Общая токсичность. 
Исследование фазы 2 по изучению неоадъювантной терапии NOV-002 в комбинации с доксорубицином и циклофосфамидом с последующим назначением доцетаксела у пациентов с HER-2 негативным раком молочной железы клинической стадии II–III c

Химиотерапия в комбинации с NOV-002 хорошо переносилась пациентками. Всего проведено 314 циклов химиотерапии. 90% пациентов завершили все 8 циклов запланированной химиотерапии. В последующем, добавление NOV-002 к режиму стандартной химиотерапии AC>T не усиливает общей токсичности химиотерапии.

Рис. 3 Продольные гематологические индексы пациенток исследования. Еженедельно все пациентки проходили общий анализ крови. Показаны данные по уровню гемоглобина (a), общего числа лейкоцитов (b), общего числа нейтрофилов© и лимфоцитов (d). Черные линии — это среднее значение, и красные линии — 95% доверительные интервалы

Таблица 3 Общие серьезные нежелательные явления.

Самые распространенные внелабораторные явления токсичности степени 1−2 (нежелательные явления), возникающие с частотой 25% или более, включали: тошноту у 31 пациентов (75.6%), утомляемость у 29 пациентов (70.7%), запор у 16 (39%), рвота у 15 (36.6%), сенсорная невропатия 11 (26.8%), диарея у 11 (26.8%). Серьезные нежелательные явления степени 3−4 (по терминологии определения нежелательных явлений Национального Института Рака, версия 3) были редкими, самым частым явлением являлась фебрильная нейтропения, которая была зарегистрирована у 4 пациентов (9.8%) (Таблица 3).

Еженедельно все пациентки сдавали кровь для полного анализа крови, и не требовалось профилактического назначения G-CSF. На Рисунке 4a отражены рассчитанные средние еженедельные уровни гемоглобина на протяжении всего периода исследования с 95% доверительными интервалами. Концентрации гемоглобина по-прежнему составляли >10 г/дл (Рис.3a). Эритропоэтин применяли в 18 из 317 циклов химиотерапии (5.7%), и в ходе исследования двум пациенткам потребовалось переливание крови. На Рисунке 3 отображено полученное общее число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов (ANC), соответственно, во всех 8 циклах. Как и предполагалось, были выявлены различия, а максимально низкий уровень был зарегистрирован в период циклов 1−4 (AC) и циклов 5−8 (T), в день 15 и день 8. Фебрильная нейтропения встречалась относительно редко и была зарегистрирована только у 4 пациенток (9.8%). G-CSF применяли из-за нейтропении в 71 из 317 циклах (23%).

На Рисунке 3d показаны рассчитанные средние еженедельные показатели абсолютного числа лимфоцитов (ALC) у всех пациенток в период всех 8 циклов (с 95% доверительными интервалами). Наименьшее среднее значение ALC отмечалось в 8 день цикла 5 (802/мм³), что соответствовало лимфоцитопении степени 1 и говорило в пользу ранее полученных данных по химиотерапии в аналогичном режиме в контексте неоадъювантной терапии у пациентов с РМЖ [31].