Исследование аномалий ядер в популяциях соматических клеток, подвергшихся лучевым воздействиям in vitro и in vivo
Возникновение клеток с определенными видами морфологических аномалий ядер может быть обусловлено хромосомными аберрациями (дицентрическими и кольцевыми хромосомами), являющимися надежными цитогенетическими t маркерами лучевых воздействий (Giselsson D., 2000; Никифоров A.M. и др., 2000). Таким образом, количественный учет клеток с радиоспецифическими аномалиями ядер может стать лабораторным… Читать ещё >
Содержание
- Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. Морфологические изменения ядер соматических клеток, индуцированные ионизирующей радиацией
- 1. 2. Морфологические аномалии ядер соматических клеток, обусловленные геномной нестабильностью
- 1. 3. Цитохалазиновый метод определения морфологических аномалий ядер в культуре лимфоцитов и его использование для оценки спонтанной и индуцированной цитогенетическойнестабильности
- Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
- 2. 1. Обследуемые группы ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции, группы сравнения и доноры
- 2. 2. Приготовление гематологических препаратов
- 2. 3. Определение частоты встречаемости лимфоцитов с морфологическими аномалиями ядер
- 2. 4. Получение препаратов метафазных хромосом из лимфоцитов периферической крови человека
- 2. 5. Получение препаратов лимфоцитов периферической крови человека в цитохалазиновом блоке
- 2. 6. Схема проведения эксперимента с рентгеновским облучением в культуре лимфоцитов человека in vitro для определения дозовых зависимостей
- 2. 7. Выявление ядрышек в ядрах лимфоцитов периферической крови
- 2. 8. Исследование морфологических аномалий ядер в сквамозных клетках буккального эпителия
- 2. 9. Статистическая обработка экспериментальных данных
- Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
- 3. 1. Исследование морфологических аномалий ядер в культуре лимфоцитов периферической крови человека in vitro в эксперименте с рентгеновским облучением
- 3. 2. Морфологические аномалии ядер лимфоцитов в периферической крови человека in vivo
- 3. 3. Частота встречаемости лимфоцитов с морфологическими аномалиями ядер в периферической крови у здоровых доноров и у ликвидаторов последствий аварии наЧАЭС
- 3. 3. 1. Частота встречаемости лимфоцитов с ядерными протрузиями в периферической крови у здоровых доноров и у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС
- 3. 3. 2. Частота встречаемости лимфоцитов с межъядерными хромосомными мостами в периферической крови у здоровых доноров и у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС
- 3. 3. 3. Частота встречаемости лимфоцитов с микроядрами в периферической крови у здоровых доноров и у ликвидаторов последствий аварии на
- 3. 4. Исследование количества ядрышек в ядрах лимфоцитов периферической крови у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС
- 3. 5. Морфологические аномалии ядер в сквамозных клетках буккального эпителия у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС
Исследование аномалий ядер в популяциях соматических клеток, подвергшихся лучевым воздействиям in vitro и in vivo (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Использование энергии атома наряду с решением проблемы обеспечения цивилизации необходимой энергией имеет негативные последствия из-за угрозы техногенных радиационных катастроф, а также возможностью проведения террористических актов с применением ядерных зарядов. Известно, что радиационный фактор опасен для здоровья человека и вызывает необратимые пагубные изменения в организме. Воздействия ионизирующей радиации на клеточные популяции приводят к появлению в них клеток с аномально измененными ядрами (Лаптева-Попова М.С. и др., 1959; Bhattathiri.
N.V. et al., 1998; Thomas P. et al., 2003), которые в клинической цитологии относятся к проявлению лучевых патоморфозов (Агамова К.А., 1997).
Возникновение клеток с определенными видами морфологических аномалий ядер может быть обусловлено хромосомными аберрациями (дицентрическими и кольцевыми хромосомами), являющимися надежными цитогенетическими t маркерами лучевых воздействий (Giselsson D., 2000; Никифоров A.M. и др., 2000). Таким образом, количественный учет клеток с радиоспецифическими аномалиями ядер может стать лабораторным экспресс-методом лучевой биоиндикации и оказаться востребованным в условиях чрезвычайных ситуаций.
Лимфоциты периферической крови являются наиболее изученными, удобными и вместе с тем радиочувствительными клетками для практического использования их в целях биоиндикации лучевых факторов. Стандартным лабораторным методом для оценки влияния мутагенных, в том числе и радиационных факторов, является цитохалазиновый метод оценки микроядер в культуре лимфоцитов человека (Fenech М., Morley А.А., 1985). В настоящее время разработчиками цитохалазинового метода вносятся в протокол существенные дополнения, усиливающие его информативность (Thomas P. et al., 2003; Fenech М., 2003). Предлагается наряду с микроядрами в цитохалазиновом методе учитывать межъядерные хромосомные мосты и ядерные почки (Kimura М. et al., 2004). Справедливым будет отметить, что наряду с перечисленными выше видами аномалий ядер в культуре лимфоцитов цитохалазиновым методом после рентгеновского облучения обнаруживаются клетки с гантелевидными ядрами, возникновение которых может быть обусловлено дицентриками и кольцами (Никифоров A.M. и др., 2000). Однако этот вид аномалий ядер остался не включенным в ныне усовершенствованный протокол цитохалазинового метода.
Поскольку количественный учет клеток с радиоспецифическими аномалиями ядер является лабораторным методом биоиндикации лучевых факторов, практически очень важным представляется изучение радиационно-индуцированных аномалий ядер лимфоцитов не только в условиях культуры in vitro, но и в популяциях соматических клеток in vivo. Лабораторный метод выявления таких аномалий в стандартных мазках крови (из пальца) в отличие от культурального метода требует гораздо меньших временных и материальных-затрат. Он вполне может выполняться в условиях медицинских пунктов в случае возникновения чрезвычайных радиационных ситуаций.
В связи с вышесказанным, целью настоящего исследования стало изучение аномалий ядер в культурах лимфоцитов, облученных в экспериментальных условиях in vitro и в лимфоцитах периферической крови in vivo у лиц, подвергшихся воздействию факторов аварии на Чернобыльской АЭС.
При этом были поставлены следующие задачи.
1. В диапазоне малых доз облучения путем проведения эксперимента в режиме «доза-эффект» в культуре лимфоцитов человека (цитохалазиновым методом) определить характер дозовых зависимостей для клеток с морфологическими аномалиями ядер (и в первую очередь с гантелевидными ядрами). Определить коррелятивные связи между дицентрическими и кольцевыми хромосомами с одной стороны и межъядерными мостами, ядерными протрузиями и гантелевидными ядрами — с другой.
2. Определить частоту встречаемости лимфоцитов с морфологическими аномалиями ядер (гантелевидными ядрами, микроядрами, ядерными протрузиями и межъядерными мостами) в периферической крови у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС через 13 — 15 лет после пребывания в зоне аварии.
3. Изучить особенности расположения протрузий в ядрах лимфоцитов in vivo в периферической крови человека.
4. Исследовать in vivo количество ядрышек в ядрах лимфоцитов у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после пребывания в зоне аварии.
5. Определить частоту встречаемости клеток буккального эпителия с морфологическими аномалиями ядер (микроядрами, ядерными протрузиями и межъядерными мостами) у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после пребывания в зоне аварии.
Научная новизна.
Впервые установлен характер зависимости от дозы рентгеновского облучения для показателя «частота встречаемости клеток с гантелевидными ядрами» в культуре лимфоцитов человека и представлена калибровочная дозо-зависимая кривая в диапазоне малых доз облучения.
Впервые установлено неслучайное расположение протрузий в ядрах лимфоцитов человека Впервые выявлены повышенные частоты встречаемости лимфоцитов с морфологическими аномалиями ядер в периферической крови чернобыльских ликвидаторов через 13−15 лет после пребывания в зоне аварии на ЧАЭС.
Впервые обнаружено, что у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после пребывания в зоне аварии увеличено количество ядрышек в ядрах лимфоцитов периферической крови.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Рентгеновское облучение в диапазоне малых доз индуцирует образование морфологических аномалий ядер: гантелевидных ядер, ядерных протрузий и межъядерных хроматиновых мостов в цитохалазиновых культурах лимфоцитов человека.
2. Частота клеток с гантелевидными ядрами, ядерными протрузиями, межъядерными хроматиновыми мостами зависят от дозы облучения (характер зависимости линейно-квадратичный) и положительно коррелируют с частотами метафаз с дицентрическими и кольцевыми хромосомами. Основной пул дицентрических хромосом в облученных in vitro и культивированных с добавлением цитохалазина Б лимфоцитах человека трансформируется в гантелевидные ядра.
3. В лимфоцитах периферической крови in vivo у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после пребывания в зоне аварии (через 13−15 лет) достоверно повышена частота встречаемости лимфоцитов с ядерными протрузиями (р<0.001), микроядрами (р<0.01) и межъядерными мостами (р<0.01) по сравнению с контрольной группой.
Апробация работы. Материалы диссертационной работы были представлены на 2-м Международном Симпозиуме «Хроническое радиационное воздействие: возможности биологической индикации» (Челябинск, 2000), 4-ом Съезде по радиационным исследованиям (Москва, 2001), Международной научно-практической конференции «Медико-биологические последствия чрезвычайных ситуаций» (Санкт-Петербург, 2001), Международной научно-практической конференции «Чрезвычайные ситуации: предупреждение и ликвидация» (Минск, 2001). и.
1 .ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
105 ВЫВОДЫ.
1. В популяциях облученных и культивированных с цитохалазином Б лимфоцитов большинство морфологических аномалий ядер относятся к классу гантелевидных ядер, причиной возникновения которых становятся дицентрические (и кольцевые) хромосомы.
2. В диапазоне малых доз рентгеновского облучения выявлена положительная корреляция между показателями «частота встречаемости ядерных протрузий», «частота встречаемости межъядерных хромосомных мостов», «частота встречаемости клеток с гантелевидными ядрами» в популяциях лимфоцитов человека, культивированных цитохалазиновым методом и показателем «частота встречаемости метафаз с дицентрическими (кольцевыми) хромосомами» .
3. Выявлено неслучайное расположение протрузий в ядрах лимфоцитов периферической крови человека. В лимфоцитах с ядрами бобовидной формы ядерные протрузии, как правило (в 81,4%±2,9% случаев) локализуются на вогнутой части ядра, что вероятно, обусловлено закономерностями движения хромосом в митозе.
4. В периферической крови у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС частота встречаемости лимфоцитов с морфологическими аномалиями ядер, которые обусловлены геномной нестабильностью, остается стабильно повышенной в течение длительного срока (13−15 лет) после пребывания в зоне аварии ЧАЭС.
5. В лимфоцитах периферической крови in vivo у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС в отдаленные сроки после пребывания в зоне аварии увеличено количество ядрышек.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
1. При проведении микроядерного теста в культурах лимфоцитов цитохалазиновым методом целесообразно дополнительно учитывать клетки с гантелевидными ядрами, межъядерными мостами и ядерными протрузиями.
2. Метод, основанный на определении частоты встречаемости клеток с морфологическими аномалиями ядер предпочтительнее применять в лимфоцитах периферической крови, чем в клеточных популяциях плоского эпителия.
Список литературы
- Агамова К.А. Клиническая цитология в изучении лучевого патоморфоза рака молочной железы. // Новости клинической цитологии России. 1997. — Т.1, № 2. — С.52 — 58.
- Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза. М.: Медицина, 1972.-264 с.
- Богадельников И.В., Никитина Н. В., Готовкин Г. Л. Морфологические изменения клеток крови у детей, подвергавшихся воздействию ионизирующей радиации. // Пед1атр1я, акушерство i пнеколог.1993. № 1. — С.14 — 15.
- Бочков Н.П., Дёмин Ю. С., Лучник Н. В. Классификация и методы учёта хромосомных аберраций в соматических клетках. // Генетика. 1972. -Т.8, № 5. — С.133 — 141.
- Бочков Н.П., Кулешов Н. П., Сергеев А. С., Яковенко К. Н. Идентификация хромосом человека, образующих дицентрики после облучения. // Генетика. 1970. — С. 12−18.
- Глузман Д.Ф., Мутэ А., Пинчук Л. Б., Скляренко Л. М., Надгорная В. А., Казьмина Э. В. Изменение структуры ядер лимфоцитов крови у детей, находившихся в Припяти в момент аварии на ЧАЭС. // Эксперим.онкология.- 1992. -Т.14,№ 6.-С.41−48.
- Гольдберг Д.И., Гольдберг Е. Д. Атлас микрофотограмм костного мозга при острой лучевой болезни и действии цитостатических препаратов. — М.: Медицина, 1973.- 142 с.
- Гублер Е.В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л., 1973. — 141 с.
- Даллакян A.M., Оганджанян А. А. // Биол. журн. Армении. 1983. -T.XXXV, № 7. — С.616−618.
- Зак К.П., Бутенко З. А., Николаенко Н. И., Гринченко И. М., Каменовский А. К. Количественные и цитологические изменения различных видов лейкоцитов крови у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС. // Гематол. и трансфузиол. 1995. — Т.40, № 4. — С.39 — 42.
- Иванов В.В., Стрельцова В. Н. И Радиобиология. 1985. — Т. XXV, вып. 3. — С.372 — 373.
- Казанцева И.А. Патология митоза в опухолях человека. — Новосибирск: Наука, 1981. 144 с.
- Кравцов В.Ю. Радиоспецефические аномалии ядер интерфазных клеток в прескрининге хромосомных аберраций у ликвидаторов. В сб.: «Социально-психологические последствия Чернобыльской катастрофы». -1998.-С.261 -262.
- Кравцов В.Ю., Прошин С. Н., Яковлев А. Ф., Каминская Е. В., Бахтин Ю. Б. Мосты и многополюсные митозы в популяциях клеток РА-23 крыс. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. — Т.123. — С.569 — 572.
- Кравцов В.Ю., Федорцева Р. Ф., Логинова Ю. А., Старкова Е. В. Ядерные протрузии в лимфоцитах периферической крови у облученных пациентов. // Новости клинической цитологии России. 1999. — Т. З, № 3−4. -С.103−107.
- Кузоватов С.Н., Кравцов В. Ю., Бахтин Ю. Б. Межъядерные хромосомные мосты и ядра с протрузиями в клеточных популяциях рабдомиосаркомы РА 23 крыс. // Цитология. — 2000. — Т.42, № 11. — С. 1097 -1102.
- Кузоватов С.Н., Кравцов В. Ю., Каминская Е. В., Бахтин Ю. Б. Аномалии ядер в клеточных популяциях рабдомиосаркомы РА 23 крыс, подвергнутых лучевым воздействиям. // Новости клинической цитологии России. — 2000. — Т.4, № 3 — 4. — С.72 — 78.
- Куницкая Е.Л., Сухих Т. Р., Мамаева С. Е. Изменения характера и частоты хромосомных ассоциаций в лимфоцитах периферической крови человека при действии колцемида. // Цитология. 1998. — Т.40, № 7. — С.682 -685.
- Лаптева-Попова М.С., Губин В. А., Соколов В. В., Александрова Н. Ф. Клетки крови при лучевой болезни. Атлас. М., 1959.
- Любченко П.Н. Гематологические показатели у участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС через 3 года после работы в Чернобыле. // Лаб.дело. 1991. — № 8. — С.47 -51.
- Макгрегор Г., Варли Дж. Методы работы с хромосомами животных. М.: Мир, 1986. — 272 с.
- Мамаев Н.Н., Мамаева С. Е., Либуркина И. Л., Козлова Т. В., Медведева Н. В., Макаркина Г. Н. Активность ядрышковых организаторов в нормальных и лейкозных клетках человека // Цитология. 1984. — Т.26, № 1. -С.46−51.
- Оганджанян Э.Е., Будагов Р. С., Нестеренко B.C., Оганджанян А. А. Оценка степени тяжести лучевого поражения собак по денсито-геометрическим параметрам лимфоцитов крови. // Радиобиология. 1989. -T.XXIX, вып.2. — С.226−229.
- Прокофъева-Бельговская А. А. Радиационные поражения хромосом на ранних стадиях развития лосося. // Цитология. 1961. — Т. З, № 4. — С.437 -445.
- Прошин С.Н., Кравцов В. Ю., Ольнев М. Ю., Яковлев А. Ф., Бахтин Ю. Б. Хромосомные мосты и «хвостатые» ядра в популяциях злокачественных клеток. // Генетика. 1998. — Т.34, № 1. — С.61 — 64.
- Рыбаченко В.В. Хронический необструктивный бронхит у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленный период (через 10−12 лет): Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.43. М., 2003.-25 с.
- Салимов А. Г. Карпухин А.В., Кузьмина И. В., Спитковский Д. М. Малые дозы ионизирующей радиации индуцируют изменение положения хромосом в интерфазных ядрах лимфоцитов человека. // Третий съезд по радиационным исследованиям. М., 1997. — T.l. — С.40 — 41.
- Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1968. — 420 с.
- Степанова Е.И., Кондрашова В. Г., Давиденко О. А., Князева О. Б., Галичанская Т. Я. Гематологические эффекты Чернобыльской аварии у детей. // Гематология и трансфузиология. 1992. — Т.37, № 7−8. — С.31 — 32.
- Степанова H.JI. Частота обменов между сестринскими хроматидами кольцевых хромосом дрозофилы в нормальном митозе. // Генетика. 1970. -Т.6, № 3. — С.123 — 129.
- Флиднер Т.М. В кн. «Руководство по радиационной гематологии». -М.: Медицина, 1974.
- Хаитов P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. 430 с.
- Хлопин Н.Г. Гистологические элементы опухолей. В кн.: Злокачественные опухоли. Под редакцией Петрова Н. Н. JL: Медгиз, 1947. — С.39−63.
- Хэм А., Кормак Д. Гистология. М.: Мир, 1973.
- Atkin N.B., Baker М.С. A nuclear protrusion in a human tumor associated with an abnormal chromosome // Acta cytol. 1964. — V.8, № 6. -P.132— 135.
- Atkin N.B., Baker M.C. Nature of nuclear projections in adenocarcinoma of the breast // Lancet. 1974. — September 7. — P.599.
- Atkin N.B., Baker M.C., Wilson S // Stem-line karyotypes of 4 carcinomas of the cervix uteri // A.J. of Obstetrics and gynecology. 1967. — V.99, № 4. — P.506 — 514.
- Bhattathiri N.V., Bindu L., Remani P., Chandralekha В., Nair K.M. Radiation-induced acute immediate nuclear abnormalities in oral cancer cells. // Acta Cytol. 1998. — V.42, № 5. — P. 1084 — 1090.
- Brenneke H. Strahlenchadigung von Mause- und Rat-tensperm an der Fruhentwicklung der Eier // Strahlentherapie. 1937. — V.60. — P.214 — 238.
- Busch H., Smetana K. The nucleolus. New York, London: Acad. Press., 1970.-626 p.
- Carrano A.V., Heddle J.A. The fate of chromosome aberrations // J. Theor. Biol. 1973. — V.38. — P.289 — 304.
- Chapelle A., Stenstrand K. Dicentric human X chromosomes // Hereditas. 1974. — V.76. — P.259 — 268.
- Claussen U., Mazur A., Rubtsov N. Chromosomes are highly elastic and can be stretched // Cytogenet Cell Genet. 1994. — V.66. — P. 120 — 125.
- Cohen J.J. Apoptosis // Immunol. Today. 1993. — V. 14. — P. 126 — 130.
- Darlington C.D. Misdivision and the genetics of the centromere // J. Genet. 1939. — V.37. — P.341 — 364.
- Das B.C., Sharma T. The fate of X-ray-induced chromosome aberrations in blood lymphocyte culture // Mutat. Res. 1987. — V.176. — P.93 — 104.
- Denko N., Stringer J., Maqsood Wani, Stambrook P. Mitotic and postmitotic consequences of genomic instability induced by oncogenic Ha-Ras // Somatic cell and molecular genetics. 1995. — V 21, № 4. — P.241 — 258.
- Dienstbier L., Pospisil J., Arient M. // Int. J.Radiat. Biol. 1964. — V.2.1. P.333.
- Dijkhuizen Т., Vandenberg E., Molenaar W.M., Meuzelaar J.J., Dejong B. Rearrangements involving 12pl2 in two cases of cardiac myxoma // Cancer Genet and Cytogenet. 1995. — V.82, № 2. — P. 161 — 162.
- Evans H.J. Mutation cytogenetics: past, present and future // Mutat. Res.- 1988.-V.204.-P.355 -363.
- Fedortseva R.F., Kravtsov V.Yu., Belyakov O.V., Vorobtsova I.Ye., Nekrasov V.N., Nikiforov A.M. Late cytogenetics concequences of Chernobyl accident in child // Internetional Jounal of Pediatric Hematology & Oncology. -1997. V.4, № 3. — P.295 — 299.
- Fenech M., Morley A.A., Measurement of micrenuclei in lymphocytes // Mutat. Res. 1985. — № 147. — P.29 — 36.
- Figgitt M, Savage JR., 1999 Interphase chromosome domain reorganization following irradiation.// Int J Radiat Biol. 1999. — Jul- 75(7). — P.811 -817.
- Geraud G., Laquerriere F., Masson C., Arnoult J., Labidi В., Hernandes-Verdan D. Three-dimensional organization of micronuclei induced by colchicine in PtKl cells. // Exp. Cell Res. 1989. — V. 181. — P.27 — 39.
- Ghosh S., Paweletz N. Sychronous DNA synthesis and mitosis in multinucleate cells with one chromosome in each nucleus // Chromosoma. 1984. -V.89.-P.304−311.
- Gisselsson D. Chromosomal Instability and Genomic Amplification in Bone and Soft Tissue Tumours. Lund: University., 2000. 73 p.
- Gisselsson D., Bjork J., Hoglund M., Mertens F., Cin P.D., Akerman M., Mandahl N. Abnormal nucler morphology in tumors reflects chromosomal bridge-breakage instability.// Am. J. Pathol. 2003.
- Gisselsson D., Hoglund M., Mertens F., Mandahl N. Variable stability of chromosomes containing amplified a-satellite sequences in human mesenchymal tumours. // Chromosoma. 1999. — V.108. — P.271 — 277.
- Gisselsson D., Pettersson L., Hoglund M., Heidenblad M., Gorunova L., Wiegant J., Mertens F., Cin P.D., Mitelman F., Mandahl N. Chromosomalbreakage-fusion-bridge events cause genetic intratumor heterogeneity. // PNAS. -2000.
- Heddle J.A., Benz R.D., Countryman P.I. Measurement of chromosomal breakage in cultured cells by the micronucleus technique. Evans H.J., Lloyd D.C. (eds) Mutagen induced chromosome damage in man. Edinburg: Edinburg University Press, 1978. P. 185 — 200.
- Heddle J.A., Carrono A.V. The DNA content of micronuclei induced in mouse bone marrow by gamma-irradiation: evidence that micronuclei arise acentric chromosomal fragments // Mutat. Res. 1977. — V.44. — P.63 — 69.
- Heddle J.A., Hite M., Kirhart В., Mavournin K., MacGregor J.T., Nowell G.W., Salamone M.F. The induction of micronuclei as a measure of genotoxicity//Mutat. Res. 1983. — V.123. — P. 61 — 118.
- Helde M. Connection between roentgen ray risks for workers and changes in their blood pictures // Acta Radiol. 1946. V.27, № 2. — P.308 — 315.
- Hibner U., Coutinho A. Signal antonymy a mechanism for apoptosis induction // Cell Death Different. 1994. — V. l, № 1. — P.33 — 37.
- Hogstebt B.A., Karlsson A. The size of micronuclei in human lymphocytes varies assoding to inducihg agent used // Mutat. Res. 1985. — V. 156.-P. 229−232.
- Holbrook N.J., Fornace A.Jr. Response to adversity molecular control of gene activation following genotoxic stress // New Biol. 1991. — V.3. — P.825 -833.
- Howell W. H The life-history of the formed elements of the blood corpuscles //J. Morfol.- 1891.-V.4.-P.57- 116.
- Hsu T.C., Pathak S., Cailleau R., Cowles R. S. Nature of nuclear projections in an adenocarcinoma of the breast // Lancet. 1974. — August 17. -P.413 — 414.
- Ingram M., Adams M., Coonan L. et al. The occurrence of lymphocytes with bilobed nuclei in cyclotron personned // Science. 1952. — V. l 16, № 3026. -P.706 — 708.
- Jolly J. Recherches sur la frmation des mammiferes // Arch. Anat. Microsc. 1907. — V.9. — P. 133 — 314.
- Kaufman R.J., Sharp P.A., Latt S.A. Evolution of chromosomal regions containing transfected and amplified dihydrofolate reductase sequences // Mol cell Biol. 1983.-V.3.-P.699−711.
- Kerr J.F. Schrinkage necrosis: A distinct mode of cellular death // J. Pathol. 1971.-V.105.-P.13.
- Kim N.W., Piatyszck M.A., Prowse K.R. Specific association of human telomerase activity with immortal cells and cancer // Science. 1994. — V. 226. -P.2011 -2016.
- Koizumi J. Nipplelike protrusions in endocervical and other cells: futher observations. // Acta cytol. 1996. — № 40. — P.519 — 528.
- Kormos C., Koteles G. Dose-effect relationship of appearance of micronuclei in CB cell after X-irradiation // Mutat Res. 1988. — № 199. — P.31 -35.
- Kramer J., Schaich-Walch G., Nusse M. DNA synthesis in radiation-induced micronuclei studied by bromodeoxy-uridine (BrdUrd) labelling and anti-BrdUrd antibodies. // Mutagenesis. 1990. — V.5. — P.491 — 495.
- Kravtsov V.Yu., Fedortseva R.F., Starkova Ye.V., Yartseva N.M., Nikiforov A.M. Tailed nuclei and dicentric chromosomes in irradiated subjects. // Applied Radiation and Isotopes. 2000. — V.52. — P. 1121 — 1127.
- Kuhn E.M., Therman E., Susman B. Amitosis and endocycles in early cultered mouse trophoblast// Placenta. 1991. — May, 12:3. — P.251 — 261.
- Labidi В., Gregoire M., Frackowiak S., Hernandez Verdun D., Bouteille M. RNA polymerase activity containing individual chromosomes. An in vitro and in situ study // Exp. Cell. Res. 1987. — V.169. — P. 233 — 244.
- Lichter P., Boyle A.L., Cremer Т., Ward D.C. Analisis of genes and chromosomes by non-isotopic in situ hybridization. // Genet. Anal. Tech. — 1991. -Apr. 8. P.24 — 35.
- Lichter P., Cremer T. Non-isotopic in situ hybridization to metaphase chromosomes and interphase nuclei. EMBO Practical Course. 1992.
- Longwell A.C., Yerganian G. Some observations on nuclear budding and nuclear extrusions in a Chinese hamster cell culture // J. Natl. Cancer. Inst. -1965.-V.34.-P.53−69.
- Magalhres M.C., Pignatelli D., Magalhres M.M. Amitosis in human adrenal cells // Histol Histopathol. 1991. — Apr. 6:2. — P.251 — 256.
- Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis and necrosis. An overview of cell death // Amer. J. Pathol. 1995. — V. 146, № 1. — P.3 — 15.
- Mamaev N.N., Mamaeva S.E. Nucleolar organizer region activity in human chromosomes and interphase nuclei of normal, leukemic and tumor cells as evaluated by silver staining. // Int. Rev. Cytol. 1990. — V. 121. — P.233 — 266.
- McCallum S.M. 1988. New observations on the significance of nipplelike protrusions in the nuclei of endocervical cells. // Acta Cytol. 1988. -V.32,№ 3.-P.331 -334.
- McClintock B. The fusion of broken ends of chromosomes followig nuclear fusion // Proc. Nat. acad. sci. 1942. — V.28. — P.458 — 463.
- Mitchell J.C., Norman A. // Int. J. Radiat. Biol. 1987. — V.52, № 4. -P.527 — 535.
- Neronova E., Slozina N., Nikiforov A. Chromosome Alteration in Cleanup Workers Sampled Years after the Chernoyl Accident.// Radiation Research. 2003. — V. l60. -P.46 — 51.
- Nordenson N.G. Blood changes in radiologic work. // Acta Radiol. -1946. V.27, № 3−4. — P.416 — 432.
- Norman A., Sasaki M.S., Ottoman R.E., Fingerhat A.G. Use of chromosome aberrations to estimate X-ray and gamma-ray dose to man // Blood. -1966. V.27.-P.706−714.
- Ostapenko V., Prishchepova E., Ostapenko S., Zhukotsky. Computer TV morphodensitometry to study epigenetic changes in blood lymphocytes from children affected by low-dose irradiation.// A Stem Cells. 1997. — № 15, Suppl 2. -P.103 — 109.
- Plug-Demangio A.W., Sundvold Т., Wurscher M.A., Koop J.I., Klingethutz A.J., McDougall J.K. Telomerec erosion and chromosomal instability in cell expressing the HPV oncogene 16E6. // Oncogene. 2004. — Apr 29−23 (20). -P.3561 -3571.
- Qumsiyeh M.B. Impact of rearrangements on function and position of chromosomes in the interphase nucleus and on human genetic disorders // Chromosome Res. 1995. — V. 3, №. 8. — P.455 — 465.
- Royle M. The proterminal regions and telomere of human chromosomes // Adv Genetics. 1995. — V.32. — P.273 — 315.
- Schiffmann D., De Boni U. Dislocation of chromatin elements in prophase induced by diethylstilbestrol: a novel mechanism by which micronuclei can arise // Mutat Res. 1991. — V. 246. — P. 113 — 122.
- Schmid W. The micronucleus test // Mutat Res. 1975. — V. 31. — P.915.
- Sciot R., Samson I., Dalcin P., Lateur L., Vandamme В., Vandenberghe H., Desmet V. Giant cell rich parosteal osteosarcoma. // Histopathology. 1995. -V.27, № 1. — P.51 — 55.
- Screek R. // Proc. Soc. exp. Biol. 1945. — V.58. — P.285.
- Siroky J., Zlulova J., Riha K., Shippen DE., Vyscot B. Reargement of ribosomal DNA clasters in late generation telomerase-deficient Arabidosis // Chromosoma. -2003. Oct., 112 (3). — P. l 16 — 123.
- SlosinaN., Neronova E., Kharchenko Т., Nikiforov A. Increased level of chromosomal aberrations in lymphocytes of Chernobyl liquidators 6−10 years after the accident // Mutation Research. 1997. — V.379. — P. 121 — 125.
- Somosi Z., Pikli A., Kubasova T. // Radiobiol. Radiother. 1985. V. XXVI, № 3. — P.305 — 310.
- Sternes K.L., Vig B.K. Satellite I. DNA in transformed rat cells. // Cancer Genet and Cytogenet. 1995. — V.79, № 1. — P.64 — 69.
- Straffer C., Muller W.U., Kriscio A., Bocko V. Micronuclei -biological indicator for retrospective dosimetry after exposure to ionizing radiation // Mutat Res. 1998. — Aug 3- 404(1−2). — P.101 — 105.
- Tanaka K., Izumi Т., Ohkita Т., Kamada N. Micronuclei and chromosome aberratios found in bone marrow cells and lymphocytes from thorotrast patients and atomic bomb survivors. Hiroshima // J. Med. Sci. 1984. -V.33.-P.101 — 111.
- Taylor R. S. Nippling of endocervical cell nuclei. // Acta Cytol. 1984. — V.28, № 1. -P.86 — 88.
- Thomas P., Umegaki K., Fenech. M., 2003 Nucleocytoplasmic bridges are a sensitive measure of chromosome rearrangement in the cytokinesis-block micronuclei test // Mutagenesis. 2003. — Mar- 18(2). — P. 187 — 194.
- Trowell O.A. // J. Path. Bact. 1952. — V.64. — P.687.
- Wandall A. Clonal origin of partially inactivated centromeres in a stable dicentric chromosome. // Cytogenet Cell Genet. 1995. — V.69. — P. 193 -195.
- Yalon M., Gal., Segev Y., Selig S., Skorseki K.L., 2004. Sister chromatid separation at human telomeric regions // J. Cell Sci. 2004. — May 15- 117 (Pt 10). — P. 1961 — 1970.
- Zaharopoulos P., Wong J., Wen J.W. Nuclear protrusions in cells from cytologic specimens. Mechanisms of formation. // Acta Cytol. 1988. — V.42, № 2. -P.317 — 328.
- Zotti-Marelli L.} Migilore L., Panasiuk G.} Barale R. Micronucleus frequency in Gomel children afected and not affected by thyroid cancer. // Mutat. Res. 1999. — Mar 15- 440(1). — P.35 — 43.1. БЛАГОДАРНОСТИ