Синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью
Впервые получены комплексные соединения производных 6-метилура-цила с янтарной, фумаровой, лимонной и аскорбиновой кислотами, обладающие высокой антигипоксической активностью. Спектрофотометрически-ми методами определен их состав. Установлено влияние положения и природы заместителя в молекуле урацила на антиокислительную активность в модельной реакции радикально-цепного окисления изопропилового… Читать ещё >
Содержание
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
- 1. 1. Синтез ациклических аналогов пиримидиновых нуклеозидов
- 1. 1. 1. Аллилоксиалкилпроизводные урацила
- 1. 1. 2. Фенилоксиалкилпроизводные урацила."
- 1. 1. 3. Алкоксиалкилпроизводные урацила
- 1. 1. 4. Аминопроизводные урацила
- 1. 1. 5. Алкилпроизводные урацила
- 1. 1. 6. Алкенилпроизводные урацила
- 1. 1. 7. Карбамоилпроизводные урацила
- 1. 2. Синтез циклических аналогов пиримидиновых нуклеозидов
- 1. 3. Синтез ониевых пиримидинсодержащих структур
- 1. 4. Другие производные урацила
- 1. 1. Синтез ациклических аналогов пиримидиновых нуклеозидов
- ГЛАВА 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
- 2. 1. Синтез ациклических нуклеозидов производных урацила
- 2. 2. Ацилирование производных 6-метилурацила
- 2. 3. Аминопроизводные 6-метилурацила
- 2. 3. 1. Синтез и реакции 5-амино-6-метилурацила
- 2. 3. 2. Синтез 5-аминопроизводных 6-метилурацила
- 2. 4. Реакция Манниха 6-метилурацила и его производных
- 2. 5. Комплексные соединения производных 6-метилурацила с поли функциональными карбоновыми кислотами
- 2. 6. Исследование влияния структуры урацила на антиокислительную активность
- 2. 7. Исследование биологической активности синтезированных соединений
- ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
- ВЫВОДЫ
Синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Проблема фармакологической защиты организма от экстремальных факторов физической, химической и биологической природы выдвинулась в число актуальных задач современной медицины. В значительной степени это обусловлено ускорением темпа жизни и усложнением профессиональной деятельности, которые определили целесообразность разработки и применения препаратов, обладающих широким спектром фармакологической активности, в частности, антиокислительной и антигипоксической. Установлено, что в число таких средств входят некоторые производные урацила с поливалентным действием на организм. К ним относятся 6-метилурацил, 5-гидрокси-6-метилурацил и некоторые их структурные аналоги, являющиеся известными иммуностимулирующими препаратами. В связи с этим поиск новых производных урацила, обладающих высокой биологической активностью, является актуальным.
Настоящая работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра Российской академии наук по темам «Разработка новых методов направленной гетероциклизации алкенилариламинов» (№ гос. регистрации 01.20.00 13 597), «Разработка методов синтеза новых биологически активных азотсодержащих гетероциклических соединений» (№ гос. регистрации 0120.06 1 533).
Целью диссертационной работы является синтез новых производных 6-метилурацила, обладающих фармакологической активностью.
Впервые получены комплексные соединения производных 6-метилура-цила с янтарной, фумаровой, лимонной и аскорбиновой кислотами, обладающие высокой антигипоксической активностью. Спектрофотометрически-ми методами определен их состав. Установлено влияние положения и природы заместителя в молекуле урацила на антиокислительную активность в модельной реакции радикально-цепного окисления изопропилового спирта.
В результате исследований осуществлен синтез ациклических нуклеозидов взаимодействием производных урацила с этиленхлоргидрином, и установлено строение и соотношение продуктов этих реакций в зависимости от структуры исходного пиримидинового основания. Проведена С-5- и N-3-функционализация 6-метилурацила с получением аминои аминометилиро-ванных производных. В ряду синтезированных производных 6-метилурацила выявлены вещества, обладающие антиокислительной, антигипоксической и гепатопротекторной активностью.
Автор выражает глубокую признательность доктору химических наук, профессору Абдрахманову Илъдусу Бариевичу за постоянное внимание, консультации и неоценимую помощь при выполнении работы.
выводы.
1. Осуществлен синтез ациклических нуклеозидов взаимодействием производных урацила с этиленхлоргидрином, и установлено строение и соотношение продуктов этих реакций в зависимости от структуры исходного пири-мидинового основания.
2. Проведена С-5- и N-3-функционализация 6-метилурацила с получением аминои аминометилированных производных.
3. Синтезирован ряд комплексных соединений производных 6-метилурацила и полифункциональных карбоновых кислот, обладающих высокой антигипоксической активностью. Спектрофотометрическими методами определен их состав.
4. Изучена антиокислительная активность производных урацила в модельной реакции радикально-цепного окисления изопропилового спирта и установлено, что антиокислительная активность зависит от положения и природы заместителя в молекуле урацила.
5. В ряду синтезированных производных 6-метилурацила выявлены вещества, обладающие антиокислительной, антигипоксической и гепатопротек-торной активностью.
Список литературы
- Гиллер С.А., Жук Р.А., Лидак М. Ю. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 1. м'-(а-Фуранидильные)производные природных пиримидиновых оснований и их антиметаболитов // ДАН. 1967. — т. 176. — С. 332.
- Преображенская М.Н. Развитие исследований по созданию новых противоопухолевых препаратов // ХГС. 1985. — № 1. — С. 18−31.
- Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В. И. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии // Под ред. В. И. Петрова. Волгоград. — 1996. — 451с.
- Лазарев Н.В., Фелистович Г. И. Пентоксил и его применение при аллейкиях // Ленинград. 1954.
- Кривоногов В.П. Разработка технологичных методов синтеза сераоргани-ческих и гетероциклических соединений и поиск путей их практического применения // Дисс.. д.х.н. Уфа. — 1996. — 320 с.
- Петров В.И., Озеров А. А., Новиков М. С., Паннекуик К., Бальзарини Я., Де Клерк Э. 9-(2-Арилоксиэтил)производные аденина новый класс противовирусных агентов ненуклеозидной природы // ХГС. — 2003. — № 9. — С. 1389−1397.
- Mai A., Artico M., Sbardella G., Massa S., Loi A.G., Tramontano E., Scano P., La Coila P. Synthesis and Anti-HIV-1 Activity of Thio Analogues of Dihydroalkoxybenzyloxopyrimidines // J. Med. Chem. 1995. — V. 38. — P. 3258−3263.
- Новиков M.C., Озеров А. А., Орлова Ю. А., Букхайт Р. У. Синтез и противовирусные свойства 1-{2-(фенокси)этокси.метил}производных урацила // ХГС. 2005. — № 5. — С. 726−731.
- Ewing D.F., Gla
- Alksnis E., Korneeva D., Lulevics E. Adenine and uracil derivatives with anti-tubercular activity // Chem. Heterocyclic Compounds. 2001. — V. 37. — № 6. -P. 743−746.
- Benhida R., Aubertin A.-M., Grierson D.S., Monneret C. A convenient synthesis of l-ethoxymethyl-5-nitro-6-substituted uracils // Tetrahedron Lett. 1996. -V. 37.-P. 1031−1034.
- Goudgaon N.M., Schinazi R.F. Activity of acyclic 6-(phenylselenyl)pyrimidi-ne nucleosides against human immunodeficiency viruses in primary limphocytes // J. Med. Chem. 1991. — V. 34. — P. 3305−3309.
- Mazumder G., De M., Mukhopadhyay A., Das A.K., Mazumder S.K., Bertolasi V., Schinazi R.F. l-(Ethoxymethyl)-6-(phenylselenyl)-5-ethyl uracil: a nucleoside analog // J. of Chem. Crystallography. 1999. — V. 29. — № 7. — P. 837 839.
- Alahiane A., Rochdi A., Taourirte M., Redwane N., Sebti S., Lazrek H.B. Natural phosphates as Lewis acid catalyst: a simple and convenient method for acyclonucleoside synthesis // Tetrahedron Lett. 2001. — V. 42. — P. 3579−3581.
- Guillarme S., Legoupy S., Bourgougnon N., Aubertin A.-M., Huet F. Synthesis of new acyclonucleosides comprising unexpected regioisomers in the case of pyrines // Tetrahedron. 2003. — V. 59. — P. 9635−9639.
- Abrams H.M., Ho L., Chu S.H. Synthesis of pyrimidine acyclonucleosides // J. Heterocyclic Chem. 1981. — V. 18. — P. 947−950.
- Pontikis R., Benhida R., Aubertin A.-M., Grierson D.S., Monneret C. Synthesis and anti-HIV activity of novel N-lside chain-modified analogs of l-2-(hydro-xyethoxy)methyl.-6-(phenylthio)thymine // J. Med. Chem. 1997. — V. 40. — P. 1845−1854.
- Nakagawa I., Aki K., Plata T. Synthesis of 5'-alkylthio-5'-deoxynucleosides from nucleosides in a one-pot reaction // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1983. -P. 1315−1318.
- Pan B.-C., Chen Z.-H., Piras G., Dutschman G.E., Rowe E.C., Cheng Y.-C., Chu S.-H. Synthesis and anti-HIV-1 activities of 6-arylthio and 6-arylseleno-acyclonucleosides // J. Heterocyclic Chem. 1994. -V. 31. — P. 177−185.
- Danel K., Larsen E., Pedersen E.B. An easy synthesis of 5,5'-disubstituted acy-clouridine derivatives // Synthesis. 1995. — P. 934−936.
- Danel K., Larsen E., Pedersen E.B., Vestergaard B.F., Nielsen C. Synthesis and potent anti-HIV-1 activity of novel 6-benzyluracil analogues of 1-(2-hydroxy-ethoxy)methyl.-6-(phenylthio)thymine // J. Med. Chem. 1996. — V. 39. — P. 2427−2431.
- Tietze L.F., Krach Т., Beller M., Arlt M. 1,4-Disila6.radialene: aktivierung-sparameter der sessel-twist-inversion und analytische enantiomerentennung der twist-konformeren//Chem. Ber. 1991. — V. 124.-P. 2019−2024.
- Miyasaka Т., Tanaka H., Baba M., Hayakana H., Walker R.T., Balzarini J., De Clerq E. A novel head for specific anti-HIV-1 agents: l-2-(hydroxyethoxy)-me-thyl.-6-(phenylthio)thymine // J. Med. Chem. 1989. — V. 32. — P. 2507−2509.
- Ogilvie K.K., Hamilton R.G., Gillen M.F., Radatus B.K. Uracil analogues of the acyclonucleoside 9[2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)ethoxy.methyl]guanine (BIOLF-62) // Can. J. Chem. 1984. -V. 62. — P. 16−21.
- Хутова Б.М., Ключко C.B., Приказчикова Л. П. Амидоалкилирование пи-римидиновых оснований нуклеиновых кислот // ХГС. 1991. — № 4. — С.512.515.
- Лулле И.Ж., Каган Т. И., Паэгле Р. А., Лидак М. Ю. Синтез М-(урацилил-1-алкил)полиметилендиаминов // ХГС. 1983. — № 11, — С. 1540−1544.
- Лулле И.Ж., Паэгле Р. А., Лидак М. Ю., Кришане В. Э. Ацилирование по-лиметилендиаминов 3-(урацилил-1)пропионовой кислотой // ХГС. 1983. -№ 11. -С. 1545−1547.
- Bhat S. Synthesis and antiviral activity of acyclic nucleoside analogues of 6-methyluracil and 4-alkylamino-6-methyl-2(lH)-pyrimidinones // Collect. Czech. Chem. Commun.- 1993.-V. 58.-P. 683−690.
- Grandjean P., Benhaddou R., Granet R., Krausz P. An unexpected result in the alkylation of thymine // Tetrahedron Lett. 1997. — V. 38. — P. 6185−6188.
- Brown D.T., Eisinger J., Leonard N.J. Synthetic spectroscopic models related to coenzymes and base pairs. II. Evidence for intramolecular base-base interaction in dinucleotide analogs // JACS. 1968. — V. 90. — P. 7302−7323.
- Hoffer M. a-Thymidin // Chem. Ber. 1960. — V. 93. — P. 2777−2781.
- Thibon J., Latxague L., Deleris G. Synthesis of silicon analogues of acyclonu-cleotides incorporable in oligonucleotide solid-phase synthesis // J. Org. Chem. 1997. — V. 62. — P. 4635−4642.
- Cruickshank K.A., Лиспу J., Reese C.B. The benzoilation of uracil and thymine // Tetrahedron Lett. 1984. — V. 25. — P. 681−684.
- Petersen A.B., Petersen M.A., Henriksen U., Hammerum S. Acyclic, achiral enamide nucleoside analogues. The importance of the C=C bond in the analogue for its ability to mimic natural nucleosides // Org. Biomol. Chem. 2003. — V. l.-P. 3293−3296.
- Guillarme S., Legoupy S., Aubertin A.-M., Olicard C., Bourgougnon N., Huet F. Rapid access to acyclic nucleosides via conjugate addition // Tetrahedron. — 2003.-V. 59.-P. 2177−2184.
- Chu C.K., Cutler S.J. Chemistry and antiviral activities of acyclonucleosides // J. Heterocyclic Chem. 1986. — V. 23. — P. 289−319.
- Seita Т., Kinoshita M., Imoto M, Synthesis of some substituted nucleoside analogs // Bull. Chem. Soc. (Japan). 1973. — V. 46. — P. 1572−1573.
- Kundu N. G., Schmitz S.A. N-Alkylated derivatives of 5-fluorouracil // J. Pharm. Sci. 1982. -V. 71. — № 8. — P. 935−938.
- Felczak K., Kulkowski Т., Vilpo J.A., Giziewicz A., Shugar D. Synthesis and biological properties of 6-substituted 5-fluorouridines // Nucleosides & Nucleotides. 1987. — V. 6 (1&2). — P. 257−260.
- Крюков И.Е. Синтез и свойства 6-арилиденпроизводных 1,3-диметилура-цила//Дисс.. к.х.н. Волгоград. — 1999. — 143 с.
- Сивкова Г. А. Синтез биологически активных соединений и экстрагентов на основе пиримидина и его производных // Дисс.. к.х.н. Уфа. — 2003. -136 с.
- Zhou R., Fan Ch., Zhao R. Synthesis and antitumor activity of 5-fluorouracil containing amino acid derivatives // Gaodeng Xuexino Xuebao. 1986. — V. 7(6). — P. 508−512. (C.A. 107:97 081 r).
- Ozawa S., Katayama H. Preparation of fluorouracil derivatives as neoplasm inhibitors and platelet aggregation inhibitors // Eur. Pat. Appl. EP 222,155.1987. (С.А. 107:11 5603u).
- Koroniak H., Karwatka P., Pluskova D., Fiedorov P., Jankowski A. Synthesis of some 5-perfluoroalkenyl derivatives of uracil // J. of Fluorine Chem. 1995. -V. 71.-P. 135−137.
- Сое P.L., Harnden R., Jones A.S., Noble S.A., Walker R.T. Synthesis and antiviral properties of some 2-deoxy-5-(fluoroalkenyl)uridines // J. Med. Chem. -1982.-V. 25.-P. 1329−1334.
- HirotaK., Iwami F., Senda S., Maki Y. Synthesis aricl property of 5-(2,2-di-flu-orovinyl)uracil derivatives // Heterocycles. 1984. — V. 21. — № 2. — P. 667 668.
- Bergstrom D., Romo E., Shum P. Fluorine substituted analogs of nucleosides and nucleotides // Nucleosides & Nucleotides. 1987. — V. 6 (1&2). — P. 53−63.
- Barr P., Jones A., Verhelst G., Walker R.T. Synthesis of some 5-halogenovinyl derivatives of uracil and their conversion into 2'-deoxyribonucleosides // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1980. -V. 36. — P. 1665−1670.
- Kim M.-S., Gokel G.W. A molecular box, based on bibrocchial lariat ethers having adenine and thymine side arms, that self-assembles in water // J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1987. — P. 1686−1688.
- Ciapetti P., Taddei M. A simple preparation ofN-vinyl derivatives of DNA nu-cleobases//Tetrahedron. 1998.-V. 54.-P. 11 305−11 310.
- Lenzi A., Reginato G., Taddei M. Synthesis of N-Boc-a-amino acids with nu-cleobase residues as building block for the preparation of chiral PNA (peptidicnucleic acids)//TetrahedronLett. 1995.-V. 36.-P. 1713−1716.
- Goux C., Sigismondi S., Sinou D., Perez M., Moreno-Manas M., Peixats R., Villaroya M. // Tetrahedron. 1996. — V. 52. — P. 9521−9534.
- Amblard F., Nolan S.P., Gillaizeau I., Agrofoglio L.A. A new route to acyclic nucleosides via palladium-mediated allylic alkylation and cross-metathesis // Tetrahedron Lett. 2003. — V. 44. — P. 9177−9180.
- Pedersen D.S., Boesen Т., Eldrup A.B., Kiaer В., Madsen C., Henriksen U., Dahl O. //J.Chem. Soc. Perkin Trans. I. -2001. P. 1656.
- Saneyoshi H., Watanabe S. Synthetic nucleosides and nucleotides. XXVIII. Synthesis of 5-alkylcytidines from 5-alkylbarbituric acids // Chem. Pharm. Bull. 1988. — V. 36. — P. 2673−2678.
- Kundy N.G., Das В., Spears C.P., Majumdar A., Kang S.-I. Synthesis and biological activities of novel 5-(2-acylethynyl)uracils // J. Med. Chem. 1990. — V. 33.-P. 1975−1979.
- Soai K., Yokoyama S., Hochida k. Reduction of symmetric and mixed anhydrides of carboxylic acids by sodium borohydride with dropwise addition of methanol // Synthesis. 1987. — P. 647−648.
- Iwasaki ML, Kobayashi Y., Li J.-P., Matsuzaka H., Ishii Y., Hidai M. Palladium-catalyzed cyclocarbonylation of 3-(heteroaryl)allyl acetates // J. Org. Chem. 1991.-V. 56.-P. 1922−1927.
- Moreno-Manas M., Pleixats R., Villarroya M. Palladium-catalyzed allylation of pyrimidine-2,4-diones (uracils) and of 6-membered ambident sulfur nucleo-philes // Tetrahedron. 1993. — V. 49. — P. 1457−1464.
- Hubert C., Alexandre C., Aubertin A.-M., Huet F. An efficient synthesis of di-enic nucleoside analogues via a Mitsunobu reaction // Tetrahedron. 2003. — V. 59.-P. 3127−3130.
- Pontikis R., Monneret C. Synthesis of deoxy analogs of HEPT involving a palladium (0) catalyzed coupling // Tetrahedron Lett. 1994. — V. 35. — P. 43 514 354.
- Holy A. Aliphatic analogues of nucleosides, nucleotides, and oligonucleotides // Collect. Czech. Chem. Commun. 1975. — V. 40. — P. 187−192.
- Spychala J. Synthesis of N-substituted thymine thioacetamides. A novel approach to site selective acylation of diaminoalkanes // Tetrahedron. 2000. V. 56.-P. 7981−7986.
- Ozaki S., Watanabe Y., Ogasawara Т., Ahmad S., Hoshi A., Iigo M. Synthesis and antitumor activities of 5-fluorouracil derivatives // Nucleosides & Nucleotides. 1987. — V. 6 (1&2). — P. 249−256.
- Jamamoto J., Shimokawa Т., Iwai H. Prepation on testing of l-carbamoyl-5-fluorouracil derivatives as neoplasm inhibitors // Eur. Pat. Appl. EP 264,080. -1988 (C.A. 109: 734 468 u).
- Baranova Ju.G., Kushko M.T., Patrakova G.G., Kakatseva N.M. Method of. producing 1,3-di-o-toluoylfluorouracil // USSR. SV 1,490,118. — 1989, from otkrytiya Isobret. 1989. — (24). — 114. (C.A. 111:23 2855w).
- Ozaki S., Watanabe J., Nagase Т., Ike I., Mori H. 5-Fluorouracil derivatives. XI. Synthesis of l-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil metabolites // Chem. Pharm. Bull. 1986. — V. 34. — № 2. — P. 893−896. (C.A. 106:66979g). -
- Wakabayashi K., Toshio O., Katayama H. l-(Aminomethyl)-carbamoyl.-5-fluorouracil derivatives // Jpn Kokai Tokyo Koho Jp 61,204,171, [89,204,171]. -1986. (C.A. 106:33106z).
- Joshizawa R., Kawashima M., lano H. Preparation of l-carbamoyl-5-fluoro-uracil derivatives as neoplasm inhibitors // Eur. Pat. Appl. EP 240,352. 1987. (C.A. 108:11 2481n).
- Zhao I., Liu S., Wang H. Synthesis of l-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil // Shandong Yike Daxue Xuebao. 1986. — V. 24 (1). — P. 32−34. (C.A. 108:21831k).
- Andreoli R., Lioveras P., Cilera D.X. 2,4-Dioxopyrimidine derivatives // Span.
- ES 523,519. 1984. (C.A. 103:12 3513x).
- Suzuki M., Saito H., Ikegawa T. 5-Fluorouracil derivatives and antitumor agents // Jpn Kokai Tokyo Koho, 60,199,888 85,199,888. 1985. (C.A. 104:10 968 lq).
- Thoyoshimo S., Kurono M., Unno K., Ishihara Т., Jamamoto A. Organosilicon compounds as antitumor agents // Jpn Kokai Tokyo Koho, 62,10,094 87,10,094. 1985. (C.A. 106:15 6667r).
- Ewing D.F., Gla
- Каулиня JI. Т., Ягупольский Л. М., Кондратенко Н. В., Вечирко Е. П., Бер-зиня А.Э., Силиня В. Н., Лиепиныи Э. Э., Лидак М. Ю., Жук Р. А. Аналоги пиримидиннуклеозидов. 17. Синтез 1−5(2)-фторметилтетрагидрофурил-2.-урацилов // ХГС. 1982. — № 2. — С. 256−259.
- Nishyama S., Ueki S., Watanabe Т., Yamamura S., Kato K., Takita T. Synthesis of 2,2'-&w-hydroxymethylcyclopropyl adenine and uracil, novel carbocyclic nucleosides //Tetrahedron Lett. 1991. -V. 32. — P. 2141−2142.
- Harnden M.R., Jarvest R.L. Synthesis of pyrrolidin-l-yl analogues of pyrimi-dine dideoxynucleosides // Tetrahedron Lett. 1991. — V. 32. — P. 3863−3866.
- Joros M.F., Noble S.A., Robertson C.A., Storer R. Tetrahydrothiophene nucleosides as potential anti-HIV agents // Tetrahedron Lett. 1991. — V. 32. — P. 247−250.
- Bamford M.J., Humber D.C., Storer R. Synthesis of (±)-2'-oxacarbocyclic-2', 3'-dideoxynucleosides as potential anti-HIV agents // Tetrahedron Lett. -1991.-V. 32.-P. 271−274.
- Huryn D.M., Sluboski B.S., Tam S.Y., Todaro L.J., Weigele M. Synthesis of iso-DDA, member of a novel class of anti-HIV agents // Tetrahedron Lett. -1989. V. 30. — P. 6259−6262.
- Norlek D.W., Spanton S., Broder S., Mitsuya H. (i)-Dioxolane-T. A new 2', 3'-dideoxynucleoside prototype with in vitro activity against HIV // Tetrahedron1.tt. 1989. — V. 30. — P. 6263−6266.
- Gi H.-J., Xiang Y., Schinazi R.F., Zhao K. Synthesis of dihydroisoxazole nucleoside and nucleotide analogs // J. Org. Chem. 1997. — V. 62. — P. 88−92.
- Frieden M., Giraud M., Reese C.B., Song Q. Synthesis of -cis-3-(hydroxymethyl)cyclobutyl.uracil, -thymine and -cytosine // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1998. — P. 2827−2832.
- Levin S., Sterin M., Magora A., Popescu A. Resolution of enantiomers of uridine analogs, potential antiviral agents // J. of chromatography (A). 1996. -V. 752.-P. 131−146.
- Patrick T.B., Ye W. Fluorinated intermediates in the synthesis of p-2-fluorodideoxynucleosides // J. Fluor. Chem. 1998. — V. 90. — P. 53−55.
- Lee M., Lee D., Zhao Y., Newton M.G., Chun M.W., Chu C.K. Enantioselec-tive synthesis of cyclopropyl carbocyclic a-nucleosides // Tetrahedron Lett. -1995.-V. 36.-P. 3499−3502.
- Egron D., Perigaud C., Gosselin G., Aubertin A.-M., Faraj A., Seloudne M., Postel D., Len C. l, 3-Dihydrobenzoc.furan nucleoside analogues: additional studies of thymine derivative // Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2003. — V. 131.-P. 4473−4475.
- Cech D., Herrmann G., Staske R. Synthese und biochemische aktivitat per-fluoralkylierter derivate des 5'-desoxy-5'-fluor- und 2', 5'-didesoxy-5'-fluoruri-dins // J. F. Prakt. Chemie. 1979. — V. 321. — № 3. — P. 448−494.
- Зобов В.В., Аслямова А. А., Березинский Л. А., Резник B.C., Акамсин
- В.Д., Галяметдинова И. В., Гиниятуллин Р. Х., Нафикова А. А., Латыпов Ш. К. Синтез и биологическая активность некоторых моно- бис-со-аммониоалкилурацилбромидов // Хим.-фарм. ж. 2005. — Т. 39. — № 5. — С. 15−19.
- Вайнилавичюс П., Седерявичюс В., Моцискит Г. Превращение метиловых эфиров (6-метил-2-метилтио-4-пиримидинилокси) — и (3,4-дигидро-6-метил-2-метилтио-4-оксо-3-пиримидинил)уксусных кислот // ХГС. 1992. -№ 12. — С. 1665−1659.
- Kobayashi Y., Yamamoto К., Asai Т., Nakano М., Kumadaki I. Trifluoro-methylation of pyrimidine- and purine-nucleoside with trifluoromethylcopper complex // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1979. — V. 35. — P. 2755−2761.
- Ryan K.J., Acton E.M., Goodman L. Chemical synthesis of 2'-deoxy-5-(trifluoromethyl)uridine and the a-anomer // Chem. Ber. 1960. — V. 31. — № 93.-P. 1181−1184.
- Saito I., Shinmura Т., Matsuura T. A simple synthesis of fluorescent uridines by photochemical method // Tetrahedron Lett. 1980. -V. 21. -P. 2831−2836.
- Мышкин B.A. Коррекция перекисного окисления липидов при экспериментальных интоксикациях различными химическими веществами // Ав-тореф. дисс. .д.м.н. Челябинск. — 1998. — 47 с.
- Мышкин В.А., Бакиров А. Б. Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии) // Уфа. 2001. — 218 с.
- Попов В.В., Витвицкая А. С., Воротникова Л. Ф. Получение метилураци-ла в непрерывном реакторе // Хим.-фарм. ж. 1987. — № 3. — С. 359−362.
- Кривоногов В.П., Козлова Г. Г., Белая Е. А., Спирихин Л. В., Абдрахманов И. Б. Алкилирование производных пиримидина сложными эфирами хло-руксусной кислоты // ЖОХ. 2004. — Т. 74. — Вып. 5 — С. 830−834.
- Кривоногов В.П., Толстиков Г. А., Муринов Ю. И., Спирихин Л. В., Фа-тыхов А.А., Абдрахманов И. Б. Алкилирование 6-метилурацила и его производных // ЖПХ. 1997. — Т. 70. — Вып. 2. — С. 315−320.
- Петрова М.А. Синтез и исследование структуры p-D-ксилофуранозилпи-римидиновых нуклеозидов // Автореф. дисс.. к.х.н. Уфа. — 1999. — 18 с.
- Ким Д.Г., Пряхина O.B. Синтез, строение и свойства N-, О-, S-винильных производных азинов (обзор) // ХГС. 1996. — № 8. — С. 10 261 037.
- Заиконникова И.В., Абдрахманова Н. Г., Эвранова Г. Б., Милославский Я. М., Берлин Л. Б., Горбунов С. М., Попова Я. Г., Андрушко Н.А., Смирнова
- С.В., Сулейманова Ф. А., Садыков З. С., Иванов Б. Е., Резник B.C., Пашку-ров Н.Г., Голощанов Н. Н., Рутман Г. И. // А.с. 1 685 454 (1991). СССР. Б.И. 1991, № 39.
- Иванов С.П. Изучение кето-енольного равновесия некоторых производных урацила в водных растворах // Автореф. дисс.. к.х.н. Уфа. — 2003. -22 с.
- Лазарева Д.Н., Алехин Е. К., Плечев В. В., Тимербулатов В. М., Плечева Д. В. Иммурег // Баш. гос. мед. университет, НПО «Башбиомед». 2004. -104 с.
- Senda S., Hirota К., Banno К. Pyrimidine derivatives and related compounds. 15. Synthesis and analgetic and antiinflammatory activities of 1,3-substituted 5-amino-6-methyluracil derivatives // J. Med. Chem. 1972. — V. 15. — № 5. — P. 471−476.
- Общая органическая химия // Под. ред. Бартона и У. Д. Оллиса. // Т. 8. Азотсодержащие гетероциклы // Под. ред. П. Г. Сэммса. Пер. с англ. // Под. ред. Н. К. Кочеткова. // М.: Химия. — 1985. — 752 с.
- Наметкин С.С. Гетероциклические соединения // М.: Наука. 1981. -356 с.
- Иванов А.В., Симонян А. Р., Беланов Е. Ф., Александрова Л. А. Новые 5-замещенные производные 2'-дезоксиуридина: синтез и антивирусная активность // Биоорг. химия. 2005. — Т. 31. — С. 616−622.
- Мустафин А.Г. Синтез и исследование p-D-ксилофуранозилнуклеозидов и N-, С-гликозидов биологически активных соединений // Автореф. дисс. Д.Х.Н.-Уфа.- 1999.-47 с.
- Завьялов С.И., Ежова Г. И., Кравченко Н. Е., Куликова Л.Б., Дорофеева
- О.В., Румянцева Е. Е., Завозин А. Г. Природные урацилы: методы синтеза и химические свойства (обзор) // Хим.-фарм. ж. — 2003. № 7. — С. 3−6.
- Жук Р.А., Лудзиша А. С., Костяновский Р. Г. Аналоги пиримидиннуклео-зидов. 20. Аминометилирование 5-фторурацила и тимина // ХГС. 1987. -№ 1. — С.90−93.
- Полевая О.Ю., Данилова Н. П., Рубцова Е. Р., Ковалев И. Е. Синтез и характеристика конъюгированных антигенов кофеин-белок // Хим.-фарм. ж. 1977.-№ 4.-С. 3−9.
- Астахова А.В., Демина Н. Б. Современные технологии лекарственных форм: получение, исследование и применение комплексов включения лекарственных веществ с циклодекстринами (обзор) // Хим.-фарм. ж. 2004. -№ 2. — С. 46−49.
- Толстиков Г. А., Мышкин В. А., Балтина Л. А., Муринов Ю. И., Срубилин Д. В., Вакарица А. Ф., Алехин Е. К. Антидотная и антирадикальная активность комплексов p-глицирризиновой кислоты с производными пиримидина // Хим.-фарм. ж. 1996. — № 5. — С. 36−38.
- Терехова И.В., Лаптев П. В., Куликов О. В. Термодинамика комплексо-образования а-циклодекстрина с основаниями нуклеиновых кислот и их производными // Коорд. химия. 2003. — Т. 29. — № 1. — С. 78−80.
- ИК спектроскопия молекулярных кристаллов с водородными связями / Бабков Л. М., Пучковская Г. А., Макаренко С. П., Гаврилко Т. А. // Киев: Наук. Думка. 1989. — 160 с.
- Булатов М.И., Калинкин И. П. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа // Л.: Химия. 1986. — 432 с.
- Sayle Т.Х.Т., Goodfellow J.M. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1996. — V. 92.-P. 1353−1357.
- Kwiatkowski J. S., Pullman B. Tautomerism and electronic structure of biological pyrimidines //Adv. Heterocycl. Chem. 1975. -V. 18. — P. 199−335.
- Katrizky A.R., Lagowski J.M. Prototropic tautomerism of heteroaromatic compounds: II Six-membered rings // Adv. Heterocycl. Chem. 1963. -V. 1.1. P. 339−437.
- Elguero J., Marzin C., Katrizky A.R., Linda P. The tautomerism of heterocy-cles // London: Academic Press. 1976.
- Beak P., White J.M. Relative enthalpies of l, 3-dimethyl-2,4-pyrimidinedione, 2,4-dimethoxypyrimidine and 4-methoxy-l-methyl-2-pyrimidinone: ensimation of the relative stabilities of two protomers of uracil // JACS. 1982. — V. 104. -P. 7073−7077.
- Tsuchiya Y., Tamura Т., Fujii M., Ito M. Keto-enol tautomer of uracil and thymine // J. Phys. Chem. 1988. — V. 92. — P. 1760−1765.
- Bodor N., Dewar M.J.S., Harget A.J. Ground states of conjugated molecules. XIX. Tautomerism of heteroaromatic hydroxy and amino derivatives and nucleotide bases // JACS. 1970. — V. 92. — P. 2929−2936.
- Leszczansky J. Tautomerism of uracil: the final chapter? Fourth-order electron correlation contribution to the relative energies of tautomers // J. Phys. Chem. 1992. — V. 96. — P. 1649−1653.
- Marino Т., Russo N./Toscano M. // Int. J. Quant. Chem. 1997. — V. 62. — P. 489−495.
- Jensen F. Introduction to Computational Chemistry // Wiley: New York. -2001.
- Koch W., Holthausen M.C. A Chemist’s Guide to Density Functional Theory // Wiley-VCH: Verlag. -2001.
- Scott A.P., Radom L. Harmonic vibrational frequencies: an evaluation of Har-tree-Fock, Moller-Plesset, quadratic configuration interaction, density functional theory, and semiempirical scale factor // J. Phys. Chem. 1996. — V. 100. — P. 16 502−16 513.
- Granovsky A.A. http: // classic.chem.msu.su/gran/games/index.html
- Schmidt M.W., Baldridge K.K., Boatz J.A., Elbert S.T., Gordon M.S., Jensen J.J., Koseki S., Matsunaga N., Nguyen K.A., Su S., Windus Т., Dupuis M., Montgomery J.A. // J. Comput. Chem. 1993. — V. 14. — P. 1347−1352.
- Иванов С.П., Хурсан С.JI. Относительная стабильность кето-енольныхтаутомеров 5-гидрокси-6-метилурацила: неэмпирический расчет // ЖФХ. — 2004. Т. 78. — № 7. — С. 1283−1288.
- Ротинский В.А. Фенольные антиоксиданты. Реакционная способность и эффективность // М.: Наука. 1988. — 248 с.
- Dobis Otto, Benson Sidney. Reactions of the ethyl radical with oxygen at mil-litor pressures at 243−3688 К and study of the C1"+H02', ethyl + H02*, and HO/+HO2* reactions // JACS. 1993. — V. l 15. — P. 8798−8809.
- Герчиков А.Я., Гарифуллина Г. Г., Султанаева И. В., Кривоногов В. П., Мустафин А. Г., Абдрахманов И. Б. Ингибирование радикально-цепного окисления изопропилового спирта добавками некоторых урацилов // Хим.-фарм. ж. 2000. — Т.34. — № 10. — С. 28−30.
- Сафарова И.В. Урацилы как ингибиторы радикально-цепного окисления изопропилового спирта // Дис.. к.х.н. Уфа. — 2007.
- Гордон А., Форд Р. Спутник химика // М. 1976. — 451 с.
- Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии // М. — Химия.- 1968.-455 с.
- Резник B.C., Пашкуров Н. Г. Взаимодействие окси- и меркаптопирими-динов с этилен и пропиленхлоргидринами // Изв. АН СССР. Сер. хим. -1966. С. 1613−1617.
- Денисов Е.Т., Соляников В. М. Механизм жидкофазного окисления изопропилового спирта // Нефтехимия. 1964. — Т.4. — № 3. С.458−465.
- Эмануэль Н. М., Денисов Е. Т., Майзус 3. К. Цепные реакции окисления углеводородов в жидкой фазе // М.: Наука. 1965. — 375 с.
- Эмануэль Н.М., Гал Д. Окисление этилбензола // М.: Наука. 1984. -376 с.