Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Исследование NO-донорной способности нитропроизводных пятичленных нитрогетероциклов

Диссертация: Исследование NO-донорной способности нитропроизводных пятичленных нитрогетероциклов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В то же время, очевидно, что наряду с исследованием новых синтезируемых соединений как потенциальных доноров оксида азота необходимо вновь вернуться к рассмотрению1 механизма действия известных лекарственных препаратов на основе нитрогетероциклических систем, структура которых предполагает наличие у них NO-донорных свойств. Это тем более важно, поскольку в настоящее время N0-донорная активность… Читать ещё >

Содержание

  • ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. Синтез и метаболизм NO
    • 1. 1. Эндогенный синтез оксида азота. NO — синтазный путь
    • 1. 2. Механизм восстановления ионов N02″ в NO при участии гемоглобина и миоглобина
    • 1. 3. Механизм восстановления ионов N02″ в NO при участии фермента ксантиноксидазы
    • 1. 4. «Химическая биология NO»
  • Глава 2. Методы определения N0 и его метаболитов
  • Глава 3. Экзогенные доноры оксида азота
    • 3. 1. Гуанидины и родственные соединения
    • 3. 2. Нитроэфиры
    • 3. 3. Органические нитриты
    • 3. 4. S-нитрозотиолы
    • 3. 5. Алифатические С-нитрозо и С-нитропроизводные
    • 3. 6. N-нитропроизводные
    • 3. 7. Сиднонимины и родственные соединения — экзогенные NO — доноры
    • 3. 8. Фуроксаны — экзогенные NO-доноры
    • 3. 9. Циклические N-Окиси
  • Глава 4. Характеристика физико — химических методов использованных в работе
    • 4. 1. Сущность полярографических методов анализа
    • 4. 2. Сущность фотометрического метода
  • ЧАСТЬ 2. ПРИБОРЫ И МАТЕРИАЛЫ
  • ЧАСТЬ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
  • Глава 5. Исследование гидролиза пятичленных гетероциклов С-нитропроизводных пиразола, имидазола, 1,2,4 -триазола и изоксазола как потенциальных доноров NO
  • Глава 6. Исследование известных антимикробных препаратов тинидазол, тенонитрозол, нифуроксазид — частных представителей производных С-нитрогетероциклов — как потенциальных доноров NO
    • 6. 1. Исследование химиотерапевтического препарата тинидазол
    • 6. 2. Изучение кинетики щелочного гидролиза и NO донорной активности химиотерапевтического препарата тенонитрозол
    • 6. 3. Исследование гидролитических и восстановительных превращений химиотерапевтического препарата нифуроксазид
  • ВЫВОДЫ

Исследование NO-донорной способности нитропроизводных пятичленных нитрогетероциклов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Вот уже на протяжении более чем 20 лет не угасает интерес к удивительным явлениям в живом организме — генерации и метаболизму оксида азота и его биологическим функциям. Экспоненциальный рост числа работ так или иначе связанных с оксидом азота, вывел N0 в число наиболее популярных объектов исследований. Со времени открытияключевых функций N0 всплеск количества публикаций по изучению его влияния* на метаболизм в биологических системах, сменился не спадом, как это часто случаетсяа постоянным’ростом.

В настоящее времядоказано, что целый ряд патологических состояний организма обусловлен многообразием функций^О, связанных с его избытком или недостатком, и не вызывает сомнений актуальность работ, посвященных созданию новых лекарственных соединений, способных генерировать оксид азота в условиях живого организма.

Известно, что многие алифатические, ароматические и гетероциклические нитросоединения, проявляют разнообразную биологическую активность. В медицинскойпрактике давно и успешно используют лекарственные препараты, являющиеся производными нитросоединений, причем область их применения довольно широка. Среди таких соединений наиболее известны антибактериальные препараты нитроксолин, производные имидазола, нитрофурана и др., транквилизатор нитразепам, антигипертензивное средство1 нифедипин, а.' также природные антибиотики азотилицин и левомицетин. Однако, несмотря на относительно большой опыт применения' этих препаратов, механизм их биологического действия не всегда ясен. И нельзя исключить, что, по меньшей мере в некоторых случаях, активность этих препаратов, связана с их способностью высвобождать in vivo оксид азота, являющийся ключевым медиатором множества метаболических процессов. В связи с этим представляется-интересным исследовать С-нитропроизводные различных пятичленных гетероциклов, как соединения, способные в определенных условиях генерировать N0.

В то же время, очевидно, что наряду с исследованием новых синтезируемых соединений как потенциальных доноров оксида азота необходимо вновь вернуться к рассмотрению1 механизма действия известных лекарственных препаратов на основе нитрогетероциклических систем, структура которых предполагает наличие у них NO-донорных свойств. Это тем более важно, поскольку в настоящее время N0-донорная активность обнаруживается у многих традиционно применяемых лекарственных средств.

Целью настоящей работы является доказательство генерации оксида азота и установление возможного механизма его образования при гидролитических превращениях С — нитропроизводных пятичленных гетероциклов на основе триазола, пиразола, имидазола и изоксазола, а также, лекарственных препаратов тинидазол, тенонитрозол, и нифуроксазид, являющихся нитропроизводными соответственно имидазола, тиазола и фурана.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачисистематизировать имеющиеся данные по химическим соединениям, способным выступать в качестве доноров оксида азота. показать принципиальную возможность отщепления нитрит — аниона в ходе гидролиза изучаемых соединений. разработать методики исследования процессов элиминирования нитрогруппы в результате гидролиза изучаемых соединений с помощью методов фотометрии и полярографии.

— провести расчет кинетических параметров реакции гидролиза исследуемых производных С — нитрогетероциклов на основании результатов полученных с помощью вышеуказанных методов.

— предложить и обосновать возможный механизм образования N02″ (N0) в результате гидролиза указанных соединений.

ВЫВОДЫ.

1. Впервые полярографическим и спектрофотометрическим методами показана способность С-нитропроизводных триазола, пиразола, имидазола и изоксазола при гидролитических превращениях в растворах 0,1н щелочи элиминировать нитрогруппу в виде NO2″ иона. Установлено, что определяющим фактором легкости высвобождения нитрит-аниона в результате щелочного гидролиза изученных соединений является природа базового гетероцикла. Выход N02″ увеличивался в последовательности изоксазол > имидазол> пиразол> триазол, что согласуется с уменьшением ароматичности гетероциклов в этом ряду.

2. Для производных мононитроизоксазола, динитропиразола и динитроимидазола рассчитаны константы скорости, а также термодинамические параметры (энергия активации, энтальпия активации и энтропия активации) реакции гидролиза при различных температурах. На основании полученных результатов предложены схемы реакций нуклеофильного замещения нитрогруппы. Показано хорошее согласие термодинамических и кинетических параметров, определенных из результатов, полученных спектрофотометрическим и полярографическим методами, что подтверждает правомерность предположения о квазимономолекулярном порядке реакции гидролиза в данных условиях.

3. Впервые продемонстрирована способность лекарственных препаратов тинидазол, тенонитрозол, нифуроксазид при гидролизе отщеплять нитрит-анион, являющийся in vitro и in vivo маркером оксида азота. Получены и проанализированы кинетические и термодинамические параметры реакции гидролиза этих соединений при различных температурах, базируясь на которых предложены вероятные схемы процесса гидролиза.

4. Исследована реакция восстановления препарата нифуроксазид аскорбиновой кислотой в концентрациях 5*10″ 4, 10″ 4 моль/л (рН = 6,86- 8,6, t°C = 50, 70°С). На основании реакции Грисса доказана возможность расщепления C-N02 связи с высвобождением нитрит — аниона, не только в условиях щелочного гидролиза, но и в результате восстановительных превращений.

5. Установлено, что метод полярографии может применяться для оценки подлинности исследуемых лекарственных соединений (по величинам потенциалов полуволн), содержащих в своей структуре нитрогруппу. Для препарата тинидазол разработана экспресс-методика его количественного определения с помощью дифференциально — импульсной полярографии, отвечающая требованиям ГФ.

6. С учетом результатов биохимических исследований способности препаратов тинидазол, тенонитрозол, нифуроксазид дозозависимо активировать фермент растворимая гуанилатциклаза (И.С.Северина), а также полученных экспериментальных результатов по гидролитическим превращениям данных препаратов, предложен возможный новый механизм химиотерапевтического действия исследуемых соединений с учетом их NO-донорной активности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. 1980. — V.288. — p. 373−376.
  2. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilator // Hypertension. 1988. — V. 12. — № 4. — p. 36 572−36 576.
  3. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor // Nature. — 1987. V.327. -p. 526−534.
  4. Arnold W.P., Mittal С. K., Katsuki S. and Murad F. Nitric oxide activates guanylate cyclase and increases guanosine 3':5'-cyclic monophosphate levels in various tissue preparations // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. — V. 74. — p. 3203 — 3207.
  5. Brunton T.L. Use of nitrite of amyl in angina pectoris// Lancet. 1867. — V.97. -p. 97−98.i
  6. Ignarro J. Louis. After 130 years, the molecular mechanism of action of nitroglycerin is revealed // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. V.99. — № 12. -p. 7816−7817.
  7. Koshland D.E. Molecule of the Year (editorial) // Science. 1992. — V.258. — p. 18 611 863.
  8. Moncada S., Marietta M.A., Hibbs J.B., andHiggs E.A. The Biology of Nitric Oxide. V. 1.- London: Portland Press, 1992.
  9. Moncada S., Higgs E.A. Endogenous Nitric Oxide: Physiology, pathology and clinical relevance // Eur. J. Clin. Invest. 1991. — V.21. — p. 361−374.
  10. Bachmann S., Mundel P. Nitric Oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am. J. Kidney Dis. 1994. — V. 24. — p. 112−129.
  11. Balligand J.L., Cannon P.J. Nitric Oxide synthases and cardiac muscle. Autocrine and paracrine influences // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — V. 17. — p. 18 461 858.
  12. Barnes P.J. Nitric Oxide and airway disease // Ann. Med. 1995. — V.27. — p. 389 393.
  13. Das S., Kumar K.N. Nitric Oxide: its identity and Role in blood pressure control// Life Sci. 1995.-V. 57.-p. 1547−1556.
  14. Dawson V.L., Dawson T.M. Nitric Oxide actions in neurochemistry // Neurochem. Int. -1996.-V.29.-p. 97−110.
  15. Nathan C.F., Hibbs J.B. Role of Nitric Oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity // Curr. Opin. Immunol. 1991. — V. 3. — p. 65−70.
  16. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive systems // Digestion. 1995.- V.56- p. 1−13.
  17. Kobzik L., Reid M.B., Bredt D.S. Stamler J.S. Nitric oxide in skeletal muscle // Nature. 1994- V.372 — p.- 546−549.
  18. Schulz J.B., Matthews R.T., Beal M.F. Role of Nitric Oxide in neurodegenerative diseases // Curr. Opin: Neurol. 1995 — V.8. — p. 480−486.
  19. Stephanie LJ. Role of Nitric Oxide in Parasitic Infections // Microbiological Reviews. -1995. V.59. — № 4. — p. 533−547.
  20. Ignarro J'. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Ann.Rev.Pharmacol.ToxicoI. 1990. — V.30. — p. 535−560.
  21. В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота // Биохимия. 1998. — V. 63 — № 7. — с. 1029−1032.
  22. Е.Б., Зенков Н. К., Реутов В. П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000!- V. 65 — № 4. — с. 485−492.
  23. Nitric Oxide. Basic Research and Clinical Application / Ed.R.J.Gryglewsky, P.Minuz.-Amsterdam, Berlin, Oxford, Tokyo, Washington: IOS Press, DC, 2001.
  24. Marietta M.A. Approaches toward selective inhibition^ of nitric oxide synthase // J. Med. Chem. 1994-V. 37. — p. 1899.
  25. Kelm M., Feelisch M., Deussen A., Strauer B.E., Schrader J. Release of endothelium derived nitric oxide in relation to pressure and flow // Cardiovasc Res. 1991 — V. 25. -№ 10.-p. 831−846.
  26. В.Г., Григорьев Н. Б. Оксид азота (NO). Новый путь к поиску лекарств. -М.: Вузовская книга, 2004.
  27. Gamge A. Researches on the blood. -On the action of nitrites on blood // Phil. Pr. Roy. Soc. L. 1868. -V. 158. — p. 589−599.
  28. В.П., Сорокина E.F., Охотин В. Е., Косицын Н. С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих.- М.: Наука, 1997.
  29. В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол. химии.- 1995.-№.35.-с. 189−228.
  30. А.Ф., Голубева Л. И. Редуктазы, восстанавливающие кислородпереносящие гемопротеиды: гемоглобин, миоглобин и легоглобин // Успехи биол: химии. 1989. — № 30. — с. 239−252.
  31. Ъ2'. Маргелис Л. Роль симбиоза в эволюции клетки.- М.: Мир, 1983.
  32. Fridovich. I. and Handler P., Xanthine oxidase. V. Differential inhibition of the reduction. of various electron acceptors // J. Biol'. Chem. 1962. — V. 237 — p. 245−256.
  33. Bray R. G. in The Enzymes (Boyer, P: D., ed.).- New York: Academic Press, 1975.- V. 12.- p. 299—420.
  34. Bray R.C., Howes B.D., Turner N.A., Richards R.L., Lowe DJ. Evidence favouring a molybdenum-carbon bond in xanthine- oxidase action // Journal of Inorganic Biochemistry. 1995. — V. 59.-p. 734−738.
  35. Olson J. S., BalloucD. P., Palmer G., Massey V. The mechanism of action of xanthine oxidase // J. Biol Chem. 1974. — V.249. — p. 4363−4382.
  36. Millar T.M., Stevens C.R., Blake D.R. Xanthine oxidase can generate nitric oxide from nitrate in ischaemia // Biochem Soc Trans. 1997. — V. 25. — p. 528 — 534.
  37. Северина, И. С. Роль растворимой гуанилатциклазы в молекулярных механизмах, лежащих в основе физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. 1998. -V. 63- - № 7. — с. 939 — 949.
  38. Nitric Oxide Donors For Pharmaceutical! and Biological-Applications / edited by Peng George Wang Tingwei Bill Cai, and Naoyuki Taniguchi: N.Y.:Wiley, 2005.
  39. Wang PIG., Xian M., Tang X., Wu X., Wen Z., Cai Т., Janczuk A.J. Nitric oxide donors: chemical activities and biological applications // Chem. Rev. 2002.-V. 102.-№ 4-p. 1091−1099.
  40. Reif A., Zecca L., Riederer P., Feelisch M., Schmidt Hi Nitroxyl oxidizes NADPH in a superoxide dismutase inhibitable manner // Free. Radical’Biol. Med: 2001. — V. 30. -№ 7- p.803−808.
  41. Wink D. A., Osawa Y., Darbyshire J. F., Jones C. R., Eshenaur S. C., Nims R. W., Inhibition of cytochromes P450 by nitric oxide and a nitric oxide-releasing agent // Arch. Biochem. Biophys. 1993: -V. 300. — № 1. -p.l 15−123.
  42. Beckman J. S. in Nitric Oxide: Principles and-Actions / Ed.: J. Lancaster. San Diego: Academic Press, 1996, p. 1.
  43. Koppenol W. H. The basic chemistry of nitrogen monoxide and peroxynitrite // Free Radical’Biol. Med. 1998. — V.25. — p. 385−389.
  44. Murphy M. P., Packer M. A., Scarlett J. L., Martin S. W. Peroxynitrite: a biologically significant oxidant // Gen. Pharmacol. 1998. — V.31. — № 2. — p. 179−189.
  45. Stamler J. S. Redox signaling: nitrosylation and* related target interactions oi • nitric oxide// Cell. 1994.-V.78. — p. 931−938.
  46. Murphy M. E., Sies H. Reversible conversion of nitroxyl anion to nitric oxide by superoxide dismutase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. — V.88. — № 23. — p. 10 860 -10 877.
  47. J. M., Hszieh R., Gulati P., Gulati P., Chiang К. Т., Nagasawa H. N, 0-diacylated-N-hydroxyarylsulfonamides: nitroxyl precursors with potent smooth muscle relaxant properties // Biochem. Biophys. Res. Comm. 1992. — V.187. — № 3. -p. 13 671 376.
  48. Feelisch M. Nitroxyl gets to the heart of the matter // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003.-V.100.-№ 9-p. 4978−4985.
  49. Salgo M.G., Stone K., Squadrito G.L., Battista J.R., Pryor W.A. Peroxynitrite causes DNA nicks in plasmid pBR322 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. — V.210. -№ 3. — p. 1025−1030.
  50. Salgo M.G., Bermudez E., Squadrito G.L., Pryor W.A. Peroxynitrite causes DNA damage and oxidation of thiols in rat thymocytes corrected. // Arch. Biochem. Biophys.- 1995,-V. 322.- № 2.-p. 500−505.
  51. P.JI. Странная история доктора Джекила и мистера Хайда. Пер. с англ.(Сер. Б-ка приключений).- Архангельск: Правда севера, 1992 г.
  52. Yermilov У., Rubio J., Becchi М., Friesen M.D.-, Pignateli В., Ohshima H. Formation of 8-nitroguanine by the reaction of guanine with peroxynitrite in vitro // Carcinogenesis.- 1995.-V. 16.- № 9.-p. 2045−2050.
  53. Douki Т., Cadet J., Ames B.N. An adduct between peroxynitrite and, 2'-deoxyguanosine: 4,5-dihydro-5-hydroxy-4-(nitrosooxy)-2'-deoxyguanosine // Chem. Res. Toxicol.- 1996.-V. 9. -№l.-p. 3−7.
  54. Kissner R., KoppenolW. H. Product Distribution of Peroxynitrite Decay as a Function of pH, Temperature, and Concentration // J. Am. Chem. Soc. 2002. — V. 124. — № 2. -p. 234−239.
  55. Breimer L.H., Lindahl T. Thymine lesions produced by ionizing radiation in double-stranded DNA // Biochemistry 1985 — V.24 — № 15. — p. 4018−4022.
  56. Pou S., Nguyen S.Y., Gladwell Т., Rosen G.M. Does peroxynitrite generate hydroxyl radical? // Biochim. Biophys. Acta. 1995 — V. 1244. — № 1. — C. 62−68.
  57. Ере B. DNA damage profiles induced by oxidizing agents // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1996 -V. 127. — p. 223−249:
  58. Walker Т., Tamir S., Ji H., Wishnok J. S., Tannenbaum S.R. Nitric Oxide Induces Oxidative Damage in Addition to Deamination in Macrophage DNA // Chem. Res. Toxicoh 1995. — V. 8. — № 3. — p. 473−477.
  59. Koppenol W.H., Moreno J.J., Pryor W.A., Ischiropoulos H., Beckman J.S. Peroxynitrite, a cloaked oxidant formed by nitric oxide and superoxide // Chem. Res. Toxicol. 1992. — V.5. — № 6. — p. 834−842.
  60. Ramezanian M.S., Padmaja S., Koppenol W.H. Nitration and hydroxylation of phenolic compounds by peroxynitrite // Chem. Res.Toxicol. 1996. — V. 9. — № 1 — 232−240.
  61. Ере В., Hegler J. Oxidative DNA damage: endonuclease fingerprinting // Methods Enzymol. 1994. -V. 234. -p.l22−131.
  62. Pryor W.A., Jin X., Squadrito G.L. One- and two-electron oxidations of methionine by peroxynitrite // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — V. 91'. — № 23. — p. 11 173−11 177.
  63. Kostka P. Free radicals (nitric oxide) // Analytical Chem. 1995. — V. 67. — № 12. — p. 411−418.69/ Граник В. Г., Рябова С. Ю., Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида-азота и ингибиторы его образования // Успехи химии. 1997. — т.66. — № 8. — р.792−807.
  64. Radi R., Cosgrove Т.Р., Beckman J.S., Freeman B.A. Peroxynitrite-induced luminol chemiluminiscence // Biochim. J. 1993. — V.290: — p. 51−57.
  65. У.Дж. Определение анионов: Справочник. Пер. с англ.-М.: Химия, 1982- 624с.
  66. В.Я., Ванин А. Ф., Овсянникова JI.M. Обнаружение эндогенной окиси азота в печент мышей методом электронного парамагнитного резонанса // Биофизика. 1987 — т. 32 — № 6. — С. 1062−1063.
  67. Wennmalm A., Lanne В., Petersson A.-S. Detection of- endotelial-derived' relaxing factor in human plasma in the basal state and following ishemia using electron paramagnetic resonance spectrometry // Anal. Biochem. 1990. — V.187. — p. 359−363.
  68. Tsukahara H., Gordienko D.V., Goligorsky M.S. Continuous monitoring of nitric oxide release from human-umbilical insendothelial cells // Biochem. Biophys. Res.Commun. -1993: v.193. — № 2. — p- 722−729.
  69. Tsukahara H., Gordienko D.V., Tonshoft В., Gelato M.S., Goligorsky M.S. Direct demonstration of insuline7like growth factor-I-induced nitric oxide by endotelial cells // Kidney Int. 1994. — № 2.- p. 598−604.
  70. Ochimori K., Ishida H., Fukahori M., Nakazawa H., Murakami, E. Practical* nitric oxide measurements emploing* a nitric oxide-selective electrode // Rev. Sci. Instrum. -1994. V.65. — № 8.- p. 2714−2718.
  71. Malinski Т., Taha Z. Nitric oxide release from a single cell, measured in situ by a porphyrinic-based microsensor // Nature. 1992. — V.358. — № 6388. — p. 676−678.
  72. Taha.Z., Kieckle F., Malinski T. Oxidation of nitric oxide by oxygen in biological systems monotored by porphyrinic sensor//Biochem. Biophys. Res. Commun. -1992.- V.188.-№ 2.- p. 734−739.
  73. Malinski Т., Radomski M.V., Taha Z. Moncada. S. Direct electrochemical measurement of nitric oxide release from human platelets // Biochem: Biophys. Res. Commun. 1993. -V .194. — № 2. — p. 960−965.
  74. Lantoine F., Trevin S., Bedioui F., Devynck J. Selective and sensitive electrochemical measurements of nitric oxide in aqueos solution: discussion and new results // J. Electroanal. Chem. -1995. V.392. — № 1−2, — p.85−89.
  75. Grigoryev N. B, Levina V.I. Estimation of biological activity of NO-generating substances, using electrochemical methods. 6th International Frumkin Symposium' «Fundamental aspects of electrochemistry». Abstracts. Moscow. 1995, p. 176
  76. В.И., Григорьев Д. А., Григорьев Н. Б. Использование реакции образования нитропруссид-иона для непрямого* полярографического детектирования соединений, генерирующих окись азота // Хим. фарм. журн. 1995. — т. 29. — № 8. — С.56−59.
  77. Koikov L. N., Grigoriev N.B., Granik V. G. Oximes of quinuclidin-3-ones as nitric oxide donors // Mendeleev Commun. 1996. — № 3. — p. 94−96.
  78. Archer S. Measurement of nitric oxide in biological models // FASEB J. 1993. -V.7. — № 2. -p.349−360.
  79. Cataloge of the Laboratory Equipment for the Life Sciences. World Precision Instruments. 2005.
  80. Misko-T.P., Schilling R.J., Salvemini D., Moore W.M., Currie M.G. A fluorometric assay for the measurement of nitrate in biological samples // Anal, Biochem. 1993. -V.214. — p.11−16.
  81. Herce-Pagliai С., Kotecha S., Shuker D.E. Analytical methods for 3-nitrotyrosine as a marker of exposure to reactive nitrogen species: a review. // Nitric Oxide. 1998. — V.2. -№ 5. -p.324−336.
  82. Tarpey M.M., Wink D.A., Grisham M.B. Methods for detection of reactive metabolites of oxygen and nitrogen: in vitro and in vivo considerations // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2004. — V.286. — № 3. -p.R431−444.
  83. Chiou C.C.Y., Liu S.X.L., Li N.P., Chiang C.H., Varma R.S. Ocular hypotensive effects of L-arginine and its derivatives and their actions on ocular blood flow // J.Ocular.Pharmacol.Therap. 1995. -V. 1*1. — № 1. — p. 1−10.'
  84. LiuS.X.L., Chiou C.C.Y., Varma R.S. Improvement of retinal*functions after ischemia with L-argininc and its derivatives // J.Ocular.Pharmacol.Therap. 1995. — V. 11. — № 3. -p. 261−265.
  85. Granic V., Grigoryev N., Vinograd L., Severina I., Mashkovsky M., Nikitin V., Evgalycheva G., Kalinkina M., Busigina O. b-Mercaptoguanidine derivates new class of potential NO-generating compounds // Mendeleev Comm. — 1996. — № 6 -p.161−163.
  86. Murad F. The role of nitric oxide in modulating guanylyl cyclase // Neurotransmissions. 1994. -V. 10. — № 2. — p. 1−4.
  87. Al-Sa'Doni H., Ferro A. S-Nitrosothiols: a class of nitric oxide-donor' drugs // Clinical Science. 2000. — V. 98. — p.^ 507−520.
  88. McGuire J.J., Anderson D.J.,.Bennett B.M. Inhibition of the biotransformation and pharmacological actions of glyceryl trinitrate by the flavoprotein inhibitor, diphenyleneiodonium sulfate // J. Pharmacol: Exp. Ther. 1994. — V.271. — № 2. -p.708−714.
  89. Bron J., Sterk G.J., Werf J.F. Xlllth Int.Symp.on Med.Chem. // Paris. 1994. — P.166.
  90. Thatcher G.R., Bennett B.M., Dringenberg H.C., Reynolds J.N. Novel nitrates as NO mimetics directed at Alzheimer’s disease // J Alzheimers Dis. 2004. — V.6. — № 6. -p.75−84.
  91. Pokrovskaia E.V. Novel antithrombotic drugs. From the 19th Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, Kardiologiia. 2004. — V.44. -№ 3. — p. 70−74.
  92. .А., Преображенский Д. В., Заикин С. Ю. Толерантность к нитратам: механизмы развития, клиническое значение и возможные способы преодоления // Кардиология. 1998. — V. 38. — № 9. — С. 84.
  93. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. — V.303. — № 3.-p.1273−1282.
  94. М.Д. Лекарственные средства, изд. 14. Москва: Новая волна, 2000.
  95. Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР МЕД, 2001.
  96. Feelish М. The biochemical pathways of nitric oxide production from nitrovasodilators: appropriate choice of exogenous NO donor and aspects of preparation and handling of aqueous NO solution// J. Cardiovascular. Pharm. 1991. — V.17. — № 3. — p.25−33.
  97. Bartberger M.D., Mannion J.D., Powell S.C., Stamler J.S., Houk K.N., Toone E.J. S-N dissociation energies of S-nitrosothiols: on the origins of nitrosothiol decomposition rates // J.Am.Chem.Soc. 2001. — V.123. — p.8868−8869.
  98. Bainbrigge N., Butler A.R., Goerbitz C.H. The thermal stability of S-nitrosothiols: experimental studies and ab initio calculations on model compounds // J.Chem. Soc. Perkin Trans.2. 1997. -V. 135. — p. 351−354.
  99. Sexton D.J., Muruganandam A., Mckenny D.J., Mutus B. Visible light photochemical release of nitric oxide from S-nitrosoglutathione: potential photochemotherapeutic applications // Photochem. Photobiol. 1994. — V.59. — p. 463−467.
  100. Trujillo M., Alvarez M.N., Peluffo G., Freeman B.A., Radi R. Xanthine oxidase-mediated decomposition of S-nitrosothiols // J.Biol.Chem. 1998. — V. 273. — p. — 78 287 834.
  101. Aleryani S., Milo E., Rose Y., Kostka P. Superoxide-mediated decomposition of biological S-nitrosothiols // J.Biol.Chem. 1998. — V.273. — № 11. -p.6041−6045.
  102. Park J.W. Transnitrosation as a Predominant Mechanism in the Hypotensive Effect of S Nitrosothiols // Korean Biochem: J. — 1993. V. 26. — № 5. — 391−396- Chem-. Abstr. 1994, 120, 45544t.
  103. Arnelle D.R., Stamler J.S. NO+, NO, and NO- donation by S-nitrosothiols: implications for regulation of physiological functions by S-nitrosylation and’acceleration of disulfide formation // Arch. Biochem. Biophys. 1995. — V. 318. — № 2. — p. 279−282.
  104. Butler A.R., Al-Sa'doni H.H., Megson I.L., Flitney F.W. Synthesis, decomposition, and vasodilator action of some new S-nitrosated dipeptides // Nitric Oxide. 1998. — V. 2. -№ 3.-p. 193−202.
  105. Rehse K., Herpel M. New NO-donors with antithrombotic and vasodilating activities, Part 20. Azodioxides activated by electron acceptors in geminal or vicinal position // Arch. Pharm.Pharm. Med. Chem. 1998. — V.331. -p.104 -110.
  106. Rehse K., Herpel M. New NO-donors with antithrombotic and vasodilating activities, Part 21. Pseudonitrosites and other azodioxides with vicinal electron acceptors // Arch. Pharm.Pharm. Med. Chem. 1998.-V.331.-p. 111−117.
  107. Xuan В., Chiou G.C.Y. Release of Nitric Oxide by N-Nitropyrazoles in, Rabbit Lacrimal Gland Cell Culture // J. Ocular Pharmacol- Therapeutics. 2003. — V. 19. — № 3.-C. 265−270.
  108. Dendorfer A., Pharmacology o? nitrates and other NO donors // HERZ. 1996. -V.21.-№ 1.-38−49.
  109. Schonafinger K. Heterocyclic NO prodrugs // Farmaco. 1999. — V.54. — № 5. -p.316−320.
  110. Т., Pedersen S. В., Lissau В., Moilanen E., Kankaanranta M-K. Т., Vuorinen P., Vapaatalo H., Rydell E., Andersson R., Marcinkiewicz E., Korbut R., Gryglewski R. J.,
  111. Pharmacology of mesoionic oxatriazole derivatives in blood, cardiovascular and respiratory systems // Pol. J! Pharmacol. 1994. — V.46. — p.553−566.
  112. Feelish M., Schonaflnger K., Noak E. Thiol-mediated generation of nitric oxide accounts for the vasodilator action of furoxans // Biochem.Pharmacol. 1992. — V. 44. -№ 6. -p.1149−1157.
  113. Medana G., Ermondi' G., Fruttero R., Di Stilo A., Ferretti A., Gasco A. Furoxans as nitric oxide donors. 4-Phenyl-3-furoxancarbonitrile: thiol-mediated nitric oxide release and biological evaluation // J. Med. Ghem. 1994. — V.37. -p. 4412−4416.
  114. Sako M., Oda S., Ohara S., Hirota K., Maki Y. Facile synthesis and NO- generating property of 4H-l, 2,5.oxadiazolo[3,4,-D]pyrymidino-5,7-dione-l-oxides // J. Org. Chem- 1998.- V.63. -p.6947−6954.
  115. Cerecetto Н., Porcal W. Pharmacological properties of furoxans and benzofuroxans: recent developments-2005. V.5.- №l-.-p.57−71.
  116. И.С., Белушкина H.H., Григорьев Н. Б. Ингибирование агрегации тромбоцитов человека новым классом активаторов РГЦ- генерирующих оксид азота // Биохимия.- 1994.- V.59.- С. 1689−1697.
  117. С.Г., Страдынь Я. П., Безуглый В. Д. Полярография в органической химии. Л.: Химия, 1975.
  118. Государственная фармакопея СССР. XI. — Вып.1,2. -М.:Медицина, 1998.
  119. Коренман- И. М1. Фотометрический анализ. Методы определения, органических веществ. М.:Химия, 1970 — 334 с.
  120. Н.М., Кнорре Д. Г. Курс химической кинетики. М.: Высшая школа, 1974.-400 с.
  121. Grigoriev N.B., Chechekin G.V., Levina V.I., Arzamastsev A.P., Granik V.G. N0-Depending- mechanism of the antimicrobial activity of 5- nitrofurane derivates. // 1999, Abstracts 59-th International Congress of FiP. -Barselona. CBS-0−001.
  122. H.H., Григорьев Н. Б., Северина И.С. N-нитропирозолы новый класс активаторов гуанилатциалазы, генерирующих оксид азота // Биохимия. — 1997. -т.62. — № 10.- С.1353−1359.
  123. Н.Б., Левина В. И., Азизов О. В., Пятакова Н. В., Паршин В. А., Арзамасцев^ А.П., Северина И. С., Граник В. Г. NO-донорные свойства химиотерапевтического средства- «Метронидазол"* // Вопр. мед., биол. и. фармацевтич. химии. 2002. — № 4. — С. 10−14.
  124. Testa В., Mayer J.M. Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism, Chemistry, Biochemistry and Enzymology, WILEY-VCH. 2003. — p. 710−718.
  125. Comprehensive Heterocyclic Chemistry / Edited by .A.R.Katritsky, Pergamon Press, Oxford, N-Y, Toronto, Sidney, Paris, Frankfurt, Sedition, 1984, v.6, p.3.
  126. Munno A., Bertini V., Lucchesini F. On the base catalysed ring opening of 3-unsubstituted isoxazoles. Derivatives of 4- and 5-phenylisoxazole // J. Chem-.Soc. Perk. Trans. II, 1977, (9), p. 1121 1124.
  127. А.Ф. Теоретические основы химии гетероциклов. М.: Химия, 1985. -287 с.
  128. Г. Введение в электронную теорию органических реакций: М.: Мир, 1977.-658 с.
  129. В.Г., Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота- (химический аспект) // Изв. АН, Сер. хим. 2002. — № 8. — С. 1268−1287.
  130. Hof Н., Stroder J., Buisson J.P., Royer R. Effect of Different Nitroheterocyclic Compounds on Aerobic, Microaerophilic, and Anaerobic Bacteria // Antimicrobial agents and chemotherapy. 1986, 30 (50), p. 679−683.
  131. Viode C., Bettache N., Cenas N et al. Enzymatic reduction studies of nitriheterocycles // Biochem. Pharm. 1999. — V.57. — № 5. — p. 549−557.
  132. И.В., Целинский И. В. Генерация, реакционная способность активных форм кислорода и их деструктивная роль в процессах жизнедеятельности // Журнал общей химии. 2000.— т. 70. — №.7. — С. 1057−1068.
  133. Goldman1 P., Wuest J.D. Reaction of nitroimidazoles. Nucleophilic substitution of the nitro group // J. Am.Chem. Soc. 1981. — V.103. -№ 20. — p.6224−6226.
  134. Cockerill A.F., Harden R.C., Mallen D.N.B. Antiparasitic nitroimidazoles. Part II. The decomposition of 5-nitro-2-(4-trans-styryl)-l-vinylimidazoles by sodium hydroxide // J. Chem Soc. Perk. Trans. II. 1972.- № 10.- p.1428−1436.
  135. Н.Б., Чечекин Г. В., Левина В. И., Арзамасцев А. П., Граник В. Г. Генерация оксида азота при химическом восстановлении? антибактериальных препаратов нитрофуранового ряда // ХГС. 1999. — № 7. — С. 902−906.
  136. La-Scalea Mauro A., Serrano Silvia H.P., Gutz Ivano G.R. Voltammetric Behaviour of Metronidazole at Mercury Electrodes // J. Braz. Chem. Soc. 1999. -V. 10. — № 2. -127−135,
  137. Salo J.P., Salomies H. High performance thin- layer chromatographic analysis of hydrolyzed tinidazole solutions. II. Hydrolysis kinetics of tinidazole // J Pharm Biomed Anal. 1996. -V. 14.- № 8−10.- p.1267−1273.
  138. Rao A.K.S.B., Prasad R.S., Rao C.G., SingbB.B. Isomerization of tinidazole involving a novel N-alkyl group migration'// J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1989. — V.l. — № 7. -p.1352−1353.
  139. Т.Н., Ларина Л. И., Нефедова О. Б., Петухов Л. П., Воронин М. Г. Полярография нитразолов.2. Нитроимидазолы,// ХГС.- 1979.-№ 10. С.1398−1404.
  140. Cockerill A.F., Harden R.C., Mallen D.N.B. Antiparasitic nitroimidazoles. Part II. The decomposition of 5-nitro-2-(4-trans-styryl)-l-vinylimidazoles by sodium hydroxide // J. Chem Soc. Perk. Trans. II. 1972. -№ 10. 1428−1436.
  141. Koch R.L., Goldman P. The anaerobic metabolism of metronidazole forms N-(2-hydroxyethyl)-oxamic acid // J.Pharm. Exp.Ther. 1979. -V.208. — № 3. -406−410.
  142. Rao A.K.S.B., Prasad R.S., Rao C.G., Singh-B.B. Isomerization of tinidazole involving a novel N-alkyl group migration // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1989. -№ 7. — 13 521 353.
  143. Abu Zuhri A.Z., Al-Khalil S., Shubietah R.M., El-Hroub I. Tini Electrochemical study on the determination. of tinidazole in tablets // J Pharm Biomed Anal. 1999.- V.21. -№ 4. -p.881−886.
  144. Slamnik M., Determination of Tinidazole in' Tablets by dc Polarography // J. Pharmaceutical Sciences. 1976. — V. 65. -№ 5. — 736−739.
  145. Dymicky M., Huhtanen C.N., Wasserman A.E., Inhibition of Clostridium botulinum by 5-nitrothiazoles // Antimicrob. Agents Chemother., 12(3), 353−6 (1977)
  146. И.Т., Трескач В. И., Туркевич H.M. Оптические характеристики 5-нитротиазолов // Фармация. 1979. — № 4. — С. 30 — 33.
  147. Thiazole and its derivatives/ edited by J. V. Metzger A. -N.Y.: John Wiley & Sons, Inc., 1979.
  148. А.Ф. Нитрофураны и их применение в медицине. Рига: Изд-во Академия наук Латвийской ССР, 1958.
  149. McCalla D.R., Biological effects of nitrofurans // J. Antimicrob. Chemother. 1977. -V.3.- p.517−520.
  150. В.E., Исследование методом ЭПР образования окиси азота при восстановлении нитрофуранов и нитроимидазолов. 1. Растворы гемоглобина // Studiabiophysika. 1983.-т.97.- № 2.-С.157−164.
  151. Tavares L.C., Christe J.J., Santos M.G. et al., Synthesis and biological activity of nifuroxazideandanalogs. il// Boll Chim Farm. 1999.-V. 138.-p.432−436.
  152. Я.П., Рейхман Г. О. Механизм полярографического восста-новления 5-нитрофурфурилиденгидразонов // Изв. АН ЛатвССР. Сер. хим. 1972. — № 2. — С. 180−186.
  153. Cogolli P., Testaferri L., Tiecco М., Tingoli М., Factors controlling the fate of radical ipso intermediates. Homolytic alkylation of furan derivatives // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979. — 18.-p.800−801.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!