Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Кинетика эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия; роль ее нарушений в формировании летального исхода (экспериментальное исследование)

Диссертация: Кинетика эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия; роль ее нарушений в формировании летального исхода (экспериментальное исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Полученные данные позволяют пересмотреть существующее представление о гипераммониемии как относительно позднем проявлении полиорганной недостаточности при тяжёлых отравлениях, сопровождающихся комой. Они демонстрируют возникновение при таких отравлениях ранних нарушений кинетики эндогенного аммиака, причинно связанных с комой и ведущих к гипераммониемии. Они свидетельствуют об участии… Читать ещё >

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
  • Глава 1. РОЛЬ ЭНДОГЕННОГО АММИАКА В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРЫХ <
  • ИНТОКСИКАЦИЙ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ: АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 1. 1. Определение используемых терминов и предмета исследования
    • 1. 2. Кинетика эндогенного аммиака в норме и при экстремальных воздействиях на организм
      • 1. 2. 1. Процессы образования аммиака в организме
        • 1. 2. 1. 1. Образование аммиака в просвете пищеварительного тракта
        • 1. 2. 1. 2. Образование аммиака в тканях организма
      • 1. 2. 2. Диффузия аммиака из пищеварительного тракта в кровь
      • 1. 2. 3. Диффузия аммиака из крови в ткани
      • 1. 2. 4. Процессы обезвреживания эндогенного аммиака
      • 1. 2. 5. Удаление аммиака из организма
    • 1. 3. Влияние гипераммониемии на метаболизм и функции центральной нервной системы
    • 1. 4. Средства и методы коррекции неврологических нарушений, обусловленных гипераммониемией
    • 1. 5. Обоснование задач исследования
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Экспериментальные животные
    • 2. 2. Фармакологические средства и токсиканты
    • 2. 3. Моделирование токсической комы и сопора
    • 2. 4. Оценка способности веществ вызывать кому
    • 2. 5. Подавление образования аммиака в пищеварительном тракте
    • 2. 6. Модификация интенсивности поступления аммиака в кровь и в головной мозг
    • 2. 7. Химические и биохимические методы исследования
    • 2. 8. Методы исследования газообмена, кислотно-основного состояния и газового состава крови
    • 2. 9. Рентгенологические методы исследования
    • 2. 10. Измерение температуры тела и управление температурой тела при моделировании токсической комы
    • 2. 11. Методы статистического анализа полученных данных
  • Глава 3. УРОВЕНЬ АММИАКА В КРОВИ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ТОКСИЧЕСКОЙ КОМЫ
    • 3. 1. Уровень аммиака в крови при острой интоксикации лекарственными веществами, принадлежащими к различным фармакологическим группам
    • 3. 2. Уровень аммиака в крови при острой интоксикации веществаминеэлектролитами
  • Глава 4. ОБРАЗОВАНИЕ АММИАКА В ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОМ ТРАКТЕ, ЕГО ПОСТУПЛЕНИЕ В КРОВЬ, ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ И ЭКСКРЕЦИЯ ПРИ ОСТРОЙ ИНТОКСИКАЦИИ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
    • 4. 1. Эвакуаторная функция пищеварительного тракта и образование аммиака в кишечнике при моделировании токсической комы
    • 4. 2. Проницаемость для аммиака кишечного барьера при моделировании токсической комы
    • 4. 3. Обезвреживание аммиака в организме при моделировании токсической комы
    • 4. 4. Экскреция аммиака с мочой и выдыхаемым воздухом при моделировании токсической комы
  • Глава 5. ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПОТОКА АММИАКА В КРОВЬ И В ГОЛОВНОЙ МОЗГ НА ПРОЯВЛЕНИЯ И ИСХОД ИНТОКСИКАЦИИ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
    • 5. 1. Влияние экзогенного аммиака на проявления и исход острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
    • 5. 2. Влияние подавления образования аммиака в кишечнике на проявления и исход острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
    • 5. 3. Влияние искусственного снижения pH крови на проявления и исход острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
  • Глава 6. ВЛИЯНИЕ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ И АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНОГО ЭФФЕКТОВ АММИАКА НА ИСХОД И ТЕЧЕНИЕ ОСТРОГО ОТРАВЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВАМИ СЕДАТИВНО-ГИПНОТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ
    • 6. 1. Содержание лимонной кислоты в крови и головном мозгу крыс при острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
    • 6. 2. Влияние изотермического режима и (или) сукцината натрия на показатели состояния энергетического обмена и летальность при острой барбитуратной интоксикации
    • 6. 3. Влияние изотермического режима и (или) сукцината натрия на показатели состояния энергетического обмена и летальность при острой алкогольной интоксикации
    • 6. 4. Активность ацетилхолинэстеразы крови и головного мозга при острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
    • 6. 5. Влияние антагонистов холинергических рецепторов на газообмен и летальность у крыс при острой барбитуратной или алкогольной интоксикации
  • Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 7. 1. Зависимость кинетики эндогенного аммиака от способности нейротоксикантов вызывать кому и от глубины наркотического эффекта
    • 7. 2. Роль гипераммониемии в формировании летального исхода острой интоксикации веществами седативно-гипнотического действия
    • 7. 3. Механизмы гипераммониемии при острой интоксикации веществами седативно-гипнотического действия

    7.4. Анализ результатов экспериментальной коррекции нарушений, патогенетически связанных с изменениями кинетики эндогенного аммиака при моделировании острой интоксикации веществами седативногипнотического действия.

Кинетика эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия; роль ее нарушений в формировании летального исхода (экспериментальное исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Три четверти больных поступают в токсикологические центры России с острыми отравлениями веществами седативно-гипнотического действия [44]. Массовый характер такие отравления могут приобретать при применении химикатов несмертельного действия, не запрещённых Парижской «Конвенцией о запрещении применения, разработки и накопления химического оружия» 1993 г. [5], или, в чрезвычайных ситуациях, при передозировке седативных и обезболивающих средств. Ведущим синдромом тяжёлых отравлений веществами седативно-гипнотического действия является кома — крайнее угнетение неврологических функций. Предупреждение летального исхода токсической комы — проблема, актуальная как для гражданского, так и для военного здравоохранения.

Непреложным принципом оказания медицинской помощи при токсической коме является раннее начало лечения [65, 69, 72, 82]. Поздняя госпитализация ведёт к увеличению летальности с 2−7% [44] до 8−41% [1]. Подобная ситуация может складываться при массовых поражениях веществами, угнетающими центральную нервную систему, когда, в силу разных обстоятельств, медицинская помощь оказывается поздно [5, 29, 49]. Механизмы снижения эффективности лечения токсической комы с увеличением срока начала его проведения исследованы недостаточнонеизвестно, почему современные средства реанимации не всегда обеспечивают выживание больных, длительное время находившихся в коме. Раскрытие причин этого явления имеет фундаментальное значение и, в то же время, чрезвычайно актуально для клинической токсикологии.

Один из подходов к решению проблемы предлагает концепция эндотоксикоза. Согласно ей, любое критическое состояние организма сопровождается нарушением метаболизма и накоплением в крови биологически активных веществ эндогенного происхождения. Такое накопление, называемое эндотоксемией [45], может влиять на исход комы. Характер этого влияния зависит от конкретного метаболита, участвующего в формировании эндотоксемии. Поэтому одни лишь интегральные её показатели недостаточны для понимания сути происходящих метаболических нарушений.

В качестве маркеров эндотоксемии в литературе упоминаются продукты перекисного окисления липидов [22, 45], ферменты [73], «средние молекулы» [7, 33, 42, 45], цитокины [77] и другие. Из азотистых метаболитов в этот перечень включены сравнительно безвредные вещества — мочевина и креатинин, в то время как аммиак, обладающий значительной токсичностью, либо игнорируется, либо упоминается без указания методики оценки результатов его определения.

Между тем, круг патологических состояний организма, в которых гипераммониемия является ведущим звеном патогенеза, чрезвычайно широк [16, 34, 35, 92, 97, 115, 129, 166, 207], что может отражать универсальное общебиологическое значение этого феномена. Гипераммониемия — одно из опаснейших проявлений гепатотоксического действия веществ, многие из которых обладают, вместе с тем, нейротоксическими свойствами [2, 19, 38]. Всё это свидетельствует о возможной вовлечённости нарушений кинетики эндогенного аммиака в формирование эндотоксемии и летального исхода при острых отравлениях веществами седативно-гипоксического действия.

В организме человека аммиак сосредоточен преимущественно в просвете пищеварительного тракта [116]. Перепад концентрации аммиака между просветом пищеварительного тракта и кровью достигает трёх порядков [138] и поддерживается за счёт гидролиза АТФ [191]. Известно, что для критических состояний организма, в том числе и для комы, характерны централизация кровообращения и гипоксия смешанного типа [69], тормозящие ресинтез АТФ в стенке пищеварительного тракта и в печени. Поэтому при коме вполне вероятно нарушение барьерной функции кишечной стенки и печени в отношении аммиака, ведущее к гипераммониемии. Кроме того, сопровождающие кому метаболические нарушения (ацидоз, гипоксия, восстановление внутриклеточного пула пиридиновых динуклеотидов) способствуют диффузии аммиака из плазмы крови в цитоплазму [112].

С учётом нейротоксичности аммиака [97], можно допустить, что такие изменения его кинетики окажут отрицательное влияние на исход отравления, о чём косвенно свидетельствует отрицательное влияние эндотоксемии на исход экзогенной интоксикации [44, 45]. Однако экспериментально эта гипотеза не проверялась. Не изучена зависимость гипераммониемии от наркотической активности вещества, глубины наркотического эффекта и сроков интоксикации. Не исследованы механизмы нарушения кинетики аммиака при острых отравлениях, ведущим синдромом которых является кома. Не определена роль аммиака в формировании летального исхода таких интоксикацийне проверялась и возможность влияния на этот исход путём вмешательства в кинетику аммиака или в эффекты, вызываемые этим веществом при накоплении в организме.

Отсюда проистекает цель исследования: раскрыть закономерности нарушений кинетики эндогенного аммиака при острых отравлениях веществами седативно-гипнотического действия, роль этих нарушений в формировании летального исхода таких отравленийэкспериментально обосновать перспективные направления лечения пострадавших.

В рамках данной проблемы решались следующие задачи:

1. Разработать модель токсического процесса при остром отравлении веществами седативно-гипнотического действия.

2. Отобрать и, при необходимости, модифицировать методы изучения кинетики эндогенного аммиака на экспериментальной модели отравлений веществами седативно-гипнотического действия.

3. Исследовать характер связи гипераммониемии с выраженностью седативно-гипнотических свойств экзогенного токсиканта и глубиной седативно-гипнотического эффекта.

4. Выявить закономерности влияния веществ седативно-гипнотического действия на процессы образования аммиака в кишечнике, его поступления в кровь и в головной мозг, обезвреживания, экскреции с мочой и выдыхаемым воздухом.

5. Оценить влияние изменений скорости поступления аммиака в общий кровоток и в головной мозг на летальность и состояние основных гомеостатических функций при отравлении веществами седативно-гипнотического действия.

6. Экспериментально обосновать направления возможной коррекции нежелательных токсических эффектов эндогенного аммиака при отравлениях веществами седативно-гипнотического действия.

Решение поставленных задач позволило сформулировать следующие основные положения, выносимые на защиту:

1. Моделирование комы введением животным веществ седативно-гипнотического действия сопровождается повышением уровня аммиака в крови, положительно зависящим от их седативно-гипнотических свойств и глубины седативно-гипнотического эффекта. При барбитуратной коме ведущим механизмом этого явления служит отставание обезвреживания аммиака в печени от его возросшего поступления в портальную систему. При алкогольной коме ведущим механизмом гипераммониемии является интенсификация поступления аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени, путём трансперитонеальной диффузии.

2. Увеличение скорости поступления аммиака в головной мозг способствует, а её уменьшение — препятствует летальному исходу острых отравлений с ведущим синдромом комы.

3. Пополнение пула интермедиатов цикла Кребса в условиях, препятствующих развитию гипотермии, является перспективным подходом к устранению неблагоприятного влияния эндогенного аммиака на исход барбитуратной комы.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Впервые решена медико-биологическая проблема, заключающаяся в раскрытии закономерностей и значения изменений кинетики аммиака при острых отравлениях, ведущим синдромом которых является кома. В рамках решения этой проблемы показано, что при интоксикациях, сопровождающихся формированием комы, закономерно возникает гипераммониемияеё выраженность положительно зависит от седативно-гипнотических свойств токсиканта и глубины седативно-гипнотического эффекта.

Установлено, что при моделировании токсической комы гипераммониемия обусловлена интенсификацией поступления в общий кровоток аммиака, образующегося в пищеварительном тракте. При барбитуратной коме ведущим механизмом этого явления служит отставание обезвреживания аммиака в печени от его возросшего поступления в портальную систему. При алкогольной коме ведущим механизмом гипераммониемии является интенсификация поступления аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени. Установлена существенная роль трансперитонеальной диффузии аммиака в формировании гипераммониемии при моделировании алкогольной комы.

Выявлено потенцирование аммиаком летального действия токсиканта, вызвавшего кому, и, напротив, снижение летальности в условиях, препятствующих диффузии аммиака из крови в головной мозг. Обосновано представление о том, что при острых отравлениях веществами седативно-гипнотического действия, когда ведущим синдромом выступает кома, нарушение кинетики эндогенного аммиака способствует формированию летального исхода.

Практическая значимость. На основе оценки роли эндогенного аммиака в патогенезе острых отравлений веществами седативно-гипнотического действия предложены пути повышения эффективности патогенетической терапии токсической комы: избирательное снижение рН крови и коррекция истощающего влияния аммиака на пул интермедиатов цикла Кребса комбинированным применением изотермического режима и препарата янтарной кислоты.

Реализация результатов исследования. Рекомендации, разработанные на основе полученных в ходе диссертационного исследования данных, используются в научной работе и учебном процессе в Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова: на кафедрах военно-полевой терапии, рентгенологии и радиологии, НИЛ лекарственной и экологической токсикологии, а также в ФГУ Институт токсикологии ФМБА РФ, Научно-исследовательском испытательном центре (медико-биологической защиты) Государственного научно-исследовательского института военной медицины МО РФ.

Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на международной конференции: Второй Санкт-Петербургский Международный экологический форум «Окружающая среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2008). На Российских научных конференциях:

Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты" (Санкт-Петербург, 2004), «Актуальные проблемы химической безопасности в Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 2007), «Медико-биологические проблемы токсикологии и радиологии» (Санкт-Петербург, 2008). На совместном заседании секции № 4 Проблемной комиссии ФМБА России, Санкт-Петербургского отделения Всеросийского общества токсикологов и Учёного Совета ФГУП «НИИГПЭЧ» ФМБА России: «Вопросы обеспечения химической безопасности в Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 2007). На научно-практической конференции: «Научно-технические аспекты обеспечения безопасности при уничтожении, хранении и транспортировке химического оружия» (Москва, 2006). Материалы исследования связаны с плановыми НИР Военно-медицинской академии имени С. М. Кирова: «Электроэнцефалографические критерии оценки тяжести и прогноза исхода острых отравлений веществами с нейротоксическим действием» (2004) — «Метаболическая коррекция летальных нарушений газообмена при острой интоксикации веществами снотворно-седативного действия» (2006) — «Сравнительное экспериментальное исследование роли эндогенного аммиака в патогенезе алкогольной и барбитуратной комы» (2007).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 16 научных работ, в том числе 11 статей в изданиях, определённых перечнем ВАК.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, пяти глав собственных результатов, их обсуждения, заключения и списка литературы. В диссертации приведено 49.

ВЫВОДЫ.

1. Вещества нейротоксического действия в эксперименте на крысах вызывают развитие гипераммониемии, амплитуда которой положительно связана с седативно-гипнотическими свойствами этих веществ и глубиной наркотического эффекта.

2. Моделирование токсической комы сопровождается интенсификацией диффузии аммиака, как в общий кровоток, так и в изотонический солевой раствор, введённый животным внутрибрюшинноэто не обусловлено увеличением концентрации, пула или скорости образования аммиака в пищеварительном тракте.

3. Установлено, что одним из механизмов интенсификации диффузии аммиака из пищеварительного тракта при моделировании токсической комы является нарушение вовлечения аммиака в состав глутамина. Данный эффект неспецифичен для веществ седативно-гипнотического действия.

4. При острой барбитуратной интоксикации диффузия аммиака в бассейн воротной и нижней полой вены увеличивается примерно в равной мере. При алкогольной коме преобладает увеличение диффузии аммиака в брюшинную полость и далее в бассейн нижней полой вены.

5. Моделирование барбитуратной или алкогольной комы сопровождается отставанием вовлечения циркулирующего в крови аммиака в состав мочевины от потока аммиака в общий кровоток. При алкогольной коме существенный вклад в этот эффект вносит интенсификация трансперитонеальной диффузии аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени.

6. Гипераммониемия при моделировании барбитуратной или алкогольной комы не имеет ретенционного характера: экскреция аммиака с мочой или выдыхаемым воздухом не снижается.

7. На фоне барбитуратной или алкогольной комы искусственное повышение уровня аммиака в крови путём введения в организм экзогенного аммиака повышает летальность и усугубляет нарушения газообмена.

8. Подавление образования аммиака в пищеварительном тракте энтеральным применением гентамицина не уменьшает гипераммониемию или вероятность летального исхода барбитуратной или алкогольной комы.

9. Моделирование барбитуратной или алкогольной комы сопровождается увеличением содержания глутамина в ткани головного мозгаснижение рН крови путём внутривенного введения соляной кислоты смягчает этот эффект, улучшает состояние газообмена и уменьшает летальность экспериментальных животных.

10. Моделирование барбитуратной или алкогольной комы сопровождается умеренным снижением активности ацетилхолинэстеразы в эритроцитах и головном мозгу, которое, однако, не играет существенной роли в летальном действии токсикантов.

И. Моделирование барбитуратной (но не алкогольной) комы сопровождается снижением пула интермедиатов цикла Кребса в головном мозгу. На этом фоне введение сукцината натрия в условиях, предотвращающих снижение температуры тела, улучшает показатели гомеостазиса и существенно повышает выживаемость экспериментальных животных. Данный эффект отсутствует в условиях моделирования алкогольной комы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Полученные данные свидетельствуют о том, что в состоянии токсической комы организм не способен поддерживать нормальные параметры обмена аммиака. На это указывает гипераммониемия, сопровождающая острую интоксикацию веществами седативно-гипнотического действия и положительно зависящая от глубины наркотического эффекта.

Гипераммониемия возникает в ближайшие часы острого отравления веществами седативно-гипнотического действияона не обусловлена повреждением паренхимы печени или почек, а, следовательно, не является отражением синдрома полиорганной недостаточности, возможного на более поздних стадиях интоксикации. Механизмы гипераммониемии включают в себя нарушение барьерной функции стенки пищеварительного тракта, интенсификацию диффузии аммиака в бассейн воротной и нижней полой вены, отставание процессов обезвреживания и' выведения аммиака из организма от скорости его поступления в общий кровоток.

Нарушение барьерной функции кишечной стенки в отношении аммиака неспецифично для интоксикации веществами седативно-гипнотического действия. Однако только при моделировании токсической комы (но не сопора и не иных нейротоксических эффектов) возникают условия для интенсификации поступления аммиака желудочно-кишечного происхождения в общий кровоток. При барбитуратной коме ведущим механизмом этого явления служит отставание обезвреживания аммиака в печени от его возросшего поступления в портальную систему. При алкогольной коме ведущим механизмом гипераммониемии является интенсификация поступления аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени. Впервые продемонстрирована существенная роль трансперитонеальной диффузии аммиака в формировании гипераммониемии при моделировании алкогольной комы.

Гипераммониемия увеличивает вероятность летального исхода токсической комы: искусственное повышение уровня аммиака в крови путём введения в организм экзогенного аммиака резко сенсибилизирует животных к летальному действию веществ седативно-гипнотического действия. Напротив, уменьшение скорости поступления аммиака в головной мозг путём избирательного снижения рН крови уменьшает летальность при моделировании алкогольной или барбитуратной комы.

Моделирование алкогольной или барбитуратной комы, так же как и смертельное отравление солью аммония, сопровождается угнетением ацетилхолинэстеразы крови и головного мозга. Однако этот эффект не играет существенной роли в механизмах влияния аммиака на исход токсической комы. В то же время коррекция одного из метаболических эффектов гипераммониемии — истощения пула интермедиатов цикла Кребса в ткани мозга — даёт терапевтический эффект при моделировании барбитуратной комы. Экспериментально обосновано применение натриевой соли янтарной кислоты в качестве средства, корригирующего неблагоприятное влияние гипераммониемии на исход барбитуратной комы.

Полученные данные позволяют пересмотреть существующее представление о гипераммониемии как относительно позднем проявлении полиорганной недостаточности при тяжёлых отравлениях, сопровождающихся комой. Они демонстрируют возникновение при таких отравлениях ранних нарушений кинетики эндогенного аммиака, причинно связанных с комой и ведущих к гипераммониемии. Они свидетельствуют об участии гипераммониемии в формировании исхода интоксикации уже в период, когда ещё отсутствуют признаки гибели паренхимы печени и почек (даже при поражениях веществами, обладающими свойствами гепатотоксикантов). Из этих данных следует, что нарушение кинетики аммиака — одно из ранних проявлений и, вместе с тем, обязательных звеньев патогенеза острого отравления в коматозной форме.

Таким образом, настоящим исследованием впервые решена медико-биологическая проблема, заключающаяся в раскрытии закономерностей и значения изменений кинетики аммиака при острых отравлениях, ведущим синдромом которых является кома. В рамках решения этой проблемы показано, что в ранние сроки интоксикаций, сопровождающихся формированием комы, возникает гипераммониемияеё выраженность положительно зависит от седативно-гипнотических свойств токсиканта и глубины седативно-гипнотического эффекта.

Установлено, что при моделировании токсической комы гипераммониемия обусловлена интенсификацией поступления в общий кровоток аммиака, образующегося в пищеварительном тракте. При барбитуратной коме ведущим механизмом этого явления служит отставание обезвреживания аммиака в печени от его возросшего поступления в портальную систему. При алкогольной коме ведущим механизмом гипераммониемии является интенсификация поступления аммиака из пищеварительного тракта в бассейн нижней полой вены в обход печени. Впервые продемонстрирована существенная роль трансперитонеальной диффузии аммиака в формировании гипераммониемии при моделировании алкогольной комы.

На основе оценки роли эндогенного аммиака в патогенезе острых отравлений веществами седативно-гипнотического действия предложены новые пути повышения эффективности патогенетической терапии токсической комы. В их числе — избирательное снижение рН крови и коррекция истощающего влияния аммиака на пул интермедиатов цикла Кребса.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.В. Состояние биоэлектрической активности головного мозга и психические расстройства при тяжёлых отравлениях веществами депримирующего действия: автореф. дис.. д-ра. мед. наук / М. В. Александров. СПб., 2002. — 38 с.
  2. Э. Избирательная токсичность: пер. с англ. / Э. Альберт. М.: Мир, 1971.-431 с.
  3. П.К. Узловые вопросы теории функциональных систем / П. К. Анохин. М.: Наука, 1980. — 197 с.
  4. Арнольд из Виллановы. Салернский кодекс здоровья: Пер. с лат. / Арнольд из Виллановы. М.: Интербук, 1992. — 224 с.
  5. И.С. Экстремальная токсикология / И. С. Бадюгин. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 416 с.
  6. С.Д. Методы химического анализа крови / С. Д. Балаховский, И. С. Балаховский: 3-е изд. — М.: Медгиз, 1953. — 523 с.
  7. М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. Л.: Медгиз, 1963.- 152 с.
  8. P.A. Справочное руководство для радиобиологов / P.A. Бесядовский, К. В. Иванов, А. К. Козюра. -М.: Атомиздат, 1978 125 с.
  9. Биохимические методы исследования / Под ред. A.A. Покровского. М.: Медицина, 1969. — 652 с.
  10. А.Е. Процессы и ферменты клеточного метаболизма / А. Е. Браунштейн. М.: Наука, 1987. — 548 с.
  11. А.О. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии / А. О. Буеверов, М. В. Маевская // Клинич. перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. 2005.- № 1. — С.25−30.
  12. В.И. Труды по истории науки в России / В. И. Вернадский. -М.: Наука, 1988. -411с.
  13. A.B. Дифференциальный диагноз внутренних болезней / A.B.
  14. Виноградов. 14-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1988. — 590 с.
  15. Е.А. Аммиак головного мозга как специфический биохимический показатель функционального состояния центральной нервной системы / Е. А. Владимирова // Биохимия нервной системы. -Киев: Изд-во АН УССР, 1954. С.47−60.
  16. Г. Е. Функциональная биохимия / Г. Е. Владимиров, Н. Пантелеева. Л.: ЛГУ, 1965.-241 с.
  17. Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита / Под ред. С. А. Куценко. СПб: Фолиант, 2004. — 528 с.
  18. Р. К вопросу образования аммиака в срезах головного мозга / Р. Врба, Я. Фолбергер, В. Кантурку // Вопросы биохимии нервной системы / Под ред. A.B. Палладина. Киев: Изд-во АН УССР, 1957. — С. 154−163.
  19. Вредные вещества в промышленности / Под ред. Н. В. Лазарева. 7-е изд., перераб., соединениядоп. — Л.: Химия, 1977. — Т. З: Неорганические и элементорганические. — 90 с.
  20. М. Экковский свищ вен нижней полой и воротной и его последствия для организма / М. Ганн, В. М. Массен, М. Ненцкий // Арх. биол. Наук. 1892. — Т.1, № 4. — С.400 — 444.
  21. B.C. Таблицы достоверных различий между группами наблюдений по качественным показателям / B.C. Генес. М.: Медицина, 1964 — 80 с.
  22. С.И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия: автореф. дис. д-ра. мед. наук / С. И. Глушков. -СПб., 2006. 46 с.
  23. С.Н. Общие механизмы токсического действия /С.Н. Голиков, И. В. Саноцкий, JT.A. Тиунов. JI.: Медицина, 1986. — 279 с.
  24. И.Т. Краткий справочник по химии / И. Т. Гороновский, Ю. П. Назаренко, Е. Ф. Некряч. Киев: Наукова думка, 1974. — 991 с.
  25. Н.Д. Специфические черты энергетического обмена головного мозга: автореф. дис.. д-ра биол. наук / Н. Д. Ещенко. Д.: 1985. — 34 с.
  26. А.Ш. Основы патохимии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. СПб.: Элби-СПб, 2000. — 687 с.
  27. К.Н. Химия общая и биоорганическая / К. Н. Зеленин, В. В. Алексеев. СПб.: Элби-Спб, 2003. — 712 с.
  28. Ю.Ю. Интенсивность клеточного дыхания и радиорезистентность организма: автореф. дис.. доктора мед. наук / Ю. Ю. Ивницкий. СПб., 1994. — 45 с.
  29. Ю.Ю. Уроки «Норд-Оста»: научно-медицинские аспекты / Ю. Ю. Ивницкий, В. П. Мельничук // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. СПб., 2004. — С. 9−10.
  30. П.К. Теория и практика авиационной медицины / П. К. Исаков, Д. И. Иванов, И. Г. Попов. М.: Медицина, 1971. — С.55.
  31. В. Биофизическая химия: пер. с чешек. / В. Калоус, 3. Павличек. — М.: Мир, 1985.-396 с.
  32. B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: в 2 т. / B.C. Камышников. Минск: Беларусь, 2001 г. — 958 с.
  33. Н.Б. Аммиак, его обмен и роль в патологии / Н. Б. Козлов. — М.: Медицина, 1971.-127 с.
  34. Е.А. Клеточные механизмы токсичности аммиака / Е. А. Косенко, Ю. Г. Каминский. М.: изд-во ЖИ, 2008. — 287 с.
  35. К.С. О влиянии медикаментозного сна на токсичность аммонийной соли для мышей / К. С. Косяков // Фармакология и токсикология. 1956. — Т. 19, № 4. — С. 17−20.
  36. .Д. Физиология водно-солевого обмена жидкостей тела / Б. Д. Кравчинский. Л.: МедГиз, 1963. — 311 с.
  37. С.А. Основы токсикологии / С. А. Куценко. СПб.: Фолиант, 2004. — 720 с.
  38. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В. В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. — 364 с.
  39. А. Основы биохимии: в 3-х т. / Пер с англ.- Под ред. В. А. Энгельгардта, Я. М. Варшавского. М.: Мир, 1985. — Т. 2. — 731 е.
  40. Г. А. Коррекция транспорта кислорода и метаболических нарушений при острых отравлениях веществами нейротропного действия / Г. А. Ливанов, Б. В. Батоцыренов, А. Н. Лодягин // Общая реаниматология, 2007. -Т.З, № 5/6. — С. 55−60.
  41. С.Н. Глутамин и его роль в интенсивной терапии. / С. Н. Ложкин, А. Д. Тиканадзе, М. И. Тюрюмина. // Вестн. интенсив, терапии. 2003, — № 4.-С. 64−69.
  42. Е.А. Неотложные состояния при острых отравлениях / Е. А. Лужников, Ю. Н. Остапенко, Г. Н. Суходолова. М.: Медпрактика-М, 2001. — 220 с.
  43. Е.А., Гольдфарб Ю. С., Ильяшенко К. К. Эндотоксикоз как содержание постреанимационной болезни при острых отравлениях / Е.А.
  44. , Ю.С. Гольдфарб, К.К. Ильяшенко // Общая реаниматология. -2007. Т. З, № 5/6. — С.48−54.
  45. Мак-Ильвейн Г. Биохимия и центральная нервная система: пер. с англ. / Г. Мак-Ильвейн. -М.: Изд-во иностр. лит., 1962. 420 е.
  46. Э.Э. Об отношении аммиака к процессам возбуждения и торможения / Э. Э. Мартинсон, Л. Я. Тяхепыльд // Вопросы биохимии нервной систеы. Киев: Изд-во АН УССР, 1957. — С.176−183.
  47. М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. 13-е изд. — М.: ООО «Издательство новая Волна», 2000. — Т. 1. — 540 с.
  48. В.П. Уроки «Норд-Оста»: организационно-медицинские аспекты / В. П. Мельничук, Ю. Ю. Ивницкий // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты.- СПб.: ВМедА, 2004. С.15−16.
  49. Методы биохимических исследований / Под ред. М. И. Прохоровой. Л.: Изд-во ЛГУ, 1982.-272 с.
  50. И.И. Этюды оптимизма / И. И. Мечников. М.: Наука, 1988. -328 с.
  51. А.Д. Анатомия крысы / А. Д. Ноздрачёв, Е. Л. Поляков. СПб.: Лань, 2001.-464 с.
  52. Р.П. Методы исследования газового обмена человека и животных / Р. П. Ольнянская, Л. А. Исаакян. М.: Медгиз, 1959 — 180 с.
  53. И.П. Полное собрание сочинений / И. П. Павлов. М.: Изд-во АН СССР, 1951.-Т. 2.-336 с.
  54. В.В. Избранные произведения / В. В. Пашутин. М.: Изд-во АМН СССР, 1952.-348 с.
  55. A.A. Метаболические аспекты фармакологии и токсикологии пищи / A.A. Покровский. М.: Медицина, 1979. — 184 с.
  56. Ю.А. Клиническая значимость синдрома эндогенной интоксикации у пациентов с бактериальной и небактериальной природойзаболевания: автореф. дисс.. канд. мед. наук / Ю. А. Покровский. М., 2001.-26 с.
  57. В.Б. Скорость наступления эффекта токсикометрический критерий воздействия яда в малых дозах / В. Б. Прозоровский, В. П. Козяков // Токсикол. вестн. — 2002 — № 2 — С. 18−20.
  58. В.Б. Практическое пособие по ускоренному определению средних эффективных доз и концентраций биологически активных веществ / В. Б. Прозоровский. Байкальск: Институт экологической токсикологии, 1994. — 46 с.
  59. O.A. Международная система единиц в клинической медицине / O.A. Пятак. Киев: Здоров’я, 1982. — 88 с.
  60. П.Ф. Основы вариационной статистики для биологов / П. Ф. Рокицкий. Минск: Изд-во БГУ, 1961- 223 с.
  61. В.И. Биохимические методы исследования в клинике / В. И. Рубин, Э. Г. Ларский, Л. С. Орлова. Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1980. — 316 с.
  62. Руководство к практическим занятиям по авиационной медицине / Под ред. В. И. Копанева. Л.: ВМедА, 1978. — 204 с.
  63. Руководство по судебно-медицинской экспертизе отравлений / Под ред. Р. В. Бережного, Я. С. Смусина, В. В. Томилина, П. П. Ширинского. — М.: Медицина, 1980.-415 с.
  64. В.Б. Неотложная помощь при острых лекарственных, бытовых и производственных отравлениях / В. Б. Симоненко, О. Ю. Урюпов. 4-е изд., испр. и доп. — М.: ЦВКГ им. П. В. Мандрыка, 2007. — 223 с.
  65. В.Г. Дистантные эффекты ацетилхолина звено в птогенезе отравлений ингибиторами холинэстеразы / В. Г. Скопичев, В. Б. Прозоровский // Эксперим. клинич. Фармакология. — 1999. — Т.62, № 2. -С. 10−11.
  66. Спортивная медицина / Под ред. A.B. Чоговадзе, JI.A. Бутченко. М.: Медицина, 1984.-383 с.
  67. Справочник по диетологии / Под ред. A.A. Покровского, М. А. Самсонова.- М.: Медицина, 1981. 701 с.
  68. С.А. Неотложные состояния / С. А. Сумин. 2-е изд. — М.: Фармацевтический мир, 2000. — 459с.
  69. И. Физика для врачей и биологов / И. Тарьян. Будапешт: Akademiai kiado, 1969. — 600 с.
  70. A.M. Теория адекватного питания и трофология / A.M. Уголев. — СПб.: Наука, 1991.-272 с.
  71. Указания по военной токсикологии: инструктив. метод, док. / В. Г. Белых, Н. В. Бутомо, Ю.И. Горбадей- М-во обороны РФ, Гл. воен.-мед. упр.- 2-е изд., перераб. и доп. М.: Гл. воен. клинич. госпиталь им. Н. Н. Бурденко, 2000. — 298 с.
  72. М.Я., Пинчук Л. Б. и ПинчукВ.Г. Синдром эндогенной интоксикации / М. Я. Усмакский, Л. Б. Пинчук, В. Г. Пинчук. Киев: Здоров’я, 1979.-179 с.
  73. П. Биохимическая адаптация: Пер. с англ. / П. Хочачка, Дж. Сомеро. М.: Мир, 1988.- 568 с.
  74. А.Я. Клиническая биохимия / А. Я. Цыганенко, В. И. Жуков, В. В. Мясоедов. М.: Триада-Х, 2002. — 498 с.
  75. C.B. Морфофункциональная характеристика структур нервной системы в норме и закономерности их изменений при печёночной энцефалопатии: дис.. д-ра мед. наук / C.B. Чепур. СПб., 2002. — 389 с.
  76. В.Ю. Патофизиология критических состояний / В. Ю. Шанин. — СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003.-436 с.
  77. .А. Микрофлора человека и животных и её функции / Б. А. Шендеров. М.: Грангь, 1998. — Т. 1. — 287 с.
  78. Т.В. Влияние сукцината натрия на газообмен крыс при барбитуратной коме / Т. В. Шефер, Ю. Ю. Ивницкий, В. Н. Малаховский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2003. — Т.135, № 4. — С. 419−422.
  79. Т.В. Экспериментальное исследование механизмов снижения потребления кислорода организмом при барбитуратной коме: автореф. дис. .канд. мед. наук / Т. В. Шефер. СПб., 2005. — 24 с.
  80. В.В. Токсическая энцефалопатия: определение, классификация / В. В. Шилов, М. В. Александров, С. А. Васильев // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2008. — Т.21, № 1. — С.22−27.
  81. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве / Под ред. М. Н. Кондрашовой, Ю. Г. Каминского, Е. И. Маевского. -Пущино: Институт эксперим. биофизики РАН, 1996 300 с.
  82. Aagaard N.K. Alcohol acutely down-regulates urea synthesis in normal men / N.K. Aagaard, T. Thogersen, T. Grofte // Alcohol Clin Exp Res. 2004. — Vol. 28, № 5.-P. 697−701.
  83. Akman M. The effects of sucralfate and selective intestinal decontamination on bacterial translocation / M. Akman, H. Akbal, H. Emir // Pediatr. Surg. Int. -2000. Vol. 16, № ½. — P.91−93.
  84. Albrecht J. Cerebral oxygen consumption in experimental hepatic encephalopathy: different responses in astrocytes, neurons, and synaptosomes / J. Albrecht, U. Wysmyk-Cybula, U. Rafaelowska // Exp. Neurol. 1987. — Vol. 97, № 2.-P. 418−422.
  85. Ament W. Respiratory ammonia output and blood ammonia concentration during incremental exercise / W. Ament, J.R. Huirenga, E. Kort // Int. J. Sports. Med. 1999.-Vol. 20. — P. 71−77.
  86. Barrett J.F. A modified Nessler’s reagent for the micro-determination of urea in tungstic acid blood filtrate / J.F. Barrett // Biochem J. 1935. — Vol. 29. — P. 2442−2445.
  87. Barrow C.S. NH3 concentrations in the expired air of the rat: importance to inhalation toxicology / C.S. Barrow, W.H. Steinhagen // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1980.-Vol. 53.-P. 116−121.
  88. Batshaw M.L. Hyperammonemia / M.L. Batshaw // Curr. Probl. Pediatr. -1984.-Vol. 14,№ 11.-P. 1−69.
  89. Bencsath P. Renal excretion of sodium after bilateral renal sympathectomy in the anaesthetized and conscious rat / P. Bencsath, M.I. Fekete, B. Kanyicska // J. Physiol. 1982.-Vol.331.-P.443−450.
  90. Bessman S.P. The cerebral and peripheral uptake of ammonia in liver disease with an hypothesis for the mechanism of hepatic coma / S.P. Bessman, A.N. Bessman // J. Clin. Invest. 1955. -Vol.34. -P 622−631.
  91. Bessman S.P. Ammonia inhibits insulin stimulation of the Krebs cycle: further insight into mechanism of hepatic coma / S.P. Bessman, W. Wang, C. Mohan // Neurochem. Res. 1991. — Vol.16, № 7. — P.805−811.
  92. Bongaerts G. Effect of antibiotics, prebiotics and probiotics in treatment for hepatic encephalopathy / G. Bongaerts, R. Severijnen, H. Timmerman // Med. Hypotheses. 2005. — Vol. 64, № 1. — P. 64−68.
  93. Butterworth R.F. Ammonia: key factor in the pathogenesis of hepatic encephalopathy / R.F. Butterworth, J.F. Giguliere, J. Michaud // Neurochem. Pathol. 1987. — Vol.6. — P. 1−12.
  94. Censullo J.L. Pentobarbital sodium coma for refractory intracranial hypertension / J.L. Censullo, S. Sebastian // J. Neurosci. Nurs. 2003. — Vol.35, № 5. -P.252−262.
  95. Chance B. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation / B. Chance, G.R. Williams // J. Biol. Chem. 1955. — Vol.217, № 1. — P. 383−438.
  96. Chodobski A. Intracranial pressure, cerebral blood flow, and cerebrospinal fluid formation during hyperammonemia in cat / A. Chodobski, J. Szmydynger-Chodobska, A. Urbariska // J. Neurosurg. 1986. — Vol. 65, № 1. — P. 86−91.
  97. Clemmessen C. Therapeutic trends in the treatment of barbiturate poisoning / C. Clemmessen, E. Nilsson // Clin. Pharmacol. Therap. 1961. — Vol. 8, Is. 2. — P. 220−229.
  98. Conway E.J. Microdiffiasion analysis and volumetric error / EJ. Conway. -3rd ed. London: Crosby Lockwood & Son, 1951. — 359 p.
  99. Cooper A.J. Role of glutamine in cerebral nitrogen metabolism and ammonia neurotoxicity / A.J. Cooper // Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev. -2001. -Vol. 7, № 4. P. 280−286.
  100. Denis J. Respective roles of ammonia, amino acids, and medium-sized molecules in the pathogenesis of experimentally induced acute hepatic encephalopathy / J. Denis, M.L. Delorme, M. Boschat // J. Neurochem. 1983. -Vol. 40,№ 1.-P.10−19.
  101. Dobson G.P. In vivo portal-hepatic venous gradients of glycogenic precursors and incorporation of 3−3H. glucose into liver glycogen in the awakerat / G.P. Dobson, R.L. Veech, J.V. Passoneau // J. Biol. Chem. 1990. -Vol.265-P. 16 350−16 357.
  102. Dominguez de Villota E. Abnormal temperature control after intoxication with short-acting barbiturates / E. Dominguez de Villota, J. Mosquera, H. Shubin// Crit. Care Med. 1981.- Vol.9 — P. 662−665.
  103. Done A.K. Clinical pharmacology of systemic antidotes / A.K. Done // Clin. Pharmacol. Therap 1961.- Vol. 2, Is. 6 — P. 750−753.
  104. Ducati A. Respiratory complications during artificial barbiturate coma / A. Ducati, G. Signoroni, M. Meli // J. Neurosurg 1981.- Vol. 25, Is. 1- P. 27−34.
  105. Edson N.L. Ketogenesis antiketogenesis. 1. The influence of ammonium chloride on ketone-body formation in liver / N.L. Edson // Biochem. J. — 1935. -Vol. 29, № 9 — P. 2082−2094.
  106. Elmer O. Acute portal hypertension after gastric administration of ethanol in the pig / O. Elmer, S. Bengmark, G. Goransson // Eur. Surg. Res. 1982. — Vol. 14.-P. 298−308.
  107. Felipo V. Neurobiology of ammonia / V. Felipo, R.F. Butterworth // Progr. Neurobiol. 2002. — Vol. 67, № 4. — P. 259−279.
  108. Felipo V. Neurotoxicity of ammonia and glutamate: molecular mechanisms and prevention / V. Felipo, C. Hermenegildo, C. Montoliu // Neurotoxicology. -1998.-Vol. 19, № 4/5. -P. 675−681.
  109. Ferrier L. Impairment of the intestinal barrier by ethanol involves enteric microflora and mast cell activation in rodents / L. Ferrier, F. Berard, L. Debrauwer // Am. J. Pathol. 2006. — Vol. 168. — P. 1148−1154.
  110. Frank S.M. Core hypothermia and skin-surface temperature gradients. Epidural versus general anesthesia and the effects of age / S.M. Frank, Y. Shir, S.N. Raja // Anesthesiology. 1994.- Vol. 80. — P.502−508.
  111. Fujiwara M. Role of ammonia in the pathogenesis of brain edema / M. Fujiwara//Acta Med. Okayama. 1986. — Vol. 40, № 6. — P. 313−320.
  112. Furst P. Proteine / P. Furst // Ernarungsmedizin. Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1995. — S. 90−91.
  113. Goldberg N.D. Effects of changes of brain metabolism on the levels of citric acid cycle intermediates / N.D. Goldberg, J.V. Passonneau, O. Lpwry // J. Biol. Chem. 1966. -Vol.241, № 17. — P. 3997−4003.
  114. Graham T.E. Ammonia and amino acid metabolism in human skeletal muscle during exercise / T.E. Graham, D.A. MacLean // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1992.-Vol. 70, № 1.-P.132−141.
  115. Grandison A.S. Effects of wide variations in portal pressure on mesenteric blood flow and absorption from the canine colon / A.S. Grandison, I.D. Harrison, R. Shields // Gut. 1980. — Vol.21, № 6. — P. 475−479.
  116. Gozsy B. Uber den Mechanismus der Hauptatmung der Taubenbrustmuskels / B. Gozsy, A. Szent-Gyorgyi // Physiol. Chemie. 1934. — Bd 224. — S. 1−10.
  117. Ha J.H. Modulation of ligand binding to components of the GABAA receptor complex by ammonia: implications for the pathogenesis of hyperammonemic syndromes / J.H. Ha, A.S. Basile // Brain Res. 1996. — Vol. 720. — P. 35−44.
  118. Haghighat N. Effect of ammonia chloride on energy metabolism of astrocytes and C6 glioma cells in vitro / N. Haghighat, D.W. McCandless // Metab. Brain Dis. 1997. — Vol.12, № 4. — P. 287−298.
  119. Hawkins R.A., Jessy J., Mans A.M. Effect of reducing brain glutamine synthesis on metabolic symptoms of hepatic encephalopathy / R.A. Hawkins, J. Jessy, A.M. Mans // J. Neurochem. 1993. — Vol. 60, № 3 — P.1000−1006.
  120. Haussinger D. Glutamine and Cell Signaling in Liver / D. Haussinger, D. Graf, O.H. Weiergraber // J. Nutrit. 2001. -Vol. 131.- P.2509S-2514 S.
  121. Herbert M.K. Thio- and oxybarbiturates inhibit peristalsis in the Guinea-pig ileum in vitro / M.K. Herbert, W. Berg, A. Kublik // Anasthesiol. Intensivmed. Notfallmed. Schmerzther. 2002. — Bd 37. — S. 721 -726.
  122. Hindfelt B. Effect of acute ammonia intoxication on cerebral metabolism in rats with portacaval shunts / B. Hindfelt, F. Plum, T.E. Duffy // J. Clin. Invest. -1977. Vol.59, № 3. — P. 386−396.
  123. Holzer P. Barbiturate poisoning and gastrointestinal propulsion / P. Holzer, E. Beubler, R. Dirnhofer // Arch. Toxicol. 1987. — Vol. 60. — P. 394−396.
  124. Hoyer S. Ammonia is endogenously generated in the brain in the presence of presumed and verified dementia of Alzheimer type / S. Hoyer, R. Nitsch, K. Oesterreich //Neurosci. Lett. 1990. — Vol. 117, № 3. — P. 358−362.
  125. Imler M. Hepatic origin of yperammonaemia induced by shock in normal rats / M. Imler, J.L. Schlienger // Arch. Int. Physiol. Biochim. 1977. — Vol. 85, № 1. -P.101−115,
  126. Jayakumar A.R. Glutamine in the mechanism of ammonia-induced astrocyte swelling / A.R. Jayakumar, K.V. Rao, Ch.R. Murthy // Neurochem. Int. 2006. — Vol. 48, № 6/7. — P. 623−628.
  127. Jalan R. The molecular pathogenesis of hepatic encephalopathy / R. Jalan, D. Shawcross, N. Davies // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2003. — Vol. 35, № 8. — P. 1175−1181.
  128. Kapit W. Physiologie-Malatlas / W. Kapit, R. Macey, E. Meisami. -Miinchen: Arcis Verlag GmbH, 1992. 153 s.
  129. Karasawa Y. Ammoniqa absorption from the intestine in adult cockerets / Y. Karasawa // Comp. Biochem., Physiol. A. 1984. — Vol. 77, № 1. — P. 139−141.
  130. Kase C. Diagnosis and treatment of intracerebral hemorrhage / C. Kase // Rev. Neurol. 1999. -Vol.29, № 12. -P. 1330−1337.
  131. Kaye H. Is inhaled ammonia neurotoxic? / H. Kaye, H. Kilburn // Environmental Management Health. 2000. — Vol. 11, № 3. — P. 239−250.
  132. Kim K. Feeding diets containing high levels of milk products or cellulose decrease urease activity and ammonia production in rat intestine / K. Kim, W. Lee, N.J. Benevenga//J.Nutr. 1998.-Vol.128.-P. 1186−1191.
  133. King L.J. Carbohydrate metabolism in brain during convulsions and its modification by phenobarbitone / L.J. King, J.L. Carl, L. Lao // J. Neurochem. -1973. Vol. 20. — P. 477−485.
  134. Koolman J. Tashenatlas der Biochemie / J. Koolman, K.H. Rohm. -Stuttgart: Georg Thieme Verlag, 1998. 459 s.
  135. Kosenko E. High ammonia levels decrease brain acetylcholinesterase activity both in vivo and in vitro / E. Kosenko, Y. Kaminsky, M. Minana // Mol. Chem. Neuropathol. 1994. — Vol. 22. — P. 177−184.
  136. Krebs H.A. The intermediary stages in the biological oxidation of carbohydrate / H.A. Krebs // Adv. Enzymol. 1943. — Vol.3. — P. 191−200.
  137. Krebs H.A. Accumulation of amino acids by the perfused rat liver in the presence of ethanol / H.A. Krebs, R. Hems, P. Lund // Biochem. J. 1973. -Vol. 134, № 3.-P. 697−705.
  138. Lai J.S. Neurotoxicity of ammonia and fatty acids: differential inhibition of mitochondrial dehydrogenases by ammonia and fatty acyl coenzyme A derivates /J.S. Lai, A.J. Cooper // Neurochem. Res. 1991. — Vol.16, № 7-P. 795−803.
  139. Lang W. Solubility of NH3 and apparent pK of NH4+ in human plasma, isotonic salt solutions and water at 37 degrees C / W. Lang, T.M. Block, R. Zander// Clin. Chim. Acta. 1998. — Vol. 273, № 1. — P. 43−58.
  140. Larsen F.S. Cerebral hyperemia and nitric oxide synthase in rats with ammonia-induced brain edema / F.S. Larsen, J. Gottstein, A.T. Blei // J. Hepatol. 2001. — Vol. 34, № 4. — P. 548−554.
  141. Larsen F.S. Brain edema in liver failure: Basic physiologic principles and management / F.S. Larsen, J. Wendon // Liver Transpl. 2002. — Vol. 8, № 11.-P. 983−989.
  142. Lester G.D. Effects of general anesthesia on myoelectric activity of the intestine in horses / G.D. Lester, J.R. Bolton, L.K. Cullen // Am. J. Vet. Res.1992.-Vol. 53.-P. 1553−1557.
  143. Levenson S.M. The metabolism of carbon-labelled urea in the germfree rat / S.M. Levenson, L.V. Crowley, R.E. Horowitz // J. Biol. Chem. 1959. — Vol. 234, № 8.-P. 201−202.
  144. Leypoldt J.K. Solute transport across the peritoneal membrane / J.K. Leypoldt // J. Am. Soc. Nephrol. 2002. — Vol. 13. — P. S84−91.
  145. Lie T.S. Successful treatment of hepatic coma by a new artificial liver device in the pig / T.S. Lie, V. Jung, F. Kachel // Res. Exp. Med. (Berl), 1985. -Vol.185.-P. 483−494.
  146. Lockwood A.H. Cerebral glucose metabolism after portacaval shunting in the rat / A.H. Lockwood, M.D. Ginsberg, H.M. Roades //. J.Clin. Invest. 1986. -Vol.78.-P. 86−95.
  147. Lockwood A.H. The dynamics of ammonia metabolism in man. Effects of Liver disease and hyperammonaemia / A.H. Lockwood, J.M. McDonald, R.E. Reiman // J.Clin. Invest. 1979. — Vol.63. — P. 449−460.
  148. Mann H.B. On a test of whether one of two random variables is stochastically larger then the other / H.B. Mann, D.R. Whitney // Ann. Math. Stat 1947. — Vol.18. — P. 50−60.
  149. Martin W. Deep hypothermia with barbiturate intoxication / W. Martin // Med. Klin. 1970.- Vol. 65.- P.24−29.
  150. Master S. Cerebral blood flow and the development of ammonia-induced brain edema in rats after portacaval anastomosis / S. Master, J. Gottstein, A.T. Blei // Hepatology. 1999. — Vol. 30, № 4. — P. 876−880.
  151. Miller A. Therapeutic considerations of L-glutamine: a review of the literature / A. Miller // Altern. Med. Rev. 1999. — Vol.4, № 4. — P. 239−248.
  152. Modlin I.M. Evolution of the Diffuse Neuroendocrine System Clear Cells and Cloudy Origins / I.M. Modlin, M.C. Champaneria, J. Bornschein // Neuroendocrinology. — 2006. — Vol. 83. — P. 394−404.
  153. Mohanachari V. Metabolic fate of ammonia in the rat after ethanol loading / V. Mohanachari, K.S. Reddy, IC. Indira // Toxicol Lett. 1984. — Vol. 20, № 2. -P.225−228.
  154. Mohanachari V. Ethanol-induced alterations in rat hepatic ammonia metabolism / V. Mohanachari, K. Satyavelu, K. Reddy // Biochem Pharmacol. -1983.-Vol. 32, № 18. -P. 2825−2827.
  155. Mossberg S. Ammonia movement in the small intestine: preferential transport by the ileum / S. Mossberg, G. Ross // J. Clin. Invest. 1967. — Vol. 46, № 4. — P. 490−497.
  156. Mutch B.J. Ammonia metabolism in exercise and fatigue: a review / B.J. Mutch, E.W. Banister// Med. Sci. Sports Exerc. 1983. — Vol. 15, № 1. — P. 4150.
  157. Narasimhan L.R. Correation of breath ammonia with blood urea nitrogen and creatinine during hemodialysis / L.R. Narasimhan, W. Goodman, K.N. Patel // PNAS. 2001. — Vol.98. — P.4617−4621.
  158. Natelson S. Microtechniques of Clinical Chemistry / S. Natelson. 2nd ed. -Springfield: Thomas, 1961. — 685 p.
  159. Ogino K. Ammonia response to constant exercise: differences to the lactate response / K. Ogino, T. Kinugawa, S. Osaki // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2000. Vol. 27, № 8. — P. 612−617.
  160. Olde Damink S.W. Interorgan ammonia metabolism in liver failure / S.W. Olde Damink, N.E. Deutz, C.H. Dejong // Neurochem. Int. 1999. — Vol. 41, № 2/3.-P. 177−188.
  161. Ott P. Cerebral metabolic disturbances in the brain during acute liver failure: From hyperammonemia to energy failure and proteolysis / P. Ott, O. Clemmesen, F.S. Larssen // Neurochem. Internat. 2005. — Vol. 47, № ½. -P. 13−18.
  162. Palmer B.F. Effectiveness of hemodialysis in the extracorporeal therapy of phenobarbital overdose / B.F. Palmer // Am. J. Kidney. Dis. 2000. — Vol. 36, № 3. — P. 640−643.
  163. Paraiso V. Portosystemic encephalopathy in a patient treated with peritoneal dialysis / V. Paraiso, M. Francos, F. Rodriguez-Berzosa // Am. J. Kidney Dis. -2007. Vol. 49, № 6. — P. 854−858.
  164. Pamas J. Die physiologische und klinische Bedeutung des Blutammoniaks / J. Parnas, A. Klisiecki // Bioch.Z. 1926. -Bd 173. — S.224−234.
  165. Peters J.P., Van Slyke D.D. Quantitative clinical chemistry. II. Methods / J.P. Peters, D.D. Van Slyke. Baltimore: Williams and Wilkins Co., 1932. — 1264 p.
  166. Pichili V.B. Inhibition of glutamine transport into mitochondria protects astrocytes from ammonia toxicity / V.B. Pichili, K.V. Rao, A.R. Jayakumar // Glia. 2007. — Vol.55, № 8. — P. 801−809.
  167. Plauth M. Lactulose or paromonomycin do not affect ammonia generation in the isolated perfused rat small intestine / M. Plauth, A. Raible, T.A. Graser // Z. Gastroenterol. 1994. — Bd 32, № 3. — S. 141−145.
  168. Plonka A.J. Effects of enteral and intravenous antimicrobial treatment on survival following intestinal ischemia in rats / A.J. Plonka, J.J. Schentag, S. Messinger // J. Surg. Res. 1989. — Vol. 46, № 3. — P. 216−220.
  169. Puppo F. Effect of single oral dose of phenobarbiton on lymphocyte blastogenic response in man / F. Puppo, G.F. Adami, G. Corsini // Br. J. Anaesth. 1980.-Vol. 52.-P. 1205−1207.
  170. Remke H. Krankheits-pravention durch Ernahrung / H. Remke. Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, 1998. — 365 s.
  171. Richter D. The ammonia and glutamine content of the brain / D. Richter, R.M.C. Dawson//J. Biol. Chem. 1948. — Vol. 176.-P. 1199−1210.
  172. Sacco S. Medical treatment of intracerebral hemorrhage / S. Sacco, C. Marini, A. Carolei // Neurol. Sei. 2004. — Vol. 25. — P. 6−9.
  173. Salah K.M. The effects of general anaesthetics on glucose and phosphate transport across the membrane of the human erythrocyte / K.M. Salah, K.K. Hampton, J.B. Findlay // Biochim. Biophys. Acta. 1982. — Vol. 688. — P. 163 168.
  174. Schenker S. Studies on the intracerebral toxicity of ammonia / S. Schenker, D. McCandless, E. Brophy // J.Clin. Invest. 1967. — Vol.46, № 5. — P. 838−848.
  175. Schwab S. Barbiturate coma in severe hemispheric stroke: useful or obsolete? / S. Schwab, M. Spranger, S. Schwarz//Neurology. 1997. — Vol.48, № 6. -P.1608−1613.
  176. Schwarz S. Fulminant progression of hyperammonaemic encephalopathy after treatment with valproate in a patient with uterosigmostomy / S. Schwarz, D. Georgiadis, S. Schwab // J.Neurosurg. Psychiatry. 2002. — Vol.73 — P. 86 — 95.
  177. Shimamoto C. Breath and blood ammonia in liver cirrhosis / C. Shimamoto, I. Hirata, K. Katsu // Hepatogastroenterology. 2000. — Vol.47, № 32. — 443 445.11
  178. Sibson N. R. In vivo C NMR measurements of cerebral glutamine synthesisas evidence for glutamate-glutamine cycling / N.R. Sibson, A. Dhankhar, G.F.
  179. Mason // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. -Vol. 94. — P. 2699−2704.1 1
  180. Sibson N. R. In vivo C NMR measurement of neurotransmitter glutamate cycling, anaplerosis and TCA cycle flux in rat brain during 2- C. glucose infusion / N.R. Sibson, G.F. Mason // J. Neurochem. 2001. — Vol. 76, № 4. — P. 975−989.
  181. Singh S.K. An apical permeability barrier to NH3/NH44″ in isolated, perfused colonic crypts / S.K. Singh, H.J. Binder, J.P. Geibel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. — Vol. 92. — P. 11 573−11 577.
  182. Soeters, P.B. Ammonia and glutamine metabolism of the intestine. The effect of lactulose and neomycin / P.B. Soeters, P.A. van Leeuwen // Infusionster. Klin. Ernahr. 1986. -Bd 13. — S. 186−190.
  183. Solga S.F. Probiotics can treat hepatic encephalopathy / S.F. Solga // Med. Hypotheses. 2003. — Vol.61, № 2. — P.307−313.
  184. Stevens C.E. Contributions of Microbes in Vertebrate Gastrointestinal Tract to Production and Conservation of Nutrients / C.E. Stevens, I.D. Hume // Physiol. Rev. 1998. — Vol.78. — P. 393−427.
  185. Sugarbaker S.P. The role of the small intestine in ammonia production after gastric blood administration / S.P. Sugarbaker, A. Revhaug, D.W. Wilmore // Ann. Surg. 1987. — Vol.206, № 1. — P. 5−17.
  186. Szerb J.C. Effect of ammonium ions on synaptic transmittion in the mammalian central nervous system / J.C. Szerb, R.F. Butterworth // Progr. Neurobiol. 1992.-Vol. 39, № 2-P. 135−153.
  187. Thielscher H.H. Blood gases and pH value in swine anesthetized with barbiturate / H.H. Thielscher, M. Steinhardt, N. Schwarze // Dtsch. Tierarztl. Wochenschr. 1994. — Vol. 101, Is. 5. — P. 199−201.
  188. Tigerman H. Glutamine, glutamic acid, ammonia administration, and tissue glutamine / H. Tigerman, R. MacVicar // J. Biol. Chem. 1951. — Vol. 189. -P. 793−799.
  189. Topping D. Studies on lipid and carbohydrate metabolism, substrate cycling, and perfusate amino acids / D. Topping, D.G. Clark, G.B. Storer // Biochem. J. -1979.-Vol. 184.-P. 97−106.
  190. Toxicological profile for ammonia. — Syracuse: Syracuse Research Corporation, 1990. 125 s.
  191. Tygstrup N. The mechanism of the fructose effect on the ethanol metabolism of the human liver / N. Tygstrup, K. Winkler, F. Ludquist // J. Clin. Invest. -1965.-Vol. 44, № 5.-P. 817−830.
  192. Van de Poll M. Renal metabolism of amino acids: its role in interorgan amino acid exchange / M. Van de Poll, P.B. Soeters, M. Deutz // Am. J. Clin. -Nutr. 2004. — Vol.79. — P. 185−197.
  193. Van Leeuwen P.A. Hepatic failure and coma after liver resection is reversed by manipulation of gut contents: the role of endotoxin / P.A. Van Leeuwen, R.W. Hong, J.D. Rounds//Surgery. 1991.-Vol. 110, № 2.-P. 174−175.
  194. Van Slyke D. The effect of urine volume on urine excretion / D. Van Slyke //J. Clin. Invest. 1947. — Vol.26. — P. 1159−1167.
  195. Velioglu S.K. Non-convulsive status epilepticus secondary to valproic acid-induced hyperammonemic encephalopathy / S.K. Velioglu, S. Gazioglu // Acta Neurol. Scand. 2007. — Vol.116, № 2. — P. 128−132.
  196. Vemuri M.C. Intestinal ammonia metabolism in ethanolic rats / M.C. Vemuri, K. Indira // Biochem Med Metab Biol. 1986. — Vol.36, № 1. — P.8−13.
  197. Vince A. Generation of ammonia from non-urea sources in a faecal incubation system / A. Vince, P.F. Down, J. Murison // Clin. Sci. Mol. Med. -1976.-Vol. 51.-P. 313−322.
  198. Vince A. Effect of lactulose on ammonia production in a fecal incubation system / A. Vince, M. Killingley, O.M. Wrong // Gastroenterology. 1978. -Vol. 74. — P. 544 — 549.
  199. Walsh P.J. Piscine insights into comparisons of anoxia tolerance, ammonia toxicity, stroke and hepatic encephalopathy / P.J. Walsh, C.M. Veauvy, M.D. McDonald // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol. 2007. — Vol. 147, № 2.-P. 332−342.
  200. Warren K.S. Differential effect of fixed acid and carbon dioxide on ammonia toxicity / K.S. Warren, S. Schenker // Am. J. Physiol. 1962. — Vol. 203. — P. 903−906.
  201. Warren K.S. Hypoxia and ammonia toxicity / K.S. Warren, S. Schenker // Am. J. Physiol. 1960. — Vol. 199. — P. 1105−1108.
  202. Watanabe A. Hyperammonemia induced in rats by inhalation anesthesia with ether / A. Watanabe, Y. Kuwabara // Res. Exp. Med. (Berl). 1994. — Vol.194, № 3. — P. 157−164.
  203. Weber F.L., Friedman D.W., Fresard K.M. Ammonia production from intraluminal amino acids in canine jejunum / F.L. Weber, D.W. Friedman, K.M. Fresard // Am. J. Physiol. 1988. — Vol. 254, № 2. — P. 264−268.
  204. Weissenborn K. Neurological and neuropsychiatric syndromes associated with liver disease // AIDS. 2005. — Vol.19, Suppl 3. — P. 93−98.
  205. WilmoreD.W. Final Summary: Symposium on Glutamine / D.W. Wilmore // J. Nutrition. 2001. — Vol.131. — P. 2596S-2602S.
  206. Wilson E. Severe hypotension and hypothermia caused by acute ethanol toxicity / E. Wilson, W.S. Waring // Emerg. Med. J. 2007. — Vol. 24. — P. — 7.
  207. Windmueller G. Respiratory fuels and nitrogen metabolism in vivo in small intestine of fed rats / G. Windmueller, A. Spaeth // J. Biol. Chem. 1980. — Vol. 255, № 1-P. 107−112.
  208. Witte M.H. Alcohol, hepatic sinusoidal microcirculation, and chronic liver disease / M.H. Witte, P. Borgs, D.L. Way // Alcohol. 1992. — Vol. 9. — P.473−480.
  209. Whitehead T.P. A method for the determination of glutamine in cerebrospinal fluid and the results in hepatic coma / T.P. Whitehead, S.R.F. Whittaker // J. Clin. Path. 1955. — Vol. 8. — P. 81−84.
  210. Winkler K. Determination of respiratory gases by paramagnetic oxygen analyzer and carbon dioxide catharometer / K. Winkler, N. Tygstrup // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1958. — Vol.10. — P. 221 — 223.
  211. Wu R.S. Hypoxia: from molecular responses to ecosystem responses / R.S. Wu // Mar. Pollut. Bull. 2002. — Vol.45. — P. 35−45.
  212. Yang D. Integrative physiology of splanchnic glutamine and ammonium metabolism / D. Yang, J.W. Hazey, F. David // Am. J. Endocrinol. Metab. -2000. Vol.278. — P. E469-E476.
  213. Yoshida S. Effect of glutamine supplement and hepatectomy on DNA and protein synthesis in the remain liver / S. Yoshida // J. Surg. Res. 1995. — Vol. 59.-P. 475−489.
  214. Zeneroli M.L. Hepatic encephalopathy. Experimental studies in a rat model of fulminant hepatic failure / M.L. Zeneroli // J. Hepatol. 1985. — Vol.1, № 3. -P. 301−311.
  215. Zieve L. Brain methanethiol and ammonia concentrations in experimental hepatic coma and coma induced by injections of various combinations of these substances / L. Zieve, W.M. Doizaki, C. Lyftogt // J. Lab. Clin. Med. 1984. -Vol. 104.-P. 655−664.
  216. Zieve L. Valproic acid induction of coma in rats: synergism with NHV1″ and pentobarbital / L. Zieve, C. Lyftogt // Metab. Brain. Dis. 1989. — Vol.4, № 2. -P. 105−111.
  217. Zwingmann C. Selective alteration of brain osmolytes in acute liver failure: protective effect of mild hypothermia / C. Zwingmann, N. Chatauret, C. Rosr // Brain. Res. 2004. — Vol. 999, № 1. — P. 118−123.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!