Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Радиобиологическое и дозиметрическое обоснование радионуклидной терапии заболеваний щитовидной железы

Диссертация: Радиобиологическое и дозиметрическое обоснование радионуклидной терапии заболеваний щитовидной железы
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Можно заключить, что задача снижения количества пациентов с ДТЗ, у которых не достигнут желаемый эффект за один курс, влечет за собой необходимость пересмотра подходов к расчету активности 1311. В частности необходимо уточнение значения поглощенной дозы, которую необходимо реализовать в ЩЖ на первом курсе, или удельного значения активности, используемого при расчете активности Ш1 для первого… Читать ещё >

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. РАДИОНУКЛИДНАЯ ТЕРАПИЯ С 1311 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
    • 1. 1. Общие принципы радионуклидной терапии доброкачественных и злокачественных заболеваний щитовидной железы
    • 1. 2. Радиойодтерапия диффузного токсического зоба (доброкачественное заболевание щитовидной железы)
    • 1. 3. Радиойодтерапия дифференцированного рака щитовидной железы (злокачественное заболевание щитовидной железы)
      • 1. 3. 1. Изменения в тканях и клетках после облучения
      • 1. 3. 2. Индивидуальные особенности пациента
      • 1. 3. 3. Успешность лечения
      • 1. 3. 4. Интерпретация результатов
    • 1. 4. Основные направления дозиметрического планирования
      • 1. 4. 1. Дозиметрический подход без камерного моделирования кинетики
      • 1. 4. 2. Дозиметрический подход с камерным моделированием кинетики

Радиобиологическое и дозиметрическое обоснование радионуклидной терапии заболеваний щитовидной железы (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В состав эндокринной системы входит несколько желез, расположенных в различных частях тела. Заболевания эндокринной системы развиваются вследствие либо недостаточной, либо избыточной выработки гормонов одной или нескольких желез. Недостаточная секреция эндокринных желез (гипофункция) может быть вызвана новообразованиями, болезнью или травмой. Избыточная активность железы (гиперфункция) обычно вызвана опухолями желез или аутоиммунными реакциями организма. Для лечения эндокринных заболеваний (в случае недостаточной активности железы) применяют гормонозаместительную терапию. При чрезмерной активности желез их функцию подавляют специальными медикаментами, или производят удаление железы хирургическими методами и / или методами лучевой терапии [1].

Лучевая терапия (ЛТ) — раздел клинической медицины, связанный с использованием ионизирующего излучения в качестве основного лечебного фактора. Особое место занимает радионуклидная терапия (PHT, target radiotherapy) — лечение патологических тканей, в том числе опухолей, радиоактивными материалами, введенными в кровообращение и накапливающимися выборочно в клетках патологической ткани посредством подходящего «транспортного средства» [2]. Т.к. для заболеваний щитовидной железы (ЩЖ) чаще всего применяют РФП на основе 1311, поэтому под термином «радиойодтерапия» почти всегда подразумевают лечение соединениями 1311.

Основная задача ЛТ — уничтожение клеток патологической ткани при минимальном повреждении нормальной ткани. Эту задачу в основном осуществляют с помощью дозиметрического планирования (ДП). В отличие от дозиметрического обеспечения дистанционной и контактной лучевой терапии, планирование РНТ пока сильно отстает от клинических требований.

Дозиметрическое планирование РНТ и контроль очаговых и органных доз после введения терапевтической активности радиофармпрепарата (РФП) объединяют понятием дозиметрического обеспечения. Несмотря на длительное использование радиоактивного йода в клиниках разных стран (более 50 лет), до сих пор не разработан единый подход к определению необходимой для получения лечебного эффекта активности 1311, контролю очаговых и органных доз после введения терапевтической активности РФП. Как и в традиционных видах лучевой терапии, эти задачи могут быть решены с использованием математического моделирования и соответствующих экспериментальных данных.

Из вышесказанного следует, что для формирования научной базы дозиметрического сопровождения РИТ необходима систематизация имеющихся знаний, а также разработка математических моделей транспорта радиоактивного йода в организме пациента и методик их верификации.

Актуальность темы

диссертации определена необходимостью повышения качества дозиметрического сопровождения радионуклидной терапии с 1311 доброкачественных и злокачественных заболеваний щитовидной железы.

В России основной опыт и знания о клинических и физико-технических аспектах радионуклидной терапии с 13'I сосредоточен в Медицинском радиологическом научном центре (МРНЦ, г. Обнинск). Кроме того, в связи с ожидающимся открытием в разных городах России новых отделений радионуклидной терапии открытыми источниками 13|1 возникает необходимость стандартизации измерительных процедур в радионуклидной терапии с 13 различных заболеваний щитовидной железы и, как следствие, необходимость создания методических рекомендаций, как например, [3] (2009 г.).

Раздельное рассмотрение технологических аспектов радионуклидной.

131 терапии с I доброкачественных (ДТЗ) и злокачественных заболеваний щитовидной железы (ДРЩЖ) обусловлено значительным влиянием радиобиологических и медицинских аспектов на постановку задачи планирования радионуклидной терапии с I. Обобщение физико-технических аспектов радионуклидной терапии с 13'I позволит выявить общие и специфические вопросы для каждого из заболеваний независимо от частных медицинских задач. Тогда решение клинической задачи, сформулированной с точки зрения технологических аспектов, может быть упрощено до решения отдельных задач. Таким образом, обеспечена возможность последовательного развития физико-технических аспектов радионуклидной терапии с 13'I.

В частности, клиническая проблема расчета активности I, назначаемого при повторном обращении больных с ДТЗ, преобразуется в задачу поиска математических поправок, учитывающих изменения в щитовидной железе после облучения, а при использовании методики индивидуального дозиметрического планирования лечения преобразуется в задачу исследования.

131 изменения функции удержания при внутреннем облучении бета-частицами I. В данном случае техническое решение задачи получения функции удержания уже имеется, но условия и критерии их сравнения являются не решенной задачей.

Для больных ДРЩЖ зйтшг^-эффект (или эффект оглушения — различие значений максимального относительного накопления 1311 на этапе диагностики и терапии) изначально объясняли блокировкой щитовидной железы в.

131 результате облучения бета-частицами I на этапе диагностики. Для проверки этой или любой другой гипотезы необходима разработка соответствующих математических моделей и методик их верификации. Кроме того, остается открытым вопрос о точности измерения методом УЗИ объема остатков щитовидной железы после тиреоидэктомии, а также его соответствия объему функционирующей ткани щитовидной железы.

Таким образом, сегодняшнее развитие физико-технических и математических средств обеспечения РИТ требует постановки задач не только для решения определенной клинической проблемы, но и с точки зрения возможности использования полученных данных как основы для дальнейшего поиска решений этой клинической задачи. Для этого необходимо сформулировать общие категории клинических проблем и их возможных физико-технических решений.

Целью исследования является повышение точности индивидуального дозиметрического планирования радионуклидной терапии с открытыми источниками 13'I на основе математического моделирования транспорта 13'I в организме конкретного больного и результатов ретроспективного анализа данных для больных с диффузным токсическим зобом и дифференцированным раком щитовидной железы.

Задачи исследования:

1. Выбор и обоснование структурной схемы математической модели, объединяющей модели кинетики транспорта йода в организме и радиационного разрушения щитовидной железы.

2. Разработка алгоритма и программы идентификации параметров разработанной математической модели по экспериментальным кривым накопления-выведения 13'I, полученным при радионуклидной терапии с 1311 больных ДРЖЩ.

3. Обоснование методик проведения радиометрических измерений для больных с ДТЗ и ДРЩЖ.

4. Сравнительное исследование нескольких подходов к вычислению суммарного накопленного количества 13'I на материале архивных данных больных ДТЗ по двум курсам радионуклидной терапии с 13'I.

5. Разработка рекомендаций по расчету активности 13'I, вводимой при повторном курсе радионуклидной терапии с 13'I.

Объект исследования: больные, проходящие РНТ с использованием радиофармпрепарата, меченного 13'I.

Предмет исследования: дозиметрическое сопровождение РЙТ доброкачественных и злокачественных заболеваний ЩЖ.

Научная новизна работы:

1. Проведен сравнительный анализ разных методик дозиметрического планирования ДТЗ и ДРЩЖ, а также эффективности их применения.

2. Разработана принципиально новая модель транспорта 13 в организме с учетом радиационного повреждения клеток щитовидной железы, на основе математического аппарата нелинейных дифференциальных уравнений.

3. Разработан алгоритм и программа идентификации параметров предложенной математической модели.

4. По результатам оценки точности и возможности применения разработанного подхода для анализа кривых накопления-выведения 13'I при радионуклидной терапии с 13'I ДРЩЖ получено научное обоснование вШтиг^-эффекта.

5. Получено обоснование лечебного действия радионуклидной терапии с 13'I (подавление гиперфункции) для больных с ДТЗ, в том числе и при отсутствии полного излечения.

6. Предложена методика дозиметрического планирования повторных курсов лечения больных ДТЗ.

Практическая значимость работы.

1. Разработан научно-обоснованный методический подход к индивидуальному дозиметрическому планированию больных ДРЩЖ на основе нелинейной камерной модели транспорта 13'I на этапе терапии с учетом радиационно-индуцированной убыли массы щитовидной железы в процессе радионуклидной терапии с 1311.

2. Показана возможность повышения точности индивидуального дозиметрического планирования радиойодтерапии больных с ДРЩЖ при использовании разработанной модели.

3. Разработаны рекомендации по технологии радиометрии на этапе дозиметрического планирования радиойодтерапии больных с ДТЗ, в том числе для планирования второго курса. 4. Разработаны методические рекомендации по определению значения активности 1311, назначаемого при повторных курсах радионуклидной.

Т Т 1 терапии с I, для больных ДТЗ.

Апробация работы.

Основные материалы диссертации доложены на следующих конференциях: Конференция молодых ученых в рамках научной конференции «Физика против рака. Научные и организационные проблемы создания и эффективного использования высокотехнологичных онкорадиологических комплексов» (15−16 апреля 2009 г., Москва), III Евразийский конгресс по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика — 2010» (21−25 июня 2010 г., Москва) — Финальный отбор победителей программы «У.М.Н.И.К.» (10.11.2010, Москва) — 7-я Международная научно-практическая конференция «Клиническая онкорадиология» (14−15 марта 2012 г., Москва) — VI Всероссийский национальный конгресс лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2012» (30 мая — 1июня 2012 г., Москва).

Публикации.

По результатам диссертационной работы опубликованы 5 статей в рецензируемых журналах «Медицинская физика» и «Медицинская радиология и радиационная безопасность», входящих в список ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, библиографии и приложений.

Выводы.

1. Установлена возможность повышения точности индивидуального дозиметрического планирования радиойодтерапии с использованием линейного и нелинейного камерного моделирования.

2. Для большинства случаев различие ожидаемой и реально наблюдаемой кривой накопления-выведения может быть объяснено воздействием излучения 1311.

3. Выявлено значимое различие функциональных характеристик щитовидной железы для первого и последующих курсов радиойодтерапии больных с ДТЗ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Диссертационная работа посвящена развитию физико-технических и математических средств обеспечения РИТ. Целью исследования является повышение точности индивидуального дозиметрического планирования РНТ с открытыми источниками 13'I с использованием математического моделирования процесса транспорта 13'I в организме каждого больного и ретроспективного анализа данных для больных с ДТЗ и ДРЩЖ.

Радиойодтерапия доброкачественных заболеваний ЩЖ позволяет улучшить качество жизни большинства пациентов без хирургического вмешательства. Однако для таких пациентов дозовые нагрузки должны строго контролироваться и ограничиваться для снижения риска возникновения вторичных злокачественных новообразований и других лучевых осложнений. Поэтому представляют интерес причины повторных обращений пациентов и возможности их сокращения.

Проведенные сравнительные исследования данных для первого и последующих курсов указывают на возможность получения корреляций между параметрами (назначенное или накопленное количество радиоактивного йода, объем ЩЖ и ПД) для получения поправок, учитывающих изменения кинетики 13'I в ЩЖ. Однако пока не представляется возможным получить количественные поправки для учета изменений в ЩЖ после облучения при назначении радиоактивного йода на повторных курсах лечения. Т.к. используемые выборки созданы исходя из наличия данных радиометрии и измерений объема ЩЖ на различных курсах, то дальнейшее уточнение и дополнение этой выборки данными о гормональном статусе пациента при повторном обращении с последующим формированием подвыборок, возможно, позволит получить явные зависимости.

Выявленное статистически значимое снижение накопления на втором курсе после прохождения первого курса РИТ подтверждает правильность существующей тенденции увеличения удельного значения активности 13'I или опорного значения поглощенной дозы при расчете активности вводимого на втором курсе 13'I. Причем изменение функциональных свойств клеток и/или структурных единиц не обязательно указывает на изменение радиочувствительности, оценка которой требует облучения одного и того же объема ткани одинаковым количеством радиоактивного йода и определения радиобиологического отклика.

В работе рассмотрен подход к расчету активности I на этапе терапии по опорному значению поглощенной дозы, которая будет реализована в тканях ЩЖ и обеспечит необходимый терапевтический эффект с наименьшим количеством побочных явлений. Было показано, что для больных с ДТЗ правомерен расчет значения активности 13'I по значению поглощенной дозе в щитовидной железе, т.к. КНВ, восстановленные по данным измерения уровня излучения в области шеи после введения диагностической метки и после введения 1311 с терапевтической активностью, могут считаться одинаковыми. Однако наибольший вклад в неопределенность рассчитанных значений поглощенных доз вносит методика получения функции, отображающей кинетику 1311 в ЩЖ, особенно на этапе после завершения измерений. Выявлены достоинства и недостатки каждого из способов, что может быть использовано для принятия решения о предпочтении одного из способов. Для верификации значений ПД необходим как минимум более длительный интервал времени для проведения многократных радиометрических исследований ЩЖ. Кроме того, желательно при этом учитывать взаимное расположение детектора и щитовидной железы, а также физико-технические особенности измерений в зависимости от заболевания пациента.

Можно заключить, что задача снижения количества пациентов с ДТЗ, у которых не достигнут желаемый эффект за один курс, влечет за собой необходимость пересмотра подходов к расчету активности 1311. В частности необходимо уточнение значения поглощенной дозы, которую необходимо реализовать в ЩЖ на первом курсе, или удельного значения активности, используемого при расчете активности Ш1 для первого курса РЙТ. При оценке рисков возникновения рецидивных злокачественных заболеваний необходимы колоссальные статистические данные, которые так же должны содержать достоверные оценки поглощенной дозы в ЩЖ. Кроме того, следует помнить о том, что УЗИ позволяет определять суммарный объем ткани ЩЖ, но не позволяет оценивать объем тканей ЩЖ, участвующих в РЙТ.

Радиойодтерапия злокачественных заболеваний ЩЖ позволяет не только завершить хирургическое удаление патологических тканей, но и воздействовать на метастазы. Последнее, однако, возможно только в отсутствии активных тканей ЩЖ. Поэтому программное обеспечение для дозиметрического сопровождения РЙТ больных с ДРЩЖ должно обеспечивать и реконструкцию кривой накопления-выведения, и расчет поглощенной дозы, и оценку убыли массы остатков ЩЖ.

В работе сформулирована и обоснована концепция нелинейного камерного моделирования кинетики 1311 на этапе терапии с учетом радиационного повреждения клеток ЩЖ у больных с ДРЩЖ. Изложено описание алгоритма для идентификации параметров разработанной математической модели по экспериментальным КНВ 13'I. Приведены примеры расчета поглощенной дозы и идентификации параметров модели по экспериментальным КНВ 1311 для 6 пациентов. Несмотря на невозможность использования разработанной модели для непосредственного дозиметрического планирования, с ее помощью может быть достигнуто повышение точности индивидуального дозиметрического планирования радиойодтерапии больных с ДРЩЖ в будущем после усовершенствования алгоритма.

Также с помощью нелинейного камерного моделирования было получено научное обоснование зШпшп^-эффекта, возникающего в результате повреждения тканей ЩЖ преимущественно на этапе накопления радиоактивного йода с терапевтическими активностями, и только при определенных условиях — в результате облучения на этапе диагностики.

Экспериментально было показано, что измерение уровня излучения от шеи у больных с ДТЗ является достаточным для получения КНВ, однако недостаточным для оценки доли тканей, участвующих в накоплении 1311. Таким образом, имеющиеся способы расчета дают завышенную оценку поглощенной дозы, что, возможно, объясняет несоответствие между эффектом лечения и оценкой ПД. Для повышения точности дозиметрического планирования необходимо не только оценка объема активных тканей, но и увеличение числа измерений, в особенности на этапе выведения и желательно с увеличением продолжительности наблюдения. На этапе терапии измерение КНВ может не проводиться, но оно желательно для выявления индивидуальных особенностей пациента и проверки данных диагностики. Для снижения лучевой нагрузки на персонал возможно проведение измерений только на этапе выведения (после 24 ч).

Экспериментально было показано, что измерение уровня излучения от шеи больных с ДРЩЖ является недостаточным для получения КНВ, а УЗИдля определения объема активных тканей, оставшихся после тиреоидэктомии. При включении дозиметрического планирования в технологию радиойодтерапии больных ДРЩЖ для оценки поглощенной дозы необходимо уточнять данные УЗИ сканированием на гамма-камере или ОФЭКТ, а измерение уровня излучения в области шеи — измерением на уровне бедра. Увеличение количества измерений необходимо и на этапе накопления, и на этапе выведения. В ходе лечения измерение КНВ для ЩЖ и системной циркуляции крови позволит выявить момент включения механизма выведения 1311 разрушенных клеток ЩЖ. Для снижения лучевой нагрузки на персонал возможно проведение измерений только для пациентов, у которых остатки ЩЖ не определяются методом УЗИ и для которых вероятность обнаружения разрушенных клеток ЩЖ в крови уже на этапе терапии более высокая, чем у пациентов со значительным объемом остатков ЩЖ.

Таким образом, в диссертационной работе получены следующие результаты:

1. Показана предпочтительность камерного моделирования по сравнению с другими подходами к определению суммарной накопленного количества радиоактивного йода по результатам реконструкции кривой накопления-выведения для 122 больных с ДТЗ.

2. Показана адекватность нелинейной камерной модели транспорта 13'I на этапе терапии с учетом радиационно-индуцированной убыли массы щитовидной железы в процессе радионуклидной терапии с 13'I.

3. Получены значения поглощенных доз, кривые накопления-выведения 13'I и параметры нелинейной камерной модели, которые могут быть использованы как диагностические, для 6 пациентов с ДРЩЖ.

4. Проведено обобщение и уточнение физико-технических особенностей получения величин, необходимых для дозиметрического сопровождения радиойодтерапии рассматриваемых доброкачественных и злокачественных заболеваний щитовидной железы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Б., Халимов Ю. Ш. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии. Руководство для врачей, 2001
  2. Basic clinical radiobiology / Edited by G. G. Steel. 3Ed Edition- Hodder Arnold, 2002.
  3. А.Ф. Цыб, А. В. Древаль, П. И. Гарбузов Радиойодтерапия тиреотоксикоза: руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009
  4. Д.А. Фармакология: Учебник. 9-е изд., перераб., доп. и испр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.
  5. Фармакология / Под ред. Р. Н. Аляутдина. 2-е изд., испр. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.
  6. С. П., Вайнсон А. А. Радиобиология человека и животных: Учеб. пособие. / Под ред. С. П. Ярмоненко. — М.: Высш. шк., 2004.
  7. Вепиа R.S., Cicale N.R., Sonenberg М., Rawson R.W. The relation of radioiodine dosimetry to results and complications in the treatment of metastatic thyroid cancer. // AJR Radium Ther Nucl Med., 1962, 87, P. 171−182.
  8. Akabani G., Poston J. W., Wesley E. B. Estimates of beta absorbed fractions in small tissue volumes for selected radionuclide. // J. Nucl. Med., 1991, 32, P. 835−839.
  9. A.H., Кураченко Ю. А., Матусевич E.C. и соавт. Применение методов математического моделирования в ядерной медицине. Под ред. Е. С. Матусевича. — Обнинск, 2006, 204 с.
  10. Ю.А. О влиянии фактора микрораспределения дозы на эффект облучения щитовидной железы. Вестник АМН СССР 1967, 12, с. 25−30.
  11. Hui Т.Е., Fisher D.R., Johnson J.R. Localized beta dosimetry of 131I in human thyroid. // Fifth International Radiopharmaceutical Dosimetry Symposium, Tennessee, 1991, May 7−10, P. 544−556.
  12. Sgouros G., Kolbert K.S., Sheikh A., Pentlow K.S. Patient-specific dosimetry for 13'i thyroid cancer therapy using 124I PET and 3-dimensional internal dosimetry (3D-ID) software. //J. Nucl. Med., 2004, 45, No. 8, P. 366−1372.
  13. Lassmann M., Hanscheid H. Spatial dose mapping for individualizing radioiodine treatment. // J. Nucl. Med., 2007, 48, No. 1, P. 2−4.
  14. Iiuysmans D., Buijs W., van de Ven M. et al. Dosimetry and risk estimates of radioiodine therapy for large, multinodular goiters. // J. Nucl. Med., 1996, 37, P. 2072−2079.131
  15. Lassmann M., Luster M., Hanscheid H., Reiners C. Impact of I diagnostic activities on the biokinetics of thyroid remnants. // J Nucl. Med, 2004, 45, No. 4, P. 619−625.
  16. Ю. M. Дозиметрическое обеспечение радионуклидной технологии131лечения с использованием I. Дис. канд. физ.-мат. наук. — Обнинск, 2007.
  17. J., Кату М., Zimak J. Improved prediction of therapeutic absorbed doses of radioiodine in the treatment of thyroid carcinoma. // J. Nucl. Med., 2001, 42, P. 1084−1090.
  18. Soley M. H., Foreman N. Radioiodine Therapy in Graves' disease. A Review. 11 From the Department of Medicine, State University of Iowa, College of Medicine, Iowa City, 1949. P. 1367−1374.
  19. Albright E. C. Treatment of hyperthyroidism with radioiodine. // J. of the National Med. Association, 1958, 50, No.6, P. 453−454.
  20. Koral K. F., Adler R. S., Carey J. E., Beierwaltes W. H. Iodine-131 treatment of thyroid cancer: absorbed dose calculated from post-therapy scans. // J. Nucl. Med., 1986, 27, No. 7, P. 1207- 1211.
  21. McConahey W. M., Keating R., Power M. H. The behavior of radioiodine in the blood. // From the Divisions of Medicine and Biochemistry, Mayo Clinic. Rochester, Minnesota, 1948, P. 191−198.
  22. MacGregor A.G. Simplified radioactive iodine therapy. // Brit. Med. Joum., 1957, march 2.
  23. Maxon H.R., Englaro E.E., Thomas S.R. et al. Radioiodine-131 therapy for well-differentiated thyroid cancer a quantitative radiation dosimetric approach: outcome and validation in 85 patients. // J Nucl. Med, 1992, 33, P. 1132−1 136.
  24. Hayes A.A., Akre C.M., Gorman C.A. Iodine-131 treatment of Graves' disease using modified early iodine-131 uptake measurements in therapy dose calculations. // J. Nucl. Med., 1990, 31, No.4, P. 519−522.
  25. Berg G., Michanek A., Holmberg E., Fink M. Iodine-131 treatment of hyperthyroidism: significance of effective half-life measurements. // J. Nucl. Med., 1996, 37, No.2, P. 228−232.
  26. Catargi B., Leprat F., Guyot M. et al. Optimized radioiodine therapy of Graves' disease: analysis of the delivered dose and of other possible factors affecting outcome. // European Journal of Endocrinology, 1999, 141, P. 117−121.
  27. Markovic V., Eterovic D. Thyroid echogenicity predicts outcome of radioiodine therapy in patients with Graves' disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007, 92, No. 9, P. 3547−3552.
  28. Stewart T., Rochon J., Lenfestey R., Wise P. Correlation of stress with outcome of radioiodine therapy for Graves' disease. // J. Nucl. Med., 1985, 26, No. 6, P. 592−599.
  29. Clark J.D., Gelfand M.J., Elgazzar A.H. Iodine-131 therapy of hyperthyroidism in pediatric patients. // J. Nucl. Med., 1995, 36, No. 3, P. 442−445.
  30. Leslie W.D., Peterdy A.E., Dupont J.O. Radioiodine treatment outcomes in thyroid glands previously irradiated for Graves' hyperthyroidism. // J. Nucl. Med., 1998, 39, No. 4, P. 712−716.
  31. Snyder J., Gorman C., Scanion P. Thyroid remnant ablation: questionable pursuit of an Ill-defined goal. // J. Nucl. Med., 1983, 24, P. 659−665.
  32. Clarke K.H., Fairley K. D, King W.E. Radioiodine tracer tests in the diagnosis of hyperthyroidism. // Brit. Med. Journ., 1958, dec. 13.
  33. Panareo S. A practical method for the estimation of therapeutic activity in the treatment of Grave’s hyperthyroidism. // Q J Nucl Med Mol Imag, 2010, 54, P. 1−10.
  34. Rivkees S.A., Sklar С., Freemark M. The management of Graves' disease in children, with special emphasis on radioiodine treatment. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 1998, 83, No 1, P. 3767−3775.
  35. Martino F.D., Traino A.C., Brill Л. B. et al. A theoretical model for prescription of the patient-specific therapeutic activity for radioiodine therapy of Graves' disease. // Phys. in Med. and Biol., 2002, 47, No. 2002, P. 1493−1499.
  36. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99/2009). СанПиН 2.6.1.2523−09, 2009.
  37. Prinzmetal M, Agress C.M., Bergman H. C., Simkin B. The use of radioactive iodine in the treatment of Graves' disease. // California Medicine, 1949, 70, No.4, P. 235−239.
  38. Keating F.R., Power M.H., Berkson J. The urinary excretion of radioiodine in various thyroid states. // From the Divisions of Medicine, Biochemistry, and Biometry and Medical Statistics, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, 1947, P. 1138−1151.
  39. Weinstein A., Towery B.T. Radioiodine (131I) in the treatment of hyperthyroidism. // From the Department of Medicine, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee, P. 200−214.
  40. Oddie Т.Н., Meschan /., Wortham A.J. Thyroid function assay with radioiodine. 1. Physical basis of study of early phase of iodine metabolism and iodine uptake.
  41. From the Department of Radiology and Department of Medicine, University of Arkansas, Little Rock, Ark., 1954, P. 95−105.
  42. Becker D. V. The role of radioiodine treatment in childhood hyperthyroidism. // J. Nucl. Med., 20, No. 8, P. 890−894.
  43. Hainan K.E. Risks from radioiodine treatment of thyrotoxicosis. // Brit. Med. Journ., 1983, 287, P. 1982−1983.
  44. Cameron C. Radioiodine compounds of human urine after 131I therapy: 2. Chromatographic comparison with iodine compounds of known structure. // Bioch., 1960, 74, P. 333−338.
  45. Hooper P.L., Rhodes B.A., Conway M.J. Exercise lowers thyroid radioiodine uptake: concise communication. // J. Nucl. Med., 1980, 21, No. 9, P. 835−837.131
  46. Doi S., Loutfi I., Alshoumer K. A mathematical model of optimized I therapy of Graves' hyperthyroidism. // BMC Nuclear Medicine, 2001, 1, No. 1.
  47. Bockisch A., Jamitzky T., Derwanz R., Biersack H.J. Optimized dose planning of radioiodine therapy of benign thyroidal diseases. // J. Nucl. Med., 1993, 34, No.10, P. 1632−1638.
  48. Neti P., Howell R.W. Isolating effects of microscopic nonuniform distributions of 131I on labeled and unlabeled cells. // J Nucl. Med, 2004, 45, P. 1050−1058.
  49. Marguerite T.H. Hypothyroidism following iodine-131 therapy. // J. Nucl. Med., 23, No. 2, P. 176−179.
  50. Venturini L. Evolution of systematic errors in thyroid monitoring. // Rad. Protection Dosimetry, 2003, 103, No. 1, P. 63−68.
  51. Eterovic D., Antunovic Z., Markovic V., Grosev D. Planning of 131I therapy for Graves disease based on the radiation dose to thyroid follicular cells. // J. Nucl. Med., 2008, 49, No. 12, P. 2026−2030.
  52. Grzesiuk W., Nieminuszczy J., Kruszewski M., Iwanienko T. DNA damage and its repair in lymphocytes and thyroid nodule cells during radioiodine therapy in patients with hyperthyroidism. // J. of Molecular Endocrinology, 2006, 37, P. 527−532.
  53. Allahabadia A., Daykin J., Holder R.L. et al. Age and gender predict the outcome of treatment for Graves' hyperthyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2000, 85, P. 1038−1042.
  54. Faggiano A., Coulot J., Bellon N., Talbot M. Age-dependent variation of follicular size and expression of iodine transporters in human thyroid tissue. // J. Nucl. Med., 2004, 45, No. 2, P. 232−237.
  55. Krassas G.E. Treatment of juvenile Graves' disease and its ophthalmic complication: the 'European way'. // European J. of Endocrinology, 2004, 150, P. 407−414.
  56. Rivkees S.A., Dinauer C. An optimal treatment for pediatric Graves' disease is radioiodine. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007, 92, No. 3, P. 797−800.
  57. Osko J., Golnic N., Pliszczynski T. Uncertainties in determination of 131I activity in thyroid gland. // Rad. Protection Dosimetry, 2007, 125, No. 1−4, P. 516−519.
  58. Dantas B.M., Dantas A.L.A., Santos D.S., Cruz-Suarez R. IAEA regional intercomparison of in vivo measurements of 131I in the thyroid: the Latin American and Caribbean experience. // Rad. Protection Dosimetry, 2010, P. 1−4.
  59. Nelson J.C., Renschler A., Dowswell J. W. The normal thyroidal uptake of iodine. // California Med., 1970,112, No. 6, P. 11−14.
  60. Schulz A.G., Rollo F.D. A method for measuring radioiodine uptake which corrects for thyroid depth. // J. Nucl. Med., 1970, 11, No. 8, P. 508−513.
  61. Nordyke R.A., Gilbert F.I. Optimal iodine-131 dose for eliminating hyperthyroidism in Graves' disease. // J. Nucl. Med., 1991, 32, No. 3, P. 411 416.
  62. Leslie W.D., Ward L., Salamon E.A. A randomized comparison of radioiodine doses in Graves' hyperthyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003, 88, No. 3, P. 978−983.
  63. Gomez N., Gomez J.M., Orti A. et al. Transient hypothyroidism after iodine-131 therapy for Grave’s disease. // J. Nucl. Med., 1995, 36, No.9, P. 1539−1542.
  64. Radioiodine in the treatment of thyrotoxicosis. // British Med. J., 1959, June 20, P.1578−1579
  65. Greenspan G. The galloping ghost of gauss and the «normal» radioiodine uptake. // California Med., 1970,112, No. 6, P. 57−59.
  66. Charkes N.D. Letters to the editor: «Radioiodine treatment of Graves' hyperthyroidism». // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2003, 88, No. 12, P. 6113— 6116.
  67. Shapiro B. Optimization of radioiodine therapy of thyrotoxicosis: what have we learned after 50 years? //J. Nucl. Med., 1993, 34, No.10, P. 1638−1641.
  68. Allahabadia A., Daykin J., Sheppard M.C. et al. Radioiodine treatment of hyperthyroidism — prognostic factors for outcome. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001, 86, No. 8, P. 3611−3617
  69. Kendall-Taylor P., Keir M.J., Ross W.M. Ablative radioiodine therapy for hyperthyroidism: long term follow up study. // British Med. J., 1984, 289, P. 361−363.
  70. Sheldon J., ReidD.J. Thyrotoxicosis: changing trends in treatment. // Annals of the Royal College of Surgeons of England, 1986, 68, P. 283−285.
  71. Yamashita Y., Yamane K., Tamura T., Okubo M. Onset age is associated with outcome of radioiodine therapy in Graves' disease. // Endocrine J., 2004, 51, No. 2, P. 127−132.
  72. Collier A., Ghosh S., Hair M, Malik I., McGarvie J. Comparison of two fixed activities of radioiodine therapy (370 vs. 555 MBq) in patients with Graves’s disease. // Hormones, 2009, 8, No. 4, P. 273−278
  73. Toft A. Radioiodine treatment of hyperthyroidism duration of radioprotective effects of antithyroid drug therapy is still not clear. // Brit. Med. Journ., 2007, 334, 10 march, P. 483−484.
  74. Metso S., Auvinen A., Jaatinen P., Huhtala H. et al. Increased cancer incidence after radioiodine treatment for hyperthyroidism. // American Cancer Society, 2007, 109, No. 10, P. 1972−1979.
  75. Giovanella L. Reply to «Increased cancer incidence after radioiodine treatment for hyperthyroidism». // American Cancer Society, 2007, P. 220−221.
  76. Escobar-Jimenez F., Fernandez-Soto M. L., Luna-Lopez V., Quesada-Charneco M. Trends in diagnostic and therapeutic criteria in Graves' disease in the last 10 years. // Postgrad Med J, 2000, 76, P. 340−344.
  77. Lowdell C.P., Dobbs H.J. Low-dose 131I in treatment of Graves' disease. // Journal of the Royal Society of Medicine, 1985, 78, P. 197−202.
  78. Hoskin P.J., Spathis G.S. Low-dose radioiodine given six-monthly in Graves' disease. // Journal of the Royal Society of Medicine, 1985, 78, P. 893 898.131
  79. Saito S., Sakurada, T., Yamamoto M. et al Long-term results of radioiodine (I) therapy in 331 patients with Graves' disease. // Tohoku J. Exp. Med., 1980, 132, P. 1−10.
  80. Shih W.-J., Mitchell B., Schott J.C. Scarred atrophic thyroid after 1−131 therapy for Graves' disease documented at autopsy // Journal of the National Medical Association, 2002, 94, No. 10, P. 915−919.1 4 1
  81. Charkes N.D. Retreatment of Graves' disease with radioiodine I. // J. Nucl. Med., 1999, 40, No. l, P. 215−216
  82. Spencer R.P. Response of the overactive thyroid to radioiodine therapy. // J. Nucl. Med., 12, No. 9, P. 610−615.
  83. Cunnien A.J., Hay I.D., Gorman C.A. et al. Radioiodine-induced hypothyroidism in Graves' disease: factors associated with the increasing incidence. // J. Nucl. Med., 1992, 23, No. 11, P. 978−983.
  84. Sy Yau J., KS Chu, Li J. et al Usage of a fixed dose of radioactive iodine for the treatment of hyperthyroidism: one-year outcome in a regional hospital in Hong Kong. // Hong Kong Med J, 2009, 15, P. 267−273.
  85. Sisson J.C., Avram A.M., Lawson S.A. et al. The so-called stunning of thyroid tissue. // J. Nucl. Med., 2006, 47, No. 9, P. 1406−1411.
  86. Chandrasekhar B., Padhy A.K., Lana S. et al. Prospective randomized clinical trial to evaluate the optimal dose of 1311 for remnant ablation in patients with differentiated thyroid carcinoma. // Cancer, 1996, 77, No. 12, P. 2574−2580.131
  87. Kozak O. V., Shishkina V. V., Korchinskaya O.I. et al. Optimization of I activity value required for thyroid remnants and metastatic lesions ablation in children with differentiated thyroid cancer. // Experimental Oncology, 2003, 25, P. 221 224.
  88. Rafat A. S. Thyroid stunning after diagnostic dose of 185 MBq (5 mCi) iodine-131 in patients with differentiated thyroidal cancer. // Journal of the Egyptian Nat. Cancer Inst., 2002, 14, No. 2, P 153−159.
  89. O.V. 131I distribution in thyroid remnants as a function of time interval between previous low dose scintigraphy and radioiodine treatment. // Experimental Oncology, 2002, 24, P. 305−307.
  90. Singh B., Sharma S. M., Patel M. C. et al. Kinetics of large therapy doses of l31I in patients with thyroid cancer. // J. Nucl. Med., 1973, 15, No. 8, P. 674−678.
  91. Gerard S. K, Park H.M. 131I dosimetry and thyroid stunning. // J. Nucl. Med., 2003, 44, No. 12, P. 2039−2040.
  92. Yeung H.W.D., Ни mm J. L., Larson S.M. Radioiodine uptake in thyroid remnants during therapy after tracer dosimetry. // J. Nucl. Med., 2000, 41, No. 6, P. 1082−1085.
  93. E.C., Колесов B.B., Ставинский B.C. и соавт. Математическое моделирование активности радиойода в щитовидной железе. // Медицинская радиология и радиационная безопасность, 2002, № 3, с. 5158.
  94. Doi S., Woodhouse N. J., Lukman T., Adedayo О. Ablation of the thyroid remnant and 1−131 dose in differentiated thyroid cancer: A Meta-Analysis Revisited. // Clinical Medicine & Research, 2007, 5, No. 2, P. 87−90.131
  95. Hackshaw A., Harmer C., Mallick U. et al. I activity for remnant ablation in patients with differentiated thyroid cancer: A Systematic Review. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2007, 92, No. 1, P. 28−38.
  96. Chien-Yi Chen, Pai-Jung Chang, Sheng-Pin Changlai, Lung-Kwang Pan. Effective half-life of iodine for five thyroidectomy patients using an in vivo gamma camera approach. // J. Radiat. Res., 2007, 48, No. 6, P. 485493.
  97. F. Farias de Lima, M.G. Stabin, H.J. Khoury. Optimization of Ablative Dose for Thyroid Cancer. // Alasbimn Journal, 2007, 9, No. 36, Article No. AJ36−2.
  98. Remy H., Borget I., Leboulleux S. at al. 1311 effective half-life and dosimetry in thyroid cancer patients. //J. Nucl. Med., 2008, 49, No. 9, P. 1041−1045.
  99. Belerwaltes W.H., Rabbani R., Dmuchowski C. et. al. An analysis of «Ablation of thyroid remnants» with 1−131 in 511 patients from 1974−1984: Experience at University of Michigan. // J. Nucl. Med., 1984, 25, No. 2, P. 1287−1293.
  100. Dorn R., Kopp J., Vogt H. et. al. Dosimetry-guided radioactive iodine treatment in patients with metastatic differentiated thyroid cancer: largest safe dose using a risk-adapted approach. // J. Nucl. Med., 2003, 44, No. 3, P.45156.
  101. Morris L. F., Waxman A. D., Braunstein G. D. The nonimpact of thyroid stunning: remnant ablation rates in 1311-scanned and nonscanned individuals. // J. Clin. Endocrinol. Metab., 2001, 86, No. 8, P. 3507−351 1.
  102. Samuel A. M., Rajashekharrao B. Radioiodine therapy for well-differentiated thyroid cancer: a quantitative dosimetric evaluation for remnant thyroid ablation after surgery. // J. Nucl. Med., 1994, 35, No. 12, P.1944−195.
  103. Furhang E. E., Larson S.M., Buranapong P. et. al. Thyroid cancer dosimetry using clearance fitting. //. Nucl. Med., 1999, 40, No. 1, P.131−136.
  104. Traino A.C. et al. A dosimetric algorithm for patient-specific I therapy of thyroid cancer based on a prescribed target-mass reduction. // Phys. Med. Biol., 2006, 51, P. 6449−6456.
  105. Ml.Власова О. П. Метод идентификации параметров метаболизма йода и расчёт поглощённых доз при радионуклидной терапии щитовидной железы с |311. Дисс. канд. биол. наук. —М., 2010.
  106. Е. А., Капчигашев С. П., Колесов В. В., Матусевич Е. С. Расчет дозовых коэффициентов в щитовидной железе для изотопов 1−131, 1−132, I-133. // Экология Энергетики, 1997, № 6, с. 20−22.
  107. Postgard P., Himmelman J., Lindencrona U., Bhogal N. Stunning of iodide1 ^ 1transport by I irradiation in cultured thyroid epithelial cells. // J. Nucl. Med., 2002, 43, No.6, P. 828−834.
  108. С. Гланц. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М., Практика, 1998,459 с.
  109. Рисунок 1.1. Внешний вид радиометрической установки.
  110. Рисунок 1.2. Комплект из трех свинцовых заглушек и их установка на
  111. Рисунок 1.3. Коллиматор с установленным источником Ва.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!