
  68. Godsland IF, Crook D, Simpson R, Proulder T, Felton C, Lees B, et al. The effects of different formulations of oral contraceptive agents on lipid and carbohydrate metabolism.//Engl. J. Med. 1990.- Vol. 323, № 6.-P. 1375−81.
  69. Greene KE, Kettel LM, Yen SSC. Interruption of endometrial maturation without hormonal changes by an antiprogesteron during the first half of luteal phase of the menstrual cycle: a contraceptive potential.// Fertil. Steril.-1992.-№ 58.- P.338−343.
  70. Halme J, Hammond M, Hulka J, Rai S, Talbert L. Retrograde menstruation in healthy women and in patients with endometriosis.//Obstet. Gynecol.-1984.- № 64.- P.151.
  71. Hamey AF. The pathogenesis and aetiology of endometriosis //Obstet. Gynecol.- 1994.-№ 6.-P. 11−12.
  72. Hastings J.M., Fazleabas A.T. Age, status gynecologique et adenomyose.// Endometriosis.- 2003.- № 10.- P.4−5.
  73. Heikinheimo O., Kekkonen г., Lahteenmaki P. The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestine action. Contraception 2003- Dec: 68 (6): 421−426
  74. HM. Incidence of endometriosis in diagnostic laparoscopy.// J. Reprod. Med. 1976. -№ 16.-P.135.
  75. Hornstein MD, Hemmings R, Yuzpe AA, Heinricys WL. Use of nafarelin versus placebo after reductive laparoscopic surgery for endometriosis.// Fertil. Steril.- 1997.-№ 68.-P.860−4.
  76. Hughes E., Henzl M., Kwei L. Efficacy and safety of Nafarelin in the treatment of endometriosis.//Obstet. Gynecol. — 2003. Vol. 162, № 2.-P.570−573.
  77. Jones RL, Critchley HO. Morphological and finctional changes in human endometrium following intrauterine levongestrel delivery.//Hum. Reprod.-2000.- Vol.15, Suppl 3.- P. 162−172.
  78. Kettle L.M., Murphy A. A, Morales A.J. et al. Treatment of endometriois with the antiprogestirone mifepristone (RU486).//Fertil. and Steril.-1996.-Vol. 65, № 1.- P. 23−28.
  79. Endocrine responsews to long-term administration of the progesterone RU486 inpatients with pelvic endometriosis.//Fertil. Steril.- 1995.-Vol. 56,№ 7.- P. 402−7.
  80. Kettl L.M., Murphy A.A., et al. Clinical efficacy of the antiprogestirone mifepristone in the treatment of endometriosis and uterine fibroids. // Hum. Reprod.- 1994.- Vol. 9, Suppl 1.- P. 116−120.
  81. Klijn J.G., Styono-han B., Foekenss J.A. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators in the treatment of breast cancer. //Steroids.- 2000.- Vol. 65, № 11.-P.825−830.
  82. Kistner R.W. The use of newer progestins in the treatment of endometriosis. // Am. J. Obtetr. Gynecol.- 1958.- Vol. 75, № 2.- P. 264.
  83. Kistner RW. Endometriosis and infertility.//Clinic. Obstet. and Gynecol.-1979.- Vol. 22, № 1.- P.101−119.
  84. Koninckx PR, The growth and development of endometriosis. In: Growth and differentiation in reproductive organs, Genazzani et al (ed.).// Edizioni Internazionali.- 1994.-№ .-P.279−9.
  85. Kettle LM, Murphy AA, Mortola JF, Liu JH, Ulmann A, Yen SSC.
  86. Koninckx P., R. Barlow D., Kennedy S.H. Implantation versus infiltration: the Sampson versus endometriotic disease theory .//Gynecol. Obstet. Invest.-1999.- Vol.47,№ l. p.3−9.
  87. Koninckx PR, Martin DC. Deep endometriosis: a consequence of infiltration or retraction or possibly externa./ZFertil. Steril. 1992. — № 58.- P. 924−8.
  88. Ledger N.L. Endometriosis and infertility: an integrated approach.//Int. Gynaecol. Obstet. 1999.- Vol. 64, № 1.- P. 33−40.
  89. LB. //Natl. Acad. Sei. USA.- 2002.- Vol. 99, № 2.- P. 5 19.
  90. Luukkainen T., Lahteenmaki P., Toivonen J. Three year experience with levonorgestrel-releasing intrauterine device and norplant-2 implants: a randomized comparative study.//Adv. Contracept.- 1992.- № 8.- P. 105−114.
  91. McDonnel D.P., Rein M.S. Advances in uterine leiomyoma research: the progesterone hypothesis.//Environ. Health Perspect. — 2000. Vol.108, № 5.-P. 791−793.
  92. Machmood T.A., Templeton A.//Hum. Reprod.- 1990.- № 5.- P. 965−970.
  93. Meldrum DR, Chang RJ, Lu J et al. «Medical oopharyoectomy» Using a long acting GnRh agonist: a possible new approach to the treatment of endometriosis.//.! Clin. Endocrin. Metab.- 1982.- Vol. 54, № 6.-P. 1081−3.
  94. Miyazawa K. Incidence of endometriosis among Japanese women.// Obstet. Gynecol. 1976.- № 48.-P. 407.
  95. Moen M.H., J. Halme, D. Stoval. Endometriosis in monozygotic twins // Acta Obst. Gynecol. Scand. 1994. — Vol. 73, № 1. — P. 59−62.
  96. Moghissi KS. Medical treatment of endometriosis.//Clin. Obstet. Gynec.- 1999.- Vol.42, № 9.- P. 620−32.
  97. Moore C-, Feichtinger W., Klinger G. Et al. Clinical findings with the dienogest- containing oral contraceptive Valette.//Drugs of Today. 1999. -Vol.35, Suppl. C. -P. 53−68.
  98. Murphy AA, Kettle LM, Morales AJ, Roberts VJ, Yen SSC. Regression of uterine leiomyomata in response to the antiprogesterone RU486.//Clin. Endocrinol. Metab. 1993.- № 76, — P. 513−7.
  99. Murphy AA, Kettle LM, Morales AJ, Roberts VJ, Parmley T, Yen SSC. Endometrial effects of long-term, low-dose administration of RU486.// ¦Fertil. Steril. 1995.Vol. 63, № 2. — P. 761−6.
  100. Murphy A.A., Castellano P.Z. RU 486: pharmacology and potential use in the treatment of endometriosis and leiomyomata uteri. Curr Opin Obstet. Gynecol.- 1996, — Vol. 6, № 3.- P. 269−278.
  101. Newfield R.S., Spitz I.M. et al. Long-term mifepristone (RU 486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia.//Clin. Endocrinol. (Oxf).- 2001.-Vol. 54, № 3.- P. 399−404.
  102. Nieuwkerk P.T., Haijenius P.J., Ankum W. M., et al. Systemic methotrexate therapy versus laparoscopic salpingostomy in patients with tubal pregnancy .//Fertil. Steril.- 1998.- № 70.- P. 511−517.
  103. Nilsson C.G., Labteenmaki P., Luukkainen T.//Contraception.- 1990.-№ 42.- P. 485−488.
  104. Nissole-Pocket M, Casanas-Roux F, Donnez J. Histologic study of ovarian endometriosis after hormonal therapy.//Fertil. Steril.- 1988, — Vol. 49, № 3.-P. 423−6.
  105. Oettel M., Carol W., Elger W., Kaufmann G., Moore C., romer W., et al. A 19-norprogestin without 17ethinyl group. II. Dienogest from a pharmacodynamic point of view.//Drugs Today.- 1995.- № 31.- P. 517−36.
  106. Oettel M., Carol W., Elger et al. A 19-nonprogestin without a 17a-ethylnil group II: Dienogest from a pharmacodynamic point of view.//Drugs of Today.- 1995.- Vol. 31, Suppl.3.- P. 517−536.
  107. Ottel M., Holz C., Hybrid progestins the example of Dienogest.//In: Progestins and antiprogestins in clinical practice. Sitrus — Ware R., Mishell D. (Eds.). Marsel Dekker Inc.: New-York. — 1999. — 67 p.
  108. Pakarinen P., Labteenmaki P., Rutanen E.//Acta Obstetr. Gynecol. -1999.- Vol. 78, № 5.- P. 423−428.
  109. Papp C., Schatz F., Krikun G. et al. Biological mechanisms underlyng the clinical effects of mifepristone (RU 486) on the endometrium.//Early Pregnancy Oct.- vol.4, № 4.- P. 230−239.
  110. Parrazini F, Fedele L, Bussaca M, Falsetti L, Pellegrini S, Venturini PL, et al Postsurgical medical treatment of advanced endometriosis: results of randomized clinical trial.//Am. J Obstet. Gynecol.- 1994.- Vol. 171, № 12.- P. 5−7.
  111. Price F.V., Edwards R., Buchsbaum H.J. Ovarian remnant syndrome: difficults in diagnosis and management.// Obstet. Gynec.- 1990.- Vol. 7, № 5.- P 45−46.
  112. Ranney B. Etiology, prevention, and inhibition of endometriosis.//Clin. Obstet. Gynecol. 1980.- Vol.23, № 8.-P. 875.
  113. Roberts J.A., Brown D., Elkins T. Factors influencing views of patients with gynecologic cancer about end of — life decisions.//Am. J. Ob. Gyn.- 1991.- Vol. 176, № l.-P. 166−172.
  114. Rock J. A., Montos D.M.: Endometriosis: the present and future an ovarium of treatment options.//Br. J Obst. Gynecol. 1992.- Vol. 99, Suppl. 7.-P. 1−4.
  115. Ron S., Newfield, Irving M. et al. Long-term mifepristone (RU 486) therapy resulting in massive benign endometrial hyperplasia.//Clin. Endocrinol.- 2001.- Vol. 54, № 9.- P. 404−18.
  116. Sampson JA. Peritoneal endometriosis due to dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity.//Am. J Obstet. Gynecol.-1967, — № 44.- P. 442−69.
  117. Sanfilippo J.S. Endometriosis: Pathophysiology .//International Congresis of Gyn. Endoscopy AAGL 23rd, Annual Meeting, 18−23. N-York. — 1994. — P. 115−130.
  118. Sartor O., Figg W.D. Mifepristone: antineoplastic studies.//Clin. Obstet. Gynecol.- 1996.- Vol. 39, № 2.- P. 498−505.
  119. Schatz F, Lockwood CJ. Progestin regulation of plasminogen activator inhibitor type 1 in primary cultures of endometrial stromal and decidual cells.//J Clin. Endocrinol. Metab.- 1993.- Vol. 77, № 6.- P. 621−5.
  120. Shaw RW. An open randomized comparative study of the effect of goserelin depot and danasol in the treatment of endometriosis. Zoladex Endometriosis Study Team.//Fertil. Steril. 1992.- Vol.58, № 4.- P.265−72.
  121. Schenken RS. Gonadotropin-releasing hormone analogs in the treatment of endometriosis .//Am. J Obstet. Gynecol. 1990.- Vol. 162, № 9.- P. 579−81.
  122. Schweppe K.-W, Wynn R., Beller F. Ultrastructural comparison of endometrotic implants and eutopic endometrium. Am.//J. Gynecol. Obstet.-1990.- Vol. 148, № 7.- P. 1024−1039.
  123. Scott R.B., Wharton L.R. The effect of testosterone experimental endometriosis in rhesus monkey .//Am. J Gynecol. Obstet.- 1959.- Vol. 78, № 4.-P. 1020.
  124. Shaw R.W. Endometriosis. Blackwell.// Science. 1995.- P. 32.
  125. Seppala M, Koistinen H, Koistinen R. Glicodelins.//Trends Endocrinol. Metab.- 2000.-№ 12.- P. 111−7.
  126. Silvebcig S. G, Haukkam A.M. Arco H., Nilsson C.G., Luukkainen T. Endometrial morphology during long-term use of levongestrel-releasing intrauterine devices.// Int. J Gynecol. Pathol. 1986.- № 3.- P. 235−241.
  127. Silvestre L., Dubois C., Renault M., Rezvani Y., Bauleu E-E. Voluntary interruption of pregnancy with mifepristone (RU486) and prostaglandin analogue.//Engl. J Med. 1990.- Vol. 322, № 1. P. 645−8.
  128. Slayden OD, Brenner R. RU 486 action after estrogen priming in endometrium and oviducts of Rhesus monkeys (Macaca mulatta).//J Clin. Endocrin. Metab.- 1994.- Vol. 78, № 7.- P. 440−8.
  129. Spitz IM. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators: an overview.//Steroids.- 2003.- Vol. 68, № 13.- P. 981−93.
  130. Spitz IM. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators.//Expert Opin Investig Drugs.- 2003.- Vol. 12, № 10.- P. 1 693 707.
  131. Strathy JH, Molgaard CA, Coulman CB. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertile women.//Fertil. Steril.- 1982.- № 38.- P. 667.
  132. TAP Pharmaceuticals. Lupron depot 7.5 mg (package insert). Deerfirld (IL): TAP Pharmaceuticals- 1998. P. 13−24.
  133. Thomas E. and Rock J (eds.). Modern approaches to endometriosis Kluver Academic Dordrecht (Boston) London.- 1991.- № .- P. 54−9.
  134. The American Fertility Society classification of endometriosis.//Fertil. Steril.- 1985.-№ 43.-P. 351−2.
  135. UlleryJC, Holzaepfel JH, Deneef JC. Progestin therapy with dydrogesterone.//Lancet.- 1962.- Vol. 82, № 6.- P. 309−10.
  136. Van Den Eeden S.K., Glasser M., Mathias S. D. et al. Quality of life, health care utilizations, and costs among women undergoing hysterectomyin a managed -care setting.//Am. J Ob. Gyn.- 1998.- Vol. 178, № 1.- P. 91 100.
  137. Vercellini A., Aimi G., Pannaza S. et. al.//Fertil. Steril. 1999.- № 72.-P. 505−508.
  138. Wang Z. H. et al. Effect of mifepristone on estrogen and progesterone receptors in human endometrial and endometriotic cells in vitro.//Fertil. Steril.- 2002.- Vol. 77, № 5.- p. 741−751.
  139. Waller KG, Shaw RW. Gonadoliberin releasing hormone analogues for the treatment of endometriosis: long term follow-up.//Fertil. Steril.-1993.- Vol. 76, № 59.- P. 511−5.
  140. Wchitehouse RW, Adams JE, Bancroft K, Vaughan-Wiliams CA, Elstein M. The effects danazol in patient with endometriosis.//Clin. Endocrinol. (Oxf).- 1990.- № 33.- P. 365−73.
  141. Wheeler JM, Knittle JD, Miller JD. Depot leuprolide acetate versus danazol in the treatment of endometriosis.//Am. J Obstet. Gynecol.- 1993.-Vol. 19, № 6.-P. 26−33.
  142. Zimmerman T, Dietrich H, Wiser K.H. Hoffman H. Efficacy and tolerability of the dienogest — containing oral contraceptive Valette. Results of a postmarketing surveillance study.//Drug of Today. 1999. — Vol. 35, Suppl. C.-P. 69−79.
  143. Zreik TG, Olive DL. Endometriosis: Pathophysiology The biologic principles of disease.//Obstet. Gynecol. Clinics N Amer. — 1997.- № 24.- P. 259−268.j
Заполнить форму текущей работой

На отлично!