Особенности иммунного ответа при различных формах иерсиниоза
До сих пор нет единого мнения о причинах неблагоприятного течения иерсиниоза: развитии рецидивирующего течения, вторично-очаговых форм. Нет четких данных о совокупности изменений клеточного, гуморального звена иммунитета при различных формах иерсиниозной инфекции, тем более, нет данных о влиянии продукции цитокинов на патологический процесс. В последние годы появились клинические работы… Читать ещё >
Содержание
- ЧАСТЬ I.
- ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ИЕРСИНИОЗА
- ГЛАВА 1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Yersinia enterocolitica И ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА
- ГЛАВА 2. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ РЕАКТИВНЫХ АРТРИТОВ ПРИ ИЕРСИНИОЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
- ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 3. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
- 3. 2. Методы исследования
- ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЕ ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ ФОРМУЛЫ У БОЛЬНЫХ ИЕРСИНИОЗОМ
- ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ФАКТОРОВ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ИЕРСИНИОЗОМ
- 5. 1. Изменения клеточного иммунитета при иерсиниозе
- 5. 2. Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов у больных с генерализованной формой иерсиниоза
- 5. 3. Особенности субпопуляционного состава лимфоцитов у больных с вторично-очаговой иерсиниоза
- 5. 4. Сравнительная характеристика факторов клеточного иммунитета у больных с гладким и неблагоприятным течением иерсиниоза
- 5. 5. Характеристика иммунного статуса у больных с длительным (более 1 года) течением иерсиниоза (катамнез)
- ГЛАВА 6. ХАРАКТЕРИСТИКА ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ИЕРСИНИОЗОМ
- ГЛАВА 7. СОСТОЯНИЕ ПОГЛОТИТЕЛЬНОЙ СПОСОБНОСТИ НЕЙТРОФИЛОВ У БОЛЬНЫХ ИЕРСИНИОЗОМ
- ГЛАВА 8. ИССЛЕДОВАНИЕ ВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ ПРИ ИЕРСИНИОЗЕ
- ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
- ВЫВОДЫ
Особенности иммунного ответа при различных формах иерсиниоза (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
В последние годы достигнуты значительные успехи в изучении микробиологических, молекулярно-генетических характеристик Yersinia enterocolitica. Однако, несмотря на определенные достижения в изучении биологии иерсиний, эпидемиологии, клиники, методов диагностики и лечения, многие вопросы патогенеза рецидивов, затяжного течения и развития вторично-очаговых форм иерсиниоза недостаточно изучены и не нашли своего окончательного разрешения.
Наиболее яркую клиническую картину имеет смешанный вариант генерализованной формы иерсиниозной инфекции. Генерализованная форма иерсиниоза характеризуется общеинфекционными проявлениями и поражением различных органов и систем [38, 39]. В большинстве случаев течение смешанного варианта генерализованной формы иерсиниоза благоприятное, и при своевременном лечении и адекватном иммунном ответе исходом заболевания является полное выздоровление. В то же время при генерализованной форме иерсиниоза нередко возникают обострения, рецидивы и затяжное течение [12, 39, 62, 95].
Неблагоприятным исходом иерсиниоза является развитие вторично-очаговой формы. Её наиболее частым вариантом является артритический, этот процесс может продолжаться годы и десятилетия с вовлечением новых суставов, при этом преимущественно поражаются лица молодого трудоспособного возраста [12, 27,28, 111, 117]. Неадекватный иммунный ответ при иерсиниозной инфекции приводит к развитию затяжного течения иерсиниоза, вторично-очаговых форм болезни. Yersinia enterocolitica принято считать причиной таких иммунопатологических состояний, как реактивные артриты, узловатая эритема, синдром Рейтера [62, 111].
Течение иерсиниоза у конкретного индивидуума определяется факторами врожденного и адаптивного иммунитета (клеточными и гуморальными), вирулентностью самого микроба и генетической предрасположенностью организма хозяина. Результаты исследования клеточного звена иммунной системы при иерсиниозной инфекции неоднозначны. Одни авторы отмечают угнетение клеточного иммунитета, обнаруживая лимфопению, уменьшение количества Т-лимфоцитов на фоне увеличения количества В-лимфоцитов и повышения иммунорегуляторного индекса [9]. Другие описывают увеличение количества Т-лимфоцитов [3] и активацию Т-клеточного звена иммунитета [88]. Однако большинство авторов сходятся во мнении, что усиление гуморального и снижение клеточного иммунного ответа при инфекциях, вызываемых внутриклеточными патогенами, к которым относится и Г. еШегосоШса, представляет собой неблагоприятное сочетание [13, 27, 107].
До сих пор нет единого мнения о причинах неблагоприятного течения иерсиниоза: развитии рецидивирующего течения, вторично-очаговых форм. Нет четких данных о совокупности изменений клеточного, гуморального звена иммунитета при различных формах иерсиниозной инфекции, тем более, нет данных о влиянии продукции цитокинов на патологический процесс. В последние годы появились клинические работы, посвященные роли ТЬ-1/ ТЬ-2 популяций лимфоцитов на течение целого ряда инфекционных болезней с так называемым внутриклеточным механизмом паразитирования возбудителя, к которым относятся целый ряд кишечных и урогенитальных инфекций (49, 50, 53,59,61, 116].
Работы, посвященные иммунопатогенезу иерсиниоза, изучению роли цитокинов в развитии реактивных артритов при бактериальных инфекциях единичны, а группы обследования, как правило, малочисленны и не позволяют делать однозначных выводов, в связи с чем актуальность такого рода исследований остается высокой.
Целью представленной работы явилось выявление особенностей иммунного ответа при различных формах иерсиниоза для выяснения их роли в развитии неблагоприятных исходов.
Задачи исследования:
1. Определить изменения в субпопуляционном составе лимфоцитов при различных формах иерсиниозной инфекции;
2. проанализировать особенности изменения гуморального звена иммунитета при различных формах иерсиниоза;
3. определить уровень внутриклеточной продукции цитокинов: ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-4, оценить их прогностическую значимость у больных с вторично-очаговой и генерализованной формой иерсиниоза;
4. дать сравнительную характеристику фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови при различных вариантах течения иерсиниоза;
5. выявить корреляции между клиническими формами иерсиниоза и изменением иммунологических параметров для выявления иммунологических критериев прогноза заболевания.
Научная новизна работы.
Впервые дана комплексная оценка изменений показателей основных звеньев клеточного, гуморального иммунного ответа, фагоцитоза в различные периоды заболевания, у больных различными клиническими формами иерсиниоза в разные периоды заболевания и с различными исходами болезни.
Впервые при иерсиниозе применялась методика изучения внутриклеточной продукции цитокинов и проанализирована зависимость течения иерсиниоза от содержания клеток, продуцирующих цитокины различных классов.
Установлена зависимость между выявленными изменениями иммунного ответа и клинической формой иерсиниоза.
Выявлено, что при неблагоприятном течении иерсиниоза имеет место угнетение клеточного звена иммунитета, признаки иммуннодефицитного состояния организма, нарушение соотношения Т-хелперов и Т-супрессоров, развитие иммунного ответа по Т1>2 типу.
Практическая значимость работы.
Определение иммунного статуса при иерсиниозной инфекции обеспечивает прогнозирование особенностей течения и неблагоприятных исходов заболевания.
Отклонения показателей иммунитета у больных иерсиниозом от нормальных значений могут служить основанием для дальнейшего динамического наблюдения за такими пациентами, в связи с высоким риском развития у них иммунопатологических осложнений.
Выявленные изменения клеточного звена иммунитета и изменение уровня различных цитокинов при иерсиниозе могут служить основанием для совершенствования терапии иерсиниоза путем включения в схему лечения препаратов, корригирующих соответствующие нарушения.
Внедрение полученных результатов.
Оценка иммунного статуса, включающая определение субпопуляционного состава лимфоцитов, измерение поглотительной способности нейтрофилов периферической • крови, определение концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови, введена в практику обследования больных иерсиниозом в ИКБ № 2 г. Москвы.
Положения, выносимые на защиту:
1. Вторично-очаговая форма иерсиниоза сопровождается значительными изменениями всех звеньев иммунной системы, которые сохраняются у больных длительное время. Больным с вторично-очаговой формой иерсиниоза целесообразно исследовать иммунный статус в динамике с целью медикаментозной коррекции иммунологических нарушений.
2. Развитие иммунологического ответа по Th-2 типу с преобладанием клеток, продуцирующих ИЛ-4 и уменьшением количества клеток, продуцирующих ИЛ-2, приводит к неблагоприятному течению иерсиниозной инфекции.
Апробация работы.
Основные положения работы были доложены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004 год), на VIII и IX Всероссийских научных форумах «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (С.-Петербург, 2004 и 2005 гг), на заседании Московского общества инфекционистов (2005 год), на совместном заседании кафедры инфекционных болезней МГМСУ и врачебного персонала КИБ № 2 (2006 г).
ЧАСТЬ I.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ИЕРСИНИОЗА.
ВЫВОДЫ.
1. При смешанном варианте генерализованной формы иерсиниоза нами выявлены следующие клинические симптомы: лихорадка (в 100% случаев), экзантема (71,1%), катаральные явления (71,1%), нарушение функции кишечника (57,8%), артралгии (53,3%)). Артриты наблюдались у 15,6% пациентов, при этом артритический синдром сопровождал повышение температуры, его длительность не превышала 7 дней.
2. Вторично-очаговая форма иерсиниоза характеризовалась поражением суставов, чаще всего наблюдались явления артрита голеностопных (у 83,3% больных) и коленных суставов (у 75% пациентов). Поражение суставов сопровождалось субфебрильной температурой (в 58,3% случаев), экзантемой (в 41,6% случаев), повышением СОЭ (у 66,7% пациентов). У 58,3% больных артралгии, отеки суставов, субфебрильная лихорадка сохранялись в течение года наблюдения, при этом сохранялись изменения в иммунном статусе пациентов.
3. Вторично-очаговая форма иерсиниоза сопровождалась изменениями в субпопуляционном составе Т-лимфоцитов, что выражалось в достоверном увеличении количества СБЗ+С08+ лимфоцитов и снижении количества Т-хелперов, по сравнению с больными генерализованной формой инфекции. У этих больных наблюдалась относительная лимфопения и достоверное снижение иммунорегуляторного индекса, сохраняющиеся на протяжении длительного времени наблюдения, что свидетельствует о наличии иммунной недостаточности в этой группе больных.
4. При вторично-очаговой форме иерсиниоза происходило повышение всех основных классов иммуноглобулинов: уровни ^ А и ^ М в период разгара были достоверно выше, чем у лиц с генерализованной формой иерсиниоза, причем уровень ^ А сохранялся на высоком уровне длительное время (более 1 года наблюдения).
5. В остром периоде иерсиниоза происходило снижение показателей фагоцитоза, которые нормализовались в дальнейшем как при генерализованной, так и при вторично-очаговой форме инфекции, однако у больных генерализованной формой иерсиниоза эта способность восстанавливалась в более ранние сроки, чем у больных вторично-очаговой формой. Причем на исход заболевания снижение поглотительной способности нейтрофилов не влияло.
6. Благоприятное течение иерсиниозной инфекции сопровождалось активацией Т-лимфоцитов-хелперов и повышением количества клеток, продуцирующих цитокины ТЪ-1 типа: ИФН-у и ИЛ-2. У больных с вторично-очаговой формой иерсиниоза, несмотря на высокое содержание ИФНу продуцирующих клеток, количество Т-лимфоцитов, продуцирующих основной активатор-регулятор Т-клеточного иммунного ответа ИЛ-2, оставалось низким, что наряду с увеличением ИЛ-4-продуцирующих клеток у этой группы больных свидетельствует о развитии иммунного ответа по ТЪ-2 типу.
7. Вторично-очаговая форма иерсиниоза сопровождалась более глубокими изменениями различных звеньев иммунитета, чем генерализованная форма, что служит основанием для обязательного исследования иммунного статуса у этих больных с целью назначения им иммунокорригирующей терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
• Наиболее значимыми иммунологическими показателями развития вторично-очаговой формы при иерсиниозе являются: относительное количество лимфоцитов, количество СБ8+ лимфоцитов, значение ИРИ, уровень.
• Пациентам с иерсиниозом следует проводить исследование иммунного статуса по установленным критериям.
• При выявлении изменений в иммунограмме (снижение количества лимфоцитов, ИРИ, повышение количества СБ8+ и 1^А) следует рекомендовать диспансерное наблюдение за пациентом не менее 1 года с исследованием иммунного статуса в динамике.
• При выборе метода медикаментозной коррекции целесообразно учитывать, что развитие иммунного ответа при генерализованной форме иерсиниоза идет преимущественно по ТЬ-1 типу, а при вторично-очаговой форме — по ТЬ-2 типу I.
Список литературы
- Агабабова Э.Р. Реактивные артриты. Некоторые вопросы теории и практики.// Тер. арх. 1991. -т.63, № 5 — с. 8−12
- Агабабова Э.Р. Реактивные артриты и синдром Рейтера.//Ревматические болезни. Руководство по внутренним болезням под ред. Насонова В. А.: М., Медицина, 1997, с.324−331.
- Алёнушкина Т.В. Клинико-экспериментальное изучение особенностей иммунитета и совершенствование терапии иерсиниоза: Автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1993.
- Бабаходжаев С.Н. Аллергические проявления при иерсиниозах: Автореф. дис.док. мед. наук. Алма-Ата., 1992, 34 с.
- Бурмистрова А.Л., Исаканова А. О., Празднов A.C., Суслова Т. А. // Характеристика урогенитального и постэнтероколитического вариантов реактивных артритов.// Журн. микробиол., 2001.- № 4. с.117−119
- Васякина Л.И. Клинические формы иерсиниозной инфекции имеханизмы иммунной защиты у детей, Автореф. дис.канд. мед.наук.-СПб., 2001, 24 с.
- Воскресенская Е.А., Ценева Г. Я. Иммунологические показатели при патологии, обусловленной иерсиниями. // Журн. микробиол. 1996. -№ 5. — с. 68−73.
- Вяльба Е.В. Циркулирующие иммунные комплексы у больных иерсиниозом: Автореф. дис.канд. мед. наук. -М., 1989.
- Еремина О.Ф., Гультяев М. М., Новикова Т. А., Проскурина Л. Н. // Патогенетические основы лечения острых инфекционных заболеваний: Сборник науч. трудов. М., 1994.- С.20−26.
- Ю.Иванова Т. Ф., Инина Л. И. и др. Результаты динамического наблюдения больных реактивным иерсиниозным артритом // Тер. Архив. 1991. -т.63, № 5 — с.18−20.
- П.Ивашкин В. Т., Положенцев С. Д., Султанов В. К. Актуальные вопросы этиологии и патогенеза болезни (синдрома) Рейтера// Тер. архив, 1991, т.63, № 5.с.132−135
- Иерсиниоз: учебно-методическое пособие/ под ред. Ющука Н. Д., Галимзянова Х. М., Астрахань-Москва, 2001. -48 с.
- Исаканова А.О. Иммуногенетическая характеристика реактивного артрита в зависимости от клинической картины и этиологических вариантов его развития. Автореф. дис. .канд. мед. наук. Челяб., 2000.
- Н.Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства, иммунобиологическая активность (лекция)// Клин. лаб. диагн. 1998. -№ 11.-с.21−32
- Кетлинский С.А., Калинина И. Н. Иммунология для врача.- СПб, 1998.156 с.
- Клиническая иммунология//Руководство для врачей, под редакцией Соколова Е. И., М, Медицина, 1998, 270 с.
- Ковалев Ю.Н., Ильин И. И. Болезнь Рейтера. Челябинск, 1993., 238 с.
- Кудрина Н.В., Беседнова H.H. Роль системы комплемента в патогенезе иерсиниозов. //Журн. микробиол.-1997. № 5. — С. 41−44.
- Маянский А.Н., Невмятулин A.JL, Маянская И. В., Зеленов Е. Г. Структурные и функциональные аспекты прямого взаимодействия бактерий с фагоцитами. // Журн. микробиол. 1986. — № 4. — С. 90−96.
- Медуницын Н.В. Цитокины и аллергия, опосредованная IgE.// Иммунология 1993. — № 5.'-с. 11−15.
- Никулин В.Н. Функциональная активность нейтрофилов периферической крови при иерсиниозах: Автореф. дис. .канд. мед. наук.-М., 1992.
- Пинегин Б.В., Андронова Т. М., Хаитов P.M. Все, что известно на сегодня о цитокинах // Практикующий врач -1996. № 3 — с. 13−15.
- Попович A.M. Интерлейкин-2: опыт клинического применения в России. СПб, 2005.-56 с.
- Раймуев К.В. Интерфероновый статус больных ревматоидным и реактивным артритом: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СпБ., 1997.
- Ройт А. Иммунология, Пер. с англ.- М, 2000.-328 с
- Романова С.Ю. Прогностическое значение показателей иммунитета при иерсиниозе: Автореф. дис. .канд. мед. наук. JL, 1990. — 15 с.
- Сидельникова С.М. Клинико-патогенетические аспекты реактивного артрита при некоторых кишечных и урогенитальных инфекциях: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1991.
- Сидельникова С.М. Иерсиниозы как терапевтическая проблема. // Тер. арх. 2000. — т.72, № 11 — с.27−30.
- Сидельникова С.М., Агабабова Э. Р., Ющенко Г. В. Подходы к оценке показателей иерсиниозной инфекции при РеА и РА// Ревматология-1991-№ 2. с.19−26.
- Сидельникова С.М., Кутьина Р.М, Зотиков Е. А HLA-антигены и некоторые патогенетические аспекты реактивных артритов.// Тер.арх. -1998. т.70, № 5. — С. 20−24.
- Сидельникова С.М., Ющенко Г. В., Асеева Э. М. Реактивные артриты: терминология, этиология, патогенез. // Клин. мед. 1996. — т.74, № 7., с.20−23
- Смирнов И.В. Возбудитель иерсиниоза и близкие к нему микроорганизмы. //КМАХ. 2004. — т.6, № 1. — с. 10−21.
- Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма//Соровский образовательный журнал-1996-№ 7, с. 19−25
- Хаитов Р.М., Пинегин Б. В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. // Иммунология. 1999.- № 1. — с. 14−17.
- Ценева Г. Я., Солодовникова Н. Ю., Воскресенская Е. А. Молекулярные аспекты вирулентности иерсиний. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотер. 2002. -т.4., № 3. — С. 248−266.
- Ющук Н.Д., Валишин Д. А., Новикова Т. А., Еремина О. Ф. Уровень иммуноглобулина Е при острой иерсиниозной инфекции.// Клин. Мед. -1991. -т.69, № 4. с.71−73.
- Ющук Н.Д., Кареткина Г. Н., Кузнецов В.Ф.// Патогенетические основы лечения острых инфекционных заболеваний: сборник науч. трудов //. -М., 1994. С. 3−12.
- Ющук Н.Д. Иерсиниозы: достижения и задачи научных исследований. // Рос. мед. вести. 1999. — № 1, с. 55.
- Ющук Н.Д., Кареткина Г. Н., Ценева Г. Я., Бродов JI.E. Иерсиниозы. -М., 2003.
- Ярилин А.А. Основы иммунологии. // М.: Медицина, 1999 608 с.
- Ярилин А.А. Система цитокинов и принцип её функционирования в норме и патологии. // Иммунология. 1997. -№ 5. с.7−13.
- Andersson K., Magnusson K.-E., Majeed M. et al. Yersinia pseudotuberculosis induced calcium signaling in neutrophils is blocked by the virulence effector YopH. // Infect. Immun. — 1999. — Vol.67. — P. 25 672 574.
- Arencibia J., Suares N.C., Wolf-Watz et al. Yersinia Invasin, bacterial-?l-integrin ligand is a potent Inducer of lymfocyte motility and migration to collagen type IV and fibronectin//J. of Immunol. 1997. — Vol. 159. — P. 1853−1859
- Austrup F, Vestveber D, Borges E et al.. P- and E-selectin mediate recruitment of T-helper-1 but not T-helper-2 cells into inflamed tissues. // Nature. 1997.-Vol.385.-P.81−83.
- Autenrieth I.B., Firshing R. Penetration of M cells and destruction of Peyer’s patches by Yersinia Enterocolitica: an ultrastructural and histological study // J. Med. Microbiol. 1996. — Vol.44. — P. 285−294.
- Autenrieth I.B., Hantschmann P., Heymer B., Heesemann J. Immunohistological characterization of the cellular immune response against Yersinia enterocolitica in mice: evidence for the involvement of T lymphocytes//Immunobiol. -1993. -Vol. 187. P. 1−16.
- P.Autenrieth I. B., Kempf V, Sprinz T. et al. Defense mechanisms in Peyer’s patches and mesenteric lymph nodes against Yersinia enterocolitica involve integrins and cytokines.// Infect. Immun. 1996. — Vol.64. — P.1357−1368.
- Autenrieth I.B., Beer M, Bohn E. et al. Immune responses to Yersinia enterocolitica in susceptible BALB/c and resistant C57BL/6 mice: an essential role for gamma interferon. 1994 // Infect. Immun.-1994.-Vol.62.-P.2590−2599.
- Bas S., Kvien T. K., Buchs N. et al. Lower level of synovial fluid interferon-{gamma} in HLA-B27-positive than in HLA-B27-negative patients with Chlamydia trachomatis reactive arthritis.// Rheumatology. 2003. — Vol. 42, N3. — P. 461 -467.
- Bas S., Griffais R., Kvien T. K, et al. Amplification of plasmid and chromosome Chlamydia DNA in synovial fluid of patients with reactive arthritis and undifferentiated seronegative oligoarthropathies.// Arthr. Rheum. 1995.-Vol. 38.-P.1005.
- Beacock-Sharp H., Young J. L., Gaston J.S.H. Analysis of T cell subsets present in the peripheral blood and synovial fluid of reactive arthritis patients. // Ann. Rheum. Dis. 1998. — Vol. 57- P.100−106.
- Blanco L., Puente J. et al. Effect of Salmonella-infected human monocytes on natural killer cell cytotoxicity. In vitro studies. 2001. — Vol.1. -1285−1293.
- Bliska J.B., Guan K., Dixon J.E. et al. Tyrosine phosphate hydrolysis of host proteins by an essential Yersinia virulence determinant. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991. — Vol. 88. — P.1187−1191.
- Bliska J. B., Clemens J. C., Dixon J. E. et al.. The Yersinia tyrosine phosphatase: specificity of a bacterial virulence determinant for phosphoproteins in the macrophage. // J. Exp. Med. 1992. — Vol.176. P.1625−1630.
- Bohn E., Schmitt E., Bielfeldt C. et al. Ambiguous role of interleukin-12 in Yersinia enterocolitica infection in susceptible and resistant mouse strains. Infect. Immun // Infect. Immun. -1998. Vol.66. — P. 2213−2220
- Bohn E.3 Heesemann J., Ehlers S. et al. Early gamma interferon mRNA expression is associated with resistance of mice against Yersinia enterocolitica. // Infect. Immun. 1994. — Vol.62. — P.3027−3032.
- Bohn E., Autenrieth I. B. 11−12 is essential for resistance against Yersinia enterocolitica by triggering IFN-y production in NK-cells and CD4+T-cells. //J.Immunol. -1996. Vol.156. -P.1458.
- Cover T., Alber R.S. Yersinia enterocolitica. // New Engl. J. Med. 1989. -Vol. 321, № l.-P. 16−24.
- Di Genaro M. S., Munoz E., Aguilera C. et al. Yersinia enterocolitica 0:8 and 0:5 lipopolysaccharide arthritogenicity in hamsters.// Rheumatology. -2000.-Vol. 39.-P. 73−78.
- Dube P. H., Handley S. A., Lewis J., Miller V. L. Protective Role of Interleukin-6 during Yersinia enterocolitica Infection is mediated through the modulation of inflammatory cytokines.// Infect. Immun. 2004. — Vol.72. -P. 3561−3570.
- Ebringer A., Wilson C. HLA molecules, bacteria and autoimmunity.//J. Med. Microbiol. Vol.49. — P.305−311.
- Ehlers S. Smith K.A. Differentiation of T cell lymphokine gene expression: the in vitro acquisition of T cell memory. // J. Exp. Med. 1991. -Vol.173, N1. — P.25−36.
- Fallman M., Deleuil F., McGee K. Resistance to phagocytosis by Yersinia.// Int. J. Med. Microbiol. 2002. — Vol. 291. — P. 501−509.
- Fendler J. Braun, U. Eggens, S. Laitko, H. Sorensen, A. Distler, J. Siepper Bacteria-specific lymphocyte proliferation in peripheral blood in reactive arthritis and relative diseases.// Br. J. Rheum. 1998. -Vol. — P.520−524.
- Gaston J.S.H, Life P.L., Granfors K, et al. Synovial T lymphocyte recognition of organisms that trigger reactive arthritis. // Clin. Exp. Immunol. 1989. — Vol. 76. -P.348−353.
- Gaston J.S.H, Deane K.H.O, Jecock R.M. et al. Identification of 2 chlamydia-trachomatis antigens recognised by synovial-fluid T-cells from patients with chlamydia-induced reactive arthritis. // J. Rheumatol. 1996. -Vol. 23. — P.130−136.
- Granfors K., Lahesmaa-Rantala K., Toivanen A. IgM, IgG, and IgA antibodies in Yersinia infection // J. Infect. Dis. -1988.- Vol.157, N3. -P.601−602.
- Granfors K, Toivanen A. IgA-anti-yersinia antibodies in yersinia triggered reactive arthritis. Ann Rheum Dis. // Ann. Rheum. Dis. 1986. — Vol.45, № 7. — P.561−565.
- Granfors K., Jallcanen S., Lindberg A.A. et al. Salmonella lipopolysaccharide in synovial cells from patients with reactive arthritis. // Lancet. 1990. -Vol.335.-P. 685−688.
- Granfors K., Jalkanen S., Toivanen P. et al. Bacterial lipopolysaccharide in synovial fluid cells in Shigella triggered reactive arthritis.// J. Rheumatol. -1992.- Vol.19.- P.500.
- Granfors K., Merilahti-Palo R., Luukkainen R. et al. Persistence of Yersinia antigens in peripheral blood cells from patients with Yersinia enterocolitica 0:3 infection with or without reactive arthritis. I I Arthr. and Rheum 1998.-Vol.41.- P.855.
- Gripenberg-Lerche C., Skurnik M., Toivanen P. Role of YadA-Mediated Collagen Binding in Arthritogenicity of Yersinia enterocolitica Serotype 0:8: Experimental Studies with Rats.// Infect. Immun. 1995.- Vol. 63, N. 8. — P. 3222−3226.
- Gronberg A., Fryden A., Kihlstrom E. Humoral immune response to individual Yersinia enterocolitica antigens in patients with and without reactive arthritis.//Clin. Exp. Immunol. 1989. — Vol.76, N3. — P.361−365.
- Grosdent, N., I. Maridonneau-Parini, M. P. Sory, and G. R. Cornelis. Role of Yops and adhesins in resistance of Yersinia enterocolitica to phagocytosis.// Infect. Immun. 2002. — Vol.70. — P. 4165−4176.
- Guan K., Dixon J.E. Protein tyrosine phosphotase activity of an essential virulence determinant in Yersinia. // Science. 1990. — Vol. 249. — P.553−556.
- Hartiala K.T., Grauberg I., Toivanen Inhibition of polimorphonuclear leukocyte function in vivo by Y. Enterocolitica lipopolysaccharide. A. // Ann. Rheum. Dis. -1989. Vol. 48, № 1. — P. 42−47.
- Hassell AB, Life PF, Viner NJ, Gaston JS. A longitudinal study of peripheral blood mononuclear cell proliferative responses to bacterial antigens in reactive arthritis.// Br. J. Rheumatol. 1994. — Vol. 33. — 210−214.
- Hermann E. T cells in reactive arthritis.//APMIS. 1993. — Vol.101, N3. -P.177−86.
- Heijden I.M., Res P.C., Wilbrink B., Leow A. et. al. Yersinia enterocolitica: a cause of chronic polyarthritis.// Clin. Infect. Dis. -1997. Vol. 25, N4. -P.831−837.
- Hoogkamp-Korstanje J.A., de Koning J, Heesemann J. Persistence of Yersinia enterocolitica in man. I I Infection. 1988. — Vol. 16. — P. 81−85.
- Jones D.B., Coulson A.F.W., Duff G.W. Sequence homologies between hsp60 and autoantigens. // Immunol. Today. 1993. — Vol. 14. — P. 115−118.
- Keat A. Reactive arthritis.// Adv. Exp. Med. Biol. 1999. — Vol. 455. -P.201−206.
- Kempf V.A.J. Bohn E., Noll A. et al. In vivo tracking and protective properties of Yersinia-specific intestinal T-cells // Clin. Exp. Immunol. -1998. Vol. 113. — P.429−437.
- Kim T.H., Inman R.D. Pathogenesis of ankylosing spondylitis and reactive arthritis.// Curr. Opin. Rheumatol. 2005. — Vol.17, N4. — P.400−405.
- Kirveskari J., He Q., Leirisalo-Repo M. et al. Enterobacterial infection modulates major histocomatibility complex class I expression on mononuclear cells. // J. Immunol. 1999. — Vol.97. — 420−428.
- Lahesmaa-Rantala R., Granfors K., Kekomaki R., Toivanen A. Circulating yersinia specific immune complexes after acute yersiniosis: a follow up study of patients with and without reactive arthritis. // Ann. Rheum. Dis. -1987.- Vol. 46, N2. P.121−126
- Naktin J., Beavis K.G. Y. Enterocolitica and Y. pseudotuberculosis. // Clin. Lab. Med. 1999. — Vol. 19. — P. 523−526.
- Ramarathinamm L., Shaban R.A., Niesel D.W. et al. Interferon gamma (IFN-y) production by gut-associated lymphoid tissue and spleen following oral Salmonella typhymurium challenge. // Microb. Pathogen. 1992. — Vol. 11. -P. 347−356.
- Roberts A.I., O' Connell S.M. et al. Spontaneosus cytotoxicity of intestinal intraepithelial lymphocytes: clues to the mechanism. // Clin.Exp.Immunol. -1993.-Vol. 94.-P. 527−532.
- Ruckdeschel K. Immunomodulation of macrophages by pathogenic Yersinia species.// Arch. Immunol. Ther. Exp. 2002. -Vol. 50, N2. -P.131−137.
- Ruiz-Bravo A., Moreno E., Jimenez-Valera M. Intestinal infection of. BALB/c mice with Yersinia enterocolitica 09 causes major modifications inphenotype and functions of spleen cells.// Microbiology 2001. — Vol.147. -P. 3165−3169.
- Salmon-Ehr V., Gillery P., Kalis B., Banchereau J., Maquart F.S. Interleukin-4: from B-lymphocytes to fibroblast. // Pathol. Biol. 1994. -Vol. 42 № 3-p. 262−268.
- Sansonetti P. J., Phalipon A. M cells as ports of entry for enteroinvasive pathogens: mechanism of interaction, consequences for the disease process. // Semin. Immunol. 1999. — Vol.11. — P.193−203.
- Schachter J. Patogenesis of Clamidia Trachomatis infection//Prog. and Abstr. 1997-p.98
- Sibilia J., Limbach F. Reactive arthritis or chronic infectious arthritis? // Ann. Rheum. Dis. 2002. — Vol. 61. — P.580−587.
- Sieper J. Pathogenesis of reactive arthritis. // Curr. Rheumatol. Rep. -2001. -Vol.3,N5. -P.412−418.
- Sieper J., Braun J., Wu P., Kingsley G. T cells are responsible for the enhanced synovial cellular immune response to triggering antigen in reactive arthritis. // Clin. Exp. Immunol. 1993. — Vol. 91. — P.96−102.
- Sieper J., Kingsley G.H., Marker-Hermann E. Aetiological agents and immune mechanisms in enterogenic reactive arthritis.// Baillieres Clin. Rheumatol. 1996.-Vol. 10, N.l.-P. 105−121.
- Silva E.E., Ramos O.P., Bauab T.M. et al. Yersinia enterocolitica 0:3 isolated from patients with or without reactive arthritis induces polyclonalactivation of B cells and autoantibody production in vivo. //Autoimmunity. -2003.-Vol. 36.-P.261−268.
- Simonet R. Electron microscopic evidence for in vivo extracellular localization of Y. pseudotuberculosis harboring the pYV plasmid. // Infect. Immun. 1990. — Vol. 58. — P. 841−845.
- Sobao Y., Tsuchiya N., Takiguchi M., et al. Overlapping peptide-binding specificities of HLA-B27 and B39. // Arthr. and Rheum. 1999. -Vol. 42.-P. 175−181.
- Toivanen A., Granfors K., Lahesmaa-Rantala R., Toivanen P. Immunological and bacteriological aspects of reactive arthritis. // Rheumatol. Int. 1989. -Vol.9. -P.201−203.
- Su H., Caldwell H.D. CD4+ cells play a significant role in adoptive immunity to Chlamidia Trachomatis infection of the mouse genital tract. // Infect. Immun. 1995. — Vol. 63. — P. 3302−3308
- Visser L.G., Annema A., van Furth R. Role of Yops in inhibition of phagocytosis and killing of opsonized Y. enterocolitica by human granulocytes. //Infect. Immun. 1995. — Vol. 63. — P. 2570−2575.
- Wakefield D., McCluskey P., Verma M., et al. Ciprofloxacin treatment does not influence course or relapse rate of reactive arthritis and anterior uveitis. // Arthr. and Rheum. 1999. — Vol. 42. — P. 1894−1897.
- Williams M.B., Butcher E.C. // J. Immunol. 1997. — Vol.159. -P.1746−1752.
- Yang X., HayGlass K.T., Brunham R.C. Genetically determined differences in IL-10 and IFN-y responses correlate with clearence of Chlamidia trachomatis mous pneumonitis infection.// J. Immunol. 1996. -Vol. 156.-P. 4338.
- Yu D.T. Pathogenesis of reactive arthritis.// Intern. Med. 1999. -Vol.38, N2.-P.97−101.
- Zhang Y., Gripenberglerche C., Soderstrom K.O. et al. Antibiotic prophylaxis and treatment of reactive arthritis: lessons from an animal model. // Arthr. and Rheum. 1996. — Vol. 39. — P. 1238−1243.