Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Диагностическая и прогностическая значимость противомикробных пептидов у женщин с неразвивающейся беременностью

Диссертация: Диагностическая и прогностическая значимость противомикробных пептидов у женщин с неразвивающейся беременностью
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Отсутствуют работы по анализу противомикробных пептидов в первом триместре беременности, в частности, в слизистой цервикального канала и в периферической крови у женщин с физиологически протекающей беременностью. В настоящее время остается неясным вопрос, какую роль противомикробные пептиды играют в репродуктивной системе женщины при неразвивающейся беременности. Комплексный анализ… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ПРОБЛЕМЫ ВОЗНИКНОВЕНИЯ, ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ДИАГНОСТИКИ НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
    • 1. 1. Невынашивание беременности
      • 1. 1. 1. Эндокринные причины невынашивания беременности
      • 1. 1. 2. Аномалии строения матки
      • 1. 1. 3. Иммунологические нарушения
      • 1. 1. 4. Аллоиммунные нарушения
    • 1. 2. Неразвивающаяся беременность как один из вариантов невына -шивания беременности и фактор естественного отбора
      • 1. 2. 1. Клинические проявления неразвивающейся беременности
    • 1. 3. Противомикробные пептиды — эффекторные молекулы врожденного иммунитета
      • 1. 3. 1. Классификация и структура противомикробных пептидов человека
      • 1. 3. 2. Механизм действия противомикробных пептидов
      • 1. 3. 3. Роль противомикробных пептидов во врожденном и приобретенном иммунитете
      • 1. 3. 4. Противомикробные пептиды в репродуктивном тракте женщин в норме и при патологии
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных женщин
    • 2. 2. Методы обследования пациенток
      • 2. 2. 1. Общеклинические методы
      • 2. 2. 2. Ультразвуковое исследование
      • 2. 2. 3. Иммунологические методы исследования
      • 2. 2. 4. Молекулярно-биологические методы
      • 2. 2. 5. Статистическая обработка материала
  • Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЕЙ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПЕПТИДОВ (НВБ-1, 1Х-37) У ЖЕНЩИН С ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩЕЙ И НЕРАЗВИВАЮЩЕЙСЯ БЕРЕМЕННОСТЬЮ
    • 3. 1. Особенности экспрессии противомикробных пептидов при физиологически протекающей беременности
      • 3. 1. 1. Анализ уровня экспрессии генов НВБ-1 и ТЫ12 в клетках слизистой цервикального канала у женщин с физиологически протекающей беременностью
      • 3. 1. 2. Изучение выработки кателицидина 1Х-37 слизистой цервикального канала у беременных женщин
      • 3. 1. 3. Уровень а-дефенсинов (НИР 1−3) в плазме периферической крови женщин с нормально протекающей беременностью
    • 3. 2. Изменение экспрессии противомикробных пептидов у женщин с неразвивающейся беременностью
      • 3. 2. 1. Уровень экспрессии генов НЕЮ-1 и ТЫ12 в клетках слизистой цервикального канала при неразвивающейся беременности
      • 3. 2. 2. Изменение уровня кателицидина 1Х-37 в слизи цервикального канала у женщин с неразвивающейся беременностью
      • 3. 2. 3. Продукция а-дефенсинов (НИР 1−3) в плазме периферической крови женщин с неразвивающейся беременностью

Диагностическая и прогностическая значимость противомикробных пептидов у женщин с неразвивающейся беременностью (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В настоящее время проблема неразвивающейся беременности остается одной из ведущих проблем в современном акушерстве. Актуальность данной проблемы связана с распространенностью этой патологии в структуре репродуктивных потерь, составляющей 10−20% (2, 39). Среди этиологических факторов неразвивающейся беременности наряду с генетическими, аутоиммунными, выделяют роль урогенитального инфицирования и гормональных нарушений у беременных.

Влияние инфекции на течение беременности в 1-ом триместре объясняется высоким уровнем инфекционной заболеваемости беременных, приводящей к развитию акушерской патологии. Среди инфекций, являющихся причиной неразвивающейся беременности, выделяют вирусную (цитомегалови-рус, вирус простого герпеса, вирусы Коксаки, А и В, энтеровирусы), и бактериальную (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, стрептококки, стафилококки, гонококки) и грибы. Следующей причиной неразвивающейся беременности можно назвать гормональные нарушения. Известно, что у 21−32% женщин с невынашиванием беременности в анамнезе выявлена гиперандрогения (36).

Однако не ясно, почему в одних случаях инфекционные агенты и изменения в гормональном статусе женщины приводят к неразвивающейся беременности, а в других — практически не влияют на ее течение.

Для понимания механизмов этиологии и патогенеза неразвивающейся беременности представляются перспективными исследования в области иммунологии репродукции. Для нормального течения беременности, процессов имплантации, роста и развития эмбриона необходимо состояние локальной иммуносупрессии, которое может быть обеспечено в организме матери сбалансированным действием гормонов, простагландинов, регуляторных моле кул иммунной системы (цитокинов, хемокинов, противомикробных пептидов И др.).

В настоящее время активно изучается роль системы врожденного иммунитета в защите репродуктивной системы женщины. Врожденный иммунитет предотвращает развитие инфекции на ранних этапах, когда механизмы адаптивного иммунитета еще не задействованы, а при беременности супрессиро-ваны (24, 48). В последние годы исследуется структура и функции нового класса эффекторных молекул врожденного иммунитета — противомикробных пептидов (ПМП), представляющих собой естественные эндогенные антибиотики с прямым противовирусным, противобактериальным, противогрибковым действием. ПМП формируют молекулярную основу врожденного иммунитета и участвуют в реализации ряда защитно-приспособительных реакций (19). ПМП обнаружены во всех тканях, имеющих контакт с микроорганизмами (кожа, слизистая дыхательных путей, пищеварительный и урогениталь-ный тракт и др.). Особое значение приобретают противомикробные пептиды в репродуктивной системе женщины при беременности, так как они защищают от инфекции не только материнский организм, но и организм плода.

Отсутствуют работы по анализу противомикробных пептидов в первом триместре беременности, в частности, в слизистой цервикального канала и в периферической крови у женщин с физиологически протекающей беременностью. В настоящее время остается неясным вопрос, какую роль противомикробные пептиды играют в репродуктивной системе женщины при неразвивающейся беременности. Комплексный анализ противомикробных пептидов в вышеуказанных биологических материалах поможет определить возможные критерии риска неразвивающейся беременности, ее ранней диагностики, а также позволят провести отбор пациенток для своевременного лечения. Помимо этого представляется возможность обоснования необходимости применения новых препаратов на основе противомикробных пептидов для коррекции врожденного иммунитета репродуктивной системы у женщин с неразвивающейся беременностью.

Цель исследования.

Комплексное исследование уровня противомикробных пептидов (ИМР1−3,1X37, НЕЮ1) и экспрессии генаТЫ12 крови и слизистой цервикального канала и определение их значимости в диагностике и прогнозировании неразвивающейся беременности.

Задачи исследования.

1. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование беременных с неразвивающейся беременностью.

2. Исследовать уровни противомикробных пептидов (НЫР1−3, 1X37, НЕШ1) и экспрессии гена ТЫ12 в цервикальном канале и а-дефенсинов (НИР 1−3) в плазме крови женщин с физиологически протекающей беременностью.

3. Изучить уровни противомикробных пептидов в слизистой цервикального канала и периферической крови у женщин с неразвивающейся беременностью.

4. Оценить роль противомикробных пептидов как возможных маркеров неразвивающейся беременности.

Научная новизна.

Впервые получены данные об экспрессии противомикробных пептидов (дефенсинов и кателицидинов) на локальном и системном уровнях у женщин с физиологически протекающей беременностью. При беременности увеличивается содержание а-дефенсинов НИР-1−3 в плазме крови и возрастает экспрессия генов молекул врожденного иммунитета НВБ-1 в слизистой цервикального канала, что обеспечивает защиту женщины и плода от различных патогенов.

В результате комплексного исследования ПМП у женщин в плазме крови и слизистой цервикального канала получены новые данные, связанные с патогенезом и диагностикой неразвивающейся беременности. Впервые получены данные о снижении экспрессии генов То11-подобного рецептора2 (ТЫ12) и противомикробного пептида ІХ-37 у беременных с неразвивающейся беременностью и гиперандрогенией, что свидетельствует о супрессии врожденного иммунитета на уровне слизистой цервикального канала у этих пациенток.

При неразвивающейся беременности впервые выявлено снижение уровня а-дефенсинов (НММ-З) в плазме крови.

Практическая значимость.

На основании анализа противомикробных пептидов (НЫР-1−3) в плазме крови определены маркеры неразвивающейся беременности.

Уменьшение концентрации НИР-1−3 в плазме (менее 0,1 нг/мл) определяется у 70% женщин с неразвивающейся беременностью. Резкое снижение концентрации а-дефенсинов (НЫР-1−3) в плазме беременных может служить одним из диагностических критериев неразвивающейся беременности, наряду с другими клиническими критериями.

Диагностика нарушений врожденного иммунитета (снижение экспрессии противомикробных пептидов и распознающего рецептора ТІЛ12) в слизистой цервикального канала позволяет прогнозировать развитие осложнений во время беременности и определить показания к назначению иммуно-корригирующей терапии.

выводы.

1. При физиологической беременности увеличивается экспрессия а-дефенсинов НЫР-1−3 в плазме крови и возрастает экспрессия генов молекул врожденного иммунитета НЕН>1 и ТЫ12 в слизистой цервикального канала, что обеспечивает защиту женщины и плода от различных патогенов на системном и локальном уровнях.

2. У женщин с неразвивающейся беременностью выявлено достоверное снижение уровня а-дефенсинов (НЫР-1 -3) в плазме крови по сравнению со здоровыми беременными. У 40% беременных НЫР-1−3 не определялся в плазме крови. Это позволит с высокой чувствительностью прогнозировать неразвивающуюся беременность.

3. При гиперандрогении у женщин с неразвивающейся беременностью наблюдается достоверное снижение экспрессии гена ТЫ12 по сравнению со здоровыми беременными в 1-м триместре гестации.

4. Снижение уровня а-дефенсинов НИР-1−3 в плазме менее 0,1 нг/мл и увеличение концентрации кателицидина ЬЬ-37 более 2000 пк/мл у беременных в 1 триместре могут явиться маркерами неразвивающейся беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. На основании анализа данных анамнеза пациенток можно выделить следующие факторы риска неразвивающейся беременности:

— хронические воспалительные заболевания органов малого таза.

— наличие урогенитальной инфекции в анамнезе.

— увеличение концентрации андрогенов.

2. Для своевременного прогнозирования неразвивающейся беременности в комплекс обследования целесообразно включить оценку врожденного иммунитета с определением в 1-м триместре гестации концентрации а-дефенсинов НЫР-1−3 в плазме крови. При отсутствии пептидов в плазме или их концентрации менее 0,1нг/мл пациенты включаются в группу риска по неразвивающейся беременности и угрозе прерывания и проходят целенаправленное обследование и соответствующую терапию.

3.Увеличение концентрации кателицидина 1Х-37 в слизи цервикально-го канала более 2000 пг/мл позволяет отнести данных пациенток в группу риска по угрозе прерывания и неразвивающейся беременности.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.C. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции //Акушерство и гинекология,-1999.-№ 3.- С. 8−10.
  2. О.Н., Кошелева Н. Г. Этиопатогенез невынашивания беременности // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. — T. LIII, № 1.-С. 37−41.
  3. B.C., Кузнецова Т. В. Цитогенетика эмбрионального развития человека : Научно-практические аспекты. СПб.- Издательство H-J1. -2007. -640 с.
  4. H.H., Хасан Хамад Али, Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза// Вопросы биол. мед. и фарм. химии 1998, № 4, с. 15−23.
  5. A.C., Пинегин Б. В. Кателицидины антимикробные пептиды: свойства и функции, роль в иммунопатологии. Российский аллергологический журнал. 2010. № 02. С. 5−12.
  6. В. А., Кузмичев Л. Н., Щетинина Н. С. Состояние молекулярного имплантационного окна: роль в исходах ЭКО // Проблемы репродукции. 2009.- № 6.- С. 24−27.
  7. М. Г., Гуман Л. П., Зуев В. В. Охрана здоровья матери и ребенка. Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного// Сборник тезисов. М., 2000. — С. 75 — 77.
  8. Л.В., Бахарева И. В., Ковальчук Л. В., Роль То11-подобных рецепторов при патологии беременности, «Медицинская иммунология», 2007, Том 9, № 2−3, с.256−257.
  9. Гланц Стентон, Медико-биологическая статистика, «Практика», Москва, 1999.
  10. .И. Морфологические эквиваленты иммунных реакций при замершей беременности // Russian J. Immunology. 2005. — Vol.9. -Suppl.2. — P. 160.
  11. .И., Глуховец Н. Г. Патология последа.- Спб.: ГРААЛЬ, 2002. 448 с.
  12. .И., Глуховец Н. Г., Тарасов В. Н. Патогенетические основы гормональной гипотрофии эндометрия при ранних самопроизвольных выкидышах // Архив патологии. 2002. — Т.64, N.5. — С. 28−31.
  13. .И., Глуховец Н. Г., Тарасов В. Н. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей // Арх. пат. 2001. — Т.63, № 3. — С. 31 — 36.
  14. Гьюдайс Линда С. Имплантирующаяся оплодотворенная яйцеклетка и материнский организм.// Проблемы эндокринологии. 1999.- № 5.- С. 30−32.
  15. Иммунологическая загадка беременности. Сотникова Н. Ю., Кудряшова A.B., Посисеева Л. В., Панова И. А., Малышкина А. Н., Фетисова H.H. Иваново МИК, 2005. -276 с.
  16. П.А. Особенности ведения женщин с аутосенсибилизацией к хорионическому гонадотропину человека. Гинекология. 2003- 5 (5).
  17. Т.С., Гудзенко C.B., Вассерман H.H., Тверская С. М., Исследование полиморфизмов генов детоксикации, фолатного обмена и антигенов HLA- системы II класса в группах ПНБ и ЗБ // Медицинская генетика.- 2005.-Т.4, выпуск 5.- С. 205.
  18. Л.В., Хорева М.В, Варивода A.C. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при патологии. ЖМЭИ 2005- 4: 96−104.
  19. В.Н., Очерки о врожденном иммунитете, Санкт-Петербург «Наука», 2006, 260.
  20. Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза. Вестник Российской ассоциации акушеров гинекологов. 1999.№ 2. — С. 45−50.
  21. JI.Г., Полетаев А. Б. Методы группы ЭЛИ-Тест в клинической лабораторной практике. Информационное письмо. М., 2004.
  22. И.В. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению.-М.: ГЕОТАР-Медиа, 2005.- 616 с.
  23. И.В., Назаренко Т. А., Волков Н. И. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению.-М.: ГЕОТАР-Медиа, 2010.784 с.
  24. О.В., Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Бахарева И. В., Ганковская O.A., Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет/М., изд. «ГЭОТАР-Медиа», 2007.
  25. А.Д., Бицадзе В. О. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии. // Русский медицинский журнал. 2006. — Специальный выпуск. -С. 2−10.
  26. А.Д., Бицадзе В. О., Гениевская М. Г. и соавт. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике, — Москва: Руссо, 2001. 344 с.
  27. Т. и др., Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование.//М., «Мир», 1984.
  28. И.В., Гладкова К. А., Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Антитела к прогестерону у женщин с привычным невынашиванием беременности // Аллергология и иммунология. 2008. — том 9. — № 1. — С. 89.
  29. Е.Л. Антифосфолипидный синдром.- М., Литерра 2004 г -440с.
  30. Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома // Тер. Архив. 2003. — № 5. — С. 83−87.
  31. Е.В. Неразвивающаяся беременность : этиология, патогенез, клиника, диагностика //Акушерство и гинекология.-2005.-№ 2.- С. 3−7.
  32. Л.П., Фетисова И. Н., Голубева А. Л., Кузнецов P.A., Рачкова О. В., Дюжев Ж. А., Липин М. А. Морфологические изменения эндометрия и ворсин хориона при неразвивающейся беременности. //Морфологические ведомости. 2009. — № 1−2. — С. 140−142.
  33. Н. М., В.Г. Истратов, Золотухина Т. В., Мукова Б. Б., Кириллов М. Ю., Кузнецов В.В., Соколова М. С. Клинические ипатогенетические аспекты неразвивающейся беременности. Российский вестник акушера-гинеколога, 2, 2003, С. 40−44.
  34. В.Е., Димитрова В. И., Майскова И. Ю. Неразвивающаяся беременность.- М.: ГЭОТАР-Медиа. 2009. — 196 с.
  35. В.Е., Запертова Е. Ю., Мисник В. В. Генетические и иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности // Акушерство и гинекология.- 2005.- № 6.- С. 24 29.
  36. А.Т., Орлова В. Г. Значение некоторых функциональных проб для дифференциальной диагностики различных форм гиперандрогении // Методы оценки эндокринной функции репродуктивной системы. Сборник научных трудов. М, 1999.
  37. В.Н., Прилепская В. Н., ОвсянниковаТ.В. Гинекологическая эндокринология. М.: МЕДпресс-информ, 2004.- 528 с.
  38. О.Ф., Милованов А. П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование предгравидарной терапии женщин // Акушерство и гинекология.- 2001.- № 3.- С. 19−23.
  39. О.Ф., Милованов А. П. Основные патоморфологические причины неразвивающейся беременности и обоснование прегравидарной терапии женщин. Акушерство и гинекология 2001- (1): 19−23.
  40. О.Ф., Милованов А. П., Липовенко Л. П. Роль эндометриальных факторов в генезе неразвивающейся беременности. Вопр гин акуш и перинат 2004−3:1:16−20.
  41. В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии .- М. -МЕДпресс-информ, 2007−352 с.
  42. В.М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием. Методические пособия и клинические протоколы. М. МЕДпресс-информ, 2010 -219 с.
  43. В.М. Привычная потеря беременности.- М. Триада-X, 2005 -303 с.
  44. И.С., Макаров И. О. Течение и ведение беременности по триместрам.- М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007.-304с.
  45. Сидорова И.С., H.A. Шешукова. Неразвивающаяся беременность // Гинекология.-2006.- Т.8, № 3.- С. 4−7.
  46. Т. А. и др. Современные вопросы патогенеза и терапии невынашивания беременности // Акушерство и гинекология. 2002. № 5. С. 59−61.
  47. А.Н. Потеря беременности. М.: МИА, 2007. 224 с.
  48. Г. Т., Ванько Л. В., Кулаков В. И., Иммунитет и генитальный герпес // Н. Новгород-Москва, 1997.
  49. H.A., Суханов Ю. С., Асади Мобахан А.Х. и др., Полимеразная цепная реакция (ПЦР) // Москва, 1996.
  50. И.Н. Гормональные нарушения у женщин с привычным невынашиванием беременности //Проблемы управления здоровьем матери и ребенка, сб. науч. тр. М, 1987. — С. 37- 43.
  51. И.Н., Посисеева JI.B., Добрынина M.J1., Дюжев Ж. А. Распределение частот аллепей, генотипов и гаплотипов TILA II класса у женщин с гиперпролактинемией и гиперандрогенией//Материалы VIII конгресса «Мать и дитя». М., 2006. — С 546 — 547.
  52. Фетисова, II Н Результаты клинико-генеалогического исследования супружеских пар с привычным невынашиванием беременности //
  53. Прогнозирование и профилакшка нарушений здоровья матери и ребенка, сб. науч. тр. М., 1988. — С. 94 — 99.
  54. Фетисова, И Н Эндометриоз-ассоциировашюе бесплодие и генетическое тестирование //Современные проблемы материнства и детства, сб. науч. тр. Иваново., 2005 — С. 323 — 327.
  55. P.M., Алексеев Л. П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа // Аллергия, астма и клиническая иммунология.-2000.-№ 8.- С. 7−16.
  56. Akinbi НТ, Narendran V, Pass АК, Markart Р, Hoath SB. Host defense proteins in vernix caseosa and amniotic fluid. Am J Obstet Gynecol. 2004 Dec-191(6): 2090−6.
  57. Arruvito L, Billordo A, Capucchio M, Prada ME, Fainboim L. IL-6 trans-signaling and the frequency of CD4+FOXP3+ cells in women with reproductive failure. J Reprod Immunol. 2009 Nov-82(2): 158−65. Epub 2009 Aug 8.
  58. Beer AE, Kwak JYH. Reproductive medicine program. Finch University of Health Science. Chicago Medical School 1999- 96 p.
  59. Bensch KW, Raida M, Magert HJ, Schulz-Knappe P, Forssmann WG. hBD-1: a novel beta-defensin from human plasma. FEBS Lett. 1995 Jul 17−368(2):331−5.
  60. Bick RL, Madden J, Heller KB, Toofanian A. Medscape Womens Health. 1998 May-3(3):2. Recurrent miscarriage: causes, evaluation, and treatment.
  61. Borel I.M., Freire S.M., Rivera E. et al. Modulation of the immune response by progesterone-induced lymphocyte factors // Scand. J. Immunol.-1999.-Vol. 49.-P.244−350.
  62. Buhimschi IA, Christner R, Buhimschi CS. Proteomic biomarker analysis of amniotic fluid for identification of intra-amniotic inflammation. BJOG 2005−112:173−81.
  63. Carp HJA, Shoenfeld Y. Recurrent spontaneous abortions in antiphospholipid syndrome: natural killer cells an additional mechanism in a multi factorial process // Rheumatology.- 2007.- 46 (10).- 1517−9.
  64. Cole A.M. Innate host defense of human vaginal and cervical mucosae. Curr Top Microbiol Immunol 2006−306:199e230.
  65. Fang XM, Shu Q, Chen QX, Book M, Sahl HG, Hoeft A, Stuber F. Differential expression of alpha- and beta-defensins in human peripheral blood. Eur J Clin Invest. 2003 Jan-33(l):82−7.
  66. Fleming DC, King AE, Williams ARW, Critchley HOD & Kelly RW 2003 Hormonal contraception can suppress natural antimicrobial gene transcription in human endometrium. Fertility and Sterility 79 856−863.
  67. Gabay JE, Scott RW, Campanelli D, Griffith J, Wilde C, Marra MN, et al. Antibiotic proteins of human polymorphonuclear leukocytes. Proc Natl Acad Sci US A 1989−86:5610e4.
  68. Gervasi MT, Chaiworapongsa T, Pacora P, Naccasha N, Yoon BH, Maymon E, et al., Phenotypic and metabolic characteristics of monocytes and granulocytes in preeclampsia. Am J Obstet Gynecol 2001−185:792e7.
  69. Glinoer D, Rovet J. Gestational hypothyroxinemia and the beneficial effects of early dietary iodine fortification. Thyroid. 2009 May-19(5):431−4.
  70. Grable IA, Heine RP. Neutrophil granule products: can they identify subclinical chorioamnionitis in patients with preterm premature rupture of membranes? Am J Obstet Gynecol 2003−189:808−12.
  71. Guvendag Guven ES, Okur H, Beksac MS. Placental fas/fas ligand expression in early pregnancy losses. Am J Reprod Immunol. 2008 Jul-60(l):l-7. Epub 2008 Apr 1.
  72. Harder J, Bartels J, Christophers E, Schroder JM. A peptide antibiotic from human skin. Nature. 1997 Jun 26−387(6636):861.
  73. Hein M, Valore EV, Helmig RB, Uldbjerg N, Ganz T. Antimicrobial factors in the cervical mucus plug. Am J Obstet Gynecol. 2002 Jul- 187(1): 137−44.
  74. Higuma-Myojo S, Sasaki Y, Miyazaki S, Sakai M, Siozaki A, Miwa N, Saito S. Cytokine profile of natural killer cells in early human pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2005 Jul-54(l):21−9.
  75. Home AW, Stock SJ, King AE. Innate immunity and disorders of the female reproductive tract. Reproduction. 2008 Jun-135(6):739−49.
  76. Hudic I, Fatusic Z, Szekeres-Bartho J, Balic D, Polgar B, Ljuca D, Dizdarevic-Hudic L. Progesterone-induced blocking factor and cytokine profile inwomen with threatened pre-term delivery. Am J Reprod Immunol. 2009 May-61(5):330−7.
  77. Imai T., Takakuwa K., Ishuii K. HLA class I antigens in patients with unexplained recurrent abortion // J. Perinat.Med.- 2001.-Vol .29, N 5.-P. 427−432.
  78. Ingman WV, Robertson SA. Defining the actions of transforming growth factor beta in reproduction. Bioessays. 2002 0ct-24(10):904−14.
  79. Janssens S, Beyaert R. Role of Toll-like receptors in pathogen recognition. Clin Microbiol Rev. 2003 Oct-16(4):637−46.
  80. Jones DE, Bevins CL. Defensin-6 mRNA in human Paneth cells: implications for antimicrobial peptides in host defense of the human bowel. FEBS Lett 1993 -315:187e92.
  81. Kawauchi K, Yagihashi A, Tsuji N, Uehara N, Furuya D, Kobayashi D, Watanabe N. Human beta-defensin-3 induction in H. pylori-infected gastric mucosal tissues. World J Gastroenterol. 2006 Sep 28−12(36):5793−7.
  82. King AE, Critchley HOD, Kelly RW. Presence of secretory leukocyte protease inhibitor in human endometrium and first trimester decidua suggests an antibacterial protective role. Mol Hum Reprod 2000−6:191e6.
  83. King AE, Fleming DC, Critchley HOD, Kelly RW., Differential expression of the natural antimicrobials, beta-defensins 3 and 4, in human endometrium. J Reprod Immunol 2003−59:lel6.
  84. King AE, Fleming DC, Critchley HOD, Kelly RW. Regulation of natural antibiotic expression by inflammatory mediators and mimics of infection in human endometrial epithelial cells. Mol Hum Reprod 2002−8:341.
  85. King AE. Paltoo A, Kelly RW, Sallenave JM, Booking AD & Challis JR 2007 Expression of natural antimicrobials by human placenta and feta membranes. Placenta 28 161−169.
  86. Klotman ME & Chang TL 2006 Defensins in innate antiviral immunit. Nat Rev Immunol. 2006 Jun-6(6):447−56.
  87. Lascarin G., Tokmadzic VS, Strbo N. Progesterone induced blocking factor (PIBF) mediates progesterone induced suppression of decidual lymphocyte cytotoxicity // Am.J. Reprod Immunol.-2002.-0ct.v 48, № 4.-P. 201−9.
  88. Levy O. Antimicrobial proteins and peptides: anti-infective molecules of mammalian leukocytes // J. Leukoc. Biol. — 2004. — Vol. 76. — P. 909—925.
  89. Molloy EJ, O’Neill AJ, Grantham J J, Sheridan-Pereira M, Fitzpatrick JM, Webb DW, et al. Labor induces a maternal inflammatory response syndrome. Am J Obstet Gynecol 2004−190:448−55.
  90. Okazaki T., Ota Y., Yuki N., Plasma levels of a-defensins 1−3 are an indicator of neutrophil activation in pregnant and post-partum women, J. Obstet. Gynaecol. Res., 2007, Vol. 33, No. 5: 645−650.
  91. Orgard S., Gazit E., Carp H.J.A. Shared HLA antigens in couples with 5 or more, compared to 3 or 4 consecutive recurrent miscarriages // Early pregnancy.-2000.- Vol. IV, N 2.-P. 144−153.
  92. Platz J, Beisswenger C, Dalpke A, Koczulla R, Pinkenburg O, Vogelmeier C, Bals R. Microbial DNA induces a host defense reaction of human respiratory epithelial cells. J Immunol. 2004 Jul 15−173(2):1219−23.
  93. Porter T.F., Scott J.R. Alloimmune causes of recurrent pregnancy loss //Semin.Reprod.Med.-2000.-Vol. 18, N4.-P.393−400.
  94. Rettew JA, Huet-Hudson YM, Marriott I, Testosterone reduces macrophage expression in the mouse to toll-like receptor 4, a trigger for inflammation and innate immunity, Biol Reprod, 2008, Mar, 78(3), 432−7.
  95. Saini V, Arora S, Yadav A, Bhattacharjee J. Cytokines in recurrent pregnancy loss. Clin Chim Acta. 2011 Apr 11−412(9−10):702−8. Epub 2011 Jan 12.
  96. Saito S, Nakashima A, Shima T, Ito M. Thl/Th2/Thl7 and regulatoiy T-cell paradigm in pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2010 Jun-63(6):601−10. Epub 2010 Apr 23.
  97. Sargent IL, Germain SJ, Sacks GP, Kumar S, Redman CW. Trophoblast deportation and the maternal inflammatory response in pre-eclampsia. J Reprod Immunol 2003 — 59:153−160.
  98. Soni S, Rath G, Prasad CP, Salhan S, Jain AK, Saxena S. Fas-FasL system in molar pregnancy. Am J Reprod Immunol. 2011 May-65(5):512−20. doi: 10.1 lll/j.l600−0897.2010.926.x. Epub 2010 Nov 19.
  99. Stephenson MD. J Reprod Med. 2006 Apr-51(4):303−10. Management of recurrent early pregnancy loss.
  100. Szekeres- Bartho J., Progesterone receptor- mediated immunomodulation and antiabortive effects: The role of PIBF // Gynecologycal Endocrynology.-2001−15(55)-P. 43.
  101. Szekeres-Bartho J, Balasch J. Progestagen therapy for recurrent miscarriage. Hum Reprod Update. 2008 Jan-Feb-14(l):27−35. Epub 2007 Nov 22.
  102. Szekeres-Bartho J, Halasz M, Palkovics T. Progesterone in pregnancy- receptor-ligand interaction and signaling pathways. J Reprod Immunol. 2009 Dec-83(l-2):60−4. Epub 2009 Oct 31.
  103. Valore EV, Park CH, Quayle AJ, Wiles KR, McCray PB Jr, Ganz T. Human beta-defensin-1: an antimicrobial peptide of urogenital tissues. J Clin Invest. 1998 Apr 15- 101 (8): 1633−42.
  104. Vinatier D, Dufour P, Cosson M, Houpeau JL. Antiphospholipid syndrome and recurrent miscarriages. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2001 May-96(l):37−50.
  105. Wasserstrum N, Anania CA. Perinatal consequences of maternal hypothyroidism in early pregnancy and inadequate replacement. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Apr-42(4):353−8.
  106. Wira CR, Fahey JV, Sentman CL, Pioli PA & Shen L 2005 Innate and adaptive immunity in female genital tract: cellular responses and interactions. Immunological Reviews 206 306−335.
  107. Wold AS, Arici A. Natural killer cells and reproductive failure. Curr Opin Obstet Gynecol. 2005 Jun-17(3):237−41.
  108. Yamaguchi T, Watanuki H., Sakai V., Effects of estradiol, progesterone and testosterone on the function of carp, Cyprinus carpio, phagocytes in vitro, Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol, 2001, May, 129 (1), 49−55.
  109. Yang D, Biragyn A, Kwak LW, Oppenheim JJ. Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal. Trends Immunol 2002−23:291.
  110. Yang D, Chertov O, Oppenheim JJ. Participation of mammalian defensins and cathelicidins in anti-microbial immunity: receptors and activities of human defensins and cathelicidin (LL-37). J Leukoc Biol 2001- 69: 691−697.
  111. Yang, L., Harroun TA, Weiss TM, 2001 Barrel-stave model or toroidal model? A case study on melittin pores. Biophys 0 81: 1475−1485.
  112. Yeaman MR, Yount NY. Mechanisms of antimicrobial peptide action and resistance. Pharmacol Rev. 2003 Mar- 55(l):27−55.
  113. Zanetti, M. Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity. J. Leukoc. Biol.2004- 75 39−48.
  114. Zarember KA & Godowski PJ 2002 Tissue expression of human toll-like receptors and differential regulation of toll-like receptor mRNAs in leukocytes in response to microbes, their products, and cytokines. Journal of Immunology 168 554−561.
  115. Zasloff M. Antimicrobial peptides of multicellular organisms. Nature. 2002 Jan 24−415(6870):389−95.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!