Клинико-генетические критерии прогноза различных вариантов течения болезни Крона
Несмотря на несомненные успехи, достигнутые в понимании этиологии и патогенеза заболевания на субклеточном, клеточном, органном, организменном уровнях, остается еще множество нерешенных вопросов и дискуссионных проблем. На сегодняшний день в литературе достаточно широко освещены вопросы, касающиеся клинических проявлений заболевания, а также полследовательных этапов диагностики. Однако, мало… Читать ещё >
Содержание
- ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
- ВВЕДЕНИЕ
- ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ТЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ КРОНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
- 1. 1. Болезнь Крона. Определение и классификация
- 1. 2. Распространенность и заболеваемость
- 1. 3. Факторы риска развития болезни Крона
- 1. 4. Современные представления об этиологических факторах болезни Крона
- 1. 5. Полиморфизм гена NOD2/CARD15 и его роль в патогенезе БК
- 1. 5. 1. Роль полиморфизма гена NOD2/CARD15 у пациентов с БК в различных популяциях
- 1. 6. Полиморфизм гена TNF-a и его роль в патогенезе БК
- 1. 7. Прогноз характера течения БК
- ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 2. 1. Клиническая характеристика больных
- 2. 2. Методы исследования
- ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
- 3. 1. Особенности клинической симптоматики и данных анамнеза при различных вариантах течения болезни Крона
- 3. 2. Особенности лабораторных данных у пациентов с болезнью Крона в период обострения
- 3. 3. Анализ активности воспалительного процесса в зависимости от локализации БК
- 3. 4. Результаты эндоскопических исследований
- 3. 5. Результаты рентгенологических исследований
- 3. 6. Результаты морфологических исследований
- 3. 7. Результаты молекулярно-генетических исследований полиморфизма гена NOD2/CARD
- 3. 8. Анализ частоты носительства полиморфных вариантов гена NOD2/CARD15 при различных формах заболевания
- 3. 9. Результаты молекулярно-генетических исследований полиморфизма гена TNF-a
- 3. 10. Анализ ассоциации полиморфных вариантов NOD2/CARD15 и TNF-a с клиническими, лабораторными и инструментальными данными
- ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
- ВЫВОДЫ
Клинико-генетические критерии прогноза различных вариантов течения болезни Крона (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
Болезнь Крона (БК), относящаяся к группе хронических воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), является социально значимой проблемой современной медицины. Это обусловлено ростом заболеваемости БК, трудностью диагностики, лечения, профилактики, большими экономическими затратами, потерей трудоспособности в молодом и зрелом возрасте, инвалидизацией и сложностью социальной реабилитации больных и т. д.
Несмотря на несомненные успехи, достигнутые в понимании этиологии и патогенеза заболевания на субклеточном, клеточном, органном, организменном уровнях, остается еще множество нерешенных вопросов и дискуссионных проблем. На сегодняшний день в литературе достаточно широко освещены вопросы, касающиеся клинических проявлений заболевания, а также полследовательных этапов диагностики. Однако, мало изученными остаются прогностические критерии дальнейшего течения заболевания: какие пациенты подвержены риску развития осложненных форм БК.
В последние годы в научной литературе делается акцент на значительную или даже преобладающую роль наследственных факторов в развитии БК или, по крайней мере, наследственной предрасположенности к их возникновению при воздействии ряда неблагоприятных факторов внешней среды или нарушении регуляции иммунного ответа [Silvio D. et al., 2006]. Hygot J. et al. (2001) и Oruga Y. et al. (2001) высказали гипотезу, что ВЗК представляет собой генетически детерминированную патологическую реакцию организма человека на собственную кишечную микрофлору, в частности, на компоненты бактериальных клеток.
Случаи семейных форм хронических ВЗК, в частности БК, стимулировали серию работ по выявлению сцепления этого заболевания с определенными генными локусами.
Изучение особенностей клинических проявлений, лабораторно-инструментальных данных, а также генотипических фенотипических соотношений у больных с ВЗК играет важную роль с точки зрения прогноза заболевания. Это позволит предвидеть характер его течения, проводить профилактику возможных осложнений, а также прогнозировать риск развития заболевания у близких родственников.
Комплексное изучение клинико-генетических особенностей различных вариантов течения БК поможет по-новому подойти к пониманию патогенеза данной патологии кишечника, оптимизировать методы диагностики, и профилактики болезни. Приблизиться к пониманию вопроса: какие пациенты нуждаются в терапии «Step-up», а какие в терапии «Step-dawn».
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Определить прогностическое значение клинических особенностей и генетических детерминант у больных с различными вариантами течения болезни Крона.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Выявить клинические прогностические критерии развития различных вариантов течения заболевания.
2. Определить частоту мутаций NOD2/CARD15 и TNF-a генов среди пациентов с различными вариантами течения заболевания.
3. Изучить связь мутаций NOD2/CARD15 гена и гена TNF-a с клиническими проявлениями болезни Крона.
4. Оценить прогностическую роль генетических факторов в развитии болезни Крона и ее неблагоприятных вариантов течения.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА:
Впервые установлена прогностическая роль клинико-генетических факторов в развитии неблагоприятных вариантов течения заболевания.
Впервые проведен анализ клинической картины при различных вариантах течения заболевания в зависимости от генетических полиморфизмов. Впервые определена частота и доказана значимость полиморфных вариантов генов NOD2/CARD15 и TNF-a у пациентов с различными вариантами течения болезни Кона, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
Установлены клинико-генетические особенности различных вариантов течения БК у пациентов, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Определена прогностическая роль клинико-генетических факторов в развитии неблагоприятных форм заболевания.
Показана целесообразность обследования пациентов на наличие генетических полиморфизмов в повседневной клинической практике, не только с целью прогноза развития заболевания и его неблагоприятных форм, но и с целью выбора оптимальной терапевтической стратегии.
Внедрен в работу учреждений практического здравоохранения метод обследования пациентов на наличие полиморфных вариантов генов NOD2/CARD15 и TNF-a.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Прогностическими критериями развития неблагоприятных форм болезни Крона являются: женский пол, увеличение СОЭ в анамнезе и на момент обследования, курение, наличие перианальных свищей и анальных трещин, наличие псевдополипоза и смазанности сосудистого рисунка по данным эндоскопического обследования.
2. Полиморфизмы генов NOD2/CARD15 и TNF-a имеют значимость в патогенезе болезни Крона у пациентов, проживающих на территории Северо-Западного региона.
3. Наличие полиморфных вариантов генов NOD2/CARD15 и TNF-a можно рассматривать в качестве факторов риска развития болезни Крона и ее неблагоприятных форм.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ.
Полученные данные внедрены в педагогический и научно-исследовательский процессы кафедры гастроэнтерологии и диетологии ГОУ ДПО СПб МАЛО, лечебно-диагностическую работу городской больницы № 31 Санкт-Петербурга.
Результаты диссертационного исследования доложены на 9-ом Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2007» (Санкт-Петербург, 2007).
По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них в рецензируемых журналах (рекомендованных ВАК) — 2 работы, в иностранных журналах — 3 работы.
ВЫВОДЫ.
1. Клиническими прогностическими критериями развития стриктурирующей и пенетрирующей форм БК являются: женский пол, увеличение СОЭ при обострении заболевания в анамнезе и на момент обследования, курение, наличие перианальных свищей и анальных трещин, наличие псевдополипов и смазанности сосудистого рисунка по данным эндоскопического обследования.
2. Проведенные молекулярно-генетические исследования показали значимость полиморфизмов гена NOD2/CARD15 и TNF-a в патогенезе БК у пациентов, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области. Частота полиморфных вариантов гена NOD2/CARD15 3020 ins СArg702TrpGlu908Arg составила 17,5%- 6,2%- 8,25%, соответственно, а частота полиморфного варианта гена TNF-a -308 G/A составила 25,5%.
3. Установлена взаимосвязь полиморфного варианта 3020 ins С гена NOD2/CARD15 со стриктурирующей формой БК. Наличие одного из полиморфных вариантов генов NOD2/CARD15 и/или TNF-a влияет на увеличение частоты болевого абдоминального синдрома и уменьшение числа лимфоцитов периферической крови у пациентов с БК.
4. Наличие полиморфного варианта 3020 ins С в 1,6 раза увеличивает риск развития БК. Наличие полиморфного варианта -308 G/A гена TNF-a в 1,8 раза, а наличие компаундных гетерозигот в 5,2 раза повышает риск развития БК.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Для принятия прогностического решения о развитии стриктурирующей или пенетрирующей формы болезни Крона в комлексном обследовании больных следует учитывать: женский пол, увеличение СОЭ при обострении заболевания в анамнезе и на момент обследования, курение, наличие перианальных свищей и анальных трещин, наличие псевдополипов и смазанности сосудистого рисунка по данным эндоскопического обследования.
2. С целью прогноза неблагоприятных вариантов течения заболевания в комплекс исследований пациентов с БК целесообразно включить молекулярно-генетические исследования полиморфных вариантов гена NOD2/CARD15 и TNF-a.
3. При подозрении на БК пациентам показано определение полиморфных вариантов генов NOD2/CARD15 (3020 ins СArg702TrpGlu908Arg) и TNF-a (-238G/A, -308G/A).
Список литературы
- Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит / Г. Адлер. — М.: ГЭОТАР—МЕД, 2001. —500 с.
- Аруин JI. И. Морфологическая диагностика желудка и кишечника
- JL И. Аруин, JI. JL Капуллер, В. А. Исаков. — М.: Триада—X, 1998. — 483 с.
- Барановский А. Ю. Болезнь Крона / А. Ю. Барановский, О. Б. Щукина
- Бюллетень Санкт-Петербургской ассоциации врачей—терапевтов. — 2005.1. Т. 2, № 5.— С. 62.
- Белоусова Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона / Е. А. Белоусова. — Тверь: Триада, 2002. —128 с.
- Гребенев A. JL Болезни кишечника / А. Л. Гребенев, Л. П. Мягкова. — М.: Медицина, 1994. — 400 с.
- Златкина А. Р. Внекишечные проявления болезни Крона / А. Р. Златкина, Е. А. Белоусова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2001. — № 6. — С. 33—38.
- Ивашкин В. Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин, Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт. — М.: М—Вести, 2001. — 457 с.
- Ивашкин В. Т. Синдром диареи / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин. — М.: ГЭОТАР Медицина, 2000. — 133 с.
- Останин А. А. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммунносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией /
- А. А. Останин, О. Ю. Леплина, М. А. Тихонова // Цитокины и воспаление. —2002. —Т. 1, № 1. — С. 38—45
- Парфенов А. И. Энтерология / А. И. Парфенов. —М.: Триада—X, 2002. — 744 с.
- Рыдловская А. В. Функциональный полиморфизм гена TNFA и патология
- А. В. Рыдловская, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2005. — Т. 4, № 3. — С. 4—10.
- Симоненко В. Б. Болезнь Крона с внекишечным дебютом — васкулитом / В. Б. Симоненко, П. А. Дулин, Е. И: Карниз // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1993. — Т. 2, № 3. — С. 108—110.
- Халиф И. Л. Воспалительные заболевания кишечника : (Неспецифический язвенный колит и болезнь крона): Клиника, диагностика и лечение
- И. JL Халиф, И. Д. Лоранская. — М.: «Миклош», 2004. — 88 с.
- Abreu М. Mutations in NOD2 are associated with fibrostenosing disease in patients with Crohn’s disease / M. Abreu, K. D. Taylor, Y. C. Lin et al. // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 123. — P. 679—688.
- Ahmad T. The molecular classification of the clinical manifestations of Crohn’s disease / T. Ahmad, A. Armuzzi, M. Bunceet et al. // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 122.—P. 854—866.
- Ahmad T. Clinical relevance of advances in genetics and pharmacogenetics of IBD / T. Ahmad et al. // Gastroenterol. — 2004. — Vol. 128. — P. 1533—1549.
- American Gastroenterological Association medical position statement: perianal Crohn’s disease // Gastroenterol. — 2003. — Vol. 125. — P. 1503—1507.
- Andersson R. E. Appendectomy is followed by increased risk of Crohn’s disease / R. E. Andersson et al. // Gastroenterol. — 2003. — Vol. 124. — P. 40—46.
- Annese V. Mutations of NOD2 gene weakly correlate with the Vienna classification of Crohn’s disease (SD) / V. Annese, A. Latiano, A. Andreoli et al. // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 122. — P. 296.
- Arnott I. D. NOD2/CARD15, TLR4 and CD14 mutations in Scottish and Irish Crohn’s disease patients: evidence for genetic heterogeneity within Europe?
- D. Arnott, E. R. Nimmo, H. E. Drummond et al. // Genes Immun. — 2004. — Vol. 5. — P. 417—425:
- Bairead E. Association of NOD2 with Crohn’s Disease in a homogenous Irish population / E. Bairead, D. L. Harmon, A. M. Curtis et al. // Eur. J. Hum. Genet. — 2003.—Vol. 11. —P. 237—244.
- Baldwin A. S. The NF—KB and I—KB proteins: new discoveries and insights / A. S. Baldwin // Ann. Rev. Immunol. — 1996. — Vol. 14. — P. 649—681.
- Bentley E. How could pathologists improve the initial diagnosis of colitis? Evidence from an international workshop / E. Bentley, D. Jenkins, F. Campbell // J. Clin. Pathol. — 2002. — Vol. 55. — P. 955—960.
- Bernstein C.N. The relationship between inflammatory bowel disease and socioeconomic variables / C.N. Bernstein, A. Kraut, J.F. Blanchard et al: // Am. J. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 96. — P. 2117—2125.
- Beutler B. Autoimmunity and apoptosis: the Crohn’s connection / B. Beutler // Immunity. — 2001. — Vol. 15, № 1. — P. 5—14.
- Bonen D.K. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn’s disease / D.K. Bonen, N. Inohara // Nature. — 2001. — Vol. 411. — P. 603—606.
- Bonen D.K. Racial differences in NOD2 variation: characterization of NOD2 in Africans—Americans with Crohn’s disease / D. K. Bonen, D. L. Nicolae,
- T. Moran et al. // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 122. — P. 29.
- Bonen D. К. Crohn’s disease-associated NOD2 variants share a signaling defect in response to lipopolysaccharide and peptidoglycan / D. K. Bonen, Y. Ogura, D. L. Nicolae et al. // Gastroenterol. — 2003. — Vol. 124. — P. 140—146.
- Borgaonkar M: R. A meta-analysis of antimycobacterial therapy for Crohn’s disease / M. R. Borgaonkar, D. G. Macintosh, J: Mi Fardy // Am. J. Gastroenterol. — 2000. — Vol. 95. — P. 725—729.
- Bouma G. HLA—DRB1*03, but not the TNFA—308 promoter gene polymorphism, confers protection against fistulising Crohn’s disease / G. Bouma, А. С. Poen, M. A. Garcia-Gonzalez et al. // Immunogenetics. — 1998: — Vol. 47. — P: 451—455.
- BrandtL. J. Metronidazole therapy for perineal Crohn’s disease: a follow—upstudy / L. J: Brandt, L. H. Bernstein, S. J. Boley // Gastroenterol. — 1982. — Vol. 83. —P. 383—387.
- Brant S. R. Defining complex contributions of NOD2/CARD15 gene mutations, age at onset, and tobacco use on Crohn’s disease phenotypes / S. R. Brant,
- M: F. Picco, J. P. Achkar et al. // Inflamm BowelDis. — 2003. — Vol. 9. — P. 281—289.
- Brown K. Control of kappa B-alphaproteolysis by site-specific signal induced' phosphorylation / K. Brown, S. Gerstberger, L. Carlson et al. // Science. — 1995. — Vol. 267, —P. 1485—1488.
- Buning C. Mutation in the NOD2/CARD15 gene in Crohn’s disease are associated with ileocecal resection and are a risk factor for reoperation / C. Buning,
- J. Genschel, S. Buhner et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2004. — Vol. 19. — P. 1073—1078.
- Cangemi J. R. The role of antibiotics in Crohn’s disease / J. R. Cangemi // Dig. Dis. — 1999. — Vol. 17.—P. 1—5.
- Caprilli R. Prognostic factors for post—operative recurrence of Crohn’s disease
- R. Caprilli, G. Corrao, G. Taddei // Dis. Colon Rectum. — 1996. — Vol. 39. — P. 1—7.
- Chamaillard M. Gene-environment interaction modulated by allelic heterogeneity in inflammatory diseases / M. Chamaillard, D. Philpott, S. E. Girardin et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2003. — Vol. 100. — P. 3455—3460.
- Chatzicostas C. Factors associated with disease evolution in Greek patients with inflammatory bowel disease / C. Chatzicostas, С. M. Roussomoustakaki,
- S. Potamianos, G. Paspatis et al. // Gastroenterol. — 2006. — Vol. 6 — P. 21.
- Cook D. N. Toll—like receptors in the pathogenesis of human disease /
- D. N. Cook, D. S. Pisetsky, D. A. Schwartz // Nat. Immunol. — 2004. — Vol. 5. — P. 975—979.
- Cosnes J. Long-term evolution of disease behaviour of Crohn’s disease /
- J. Cosnes, S. Cattan, A. Blain et al. // Inflamm. Bowel Dis. — 2002. — Vol. 8. — P. 244—250.
- Cottone M. Smoking habits and recurrence in Crohn’s disease / M. Cottone,
- M. Rosselli, A. Orlando et al. // Gastroenterol. — 1994. — Vol. 106. — P. 643— 648.
- Crouncher P. Haplotype structure and associations to Crohn’s disease of CARdl5 mutations in two ethnically divergent populations / P. Crouncher, S. Mascheretti, J. Hampe et al. // Eur. J. Hum. Genet. — 2003. — Vol. 11. — P. 6—16.
- Chamaillard M. Association of NOD2 leucine—rich repeat variants with susceptibility to Crohn’s disease / M. Chamaillard, H. Zouali // Nature. — 2001. — Vol. 411. — P. 599—603.
- Chiodini R. J. Possible role of mycobacteria in inflammatory bowel disease I. An unclassified Mycobacterium species isolated from patients with Crohn’s disease
- R. J. Chiodini, H. J. Van Kruiningen, W. R. Thayer et al. // Dig. Dis. Sci. — 1984. —Vol.29.—P. 1073—1079.
- Constantinos C. Factors associated with disease evolution in Greek patients with inflammatory bowel disease / C. Constantinos, M. Roussomoustakaki,
- S. Potamianos et al: // Gastroenterol. — 2006. — Vol. 6. — P. 21.
- Cosnes J. Effects of smoking on the long term course of Crohn’s disease
- J. Cosnes, F. Carbonnel, L. Beaugerie // Gastroenterol. — 1996 — Vol. 110 — P. 424—431.
- Cottone M. Smoking habitus and recurrence in Crohn’s disease / M. Cottone, M. Rosselli, A. Orlando // Gastroenterol. — 1994. — Vol. 106. — P. 643—648.
- Crohn B. Regional ileitis: A pathological and clinical entity / B. Crohn,
- Ginsburg, G. Oppenheimer // JAMA. — 1932. — Vol. 99. — P. 1323—1329.
- Croucher P. Haplotype structure and association to Crohn’s disease of CARD15 mutations in two ethnically divergent populations / P. Croucher, S. Mascheretti, J. Hampe // Eur. J. Hum. Genet. — 2003. — Vol. 11. — P. 6—16.
- Cuthbert A. An insertion mutation in the NOD2 gene predisposes to Crohn’s Disease in the German and British populations / A. Cuthbert, P. Croucher //Lancet.—2001. —Vol. 357. —P. 1925—1928.
- Cuthbert A. The contribution of NOD2 gene mutations to the risk and site of disease in inflam—matory bowel disease / A. Cuthbert, S. Fisher, M. Mirza et al. // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 122. — P. 867—874.
- Danese S. Inflammatory bowel disease: the role of environmental factors
- S. Danese, M. Sans, C. Fiocchi // Autoimmun. Rev. — 2004. — Vol. 3. — P. 394—400.
- Danese S. Etiopathogenesis of inflammatory bowel diseases / S. Danese,
- C. Fiocchi // World J. Gastroenterol. — 2006. —Vol. 12, № 30. — P. 4807— 4812.
- Darfeuille-Michaud A. Presence of adherent Escherichia coli strains in ileal mucosa of patients with Crohn’s disease / A. Darfeuille-Michaud, C. Neut, N. Barnich et al. // Gastroenterol. — 1998. — Vol. 115. — P. 1405—1413.
- Dejaco С. Diagnosing colitis: a prospective study on essential parameters for reaching a diagnosis / C. Dejaco, C. Osterreicher, S. Angelberger // Endoscopy. — 2003 — Vol. 35. — P. 1004—1008.
- D’Haens G. Early lesions of recurrent Crohn’s disease caused by infusion of intestinal contents in excluded ileum / G. D’Haens, K. Geboes, M. Peeters et al. // Gastroenterol. — 1998. — Vol. 114. — P. 262—267.
- D’Haens G. Endoscopy in inflammatory bowel diseases / G. D’Haens, P. Rutgeerts. — USA: Blackwell Publishing, 2003. — P. 573—581.
- Duchmann R. Crohn disease, ulcerative colitis. When bacteria attack the intestinal wall / R. Duchmann, H. Lochs, W. Kruis // MMW Fortschr. Med. — 1999. — Vol. 141, № 51—52. — P. 48—51.
- ECCO Consensus on the Management of Crohn’s disease // Gut. — 2006. — Vol. 55. —P. 1—58.
- Ekbom A. The epidemiology of inflammatory bowel disease: a large, population— based study in Sweden / A. Ekbom et al. // Gastroenterol. — 1991. — Vol. 100. — P. 350—358.
- Ekbom A. Crohn’s disease after in—utero measles virus exposure I A. Ekbom et al. // Lancet. — 1996. — Vol. 348. — P. 515—517.
- Ekbom A. The IBD epidemiology / A. Ekbom // Chronic Inflammatory Bowel Diseases: a report from the 1—st International meeting. May 4—5, 2000. — P. 34. Madrid. — Madrid, 2000.
- Elson C. Experimental models to study molecular mechanisms underlying intestinal inflammation / C. Elson, Y. Cong, S. Brandwein et al. // Y. Acad. Sci. — 1998. — Vol. 859. — P. 85—95.
- Elson C. Understanding immune-microbial homeostasis in intestine / C. Elson, Y. Cong // Immunol. Res. — 2002. — Vol. 26, № 1—3. — P. 87—94.
- Emer В. Association of NOD2 with Crohn’s Disease in a homogenous Irish population / B. Emer, L. H. Dawn, M. C. Anne et al. // Eur. J. Hum. Genet. — 2003. —Vol. 11.—P. 237—244:
- Euphemia L. Polymorphisms of CARD15/NOD2 and CD14 genes in New Zealand Crohn’s disease patients / L. Euphemia, J. Hong, A. G. Fraser et al. // Immunology and Cell Biology. — 2005. — Vol. 83. — P. 498—503.
- Farrell R. Microbial factors in inflammatory bowel disease / R. Farell, J. LaMont // Gastroenterol. Clin. North Am. — 2002. — Vol. 31. — P. 41—62.
- Farmer Rl Clinical patterns in Crohns disease: a statistical1 study of 615 cases
- R. Farmer, W. Hawk, R: Jr. Turnbull // Gastroenterol. — 1975. — Vol. 68. — P. 627—635.
- Farmer R. Indications for surgery in Crohn’s disease. An analysis of 500 cases / R. Farmer, W. Hawk, R. Turnbull // Gastroenterol. — 1976. — Vol. 71. — P. 245—250.
- Fernandez L. IBDL and IBD3 determine location of Crohn’s disease in the Spanish population / L. Fernandez, J. Mendoza, A. Martinez et al. // Infl. Amm. Bowel Dis. — 2004. — Vol. 10. — P. 715—722.
- Fiocchi C. Inflammatory bowel disease: etiology and pathogenesis / C. Fiocchi // Gastroenterol. — 1998. — Vol. 115. — P. 182—205.
- Fiocchi C. — Inflammatory Bowel Disease : From Bench to Bedside. Section I: The normal intestinal mucosa: a state of «controlled inflammation» / C. Fiocchi, S. Targan, F. Shanahan. US: Shpringer, 2005. — P. 101—120.
- Fiocchi C. Probiotics in inflammatory bowel disease: yet another mechanism of action? / C. Fiocchi // Gastroenterol: — 2006. — Vol. 131. — P. 2009—2012.
- Freeman H. Application of the Vienna Classification for Crohn’s disease to a single clinician database of 877 patients / H. Freeman // Can. J. Gastroenterol. — 2001. —Vol. 15. —P. 89—93.
- Freeman H. Natural history and clinical behaviour of Crohn’s disease extending beyond two decades / H: Freeman // J. Clin. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 37. — P. 216—219.
- Fruhmorgen P. Diagnosis of inflammatory diseases of the colon / P. Fruhmorgen // Acta Gastroenterol. Belg. — 1974. — Vol. 37. — P. 154—158.
- Gao M: NOD2/CARD15 gene polymorphisms and susceptibility to Crohn’s disease in Chinese Han population / M. Gao, Q. Cao, L. H. Luo et al. // Zhonghua Neike Zazhi. — 2005. — Vol: 44. — P. 210—212.
- Gasche C. A5 simple classification of Crohn’s disease: report of the working party of the world congresses of gastroenterology, Vienna 1998 / C. Gasche,
- J. Scholmerich, J. Brynskov // Inflamm. Bowel Dis. — 2000: — Vol. 6. — P. 8— 15.
- Geboes K. The value of colonoscopy in the diagnosis of Crohn’s disease
- K. Geboes, G. Vantrappen // Gastrointest. Endoscopy. — 1975. — Vol! 22. — P. 18—23.
- Geboes K. Is-ileoscopy with biopsy worthwhile in patients presenting with symptoms of ffiD / K. Geboes, N. Ectors, G. D’Haens // Am. J. Gastroenterol. — 1998. — Vol. 93. — P. 201—206.
- Giachino D. Analysis of the CARD15 variants R702W, G908R and L1007fs in Italian lBD patients / D. Giachino, M. van Duist, S. Regazzoni // Eur. J. Hum. Genet. — 2004. — Vol. 12. — P. 206—212.
- Gilman D. Nod2 mutation in Crohn disease potentiates activity NF—and processing IL—lbeta / D. Gilman, La Jolla // Science. — 2005. — Vol. 308. — P. 633.
- Girardin S. Nod2 is a general sensor of peptidoglycan through muramyl dipeptide (MDP) detection / S. Girardin, I. Boneca, J. Viala et al. // J. Biol: Chem. — 2003. — Vol. 278. — P. 8869—8872.
- Girardin S. Lessons from Nod2 studies: towards a link between Crohn’s disease and bacterial sensing / S. Girardin, J. Hugot, P. Sansonetti // Trends Immunol. — 2003. — Vol. 24. — P. 652—658.
- Goebell H. A prospective analysis of the incidence and prevalence of Cronh’s disease in an urban population in Germany / H. Goebell, E. Dirks, S. Forster // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1984. — Vol. 6. — P. 1039—1045.
- Greenberg G. Antibiotics should be used as first—line therapy for Crohn’s disease / G. Greenberg // Inflamm. Bowel Dis. — 2004. — Vol. 10. — P. 318—320.
- Gray B. Crohn’s disease of the anal region / B. Gray, H. Lockhart-Mummery, B. Morson // Gut. — 1965. — Vol. 6. — P. 515—524.
- Grenstein A. The extraintestinal complications of Crohn’s disease and ulcerative colitis: a study of 700 patients / A. Grenstein, H. Janowitz, D. Sachar// Medicine.1976. —Vol. 55. —P. 401—412.
- Greenstein A. Perforating and non-perforating indications for repeated operations in Crohn’s disease: evidence for two clinical forms / A. Greenstein, P. Lackman, D. Sachar et al. // Gut — 1988. — Vol. 29. — P. 588—592.
- Griffiths A. Factors influencing post—operative recurrence of Crohn’s disease in childhood / A. Griffiths, D. Wesson, B. Shadling // Gut. — 1991. — Vol. 32. — P. 491—495.
- Hampe J. Association between insertion mutation in NOD2 gene and Crohn’s disease in German and British populations / J. Hampe, A. Cuthbert, P. Croucher et al. // Lancet. — 2001. — Vol. 357. — P. 1925—1928.
- Hampe J. Association of NOD2 (CARD 15) genotype with clinical course of Crohn’s disease: a cohort study / J. Hampe, J. Grebe, S. Nikolaus et al. // Lancet.2002.—Vol. 359.—P. 1661—1665.
- Helio T. CARD15/NOD2 gene variants are associated with familially occurring and complicated forms of Crohn’s disease / T. Helio, L. Halme, M. Lappalainen et al. // Gut. — 2003. — Vol. 52. — P. 558—562.
- Hellers G. Occurrence and outcome after primary treatment of anal fistulae in Crohn’s disease / G. Hellers et al. // Gut. — 1980: — Vol. 21. — P. 525—527.
- Heresbach D. NOD2/CARD15 gene polymorphisms in Crohn’s disease: a genotype—phenotype analysis / D. Heresbach, V. Gicquel—Douabin, B. Birebent et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2004. — Vol. 16. — P. 55—62.
- Hornef M. Intra-cellular recognition of lipopolysaccharide by toll—like receptor 4 in intestinal epithelial cells / M. Hornef et al. // JJ Exp: Med. — 2003. — Vol. 198.—P. 1225—1235:
- Hugot J. Map—ping for susceptibility locus for Crohn’s disease on chromo— some 16 / J. Hugot, P. Laurent—Puig, C. Gower—Rousseau et al. //Nature. — 1996. — Vol. 379. — P. 821—823.
- Hugot J. P. Etiology of the inflammatory bowel diseases / J. P. Hugot et al. // Int. J. Colorect. Dis. — 1999. — Vol. 14. — P. 2—9.
- Inohara N. Nodi, an Apaf-l-like activator of caspase-9 and nuclear factor—к В / N. Inohara, Т. Koseki, L. del Peso et al. // J. Biol.Chem. — 1999. — Vol. 274.1. P. 14 560—14 567.
- Hugot J. Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with sus—ceptibility to Crohn’s disease / J. Hugot, M. Chamaillard, H. Zouali et al. // Nature. — 2001.1. Vol. 411. —P. 599—603.
- InoharaN. Human Nodi confers responsiveness to bacterial lipopolysaccharides / N. Inohara, Y. Ogura, F. Chen // J. Biol. Chem. — 2001. — Vol. 276. —1. P. 2551—2554.
- Inohara N. Nods: a family of cytosolic proteins that regulate the host response to pathogens / N. Inohara, Y. Ogura, G. Nunez // Curr. Opin. Microbiol. — 2002. — Vol. 5—P. 76—80.
- Inohara N. An induced proximity model for NF—kappa В activation in the Nodl/RICK and RIP signaling pathways / N. Inohara, T. Koseki, J. Lin et al // J. Biol. Chem. — 2000. — Vol. 275. — P. 27 823—27 831.
- Inoue N. Lack of common NOD2 variants in Japanese patients with Crohn’s disease / N. Inoue et al. // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 123. — P. 86—91.
- Isaacs K. Cytokine messenger RNA profiles in inflammatory bowel disease mucosa detected by polymerase chain reaction amplification / K. Isaacs,
- R. Sartor, S. Haskill // Gastroenterol. — 1992. — Vol. 103. — P. 1587—1595.
- Jeffery P. Treatment of hemorrhoids in patients with inflammatory bowel disease / P. Jeffery, A. Parks, J. Ritchie // Lancet. — 1977. — Vol. 1. — P. 1084—1085.
- Judge T. The NOD2 gene and Crohn’s disease: another triumph for molecular genetics / T. Judge, G. R. Lichtenstein // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 122. — P. 826—828.
- Katschinski B. Rauchen und entzundliche Darmerkrankungen / B. Katschinski, R. Logan, M. Langman // Z. Gastroenterol: — 1989. —Bd. 27. — S. 614—618.
- Kaufmann H. Nonsteroidal anti—inflammatory drugs activate quiescent inflammatory bowel disease / H. Kaufinann, H. Taubin // Ann. Intern. Med. — 1987. —Vol. 107. —P. 513—516.
- Kelly D. Commensal gut bacteria: mechanisms of immune modulation / D. Kelly, S. Conway, R. Aminov // Trends Immunol. — 2005 — Vol. 26. — P. 326—333.
- Kirsner J. The historical basis of the idiopathic inflammatory bowel-diseases / J. Kirsner // Inflamm. Bowel Dis. — 1995. —Vol. 1. —P. 2—26.
- Kobayashi K. Nod2-
- Kobayashi K. RICK/Rip2/CARDLAK mediates signalling for receptors of the innate and adaptive immune systems / K. Kobayashi, N: Inohara, L. Hernandez et al. // Nature. — 2002. — Vol. 14. — P. 194—199.
- Lakatos L. NOD2/CARD15 mutations and genotype-phenotype correlations in patients with Crohn’s disease. Hungarian multicenter study /L. Lakatos,
- P. L. Lakatos, C. Willheim-Polli et al. // Orv. Hetil. — 20 041 — Vol. 145, № 27ю — P. 1403—1411.
- Lakatos P. L. Striking elevation in incidence and prevalence of inflammatory bowel disease in a province of western Hungary between 1977—2001
- P. L. Lakatos, L. Lakatos, G. Mester et al. // World J. Gastroenterol. — 2004.
- Vol. 10, № 3. — P. 404—409.
- Lakatos P.L. Toll—like receptor 4 and NOD2/CARD15 mutations in Hungarian patients with Crohn’s disease: Phenotype—genotype correlations / P. L. Lakatos, L. Lakatos, F. Szalay et al. // World J. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 14, № 3.1. P. 1489—1495.
- Von Lampe B. Differential expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in colon mucosa of patients with inflammatory bowel disease
- В. Von Lampe, В. Barthel, S. E. Coupland et al. // Gut. — 2000. — Vol. 47. — P. 63—73.
- Landers C. Selected loss of tolerance evidenced by Crohn’s disease-associated immune responses to auto- and microbial antigens / C. Landers, O. Cohavy, R. Misra et al. // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 123. — P. 689—699.
- Lautenbach E. Risk factors for early post-operative recurrence of Crohn’s disease / E. Lautenbach, J. Berlin, G. Lichtenstein // Gastroenterol. — 1998. — Vol. 115.—P. 259—267.
- Lee Y. Racial differences in the prevalence of ulcerative colitis and Crohn’s disease in Singapore / Y. Lee, K. Fock, S. See et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2000. —Vol. 15. —P. 622—625.
- Lenardo M. NF—kappa В: a pleiotropic mediator of inducible and tissue-specific gene control / M. Lenardo, D. Baltimore // Cell. — 1989. — Vol. 58. — P. 227— 229.
- Lennard—Jones J. Classification of inflammatory bowel disease / J. Lennard-Jones // Scand. J. Gastroenterol. — 1989. — Vol. 24. — P. 2—6.
- Leong R. NOD2/CARD15 gene polymorphisms and Crohn’s disease in the Chinese population / R. Leong, A. Armuzzi, T. Ahmad et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2003. — Vol. 17. — P. 1465—1470.
- Lesage S. CARD15/NOD2 mutational analysis and genotype-phenotype correlation in 612 patients with inflammatory bowel disease / S. Lesage, H. Zouali, J. Cezard et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2002. — Vol. 70. — P. 845—857.
- Li J. Regulation of IL—8 and IL—lbeta expression in Crohn’s disease associated NOD2/CARD15 mutations / J. Li, T. Moran, E. Swanson et al. // Hum. Mol. Genet. —2004. —Vol. 13. —P. 1715—1725.
- Loftus E. V. Jr. Clinical epidemiology of inflammatory bowel’disease: Incidence, prevalence, and environmental influences / E. V. Jr. Loftus // Gastroenterol. — 2004, — Vol. 126. —P. 1504—1517.
- Louis E. Behaviour of Crohn’s disease according to the Vienna classification: changing pattern over the course of the disease / E. Louis, A. Collard, A. Oger et al. // Gut. — 2001. — Vol. 49. — P. 777—782.
- Macdonald T. Immunity, inflammation, and allergy in the gut / T. Macdonald, G. Monteleone // Science. — 2005. — Vol. 307. — P. 1920—1925.
- Macpherson A. Interactions between commensal intestinal bacteria and the immune system / A. Macpherson, N. Harris // Nat. Rev. Immunol. — 2004. — Vol. 4. —P. 478—485.
- Malchow H. Lokalisation und Ausdehnung des Morbus Crohn bei der Erstdiagnose / H. Malchow, B. Kuster, M. Scheurlen // Med. Klin. — 1987. — Bd. 82. — S. 140—145.
- Main J. Antibody to Saccharomyces cerevisiae (bakers' yeast) in Crohn’s disease / J. Main, H. McKenzie, G. Yeaman // B.MJ. — 1988. — Vol. 297. —1. P. 1105—1106.
- Medzhitov R Innate immunity / R Medzhitov, C. A. Biron // Сшт. Opin. Immunol. —2003. — Vol. 15. — P. 2—4.
- Meuwissen S. Crohn’s disease of the colon: Analysis of the diagnostic value of radiology,.endoscopy and’histology / S. Meuwissen, K. Pape, D. Agenant // Am: J. Dig. Dis. — 1976. — Vol. 21. — P. 81—88.
- Mooney E. Relation of granulomas to lymphatic vessels in Crohn’s disease
- E. Mooney, J. Walker, O. D’Hourihane // J. Clin. Pathol: — 1995. — Vol! 48.1. P. 335—338.
- Munkholm P. Incidence and prevalence of Crohn’s disease in the county, of Copenhagen, 1962—87: A sixfold increase in incidence / P. Munkholm,
- E. Langholz, O. Nielsen et al: // Scand. J. Gastroenterol: — 1992. — Vol I 27. — P. 609—614.
- MendozaJ. Prevalence of mutations of the NOD2/ CARD 15 gene and relation to phenotype in Spanish patients with Crohn disease / J. Mendoza, L. Murillo,
- Fernandez et al. // Scand. J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 38. — P. 1235— 1240.
- Monsen U. Extracolonic diagnoses in ulcerative colitis: an epidemiological study / U. Monsen, L. Sorstad, G. Hellers // Am. J. Gastroenterol. — 1991. —Vol. 85.1. P. 711—716.
- Monteleone I. Immunoregulation in the gut: success and failures in human disease /1. Monteleone, P. Vavassori, L. Biancone et al. // Gut. — 2002. — Vol. 50. —P. 60—64.
- Neurath M. Protective and pathogenic roles of cytokines in inflammatory bowel diseases // M. Neurath, K. Meyer zum Buschenfelde // J. Investig. Med. — 1996.
- Voli 44, № 9. — P. 516—521.
- Ogura Y. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn’s disease / Y. Ogura, D. Bonen, N. Inohara et al. // Nature. — 2001. — Vol.411.—P. 603—606.
- Ogura Y. Expression of NOD2 in Paneth cells: a possible link to Crohn’s ileitis
- Y. Ogura, S. Lala, W. Xin et al. // Gut. — 2003. — Vol. 52. — P. 1591—1597.
- Olaison G. Natural course of Crohn’s disease after ileocolic resection: endoscopically visualized ileal ulcers preceding the symptoms / G. Olaison, K. Smedh, R. Sjodahl // Gut. — 1992. — Vol. 33. — P. 331—335.
- Ouyang Q. The emergence of inflammatoiy bowel disease in the Asian Pacific region / Q. Ouyang, R. Tandon, K. Goh et al. // Curr. Opin. Gastroenterol. — 2005. — Vol. 21. — P. 408—413.
- Genetic and pathogenetic insights into inflammatoiy bowel disease / F. Pallone, G. del V. Blanco, P. Vavassori et al. // Curr. Gastroenterol. Rep. — 2003. — Vol. 5. —P. 487—492.
- Papi C. Evolution of clinical behaviour in Crohn’s disease: predictive factors of penetrating complications / C. Papi, V. Festa, C. Fagnani et al. // Dig. Liver Dis.2005. — Vol. 37, № 4. — P. 227—229.
- Paul P. NF-кВ: a key role in inflammatory diseases / P. Paul, S. Gaiy // J. Clin. Invest. — 2001. — Vol. 107, № 1. — P. 7—11.
- Persson P.-G. Inflammatory bowel disease and tobacco smoke — a case— control study / P.-G. Persson, A. Ahlbom, G. Hellerfi // Ibid. — 1990. — Vol.31. —P. 1377—1381.
- Peschard S. La maladie de Crohn ileale pure reste-t-elle toujours localisee?
- S. Peschard, L. Beaugerie, F. Carbonnel // Gastroenterol. Clin. Biol. — 1998.1. Vol. 22. —P. 58.
- Pinchbeck В. Inflammatory bowel disease in northern Alberta. An epidemiologic study /В. Pinchbeck, J. Kirdeikis, A. Thomson // J. Clin. Gastroenterol. — 1988. — Vol. 10. —P. 505—515.
- Podolsky D. Inflammatory bowel disease / D. Podolsky // N. Engl. J. Med. -—2002. — Vol. 347. — P. 417—428.
- Prantera C. An antibiotic regimen for the treatment of active Crohn’s disease: a randomized, controlled clinical trial of metronidazole plus ciprofloxacin / G. Prantera, F. Zannoni, M. Scribano // Am. J. Gastroenterol. — 1996. — Vol. 91. —P. 328—332.
- Quinton J. Anti—Saccharomyces cerevisiae mannan antibodies combined, with anti-neutrophil cytoplasmic antibodies in inflammatoiy bowel disease: prevalence and diagnostic role / J. Quinton, B. Sendid, D. Reumaux // Gut. — 1998. —Vol.42. —P. 788—791.
- Rakoff-Nahoum S. Recognition of commensal microflora by toll-like receptors is required for intestinal homeostasis / S. Rakoff-Nahoum, J. Paglino, F. Eslami— Varzaneh et al. // Cell. — 2004. — Vol. 118. — P. 229—241.
- Radlmayr M. The c-insertion mutation of the NOD2 gene is associated with fistulizing and fibrostenotic phenotypes in Crohn’s disease / M. Radlmayr,
- H. Тбгбк, K. Martin // Gastroenterol. —2002. — Vol. 122. — P. 2091—2092.
- Rose J. Cardiff Crohn’s disease jubilee: the incidence over 50 years / J. Rose, G. Roberts, G. Williams et al. // Gut. — 1988. — Vol. 29. — P. 346—351.
- Rutgeerts P. Effect of faecal stream diversion on recurrence of Crohn’s disease in the neoterminal ileum / P. Rutgeerts, K. Goboes, M. Peeters et al. // Lancet. — 1991. — Vol. 338. — P. 771—774.
- Rutgeerts P. Controlled trial of metronidazole treatment for prevention of Crohn’s recurrence after ileal resection / P. Rutgeerts, M. Hiele, K. Geboes // Gastroenterol. — 1995. — Vol. 108. —P. 1617—1621.
- Sachar D. Proposed classification of patient subgroups in Crohn’s disease
- D. Sachar, H. Andrews, R. Farmer et al. // Gastroenterol. Intern. — 1992. — Vol. 5.—P. 141—154.
- Sachar D. Patterns of post—operative recurrence in fistulizing and stenotic Crohn’s disease. A retrospective cohort study of 71 patients / D. Sachar,
- K. Subrami, K. Mauer // J. Clin. Gastroenterol. — 1996. — Vol. 22. — P. 114— 116.
- Sands B. From symptom to diagnosis: clinical distinctions among various forms of intestinal inflammation / B. Sands // Gastroenterol. — 2004. — Vol. 126. — P. 1518—1532.
- Schmitz-Moormann P. Histology of the lower intestinal tract in Crohn’s disease of children and adolescens / P. Schmitz-Moormann, M. Schag // Pathol. Res. Pract. — 1990. — Vol. 186. — P. 479-^84.
- Schneider R. Localized giant pseudopolyposis: A complication of granulomatous colitis / R. Schneider, G. Dickersin, J. Patterson // Am. J. Dig. Dis.— 1973. —Vol. 18. —P. 265—270.
- Shanahan F. Probiotics and inflammatory bowel disease: from fads and fantasy to facts and future / F. Shanahan // Br. J: Nutr. — 2002. — Vol. 88, № 1. — P. 5— 9:
- Shanahan F. Host—flora interactions in inflammatory bowel disease / F. Shanahan // Inflamm. Bowel: Dis. — 2004. —Vol. 10, № 1. — P. 16—24.
- Sakaguchi S. Naturally arising Foxp3-expressing CD25+CD4+ regulatory T cells in immunological tolerance to self and non—self / S. Sakaguchi //Nat. Immunol.2005. — Vol. 6. — P. 345—352.
- Seldenrijk C. Histopathological evaluation of colonic mucosal biopsy specimens in chronic inflammatory bowel disease: diagnostic implications / C. Seldenrijk, B. Morson, S. Meuwissen // Gut — 1991. — Vol. 32. — P. 1514—1520:
- Sendid Bl Specific antibody response to oligomannosidic epitopes in. Crohn's disease / B. Sendid- J. Colombel- P. Jacqiiinot // Clin. Diagn. Lab. Immunol'. — 1996. —Vol. 3. —P. 219—226.
- Stagg A. The dendritic cell: its role in intestinal inflammation and relationship with gut bacteria / A. Stagg et al. // Gut. — 2003. — Vol. 52. — P. 1522—1529.
- Steinhart A. Reliability of a Crohn’s disease clinical classification scheme based on disease behaviour / A. Steinhart, N. Girgrah, R McLeod // Inflamm. Bowel Dis. — 1998. — Vol. 4. — P. 228—234:
- Stevens C. Tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1 beta, and interleukin—6 expression in inflammatory bowel disease / C. Stevens, G. Walz, C. Singaram et al. // Dig. Dis. Sci. —1992. — Vol. 37, № 6. — P. 818—826.
- Sutherland L. Effect of cigarette smoking on recurrence of Crohn’s disease / L. Sutherland, S. Ramcharan, H. Biyant II Gastroenterol.—1990. — Vol: 98.1. P. 1123—1128. ,
- Su C. Extraintestinal manifestations of inflammatoiy bowel disease / C. Su- T. Judge, G. Lichtenstein // Gastroenterol! Clin. North: Am. — 2002. — Vol.31. —P. 307—327.
- Swidsinski A. Mucosal" floras im inflammatorybowel: disease / A. Swidsinski, A. Ladhoff, A. Pernthaler et al. // Gastroenterol. — 2002. — Vol. 122: — P. 44—54.
- Taurog J: The germfree state prevents development of gut and joint inflammatory disease in HLA—B27 transgenic rats / J. Taurog- J: Richardson, J. Croft et al. // J. Exp. Med.—1994: — Vol. 180: — P. 2359- -2364.
- Theodossi A. Observer variation and discriminatoiy value of biopsy features in inflammatory bowel disease / A. Theodossi, D. Spiegelhalter, J: Jass // Gut. — 1994.— Vol.35. —P. 961—968:
- Thomas G. Controlled trial of antituberculosis chemotherapy in Crohn’s disease: a five year follow up study / G. Thomas, G. Swift, J. Green et al. // Gut. — 1998.1. Vol. 42. — P. 497—500.
- Thomas G. Inflammatory bowel disease and smoking-a review / G. Thomas,
- J. Rhodes, J. Green // Am. J. Gastroenterol. — 1998. — Vol. 93. — P. 144—149.
- Тогок H. Alteration of the CARD15/NOD2 gene and the impact on management and treat—ment of Crohn’s disease patients / H. Torek et al. // Dig. Dis. — 2003.1. Vol. 21. — P. 339—345.
- Traenckner E. A proteasome inhibitor prevents activation of NF—kappa В and stabilizes a newly phosphorylated form of I—kappa B—alpha that is still bound to NF-kappa В / E. Traenckner, S. Wilk, P. Baeuerle // EMBO J. — 1994. — Vol. 13.—P. 5433—5441.
- Tukel T. Crohn Disease: frequency and nature of CARD15 mutations in Ashkenazi and Sephardi /Oriental Jewish Families / T. Tukel, A. Shalata,
- D. Present et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2004. — Vol: 74. — P. 623—636.
- Yamamoto T. Effect of fecal diversion alone on perianal Crohn’s disease
- T. Yamamoto, R. Allan, M. Keighley // World J. Surg. — 2000. — Vol. 24, № 10. —P. 1258—1262.
- Yamazaki K. Absence of mutation in NOD2/CARD15 gene among 483 Japanase patients with Crohn’s disease / K. Yamazaki, M. Takazoe, T. Tanaka et al. // J. Hum. Genet. — 2002. — Vol. 47. — P. 469-^72.
- Yang H. Familial empirical risks for inflammatory bowel disease: differences between Jews and non-Jews / H. Yang, C. McElree, M. Roth et al. // Gut. — 1993. — Vol. 34. — P. 517—524.
- Yang H. Inflammatory bowel disease. I. Genetic epidemiology / H. Yang, K. Taylor, J. Rotter // Mol. Genet. Metab. — 2001. — Vol. 74. — P. 1—21.
- Vasiliauskas E. Marker antibody expression stratifies Crohn’s disease into immunologically homogeneous subgroups with distinct clinical characteristics
- E. Vasiliauskas, L. Kam, L. Karp // Gut — 2000. — Vol. 47. — P. 487—496.
- Wakefield A. Evidence of persistent measles virus infection in Crohn’s disease
- A. Wakefield, R. Pittilo, R. Sim et al. // J. Med. Virol. — 1993. — Vol. 39. — P. 345—353.
- Watts D. The genetic jigsaw of inflammatory bowel disease / D. Watts, J. Satsangi // Gut. — 2002. — Vol. 50. — P. 31—36.
- Wehkamp J. NOD2 (CARD15) mutations in Crohn’s disease are associated with diminished mucosal alpha-defensin expression / J Wehkamp, J. Harder,
- M. Weichenthal et all // Gut. — 2004. — Vol. 53. — P. 1658—1664.
- Wild G. The role of antibiotics in the management of Crohn’s disease / G. Wild // Inflamm. Bowel Dis. — 2004. — Vol. 10. — P. 321—323.
- Williams C. Colonoscopy in inflammatory bowel disease / C. Williams, J. Waye // Clinics in Gastroenterol. — 1978. — Vol. 7. — P. 701—718.
- Vavassori P. 3020insC mutation within the NOD2 gene in Crohn’s disease: frequency and association with clinical pattern in an Italian population
- P. Vavassori, P. Borgiani, M. D’Apice et al. // Dig. Liver Dis. — 2002. — Vol. 34.—P. 153.
- Vermeire S. CARD15 genetic variation in a Quebec population: prevalence, genotype—phenotype relationship, and haplotype structure / P. Vavassori,
- G. Wild, K. Kocher // Am. J. Hum. Genet. — 2002. — Vol. 71. — P. 74—83.
- Vind I. NOD2/CARD15 gene polymorphisms in Crohn’s disease: a genotype-phenotype analysis in Danish and Portuguese patients and controls /1. Vind, A. Vieira, L. Hougs et al. // Digestion. — 2005. — Vol. 72. — P. 156—163.
- Zaahl M. Analysis of the three common mutations in the CARD 15 gene (R702W, G908R and 1007fs) in South African colored patients with inflammatory bowel disease / M. Zaahl et al. // Mol. Cell Probes. — 2005. — Vol. 19. — P. 278— 281.
- Zhou Z. Variation at NOD2/CARD15 in familial and sporadic cases of Crohn’s disease in the Ashkenazi Jewish population / Z. Zhou et al. // Am. J. Hum. Genet. — 2004. — Vol. 74, № 4. — P. 623—636.
- Zlotogora J. Crohn’s disease in Ashkenazi Jews / J. Zlotogora, J. Zimmerman, D. Rachmilewitz // Gastroenterol. — 1990. — Vol. 99. — P. 286—287.