Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови при отсутствии и избытке в рационе витамина В12 (экспериментальное исследование)

Диссертация: Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови при отсутствии и избытке в рационе витамина В12 (экспериментальное исследование)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Все эти данные, детально обсужденные в работах (в том числе монографических) прошедшего столетия, и рассматривающиеся в более поздних публикациях, свидетельствуют о важном месте кобаламина в метаболизме и позволяют допускать, что дефицит витамина В12 или его дополнительное поступление может сказываться на состоянии такой важной системы жизнеобеспечения, какой является гемостаз. Более того, ещё… Читать ещё >

Содержание

  • 1. ВВЕДЕНИЕ
  • 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Изменения в гемостазе при дефиците витамина В12, и его дополнительном введении
    • 2. 2. О связи витамин В12 — гипергомоцистенемия — гемостаз
  • 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • 4. СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ
    • 4. 1. ЛПО, АОП в тромбоцитах, уровень маркеров ВТФ в плазме и толерантность к тромбину при изменении суточной дозы кобаламина (КБ) в рационе
    • 4. 2. ЛПО, АОП в тромбоцитах уровень маркеров ВТФ в плазме и толерантность к тромбину при изменении суточной дозы кобаламина на фоне атерогенно-го рациона
    • 4. 3. ЛПО и АОП в тромбоцитах, уровень маркеров ВТФ в плазме, общая коагуляционная активность тромбоцитов, их агрегационная способность и толерантность к тромбину при высоких дозах
  • КБ на фоне алиментарной гиперхолестеролемни
    • 4. 4. Эффекты кобаламина на ЛПО, АОП, маркеры ВТФ и толерантность к тромбину на фоне прооксиданта
  • 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • 6. ВЫВОДЫ

Непрерывное внутрисосудистое свертывание крови при отсутствии и избытке в рационе витамина В12 (экспериментальное исследование) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Витамин Bi2 занимает важное место в метаболизме липидов, нуклеиновых кислот [В.В.Ефремов, 1940; Б. А. Лавров, 1951; П. Н. Шараев, 2004; A. Vannoti, 1957; D’Angelo е.а., 2000; P.H.Lenhert, J.M. Go-nin е.а., 2003; J.G.Ray e.q., 2007; Vanderjagt D.J. e.a., 2007], белков, и, что особенно важно, в частности, в обмене серосодержащих аминокислот [В.Б.Спи-ричев, Ю. И. Барашнев, 1977; С. А. Васильев, В. Л. Виноградов, 2007; J. Ratnoff, 1972; W. Herrmann е.а., 2003; C.D.Campbell е.а., 2005; K. Woolf, M.M.Manore, 2008]. Сказанное позволяет допустить, что степень обеспеченности организма витамином В12 может определять и состояние гемостаза, как одной из значимых систем жизнеобеспечения [З.С.Баркаган, 1998; Д. М. Зубаиров, 2000]. Такое предположение подтверждается распространенностью патологических состояний, сопровождающихся нарушениями в гемостазе, при которых использование кобаламина оказывалось полезным [С.М.Бременер, 1966; Б.Б.Вансе-вичене, А. М. Алексене, 1979; М. А. Репина, 1996; Т. П. Ергина, 1983; М. Klerk, 2002; О Stanger е.а., 2003; M. R Biagini е. а., 2006; М. М Murphy е.а., 2007, Marble М. е.а., 2008; Johansson М.е.а., 2008]. Выявлена зависимость между состоянием гемостаза и обеспеченностью организма витамином В]2, реализующаяся, возможно, через его эффекты на тромбоцитопоэз, коагуляционную активность тромбоцитов и на плазминовую систему. Показано, что зависимость эта более выразительна на фоне атеросклеротических изменений в сердечнососудистой системе и на фоне алиментарной гиперхолестеролемии в условиях эксперимента и в клинике [З.С.Баркаган и др., 2006; Е.К. Hoogeveen е.а., 2000; Но С. Н. е.а., 2005; M.A.Erkurt е.а., 2008].

Известно, что гипергомоцистеинемия, является независимым маркером тромбофилий [А.З.Кажешева и др., 2002; А. И. Сергеева и др., 2006; С. А. Васильев, В. Л. Виноградов, 2007; S. Khan е.а., 2006], есть и данные о роли дефицита витамина Bi2 в развитии гипергомоцистеинемии [D.A.Lane, P.J.Grant, 2000; S. Khan, J.D.Dickerman, 2006]. Это подразумевает возможность опосредованного влияния дефицита витамина В]2 на состояние гемостаза [Н.Б.Салтыкова и др., 2007; В. М. Шмелева и др., 2007; М. Heijler е.а., 2007; S. Omar е.а., 2007; E. Karabudak е.а., 2008]. На то же указывает и единственное, хотя и достаточное давнее свидетельство снижения толерантности к тромбину при избыточном введении витамина B]2 [А.Ш.Бышевский, 1965].

Вместе с тем, результаты экспериментальных и клинических исследований, в которых изучали поведение отдельных факторов плазмокоагуляции и физиологических антикоагулянтов, а также некоторых компонентов плазмино-вой системы в силу их противоречивости (что будет видно при чтении «Обзора»), как и отсутствие комплексных наблюдений не позволяют оценить характера влияния дефицита или дополнительного введения кобаламина на гемостаз в целом или на его компоненты. Существенно и то, что экспериментаторы, как правило, не учитывали уровень обеспеченности организма подопытных животных кобаламином, проводя исследования с использованием рационов, в которых баланс между белками, липидами и углеводами не контролировался, как не контролировалась и витаминная полноценность рационов.

В совокупности это обосновывает актуальность продолжения исследований, направленных на получение ответа на вопрос, поставленный ещё в прошлом столетии: целесообразно ли применять кобаламин для коррекции или предупреждения гемостатических сдвигов, в частности, в условиях атероген-ного рациона питания, использование которого сопровождается гиперкоагуляцией [С.М. Бременер, 1966; А. Ш. Бышевский, 1977, 1978].

Цель нашего исследования — экспериментально (in vivo) изучить изменения интегральных показателей состояния гемостаза (маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген и толерантность к тромбину) при отсутствии и избытке кобаламина (КБ) в рационе, при его введении на фоне полноценного, а также атерогенного рациона, и сопоставить эффекты КБ на эти показатели с показателями интенсивности ЛПО и АОП.

Задачи исследования 1. Изучить в динамике плазменный уровень маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ) и толерантность к тромбину (ТкТР) у животных, получающих рацион питания без кобаламина и рацион с его возрастающими суточными дозами.

2. Одновременно изучить у этих же животных интенсивность ЛПО, АОП и толерантность к тромбину.

3. То же изучить у животных, получающих атерогенный рацион, не содержащий кобаламина, и содержащий его в возрастающих дозах.

4. Изучить экспериментально изменения уровня маркеров ВТФ и толерантности к тромбину, вызываемые кобаламином на фоне одновременной активации ЛПО прооксидантом.

5. Оценить характер корреляции между изменениями уровня маркеров ВТФ с величинами, характеризующими толерантность к тромбину, ЛПО и АОП в тромбоцитах.

Научная новизна.

Впервые установлено, что при отсутствии витамина В12 в составе сбалансированного (по содержанию белков, липидов, углеводов и микронутриентов) рациона питания у белых крыс пропорционально длительности эксперимента снижается коагуляционная активность тромбоцитов, их высвобождающая активность и замедляется скорость непрерывного внутрисосудистого свертывания крови (НВСК) при одновременном снижении толерантности к тромбину.

Показано, что кобаламин в двукратном против суточной потребности количестве предотвращает появление этих сдвигов в течение первого месяца, а при эксперименте, длящемся в течение двух месяцев, повышает ко-агуляционную активность тромбоцитов, интенсивность НВСК и снижает толерантность к тромбину. Установлено, что дальнейшее увеличение количества кобаламина в рационе (в 4, 6 и 12 раз) усугубляет его влияние на коагуляци-онную активность тромбоцитов, НВСК и толерантность к тромбину.

Впервые установлено, что при кормлении животных атерогенным рационом без кобаламина снижение интенсивности НВСК и коагуляцинной активности тромбоцитов не происходит, а толерантность к тромбину падает, как и на фоне рациона, не включающего атерогенных компонентов.

Введение

витамина Вi2 в дозах, превышающих суточную потребность, сопровождается на фоне атерогенного рациона ускорением НВСК и снижением толерантности к тромбину заметнее, чем в условиях обычного рациона питания.

Практическая ценность работы.

1. Апробирован в новых условиях недавно разработанный метод определения толерантности животных к тромбину, подтверждена целесообразность его использования одновременно с оценкой интенсивности НВСК по содержанию маркеров ВТФ.

2. Полученные нами данные о зависимости скорости НВСК (величины, определяющей наклонность к кровоточивости или тромбофилии) от степени обеспеченности кобаламином обращают внимание практикующих врачей на необходимость учитывать обеспеченность организма больных витамином Bj2 при болезненных состояниях, протекающих с наклонностью к тромбофилии.

2. Полученные нами данные использованы при подготовке кафедрой биологической химии и кафедрой гигиены с основами экологии ТГМА книги «Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липидпероксидация» (М. Медицина. — 2006. — 95 с), а также книги «О перспективах коррекции природными цеолитами гемостатических сдвигов» (Ханты.-Мансийск: Издательский центр Х.-МГМИ и Х.-Мансийский филиал ЮУНЦ РАМН — 2007. — 119 с).

Положения, выносимые на защиту.

1. Существует зависимость между степенью обеспеченности организма витамином В и (кобаламином) и состоянием гемостаза, заключающая в том, что при отсутствии кобаламина в рационе, сбалансированном по содержанию всех других нутриентов, снижается коагуляционная активность тромбоцитов, замедляется НВСК и уменьшается толерантность к тромбину, т. е. развивается состояние, отличающееся наклонностью к тромбогеморрагиям.

2. Кобаламин в количестве, превышающем в 2 раза суточную потребность в нём животных, не только предупреждает эти сдвиги, но повышает коагуля-ционную активность тромбоцитов, ускоряет НВСК и усугубляет снижение толерантности к тромбину, особенно выразительно при увеличении дозы кобаламина в 4, 6 и 12 раз.

3. При атерогенном питании отсутствие кобаламина в рационе не приводит к снижению коагуляционной активности тромбоцитов и НВСК, а 2-, 4-, 6- и 12-кратный избыток кобаламина способствует росту активности тромбоцитов, ускорению НВСК и снижению толерантности к тромбину, и это особенно выражено при дозах в 50 и 100 раз превосходящих суточную потребность.

4. Эффекты КБ на гемостаз в отличие от других витаминов с антиокси-дантными свойствами, не сопряжены с его противоокислительной способностью — влияние кобаламина на липидпероксидацию и на интенсивность НВСК в разных экспериментальных ситуациях противоположно направлено, однако, теснота этой отрицательной связи невелика (г = -0.31).

Апробация и публикация Результаты работы доложены на научной конференции Регионального отделения РАЕ (Тюмень, 2008), на заседании Тюменского Областного отделения ВБО (2008), на III международной научн. конференциии в Варадеро (Куба, март, 2008), на международной научной конференции (Москва, 2008), на трёх заочных электронных конференциях РАЕ (2007;2008), на совместном заседании кафедр биохимии и гигиены с основами экологии ТГМА (2008) и опубликованы: 1. В медико-биологических журналах — 10 статей- 2. Глава в монографии «О перспективах коррекции природными цеолитами гемостатических сдвигов». — Х.-Мансийский ГМИ и Х.-Мансийский филиал ЮУНЦ РАМН. -2007. — 68 с- 3. В материалах конференций — 3 (всего 14 публикаций).

2. СВЯЗЬ КОБАЛАМИНА С ГЕМОСТАЗОМ обзор литературы).

Предваряя рассмотрение ранее опубликованных данных, указывающих на существование связи кобаламин-гемостаз (в форме влияния дефицита или дополнительного введения витамина BJ2 на свертывающую активность крови), приведем краткие сведения о месте витамина В12 в метаболических процессах.

Вначале обратим внимание на то, что витамин Bj2 (кобаламин или антианемический фактор) и цианокобаламин не идентичны — последний является формой промышленного выпуска витамина Bi2. Основные формы кобаламина в организме — оксикобаламин, метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин — отличаются характером заместителя у атома кобальта: гидрооксигруппой, метальной группой или дезоксиаденозильным радикалом. Соответствующие формы витамина Bi2 обозначают как оксикобаламин, метилкобаламин и де-зоксиаденозилкобаламин.

Оксикобаламин — основная транспортная форма витамина B!2, метилкобаламин и дезоксикобаламин — коферментные формы, в виде которых витамин Bj2 выполняет свои специфические функции в организме [В.Б.Спиричев, Ю. И. Барашнев, 1977; Д. Мецлер, 1980; K.M.Koehler е.а., 1996; W. Herrmann е.а., 2003].

Цианкобаламин, используемый обычно в медицинской практике, содержит у атома кобальта цианогруппу, легко превращается в организме в оксикобаламин, который трансформируется в свою очередь в дезоксиаденозилкобаламин [А.Ш.Бышевский, В. Н. Кожевников, 1991; П. Н. Шараев, 2004; E.B.Reed, H. Tarver, 1970; J. Ratnoff, 1972; W. Herrmann е.а., 2003].

В виде метилкобаламина витамин Bj2 играет роль кофермента 1ч15-метал-тетрагидрофолат-гомоцистеинметилтрансферазы, которая катализирует биосинтез метионина из гомоцистеина, перенося метальный остаток от 1Ч5-метал-тетрагидрофолиевой кислоты. Эта центральная реакция циклических трансформаций метионина в реакциях метилирования обеспечивает реутилизацию гомоцистеина и его превращение в исходный продукт цикла — метионин, который может вновь использоваться и в биосинтезе белка, и в реакциях метилирования.

В виде 5'-дезоксиаденозилкобаламина витамин Bi2 функционирует в качестве кофермента метилмалонил-КоА-мутазы (катализ изомеризации метил-малонил-КоА в сукцинил-КоА [P.H.Lenhert, D.C.Hodgkin, 1961; D’Angelo е.а., 2000]). Изомеризация метилмалонил-КоА — важный этап утилизации трехуг-леродных соединений в форме пропионил-КоА, который образуется при окислении жирных кислот с нечетным числом углеродных атомов (C2n+i) или боковой цепи холестерола, а также при окислительном распаде аминокислот. При недостатке кобаламина активность метилмалоноил-КоА-мутазы снижается, что сопровождается блоком перечисленных превращений и аномальным накоплением метилмалоноил-КоА, пропионил-КоА, а также образующихся из них метилмалоновой и пропионовой кислот [В.Б.Спиричев, Ю. И. Барашнев, 1977; Д. Мецлер, 1980; W. Herrmann е.а., 2003].

Важнейшие проявления дефицита кобаламина — нарушения процесса кроветворения, ведущие к гиперхромной мегалобластической анемии, лейкопении, нейтропении и к появлению неврологических симптомов, связанных с дегенерацией задних и боковых стволов спинного мозга (фуникулярный ми-элоз).

Мегалобластическая анемия при дефиците кобаламина не сопряжена с изменениями его известных коферментных функций, но во многом сходна с анемией, развивающейся при дефиците фолиевой кислоты (витамина Вс). Это указывает на тесную связь между кобаламином и фолиевой кислотой в процессах кроветворения.

Введение

избытка фолиевой кислоты при кобаламин-дефицитной анемии вызывает ремиссию, и это свидетельствует, что причиной анемии при В^-дефиците является не нарушение коферментных функций кобаламина, а вторично возникающие сдвиги в обмене фолиевой кислоты [С.М.Бременер, 1966; В. Б. Спиричев, Ю. И. Барашнев, 1977; M.N.Haan е.а., 2007; M.M.Malouf е.а., 2003; Н. Наап е.а., 2007; J. Durga е.а., 2007].

Оценка обеспеченности организма кобаламином проводится по концентрации его в сыворотке крови или путем определения возрастающей при дефиците суточной экскреции метилмалоновой кислоты [В.Б.Спиричев, Ю. И. Барашнев, 1977; D.E.Wilcken, B. Wilcken, 1998; M.S.Morris е.а., 2007].

Потребность человека в кобаламине, составляющая по разным данным от 1−2 до 5 мкг в сутки [В.Б.Спиричев, Ю. И. Барашнев, 1977; В. Б. Спиричев, 2000; П. Н. Шараев, 2004], удовлетворяется при полноценном питании, так как коба-ламин присутствует в сравнительно доступных пищевых продуктах (печень, говядина, рыба, сыры, яичный желток, молоко и кисломолочные продукты). Кроме того, кобаламин синтезирует микрофлора кишечника. В связи с этим основная причина его недостаточности не дефицит в рационе, а нарушения всасывания, обусловленные атрофией железистого эпителия (анемия Аддисо-на-Бирмера), наличием антител к внутреннему фактору (фактору Касля) или к вырабатывающим его клеткам. Наблюдается нарушение всасывание кобаламина также после резекции желудка или подвздошной кишки.

Существует и ряд врожденных нарушений всасывания кобаламина: анемия, обусловленная врожденным дефектом образования внутреннего фактора, болезнь Имерслунда-Грэсбека, врожденный дефект транскобаламина I или II, обеспечивающих трансмембранный перенос витамина В2.

Известны и другие патологические состояния, связанные с дефектами энзимов. Они проявляются, в частности, метилмалонатацидемией, возникающей при нарушении образования дезоксиаденозилкобаламина, при дефекте апо-фермента метилмалонил-Ко-мутазы, при гомоцистеинурии и при дефекте ме-тилмалонил-КоА-рацемазы [W.A.Edwards, 1970; M.J.Machone, L.E.Rosenberg, 1971; S.H.Mudd е. a, 1972; O. Cetin е.а., 2006; Y. Nadir е.а., 2007].

Отметим и то, что метаболические сдвиги при недостаточной обеспеченности кобаламином могут обусловливаться его участием в метаболизме белков: известно, что при дефиците кобаламина увеличивается выведение аминокислот с мочой, наряду с замедлением биосинтеза белка.

Установлено, что скорость синтеза нуклеиновых кислот обратно пропорциональна обеспеченности организма витамином В)2.

Известно и липотропное действие кобаламина, выражающееся в его стимулирующем влиянии на синтез холина.

Установлена также способность витамина Bi2 защищать сульфгидрильные соединения (протекторное действие относительно SH-групп), регулировать отношение НАД/НАДЕТ1″, поддерживать активность трансметилазы, следовательно, скорость образования акцепторов-донаторов метальных групп, способность контролировать активацию аминокислот энзимами рН-5-фракции [A.Vannoti, 1957].

Кобаламин широко применяется в коррекции разнообразных патологических состояний, и не только тех, которые сопровождаются экзогенным или эндогенным дефицитом, но и тех, которые характеризуются повышенным расходом витаминов В12 и Вс. К последним относят спру, анемию беременных, анемии при злокачественных новообразованиях, энтероколитах, интоксикации бензолом, свинцом и некоторыми лекарственными препаратами, повышающими потребность в витаминах, синтезируемых микрофлорой кишечника [В.В.Ефремов, 1949; А. Ш. Бышевский, В. Н. Кожевников, 1991].

Полезным считают использование кобаламина в лечении атеросклероза (снижение холестеролемии, рост индекса лецитин/холестерол) и артериальной гипертензии, биллиарного цирроза [M.R Biagini е.а., 2006], сахарного диабета 2 типа [З.С.Баркаган и др., 2006; E.K.Hoogeveen е.а., 2000; Но С. Н. е.а., 2005], в хирургической клинике [З.С.Баркаган и др., 2002], при дистрофии у детей раннего возраста для укрепления у них иммунитета [Е.М.Лукьянова и др., 1984].

Все эти данные, детально обсужденные в работах (в том числе монографических) прошедшего столетия [В.Б.Спиричев, Ю. И. Барашнев, 1977; Д. Мец-лер, 1980; Rosenberg L. Е., 1972], и рассматривающиеся в более поздних публикациях [П.Н.Шараев, 2004; J. D Spence, 2001; J. M Gonin е.а., 2003; C. F Morel е.а., 2006], свидетельствуют о важном месте кобаламина в метаболизме и позволяют допускать, что дефицит витамина В12 или его дополнительное поступление может сказываться на состоянии такой важной системы жизнеобеспечения, какой является гемостаз. Более того, ещё в 1963 г опубликован перечень состояний, включающий 13 позиций, каждая из которых содержит от 5 до 10 нозологических единиц, в лечении которых кобаламин оказывается полезным [С.М.Бременер, 1966].

Ниже мы рассмотрим исследования, в которых получены данные, конкретизирующие предположения о связи кобаламина с состоянием гемостаза.

6. выводы.

1. У белых крыс, получающих стандартный рацион без витамина Bi2, сбалансированный по содержанию белков, липидов, углеводов и других микро-нутриентов, снижается коагулоактивность тромбоцитов, уровень маркеров взаимодействия тромбин-фибриноген (ВТФ) в плазме и толерантность к тромбинувключение в рацион кобаламина в дозе, превышающей в 2 раза суточную потребность, предупреждает эти изменения.

2.

Введение

в составе стандартного рациона 4-кратной дозы кобаламина предупреждает снижение коагуляционной активности тромбоцитов и скорости ВТФ, усиливает реакцию высвобождения тромбоцитов, ускоряет ВТФ и снижает в малой степени толерантность к тромбинувведение кобаламина в дозе, превышающей суточную потребность в 6 и 12 раз, ускоряет ВТФ, как и 4-кратная доза, но усугубляет снижение толерантности к тромбину.

3. При содержании крыс на атерогенном рационе без витамина В12, ослабляется реакция высвобождения тромбоцитов, а интенсивность ВТФ не изменяетсякобаламин на фоне атерогенного рациона в дозе, 2-кратной против суточной потребности, нормализует реакцию высвобождения тромбоцитов и повышает уровень лишь одного из маркеров ВТФ (D-димеров) — в 4-кратной, особенно в 6- и 12-кратной дозе на фоне атерогенного рациона ускоряет ВТФ значительнее, чем на фоне обычного рациона.

4. Содержание холестерола в крови при атерогенном питании растет в отсутствии кобаламина, включение кобаламина в рацион ограничивает, но не устраняет развитие гиперхолестеролемии.

5. Толерантность к тромбину на фоне стандартного рациона снижается при отсутствии кобаламина и при его введении в 2-кратной, и заметнее — в 4-, 6- и 12-кратной дозахстепень снижения толерантности не пропорциональна приросту дозы кобаламина.

6. С увеличением в атерогенном рационе дозы кобаламина в 50 и 100 раз против суточной потребности интенсивность ВТФ повышается, толерантность к тромбину снижается заметнее, чем в отсутствии атерогенных добавок, а степень холестеролемии остается такой же, как и при меньших дозах КБ.

7. Сдвиги ВТФ, прокоагулянтной активности тромбоцитов и толерантности к тромбину, вызываемые отсутствием кобаламина в рационе и его избытком, находятся в слабо выраженной отрицательной связи с изменениями липидпе-роксидации в тромбоцитах.

Наши данные в сопоставлении с ранее опубликованными результатами наблюдений, свидетельствуют, что В^-авитаминное питание снижает прокоагу-лянтную активность тромбоцитов, замедляет НВСК и снижает толерантность к тромбину, т. е. приводит к сдвигам, характерным для состояний, характеризующихся наклонностью к кровоточивости при одновременном ослаблении защитной реакции на гипертромбинемию.

Введение

витамина В12 в дозах, несущественно превышающих суточную потребность, сопровождается ускорением НВСК и снижением толерантности к тромбину, т. е. более выраженной наклонностью к тромбообразованию, что ещё заметнее проявляется в условиях атерогенного рациона.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.К. Обмен витаминов Вь В2, В6, Bj2, С, A, D при нормальной и осложненной гипохромной анемии: Автореф. дисс.. д.м.н. -Душанбе. — 1971.-26 с
  2. Р.Г. Зависимость толерантности к тромбину от взаимодействия тромбин-фибриноген / Р. Г. Алборов //Аллергология и иммунология. — 2004. т. 5.-3.-С. 500−501
  3. Р.Г. Роль клеток крови в связи между толерантностью к тромбину, содержанием в кровотоке продуктов взаимодействия тромбин-фибриноген и липидпероксидацией: Автореф. дисс.. д.м.н. Тюмень. 2006. 42 с
  4. Г. В. Изменения тромбопластической активности крови при введении в организм животных витамина В.2 / Г. В. Андреенко, Б.А.Куд-ряшов // ДАН СССР. 1955. -102. — 4. — С. 787−789
  5. Г. В. Зависимость тромбопластической активности крови морских свинок от поступления аскорбиновой кислоты / Г. В. Андреенко, Н. П. Сытина // Пробл. гематол. и переливания крови. 1959. — 10. — С. 26−29
  6. Е.А. Тромбофилические мутации, гипергомоцистеинемия и параметры гемостаза у женщин с гестозом / Е. А. Ахмедова, Л.Е.Му-рашко, Ф. С. Бадоева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. — 2 (10).-С. 58−60
  7. А.А. Диетический фактор, атеросклероз и система свертывания крови / А. А. Базазьян // М.: Медицина. 1982. — 271 с
  8. В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В. П. Балуда, З. С. Баркаган, Е. Д. Гольдберг и др. // Томск. — 1980. — 310 с.
  9. В.П. Физиология системы гемостаза / В. П. Балуда, М. В. Балуда, И. И. Деянов, И. К. Тлепшуков М. 1995. — 243 с
  10. З.С. Нарушение обмена гомоцистеина у больных сахарным диабетом 2 типа / З. С. Баркаган, Т. А. Рудницкая, М. А. Колпаков // Тромбоз, гемостаз и реология. 2006. — 3(27). — С. 20−24
  11. М.И. Гипергомоцистеинемия как признак рецидивирующего тромбоза глубоких вен нижних конечностей / М. И. Бокарев, Г. С. Воробьев, Т. В. Козлова и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. — 2(6). -С. 43−44
  12. И.Н. Атеротромбоз проблема современности // «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения / И. Н. Бокарев // М., 2000 а. -С. 47−52
  13. И.Н. Атеротромбоз проблема современности / И. Н. Бокарев // Тромбоз, гемостаз и реология, 2000 б. — С. 6−7.
  14. И.Н. Дифференциальная диагностика и лечение внутренних болезней. Кровоточивость, или геморрагический синдром. Дифференциальная диагностика / И. Н. Бокарев // М. 2002 — 75 с.
  15. С.М. Витамины / С. М. Бременер // М.: Медицина.- 1966. 420 с
  16. А.Ш. Влияние некоторых витаминов на уровень гуморальных агентов и функциональную активность физиологической противосверты-вающей системы: Автореф. дисс. д.м.н.- Львов. 1966. — 38 с
  17. Бышевский А. Ш, Влияние витаминов на свертывание крови /А.Ш.Бы-шевский // Казанский мед. ж-л. 1977. — 6. — С.82−85
  18. А.Ш. Витамины и гемокоагуляция / А. Ш. Бышевский // Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство. — 1978. — 124 с
  19. А.Ш. Витамины и здоровье женщины / А. Ш. Бышевский,
  20. B.Н.Кожевников // Красноярск: издательство Красноярского университета. 1976. — 122 с
  21. Бышевский A. LLL, Кожевников В. Н. Свертываемость крови при реакции напряжения / А. Ш. Бышевский, В. Н. Кожевников // Свердловск: Средне-Уральское книжное издательство. — 1986. — 172 с.
  22. А.Ш. Витамины, внутрисосудистое свертывание крови и липидпероксидация /А.Ш.Бышевский, С. Л. Галян, П. Я. Шаповалов // М.: Медицина. 2006. — 95 с
  23. А.Ш. Влияние витамина А, РР, витаминов B.2 и Е на толерантность крыс к тромбину /А.Ш.Бышевский // Тез. докл. I конф. украинского фармакологического общества. Тернополь. — 19 666. — С. 27−27
  24. А.Ш. Влияние витамина В12, Е холина и их сочетаний на состояние противосвертываюащей системы в условиях экспериментальной гиперхолестеринемии / А. Ш. Бышевский // Вопр. питания, 1965. 5.1. C.45−48
  25. А.Ш. Влияние витаминов Вь В2, Вб, В12, С, Р, Е и холина на противосвертывающую систему в условиях гиперхолестеринемии в кн. Гигиена питания: Киев. 1966а. — С.79−82
  26. А.Ш. Влияние некоторых витаминов на состояние противо-свертывающей системы. / А. Ш. Бышевский // Матер, юбилейной научн. конф. ЗГМИ. Киев. 1967. С. 13−13
  27. А.Ш. Метод определения антиплазмина в сыворотке крови / А. Ш. Бышевский, В. Мохнатов // Система свертывания крови и фибрино-лиза. Киев: Здоровья. — 1969. — С. 220−221
  28. А.Ш. Неперывное внутрисосудистое свертывание крови и липопероксидация / А. Ш. Бышевский, М. К. Умутбаева, Р. Г. Алборов // Гематол. и трансфузиол. 2004. — 49. — 5. — С. 39−43
  29. А.Ш. Регуляция коагуляционных превращений фибриногена / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, П. И. Левен и др // Свердловск: Средне
  30. Уральское книжное издательство. 1987. 205 с31. Бышевский А. Ш., Мухачева И. А., Шафер В. М. Способ определения содержания продуктов деградации фибрина в плазме // Авторское свидетельство на изобретение № 1 659 855. Бюлл. № 24. — 30. 06. 1991
  31. А.Ш. Патент № 2 061 953 на «Способ количественного определения общей коагуляционной активности тромбоцитов» / А.Ш.Бы-шевский, В. Г. Соловьев, И. В Селиванова // Публикация в Бюлл. № 16. -10.-06. 1996.
  32. Бышевский А. Ш. Способ определения толерантности животных к тромбину / А. Ш. Бышевский, Л. В. Михайлова, П. Я. Шаповалов и др. // Патент № 2 219 546, зарегистрирован в Госреестре изобретений РФ 20.12.2003
  33. .Б. Уровень витамина Bi2 в сыворотке крови в случае анемии у беременных женщин / Б. Б. Вансевичене, А. М. Алексене // Ме-таболзим и его регуляция биологически активными веществами. Вильнюс. — 1979. — С.214−218
  34. С.Т. Массивная кровопотеря и коагуляционный гемостаз у детей и подростков, подвергшихся хирургическому лечению сколиоза / С.Т.Вет-рилэ, Л. Г. Захарин, С. А. Васильев и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. -2003.-2(14).- С. 40−44.
  35. С.А. Роль наследственности в развитии тромбозов / С. А. Васильев, В. Л. Виноградов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2007. — 3. — С. 314.
  36. З.А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro / З. А. Габбасов, Е. Г. Попов и др. // БЭБиМ, 1989 б. — 10. -С.437−439
  37. С.Л. Предупреждение и ограничение витаминами-антиоксиданта-ми нарушений гемостаза, вызываемых тромбинемией: Автореф. дисс.. докт.мед.наук. Челябинск. — 1993. — 44 с.
  38. А.И. Практическая гемостазиология / А. И. Грицюк, Е. Н. Амосова,
  39. И.А.Грицюк // Киев: Здоровье. 1994. — 356 с
  40. И.А. Влияние витаминов-антиоксидантов на антиагрегант-ную активность соединений, модифицирующих превращение в тромбоцитах арахидоновой кислоты: Автореф. дисс.. докт. мед. наук Челябинск. 1998.44 с
  41. С.Н. Гемокоагуляционные сдвиги и активность радикальных процессов в плазме крови и эритроцитах при экстремальных воздействиях в эксперименте: автореф. дисс. .канд. биол. наук. Челябинск, 1990.-22с.
  42. Т.П. Частота распространения дефицита фолиевой и кислоты и витамина В.2 в крови здоровых и больных анемией беременных // Здравоохранение Таджикистана. 1973. — 6. — С. 26−28
  43. B.C. Гипергомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза / В. С. Ефимов, А. И. Цакалов // Лабор. медицина. 1999. — 2. — С.44−48
  44. В.В. Витамины и их значение для человека / В. В. Ефремов // М.: Медгиз. 1949.- 132 с45.3убаиров Д. М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообра-зования / Д. М. Зубаиров // Казань: ФЭН АНТ. 2000. — 367 с
  45. Инструкция для приготовления основной диеты для крыс. Утверждено институтом питания АМН СССР. М. — 1952.
  46. В.А., Система свертывания крови в адаптации к природной гипоксии / В. А. Исабаева // Л.: Наука. 1983. — 151 с.
  47. Кажешева А. З Гипергомоцистеинемия как этиологический фактор репродуктивной недостаточности при гемофилии / А. З. Кажешева, И. И. Гузов, В. С. Ефимов, Т. А. Кухорева // Тромбоз, гемостаз и реология. -2002.-4(12).-С.48−51
  48. А.З. Тромбовкасскулярное нарушение циркуляции крови -свойство гипергомоцистеинемии / А. З. Кажешева, А. С. Абдулраб, В. С. Ефимов // Международный конгресс «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов». Санкт-Петербург. — 2004. — С.87
  49. А.З. Тромбовкасскулярное нарушение циркуляции крови — свойство гипергомоцистеинемии / А. З. Кажешева, А. С. Абдулраб, В. С. Ефимов // Международный конгресс «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов». Санкт-Петербург. — 2004. — С.87
  50. А.В. Микрометоды в клинической лаборатории / А.В.Кара-кашов, Е. П. Вичов // София: Медицина и физкультура. 1968. — С.209−210
  51. Климов А.Н. Advances in Phisiologigal Sciences / А. Н. Климов // Pergamon Press and Academiai Kiado: Budapest. 1981. — P. 267−277
  52. Г. П. Влияние гидрокортизона на обмен фибриногена: Ав-тореф. дисс. канд. биол. наук. Омск. — 1974. — 22 с
  53. О.В. Система свертывания крови при старении / О.В.Кор-кушко, А. Н. Коваленко // Киев: Здоровье. 1988. — 216 с
  54. Г. И. Гипергомоцистеинемия: частота, возрастные особенности, методы коррекции у больных коронарной болезнью / Г. И. Кос-тюченко, З. С. Баркаган, Л. А. Костюченко // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. -3(15). — С.33−36
  55. .А. Витамин В12 и тромбопластическая активность / Б. А
  56. Кудряшов, П. Д. Улитина //ДАН СССР. 1954. — 98. — 5. — С. 1117−1128
  57. .А. Влияние витамина В12 на функцию физиологической противосвертывающей системы организма /Б.А.Кудряшов, Г. В. Андреенко, Н. П. Сытина и др. // Вопросы мед.химии. 1964. — 3. — С.269−273
  58. .А. и др. Вопр. Мед. химии. 1964. -3. — С.259−263
  59. .А. Изменения тромбопластической активности и концентрации протромбина в крови животных при введении им повышенных доз витамина В2 /Б.А.Кудряшов, Г. В. Андреенко, И. Кнох // Научн. доклады Высшей школы. Биол. Н. 1960. — 4. — С.97−99
  60. .А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния кро ви и ее свертывания / Б. А Кудряшов // М. — 1975. — 488 с.
  61. В.И. Хирургическая лапароскопия в гинекологии / В. И. Кулаков, JI.B. Адамян // Акуш. и гинек. 1995. — 5. — С. 3−6.
  62. О .Я. Инструкция по приготовлению основной диеты для крыс / ' О. Я. Курцинь // Институт питания АМН ССР. М. — 1952. — 5 с
  63. .А. Реактивность организма и витамины /Б.А.Лавров // В кн. -<,., Современные вопросы медицинской науки. М. — 1951. — С. 98−106
  64. .А. Содержание лимонной кислоты в крови у крыс при длительной даче больших доз витамина Д / Б. А. Лавров, Е. Л. Терентьева // Вопр. Питания. 1963. — 3. — С. 68−72.
  65. Ю.М. Холестериноз /Ю.М.Лопухин, А. И. Арчаков, Ю. А. Владимиров, Э. М. Коган // М.: Медицина. 1983. 352 с
  66. Е.М. Витамины в педиатрии / Е. М. Лукьянова, М.Л.Та-раховский, М. Ф. Денисова и др. // Киев: Здоров’я. 1984. — 127 с
  67. Материалы ВОЗ: Свинец, 1980.
  68. Д. Биохимия /Д.Мецлер // М.:Мир. 1980. — т. 2. — 606 с
  69. Г. Х., Ишметова Р. Л., Камилов Ф. Х., Ахметова Н. Т. Влияние ПОЛ на сосудисто-тромбоцитарный гемостаз в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта // Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов. —2002. 1. — Приложение № 1. — С.92−93
  70. A.M. Влияние Компливита на гемокоагуляционные сдвиги, ПОЛ, содержание молекул средней массы и свободных аминокислот в плазме крови при воздействии свинца: автореф. дисс.канд. мед. наук.- Челябинск, 1994. 22 с.
  71. А.П. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фе-нантролинового теста / А. П. Момот, В. А. Елыкомов, З. С. Баркаган Клин, лабор. Диагностика. 1999. — 4. — С. 17−20- 4. — С. 17−20
  72. И.А. Изменения гемокоагуляции и содержания протопорфирина } животных, получавших витамины при экспериментальной интоксикации И.А.Мухачева, Е. Л. Рудзевич, А. М. Мкртумян // Обмен веществ в норме и па тологии. Тюмень. — 1992. — С.64−64.
  73. Ю.И. Влияние витамина Е на липоиды и свертываемость крови у больных атеросклерозом /Ю.Т. Никитин // Вопросы питания. 1962 а.- 6. С. 22−26
  74. Ю.П. Патология кровообращения и дыхания / Ю. И. Никитин // Кемерово.- 1962 б.-т. 1.-С. 130−134
  75. Н. Влияние гипергомоцистеинемии на функциональную активность тромбоцитов крыс на фоне стресса / Н. Павлова,'С.М.Алисиевич, Е. П. Романова и др. / Международный конгресс «Тромбоз, гемостаз, патология сосудов». Санкт-Петербург. — 2004. — С. 102
  76. М.И. Значение витаминов в лечебном питании / М. И. Певзнер // Труды Всесоюзной конференции по витаминам. М. — 1940. — С.29−33
  77. В.А. Патогенетическое обоснование применения антиокси-дантов для профилактики тромбогеморрагических нарушений при беременности, родах, в послеродовом и послеоперационном периодах: Автореф. дисс. .докт.мед.наук. М., 1994. — 43 с.
  78. В.А. Фармакологическая реабилитация после медицинского аборта / В. А. Полякова, И. А. Карпова, Р. Г. Алборов и др. // International Journal on immunoreabilitation 2004. -6. -1.-P. 110
  79. И.В. Роль тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов в реализацш связи между гемостазом и перекисным окислением липидов. Автореф. дисс .д. б. н.-Уфа. 1998.-43 с.
  80. М.А. Системная энзимотерпия в акушерстве и гинекологии. С-Петербург, 1996. — 42 с.
  81. Т.А. Частота, значимость и коррекция гипергомоцистеинемии при сахарном диабете 2 типа: Автореферат дисс.. к.м.н. / Барнаул. -2003.-22 с
  82. Н.Б. Гипергомоцистеинемия и атеротромботические заболевания артерий нижних конечностей / Н. Б. Салтыкова, В. Д. Каргин, А. А. Гуржий // Вестник гемостологии. 2007. — т. 3. — 2. — С. 80−81
  83. А.Б. Агрегация тромбоцитов : методы изучения и механизмы / А. Б. Самаль, С. Н. Черенкевич, Н.Ф.Хмара//Минск, 1990. 104 с.
  84. Свободнорадикальное окисление липидов в эксперименте и клинике. -Изд-во ТГУ. Тюмень, 1997. — (под ред. В.Н.Ушкаловой). — С. 5−21
  85. В.Н. Практическое акушерство/ В. Н. Серов, А. Н. Стрижаков, С. А. Маркин Руководство для врачей // М.: Медицина, 1989.- 511 с.
  86. Е.Г. Частота, клиническая значимость и маркеры ДВС-синдрома при инфекционном эндокардите у детей / Е. Г. Соболева, А. В. Чупрова, А. В. Соболева и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — 1. — С. 31−36
  87. В.Г. Роль тромбоцитов, эритроцитов и сосудистой стенки врегуляции тромбинемии: автореф. дисс.. докт. мед. наук.-Челябинск, 1997.- 44 с
  88. В.Б. Врожденные нарушения обмена витаминов / В.Б.Спи-ричев, Ю. И. Барашнев // М.: Медицина. 1977. -216 с
  89. В.Б. Сколько витаминов человеку нужно /В.Б.Спиричев // М.: Медицина. 1977. 216 с.
  90. М.К. Липопероксидация и уровень индикаторов внутрисосу-дистого свертывания крови /М.К.Умутбаева // Материалы конф. «Актуальные вопросы экспресс-диагностики в хирургии». -М.: РНЦХ РАМН, 2003 б. С. 69−70
  91. М.К. Перекисное окисления липидов и антиоксидантный потенциал тромбоцитов как факторы, определяющие интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген: Автореф. дисс.. докт. биол. наук.- Тюмень. 2005. — 45 с
  92. В.Н. Комплексный анализ липидов крови спектрофотометри-ческим, флуорометрическим и кинетическим методами / В. Н. Ушкалова, Н. В. Иоанидис, З. М. Деева и др. // Лаб. дело. 1987. — 6. — С. 446−460.
  93. П.Я. Связь между влиянием витаминов на гемостаз и их ан-тиоксидантной активностью /П.Я.Шаповалов, Г. А. Сулкарнаева С.В.Ми-невцев и др. // Медицинская наука и образование Урала. 2005. 39 (5).1. С.90−91
  94. П.Н. Витамины и здоровье. /П.Н.Шараев // Ижевск: «Экспертиза». 2004. — 108 с
  95. Т.П. Гемокоагуляционные сдвиги у больных миомой матки до и после операции, их коррекция витаминами-антиоксидан-тами: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Томск. — 1996. — 24 с.
  96. ЮЗ.Шидин А. В. Влияние витамина Е на интенсивность взаимодействия тромбин-фибриноген, толерантность к тромбину и липидпероксидацию: Автореф. дисс.. к.м.н. Тюмень. — 2007. — 23 с
  97. Ю4.Шитикова А. С. Тромбоцитарный гемостаз / А. С. Шитикова // Санкт-Петербург. 2000. — 222 с
  98. Шмелева В. М Гипергомоцистеинемия как значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов в северо-западном регионе России / В. М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. — 1(9). -С.154−158
  99. Юб.Шмелева В. М Гипергомоцистеинемия как значимый фактор риска развития артериальных и венозных тромбозов в северо-западном регионе России / В. М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. — 1(9). -С. 154−158
  100. В.М. Взаимодействие гипергомоцистеинеми с детерминантами наследственной тромбофилии у пациентов с венозными тромбозами / В. М. Шмелева, С. И. Капустина, Н. Б. Салтыкова им др. // Вестник гематологии. 2007. — т. 3. — 2. — С. 85−85
  101. З.И. Сб. Проблемы гематологии и переливания крови. М.: АМН СССР. — 1964. — С.327−329
  102. Ambroszkiewicz J. Serum homocysteine, folate, vitamin B12 and total antioxidant status in vegetarian children / J. Ambroszkiewicz, W. Klemarczyk, M. Chelchowska e.a. // Adv. Med. Sci. 2006. — 51. — P.265−268.
  103. Ananth C.V. Associations between 2 polymorphisms in the methylenetet-rahydrofolate reductase gene and placental abruption / C.V.Ananth, M.R.Peltier, C. De Marco e.a. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. — 197(4). -P.385.
  104. Andreassi M.G. Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T polymorphism, homocysteine, vitamin В12, and DNA damage in coronary artery disease / M. G Andreassi, N. Botto, F. Cocci e.a. // Hum. Genet. 2003. — 112(2). -P.171−177.
  105. Appleyard J. G The evaluation of the vitamin B6 status in children with convulsions / J.G.Appleyard, D. Stanley // Med. Lab. Technol. 1972. — 29. — P. 160−170
  106. Badimon L. Atherosclerosis and Thrombosis / L. Badimon //Thromb. and Haemost.-2001.-86.- 1.-P.356−365
  107. Belch J.J.F. Platelets and oxygen free radical / J.J.F.Belch // Platelets.1992.-3.-4.-P. 175−180.
  108. Bellini C. Biochemical diagnosis and outcome of 2 years treatment in a patient with combined methylmalonic aciduria and homocystinuria / C. Bellini, R. Cerone, W. e.a. //Eur. J. Pediatr. 1992. — 151(11). — P.818−820.
  109. Biagini M. R Hyperhomocysteinemia and hypercoagulability in primary biliary cirrhosis / M. R Biagini, A. Tozzi, R. Marcucci e.a. // World J. Gastroenterol. 2006. — 14. — 12(10). — P.1607−1612
  110. Bleys J. Vitamin-mineral supplementation and the progression of atherosclerosis: a meta-analysis of randomized controlled trials / J. Bleys, E.R.Miller, R. e.a. // Am. J. Clin. Nutr. 2006. — 84(4). — P.880−887
  111. Bondevik G.T. Homocysteine and methylmalonic acid levels in pregnant Nepali women. Should cobalamin supplementation be considered?/ G.T.Bon-devik, J. Schneede, R. Refsum e.a. // Eur. J. Clin. Nutr. 2001. — 55(10). -P.856−864.
  112. Cakal B. Homocysteine and fibrinogen changes with L-thyroxine in subclinical hypothyroid patients / B. Cakal, E. Cakal, B. Demirba§ e.a. // J. Korean Med. Sci. 2007. — 22(3). — P.431−435.
  113. Camera A. Sullempiego della vitamin В12 in alcuni emofilici / A. Camera, E. Baffi // Boll.soc. ital. Sperim. 1955. — 31. — 6. — P. 612−614
  114. Campbell C.D.Two newborns with nutritional vitamin B.2 deficiency: challenges in newborn screening for vitamin В12 deficiency / C.D.Campbell, J. Ganesh, C. Ficicioglu // Haematologica. 2005. — 90(12 Suppl). — ECR45.
  115. Cantu C. Hyperhomocysteinemia, low folate and vitamin В12 concentrations', and methylene tetrahydro folate reductase mutation in cerebral venous thrombosis / C. Cantu, E. Alonso, A. Jara e.a. // Stroke. 2000. — 4. — 35(8).790.794.
  116. Carell R.W. The Conformational Basis of Thrombosis / R.W.Carell, J.A.Huntington, A. Mushunie // Thromb. and Haemost. 2001. — 86. — 1. — P. 14−21
  117. Cella G. Tissue factor pathway inhibitor levels in patients with homocystin-uria / G. Cella, A. Burlina, A. Sbarai e.a. // Thromb Res. 2000. — 1. — 98(5). -P.375−381.
  118. Cetin O. Hyperhomocysteinemia in chronic renal failure patients: relation to tissue factor and platelet aggregation /O.Cetin, S. Bekpinar, Y. Unlucerci e.a. // Clin. Nephrol. 2006. — 65(2). — P.97−102.
  119. Chen W.H. Hyperhomocysteinemia relates to the subtype of antiphosphol-ipid antibodies in non-SLE patients /W.H.Chen, H.S.Lin, Y.F.Kao e.a. / / Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2007. — 13(4). — P. 398−403
  120. Chenel C. Neonatal hemolytic-uremic syndrome, methylmalonic aciduria and homocystinuria caused by intracellular vitamin В12 deficiency. Value of etiological diagnosis / C. Chenel, C. Wood, E. Gourrier e.a. // Arch. Fr. Pediatr. 1993.- 50(9).-P.749−754.
  121. Clarke R. Effect of vitamins and aspirin on markers of platelet activation, oxidative stress and homocysteine in people at high risk of dementia / R. Clarke, G. Harrison, S. Richards // J. Intern. Med. 2003. — 254(1). — P.67−75.
  122. Corti R Fenofibrate induces plaque regression in hypercholesterolemic atherosclerotic rabbits: in vivo demonstration by high-resolution MRI / R. Corti, J. Osende, R. Hutter e.a. // Atherosclerosis. 2007. — 190(1). — P. 106−113.
  123. Couto F.D. Folate, vitamin Bi2 and total homocysteine levels in neonates from Brazil / F.D.Couto, L.M.Moreira, D.B. e.a. // Eur. J. Clin. Nutr. 2007.-61(3).-P. 382−386.
  124. De Moerloose P. Should neurologists measure D-dimer concentrations? / De P. Moerloose, F. Boehlen // Lancet Neurol. 2003. — 2. — P. 77
  125. De Vecchi A.F. Homocysteine, vitamin Bj2, and serum and erythrocyte folate in peritoneal dialysis and hemodialysis patients / A.F.De Vecchi, F. Bamonti-Catena, S. Finazzi e.a. // Clin Nephrol. 2006. — 65(2). — P.97−102
  126. Derbeneva S.A. Homocysteine as a coronary risk factor / S.A. Derbeneva, A.V.Pogozheva // Vopr. Pitan. 2003. — 72(5). — P.43−48
  127. Diaz D.E. Low levels of vitamin В12 and venous thromboembolic disease in elderly men / D.E.Diaz, A.M.Tuesta, M.D. e.a. // J. Intern. Med. 2005. -258(3). — 244−249
  128. Dimopouios N. Association of cognitive impairment with plasma levels of folate, vitamin B2 and homocysteine in the elderly / N. Dimopoulos, C. Piperi, A. Salonicioti e.a. // In Vivo. 2006 20(6B). — P.895−899.
  129. Dimopoulos N. Correlation of folate, vitamin Bi2 and homocysteine plasma levels with depression in an elderly Greek population / N. Dimopoulos, C. Piperi, A. Salonicioti e.a. // Clin. Biochem. 2007. — 40(9−10). — P.604−608.
  130. Durga J. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial / Durga J. van M.P.Boxtel, E.G. e.a.// Lancet. 2007. — 20. — 369(9557). — P. 208−216.
  131. Erkurt M.A. Effects of cyanocobalamin on immunity in patients with pernicious anemia / M.A.Erkurt, I. Aydogdu, M. e.a. // Med. Princ. Pract. 2008. -17(2).-P. 131−135
  132. Friso S. Oestrogen replacement therapy reduces total plasma homocysteine and enhances genomic DNA methylation in postmenopausal women / S. Friso, S. Lamon-Fava, H. Jang e.a. // Br. J. Nutr. -2007. 97(4). — P.617−621.
  133. Genser D. Homocysteine, folate and vitamin B12 in patients with coronary heart disease / D. Genser, H. Prachar, R. Hauer e.a. // Ann. Nutr. Metab. 2006. -50(5).-P.413−419.
  134. Geraghty M.T.Cobalamin С defect associated with hemolytic-uremic syndrome / M.T.Geraghty, E.J.Perlman, L.S. // J. Pediatr. 1992. — 120(6). -P.934−937.
  135. Gjesdal C.G. Plasma homocysteine, folate, and vitamin Bi2 and the risk of hip fracture: the hordaland homocysteine study / C.G.Gjesdal, S.E.Vollset, P.M.Ueland e.a. // J. Bone Miner. Res. 2007. — 22(5). — P.747−756.
  136. Gonin J.M. Controlled trials of very high dose folic acid, vitamins В12 and B6, intravenous folinic acid and serine for treatment of hyperhomocysteine-mia in ESRD / J.M. Gonin, H. Nguyen, R Gonin e.a. // J. Nephrol. 2003. -16(4).-P. 522−534.
  137. Gonzalez-Gross M. B-vitamins and homocysteine in Spanish institutionalized elderly / M. Gonzalez-Gross, R. Sola, U. Albers // Int. J. Vitam. Nut. r Res. -2007.-77(1).-P.22−33.
  138. Haan M.N. Homocysteine, Bi2 vitamins, and the incidence of dementia and cognitive impairment: results from the Sacramento Area Latino Study on Aging / M.N.Haan, M.J. Miller, A.E. Aiello // Am. J. Clin. Nutr. 2007. — 85(2). — P.511−517.
  139. Hankey G.J. e.a. // Stroke. 2005. — 36(1). — P.144−146.
  140. Haidemenos A. Plasma homocysteine, folate and В12 in chronic schizophrenia / A. Haidemenos, D. Kontis, A. Gazi e.a. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2007. — 15. — 31(6). — P.1289−1296.
  141. Haszon I. Platelet aggregation, blood viscosity and serum lipids in hypertensive and obese children / I. Haszon, F. Papp, J. Kovacs e.a. // Eur. J. Pediatr. -2003.- 162.-P, 385−390.
  142. Hao L. High prevalence of hyperhomocysteinemia in Chinese adults is associated with low folate, vitamin Bj2, and vitamin B6 status / L. Hao, J. Ma, L. Zhu e.a. //J. Nutr. 2007. — 137(2). — P.407−413.
  143. Hoogeveen E.K. Hyperhomocysteinemia increases risk of death, especially in type 2 diabetes: 5-yearr follov-up of the Hoorn Stady / E.K.Hoogeveen, P.I.Kostense, C. Jakobs E.A. // Circul. 2000. — 101. — P. 1506−1511
  144. Hawk P.W. Practical Physiological Chemistry / P.W.Hawk // Pract. Physiol. Chem. Phyladelphia. — 1923. -P.953
  145. Hawk P.W. Practical Physiological Chemistry / P.B.Hawk, B.L.Ozer // Pract. Physiol. Chem., N-Y. 1954. -P.1044
  146. Heil S.G. Marfanoid features in a child with combined methylmalonic aciduria and homocystinuria / S.G.Heil, M. Hogeveen, L.A.Kluijtmans e.a. // J. Inherit. Metab Dis. 2007. — 30(5). — P.811.
  147. Henriquez P. Nutritional determinants of plasma total homocysteine distribution in the Canary Islands // P. Henriquez, J. Doreste, R. Deulofeu e.a. // Eur. J. Clin. Nutr. 2007. — 61(1). — P. 111−118
  148. Herrmann W. Significance of hyperhomocysteinemia / W. Herrmann // Clin. Lab. 2006. — 52(7−8). — P.367−374.
  149. Herrmann W. Vitamin B12-status, particularly holotranscobalamin II and methylmalonic acid concentrations, and hyperhomocysteinemia in vegetarians / W. Herrmann, H. Schorr, R Obeid, J. Geisel. // Am. J. Clin. Nutr. -2003 -78(1). -P.131−136.
  150. Herrmann K.S. Influence of heparin, aspirin, streptokinase and f. VIII on amorphous electron-dense substance, a mediator of platelet and thrombus adhesion in vivo / K.S.Herrmann, W.-H.Voigt, H. Kreuzer // Haemostasis. 1987. — 17. — 1. — P. 59−65.
  151. Haszon I. Platelet aggregation, blood viscosity and serum lipids in hypertensive and obese children / I. Haszon, F. Papp, J. Kovacs e.a. // Eur. J. Pediatr. 2003. — 162. -P, 385−390.
  152. Hung C.J.Plasma homocysteine levels in Taiwanese vegetarians are higher than those of omnivores / С.J.Hung, P.C.Huang, S.L.Lu e.a. // J. Nutr. 2002. -132(2).-P.152−158.
  153. Karademir F. Vitamin Bi2, folate, homocysteine and urinary methylmalonic acid levels in infants / F. Karademir, S. Suleymanoglu, A. Ersen e.a. // J. Int. Med. Res. 2007. — 35(3). — P.384−388.
  154. Karabudak E. A comparison of some of the cardiovascular risk factors in vegetarian and omnivorous Turkish females / E. Karabudak, G. Kiziltan, N. Cigerim // J. Hum. Nutr. Diet. 2008. — 21(1). — P.13−22.
  155. Khan S. Hereditary thrombophilia / S. Khan, J.D. Dickerman // Thromb. J. -2006.-4.- P. 15−38.
  156. Klerk M. Effect of homocysteine reduction by B-vitamin supplementation on markers of clotting activation /M.Klerk, P. Verhoef, B. Verbruggen e.a. // Thromb. Haemost. 2002. — 88(2). — P.230−235.
  157. Koehler K.M. Vitamin supplementation and other variables affecting serum homocysteine and methylmalonic acid concentrations in elderly men and women /R.M.Koehler, J J. Romero, P.M.Stauber // J. Am. Coll. Nutr. 1996. -5(4). -P.364−376.
  158. Koseoglu E. Relations between homocysteine, folate and vitamin В12 in vascular dementia and in Alzheimer disease / E. Koseoglu, Y. Karaman // Clin. Biochem. 2007. — 40(12). — P. 859−863.
  159. P.H., Hodgkin D.C. / // Nature (London). 1961. — 1192. P. 937−938
  160. Lentz S.R. Effect of hyperhomocisteinemia on protein С activation and activity / S.R.Lentz, DJ. Piegors, J.A. Fernandes e.a. // Blood. 2002. — 100. -6. -P.2108−2112
  161. Levi M. New treatment strategies for disseminated intravascular coagulation based on current understanding of the pathophysiology / M. Levi, E. de Jonge, N. van der Poll // Ann. Med. 2004. — 36. -1. — P.41−49
  162. Lim H.S., Heo Y.R. Plasma total homocysteine, folate, and vitamin В12 status in Korean adults / H.S.Lim, Y.R.Heo // Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 2002. — 48(4). — P.290−297.
  163. Machoney M. J Synthesisi of cobalamin coenzymes bey human cells in tissue cultute / M.J.Machone, L.E.Rosenberg // J.Lab. Clin. Med. 1971. — 78. -P. 302−308
  164. Mahmood A. Prevalence of hyperhomocysteinaemia, activated protein С resistance and prothrombin gene mutation in inflammatory bowel disease /A.Mahmood, J. Needham, J. Prosser // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2005.- 17(7).-73 P. 9−44
  165. Majchrzak D. B-vitamin status and concentrations of homocysteine in Austrian omnivores, vegetarians and vegans / D. Majchrzak, I. Singer, M. e.a. // Ann. Nutr. Etab. 2006. — 50(6). — P.485−491.
  166. Makedos G. Homocysteine, folic acid and В12 serum levels in pregnancy complicated with preeclampsia / G. Makedos, A. Papanicolaou, A. Hitoglou e.a. // Arch. Gynecol. Obstet. 2007. — 275(2). — P. 121−124.
  167. Maktouf C. Clinical spectrum of cobalamin deficiency in Tunisia / C. Maktouf, F. Bchir, H. Louzir e.a. // Ann. Biol.Clin. (Paris). 2007. — 65(2). -P.135−142
  168. Maktouf C. Clinical spectrum of cobalamin deficiency in Tunisia / C. Maktouf, F. Bchir, H. Louzir e.a. // Ann. Biol.Clin. (Paris). 2007. — 65(2). -P.135−142
  169. Malouf M. Folic acid with or without vitamin В12 for cognition and dementia / M. Malouf, E.J.Grimley, S.A.Areosa / Cochrane Database Syst Rev. 2003. (4). — CD004514
  170. Marble M. Neonatal vitamin В12 deficiency secondary to maternal subclinical pernicious anemia: identification by expanded newborn screening / M. Marble, S. Copeland, N. Khanfar, D.S.Rosenblatt // J. Pediatr. 2008. -152(5).-P.731−733
  171. Marcucci R. Risk factors for cardiovascular disease in renal transplant recipients: new insights / R. Marcucci, M. Zanazzi, E. Bertoni e.a. // Transpl. Int. 2000. — 13 Suppl 1. — S.419−424.
  172. Marcucci R. Vitamin supplementation reduces the progression of atherosclerosis in hyperhomocysteinemic renal-transplant recipients / R. Marcucci, M. Zanazzi, E. // Transplantation. 2003. — 15. — 75(9). — P.1551−1555
  173. McLean E. D. Low plasma vitamin B-12 in Kenyan school children is highly prevalent and improved by supplemental animal source foods / E.D.McLean, L.H.Allen, C.G. e. a. // J. Nutr. -2007. 137(3). — P.676−682.
  174. Mezzano D. Vegetarians and cardiovascular risk factors: hemostasis, inflammatory markers and plasma homocysteine / D. Mezzano, X. Munoz, C. Martinez e.a. // Thromb. Haemost. -1999. 81(6). -P.913−917.
  175. Mooijaart S.P. Homocysteine, vitamin B.2, and folic acid and the risk of cognitive decline in old age: the Leiden 85-Plus study / S.P.Mooijaart, J. Gussekloo, M. Frolich e.a. // Am. J. Clin. Nutr. 2005. — 82(4). — P. 866−871.
  176. Morel C.F. Combined methylmalonic aciduria and homocystinuria (cblC): phenotype-genotype correlations and ethnic-specific observations / C.F.Morel, J.P.Lerner-Ellis, D.S.Rosenblatt / / Mol. Genet. Metab. 2006. -88(4).-P.315−421.
  177. Morel C.F. Combined methylmalonic aciduria and homocystinuria (cblC): phenotype-genotype correlations and ethnic-specific observations / C.F.Morel, J.P.Lerner-Ellis, D. SRosenblatt / / Mol. Genet. Metab. 2006.88(4).-Р.315−421.
  178. Mudd S.H. Homocystinuria associated with dedreased methylentetra-hydrofolate reductase activity / S.H.Mudd, B.W.Uhlendorf // Bio-chem.Dioophys. Res. Comm. 1972. — 35. — P.121−126
  179. Mudd S.H. Homocystinuria due to cystathionine syntase deficientcy- the effect of pyridoxine / S.H.Mudd, W.A.Edwards // J.Clin. Invest. 1970. — 49. -P. 1762−1773
  180. Murphy M.M. Longitudinal study of the effect of pregnancy on maternal and fetal cobalamin status in healthy women and their offspring /M.MMurphy, A.M.Molloy, P.M. Ueland // J. Nutr. 2007. — 137(8). — P.863−867.
  181. Nadir Y. Association of homocysteine, vitamin В12, folic acid, and MTHFR C677T in patients with a thrombotic event or recurrent fetal loss / Y.Nadir., R Hoffman, B. Brenner // Ann. Hematol. 2007. — 86 (1). — P. 35−40.
  182. Nicoll A. Atherosclerosis / A. Nicoll, R. Duffield, B. Lervis // Pergamon Press and Academiai Kiado: Budapest. 1981. — 39. — P.229−242
  183. Pandey S.N. Hyperhomocysteinemia as a cardiovascular risk factor in Indian women: determinants and directionality / S.N.Pandey, A.D.Vaidya, R.A.Vaidya e.a. // J. Assoc. Physicians. India. 2006. — 54. — P.769−774.
  184. Papa A. Prevalence of factor V Leiden and the G20210A prothrombin-gene mutation in inflammatory bowel disease / A. Papa, V. De Stefano, A. Gas-barrini e.a. // Blood. Coagul. Fibrinolysis. 2000. — 11(5). — P.499−503.
  185. Park S. What is an adequate dose of oral vitamin В12 in older people with poor vitamin В12 status? / S. Park, M.A.Johnson // Nutr. Rev. 2006. — 64(8). — P.-.373−378.
  186. Podda G.M. Abnormalities of homocysteine and В vitamins in the nephrotic syndrome / G.M.Podda, F. Lussana, G. Moroni e.a. // Thromb. Res. 2007. -120(5). — 647−652.
  187. Ratnoff J. Heriditary disorders of hemostasis / J. Ratnoff //Metabolic Basis in inheritedDiseas. 1972.-P. 1670−1709
  188. Ray J.G.Vitamin Bi2 and the risk of neural tube defects in a folic-acid-fortified population / J.G.Ray, P.R.Wyatt, M.D.Thompson, M.J.Vermeulene.a. //Epidemiology. 2007. — 18(3). — Р.362−366.
  189. Reed Е.В. Urynary methylamonate and hepatic methylmalonilcoenzyme a mutase activity in the vitamin B12- deficients rat / E.B.Reed, H. Tarver // J.Nutr. 1970. — 100. — P. 935−948
  190. Ruiz J.R.Cardiovascular fitness is negatively associated with homocysteine levels in female adolescents / J.R.Ruiz, R. Sola, M. Gonzalez-Gross e.a. / Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2007. — 161(2). — P. 166−171.
  191. Sadeghian S., Homocysteine, vitamin B12 and folate levels in premature coronary artery disease / S. Sadeghian, F. Fallahi, M. Salarifar e.a. //BMC Cardiovasc. Disord. 2006. — 26. — 6. — P.38.
  192. Sahin M. Effects of metformin or rosiglitazone on serum concentrations of homocysteine, folate, and vitamin B12 in patients with type 2 diabetes mellitus / M. Sahin, N.B.Tutuncu, D. Ertugrul e.a. // J. Diabetes Complications. 2007. -21(2).-P.118−123.
  193. Schernhammer E. Plasma folate, vitamin B6, vitamin В12, and homocysteine and pancreatic cancer risk in four large cohorts / E. Schernhammer, B. Wolpin, N. Rifai e.a. // Cancer Res. -2007. 67(11). — P.5553−5560.
  194. Siri P.W. Vitamins Вб, Bi2, and folate: association with plasma total homocysteine and risk of coronary atherosclerosis / P.V.Siri, P. Verhoef, F.J.Kok // J. Am. Coll. Nutr. 1998. — 17(5). — P.435−441.
  195. Sotgiu G. Effecto antiemofilice della B.2 / G. Sotgiu, G. Lenzi // Haematol.- 1953. 37. -P.321−328
  196. Spence J.D. Patients with atherosclerotic vascular disease: how low shouldplasma homocyst (e) ine levels go? / J.D.Spence // Am. J. Cardiovasc. Drugs. -2001.- 1(2). -P.85−89.
  197. Stella G. Association of thyroid dysfunction with vitamin В12, folate and plasma homocysteine levels in the elderly: a population-based study in Sicily / G. Stella, R.S.Spada, S. Calabrese e.a. // Clin. Chem. Lab. Med.. 2007. -45(2). — P.143−147.
  198. Stott D.J. Randomized controlled trial of homocysteine-lowering vitamin treatment in elderly patients with vascular disease / D J. Stott, G. Macintosh, G.D. e.a. // Am. J. Clin. Nutr. 2005 82(6). — P. 1320−1326
  199. Strand T.A. Folate, but not vitamin B-12 status, predicts respiratory morbidity in north Indian children / T.A.Strand, S. Taneja, N. Bhandari e.a. // Am. J. Clin. Nutr. 2007. — 86(1). — P. 139−144.
  200. Tuchman M. Vitamin Bi2-responsive megaloblastic anemia, homocystinuria, and transient methylmalonic aciduria in cblE disease // M. Tuchman, P. Kelly, D. Watkins, D.S.Rosenblatt // J. Pediatr. 1988. — 113(6). — P.1052−1056
  201. Tucker K.L. High homocysteine and low В vitamins predict cognitive decline in aging men: the Veterans Affairs Normative Aging Study / K.L. Tucker, N. Qiao, T. Scott // Am. J. Clin. Nutr. 2005. — 82(3). — P.627−635.
  202. Turhan H. Plasma homocysteine levels in patients with isolated coronary artery ectasia / H. Turhan, A.R.Erbay, A.S.Yasar e.a. // Int. J. Cardiol. 2005. -30.- 104(2).-P.158−162
  203. Wada H. Increastd plasma solubilit fibrinin patients with dissiminated intravascular coagulation / H. Wada, Y. Wakita, T. Nakase e.a. // Am. J. Hematol., 1996. 51.-P. 255−260.
  204. Wada H. The diagnosis and treatment of the DIC-syndrome / H. Wada, C. Esteban, H. Gabbaza e.a. // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. — 1. С. 16−22.
  205. Vanderjagt DJ. Nutritional factors associated with anaemia in pregnant women in northern Nigeria / D.J.Vanderjagt, H.S.Brock, G.S.Melah //J. Health. Popul. Nutr. 2007. — 25(1). — P.75−81.
  206. Vannoti A. Vitamin Bi2 and intrinsic Factor / A. Vannoti // Stutgart. 1957. — 123 p.
  207. Verhoef P. Plasma total homocysteine, В vitamins, and risk of coronary atherosclerosis / P. Verhoef, F.J.Kok, D.A.Kruyssen e.a. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. — 17(5). — P.989−995.
  208. Vrentzos G.E.Intravenous administration of vitamin Bi2 in the treatment of hyperhomocysteinemia associated with end-stage renal disease / G.E. Vrentzos, J.A. Papadakis, K.E. Vardakis e.a. //J. Nephrol. 2003. — 16(4). -P.535−539.
  209. Wasilewska A. Is there any relationship between lipids and vitamin В levels in persons with elevated risk of atherosclerosis? / A. Wasilewska, M. Nar-kiewicz, B. Rutkowski, W. Lysiak-Szydlowska // Med. Sci. Monit. 2003.9(3). Р.147−151.
  210. Weingartner J. Secondary palatal closure in rats in association with relative maternofetal levels of folic acid, vitamin BJ2, and homocysteine II J. Weingartner, S. Maile, P. Proff e.a. // Ann. Anat. 2007. — 189(3). — P.229−233.
  211. Welch G.N. Homocysteine and atherothombosis / G.N.Welch, J. Loscalso // New. Engl. 1998. — 338. — P. 1042−1050
  212. Wilcken D.E. B12 vitamins and homocysteine in cardiovascular disease and aging / D.E.Wilcken, B. Wilcken // Ann. N. Y. Acad Sci.. 1998. — 20. -854. -P.361−370.
  213. Woolf K. Elevated plasma homocysteine and low vitamin B-6 status in non-supplementing older women with rheumatoid arthritis / K. Woolf, M.M.Manore // J. Am. Diet. Assoc. 2008. — 108(3). — P.443−453
  214. Znazen R. Association of low thrombotic rise factors: f. V Leiden, and hy-perhomocisneinevia. A case report // Pathol, boil, (Paris). — 2007. 58(3−4). -P. 163−166
Заполнить форму текущей работой

На отлично!