Применение даларгина для профилактики НПВП-гастропатий

Актуальность проблемы В последнее время существенно вырос удельный вес заболеваний, индуцированных приемом лекарств. По данным ВОЗ, смертность от побочных эффектов лекарственных средств стоит на пятом месте среди всех причин смертности. СПИД в этом списке занимает лишь девятое место [Иванова Ф.Г., 2003].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) наиболее распространенный класс лекарств. По данным Laine L. (2001), от 10 до 15% населения принимают эти препараты. Ежедневно в мире НПВП используют в лечении более 30 миллионов человек [Baum С. et al., 1985]. Осложненное течение язв желудка, ассоциированных с приемом НПВП, является причиной более 100 000 госпитализации и 16 500 смертей в год в США [Singh G., 1998; Wolfe М.М. et al., 1999]. По данным отечественных авторов, длительный прием НПВП приводит к возникновению гастродуоденальных язв у 20−25% пациентов, а эрозий слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки — у 50% больных [Насонов E.JI. и соавт., 1999; Шептулин А. А., 1999].

В связи с этим продолжается поиск эффективных путей профилактики НПВП-гастропатий. Наряду с блокаторами Н2-рецепторов гистамина, ингибиторами протонной помпы и аналогом простагландина Еь разработкой селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, идет поиск методов, повышающих адаптацию слизистой оболочки желудка и препятствующих повреждающему воздействию НПВП.

Одним из способов, повышающих адаптационные возможности слизистой оболочки желудка (СОЖ), ее регенераторный потенциал, снижающий интенсивность процесса апоптоза является применение даларгина [Тимошин С.С. и соавт., 1991bАлексеенко С.А., 1996]. Даларгин способствует заживлению дефектов СОЖ при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [Тимошин С.С. и соавт., 1991Ь]. Сведений о применении даларгина в качестве фактора профилактики и лечения НПВП-гастропатий мы не встретили.

Существует много различных методических подходов для оценки эффективности и безопасности лечения тем или иным препаратом. Оценка качества жизни пациентов по опроснику SF-36 была принята в качестве «золотого стандарта» на XI Всемирном конгрессе гастроэнтерологов [Ware J.E., 1996, 2000].

Цель исследования заключалась в разработке нового метода профилактики НПВП-гастропатий с применением даларгина.

Достижение этой цели планируется осуществить решением следующих задач:

1. Оценить эффективность даларгина в профилактике НПВП-гастропатий у больных с OA.

2. Сопоставить эффективность даларгина в профилактике НПВП-гастропатий со стандартным методом — применением омепразола с помощью оценки качества жизни, а также эндоскопических и морфологических критериев.

3. Изучить характер влияния даларгина у больных с OA при лечении диклофенаком на процессы пролиферации в СОЖ, отражающие характер адаптации к НПВП.

Научная новизна.

1. Впервые проведена оценка качества жизни у больных с OA при лечении диклофенаком в сочетании с омепразолом или в сочетании с даларгином.

2. Впервые установлено, что прием омепразола или прием даларгина не снижает эффективность лечения диклофенаком.

3. Впервые установлено, что применение даларгина по клинике, эндоскопическим и цитоморфологическим критериям не уступает по эффективности в профилактике НПВП-гастропатий стандартному методу — применению ингибитора протонной помпы.

4. Впервые установлено, что прием даларгина при лечении диклофенаком больных с OA повышает пролиферативный потенциал и, следовательно, улучшает адаптацию СОЖ к повреждающему фактору.

Практическое значение Рекомендуется применять даларгин у больных OA как фактор профилактики НПВП-гастропатий. По своей эффективности даларгин не уступает ингибиторам протонной помпы.

Внедрение в практику На основании полученных данных разработаны методические рекомендации по применению даларгина как фактора профилактики НПВП-гастропатий, которые применяются в ГУЗ «Консультативно-диагностический центр» Министерства здравоохранения Хабаровского края «Вивея».

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение даларгина в сочетании с диклофенаком у больных с OA не снижает эффективности терапии по критерию качества жизни пациентов.

2. Применение даларгина у больных OA, леченных диклофенаком, по своей эффективности профилактики НПВП-гастропатий сопоставимо с омепразолом.

3. Профилактический эффект даларгина у больных OA, леченных диклофенаком, складывается из нескольких взаимодополняющих механизмов, среди которых важная роль принадлежит повышению пролиферативного потенциала.

Выводы.

1. Четырехнедельный курс лечения диклофенаком в виде монотерапии, в сочетании с омепразолом, в сочетании с даларгином достоверно улучшает показатели качества жизни (по опроснику SF-36) у больных OA по шкалам боли, физического функционирования, ролевого физического функционирования, социального функционирования, ролевого эмоционального функционирования.

2. Назначение омепразола и даларгина с целью профилактики развития НПВП-гастропатий не снижает клиническую эффективность диклофенака у больных OA по суммарному компоненту физического здоровья и суммарному компоненту психологического здоровья.

3. Применение даларгина для профилактики НПВП-гастропатий, по общеклиническим, эндоскопическим и гистоморфологическим критериям не уступает по эффективности защитному действию омепрозола.

4. Важным механизмом защитного действия даларгина при профилактике НПВП-гастропатий, является его способность стимулировать регенераторные процессы и повышать пролиферативный потенциал СОЖ.

5. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать даларгин для профилактики НПВП-гастропатий.

Практические рекомендации Синтетический аналог лей-энкефалина даларгин может быть рекомендован в клинической практике с целью профилактики НПВП-гастропатий.