Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Разработка состава, фармакотехнологические исследования парафармацевтической суспензии с карбонатом кальция

Диссертация: Разработка состава, фармакотехнологические исследования парафармацевтической суспензии с карбонатом кальция
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая значимость результатов исследования. Полученные результаты исследования показали значительные преимущества «Морского кальция» над фармакопейным кальция карбонатом как источника ионов этого элемента для применения в медицине и смежных отраслях,'' j возможность и целесообразность разработки на его базе суспензионной i I формы. Проведенные технологические, биофармацевтические… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ДОБАВОК К ПИЩЕ, СОДЕРЖАЩИХ КАЛЬЦИЙ
    • 1. 1. Биологически активные добавки к пище: краткая характеристика
    • 1. 2. Биологически активные добавки к пище, содержащие кальций в моносоставе и композиции. Роль кальция в организме
    • 1. 3. Основные сведения о жидких гетерогенных системах — суспензиях и их использование
  • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика объектов исследования
      • 2. 1. 1. Порошок «Морской кальций»
      • 2. 1. 2. Вспомогательные материалы
    • 2. 2. Методы и методики исследования
      • 2. 2. 1. Методы исследования физико-химических показателей суспензий
      • 2. 2. 2. Физико-химические методы исследования состава
      • 2. 2. 3. Микробиологические методы исследования
      • 2. 2. 4. Методы изучения фармацевтической доступности
      • 2. 2. 5. Фармакологические методы исследований
      • 2. 2. 6. Математический анализ результатов
  • ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ СУСПЕНЗИИ С «МОРСКИМ КАЛЬЦИЕМ»
    • 3. 1. Определение физико-химических и технологических показателей субстанции «Морской кальций»
    • 3. 2. Выбор состава вспомогательных веществ — стабилизаторов, корригентов, консервантов
    • 3. 3. Изучение стабильности модельных образцов суспензии
    • 3. 4. Исследование реологических показателей суспензии
    • 3. 5. Изучение химической совместимости компонентов БАД методами квантовой химии и молекулярной динамики
    • 3. 6. Разработка технологической схемы производства
  • Выводы по главе
  • ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ РАЗРАБОТАННОЙ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЙ ДОБАВКИ К ПИЩЕ
    • 4. 1. Биологические исследования на модели Paramecium caudatum
    • 4. 2. Сравнительные фармакологические исследования всасываемости кальция из разработанной пероральной формы
    • 4. 3. Сравнительное изучение биологической доступности суспензии «Морского кальция»
  • Выводы по главе
  • ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА НОРМ КАЧЕСТВА СУСПЕНЗИИ С «МОРСКИМ КАЛЬЦИЕМ» И СИРОПОМ КАЛИНЫ
    • 5. 1. Качественный анализ суспензии
      • 5. 1. 1. Аскорбиновая кислота
      • 5. 1. 2. Витамин D
      • 5. 1. 3. Органические кислоты
    • 5. 2. Количественное определение основных групп биологически активных соединений
      • 5. 2. 1. Определение кальция
      • 5. 2. 2. Определение витамина D
    • 5. 3. Микробиологические исследования
    • 5. 4. Разработка нормативной документации
  • Выводы по главе

Разработка состава, фармакотехнологические исследования парафармацевтической суспензии с карбонатом кальция (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Соли кальция достаточно долго и успешно применяются в медицинской практике как источники ионов кальция, в том числе при остеопорозе. Ионизированный кальций является важнейшим участником регуляции процессов мышечного сокращения, свертывания крови, активации ряда ферментов, секреции нейромедиаторов и гормонов, нервной проводимости, проницаемости клеточных мембран, деления и дифференцировки клеток, реализации биологического сигнала на клетках разного типа.

В связи с этим на сегодняшний день наблюдается увеличение числа лекарственных препаратов и биологически активных добавок (БАД), содержащих соли кальция. В этом перечне превалируют зарубежные и достаточно дорогие по стоимости БАД к пище — их примерно 65%. В составах БАД к пище кальций чаще всего представлен в виде лактата, глюконата, пантотената, хотя его содержание в этих солях в 3−4 раза меньше, чем в карбонатной. Наряду с этим, преобладают таблетированные и капсулированные формы введения этих композиций в организм. Однако для составов с солями кальция, особенно в виде БАД к пище, предпочтительнее выглядят жидкие формы как более комфортные для приема детьми и лицами пожилого возраста, наиболее нуждающимися в поступлении кальция в организм.

Вместе с тем, состав жидких форм с солями кальция может усложниться необходимостью введения в него корригентов вкуса, запаха, солюбилизаторов, консервантов и других вспомогательных веществ. С другой стороны, включение в жидкую форму, в том числе суспензию, различных вкусовых, консистентных и стабилизирующих добавок для оптимизации физико-химических и технологических параметров, может позитивно сказаться на её фармакологических свойствах, в частности на повышение биодоступности основного компонента. В случае с кальцием оправдано введение в состав его содержащих форм витаминов холекальциферола и аскорбиновой кислоты (D3 и С) и наличие в них микроэлементов, в первую очередь фосфора. Это делает такие формы более эффективными и конкурентоспособными.

Поэтому разработка БАД к пище на базе кальция карбоната в виде жидкой корригированной формы с усиливающими его биоусвояемость добавками и актуальна и перспективна, особенно если в качестве базового компонента использовать его разновидность — порошок «Морского кальция». Сырьевая база в России «морского» кальция карбоната, получаемого из отходов переработки морепродуктов, вполне надежна и это усиливает актуальность и значимость настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Целью исследования являлось разработка корригированной суспензии — БАД к пище на основе «Морского кальция», её фармакотехнологические исследования и нормирование качества.

Для реализации поставленная цель была конкретизирована следующими задачами:

— изучить возможность и степень подготовленности порошка «Морского кальция», получаемого при переработке морепродуктов, для разработки на его базе суспензии в сравнительной с фармакопейным кальция карбонатом оценке;

— предложить состав и осуществить подбор вспомогательных веществ, обеспечивающих требуемые фармакотехнологические и органолептические свойства суспензии, при помощи физико-химических, квантово-химических и реологических исследований;

— разработать оптимальную технологию суспензии «Морского кальция»;

— провести нормирование качества разработанной суспензии «Морского кальция», установить для неё условия хранения и срок годности;

— провести сравнительное исследование по оценке биодоступности кальция из предложенной суспензии «Морского кальция».

Научная новизна значимость работы. БАД к пище на основе «Морского кальция» в суспензионной форме разработана впервые. Для неё выбраны оптимальные вспомогательные вещества с учетом комплексного корригирования и показана совместимость компонентов с использованием такого прогнозирующего фактора, как компьютерное моделирование, выполненного на основе квантовой химии и молекулярной динамики методом AMI в составе программы МОРАК. Для оценки физико-химических и технологических характеристик «Морского кальция» впервые была использована методика оптической микроскопии с вариантом компьютерного морфометрического анализа, которая показала характер распределения частиц в объеме взвеси по их эквивалентному диаметру и подтвердила оптимальность степени дисперсности «Морского кальция» для разработки суспензии.

Проведено изучение вязко-пластичных свойств суспензии «Морского кальция» и установлены оптимальные реологические параметры. На основании изучения органолептических свойств предложен оптимальный состав корригентов в суспензии.

Предложены методики качественного и количественного анализа основных компонентов суспензии «Морского кальция», а также выбранных корригентов и обоснованы оптимальные условия и срок ее хранения. Проведены биологические и фармакологические исследования, подтверждающие целевое назначение полученной БАД.

Практическая значимость результатов исследования. Полученные результаты исследования показали значительные преимущества «Морского кальция» над фармакопейным кальция карбонатом как источника ионов этого элемента для применения в медицине и смежных отраслях,'' j возможность и целесообразность разработки на его базе суспензионной i I формы. Проведенные технологические, биофармацевтические,' биологические и фармакологические исследования дали основание ддял i обоснования состава, определения доз, разработки оптимальной технологии суспензии «Морского кальция» и рекомендации по её использованию в практике. Предложенный способ технологии, введённые вспомогательные вещества, добавленные витамины D3 и С в суспензию «Морского кальция» позволили повысить биодоступность кальция на 25% в сравнении с таблетками кальция глюконата. Эффективность действия разработанной суспензии, доступность исходных ингредиентов и их стоимость, воспроизводимость технологии суспензии «Морского кальция», стабильность при хранении в течение 2 лет, являются основанием для её серийного производства.

Внедрение результатов исследования в практику. По результатам исследования составлены технические условия (ТУ № 9360−010−12 828 247−06) и технологическая инструкция к ним на суспензию «Морского кальция» под названием «Кальцеморин», которая прошла производственную апробацию на базе ООО «ТОНЕКС-ПРОДУКТ» акт апробации от 03.07.06 г.

Основные положения, выносимые па защиту:

— результаты исследований физико-химических и технологических свойств порошка «Морской кальций» по выявлению возможности и степени подготовленности для введения в состав суспензии;

— итоги исследования по обоснованию дополнительных активных и выбору вспомогательных веществ в разработке состава суспензии «Морского кальция»;

— результаты технологических и биофармацевтических исследований суспензии «Морского кальция»;

— разработке показателей и норм качества, данные по установлению срока и условий хранения суспензии «Морского кальция»;

— результаты изучения всасываемости в условиях in vivo «Морского кальция» из разработанной суспензии в сравнительных исследованиях.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на 60-ой региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск,.

2007 г.), и на региональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых Краснодарского края и Юга России «Медицинская наука и здравоохранение» (г. Анапа, 2005, 2006 г.).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в которых отражено основное содержание диссертации.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований Кубанского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 0120.0 500 289).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 137 страницах машинописного текста, содержит 32 таблицы, 21 рисунок, состоит из «Введения», обзора литературы (1 глава), главы, посвященной объектам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы и приложения.

Список литературы

включает 196 источников, в том числе 23 на иностранных языках.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Обоснована целесообразность разработки суспензионной формы карбоната кальция и показана возможность использования «Морского кальция», получаемого при переработке морепродуктов, в качестве её основного компонента.

2. Установлены фармакохимические преимущества порошка «Морского кальция» над фармакопейным карбонатом кальция в плане разработки его суспензионной формы. Проведенный сравнительный анализ порошков «Морского кальция» и кальция карбоната фармакопейного в отношении макрои микроэлементов показал, что в первом содержится 15 их представителей, в том числе таких ценных для организма как фосфор (0,2%), магний (0,6%), железо (0,1%) и марганец (0,01%), а во втором — лишь 12 и в 2−3 раза меньшем количестве.

3. Методом оптической микроскопии с вариантом компьютерного морфометрического анализа изучено распределение в порошке «Морского кальция» частиц по размеру, эквивалентному диаметру, площади поверхности и выявлено, что самая большая в количественном отношении (87%) фракция представлена частицами, в 2,5 раза меньшими по размеру, чем в фармакопейном кальции карбонате. Показано, что порошок «Морского кальция» выгодно отличается от кальция карбоната фармакопейного технологическими свойствами и может быть использован в производстве суспензии непосредственно без дополнительных значимых операций по подготовке сырья.

4. На основе всесторонних технологических и реологических исследований разработан состав корригированной суспензии, содержащей в качестве базового компонента «Морской кальций» (5%), дополнительного ингредиента — премикс витаминный (D3+C) (5%) и вспомогательных веществ — сироп ягод калины (25%), лимонную (0,5%) и сорбиновую (0,3%) кислоты, карбоксиметилцеллюлозу (2,5%).

5. С помощью современных методов квантовой химии и молекулярной динамики подтверждена рациональность предложенного состава и показана совместимость компонентов суспензии «Морского кальция» в отношении физико-химического и химического их взаимодействия.

6. Разработана оптимальная технология суспензии «Морского кальция», учитывающая специфику входящих в её состав компонентов и предложена схема производства, включающая в качестве основных стадий получение полупродуктов, их смешение и гомогенизацию.

7. Проведены фармакологические исследования разработанной суспензии «Морского кальция»: у неё выявлена противовоспалительная активность и более высокая, относительно таблеток кальция глюконата, степень биодоступности (125%). Показано, что значение биодоступности кальция карбоната фармакопейного ощутимо меньше, чем у «Морского кальция», что прогнозировалось величиной дисперсности частиц при сравнительной оценке двух порошков.

8. Предложены показатели и нормы качества разработанной суспензии «Морского кальция», в числе которых обозначен основной показатель — количественное содержание кальция карбоната (не менее 4,85%). Установлен срок хранения суспензии — 2 года. Составлены нормирующие качество и регламентирующие технологию документы на предложенную биологически активную добавку к пище в форме суспензии под названием «Кальцеморин».

Показать весь текст

Список литературы

  1. , А.П. Основные аспекты совершенствования фармакопейного анализа / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, B.JI. Багирова // Хим.-фарм. журн. 2000. — № 5. — С. 47−49.
  2. , А.П. Стратегия в области совершенствования фармакопейного анализа лекарственных средств / А. П. Арзамасцев, В. Л Багирова, Н. П. Садчикова // Человек и лекарство: тез. докл. 7 Росс. нац. конгр. 10−14 апр. 2000 г. М., 2000. — С. 599.
  3. Арнаудов Грегори Лекарственная терапия: пер. с болгарского / Арнаудов Грегори. София: Медицина и физкультура, 1975. — С. 496.
  4. , А.В. Безопасны ли лекарственные травы и биологически активные добавки / А. В. Астахова, В. К. Лопахин // Новая Аптека. 2000. -№ 7. -С.21−28.
  5. , А.В. Безопасны ли лекарственные травы и биологически активные добавки / А. В. Астахова, В. К. Лопахин // Новая Аптека. 2000. -№ 8.-С. 19−26.
  6. БАД производства «Ихат-фарма» // Провизор 2001. — № 3. — С.40
  7. , М.А. Роторно-пульсационпые аппараты в химико-фармацевтической промышленности / М. А. Балабудкин М., 1983. — С. 208.
  8. , С.А. Золотые рецепты «Тяньши» / С. А. Батечко Ростов н/Д.: «Феникс», 2005. — 570 с.
  9. , В.К. Всасывание кальция в тонком кишечнике // Регуляция фосфорно-кальциевого обмена в норме и патологии: сб. науч. ст. Рига, 1987.-С. 5−32.
  10. , М.З. Определение размеров частиц в суспензиях цинк-инсулина методом спекра мутности / М. З. Бейгель, Н. П. Соболева, В. И. Трофимов // Хим.-фармац. журн. 1985. — № 11. — С. 1395−1400.
  11. , В.Г. Фармацевтическая химия: учеб. для фармац. ин-тов и фармац. фак. мед. ин-тов. / В. Г. Беликов М.: Высш. шк., 1985. — 787с.
  12. , И.Ф. Изучение точности дозирования суспензий для детей / И.Ф. Белоконь//Фармация. 1989. — Т. 38, № 1. — С. 68−69.
  13. , И.Ф. Изучение точности дозирования суспензий для детей / И. Ф. Белоконь // Фармация. 1989. — Т. 38, № 2. — С. 58 — 59.
  14. , Р. Оценка микробиологического качества косметических препаратов / Р. Бибик, И. Мартинцов // Farmaceuticky obzor. 1986. — Т.55, № 4.-С. 147−156.
  15. Биологически активные добавки к пище NutriPlus
  16. Биохимия человека./ Р. Мари и др. // Т.2.Пер. с англ.:М.:Мир, 1998 -415с.
  17. , А.И. К вопросу о степени дисперсности лекарственных веществ в фармацевтических суспензиях / А. И. Бондаренко // Фармация. -1982.-№ 4.-С. 27−30.
  18. , Л.И. Антиокислители, консерванты, стабилизаторы, красители, вкусовые и ароматические вещества в рыбной промышленности / Л. И. Борисочкина. -М.: Пищ. пром-сть, 1976. 182 с.
  19. , Н.Р. Адаптация. Новое в присоблении к окружающей среде / Н. Р. Бородюк. -М.: Глобус, 1998. 87 с.
  20. , В.М. К вопросу экспертной оценки БАД / В. М. Булаев // Фармация. 1998. -№ 6.-С. 10−17.
  21. , А.В. Клинические и экономические аспекты рационального использования лекарственных средств / А. В. Быков, Ю. Б. Белоусов, Л. И. Ольбинская // Фармация. 1997. — № 1. — С. 7−9.
  22. , Е. Препараты из растительного сырья: отраслевая проблема / Е. Валь // Ремедиум. 2001. — № 1−2. — С. 38−40.
  23. , Б.Т. Реформы и здоровье населения страны (пути преодоления негативных последствии) / Б. Т. Величковский // М., 2001. -36 с.
  24. Временная инструкция по проведению работ с целыо определения сроков годности лекарственных средств на основе метода «ускоренногостарения» при повышенной температуре И-42−2-82 / МЗ СССР. -М., 1983. 13 с.
  25. Выделение и анализ природных биологически активных соединений / под. ред. Е. Е. Сироткиной. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1987. — 184 с.
  26. , JI.H. Влияние глюконата кальция на функцию поджелудочной железы при хроническом панкреатите / Л. И. Геллер, М. М. Понико // Сов. медицина. 1989. — № 11. — С. 84−86.
  27. Государственная фармакопея СССР. X изд. — М.: Медицина, 1968. — С. 1079.
  28. Государственная фармакопея СССР. Вып.2 Общие методы анализа / МЗ СССР.- 11-е изд., доп. М.: Медицина, 1987, — С. 336.
  29. Государственная фармакопея СССР. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М: Медицина 1989.- вып.2. — 400с.
  30. Государственная Фармакопея СССР: Вып. 1. Общие методы анализа / МЗ СССР. 11-е изд., доп. — М.: Медицина, 1987. — 336с., — 398с.
  31. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Медицина, 1998. -1007 с.
  32. , Л.Я. Руководство по дисперсионному анализу методом микроскопии / Л. Я. Градус. М., 1979. — 28 с.
  33. , Л.К. Суспензия как лекарственная форма / Л. К. Граковская, Г. Б. Баршева // Всерос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): материалы. Воронеж, 1981. — С. 272−274.
  34. , В. Витамины, травы, минералы и пищевые добавки: справочник: пер. с англ. / В. Гриффит. М.: ФАИР-ПРЕСС, 2000. — 1056 с.
  35. , В.А. Изучение возможности солюбилизации некоторых гидрофобных веществ / В. А. Давыдова // Всерос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): материалы. Воронеж, 1981. — С. 275−276.
  36. , В.А. Процессы перекисного окисления в организме и природные антиоксиданты / В. А. Дадали // Введение в частную микронутриентологию. Новосибирск, 1999. — С. 240−263.
  37. , JI.B. Биологически активные добавки, содержащие лекарственное растительное сырье / JI.B. Деримедведь, И. М. Перцев,
  38. B.Н. Ковалев // Провизор. 2002. — № 3. — С.37−40.
  39. Дик, И. Г. Гидродинамическая модель ускорения седиментации мелких частиц в бидисперсной суспензии / И. Г. Дик, J1.JI. Миньков, Т. Неессе // Теплофизика и аэромеханика.-2001.-Т.8, № 1. С. 283−294.
  40. , Р.Д. К вопросу получения стабильных лекарственных суспензий / Р. Д. Дильбарханов, Г. С. Башура, З. Р. Сафиулина // Съезд фармацевтов Каз. ССР (2- 1981- Чимкент): тез. докл. Чимкент, 1981.1. C. 340−341.
  41. Дорога к здоровью: Биологически активные добавки // Провизор. 2001. -№ 20.-50с.
  42. , К.И. Физическая и коллоидная химия: учеб. для фарм. вузов и факультетов / К. И. Евстратова, Н. А. Куприна, Е. Е. Малахова. М.: Высш. шк., 1990.-634 с.
  43. , В.Е. Трилонометрическое определение в катализаторе Ренея / В. Е. Ермолаева, Н. И. Фролова, Г. Е. Бурцева // Хим.-фармац. журн. 1976. -Т. 10, № 10.-С. 134−136.
  44. , Ю.А. Седиментационная устойчивость суспензий некоторых противомикробных средств / Ю. А. Ершов, П. В. Соколов, Н. Н. Старкова, А. И. Тенцова. // Хим.-фармац. журн. 1991. Т. 25, № 8. — С. 64−67.
  45. К вопросу массово-объемного изготовления вкусовых и лекарственных сиропов / А. И. Бондаренко // Фармация. 1984. — Т. ЗЗ, № 6. — С.70−71.
  46. К вопросу получения тонкодисперсных субстанций в производстве суспензий / Б. И. Вакушин и др. // Всесоюз. съезд фармацевтов (3- 1980- Кишинев): тез. докл. Кишинев, 1980. — С. 79−80.
  47. К технологии устойчивых суспензий, стабилизированных полисахаридом микробного происхождения / Н. П. Блинов и др. // Совершенствование методов приготовления лекарств. 1979. — Т. 17. — С. 124−130.
  48. , АЛ. Биологически активные добавки в комплексной реабилитации больных / A.JI. Казаков, Б. Х. Хацуков, В. А. Компанцев // Регион, конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров (52- 1997- Пятигорск): материалы. Пятигорск, 1997. — С. 102.
  49. , Н.В. Антисекреторная эффективность омеза при лечении язвенной болезни по результатам внутрижелудочного рН-мониторирования / Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая, А. В. Савченко // Мед. новости. 2002. — № 1. — С. 55−56.
  50. , В.В. Солевые растворы с углеводами для инъекции/ В. В. Карчевская, М. А. Бондина // Всесоюз. съезд фармацевтов (2- 1974- Рига): материалы. Рига, 1974. — С. 74−75.
  51. , Д.Г. Создание корригированной суспензии антацидного действия / Д. Г. Кинасов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. -№ 2−3.-С. 128.
  52. Клиническая биохимия: пер. с англ. М.-СГ16: «Издательство Бином» -«Невский диалект», 2000. — 368 с.
  53. , Д.Г. Физическая химия: учеб. для биол. ф-тов университетов и пед. вузов / Д. Г. Кноре, Л. Ф. Крылова, B.C. Музыкантов. М.: Высш. шк., 1990.-419 с.
  54. , В.Д. Использование эффекта Ребиндера для интенсификации производства фармацевтических суспензий / В. Д. Козьмин // Всерос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): материалы. Воронеж, 1981. — С. 276 277.
  55. , В.Д. Об использовании ПАВ для получения тонких эмульсий и суспензий / В. Д. Козьмин // Съезд фармацевтов Грузии (1- 1978- Тбилиси): материалы. Тбилиси, 1978. — С. 259−262.
  56. , В.Д. Теоретические основы подбора поверхностно-активных веществ для стабилизации фармацевтических суспензий / В. Д. Козьмин // Всесоюз. съезд фармацевтов (3- 1980- Кишинев): тез. докл. Кишинев, 1980.-С. 81.
  57. , Л.Г. Мнение специалистов о БАДах / Л. Г. Кольниченко // Новая Аптека. 2001. — № 10. — С. 40−45.•ч
  58. , Л.Г. Негативные явления в обращении БАД / Л. Г. Кольниченко // Новая Аптека. 2001. — № 12. — С. 61 -64.
  59. Критерии оценки качества лекарственных препаратов мелкодисперсных систем (порошки, суспензии) / Ю. Ф. Крылов и др. // Всерос. съезд фармацевтов (5- 1987- Ярославль): тез. докл. Ярославль, 1987. — С. 174 175.
  60. , С.А. Современные лекарственные препараты: полное практич. руководство / С. А. Крыжановский, М. Б. Витинова. М.: Рипол классик, 1998.-С. 1040.
  61. , А.Н. Об адренергическом механизме координированных движений ресничек парамеций / А. Н. Кудрин, Н. Ф. Каторгин / Актуальные проблемы фармакологии и фармации. -М.: 1971. С.133−141.
  62. , А.Н. Проблемы взаимодействия лекарственных веществ / А. Н. Кудрин // Фармация. 1983. — № 2. — С. 71−76.
  63. , А.Н. Система экспресс-методов интегральной оценки биологической активности индивидуальных и комплексных препаратов на биологических объектах/ А. Н. Кудрин, В. В. Ананин, В. Ю. Балабьян // Рос. хим. журн.- 1997.-Т.41,№ 5.-С. 114−123.
  64. , Е.А. Лекарственные растения в медицине и быту / Е. А. Ладынина, Р. С. Морозова. Ставрополь., 1992. — 351 с.
  65. , Ю.Л. Влияние турбулентности потока на возникновение и развитие кавитации / Ю. Л. Левковский, А. В. Чалов // Активный журн. -1978. Т. 24, вып.2. — С. 221−227.
  66. , В.И. Корригирование вкуса лекарственных веществ /
  67. B.И. Левченко, Т. В. Гармаш // Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фитохимических препаратов: тез. докл. всесоюз. науч.-технич. конф. 1990 г. Харьков, 1990. — С. 142−143.
  68. Лекарственные препараты. Каталог М.: Сампо, 1995. — С. 225.
  69. , Е.Е. Биологически активные добавки — компонент здорового питания или новая проблема со здоровьем / Е. Е. Лесиовская, Н. Ю. Фролова, Е. С. Дрожжина // Новая Аптека. — 2001. — Спец. вып. —1. C. 144−152.
  70. , А. Что вы думаете о БАД / А. Листопад // Провизор. 2001. -№ 3.-С. 18−20
  71. , Б.Г. Экспертные оценки и принятие решений / Б. Г. Литвак М.: Патент, 1996.-319 с.
  72. , А.И. Анализ и стандартизация водорастворимых витаминов / А. И. Лутцева, Г. Л. Маслов, Н. С. Евтушенко // Фармация. 1998. — № 5. -С.25−29.
  73. , Л.В. Залог успеха / Л. В. Львова //11ровизор. 2001. — № 3. — С.34−37.
  74. , В.В. Применение программных средств визуализации и обработки данных ТСХ-анализа при производстве фосфолинидных продуктов / В. В. Малявина // Фармация.- 2003. № 2. — С. 26−31.
  75. , Л.М. О диспергируемости суспензионных лекарственных форм в роторно-пульсационном аппарате / Л. М. Маркова, М. А. Балабудкин, С. А. Плюшин // Хим.-фармац. журн. 1982. — Т. 16, № 5. — С. 611−613.
  76. , В.Дж. Клиническая биохимия: пер. с англ. / В. Дж. Маршал. -М.-СГ16.: Изд-во «БИНОМ» «Невский диалект», 2000. — 368 с.
  77. , М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. / М. Д. Машковскпй -14-е изд. перераб. и доп. М.: 11овая волна, 2000. — 2 т.
  78. Между народная фармакопея / ВОЗ. 3-е изд. — М.: Медицина, 1983. -С. 56.
  79. Методические указания (МУ 2.3.2.721−98 от 15.10.98) «Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище» (извлечения) // Новая Аптека. 2001. — № 12. -С.21−22.
  80. Методические указания (МУ 2.3.2.721−98 от 15.10.98) «Определение безопасности и эффективности биологически активных добавок к пище» (извлечения) // Новая Аптека. 2002. — № 1. — С.67−74.
  81. Методы оценки индивидуально эффективности антацидных препаратов: метод, пособ. / С. В. Бельмер и др. М.: РГМУ, 2001. — 32 с.
  82. , Г. И. Ультразвук в фармации / Г. И. Молчанов. М.: Медицина, 1980. — 176с.
  83. , И.А. Исследование реологических свойств гидрофильных мазей глицирама / И. А. Муравьев, Т. Ю. Манджиголадзе // Фармация. -1997.-Т. 46, № 1.-С. 15−16.
  84. , И.А. Технология лекарств: учеб. для учащихся фармац. ВУЗов: в 2-х т. / И. А. Муравьев. 3-е изд., нераб. и дон. — М.: Медицина, 1980.-Т.1.-704 с.
  85. , И.А. Технология лекарств: учеб. для учащихся фармац. ВУЗов: в 2-х т. / И. А. Муравьев. 3-е изд., нераб. и доп. — М.: Медицина, 1980.-Т. 2.-783 с.
  86. , Т.И. Эссенциальные микроэлементы. Их роль в сохранении здоровья, предупреждении и коррекции заболеваний / Т. И. Муравьева // Новая Аптека.-2001. Спец. вып. — С.138−143.
  87. , И.П. Перспективы применения суспензии Пимегезик в педиатрической практике / И. П. Никишина // Рос. ревматол. журн. 1999. — № 3. — С. 18.
  88. , И. П. Перспективы применения суспензии Нимегезик в педиатрической практике / И. П. Никишина // Рос. ревматол. журн. 1999. -№ 3. — С. 18.
  89. , С. Перспективное направление рынка здоровья / С. 11овицкая // Провизор. 2001. — № 11. — С.36.
  90. , Н.П. Современные представления о строении целлюлозы, хитина и хитозана. Механизм их растворения и биологическая активность / Н. П. Новоселов, Е. С. Сашина // Биологически активные вещества в растворах. М.: Наука, 2001. — С. 363−397.
  91. , Н.П., Современные представления о строении целлюлозы, хитина и хитозана. Механизм их растворения и биологическая активность / Н. П. Новоселов, Е. С. Сашина // Биологически активные вещества и растворах. М.: Наука, 2001. — С. 363 — 397.
  92. , Э.Т. Неораническая химия / Учеб. для фармац. ВУЗов / Э. Т. Оганесян М.: Высш. шк., 1984. — С. 540.
  93. , С.В. Энциклопедия биологически активных добавок к пище / С. В. Орлова. В 2-х т.-М., 1998 Т 1.-277с.
  94. ОСТ 91 500.05.001.00. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. М.: Изд.-во стандартов, 2001. — 45 с.
  95. , В.И. Статистические таблицы для ускоренной количественной оценки фармакологического эффекта./ В.И. Павлов// Фармакология и токсикология, 1986. № 4-С. 100−104.
  96. , Э. Корригенты в педиатрических препаратах/ Э. Палка //Детские лекарственные формы: Материалы симпоз. М., 1972. — С. 56−65.
  97. Пат. 1 721 990 РФ, МКИ COl F7/02 Способ получения алюминия гидроксида / Сирнов В. К., Ирисова К. И., Молодыка А. В., Привалов В. А., Салата Т. П., Суслова Е. И., Кипнис М. А. (РФ). № 4 763 723/26- Заявлено 29.11.89- Опубл. 19.06.95.- 1с.
  98. Пат. 2 083 722 РФ, МКИ С25 В1/00 Способ получения оксида алюминия / Ламберов А. А., Лиакумович А. Г., Агаджаняп С. И., Вязков В. А., Левин О. В. (РФ). -№ 94 037 737/25- Заявлено 06.10.94- Опубл. 10.07.97. 1с.
  99. Пат. 5 112 604 США, МКИ5 А61 К31/79 Пероральные суспензии / Берге Стефан, Шультс Роберт, Ричард Каб (США). № 455 379- Заявлено 28.09.95- Опубл. 15.04.97. — 9 с.
  100. , Н.Н. Биофармацевтическая характеристика суспензии сульфадимезина для детей / Н. Н. Перькова, А. В. Николаев, JI.A. Мамедов // Всерос. съезд фармацевтов (4- 1981- Воронеж): Материалы. Воронеж, 1981. — С. 275−276.
  101. , Н.П. Курс коллоидной химии / П. П. Песков, Е.М. Александрова-Прейс М.: J1., 1978. — 280с.
  102. , В.А. Таинственные микробы и язвенная болезнь желудка / В. А. Пестриков // Здоровье Вологодчины. 2000. — № 12. — С. 21.
  103. , Э.А. Методы определения витамина D / Э. А. Петрова // Фармация. 1969. — № 2. — С. 79- 82
  104. , Т.Л. Классификатор БАД к пище / Т. Л. Пилат // Новая аптека. -2000. № 8. — С.29−31.
  105. , И. В поиске БАД / И. Питрепас, Е. Буданцева, И. Павлюченко // Ремедиум. 2000. — № 3. — С.26−27.
  106. , А. Проблема оценки клинической эффективности БАД / А. Погожева // Проивзор. 2002. — № 3. — С.22
  107. , А.В., Глушко А. А. Программа для ЭВМ «Molecular Space (Mspace)». Свидетельство об официальной регистрации № 2 003 612 547, 21.11.2003, РОСПАТЕНТ.
  108. Получение и оценка магнитно-направляемых хитозаповых микросфер, высвобождающих аспирин // РЖ 190. Технология лекарственных веществ / ВИНИТИ 2003. — № 17. — С. 3.
  109. Получение и характеристика микрокапсул, представляющих комплексы хитозана и этилцеллюлозы // РЖ 190. Технология лекарственных веществ / ВИНИТИ 2003. — № 19. — С. 4.
  110. Приказ Минздрава России от 15.04.97 № 117 «Новая Аптека', 1999, № 4
  111. Принимайте кальций с витамином D3 / Материал предоставлен компанией «Aptekas Produkcija» // Провизор 2001. — № 18. — С. 44.
  112. Растопчина, О. А. Разработка состава стабильной суспензии порошка костного для инъекционнго введения / О. А. Растопчина, Т. С. Кондратьева, В. А. Соколов, А. Ф. Калашник // Фармация. 1992. — Т. 41, № 4. — С. 14−18.
  113. Регистр лекарственных средств России 5-е изд. — М.: Ремарко, 1997/1998.-С. 288.
  114. Регистр лекарственных средств России (PJ1C) 7-е изд. — М.: Ремако, 2000.- 1519с.
  115. Реестр биологически активных добавок. М.: Союзфармация, 2002. -1472 с.
  116. Реестр лекарственных средств России. М.: Союзфармация, 1993. — С. 452−453.)
  117. РЛС Энциклопедия лекарств. М.: «РЛС-2001». — 2000. — 1504 с.
  118. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище (Р 4.1.1672−03 от 30.06.2003). -Идание официальное. 183 с.
  119. Рю, Ч. С. Получение многофункционального низкомолекулярного хитозана и его применение в косметике / Ч. С. Рю, X. Б. Ким // Косметика и Медицина, 2003. — № 1. — С. 26.
  120. , И.А. Разработка составов для восстановления герметичности заколонного пространства при капитальном ремонте скаважшг. Дис.. канд. технич. наук. / И. А. Сайд Уфа, 2003. — 150с.
  121. , Э.Я. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода. Автореф. Дис.. канд. мед. наук / Э. Я. Селезнёва. М., 2001. — 29с.
  122. , JI.H. Элементы Экспериментальной фармакологии / Серпов Л. Н., Гацура В. В. М., 2000. — 29с.
  123. , Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии./ JI.II. Сернов, В. В. Гацура М., 352с.
  124. , К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ / К. К. Сидоров // Токсикология новыхпромышленных химических веществ. — М.: Медицина, 1973. — Выи. 13. -С. 47−51.
  125. Спасова, JL Г. Сравнительный анализ некоторых антацидных суспензий в условиях in vitro / JI.Г. Спасова, С. К. Кафеджнйски // Хим. — фармац. журн. 1999. — Т. 33, № 2. — С. 46 — 47.
  126. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник -М.: АстраФармСервис, 1999- 1520с.
  127. , Н.Н. Прогнозирование седиментационной устойчивости суспензий некоторых противомикробных средств / II.Н. Старкова, Ю. А. Ершов, Н. В. Соколов, А. И. Тенцова // Фармация. 1992. Т. 41, № 1, — С. 1924.
  128. , Н.Ф. Влияние условий получения на активность адъюванта -гидроксида алюминия / Н. Ф. Стась, З. С. Коновалова, Н. А. Марченко // Хим. фармац. журн. — 1990. — № 6. — С. 62−64.
  129. , Н.Ф. Модифицирование гидроксида алюминия, применяемого в качестве адъюванта / Н. Ф. Стась, З. С. Коновалова, Н.А. Марченко// Хим.-фармац. журн. 1990. — № 7. — С. 65−66.
  130. , И.Р. Применение аэросила в технологии суспензии/ И. Р. Суркова, Т.Ф. Рудая// Съезд фармацевтов Казахской ССР (2- 1981- Чимкент): Тез. докл. Чимкент, 1981.-С. 354−355.
  131. Суспензии: фармакоп. ст. // Государственная фармакопея СССР: в 2 вып.: вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 11-е изд.-М., 1990.-С. 154.
  132. , А.И. Терапевтическая Эффективность лекарств / A.M. Тенцова, И. С. Ажгихин М., Медицина, 1974. — 110с.
  133. Технология и стандартизация лекарств. Сб. иаучн. тр./ Под ред. В. Г1. Георгиевского, Ф. А. Конева. Харьков: ООО «РИРЕГ», 1996. — 237−315.
  134. Технология лекарственных форм: Учеб. в 2-х т. / Р. В. Бобылев и др. -М.: Медицина 1991. Т. 2 — С. 491−503.
  135. Технология лекарственных форм: Учеб.: В 2 т. // Т. С. Кондратьева и др.- Под ред. Т. С. Кондратьевой. М.: Медицина, 1991. — Т. 1. — 300 с.
  136. , Ф.П. Фармакотерапевтический справочник / Ф. П. Триус. К.: Здоровье, 1988.-640с.
  137. , Н.А. Биоорганическая химия / Н. А. Тюкапкина, Ю. И. Пауков // М.: Медицина, 1985. С. 372.
  138. , Е.И. Участие кальциевой и фосфоинозитидной систем внутриклеточной регуляции в адаптации нейронов./ Е. И. Тюлькова, Д. Г. Семенов, М. О. Самойлов // Материалы междунар. съезда (4−29 июня-1 июля 2000- Великий Новгород).- С.-Пб., 2000. С. 114−115.
  139. Устройство для диспергирования суспензий / А. В. Пропшн и др. // Хим. фармац. журн. — 1999. — Т. 33, № 1.-С. 50−53.
  140. Федеральный Реестр биологически активных добавок к пище. М.: «Когелет». — 2002. -327с.
  141. , Г. П. Сиропы: Метод, указания. / Г. П. Федулова, В. Я. Лебеденко, Н. С. Сорокина М., 1994. — 20 с.
  142. Н.А. Седиментометрический анализ / Н. А. Фигуровский -Л., 1988.-234с.
  143. , И. Кальций ионы здоровья / И. А. Филиппова, — СПб.: ИД «ВЕСЬ», 2002. —С. 128.
  144. , Ю.Г. Курс коллоидной химии: Поверхностные явления и дисперсные системы / Ю. Г. Фролов М.: Химия, 1989. — 416с.
  145. , Ю.Я. Аналитическая химия: Учеб. в 2-х т. / Ю. Я. Харитонов. М.: Высш. шк., 2001. — Т.1. — 616 с.
  146. , О.А. Натуральные пищевые красители / О. А. Харламова, Б.В. Кафка- М.: Пищ. пром-сть, 1979. 185 с.
  147. Химический анализ растений / Под ред. II. И. Гринкевич. М.: Высшая школа, 1983. — 176 с.
  148. , В.Н. Многофункциональные ультразвуковые аппараты и их применение в условиях малых производств, сельском идомашнемхозяйстве. / В. Н. Хмелев, О. В. Попова Барнаул: Кн. Изд-во АлтГТУ, 1997.- 160с.
  149. , Г. С. Реология суспензий. Теория фазового течения и ее экспериментальное обоснование / Г. С. Ходаков // Рос. хим. журн. Журн. Рос. хим. о.-ва. 2003. — Т. XL7, № 2. — С. 33 — 44.
  150. , М. Тонкослойная хроматография в фармации и клинической биохимии / М. Шаршунова, В. Шварц, Ч. Михалец- М.: Мир, 1980.-Т.1 -296 с.
  151. , В.Д. Высокоэффективная жидкостная хроматография /В.Д. Шатц, О. В. Сахацатова. Рига: Знание, 1998. — 288с.
  152. , А.В. Использование компьютеров в конструировании лекарственных форм. // Вестн. нов. мед. технол.- 1994.- Т.1, № 1.- С. 35−36.
  153. , Г. А. К вопросу о роли реактивных групп белка во вкусовой рецепции / Г. А. Юрьева // Физиол. Журн. СССР. 1960. — № 9. — С. 10 711 075.
  154. , Б.Г. Корригенты запаха и вкуса, а производстве лекарственных препаратов / Б. Г. Ясиницкий, Е. Б. Дольберг, Т. В. Медведева // М.: УБНТИМедпром, 1987. 27с.
  155. Anglada, J.M. A Reduced-Restricted-Quasi-Newton-Raphson Method for Locating and Optimizing Energy Crossing Points Between Two Potential Energy Surfaces / J.M. Anglada, J.M. Bofill // J. Сотр. Chem.-1997.- Vol. 18.-P.992−1003.
  156. Berkert, U. Molecular Mechanics / U. Berkert, N.L. Allinger American Chemical Society Monograph 177, Washington, D.C., 1982.
  157. Borderias, A. Corrigens Alimentaria / A. Borderias Corrigens // Alimtntaria 1984.-Vol. 21, № 151.-P. 89−90/
  158. British Pharmaceutical Codex. London: The Pharmaceutical Press, 1959. -P. 736, 1134.
  159. Dewar, M.J.S. AMI: A new general purpose quantum mechanical molecular model / M.J.S. Dewar, E.G. Zoebisch, J.J.P. Stewart // J.Am.Chem.Soc.- 1985.-Vol.107.- P.3902−3909.
  160. Domio, M. Sparking the decision of choice between IIIV treatment regimens / M. Domio // Western vs. naturo- and homeopathic medicine 1993. -V.l 1, № 2. — P.424.
  161. Hodhe, Stertner. Amr. Indr., 1941.
  162. Johnston, C.C. Calcium Supplementation and Increases in Bone Mineral Density in Children/ C.C. Johnston, Jr. J.Z. Miller, C.W. Slemenda // Medipress. 1992. — Vol. 8, № 4. — P. 26.
  163. Katyal, M. Analitical reactions of hydroxyflavones / M. Katyal, Sh. Prakash // Talante. 1977. — Vol. 24, № 6. — P. 367 — 375.
  164. Liotard, D.A. Improved Methods for Semiempirical Solvation Models / D.A. Liotard, G.D. Hawkins, G.C. Lynch // J.Comput.Chem.- 1995.- Vol.16.- P.422−431.
  165. Lloid, J.U. Elixirs and flavoring extracts: their history. Formulae, and methods of preparations / J.U. Lloid New-York: William Wood Compani, 1992, — 183 p.
  166. Martindale. The Extra Pharmacopeia. London: Pharm. Press, 1982. -P. 2082
  167. Ooi, Т. Proc. Natl. Acad. / T. Ooi, M. Oobatake, G. Nemethy // Sci.USA. 1987. Vol.84.-P.3086.
  168. Pat. 5 631 026 США, МКИ 6 A61 K33/12 Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt / Beyerle Douglas S., McNally Gerard P.- McNeil PPC' Inc. (США). — № 455 234- Заявлено 31.05.94- Опубл. 20.05.97 -2c.
  169. Pat. 5 631 026 США, МКИ6 A61 K33/12 Aqueous antacids with calcium carbonate and magnesium salt / Beyerle Douglas S., McNally Gerard P.- McNeil PPC' Inc. (США). — № 455 234- Заявлено 31.05.95- Опубл. 20.05.97−2 с.
  170. , R.L. /R.L. Prior // Free Rad. Biol. Med. -1997. Vol. 22, № 5. — P. 749−760.
  171. SGI Computational Chemistry Applications Performance Report.- Spring 2002.- Silicon Graphics, Inc.
  172. Tomasi, J. Molecular interactions in solution: an overview of methods based on continuous distributions of the solvent / J. Tomasi, M. Persico // Chem.Rev.-1994.- Vol.94.- P.2027−2094.
  173. , V. N. /V. N. Viswanadhan, A. K. Ghose, G. N. Revankar and al. //J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1989. Vol.29. — P. 163.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!