Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Прогностическое значение маркеров активации свертывания крови, фибринолиза и матриксных металлопротеиназ у больных стабильной ишемической болезнью сердца (по данным пятилетнего проспективного наблюде

Диссертация: Прогностическое значение маркеров активации свертывания крови, фибринолиза и матриксных металлопротеиназ у больных стабильной ишемической болезнью сердца (по данным пятилетнего проспективного наблюде
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одним из ключевых патогенетических механизмов атеротромбоза является дестабилизация фиброзной покрышки атеросклеротической бляшки, которая происходит при активном участии протеолитических ферментовматриксных металлопротеиназ. В экспериментальных и патоморфологических исследованиях установлено, что представители подсемейства желатиназ, а именно ММП-2 и ММП-9, разрушают коллаген и эластин, входящие… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Понятие атеротромбоза. Клинические проявления и эпидемиология атеротромбоза
      • 1. 1. 1. Механизмы развития атеротромбоза: вклад системы гемостаза в прогрессирование атеросклероза и его осложнений
      • 1. 1. 2. Клеточные и молекулярные основы системы гемостаза
      • 1. 1. 3. Оценка функционального состояния систем свертывания и фибринолиза. Прогностическая значимость маркеров активации этих систем в развитии сердечно-сосудистых осложнений
        • 1. 1. 3. 1. Маркеры активации системы свертывания крови
        • 1. 1. 3. 2. Показатели системы фибринолиза
      • 1. 1. 4. Система матриксных металлопротеиназ
        • 1. 1. 4. 1. Структура матриксных металлопротеиназ
        • 1. 1. 4. 2. Регуляция активности матриксных металлопротеиназ
        • 1. 1. 4. 3. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе атеротромбоза
        • 1. 1. 4. 4. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ
    • 1. 2. Сравнение эффективности консервативного и реваскуляризации миокарда у больных стабильной ИБС
  • Глава 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Протокол исследования
    • 2. 2. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 3. Методы исследования
    • 2. 4. Статистический анализ
  • Глава 3. Результаты исследования
    • 3. 1. Исходы у обследованных больных со стабильными проявлениями ИБС за период наблюдения
    • 3. 2. Построение прогностической многофакторной модели с учетом клинических факторов риска
      • 3. 2. 1. Поиск клинических показателей, определяющих прогноз больных стабильной ИБС. стабильной ИБС.. «
    • 3. 3. Показатели системы гемостаза и матриксные металлопротеиназы у обследованных больных стабильной ИБС
      • 3. 3. 1. Характеристика изученных показателей системы гемостаза
      • 3. 3. 2. Взаимосвязи систем свертывания крови, фибринолиза и ^ матриксных металлопротеиназ
      • 3. 3. 3. Оценка прогностической значимости изученных 71 показателей гемостаза и матриксных металлопротеиназ в отношении риска развития сердечно-сосудистых осложнений (однофакторный анализ)
      • 3. 3. 4. Поиск взаимосвязи показателей свертывания крови,
      • 3. 2. 2. Построение клинической шкалы риска больных фибринолиза и матриксных металлопротеиназ с клиническими показателями, определяющими негативный прогноз у больных стабильной ИБС
      • 3. 3. 5. Предикторы сердечно-сосудистых осложнений среди показателей систем гемостаза и матриксных металлопротеиназ у больных стабильной ИБС (данные многофакторного д ^ анализа)
    • 3. 4. Консервативное и инвазивное лечение больных стабильной ИБС
  • Влияние на исходы на протяжении пятилетнего наблюдения
    • 3. 4. 1. Клинико-ангиографическая характеристика групп больных
    • 3. 4. 2. Медикаментозная терапия
    • 3. 4. 3. Исходы больных в группах консервативного и инвазивного лечения
    • 3. 5. Маркеры активации систем свертывания, фибринолиза и матриксные металлопротеиназы и прогноз больных после ЧКВ
  • Глава 4. Обсуждение результатов
  • Клинические примеры
  • Выводы

Прогностическое значение маркеров активации свертывания крови, фибринолиза и матриксных металлопротеиназ у больных стабильной ишемической болезнью сердца (по данным пятилетнего проспективного наблюде (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы: Заболевания сердечно-сосудистой системы остаются основной причиной инвалидизации и смертности населения развитых стран, из них более половины всех случаев приходится на долю заболеваний атеротромботической природы (ИБС, ЦВБ, АПАНК). Эпидемиологические исследования и регистры последних лет (EURO Heart Survey, REACH) [1−3], продемонстрировали, что даже стабильное течение заболеваний, в основе которых лежит атеротромботический процесс сопровождается высоким риском неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. В этой связи в последние годы большое внимание уделяется поиску новых биомаркеров различных процессов, участвующих в патогенезе атеротромбоза, в надежде на то, что выявление новых факторов риска улучшит имеющиеся в настоящее время, и, возможно, обозначит новые медикаментозные направления в отношении снижения риска ССО у данной категории больных.

К настоящему моменту получено достаточно доказательств тому, что реакции, лежащие в основе тромбообразования и развития атеросклеротической бляшки, тесно взаимосвязаны. Поврежденная поверхность атеросклеротической бляшки всегда прикрыта тромбом различной степени выраженности, от локализации и размеров которого зависят клинические проявления заболевания. Образование тромба происходит вследствие одновременной активации тромбоцитов и каскада коагуляции.

Одним из ключевых патогенетических механизмов атеротромбоза является дестабилизация фиброзной покрышки атеросклеротической бляшки, которая происходит при активном участии протеолитических ферментовматриксных металлопротеиназ. В экспериментальных и патоморфологических исследованиях установлено, что представители подсемейства желатиназ, а именно ММП-2 и ММП-9, разрушают коллаген и эластин, входящие в состав покрышки атеромы, тем самым способствуя ее истончению и разрыву. Кроме того, участвуя в деструкции экстрацеллюлярного матрикса, ММП создают условия для усиленной миграции ГМК, а также активации тромбоцитов и каскада коагуляции [4,5].

Концепция атеротромбоза послужила предпосылкой для поиска коагуляционных факторов риска и таких грозных осложнений атеротромбоза, как инфаркт миокарда и ишемический инсульт. В крупных наблюдательных и эпидемиологических исследованиях (АМС, СаегрШу, АШегоОепе и др.) продемонстрировано повышение различных маркеров активации системы свертывания, фибринолиза и ММП (как у пациентов с обострениями атеротромбоза, так и при стабильном течении заболевания) [69]. В настоящее время в качестве «кандидатов» на звание новых факторов риска неблагоприятного прогноза у больных стабильной ИБС рассматриваются Д-димер, комплекс ПАП, ИАП-1, ТАП, ММП-2, ММП-9. Однако полученные результаты, касающиеся значимости этих маркеров в отношении риска развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечнососудистой смерти у больных стабильной ИБС весьма противоречивы и требуют дальнейшего уточнения.

В последние три десятилетия для лечения больных стабильной ИБС все чаще используются чрескожные коронарные вмешательства. Эффективность ЧКВ в отношении прогноза жизни доказана только у больных с ОКС.

Два крупных исследования, СОЦЕАвЕ и ВАШ 2Т), посвященные этой проблеме, показали, что у больных стабильной ИБС стентирование коронарных артерий голометаллическими стентами, в сравнении с оптимальной медикаментозной терапией, снижает только частоту стенокардии, но не влияет на показатели смертности, частоту нефатальных

ИМ и госпитализаций в связи с обострением ИБС [10,11]. В проведенном б нами наблюдательном исследовании также не было обнаружено свидетельств улучшения исходов после ЧКВ, выполненных на фоне оптимальной медикаментозной терапии у больных стабильной ИБС, более того, у больных с низким риском, подвергнутых ЧКВ, прогноз оказался хуже, чем у пациентов, получавших только медикаментозную терапию [12].

Цель исследования: у больных стабильной ИБС изучить показатели, характеризующие активацию свертывания крови, фибринолиз и матриксные металлопротеиназы, оценить их взаимосвязь с исходами больных на протяжении пятилетнего наблюдения при различных стратегиях лечения.

Задачи исследования

1. У больных стабильной ИБС изучить маркеры активации свертывания крови, фибринолиза и матриксные металлопротеиназы и выяснить их взаимосвязь с классическими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

2. Изучить взаимосвязи между показателями, характеризующими активацию свертывания крови, состояние фибринолиза и матриксными металлопротеиназами.

3. В рамках пятилетнего проспективного наблюдения за больными стабильной ИБС определить значимость маркёров свертывания крови, фибринолиза и матриксных металлопротеиназ в отношении риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

4. Определить значение маркеров активации свертывания крови, фибринолиза и матриксных металлопротеиназ в отношении исходов у больных, подвергнутых инвазивной и консервативной стратегии лечения.

5. Изучить воздействие чрескожных коронарных вмешательств на показатели, характеризующие свёртывание крови, фибринолиз и матриксные металлопротеиназы, и оценить вклад вмешательства в обострение атеротромбоза.

Научная новизна: в рамках пятилетнего проспективного наблюдения за больными стабильной ИБС показано, что коагуляционные показатели: Д-димер, комплекс ПАП и активность циркулирующей ММП-2 обладают прогностической значимостью в отношении риска развития сердечнососудистых осложнений. Впервые показано, что наиболее неблагоприятным является одновременное повышение уровней комплекса ПАП и ММП-2.

Впервые установлено, что у больных стабильной ИБС степень активации систем свёртывания крови, фибринолиза и ММП ассоциируется с выраженностью клинических проявлений атеротромбоза, а у больных низкого риска также и с проведением чрескожного коронарного вмешательства

Практическая значимость: выявлены новые коагуляционные факторы риска неблагоприятного прогноза у больных стабильной ИБС: Д-димер, комплекс ПАП и активность циркулирующей ММП-2. Наибольшей прогностической ценностью обладает интегральный показатель, отражающий одновременное повышение комплекса ПАП и активности ММП-2.

У больных стабильной ИБС проведение чрескожного коронарного вмешательства ассоциируется с повышением уровня Д-димера на 7−10 день после процедуры.

Повышение ММП-2 после ЧКВ, наблюдаемое у 50% больных стабильной ИБС низкого риска, является независимым предиктором сердечнососудистых осложнений.

выводы

1. У больных стабильной ИБС обнаружена активация систем свертывания крови, фибринолиза и матриксных металлопротеиназ, о чем свидетельствует повышение Д-димера, комплекса плазмин-а2-антиплазмин и матриксной металлопротеиназы-2. Степень активации данных систем определяется количеством клинических показателей, негативно влияющих на прогноз.

2. Повышенное образование фибрина у больных стабильной ИБС сопровождается активацией системы фибринолиза и повышением активности циркулирующих матриксных металлопротеиназ.

3. У больных стабильной ИБС обнаружены три коагуляционных показателя, значения которых независимо связаны с риском развития сердечно-сосудистых осложнений: Д-димер >250 нг/мл (ОР 3,1, р=0,03) — активность матриксной металлопротеиназы-2 >213,6 нг/мл (ОР 2,1, р=0,02) — комплекс плазмин-а2-антиплазмин >173,0 нг/мл (ОР 1,8, р=0,07).

4. Наибольший риск сердечно-сосудистых осложнений (ОР= 3,6, р=0,03) отмечен при одновременном повышении комплекса плазмин-а2-антиплазмин и матриксной металлопротеиназы-2, имевшем место у 68% больных стабильной ИБС.

5. Проведение чрескожного коронарного вмешательства у больных стабильной ИБС ассоциируется с повышением уровня Д-димера.

6. У больных стабильной ИБС низкого риска, подвергнутых чрескожным коронарным вмешательствам, повышение уровней матриксной металлопротеиназы-2 и комплекса плазмин-а2-антиплазмин отмечалось достоверно чаще, чем у больных, лечившихся консервативно. При этом, уровень ММП-2, превышающий 360 нг/мл являлся независимым предиктором сердечно-сосудистых осложнений (ОР=2,7, р=0,04).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Исследование содержания Д-димера, комплекса плазмин-а2-антиплазмин и активности матриксной металлопротеиназы-2, наряду с анализом клинико-инструментальных показателей, может быть использовано для оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у больных стабильной ИБС. Пороговые значения составляют для: Д-димера >250 нг/млматриксной металлопротеиназы-2 >213,6 нг/млкомплекса плазмин-а2-антиплазмин >173,0 нг/мл.

Чрескожное коронарное вмешательство ассоциируется с повышением уровня Д-димера на 7−10 день после процедуры, что следует учитывать при интерпретации результатов анализа.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Caroline A Daly, Bianca De Stavola. et al. on behalf of the Euro Heart Survey Investigators. Predicting prognosis in stable angina—results from the Euro heart survey of stable angina: prospective observational study. BMJ. 2006 Feb 4−332 (7536):262−7.
  2. Bhatt DL, Eagle KA, Ohman EM. et al. for REACH Registry Investigators. Comparative determinants of 4-year cardiovascular event rates in stable outpatients at risk of or with atherothrombosis. JAMA. 2010 Sep 22−304(12): 1350−7. Epub 2010 Aug.
  3. Е.П., Беленков Ю. Н. Характеристика и исходы атеротромбоза у амбулаторных больных в Российской Федерации (по материалам международного регистра REACH). Кардиология 2008- № 2: 1724.
  4. Galis ZS, Kransho"fer R, Fenton JW et al. Thrombin promotes activation of matrix metalloproteinase-2 produced by cultured vascular smooth muscle cells. Arterioscler Thromb Vase Biol 1997- 17: 483−489.
  5. Newby AC. Dual role of matrix metalloproteinases (Matrixins) in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture. Physiol Rev 85:1−31.
  6. Smith A, Patterson Ch, Yarnell J, et al. Which Hemostatic Markers Add to the Predictive Value of Conventional Risk Factors for Coronary Heart Disease and Ischemic Stroke? The Caerphilly Study. Circulation 2005−112−3080−3087.
  7. Folsom AR, Aleksic N, Park E, et al. Prospective Study of Fibrinolytic Factors and Incident Coronary Heart Disease. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001, 21:611−617.
  8. Morange PE, Bickel C, Nicaud V, et al. Haemostatic Factors and the Risk of Cardiovascular Death in Patients Within Patients With Coronary Artery Disease: The AtheroGene Study Arterioscler Thromb Vase Biol 2006, 26:2793−2799.
  9. Blankenberg S, Rupprecht HJ, Poirier O, et al. Plasma Concentrations and Genetic Variation of Matrix Metalloproteinase 9 and Prognosis of Patients With Cardiovascular Disease. Circulation 2003−107−1579−1585.
  10. Boden WE, O’Rourke RA, Teo KK et al. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. N Engl J Med. 2007- 356 (15): 15 031 516.
  11. Bypass Angioplasty Revascularization Investigation 2 Diabetes (BARY 2D) Study Group. A Randomized trial of therapies for type 2 diabetes and coronary artery disease. N Engl J Med. 2009- 360 (24): 2503−2515.
  12. Fuster V, Badimon JJ, Chesebro JH. Atherothrombosis: mechanisms and clinical therapeutic approaches. Vascular Medicine. 1998. Vol. 3, № 3. P.231−239.
  13. А.Л. и соавт. Частота поражений различных сосудистых бассейнов и медикаментозное лечение больных с высоким риском атеротромботических осложнений. Российские результаты международного исследования AGATHA. Кардиология 2004- № 11: 97−102.
  14. Falk Е. Pathogenesis of Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2006−47:C7−12.
  15. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease. N Engl J Med 1999- 340:115−26.
  16. Libby P, Theroux P. Pathophysiology of coronary artery disease. Circulation. 2005−111(25): 3481−3488.
  17. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis. Br Heart J 1983- 50: 127−334.
  18. Mann J, Davies MJ. Mechanisms of progression in native coronary artery disease: role of healed plaque disruption. Heart. 1999- 82: 265−8.119
  19. Burke АР, Kolodgie FD, Farb A, et al. Healed plaque ruptures and sudden coronary death: evidence that subclinical rupture has a role in plaque progression. Circulation 2001- 103: 934−40.
  20. Fuster V, Badimon L, Badimon JJ et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes (1,2). N Engl J Med. 1992 -326(4,5):242−50- 310−318.
  21. Davies MJ. A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease. Circulation. 1990−82(3 Suppl):38−46.
  22. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. Circulation. 1994−90(4):2126−46.
  23. Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis. Br. Heart J. 1983. Vol. 50, № 2. P. 127−134.
  24. DeWood MA, Spores J, Notske R, et al. Prevalence of total coronary occlusion during the early hours of transmural myocardial infarction. N Engl J Med. 1980−303:897−902.
  25. Fuster V., Fallon J.Т., Badimon J.J., Nemerson Y. The unstable atherosclerotic plaque: clinical significance and therapeutic intervention Thrombosis andHemostasis 1997, 78 (1), 247−255.
  26. Moreno PR, Falk E, Palacios IF et al. Macrofage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture. Circulation 1994- 90: 77 578.
  27. С., Манн К. Г. Свертывание крови (обзор). Биохимия 2002, 67, 5−15.
  28. Spronk Н., Govers-Riemslag J.W.P., ten Cate Н. The blood coagulationsystem as a molecular machine. BioEssays 2003- 25: 1220−1228.120
  29. Handin R. I, Loscalzo J. Heart Disease. A Textbook of cardiovascular medicine. Ed. By E. Braunwald. 4-th edition. Saunders Company 1992, pp 17 671 790.
  30. Е.П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М.: Издательство «Спорт и культура», 1999,312−326.
  31. А.Б., Титаева Е. В. Коагулологические факторы риска тромбозов и лабораторный контроль антикоагулянтной терапии. Атеротромбоз 2009- № 1 (2): с. 2−14.
  32. Spronk Н, Govers-Riemslag JWP, ten Cate Н. The blood coagulation system as a molecular machine. BioEssays 2003- 25: 1220−1228.
  33. Tripodi A, Mannucci PM. Markers of activated coagulation and their usefulness in the clinical laboratory. Clinical Chemistry. 1996. Vol. 42, № 5. p. 664−669.
  34. Adams ТЕ, Huntington JA. Thrombin-cofactor interactions structural insights into regulatory mechanisms. Arterioscler Thromb Vase Biol 2006- 26: 1738−45.
  35. Crawley JTB, Zanardelli S, Chion CKNK, et al. The central role of thrombin in hemostasis. J Thromb Haemost 2007- 5 (suppl. 1): 95−101.
  36. Фибринолиз. Современные фундаментальные и клинические концепции. Ред Гаффни П. Д., Балкув-Улютина С.М., Медицина, 1982.
  37. Joist JH. Hypercoagulability: introduction and perspective. Semin Thromb Hemost. 1990- 16(2): 151−7.
  38. Folsom A.R. Hemostatic risk factors for atherothrombotic disease: An epidemiologic view. Thromb Haemost 2001- 86: 366−373.
  39. Danesh J, Lewington S, et al. Plasma fibrinogen level and the risk of major cardiovascular diseases and nonvascular mortality: an individual participant metaanalysis. Fibrinogen Study Collaboration. JAMA 2005.
  40. Merlini PA, Adrissino D. Current status of activation markers in ischemic121heart disease: markers of coagulation activation. Thromb Haemost. 1997. Vol. 78, № l.P. 276−279.
  41. Herren T, Strieker H, Haeberli A, et al. Fibrin formation and degradation in patients with atherosclerotic disease. Circulation 1994- 90: 2679−86.
  42. Ridker PM, Hennekens ChH, Cerskus A, et al. Plasma concentration of cross-linked fibrin degradation product (D-Dimer) and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation 1994- 90: 223 640.
  43. Salomaa V, Stinson JD, Kark JD, et al. Association of fibrinolitic parameters with early atherosclerosis. The ARIC study. Circulation 1995- 91: 284−90.
  44. Komarov A, Dobrovolsky A, Karpov Yu, et al. D-Dimer and platelet aggregability are related to thrombotic events in patients with peripheral arterial occlusive disease. Eur Hear J 2002- 23: 1309−1316.
  45. Woodward M, Rumley A, Welsh P, et al. A comparison of the associations between seven hemostatic or inflammatory variables and coronary heart disease. J Thromb Haemost 2007- 5: 1795−1800.
  46. Fowkes FG, Love GDO, Hoosley E, et al. Cross-linked fibrin degradation products, progression of peripheral arterial disease, and risk of coronary heart disease. Lancet 1993- 342: 84−6.
  47. Ridker PM, Hennekens ChH, Cerskus A, et al. Plasma concentration of cross-linked fibrin degradation product (D-Dimer) and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men. Circulation 1994- 90: 223 640.50.
  48. Cate-Hoek AJ, Prins MH. Management studies using a combination of Ddimer test result and clinical probability to rule out venous thromboembolism: a systematic review. Thromb Haemost. 2005. Vol. 3, № 11. P. 2465−2470.
  49. Righini M, Perrier A, De Moerloose P, Bounameaux H. D-Dimer for venous thromboembolism diagnosis: 20 years later. Thromb Haemost. 2008. Vol. 6, № 7. P. 1059−1071.
  50. Cushman M, Lemaitre RN, Lewis H, et al. Fibrinolytic Activation Markers Predict Myocardial Infarction in the Elderly. The Cardiovascular Health Study. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999, 19:493−498.
  51. Meade TW, Brosovic M, Chakrabarti RR, et al. Haemostatic function and Ischemic Heart Disease: principal results of The Northwick Park Heart Study. Lancet 1986- 8506 (II): 533−537.
  52. Oliver JJ, Webb DJ, Newby DE. Stimulated tissue plasminogen activator release as a marker of endothelial function in humans. Arterioscler Thromb Vase Biol 2005- 25: 2470−79.
  53. Newby DE, Wright RA, Ludlam CA et al. An in vivo model for the assessment of acute fibrinolytic capacity of the endothelium. Thromb Haemost 1997- 78: 1242−48.
  54. Salame MY, Samani NJ, Masood I et al. Expression of the plasminogen activator system in the human vascular wall. Atherosclerosis 2000- 152: 19−28.
  55. Harris R., Frade L.G., Creighton L.J. et al. Investigation by HPLC of the catabolism of recombinant tissue plasminogen activator in the rat. Thromb Haemost 1988- 60: 107−112.
  56. Dawson S., Henney A. The status of PAI as a risk factor for arterial and thrombotic disease: a review. Atherosclerosis 1992- 95: 105−17.
  57. Jansson J.H., Nilsson T.K., Olofsson B.O. Tissue plasminogen activator andother risk factors as predictors of cardiovascular events in patients with severeangina pectoris. Eur. Heart J. 1991- 12: 157−61.123
  58. Jansson J.H., Olofsson B.O., Nilsson T.K. Predicative value of tissue plasminogen activator mass concentration on long-term mortality in patients with coronary artery disease. Circulation 1993- 88 (1): 2030−34.
  59. Thompson S.G., Kienast J., Stephen D.M. et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris N. Engl. J. Med. 1995- 332: 635−41.
  60. Cortellaro M., Cofrancesco E., Boschetti C. et al. Increased fibrin turnover and high PAI-1 activity as predictors of ischemic events in aterosclerotic patients. A case-control study. Arterioscler Thromb 1993- 13: 1412−17.
  61. Thompson S.G., Kienast J., Stephen D.M. et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris N. Engl. J. Med. 1995- 332: 635−41.
  62. Folsom A.R., Oamich H.T., Wing R.R. et al. Impact of weight loss on plasminogen activator inhibitor (PAI-1), factor VII and other hemostatic factors in moderately overweight adults. Arterioscler Thromb 1993- 13: 162−64.
  63. Ridker PM, Vaughan DE, Stampfer MJ, et al. Endogenous tissue-type plasminogen activator and risk of myocardial infarction. Lancet 1993- 341: 11 651 168.
  64. Ridker PM, Hennekens CH, Stampfer MJ, et al. Prospective study of endogenous tissue-type plasminogen activator and risk of stroke. Lancet 1994- 343: 940−943.
  65. Pradhan AD, LaCroix AZ, Langer RD, et al. Tissue Plasminogen Activator Antigen and D-Dimer as Markers for Atherothrombotic Risk Among Healthy Postmenopausal Women. Circulation 2004- 110−292−300.
  66. Lowe GDO, Danesh J, Lewington S, et al. Tissue plasminogen activator antigen and coronary heart disease. Prospective study and meta-analysis. European Heart Journal 2004- 25: 252−259.
  67. Tzoulaki I, Murray GD, Lee AJ, et al. Relative Value of Inflammatory, Hemostatic, and Rheological Factors for Incident Myocardial Infarction and Stroke. The Edinburgh Artery Study. Circulation 2007- 115−2119−2127.
  68. Kruithov EKO, Tran-Thang C, Ransijan A, et al. Demonstration of a fast acting inhibitor of plasminogen activators in human plasma. Blood 1984- 64: 90 711.
  69. Yamamotoa K, Takeshitab K, Kojimac T et al. Aging and plasminogen activator ingibitor-1 (PAI-1) regulation: implication in the pathogenesis of thrombotic disorders in the erderly. Cardiovasc Res 2005- 66(2): 276−85.
  70. Dawson S., Henney A. The status of PAI as a risk factor for arterial and thrombotic disease: a review. Atherosclerosis 1992- 95: 105−17.
  71. Juhan-Vague I, Alessi M-C, Mavri A, et al. Plasminogen activator inhibitor-1, inflammation, obesity, insulin resistance and vascular risk. Journal of Thrombosis andHaemostasis, 1: 1575−1579.
  72. Smith A, Patterson Ch, Yarnell J, et al. Which Hemostatic Markers Add to the Predictive Value of Conventional Risk Factors for Coronary Heart Disease and Ischemic Stroke? The Caerphilly Study. Circulation 2005−112−3080−3087.
  73. Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции. Биоорганическая химия, 1998- 24(4): 245−255.
  74. Van Wart НЕ, Birkedal-Hansen Н. The cysteine switch: a principle of regulation of metalloproteinase activity with potential applicability to the entire matrix metalloproteinase gene family. Proc Natl Acad Sci USA 87:5578−5582.
  75. Morgunova E, Tuuttila A, Bergmann U et al (1999) Structure of human promatrix metalloproteinase-2: activation mechanism revealed. Science 284:16 671 670.
  76. Visse R, Nagase H. Matrix Metalloproteinases and Tissue Inhibitors of Metalloproteinases Structure, Function, and Biochemistry. Circ. Res. 2003−92−827−839.
  77. Woessner JF. Introduction to serial reviews: the extracellular matrix. FASEB J. 1993. Vol.7, № 9. p. 735−736.
  78. Galis ZS, Sukhova GK, Lark MW. Increased Expression of Matrix Metalloproteinases and Matrix Degrading Activity in Vulnerable Regions of Human Atherosclerotic Plaques. J Clin Invest 1994- 94: 2493−2503.
  79. Lijnen HR, Silence J et al. 1998.
  80. Galis ZS, Khatri JJ. Matrix Metalloproteinases in Vascular Remodeling and Atherogenesis The Good, the Bad, and the Ugly. Circ Res. 2002. Vol.90, № 3. p.251−262.
  81. Ketelhuth DFJ, Back M. The Role of Matrix Metalloproteinases in Atherothrombosis. Curr Atheroscler Rep (2011) 13:162−169.
  82. P Liu, M Sun, S Sader. Matrix metalloproteinases in cardiovascular disease. Can J Cardiol 2006−22(Suppl B):25B-30B.
  83. Busti C, Falcinelli E, Momi S, Gresele P. Matrix metalloproteinases and peripheral arterial disease. Intern Emerg Med. 2010. Vol. 5, № 1. p. 13−25.
  84. Gaffney PJ, Joe F. The lysis of crosslinked human fibrin by plasmin yields initially a single molecular complex, D-Dimer-E. Thromb. Res. 1979. Vol. 15, № 5−6. P. 673−687.
  85. Chandler WL, Loo SC, Nguyen SV, et al. Standardisation of methods for measuring plasminogen activator inhibitor activity in human plasma. Clin Chem. 1989. Vol.35, № 5. P. 787−793.
  86. Alvarez B, Ruiz C, Chacon P, et al: Serum values of metalloproteinase-2 and metalloproteinase-9 as related to unstable plaque and inflammatory cells in patients with greater than 70% carotid artery stenosis. J Vase Surg 2004, 40(3):469−475.
  87. H.A. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые новые факты о патогенезе и их значение для лечения. Кардиология 1996- 11: 4−17.
  88. Ruggeri ZM, Ware J. The structure and function of von Willebrand factor. Thromb Haemost 1992- 67: 594−9.
  89. Whatling C, McPheat W, Hurt-Camejo E. Matrix Management Assigning Different Roles for MMP-2 and MMP-9 in Vascular Remodeling. Arterioscler Thromb Vase Biol 2004−24- 10−11.
  90. Lijnen HR. Plasmin and Matrix Metalloproteinases in Vascular Remodeling. Thromb Haemost 2001−86(l):324−33.
  91. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Рекомендации ВНОК. Ред. Поздняков Ю. М. Кардиоваскулярная терапия и профилактика2008- 7 (6), Приложение 4. С. 1 37.
  92. Sawicki G, Salas Е, Murat J, et al. Release of gelatinase A during platelet activation mediates aggregation. Nature. 1997−386(6625):616−9.
  93. Fukuda D, Shimada K, Tanaka A, et al. Comparison of levels of serum matrix metalloproteinase-9 in patients with acute myocardial infarction versus unstable angina pectoris versus stable angina pectoris. Am J Cardiol. 2006−97(2):175−80.
  94. Kai H, Ikeda H, Yasukawa H, et al. Peripheral blood levels of matrix metalloproteases-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes. J Am Coll Cardiol. 1998−32(2):368−72.
  95. Tayebjee MH, Tan KT, MacFadyen RJ et al. Abnormal circulating levels of metalloprotease 9 and its tissue inhibitor 1 in angiographically proven peripheral arterial disease: relationship to disease severity. J Intern Med 2005- 257:110−116.
  96. Garvin P, Nilsson L, Carstensen J, et al. Circulating Matrix Metalloproteinase-9 Is Associated with Cardiovascular Risk Factors in a Middle-Aged Normal Population. PLoS ONE 3(3): el774. doi:10.1371/journal.pone.1 774. Published March 12, 2008.
  97. Welsh P, Whincup PH, Papacosta O, et al. Serum matrix metalloproteinase-9 and coronary heart disease: a prospective study in middle-aged men. QJMed 2008- 101:785−791.
  98. Eldrup N, Moes Gronholdt M-L, Sillesen H, et al. Elevated Matrix Metalloproteinase-9 Associated With Stroke or Cardiovascular Death in Patients With Carotid Stenosis. Circulation 2006−114−1847−1854.
  99. Guidelines on the management of stable angina pectoris. The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2006- 27(11): 1341−81.
  100. Ridker PM, Manson JE, Gaziano JM et al. Low-dose aspirin therapy for chronic stable angina: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Ann Intern Med. 1991- 1114(10): 835−839.
  101. Patrono C. Aspirin for prevention of coronary thrombosis: current facts and perspectives. Eur Heart J. 1986- 7 (6): 454−459.
  102. Antithrombotic Trialist’s Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ 2002- 324: 71−86.
  103. Yusuf S, Sleight P, Pogue J. et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. N Engl J Med 2000- 342:145−153.
  104. Braunwald E, Domanski MJ, Fowler SE. et al. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease. N Engl J Med 2004- 351: 2058−2068.
  105. Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003- 362: 782 788.
  106. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P. et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA 2004- 292:2217−2225.
  107. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. European Journal of Cardiovascular prevention and Rehabilitation 2007, (Suppl 2) — E 1−40.
  108. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008- 6 (приложение 4): 40 с.
  109. Yusuf S, Zucker D, Peduzzi P, et al. Effect of coronary artery bypass graft surgery on survival: overview of 10-year results from randomised trials by the Coronary Artery Bypass Graft Surgery Trialists Collaboration. Lancet 1994- 344:563−570.
  110. Jeremias A, Kaul S, Rosengart TK, et al. The impact of revascularization on mortality in patients with nonacute coronary artery disease. Am J Med 2009−122:152−161.
  111. Fox KA, Clayton TC, Damman P et al. Long-term outcome of a routine versus selective invasive strategy in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome a meta-analysis of individual patient data. J Am Coll Cardiol 2010- 55: 2435−2445.
  112. Langerquist B, Husted S, Kontny F et al. 5-year outcomes in the FRISC-II randomized trial of an invasive versus a non-invasive strategy in non-ST-elevation acute coronary syndrome: a follow-up study. Lancet 2006- 368: 998−1004.
  113. Fox KA, Pool-Wilson P, Clayton TC et al. 5-year outcome of an interventional strategy in non-ST-elevation acute coronary syndrome: the British Heart Foundation RITA 3 randomised trial. Lancet 2005- 366: 914−920.
  114. Mehta SR, Cannon CP, Fox KA et al. Routine vs selective invasive strategies in patients with acute coronary syndromes: a collaborative meta-analysis of randomized trials. JAMA 2005- 293: 2908−2917.
  115. Guidelines on myocardial revascularization The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery. Eur Heart J. 2010- 31: 2501−2555.
  116. Bucher HC, Hengstler P, Schindler C, et al. Percutaneous transluminal coronary angioplasty versus medical treatment for non-acute coronary heart disease: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ 2000−321:73−77.
  117. Katritsis DG, Ioannidis JP. Percutaneous coronary intervention versus conservative therapy in nonacute coronary artery disease: a meta-analysis. Circulation 2005- 111: 2906−2912.
  118. Schomig A, Mehilli J, de Waha A, et al. A meta-analysis of 17 randomizedtrials of a percutaneous coronary intervention-based strategy in patients with stablecoronary artery disease. J Am Coll Cardiol 2008- 52:894−904.130
  119. Trikalinos ТА, Alsheikh-Ali AA, Tatsioni A, et al. Percutaneous coronary interventions for non-acute coronary artery disease: a quantitative 20-year synopsis and a network meta-analysis. Lancet 2009- 373:911−918.
  120. Serruys PW, Morice MC, Kappetein AP, et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary artery bypass grafting for severe coronary artery disease. N Engl J Med 2009−360:961−972.
  121. Kannel WB, Feinleib M. Natural history of angina pectoris in the Framingham study. Prognosis and survival. Am J Cardiol 1972- 29:154−163.
  122. Nissen SE, Tuzcu EM, Libby P. et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. JAMA 2004−292:2217−2225.
  123. Poole-Wilson PA, Lubsen J, Kirwan В A. et al. Effect of long-acting nifedipine on mortality and cardiovascular morbidity in patients with stable angina requiring treatment (ACTION trial): randomised controlled trial. Lancet 2004−364:849−857.
  124. Fox KM. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). Lancet 2003−362:782−788.
  125. O.A., Панченко Е. П., и соав. Матриксные металлопротеиназы, С-реактивный белок и маркеры тромбинемии у больных со стабильной стенокардией и рестенозами после чрескожных коронарных вмешательств. Кардиология 2004- № 11: 4−12.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!