Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клиническая иммуногенетика заболеваний, злокачественных новообразований и хронических воспалительных процессов

Диссертация: Клиническая иммуногенетика заболеваний, злокачественных новообразований и хронических воспалительных процессов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Степень дифференцированности опухолей также определенным образом была связана с аллелями HLA. Высоко дифференцированные аденокарциномы желудка ассоциировались с аллелями HLA-A2, -A3, -А10, -В13, -В41 в сочетаниях сDR1, -DR7. Высоко дифференцированные опухоли молочной железы были ассоциированы с антигенами HLA-A1, -A3, -А19, -В7, -В12, -В35 в сочетаниях сDR1, -DR2, -DR5. ФенотипА1/В35 встречался… Читать ещё >

Содержание

  • Том I
  • Список сокращений
  • Часть I. Обзор литературных данных
    • 1. Строение и общие функции молекул HLA-комплекса различных классов
    • 2. Синтез, транспорт и функциональные свойства аллелей HLA-комплекса
    • 3. Клиническое направление «HLA и болезни»
      • 3. 1. Ассоциированность аллелей HLA с показателями иммунитета у здоровых лиц и при заболеваниях
      • 3. 2. Ассоциированность аллелей HLA с аутоиммунными болезнями
      • 3. 3. Ассоциированность аллелей HLA с онкологическими болезнями
    • 4. Расовые и этнические различия ассоциаций антигенов HLA-комплекса с аутоиммунными и онкологическими болезнями
    • 5. Популяционная иммуногенетика
    • 6. Прогностическое значение ассоциаций антигенов HLA-комплекса с болезнями
  • Часть II. Материалы и методы исследований
    • 1. Общая характеристика больных
    • 2. Методы исследования
  • Чатъ III. Результаты собственных исследований и их обсуждение
    • 1. Распределение аллелей HLA в популяции здоровых жителей Западной Сибири
  • Раздел I. Иммуногенетика аутоимлунных заболеваний
    • 2. Общие и частные ассоциации аллелей HLA с аутоиммунными заболеваниями
      • 2. 1. Общие и частные ассоциации аллелей HLA с заболеваниями РА, СКВ, ХГН
      • 2. 2. Половые и возрастные различия в распределении аллелей HLA при РА, СКВ, ХГН
    • 3. Распределение аллелей HLA среди больных ревматоидным артритом (РА)
      • 3. 1. Ассоциированность аллелей HLA с клиническими вариантами РА (суставная и висцеральная формы, серонегативность)
      • 3. 2. Ассоциированность аллелей HLA с клиническим течением РА (медленно и быстро прогрессирующее течение, скорость эрозии суставов)
      • 3. 3. Ассоциированность аллелей HLA с эффективностью терапии РА
      • 4. 1. Ассоциированность аллелей HLA с клиническими вариантами СКВ (доброкачественная и злокачественная форма)
      • 4. 2. Ассоциированность аллелей HLA с клиническим течением СКВ (острое и хроническое) 181 4.3 Ассоциированность аллелей HLA с эффективностью терапии СКВ
    • 5. Распределение аллелей HLA среди больных хроническим гломерулонефритом (ХГН)
      • 5. 1. Ассоциированность аллелей HLA с клиническими вариантами течения ХГН
      • 5. 2. Ассоциированность аллелей HLA с морфологическими вариантами ХГН
      • 5. 3. Ассоциированность аллелей HLA со скоростью развития терминальной стадии почечной недостаточности (ГСПН) при ХГН
  • Раздел II. Иммуногенетика злокачественных новообразований
    • 6. Общие и частные ассоциации аллелей HLA с онкологическими заболеваниями
      • 6. 1. Общие и частные ассоциации аллелей HLA с заболеваниями РЖ, РМЖ
      • 6. 2. Половые и возрастные различия в распределении аллелей HLA при РЖ, РМЖ
    • 7. Распределение аллелей HLA среди больных раком желудка (РЖ)
      • 7. 1. Ассоциированность аллелей HLA с клиническим течением РЖ (процесс метастазирования)
      • 7. 2. Ассоциированность аллелей HLA с гистологическим типом и степенью дифференцированности опухоли при РЖ
      • 7. 3. Ассоциированность аллелей HLA с прогнозом выживаемости и летальности при РЖ
    • 8. Распределение аллелей HLA среди больных раком молочной железы (РМЖ)
      • 8. 1. Ассоциированность аллелей HLA с клиническим течением РМЖ (процесс метастаз ирования)
      • 8. 2. Ассоциированность аллелей HLA со степенью дифференцированности и злокачественности опухоли при РМЖ
      • 8. 3. Распределение аллелей HLA при злокачественных (РМЖ) и доброкачественных (ФАМ) опухолях молочной железы
  • Раздел III. Иммуногенетика хронических воспалительных процессов
    • 9. Общие и частные ассоциации аллелей HLA с хроническими воспалительными процессами
      • 9. 1. Общие и частные ассоциации аллелей HLA с воспалительными процессами при НВГЗ, ПН, ГСО'
      • 9. 2. Половые и возрастные различия в распределении аллелей HLA при НВГЗ, ПН, ГСО
    • 10. Распределение аллелей HLA при хронических воспалительных процессах (ХВП)
      • 10. 1. Распределение аллелей HLA при неспецифических воспалительных гинекологических заболеваниях (НВГЗ)
      • 10. 2. Распределение аллелей HLA при хронических пиелонефритах (ПН) и гнойносептических осложнениях (ГСО) оперативного лечения РЖ
  • Том ТТ
  • Раздел IV. Иммуногенетика иммунологических параметров у здоровых лиц и при болезнях
    • 11. Иммуногенетика иммунологических параметров у здоровых лиц
      • 11. 1. Связь иммунологических и иммуногенетических параметров у здоровых лиц (контроль)
      • 11. 2. Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при НВГЗ (оппозитный контроль)
    • 12. Иммуногенетика иммунологических параметров при аутоиммунных заболеваниях
      • 12. 1. Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при РА
      • 12. 2. Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при СКВ
    • 13. Иммуногенетика иммунологических параметров при онкологических заболеваниях
      • 13. 1. Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при РЖ
      • 13. 2. Связь иммунологических и иммуногенетических параметров при РМЖ и фиброаденоматозе (ФАМ)
      • 13. 3. Ассоциированность аллелей HLA с функциональной активностью Т-клеток при РМЖ306 Раздел V Прогноз предрасположенности и резистентности к заболеваниям (прогностические коэффициенты) Ъ2[
    • 14. Сравнительный анализ общих ассоциаций аллелей HLA с аутоиммунными, онкологическими и хроническими воспалительными процессами
    • 15. Процедура составления прогноза по результатам HLA-типирования
      • 15. 1. Прогноз ассоциированности аллелей HLA с аутоиммунными болезнями
      • 15. 2. Прогноз ассоциированности аллелей HLA с развитием онкологических заболеваний
      • 15. 3. Прогноз ассоциированности аллелей HLA с развитием хронических воспалительных процессов

Клиническая иммуногенетика заболеваний, злокачественных новообразований и хронических воспалительных процессов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования:

Установление в 1973 году факта увеличения среди больных анкилозирую-щим спондилоартритом частоты встречаемое&tradeантигена HLA-B27 послужило началом целого направления в клинической иммуногенетике, получившего международное название «HLA и болезни» (Svejgaard А., 1976; Dausset J., 1976). Содержание направления точно отражено в его названии и заключается в том, что предрасположенность индивида к целому ряду заболеваний генетически детерминирована, а сама детерминированность связана с главным комплексом гистосовместимости человека — системой HLA. (Зарецкая Ю.М., Абрамов В. Ю., 1986).

Из-за полиморфизма и компактности локализации, гены HLA приобрели большое значение в качестве генетического маркера. Исследования распределения HLA-антигенов в этнических группах и популяциях, принадлежащих к различным расам, является одним из основных направлений изучения главного комплекса гистосовместимости человека (Алексеев Л.П., 1994) [4]. Многолетние исследования показали, что гены, кодирующие антигены гистосовместимости, являются многофункциональными.

Было замечено, что носительство определенных HLA-антигенов у людей завышено при некоторых болезнях, что свидетельствует о генетической предрасположенности, «запрограммированном риске» поражаемости человека той или иной формой заболевания. Направление «HLA и болезни» во многом способствовало уточнению этиологии и патогенеза многих заболеваний, внесло практический вклад в диагностику сложных заболеваний (Зарецкая Ю.М., 1983) [21].

Имеется связь между целым рядом аутоиммунных расстройств (ювенильный сахарный диабет, миастения, целиакия, хронический гепатит, болезни Аддисона и Грейвса) и группой антигенов HLA-B8 иDR3 (Degos L., Lepage V., 1981, Тананов А. Т., Орлов-Морозов А.В., 1982). Поток информации об ассоциированности HLA с заболеваниями привел к появлению ряда гипотез, однако, исчерпывающей теории, описывающей все случаи ассоциированности антигенов HLA с болезнями, не существует (Коненков В.И., 1999).

Для характеристики ассоциаций HLA были выделены группы заболеваний, поражаемость которыми зависит от HLA фенотипа. Основные данные были суммированы на международных рабочих совещаниях (Workshop) «HLA и болезни», где была подтверждена целесообразность выделения групп связанных с HLA болезней человека (1977). Основные группы связанных с HLA болезней включили группу ревматических болезней, главным маркером которых в начале стал аллель HLA-В27, наиболее тесно ассоциированный с анкилозирующим спондилоартритом.

Решающим заключением 8-го Уоркшопа (1980) стало то, что большинство болезней, ранее ассоциированных с антигенами HLA-A, Б имеют более сильные ассоциации с DR-генами. После установления факта, что большинство больных ревматоидным артритом являются носителями антигена HLA-DR4, основное внимание было направлено на изучение аллелей HLA, находящихся в неравновесном сцеплении.

Первоначально не была зарегистрирована в Копенгагенском центре ВОЗ как связанная с антигенами HLA группа заболеваний, связанных с поражением почек и хронической почечной недостаточностью, представленная хроническим гломеру-лонефритом, пиелонефритом и амилоидозом. Одним из проявлений аутоиммунных заболеваний является повреждение почек, а одной из неразрешенных проблем является проблема предупреждения необратимого развития хронической почечной недостаточности (Мухин Н.А., 1988, Серов В. В., 1992).

Изучение группы онкологических заболеваний представляет определенные затруднения* из-за множественности форм злокачественных новообразований, как, например, диффузные и солидные опухоли, так и из-за возможности, модификации антигенов HLA на клеточной мембране при прогрессе опухолевого развития. Были выделены отдельные группы нервных, эндокринных, кожных заболеваний, желудочно-кишечных болезней и иммунопатий.

Важное место в клиническом направлении «HLA и болезни» принадлежит популяционной генетике, когда было замечено, что в некоторых популяциях происходит замена позитивной ассоциации одного антигена другим. Была сформулирована гипотеза о том, что имеются специальные гены восприимчивости, определяющие интенсивность ответа на фактор внешней или внутренней среды организма. Эти гены находятся в высоком неравновесном сцеплении с аллелями PILA, причем в разных популяциях они сцеплены с различными аллелями HLA.

В результате многолетней деятельности Международных рабочих совещаний по гистосовместимости подготовлены стандарты частот распределения аллелей HLA в различных этнических группах, показавшие выраженные различия распределения этих маркеров между европеоидами, монголоидами и негроидами (Albert E.D., Bauer М.Р., Mayer W.R., 1984). Исследования показали, что среди европеоидного пришлого населения происходит динамическая перестройка иммуногенетиче-ской структуры населения, связанная с накоплением одних аллелей I ILA и значительной элиминацией других, вплоть до их полного исчезновения (Коненков В.PI., 1993).

Исследования в области продолжительности жизни здорового населения регионов и онкологической заболеваемости показали взаимосвязь этих процессов в результате накопления в старших возрастных группах определенных аллелей HLA. Отмечено, что у лиц с агаммаглобулинемией сцепленной с полом, чаще возникают лейкоз и лимфомы, что в конечном итоге ведет к укорочению продолжительности жизни. Прямые доказательства связи иммунодефицита с опухолями наблюдаются при применении иммунодепрессивных средств, в случаях трансплантации органов (GreenbergL.J., Yunis E.J., 1978).

Присутствие некоторых антигенов ассоциируется с лучшей выживаемостью больных онкологическими заболеваниями (Алексеев Л.П., 1999). Противоречивость полученных разными авторами результатов обусловлена выраженными различиями в распределении частот встречаемости аллельных вариантов антигенов HLA между представителями различных рас и популяций (Коненков В.И., 1998).

По-прежнему сложным является вопрос о способах контроля эффективности проводимого лечения, а возможности прогнозировать развитие осложнений проводимой терапии не существует, что приводит иногда к запоздалому выводу о бесперспективности выбранного способа лечения.

Опыт и практика показывают, что необходимы исследования, принимающие во внимание одновременно различные генетические и факторы внешней среды, которые потенциально вовлекаются в онкогенез, чтобы установить не только относительный вклад этих факторов в опухолевое развитие, но также и вклад их предполагаемого взаимодействия (Gonzalez С.А., 2002) [225].

Поэтому проведение региональных иммуногенетических исследований групп больных с различными онкологическими и аутоиммунными заболеваниями является актуальным. Однако, несмотря на очевидную актуальность и практическую значимость, вышеперечисленные вопросы недостаточно освящены в доступной литературе. Эти и другие вопросы, а также большой многолетний материал наших исследований привели к необходимости суммировать и проанализировать полученные данные.

Цель исследования:

Оценить характер ассоциированности стабильных параметров человека — аллелей генов комплекса HLA с аутоиммунными, онкологическими заболеваниями и хроническими воспалительными процессами и разработать информативные имму-ногенетические критерии доклинического и раннего прогноза тяжести заболеваний, вариантов их клинических и патоморфологических форм, темпов прогресси-рования и эффективности проводимой терапии.

Задачи исследования:

1. Провести анализ частот распределения аллелей HLA и их комбинаций в популяции практически здоровых жителей Западной Сибири европеоидного происхождения для разработки иммуногенетического регионального половозрастного стандарта.

2. Проанализировать характер распределения иммуногенетических признаков среди больных аутоиммунными болезнями (ревматоидный артрит — РА, системная красная волчанка — СКВ, хронический гломерулонефрит — ХГН), пациентов с онкологическими заболеваниями (рак желудка — РЖ, рак молочной железы — РМЖ, фиброаденоматоз — ФАМ) и среди больных лиц с признаками хронических воспалительных заболеваний (неспецифические воспалительные гинекологические заболевания — НВГЗ, хронический пиелонефрит — ПН, послеоперационные гнойно-септические осложнения — ГСО) для выявления иммуногенетических признаков нарушения функции иммунной системы пациента, предшествующих или сопровождающих развитие аутоиммунных, неопластических и воспалительных процессов.

3. Проанализировать наличие и частоту выявления общих повторяющихся комбинаций иммуногенетических признаков в группах больных заболеваниями аутоиммунной, онкологической природы и при воспалительных процессах для определения роли иммуногенетических факторов в развитии типовых иммунопатологических синдромов.

4. Провести комплексное исследование характера взаимосвязи иммунологических и иммуногенетических параметров иммунной системы больных лиц аутоиммунными, онкологическими заболеваниями и при воспалительных процессах.

5. Провести клинико-иммуногенетический анализ распределения комбинаций &-лелей HLA среди пациентов с различными вариантами течения заболеваний, с эффективностью различных способов терапии.

6. Разработать информативные иммуногенетические критерии, как дополнительные лабораторные дифференциально-диагностические методы обследования, предрасположенности человека к развитию онкологических и аутоиммунных заболеваний, различных вариантов их клинического течения, эффективности проводимой терапии.

Научная новизна работы:

Впервые выявлены сочетания аллелей HLA, характерные для пациентов из популяции Западной Сибири, страдающих исследованными аутоиммунными (РА, СКВ, ХГН), онкологическими (РЖ, РМЖ) заболеваниями, хроническими воспалительными процессами (НВГЗ, ПН, ГСО). Экспедиционное исследование коренных жителей Сибири — Таймыра и Чукотки показало, что в процессе приспособления пришлого европеоидного населения к условиям проживания в Западной Сибири происходит накопление генов HLA, характерных для коренного населения Сибири и снижение частот нежелательных аллелей HLA. В результате этого процесса приспособления определенные сочетания аллелей HLA ассоциируются с иммуногене-тическими признаками предрасположенности человека к нарушениям адаптивных механизмов регуляции иммунного ответа, что ведет к росту заболеваемости аутоиммунными и онкологическими болезнями. ! Впервые установлены иммуногенетические критерии предрасположенности.

1 человека к развитию каждого из исследованных заболеваний аутоиммунной природы для здорового населения Западной Сибири различного пола и возраста. Установлена ассоциированность сочетаний аллелей HLA с характером клинического течения и патоморфологическими вариантами заболеваний, темпами прогрессиро-вапия болезней в течение многолетнего наблюдения.

Впервые определены иммуногенетические критерии предрасположенности к развитию исследованных злокачественных новообразований различной локализации у иштелей Западной Сибири различного пола и возраста. Установлена ассоциированность сочетаний аллелей HLA с размерами и степенью диффереициро-ванности опухолей, интенсивностью процесса метастазировапия, темпами прогрес-сированпя болезней в течение многолетнего наблюдения.

Впервые установлено, что развитие хронических неспецифических воспалительных заболеваний и гнойно-септических осложнений является клиническими проявлениями иммуногенетической предрасположенности человека к вторичным иммунодефицитам. Вторичный иммунодефицит не связан с аутоиммунным или онкологическим процессом, но может, как сопровождать эти заболевания, так и наблюдаться при заболеваниях не аутоиммунного или неопластического характера.

Впервые установлено, что имеются стабильные ассоциации аллелей HLA с относительным содержанием Т-клеток в периферической крови здоровых лиц. Эти ассоциации сохраняются и при развитии иммунопатологических процессов. Характерные отличия основных показателей иммунитета при том или ином иммунопатологическом процессе связаны с преобладанием среди больных лиц носителей аллелей HLA, ассоциированных с определенным содержанием Т-клеток.

Впервые представлены результаты многолетнего (5 и 10 лет) динамического наблюдения больных раком желудка. Исследован характер распределения аллелей HLA среди пациентов с ранней летальностью и длительным периодом выживаемости после оперативного лечения рака желудка. Предложены дополнительные иммуногенетические признаки для дифференциальной диагностики рака молочной железы и фиброаденоматоза у женщин на ранних стадиях развития этих заболеваний. Исследован характер распределения аллелей HLA среди пациентов с различной эффективность лечения больных цитостатическими препаратами и препаратами золота при аутоиммунных заболеваниях.

Впервые разработаны алгоритмы для определения вероятности развития определенной формы течения болезни у пациентов с наиболее распространенными заболеваниями аутоиммунной, онкологической природы и воспалительного характера для использования в клинической практике медицинских учреждений.

Теоретическое и практическое значение работы.

В результате проведенного исследования сформировано новое представление о том, что определение диагностических критериев болезни, основанных на стабильных параметрах организма человека, таких, как аллели генов HLA, позволяют повысить достоверность диагностики и определить прогноз на ранних стадиях формирования болезни. Большинство традиционных диагностических критериев болезни в основном построены на регистрации неустойчивых параметров — клинических и лабораторных показателях, что позволяет диагностировать заболевание на сравнительно поздних стадиях. Разработаны иммуногеиетические диагностические и прогностические критерии и алгоритмы, позволяющие определять индивидуальный риск развития заболевания, вариант его клинического течения, риск развития осложнений, планировать наиболее эффективное лечение, составлять отдаленный прогноз по развитию или исходу заболевания. Иммуногенетический прогноз обеспечивается одним лабораторным исследованием — HLA-типированием и позволяет формировать группы повышенного риска развития заболеваний для диспансерного наблюдения.

Основные положения, выносимые на защиту:

Предрасположенность индивида к целому ряду заболеваний связана с его генотипом HLA. Некоторые аллели HLA ассоциированы с нарушением адаптивных механизмов человека, тогда как другие аллели HLA могут определять более высокие адаптационные возможности индивида в условиях Западной Сибири.

При всех исследованных аутоиммунных, онкологических и воспалительных заболеваниях выявляются общие группы ассоциированных с ними сочетаний аллелей HLA. При этом каждое заболевание аутоиммунной (РА, СКВ, ХГН), онкологической (РЖ и РМЖ) или воспалительной природы (НБГЗ, ПН ГСО) характеризуется своим репертуаром ассоциированных с ним аллелей HLA.

Выявление ряда аллелей HLA, часто встречающихся при заболеваниях аутоиммунной, неопластической или воспалительной природы указывает на иммуноге-нетическую предрасположенность к функциональной неустойчивости иммунной системы. Выявление ряда специфических иммуногенетических признаков аутоиммунных, неопластических, хронических воспалительных процессов позволяет предположить наличие иммуногенетической предрасположенности к развитию типового аутоиммунного, онкологического или хронического воспалительного процесса.

Ассоциированность ряда аллелей HLA с развитием хронических воспалительных заболеваний и гнойно-септических осложнений совпадает с ассоциациями этих же аллелей с аутоиммунными или онкологическими заболеваниями, что подтверждает иммуногенетическую предрасположенность некоторых индивидов к развитию аутоиммунного или онкологического процесса.

Ассоциированность аллелей HLA с вариантами клинического течения аутоиммунных, онкологических заболеваний или хронических воспалительных процессов характеризуется перераспределением аллелей HLA внутри каждой группы изученных болезней. Установление ассоциированных с заболеваниями сочетаний аллелей HLA позволяет разработать комплекс ранних иммуногенетических критериев предрасположенности человека к развитию изученных заболеваний, характеру их клинического течения, темпам прогресса, эффективности проводимой терапии, продо^чжительности жизни после лечения.

Изменения уровня содержания основных субпопуляций Т-лимфоцитов в циркулирующей крови ассоциированы с аллельными вариантами генов HLA и могут явиться одним из вероятных механизмов иммуногенетической предрасположенности человека к заболеваниям.

Внедрение в практику. Результаты научной работы внедрены в праюпку онкологических отделений № 1 и 2 и онкологического диспансера Муниципальной клинической больницы № 1, отделения трансплантации и хронического гемодиализа Областной клинической больницы г. Новосибирска.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всесоюзной конференции: «Профилактика, диагностика и лечение аутоиммунных заболеваний и вторичных иммунодефицрггов» (Новосибрфск, 1985) — на III Всесоюзном съезде ревматологов (Вильнюс, 1985) — на Всесоюзной научной конференции: «Реактивность и резистентность: фундаментальные и прикладные вопросы» (Киев, 1987) — на Всесоюзной научной конференции: «Методология, организация и рггоги массовых обследований» (Ангарск, 1987) — на научно-практической конференции: «Новые методы диагностики, лечения, профилактргки заболеваний» (Новосибирск, 1987) — на республиканской конференции: «Средства и методы биоспецифргческой коррекции в гематологии и трансфузиологаи» (Минск, 1988) — на научной конференции: «Иммуногенетические аспекты аутоиммунных заболеваний и вторичных иммунодефицитов» (Новосибирск, 1989) — на научной конференции: «Экспериментальная pi клиническая иммунология на востоке страны» (Красноярск, 1991) — на IV Всесоюзном съезде ревматологов (Минск, 1991) — на I Съезде иммунологов России (Новосибирск, 1992) — на VII научно-практической конференции врачей: «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 1997) — на VIII научно-практической конференции врачей: «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 1998) — на IX научно-практической конференции врачей: «Актуальные вопросы современной медицины», «Новосибирск на рубеже XXI века» (Новосибирск, 1999) — на 5-й отчетной сессии ГУ ИКИ СО РАМН «Иммунная система: функционирование в норме, при экстремальных экологических воздействиях, при иммунопатологрш» (Новосибирск, 2000) — на III съезде ршмунологов pi аллергологов СНГ (Краснодар, 2000) — на II Всероссийском симпозиуме: «Фундаментальные и клинические аспекты хронического воспаления» (Новоср1бирск, 2000) — на научно-практической конференцрш: «ДНК диагностика в медицине» (Новоср1бирск, 2001) — на учебно-методической конференции «Актуальные проблемы клинической иммунологии» .

Барнаул, 2002) — на 6-й отчетной конференции ГУ НИИКИ СО РАМН: «Иммунология, иммуногенетика, иммунопатология» (Новосибирск, 2003) — на Всероссийском конгрессе ревматологов (Саратов, 2003).

Апробация диссертации состоялась на расширенном заседании семинара Института клинической иммунологии СО РАМН 23 декабря 2006 г. Публикации. По теме диссертации опубликовано 50 печатных работ, в том числе 11 по списку отечественных журналов и изданий, рекомендованных БАК для опубликования основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук и 2 в зарубежных изданиях.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена па 350 страницах машинописного текста (с библиографией и приложениями на 586 страницах), в традиционном стиле: состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, приложений. Работа иллюстрирована 92 таблицами, 6 рисунками, 6 схемами, 22 диаграммами, библиография состоит из 619 источников, из них 69 работ отечественных авторов.

Выводы:

1. Установлено, что аллели HLA-A1, -А2, -А19, -В8, -В15, -В17, -В21, -В35, -DR3, -DR4, -DR7, являются иммуногенетическими признаками предрасположенности человека к нарушениям адаптивных механизмов регуляции иммунного ответа в условиях Западной Сибири. Аллели HLA-A11, -В5, -В27, -DR2 могуг определять более высокие адаптационные возможности индивида. Определены общие ассоциации антигенов HLA-A2, -В5, -В7, -В27, достоверно часто встречающиеся как при хронических воспалительных процессах, так и при аутоиммунных и онкологических заболеваниях.

2. Наиболее распространенными при хронических воспалительных процессах (ХВП) являются аллели HLA-B13, -В27 в сочетаниях сА1, -А2, -А10, -А19, -В41, -DR1, -DR7. Антигены HLA-DR2, -DR4, -DR5 в сочетаниях сА1, -В12, -В17 и фенотипA2/DR2 ассоциируются с резистентностью к ХВП. Клинические признаки вторичного иммунодефицита (ВИД) при НВГЗ ассоциированы с сочетаниями антигенов HLA-A9, -А19, -В14, -В18, -В27, -В40 сDR1, -DR2, -DR3, -DR5. Сочетания антигенов HLA-A2, -А9, -А10, -В5, -В7, -В13 между собой и сDR3, -DR7 ассоциировались с относительной устойчивостью к развитию ВИД. Острое течение воспалительного процесса при НВГЗ ассоциировано с антигенами HLA-A9, -А19, -В5, -В7 в сочетаниях сDR1, -DR3. С хроническим течением воспаления при НВГЗ были ассоциированы аллели HLA-A2, -А19, -В8, -В27 в сочетаниях сDR1, -DR3, -DR7.

3. Наиболее распространенными при аутоиммунных заболеваниях являются сочетания аллелей HLA-A2, -В5, -В7, -В8, -В15, -В22, -В27 сDR3, -DR4. Эти сочетания связаны с различным риском развития болезней аутоиммунной природы с поражением, как суставов, так и почек. Наиболее вероятными маркерами артрита являются антигены HLA-A1, -А2, -В5, -В27 в сочетаниях сDR2, -DR3 -DR4. С поражением почек связан фенотипDR1/DR7. Чаще различия в ассоциациях аллелей HLA связаны с возрастом начала аутоиммунного заболевания.

4. Наиболее распространенными при онкологических заболеваниях являются сочетания аллелей HLA-A2, -A3, -АЮ, -All, -А19, -В5, -В7, -В12, -В 18, -В27 сDR1, -DR6, -DR7. Различная способность опухолей к метастазированию также ассоциируется с антигенами HLA. С минимальным риском метастазирования чаще связаны аллели супертипа Bw4 — HLA-A3, -All, -В8, -В13, -В21 в сочетаниях сDR3 иDR5, имеющие отношение к стимуляции гуморального иммунитета. С максимальным риском метастазирования в основном связаны аллели супертипа Bw6 — HLA-A2, -АЮ, -В5, -В7, -В12, -В18 в сочетаниях сDR1, -DR7, имеющие отношение к подавлению клеточного иммунитета. Чаще различия в HLA-ассоциациях онкологических заболеваний связаны с полом больного.

5. Различные аллели HLA ассоциированы с определенным уровнем содержания субпопуляций Т-клеток в периферической крови здоровых лиц. Выявлено конституционально низкое содержание в периферической крови здоровых лиц CD4+ клеток в присутствии аллелей HLA-A1, -АЮ, -В12, -В21, -В35. Высокое содержание CD8+ клеток ассоциировано с аллелями HLA-A2, -В5, -В8, -В13 иВ40. Инвертированное соотношение высокого уровня CD8.+ и низкого содержания CD4+ клеток ассоциировано с аллелями HLA-B5 и —В13.

6. Относительное содержание CD4+ и CD8+ МНК в периферической крови больных аутоиммунными, онкологическими и хроническими воспалительными заболеваниями тоже ассоциировано с определенными аллелями HLA. При хронических воспалительных процессах (ХВП) у женщин (НВГЗ) низкое содержание обеих субпопуляций Т-клеток ассоциировалось с антигенами HLA-A19, -В27 или —В7 в сочетаниях сDR1, —DR3. Высокие показатели содержания Т-клеток ассоциировались с аллелями HLA-A9, -В13, -В16, -В18, -В21 или —В22 в сочетаниях с —DR3, —DR5, -DR7. При аутоиммунных и онкологических заболеваниях отмечаются инверсии характерных для здоровых лиц ассоциаций аллелей HLA с содержанием не CD4+, a CD 8+ МНК и наоборот. Аллели HLA-A2, -В8, -В12, -В41 ассоциируются с нестабильными параметрами иммунитета при аутоиммунных и онкологических заболеваниях.

Это связано с нарушениями' адаптивных механизмов регуляции иммунного ответа в условиях Западной Сибири.

7. Характер течения и темпы прогресса аутоиммунных заболеваний связаны с аллелями HLA. Типичным для суставной формы РА является фенотипB27/DR4, для висцеральной формы РА характерны специфические сочетания антигенов HLA-A3, -А10, -В7, -В8, В13, -В18, -В40 сDR2 иDR3, -DR4. Для доброкачественной формы СКВ типичны сочетания аллелей HLA-A2, -A3 иDR3 между собой, при злокачественной форме СКВ преобладают специфические сочетания антигенов HLA-A1, -А9, -В7, -В8 сDR2, -DR7. Медленно прогрессирующее течение РА чаще ассоциируется с сочетаниями аллелей HLA-A2, -А9, -А19, -В27 между собой и сDR2, -DR4. Быстро прогрессирующее течение РА ассоциируется с сочетаниями аллелей HLA-A2, -В5, -В8, — В15. Для хронического течения СКВ характерны сочетания аллелей HLA-A1, -A3, -В7, -В8, -В35 между собой и сDR2, -DR3, -DR6, -DR7. С острым течением СКВ ассоциировались сочетания аллелей HLA-A2, -А9, -В5, -В7, -В27 сDR3, -DR4.

8. Определены общие и специфические ассоциации сочетаний антигенов HLA с пролиферативными, не пролиферативными и фибропластическими процессами на примере изолированного хронического гломерулонефрита (ХГН). Пролиферативные формы ассоциированы чаще с антигенами HLA-АЗ, -В7, -В13 в сочетании сDR1, -DR2 и —DR7. Не пролиферативные формы ХГН связаны с редко встречающимися в популяции Западной Сибири аллелями HLA-B16, -В22, в сочетаниях сDR2, —DR6, -DR7. Фокальный гло-мерулосклероз (ФСГС) ассоциируется с нетипичным сочетанием антигенов HLA-B8, -DR3 с фенотипомА2/А10 и с аллелями HLA-B14, -В27. Неф-росклероз ассоциируется с антигенами HLA—А2, —A3, -В1б в сочетаниях сDR1, -DR7. Тубуло-интерсгициальные нефриты связаны с аллелями HLA— А2, -В8, -В27 в сочетаниях сDR1, -DR6. Антигены HLA-DR1 иDR6 прогностически менее благоприятны, чем HLA-DR2, —DR5, —DR7.

9. Клинические варианты течения и темпы прогресса ХГН тоже имеют ряд общих и специфических ассоциаций HLA. Гипертонический вариант ХГН ассоциируется с аллелями HLA-A2 -A3, -А19, -Б13 в сочетаниях сDR1, —DR7. Нефротический вариант ХГН ассоциируется с антигенами HLA-A9, -All, -В16 в сочетаниях сDR5. Латентный период течения ХГН или изолированный мочевой синдром ассоциируется с антигенами HLA-A3, -А9, -В7, -В15, -В35, в сочетаниях с HLA-DR1 иDR3. Смешанный вариант ХГН имеет два типа HLA-ассоциаций: аллелей HLA—А1, -В 8, -DR3 в нетипичных сочетаниях сА2 иА10, и антигена HLA-B18 в сочетаниях сА2, -В12, -В16 иDR2. С ранним развитием терминальной стадии почечной недостаточности ассоциируются аллели HLA-A10, -В18 в сочетаниях сDR1 иDR6 и сочетания антигенов HLA-A1, -В8 иDR3. Наступление ТСПН через 10 и более лет ассоциируется с аллелями HLA-B7, -В27, в сочетаниях сDR2.

10. Схемы лечения заболеваний аутоиммунной природы предполагают активное воздействие на иммунную систему. Выраженный эффект лечения препаратами золота у 22,4% больных РА и лечения цитостатическими препаратами у 40,4% больных СКВ, ассоциировался с одними и теми же фенотипамиDR2/DR4 иA2/DR3. Отсутствие эффекта лечения у 17,4% больных РА и у 12,8% больных СКВ ассоциировалось с сочетаниями одних и тех же аллелей HLA-A2, -В5, -В15 сDR1, -DR3, -DR4, -DR5, что позволяет оценивать их, как менее благоприятные для прогноза лечения заболеваний.

11. Объективным критерием эффективности диагностики и лечения рака желудка остается продолжительность жизни больного, наиболее высокая у носителей антигенов HLA—DR5 иВ15 после оперативного лечения РЖ. Летальность больных РЖ в течение 1 года после операции ассоциируется с антигенами HLA-A2, -A3, -В7, -В12, -В22 в сочетаниях сDR3, -DR4, -DR7. Обладатели фенотипов —А9/В22 и —B22/DR3 не пережили однолетний срок. Выживаемость более 5 лет ассоциирована с антигенами HLA-A10, -В8, -В21 в сочетаниях сDR1, -DR3. Ремиссия 7−10 лет при РЖ ассоциирована с антигенами HLA-A1, -АН, -В41 в сочетаниях сDR1 и/илиDR5.

Заключение

.

Исследования генетической обусловленности иммунного ответа находятся еще на «феноменологическом» уровне и формируют новое направление в иммуно-генегике, обозначенное как «качество» иммунного ответа [63]. Расстройство всех уровней регуляции функций иммунитета было показано многими авторами. Отмечено нарушение дифференцировки иммунокомпетентных клеток и их способности к распознаванию собственных и чужеродных антигенов иммунной системой больных лиц с иммунопатологическими процессами. Достижения последних лет в области генетики иммунного ответа получили отражение в практике, а небезуспешное создание иммуноактивных вакцин является ярким примером прогресса в этой сфере.

Итогом проведенной нами работы стало выявление иммуногенетических признаков, ассоциированных с параметрами и функциональной активностью иммунной системы в группах здоровых лиц. Выявление общих иммуногенетических признаков в группах лиц с заболеваниями аутоиммунной, онкологической и воспалительной природы позволило установить ряд общих и частных закономерностей, этих процессов.

Ассоциированность генов HLA-комплекса с целым рядом параметров иммунного статуса здорового человека сохраняется и при патологических процессах. Изменения многих исследованных показателей активности иммунной системы у больных лиц получают объяснение в проведенном нами иммуногенетическом анализе. Установленная взаимосвязь ряда параметров иммунитета с аллелями HLA и выявленные ассоциации HLA с болезнями оказываются закономерными. Генетическая предрасположенность или резистентность к онкологическим или аутоиммунным заболеваниям определяется в основном характерным накоплением или утратой определенных аллелей HLA среди больных лиц. А генетическая предрасположенность к затяжным и хроническим воспалительным процессам зачастую является пусковым моментом онкологических или аутоиммунных заболеваний.

Исследование распределения антигенов HLA в этнических группах и популяциях, принадлежащих к различным расам, является одним из основных направлений изучения главного комплекса гистосовместимости человека [4]. Нами получены результаты иммуногенетического исследования здорового населения Западной Сибири. Выявлено 5 совпадений частот распределения аллелей HLA-A1, -В14, -В17, -В27, -В41 с европеоидами (Украина, Германия) и 11 совпадений частот распределения аллелей HLA-A9, -А10, -АН, -А19, -В5, -В13, -В14, -В17, -В27, -В35, -В40 с монголоидами (Япония, Китай, Казахстан). Таким образом, в Западной Сибири определяется население смешанного евроазиатского типа.

Проведенное нами экспедиционное обследование малых народностей коренных жителей азиатской части страны — Таймыра (долган, нганасан) и Чукотки (чукчей и чувапцев) показало, что характер распределения аллелыгых вариантов генов HLA I класса среди них существенно отличается от стандартного для монголоидов распределения. Частоты встречаемости антигенов HLA-A2, -А10, -В15, -В35 были повышены, а аллелей HLA-A1, -А19, -В8, -В21 были снижены среди коренного населения Таймыра. У представителей коренного населения Чукотки показано повышение частот аллелей HLA-A3, -В27 и снижение частот аллелей HLA-A11, -А19, -В22. У долган отсутствовали аллели HLA-B14, -В18. Среди монголоидов отмечено высокое содержание аллелейВ17, -В27 и снижение аллеляВ5.

Таким образом, можно полагать, что для пришлого населения Западной Сибири желательно преобладание аллелей HLA-A2, -A3, -А10, -В15, -В17, -В27, -В35 и снижение частот аллелей HLA-A1, -АН, -А19, -В5, -В8, -В14, -В18, -В21, -В22.

Нами установлено, что среди европеоидов Западной Сибири старшей возрастной группы чаще, чем среди молодых встречаются аллели HLA-A1, -А2, -А19, -В15, -В17, -В35, -DR3 иDR7, а аллели HLA-B5, -В27 иDR2 встречаются реже. В Западной Сибири фенотипыB27/DR2 иB5/DR2 не встречались вообще, а фенотипыВ8/В17 иА19/В7 встречались в 10 раз чаще в старшей возрастной группе, чем в молодом поколении.

Исследование возрастных характеристик распределения генов HLA среди европеоидного населения Западной Сибири позволяет заключить, что в процесс адаптации вовлекаются гены HLA-B27, -В5 иDR2, как наиболее устойчивые к условиям проживания в Западной Сибири. Соответственно гены HLA-A19, -В7, -В8, -В17 ассоциированы с наиболее низкой устойчивостью. Таким образом, старшее поколение населения Западной Сибири является лишь частично адаптированным к климатическим условиям мест их нового проживания.

Антигены HLA распределяются неравномерно среди здоровых мужчин и женщин, проживающих в Западной Сибири, с преобладанием аллелей HLA-B8, -В21, -DR4 среди здоровых мужчин, и аллелей HLA-A11, -В27, -DR2 среди здоровых женщин. Сочетания антигеновА9/А19, -А10/А19, -А19/В18 иВ8/В16 не встречались среди взрослых здоровых мужчин, а комбинацииА2/В8, -А2/В15, -DR4/DR5 не встречались среди здоровых женщин, то есть обладатели этих сочетают аллелей HLA, вероятно, входят в группы риска. Это отражает процессы адаптации путем закрепления более благоприятных в условиях Западной Сибири аллелей HLA через женскую составляющую популяции и устранения нежелательных аллелей через мужскую составляющую. Преобладание среди мужской части населения определенных генов HLA может определять вероятность развития той или иной патологии в будущих поколениях населения Западной Сибири.

Известно, что анкилозирующий спондилит ассоциирован преимущественно с определенными аллельными вариантами гена HLA-B27 [109]. Из аллельных вариантов HLA-B27 (В27*01-В27*07) среди лиц европеоидного происхождения подтип В2705 встречается в 90% случаев, тогда как среди монголоидов наиболее распространен аллельный вариант В27*04 [350]. Повышение среди сибирских монголоидов частоты аллеля HLA-B27 и отсутствие повышенной частоты суставной патологии в этом регионе может быть связано с перераспределением аллельных вариантов гена HLA-B27.

Широкое распространение аллеля HLA-B27 среди коренного населения северных территорий демонстрирует преимущества этого гена в процессе приспособления популяций к обитанию в регионах с экстремальными экологическими факторами. Снижение частот аллелей HLA-A19 иВ22, у пришлого европеоидного населения Западной Сибири и резкое снижение во всех исследованных нами популяциях монголоидного населения указывает на ассоциированность этих генов с плохой приспособляемостью к условиям проживания в Сибири.

Проведенное нами иммуногенетическое исследование связи фенотипов HLA с относительным содержанием субпопуляций Т-клеток в периферической крови здоровых лиц и больных заболеваниями аутоиммунной, неопластической природы и при хроническом воспалении позволило выявить и сформулировать некоторые закономерности этих процессов. Относительное содержание субпопуляций Т-клеток в периферической крови здоровых лиц тесно ассоциировано с аллелями HLA.

Вариабельность количества Т-лимфоцитов лишь частично объясняется генетической регуляцией. Из исследований на моделях животных известно, что МНС вовлекается в эту регуляцию. У людей этого не было показано. В литературе только недавно была показана в нормальной популяции сильная достоверная ассоциация HLA-A*01 с высоким количеством CD8(+) Т-клеток и менее сильная ассоциация HLA-A*24(9) с низким количеством CD8(+) Т-клеток. Этого не было продемонстрировано для CD4(+) Т-клеток. Эти результаты показывают, что регион МНС вовлекается в генетическую регуляцию количества CD8(+) Т-клеток у человека. Идентификация генов, ответственных за этот контроль может иметь важные биологические и клинические применения [163]. Комбинации общих аллелей HLA-A*03, -А*02 иА*01 были ассоциированы с достоверно сниженным количеством CD8+ Т-лимфоцитов, по сравнению с субъектами, несущими только одну копию и субъектами без копий этих аллелей. Подтверждают сложную связь между гаплотипами HLA, количеством CD8+ Т-лимфоцитов и тяжестью перегрузки железом при наследственном гемохроматозе (НН). Обсуждается новая эволюционная гипотеза наследования фенотипа количества CD8+ Т-лимфоцитов, ассоциированных с частными гаплотипами HLA [162]. Это первые сообщения об ассоциированности с аллелями HLA содержания субпопуляций Т-клеток в периферической крови здоровых лиц.

Генотип индивида определяет такие важнейшие характеристики иммунной системы, как содержание отдельных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, степень дифференцировки Т-лимфоцитов и их функциональную активность, концентрацию в сьшоротке крови различных классов иммуноглобулинов и цитокинов. Очевидно, что характер таких взаимосвязей носит опосредованный характер, при котором индивиды с определенным HLA-генотипом обладают таким устройством иммунной системы, которое и предопределяет характер реакции организма на любой антиген и многие факторы окружающей среды [24].

Возвращаясь к цитированным общениям [162, 163] об ассоциированности аллелей HLA с содержанием субпопуляций Т-клеток в периферической крови здоровых лиц, следует заметить, что результаты анализа ассоциированности содержания субпопуляций Т-клеток с аллелями HLA были получены путем сравнения аллель-позитивных и аллель-негативных групп. Эти данные значительно уступают полученным нами результатам комплексного и дифференцироваппого иммуногеиетического исследования содержания субпопуляций Т-клеток не только локуса HLA-A, по и локуса HLA-B и аллелей генов HLA класса IIDR.

Для определения распределения иммунологических показателей у здоровых и больных лигд нами использовался метод квартилей [15]. Показатели содержания CD4+ или CD8+ клеток в ранжированных рядах данных разделяли на четыре подгруппы (квартили). Обозначали их, как низкий уровень, средний уровень, состоящий из пониженного и повышенного уровней, и высокий уровень содержания CD4+ или CD 8+ клеток.

Нормальному распределению показателей, ранжированных по соотношению CD4/CD8 клеток или иммунорегуляторному индексу (ИРИ) у здоровых лиц соответствует более высокое содержание CD4+, чем CD8+ клеток. Однако до 17% здоровых лиц при низком количестве CD4+ клеток имели обратное (инвертированное) соотношение этих субпопуляций или ИРИ<1,0.

Нами выявлена конституциональная предрасположенность к низкому, среднему и высокому содержанию в периферической крови Т-клеток у здоровых лиц. Установлена иерархия отношений аллелей HLA с содержанием Т-клеток. Нами учитывались не только ассоциации аллелей HLA, но и их перекрестно-реагирующие группы по международной классификации Workshop [537].

Представлены ассоциации аллелей HLA с содержанием Т-клеток у здоровых лиц. Высокие показатели содержания обеих субпопуляций Т-клеток отмечаются у обладателей антигенов HLA-B8 иВ40, а сочетание высокого уровня CD8+ клеток и низкого содержания CD4+ клеток характерно для обладателей аллелей HLA-B5 иВ13.

Чаще более низкому уровню содержания CD8+ Т-клеток соответствовал более высокий уровень содержания CD4+ клеток у одного и того же субъекта. Однако у обладателей аллелей HLA-B13, -В17, -А2, -А9 содержание CD8+ клеток было выше, чем у негативных, но этим аллелям лиц. Можно заметить, что среди коренного и пришлого населения Сибири накапливаются аллели HLA, ассоциированные с высокими показателями содержания Т-клеток в периферической крови, особенно CD8+ МНК.

В популяции CD4+ клеток у здоровых лиц наблюдаются в основном позитивные корреляции между аллелями HLA. Высокий коэффициент корреляции был отмечен для CD8+ клеток (г=0,50) с аллелями HLA-A1, -А2, -A3. Слабо позитивная связь была обнаружена между CD4+ (г=0,28) и антигенами HLA-B5, -В7, -В12, -В13 иВ 14. CD8+ клетки были негативно коррелированы (г= -0,43) с антигенами HLA-В17, -В21, -В22, -В27, -В35, -В40. Таким образом, уровень относительного содержания субпопуляций Т-лимфоцитов зависит от присутствия и комбинации определенных аллелей HLA.

Молекулы HLA класса I (локусы, А и В) взаимодействуют с Т-клеточным рецептором CD8 в процессе распознавания. А гликопротеиды HLA класса II (локус DR) представляют вирусные пептиды CD4+ Т-клеткам и влияют на иммунные реакции. Полученные нами данные об ассоциированности содержания CD4+, CD8+ МНК в периферической крови больных лиц с антигенами комплекса HLA, возможно, указывают на более сложный характер этих взаимоотношений.

Характер этих ассоциаций зависит от структурно-функциональных свойств самих молекул HLA. Из литературы известно, что эффективность сборки молекул HLA класса I является аллель-зависимой и управляется связывающей аффинностью альфа-цепей с бета2-микроглобулином. Определена иерархия аллелей в связывании альфа-цегш HLA-B с бета2-м: В7, В18>В35, В15>В27, В5 [143]. Показано, что HLA-В*5101 — медленно собирающаяся молекула, a HLA-B*3501 собирается быстро. Результаты подразумевают, что медленная сборка молекул HLA-B*5101 зависит от их низкой аффинности [475]. Также известно, что белки ТАР используют гидролиз АТФ для усиления транспорта молекул HLA класса I. Аллель HLA-A*0201 представляет частично ТАР-зависимые аллели, a HLA-A*0301 представляет полностью.

ТАР-зависимые аллели [179]. Показано, что производные от капсидного белка вирусов — более высокоаффинные лиганды для молекул класса II — HLA-DR1 /7, но не для HLA-DR13(2) [223].

Нами установлено, что аллели HLA-A1, -A3, -В12, -В35 чаще ассоциировались с высоким содержанием CD8+ клеток. Аллели HLA-A2, -А9, -АЮ, -В5, -В40 часто были ассоциированы с более высоким содержанием С04±клеток. Это соответствует приведенным данным об эффективности сборки и транспорта молекул HLA класса I.

Хронические воспалительные процессы и эндокринные дисфункции часто регистрируются как фон, предшествующий развитию онкологических или аутоиммунных заболеваний. Среди больных аутоиммунными заболеваниями наблюдается подавляющее большинство пациенток женского пола, поэтому в качестве оппозит-ного контроля нами была обследована группа женщин, страдающих неспецифическими воспалительными гинекологическими заболеваниями (НВГЗ).

В группе больных НВГЗ женщин было повышено содержание CD4+ клеток. В целом распределение содержания субпопуляций Т-клеток среди больных НВГЗ женщин напоминало нормальное распределение этих параметров среди здоровых лиц.

Нами определена иерархия отношений аллелей HLA с содержанием Т-клеток у больных НВГЗ женщин. При НВГЗ сочетания HLA-A19, -В27 (или —В7) сDR1, -DR3 ассоциированы с низким содержанием двух субпопуляций Т-клеток, хотя аллель HLA-A19 не был связан с определенным уровнем Т-клеток у здоровых лиц. Среди здоровых женщин отсутствовали сочетанияА2/А19, -В5/В16, -В7/В17 иB27/DR1, но они встречались при НВГЗ. Антигены HLA-A9, -В13, -В16, -В18, -В21 (или —В22) в сочетаниях с —DR3, —DR5, -DR7 были ассоциированы со средним и высоким содержанием Т-клеток при НВГЗ. Аллель HLA-B21 был ассоциирован с низким содержанием CD4+ у здоровых лиц, но уже ассоциировался с высоким количеством CD4+ клеток у больных НВГЗ. Антигены HLA-A9, -В8 ассоциировались с более высоким содержанием двух субпопуляций Т-клеток у здоровых лиц, а при НВГЗ с этими аллелями ассоциировалось низкое и среднее содержание Т-клеток в периферической крови.

Таким образом, аллели HLA-A9, -А19, -Б8, -В21 при НВГЗ были ассоциированы с измененным и менее устойчивым уровнем Т-клеток, вероятно, менее приспособленных для адекватных иммунных реакций. Отмечено выбывание указанных антигенов HLA из популяций, проживающих в регионах Западной Сибири и Крайнего Севера.

Обращает также на себя внимание, что большинство ассоциаций антигенов HLA класса I и класса II с разным уровнем содержания CD4+ и CD8+ клеток при НВГЗ оказались одинаковыми. Возможно, это указывает на то, что при воспалительных заболеваниях изменяются не ассоциации аллелей HLA с содержанием субпопуляций Т-клеток, а может изменяться CD-фенотип популяций Т-клеток, что регистрируется нами как разрушение характерных для здоровых лиц ассоциаций HLA.

В пользу этого предположения можно привести следующие аргументы: Известно, что при воспалительных заболеваниях бактериальные антигены вызывают активацию процессов распознавания Т-клетками. Распознавание сопровождается связыванием ряда адгезионных молекул, начинающееся со связывания антигена с его специфическим Т-клеточным рецептором (TCR) и кластером дифференциро-вочного комплекса (TCR/CD), экспрессированного на поверхности Т-клетки. Активации предшествуют дополнительные костимуляторные сигналы, типа связывания CD28/B7, требующие связывания антигенов HLA-II/CD4 и HLA-I/CD8. Активация сопровождается увеличением продукции цитокинов типа IL-2, IL-12, INF и TNF Т-клетками [368]. Таким образом, нарушение продукции цитокинов, отмечаемое рядом авторов, и изменение соотношения субпопуляций Т-клеток, отмеченное в нашем исследовании, сопровождают процесс хронического воспаления.

Распространение иммунной реакции — общий признак органоспецифических и системных аутоиммунных заболеваний [379]. Изменение процесса распознавания от нормального к «аутоиммунному» вовлекает воспалительные цитокины TNF-альфа, IL-1, IL-6, аутореактивные Ти В-клетки, тканевую деструкцию и генетические факторы типа ассоциации распространенного эпитопа HLA. Факторы внешней среды могут также включать инфекцию [112].

При аутоиммунных заболеваниях отмечается повышение показателей Т-клеточного иммунитета. Нами показано, что это связано с высокой встречаемостью среди больных лиц антигенов HLA, ассоциированных в основном с высоким содержанием CD4+ клеток. Выявлено высокое содержание CD4+ клеток с фенотипом HLA-A1, -В27, -DR1, -DR2 в периферической крови болыгых РА, и с фенотипом HLA-A3, -В7, -DR1 иDR3 — у больных СКВ.

Определена иерархия отношений аллелей HLA с содержанием Т-клеток у больных РА. При РА антигены HLA-B7 или —В17, —В27 в сочетаниях сDR1 или — DR2 ассоциируются с низким содержанием как CD4+, так и CD8+ клеток. Антигены HLA-A2, -А9, -В12, или —В21 в сочетаниях сDR1, -DR3, -DR5 чаще ассоциируются со средними и высокими показателями содержания CD4+ и CD 8+ клеток.

Многие, характерные для здоровых лиц ассоциации антигенов HLA с определенным уровнем содержания Т-клеток были нарушены при РА таким образом, что одни и тех же аллели были ассоциированными уже не с CD4+ клетками, а с CD8+ Т-клетками. Так, аллели HLA-A2, -В14, -В27 были связаны с низким содержанием CD4+ клеток при НВГЗ и у здоровых лиц, а при РА те же аллели ассоциировались с низким содержанием CD8+ клеток. Аллели HLA-B13, -А2, -А9, -DR7 были связаны со средним содержанием субпопуляций Т-клеток у здоровых лиц, с их средним и высоким (активированным) содержанием при НВГЗ, а при РА эти же аллели ассоциированы со средним содержанием только CD4+ Т-клеток. Антиген HLA-B17 был связан со средним содержанием двух субпопуляций Т-клеток у здоровых лиц, а при РА он ассоциировался с низким содержанием этих клеток.

Таким образом, при РА аллели HLA-A2, -В14, -В7, -В27, -DR1, вероятно, были ассоциированы с измененным CD-фенотипом Т-клеток. А аллели HLA-A2, -А9, -В13, -В17, -DR7 были ассоциированы с измененным (активированным) уровнем содержания Т-клеток.

Нами также определена иерархия отношений аллелей HLA с содержанием Т-клеток у больных СКВ. При СКВ, также как при РА, многие, характерные для здоровых лиц ассоциации антигенов HLA с определенным уровнем содержания Т-клеток были нарушены таким образом, что одни и тех же аллели оказывались ассоциированными уже не с CD4+, а с CD8+ клетками. При СКВ аллели HLA-B12 и —.

В17 в сочетаниях сDR2 илиDR7 были ассоциированы с низким содержанием CD4+ и высоким содержанием CD8+ клеток. При РА антиген HLA-B17 ассоциировался с низким содержанием двух субпопуляций Т-клеток. У здоровых лиц аллелиВ12 и —В17 были связаны со средними показателями CD8+ клеток. При СКВ аллели HLA-A2 иВ 14 в сочетаниях сDR1, -DR6 выявляются в связи со средними показателями содержания CD8+ клеток. При РА аллели HLA-A2 иВ14 в сочетаниях с —DR2, -DR6 были ассоциированы с низким или высоким уровнем CD8+ клеток. У здоровых лиц и при НВГЗ эти аллели ассоциировались с низким содержанием CD4+ клеток.

Часто в связи с низкими показателями обеих субпопуляций Т-клеток, как при РА, так и при СКВ, встречались аллели HLA-A2, -A3, -В 17 илиВ27, особенно в сочетаниях сDR2. При высоком уровне субпопуляций Т-клеток при РА и СКВ, встречались аллели HLA-A2 и/илиА9, -В7, -В17 илиВ27 иВ12 илиВ21 чаще в сочетаниях сDR1.

Таким образом, при НВГЗ, вероятно, встречаются изменения CD-фенотипа Т-клеток, но чаще наблюдаются изменения количества субпопуляций Т-клеток, что регистрируется как отсутствие некоторых ассоциаций аллелей HLA. При РА и СКВ изменения CD-фенотипа субпопуляций Т-клеток становятся преобладающими. Повышение количества CD4+ клеток и появление HLA-DR экспрессии, вероятно, сопровождается усилением экспрессии и CD8 рецепторов на тех же самых клетках, а их фенотип может стать двойным CD4+CD8+ или измениться на противоположный. Этот процесс проявляется тем, что выявляются ассоциации аллелей HLA с содержанием уже не CD4+, a CD8+ клеток.

Можно заметить, что ассоциации некоторых аллелей HLA с определенным уровнем содержания Т-клеток часто сохраняются при заболеваниях. Например, аллели HLA-A2 иВ 14 в сочетаниях с —DR2, -DR6 были связаны с низким уровнем CD8+ клеток при РА. У здоровых лиц и при НВГЗ эти аллели были ассоциированы с низким содержанием CD4+ клеток. Ассоциации антигенов HLA-A1 иВ35 (или —В5, -В15) с низкими и средними показателями содержания Т-клеток, характерные для здоровых лиц, сохранялись и при РА и СКВ, но изменялся CD-фенотип субпопуляций Т-клеток.

Описана популяция лимфоцитов в лимфоузлах (LN) из CD4+ популяции лимфоцитов, экспрессирующих CD25, названная Т-регуляторными клетками. Это исследование расширяет информацию о различиях состава лимфоцитов из LN и периферической крови человека, выдвигая на первый план важность микроокружения LN в формировании поверхностного фенотипа Treg-клеток [106].

Также описана IL-2 / IL-4-пр о Аудирующая CD8+CD25+ не регуляторная популяция Т-клеток памяти, которые встречаются у здоровых пожилых людей, имеющих высокий гуморальный ответ после вакцинации. Эти CD8+CD25+ Т-клетки памяти часто показывают CD4+CD8+ двойной позитивный фенотип. Популяция CD8+CD25- Т-клеток памяти имеет более ограниченное различие TCR, отвечает меньшему количеству АГов, и не пролиферирует в ответ на стимуляцию IL-2. Результаты говорят, что экспрессирующие CD25 Т-клетки памяти представляют раннюю стадию дифференцировки CD8+ клеток. Накопление этих клеток у пожилых людей — предпосылка для интактной иммунологической реактивности в отсутствии наивных Т-клеток в пожилом возрасте [260].

Нами установлено, что при наличии общих ассоциаций аллелей HLA с аутоиммунными заболеваниями почти отсутствуют общие ассоциации аллелей HLA с количественными показателями Т-клеточного иммунитета, как основного звена, страдающего в процессе развития иммунопатологических состояний. Так, с высоким содержанием Т-клеток у больных РА ассоциировался аллель HLA-A9 в сочетании сБ27, а у больных СКВ — в сочетании с —В14. С низким содержанием Т-клеток у больных РА ассоциировался аллель HLA-B8 в сочетании сВ41, а у больных СКВ в сочетании сВ7, которые являются прекрестно-реагирующими и демонстрируют структурное сходство. Остальные ассоциации HLA с содержанием субпопуляций Т-клеток в периферической крови больных аутоиммунными заболеваниями не совпадали. Отсутствие общих ассоциаций HLA с содержанием субпопуляций Т-клеток позволяет предполагать и более значительные различия в патогенезе заболеваний этой группы.

Общими иммуногенетическими признаками аутоиммунного процесса оказались фенотипы HLA-A2/A19, -А2/В5, -А2/В15, -В7/В8, -В7/В22, -DR3/DR4, -A2/DR3, -B7/DR3 иB27/DR3. Эти сочетания встречаются достоверно часто при всех исследованных нами аутоиммунных заболеваниях и связаны с достоверно высоким риском развития болезни с поражением суставов и почек. Ассоциированность одних и тех же антигенов HLA одновременно с РА, СКВ и ХГН объединяет эти заболевания в группу аутоиммунных. Например, фенотип HLA-A2/A19 достоверно ассоциирован как с РА, так и СКВ, а относительный риск (RR) развития болезней практически одинаков, что не позволяет дифференцировать их по указанному фенотипу. С другой стороны, определяются различия в ассоциированности аллелей и фенотипов HLA с РА, СКВ, или ХГН.

Различные варианты клинического течения заболеваний ассоциируются с разными антигенами HLA. С суставной формой РА достоверно ассоциированы антигены HLA-A2, -А19, -В5, -В12, -В15 -В27, -В35 в сочетаниях между собой и сDR1 и DR4. С висцеральной формой РА ассоциированы антигены HLA-A10 -В7 -В13 в сочетании сDR4, -DR5 и аллели HLA-A3, -В7, -В8, -В18, -В40 в сочетании сDR2, -DR3, -DR4. У больных СКВ сочетания HLA-A2/A3 и —A3/DR3 были ассоциированы с доброкачественной формой, а фенотипыВ7/В8 иА9/В8 встречались при злокачественной форме течения СКВ. Преобладание антигенов HLA-B7, -В17 и фенотиповА1/В7, -А9/В7, -A9/DR7, -B7/DR2 иB7/DR7 при злокачественной форме СКВ позволяет использовать эти фенотипы как маркеры злокачественного развития болезни.

Полученные результаты отражают функциональные свойства молекул HLA, в основном, класса I. Так, аллели HLA, ассоциированные с суставной формой РА или доброкачественной формой СКВ обладают более низким уровнем экспрессии па Т-клетках, чем антигены, ассоциированные с висцеральной формой РА или злокачественной формой течения СКВ. Поэтому значительными оказываются ассоциации HLA между аллелями класса I, особенно локуса В, например, такие, как HLA-A3/B7 при суставной форме РА илиА2/АЗ при доброкачественной форме СКВ.

Установлены ассоциации антигенов HLA с характером прогресса заболевания. С медленно прогрессирующим течением РА ассоциированы сочетания аллелей HLA-A2, -А9, -А19, -В27 сDR2, -DR4. При хроническом течении СКВ достоверно чаще, чем в контроле встречались сочетания аллелей HLA-A1, -В8 с —DR2, —.

DR6, а также аллеля HLA-B7 в сочетаниях сDR3, -DR6, -DR7 и фенотипа A3/B35. В основном эти аллели были ассоциированы с низкими показателями содержания СС)4±клеток в периферической крови при хроническом воспалении.

С быстро прогрессирующим течением РА ассоциированы аллели HLA-A2, -A3, -А9, -А10, -В5, -В8, -В12, -В15, -В16 в сочетаниях между собой. С острым течением СКВ ассоциировались сочетания антигенов HLA-A2, -В5, -В27 сDR3, -DR4. Наиболее значимыми в прогрессе РА и СКВ оказываются внутрилокусные сочетания аллелей класса I, особенно локуса В. Так, фенотипыВ5/В8 иВ12/В16 были ассоциированы с высоким содержанием CD8+ клеток у больных РА, а фенотипыА2/А9, -А9/В7 ассоциировались с высоким содержанием CD4+ клеток у больных СКВ.

Нами изучен характер ассоциированности аллелей HLA в связи с рентгенологической стадией и скоростью аутоиммунного повреждения суставов при РА. Увеличение R-стадии эрозии суставов при РА коррелировало с увеличением содержания CD8+ клеток в периферической крови.

Хотя при РА и СКВ относительное содержание субпопуляций Т-клеток не коррелировало со степенью активности заболевания, определенная связь, вероятно, существует. Механизмы аутоиммунного воспаления включают как усиление иммунных реакций самой иммунной системой больного, так процессы антигенного распознавания. Молекулы HLA класса II представляют антигенные пептиды TCR CD4+ Т-лимфоцитам и взаимодействуют с молекулой CD4 в течение процесса антигенного распознавания. За взаимодействие HLA класса П с CD4 отвечает последовательность из 12 остатков, комплементарно взаимодействующих с 12-членной последовательностью на CD4 [376].

Иммуногенетический анализ неспецифических воспалительных гинекологических заболеваний (НВГЗ) выявил наличие общих ассоциаций HLA с РА и СКВ что позволяет шире трактовать полученные данные. Так, сочетания антигенов HLA-А19, -В7, -В14, -В27 сDR1 иDR3 при НВГЗ ассоциировались с острым течением воспаления, но отсутствием клинических признаков ВИД. Антигены HLA-B13 иВ40 при НВГЗ были ассоциированы с острым воспалением с клиническими признаками ВИД, а аллели HLA-A2, -В8 иDR7 были связаны с развитием хронического воспалительного процесса в сочетании с ВИД. На наш взгляд, эти данные представляют наибольший интерес, поскольку могут предопределять развитие ВИД при аутоиммунных заболеваниях.

Одним из серьезных проявлений аутоиммунного заболевания является вовлечение почек в этот процесс. Для ранней диагностики важно было установить иммуногенетические параметры, связанные с морфологическими признаками поражения почек аутоиммунным процессом при ХГН. Нами впервые были определены типичные HLA-ассоциации, связанные с преобладанием пролиферативных, не пролиферативных и фибропластических процессов в почках при заболеваниях аутоиммунной природы. Характер аутоиммунного повреждения почек определяет тяжесть течения и прогноз болезни.

Антигены HLA—A3, -В7, -В13 в сочетаниях с HLA-DR1, —DR7 были ассоциированы с пролиферативными процессами. Антигены HLA-B16, -В22 в сочетаниях сDR2, -DR6 ассоциировались с не пролиферативными и менее тяжелыми процессами. Преобладание фибросклероза над пролиферацией ассоциировалось с аллелями HLA-A2, -A3, -В7, -В12, -В16, -В18, -В21, -В22, -В27 в сочетаниях между собой и с —DR1, -DR6 и было связано с менее благоприятным прогнозом заболеваний. Преобладание интерстициальных повреждений над пролиферативными процессами в почках при ХГН связано с аллелями HLA—А2, —А10, -В12, -В27 в сочетаниях с HLA-DR1, -DR2.

Также были установлены ассоциации аллелей HLA с хроническими пиелонефритами (ПН). Эти ассоциации демонстрируют связь аллелей HLA с локализацией воспалительного процесса. Среди больных ПН достоверно чаще, чем в контроле встречались сочетания антигена HLA-B27 сА1, -А2, -А9, -В40, -DR1, -DR5. Чаще встречались и сочетания аллеля HLA-B13 сА10, -А19, -DR7, а также фенотипыА10/В15, -B15/DR2, -В5/В40 иB16/DR1. Достоверно реже при ПН выявлялись антигены HLA-DR3 иDR4 и фенотипA11/DR3.

Таким образом, степень тяжести течения аутоиммунных заболеваний определяется присутствием определенных аллелей HLA. Иммуногенетические характеристики вариантов и форм клинического течения РА, СКВ и ХГН позволяют эффективнее использовать результаты типирования аллелей HLA больного. Антигены.

HLA не только определяют предрасположенность к аутоиммунному или неспецифическому воспалительному заболеванию, но и влияют на вариант развития, характер течения и прогноз болезни уже на стадии дебюта.

Изучение механизмов патогенеза онкологических заболеваний является важным аспектом знаний, которые могут использоваться для последующего клинического применения. Естественный полиморфизм субтипов аллелей HLA ассоциирован с онкологическими заболеваниями в различной степени. При злокачественных новообразованиях с повышенной частотой встречаются антигены HLA, ассоциированные в основном с низким содержанием CD8+ клеток.

Установлена иерархия отношений аллелей HLA с содержанием Т-клеток у больных РЖ. При РЖ антигены HLA-A3, -Б 13, -В 18 в сочетании сDR7 были ассоциированы с низким содержанием CD4+ и CD8+ клеток. У здоровых лиц эти аллели не были связаны с определенным уровнем Т-клеток, а при НВГЗ эти аллели встречались уже при высоком (активированном) содержании двух субпопуляций Т-клеток. Аллели HLA-A3 иDR7, вероятно, слабо ассоциированы с определенным содержанием Т-клеток в периферической крови больных РЖ, поскольку встречались при различном уровне Т-клеток. Антиген HLA-B13 был связан с более низким содержанием CD4+ и более высоким содержанием CD8+ клеток у здоровых лиц, а при РЖ он ассоциировался с их обратным соотношением. Антиген HLA-B12 был связан с низким и реже средним содержанием CD8+ клеток у здоровых лиц, а при РЖ он ассоциировался с высоким содержанием CD4±kactok. Высокое содержание CD8+ и CD4+ МНК при РЖ ассоциировалось с антигеном HLA-A10 в сочетаниях сDR2 или DR1, -DR7, что соответствует ассоциациям этих аллелей у здоровых лиц и при НВГЗ.

В целом можно отметить отклонение некоторых ассоциаций аллелей HLA при РЖ в сторону понижения содержания С04±клеток. Хотя ряд ассоциаций аллелей ITLA с содержанием Т-клеток соответствует аналогичным связям у здоровых лиц.

Иерархия отношений аллелей HLA с содержанием Т-клеток у больных РМЖ выглядит следующим образом: При РМЖ антигены HLA-A2, -A3, -А19, -В5, -В7,.

В17, -В27, -В40 в сочетании с —DR1, -DR6 6biAH достоверно ассоциированы с низким или средним содержанием GD4+ и CD8+ клеток. У здоровых лиц аллели HLA-В17, -В27, -В40 также были связаны с низким или средним уровнем Т-клеток. При РМЖ и НВГЗ аллели HLA-A19 и —DR1 встречались при низком или — среднем содержании Т-клеток. При РМЖ высокое содержание CD8+ и CD4+ МНК ассоциируется с антигенами HLA-A1, -А2, -А10 в сочетании сDR2, -DR6. У здоровых лиц и при НВГЗ аллели HLA-A2, —А10 тоже встречались при высоком содержании CD4+ и CD8+ клеток.

При РМЖ, в отличие от здоровых лиц, аллели HLA-A1, -A2, -A3, -А9, -А19, -В8, -В13, -В40 ассоциировались с разными. уровнями содержания Тчслеток. Однакоряд ассоциаций аллелей HLA с содержанием Т-клеток при РМЖ соответствовал аналогичным связям у здоровых лиц.

При РМЖ и РЖ совпадали ассоциации аллелей HLA-A1, -А2, -A3, -В5, -В 17 с низким, или средним содержанием CD4+ клеток. Аллели HLA-A1, -А2, -A3, -А10, -В35, -DR1, -DR2 имели общие ассоциации при РЖ-и РМЖ со средним или высоким содержанием CD8+ клеток. Антигены HLA-A19, -В35, -В40 были ассоциированы с различным содержанием CD4+, CD8+ клеток при РМЖ, а аллель HLA-DR5 не был ассоциирован непосредственно: с содержанием Т-клеток и редко встречался при РМЖ, ассоциируясь с резистентностью к заболеванию. Антиген HLA-DR7 не был ассоциирован с содержанием Т-клеток у больных РЖ, ассоциируясь с предрасположенностью к этому заболеванию.

Таким • образом, при неопластических процессах у больных РМЖ и РЖ отмечается ряд однонаправленных отклонений от характерных для здоровых лиц ассоциаций аллелей HLA с содержанием субпопуляций Т-клеток в периферической^ крови. Вероятно, при онкологических заболеваниях могут изменяться не ассоциации аллелей HLA с содержанием субпопуляций Т-клеток, а меняется CD-фенотип популяций Т-клеток, что проявляется-как отсутствие характерных для здоровьгх лиц ассоциаций.

Как известно, при: онкологических заболеваниях постепенно уграчивается экспрессия антигенов HLA-DR на опухолевых клетках. Следуя нашему предположению об изменении CD-фенотипа Т-клеток, снижение HLA-DR экспрессии, вероятно, сопровождается синергичным снижением С04-экспрессии и далее происходит снижение экспрессии CD8 рецепторов, чтобы сохранить соотношение CD4+/CD8+ МНК для поддержания иммунных реакции. Этот процесс проявляется тем, что наблюдаются новые ассоциации аллелей HLA с более низким содержанием CD4+ клеток и более высоким содержанием CD8+ МНК.

Активация клеточного иммунитета требует, по крайней мере, три синергич-ных сигнала, включая презентацию специфических опухолеассоциированных антигенов (TAAs), костимуляторные сигналы (В7-молекулы) и распространение иммунной реакции через цитокиновый выброс. Опухолевые клетки часто не демонстрируют любое из этих иммуностимулирующих свойств [221]. Примером изменения CD-фенотипа клеток могут служить генетически проектируемые лимфоциты больных с разнообразными общими злокачественными опухолями, экспрессирующие анти-р53-ТС11. Эти лимфоциты распознавали пептид-меченые антиген-презентирующие клетки и HLA-A2(+)-клетки, трансфектированные с диким типом или мутантным белком Р53. И CD8+ и CD4+ субпопуляции были способны к распознанию и киллингу клеток-мишеней, подавляя использование CDS-независимых молекул TCR, которые могут опосредовать хелперные и цитотоксические ответы [153].

Исследование характера ассоциированности антигенов HLA при злокачественном и доброкачественном росте представляется важным, поскольку необходимость проведения дифференциального диагноза возникает уже на этапе обследовании пациента. Чтобы объяснить эти ассоциации, нами также было проведено сравнение распределения аллелей HLA в связи с различным уровнем содержания субпопуляций Т-клеток в периферической крови больных со злокачественными и доброкачественными опухолями.

Нами выявлены различия в HLA-ассоциациях с уровнем содержания субпопуляций Т-клеток между злокачественными (РМЖ) и доброкачественными (ФАЛУ!) опухолями молочной железы.

Нами представлена иерархия отношений аллелей HLA с содержанием Т-клеток у больных ФАМ. Распределение аллелей HLA в связи с различными уровнями содержания CD4+ и CD 8+ клеток у больных ФАМ женщин отчасти напоминает таковое у здоровых лиц и у больных НВГЗ женщин. Хотя ассоциации аллелей HLA-A2, -А19, -В35 с низким содержанием CD4+ МНК при ФАМ соответствуют аналогичным связям этих же аллелей при НВГЗ, но ассоциации с антигенами HLA класса II уже утрачены. Так, при ФАМ с низким содержанием CD8+ клеток ассоциируется чаще антиген DR2, а при НВГЗ — аллелиDR1 и DR3.

Антиген HLA-B14 у здоровых лиц и при НВГЗ был ассоциирован только с низким количеством CD4+ клеток, а при ФАМ этот аллель тесно связан со средним и высоким уровнем CD4+ МНК и средним содержанием CD 8+ клеток. Нами также установлено, что фенотипы —А1/В14 иA1/DR7 были ассоциированы со средним содержанием CD8+ МНК у больных ФАМ, а при РМЖ они не были связаны с содержанием CD8+ МНК и встречались реже при РМЖ, чем при ФАМ. ФенотипыB5/DR2 -B14/DR7 были ассоциированы с высоким содержанием CD4+ клеток у больных ФАМ, а при РМЖ — с их средним содержанием, и встречались реже, чем при ФАМ и в контроле.

Выявлены характерные различия в ассоциациях HLA с содержанием субпопуляций Т-клеток между РМЖ и ФАМ. Аллели HLA-A1, -А19, -В12, -В35, в сочетаниях сDR2, -DR7 были ассоциированы в основном с высоким содержанием Т-клеток при РМЖ, но с их низким содержанием при ФАМ. ФенотипыА1/А19 иА19/В12 были не характерны для РМЖ, но ассоциировались со средним содержанием CD4+ МНК при ФАМ и встречались чаще, чем в контроле. Известна корреляция антигена HLA-A1 с ER-негативным раком молочной железы (ER — рецептор к эстрогену) [233].

В наших исследованиях было установлено, что позитивный ответ на стимуляцию феталыгым протеином (ФП) in vitro были способны развивать МНК больных РМЖ или ФАМ с фенотипом HLA-A2, -В40 в сочетаниях сDR7, ассоциированные с высокими показателями содержания субпопуляций Т-клеток. Также был выявлен и негативный ответ на ФП с достоверным снижением количества CD8+ и/или CD4+ МНК, ассоциированный с антигеном HLA-DR6 и фенотипамиА2/В12 иА19/В16. Нами установлено, что сочетания антигеновA2/DR6 (CD4+ клетки) иB40/DR6 (CD8+ МНК) были ассоциированы с высокими показателями содержания субпопуляций Т-клеток при РМЖ и ФАМ. При изучении реакций.

CD4+ клеток на фетальный протеин у больных РМЖ выявлено, что антигены HLA-B35 иDR1 преобладали при негативных реакциях этих клеток. При РМЖ или ФАМ HLA-B12 иВ35 позитивные клетки при стимуляции их ФП не демонстрировали достоверного увеличения количества CD8+ МНК.

Сложный характер взаимоотношений спонтанного и индуцированного фе-тальным протеином содержания CD4+ и/или CD8+ клеток отражает наличие корреляционных связей содержания CD4+ и/или CD8+ клеток до, и после реакции с ФП и процентного изменения их количества после реакции с ФП.

Не явилось неожиданным обнаружение прямой корреляционной связи количества CD4+MHK после реакции с ФП in vitro с их содержанием до реакции. В прямой корреляционной зависимости находился и уровень индуцированного ФП содержания CD4+ клеток от их реакции, выраженной в процентах. Интенсивность реакции CD4+ клеток с ФП, выраженная в процентах, находилась в обратной корреляции со спонтанным содержанием CD4+ клеток. Соответственно, количество CD8+ клеток после реакции с ФП также находилось в прямой корреляции с их количеством до реакции. Содержание CD8+ МНК после реакции с ФП было позитивно коррелировано с интенсивностью этой реакции, выраженной в процентах. Реакция CD8+ клеток на ФП, выраженная в процентах, находилась в обратной зависимости от их количества до реакции с ФП.

Наиболее интересным и неожиданным оказалось наличие прямой корреляционной зависимости интенсивности реакции CD8+ клеток с ФП, выраженной в процентах, от содержания CD4+ МНК после их инкубации с ФП. В литературе было показано, что HER-2/NEU эпитопы, ограниченные HLA классом I, могут индуцировать пептид-специфические CD8+ Т-клетки. Однако величина ответов была низкой и недолговечной. Авторы предположили, что CD4+ Т-клеточная помощь необходима для длительного иммунитета [311]. Таким образом, нами впервые доказано предположение, что участие CD4+ клеток не только необходимо для эффективной реакции CD8+ МНК на онкоассоциированные антигены, но и влияет на интенсивность этой реакции.

Нами установлено, что при общих ассоциациях аллелей HLA с клиническими проявлениями онкологических заболеваний практически отсутствуют общие ассоциации аллелей HLA с количественными показателями Т-клеточного иммунитета, как основного звена, страдающего в процессе развития иммунопатологических состояний.

Так, низкие показатели содержания Т-клеток у больных РМЖ ассоциировались с аллелем HLA-A3 в сочетании сА19, а у больных РЖ в сочетании сВ 18. Остальные ассоциации HLA с содержанием субпопуляций Т-клеток в периферической крови больных онкологическими заболеваниями не совпадали. Отсутствие общих ассоциаций позволяет предполагать более значительные различия между заболеваниями этой группы.

Ассоциированность одних и тех же аллелей HLA одновременно с РЖ и РМЖ определяет их как общие иммуногенетические признаки онкологических заболеваний. В общей группе больных РЖ и РМЖ были повышены относительно контроля частоты встречаемости антигенов HLA-B27, -DR1 и фенотиповА2/А19, -А19/В7, -А10/В5, -DR1/DR7, -A11/DR7, -A2/DR6, -АЗ/В12, -B18/DR1, -B27/DR1. Антиген HLA-DR4 и фенотипDR4/DR5 были негативно ассоциированы с онкологическими заболеваниями.

Процесс метастазирования опухоли был также ассоциирован с определенными аллелями HLA. Отсутствие метастазов при РЖ чаще было ассоциировано с аллелями HLA-A2, -В8, -В13, -В21, -В41 в сочетаниях сDR3, -DR5, -DR7. Отсутствие метастазов при РМЖ ассоциировалось с аллелями HLA—А2, -A3, -А19, -В12, -В16, -В35 в сочетаниях с —DR1, -DR2. Локальные метастазы в лимфоузлы при РЖ ассоциировались с антигенами HLA-A2, -A3, -All, -В5, -В12, -В18, -В27, -В41 в сочетаниях сDR5, -DR7. Локальные метастазы в лимфоузлы при РМЖ были ассоциированы с антигеном HLA-B40 и его сочетаниями с —А1, -А10, -DR2. Местно-распространенные метастазы в лимфоузлы при РЖ ассоциировались с аллелями HLA-A2, -А10, -В5, -В18 в сочетаниях сDR1, -DR2, -DR7. Местно-распространегшые метастазы в лимфоузлы при РМЖ были ассоциированы с аллелями HLA-A2, -В5, -В17, -В18 в сочетаниях между собой и сDR1, -DR2. Отдаленные метастазы при РЖ были ассоциированы с аллелями HLA-A2, -A3, -А10, -В12, -В13, -В41 в сочетаниях с —DR1, —DR7, больных РМЖ с отдаленными метастазами не было.

Таким образом, при РЖ и РМЖ наблюдаются супертипические различия ассоциаций аллелей HLA с процессом метастазирования. Так, с меньшим риском ме-•Iастазирования были связаны аллели HLA-A3, -All, -В8, -В13, -В21 (супертип Bw6) в сочетаниях сDR3 иDR5, имеющие отношение к стимуляции гуморального иммунитета (CD8+ клетки). С большим риском метастазирования связаны аллели HLA-A2, -А10, -В5, -В7, -В12, -В18 (супертип Bw4) в сочетаниях сDR1, -DR2, имеющие отношение к снижению клеточного иммунитета (CD4+ клетки).

Степень дифференцированности опухолей также определенным образом была связана с аллелями HLA. Высоко дифференцированные аденокарциномы желудка ассоциировались с аллелями HLA-A2, -A3, -А10, -В13, -В41 в сочетаниях сDR1, -DR7. Высоко дифференцированные опухоли молочной железы были ассоциированы с антигенами HLA-A1, -A3, -А19, -В7, -В12, -В35 в сочетаниях сDR1, -DR2, -DR5. ФенотипА1/В35 встречался только при высоко дифференцированных опухолях и отсутствовал при более низких уровнях дифференцированности РМЖ. Умеренно дифференцированные опухоли при РЖ ассоциировались с аллелями HLA-A1, -А2, -В27, -В41 в сочетаниях сDR1, -DR7. Умеренно дифференцированные опухоли при РМЖ были связаны с антигенами HLA—А1, -В27, -В40 иDR1. С низко дифференцированными опухолями у больных РЖ были ассоциированы антигены HLA-A1, -А2, -All, —В27, в сочетаниях сDR7 и аллель HLA-B17 в сочетаниях сDR2, -DR3, -DR7. Перстневидноклеточный рак, как недифференцированная опухоль с преобладанием фибропластических процессов, ассоциировался с фенотипом HLA—B13/DR5. При низко дифференцированных опухолях у больных РМЖ достоверно часто встречались антигены HLA-A2, -А9, -А19, -В7, —В40 в сочетаниях сDR6.

С антигенами HLA были тесно ассоциированы показатели 5 и 10-летней выживаемости после оперативного лечения больных РЖ. Продолжительность жизни больных РЖ после оперативного лечения была выше у носителей антигенов HLA— DR5 иВ15. Выживаемость более 5 лет ассоциирована также с антигенами HLA-А10, -В8, -В21 в сочетаниях с HLA-DR1, -DR3. Ремиссия от 7 до 10 лет была ассоциирована чаще с антигенами HLA-A1, -All, -В41 в сочетаниях с HLA-DR1 и/или —DR5. С неблагоприятным прогнозом — летальностью больных РЖ в течение 1 года после оперативного лечевдд независимо от радикальности операции после оперативного лечения независимо от радикальности операции ассоциировались антигены HLA-A2, -A3, -В7, -В12, -В22 в сочетаниях сDR3, -DR4, -DR7. Почти все обладатели фенотипов HLA-A9/B22, —B22/DR3 не пережили и однолетний срок после операции.

Таким образом, генетические параметры не являются абсолютным критерием развития того или иного заболевания. При наличии определенных антигенов HLA, соответствующей клинике, данных анамнеза и результатов обследования больного иммуногенетический анализ может стать решающим в диагностике, выборе тактики лечения. Определение вероятного прогноза характера течения заболевания еще до его кульминации возможно исключительно с помощью иммуногенетического анализа.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. И. Иммунология опухолей человека. Канцерогенез / Под ред. Д. Г. Заридзе. — М.: Научный мир, 2000. — С. 333−341.
  2. Г. Г. Медицинская морфометрия. М., Медицина. -1990. 382с.
  3. Л.П., Ундрицов И. М., Болдырева М. Н. и др. Аллельный полиморфизм генов II класса HLA у 4 популяций различной расовой принадлежности // Иммунология 1994- № 5. С. 18−21.
  4. А.И., Иванова Г. Г., Столярова В. М. и др. Реакция клеток и гуморальный иммунный ответ на опухолеассоциированные антигены у онкологических больных // Бюл. СО РАМН. 1999. — № 3−4. — С. 60−63.
  5. Аутеншлюс2 А.И., Иванова Г. Г., Сидоров С. В. и др. Ответ клеток больных фиброаденоматозом и раком молочной железы на опухолеассоциированные антигены in vitro / / Иммунология. 2003. — № 1. — С. 26−28.
  6. АутеншлюсЗ А.И., Коненков В. И., Короткова И. Ю. и др. Иммуногенетиче-ский анализ реакции клеток на опухолеассоциированные антигены у больных раком молочной железы и фиброаденоматозом / // Бюлл. СО РАМН. -2004. № 4. — С. 66−73.
  7. Н.М., Чехун В. Ф. Система интерлейкинов и рак (новые аспекты взаимодействия опухоли и организма). — Киев: ДПА- 2000. — 224 с.
  8. Ю.Бутюгов А. А., Назаров П. Г., Протасова С. Ф. // Иммунология. — 1998, № 6, С.12-ХХ.
  9. Н.Галкин В. И., Короткова И. Ю., Павлюченко Е. Л., Максимов B.C. Хроническая почечная недостаточность и аллогенная трансплантация трупной почки (иммуногенетические аспекты) // Сибирский консилиум 2004. Т. 34. — № 4. — С. 42−48.
  10. Golenkov Голенков А. К., Барышников А. Ю., Митина Т. А., Новиков В. В. Линейно-адгезивный фенотип опухолевых лимфоцитов и клиническое течение хронического лимфолейкоза // Вестник Российской Академии Мед. наук. 2005. — № 5. — С. 38−43.
  11. М.В. Перифериализация процессов тимической селекции Т — лимфоцитов как причина развития аутоиммунных заболеваний-// Иммунология. 1993. — № 5. — С. 4−7.
  12. Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания- патологических процессов. / Ленинград, Медицина. 1978., 296 с.
  13. А. Б., Раденска-Лоповок С. Г., Фоломеева О. М., Эрдес Ш. Причина смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве // Тер. Архив. — 2005. № 4. — С. 77−83.
  14. Т.И. Реактивность больных с неспецифическими воспалительными заболеваниями придатков матки.: Автореф. дисс.. докт. мед. наук. — Томск. 1996. — 47 с.
  15. Т.И., Шурлыгина А. В. Иммунодиагностика и иммунотерапия неспецифических воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин репродуктивного возраста // Актуальные вопросы современной медицины— Новосибирск. -1994. — С. 369—370.
  16. С.Г. Сравнительное изучение иммунорегуляторных свойств ингибиторов протеишшназ. Автореф.. дисс. докт. мед. наук. — Москва. 1993. — 48 с.
  17. Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. — 272 с.
  18. Ю.М. Клиническая иммуногенетика. — М.: Медицина, 1983. — 208 с.
  19. А.Б. Фундаментальная иммунология в клинической практике. Клиническая иммунология и система здравоохранения. // Успехи клинической иммунологии и аллергологии. Москва, 2001. II том. — С. 3−16.
  20. .К., Молчанов О. Е., Жаринов Г. М. Иммунотерапия рекомбинаггг-ными цитокинами в лечении онкологических больных / / Успехи клинической иммунологии и аллергологии / Под ред. А. Б. Караулова. — М: Региональное отделение РАЕН, 2002. — С. 263−279.
  21. В. И. Медицинская и экологическая иммуногенетика. Новосибирск.: СО РАМН, 1999. 250 с.
  22. В. И., Аршба Г. А., Короткова И. Ю. и др. Клиническая иммуногенетика рака желудка в Западной Сибири. // Вопросы онкологии. 1997. -Т.43. — № 3. — С. 269−272.
  23. В. PI., Прокофьев В. Ф., Короткова И. Ю., и др. Распространение частот фенотипов, гаплотипов, аллелей HLA в этнических группах Таймыра и Чукотки. // Генетика .- 1993. Т. 29. — № 10. — С. 1719 -1726.
  24. В.И. Развитие клинической иммуногенетики в Сибири // Бюллетень СО РАМН. 1998. — № 2. — С. 80−84.
  25. В.И., Прокофьев В. Ф., Короткова И. Ю., и др. Распространение частот фенотипов, гаплотипов, аллелей HLA в этнических группах Таймыра и Чукотки. // Генетика.-!993.-Т29.- № 10.- С. 1719 1726.
  26. М.А., Коненков В. И., Шевченко А. В. и др. Иммуногенетическая гетерогенность артропатий, ассоциированных с хронической урогенитальной инфекцией. // Медицинская иммунология. 2000. — Т. 2. — № 1. — С.83−88.
  27. И.Ю. Растворимые HLA антигены I и II класса при диффузных заболеваниях соединительной ткани // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Новосибирск. — 1988. — 23 с.
  28. И.Ю., Коненков В. И., Иммуногенетический прогноз вариантов клинического течения ревматоидного артрита. // Научно-практическая ревматология (приложение). 2003. — № 2. — С. 48.
  29. И.Ю., Прокофьев В. Ф., Дергачева Т. Н. и др. Иммуиогенетические аспекты вторичного иммунодефицита при иеспецифических воспалительных гинекологических заболеваниях // Бюл. СО РАМН. 2002. — № 2. — С. 68−73.
  30. КоротковаКа (1 И. Ю., Осипенко М. М., Прокофьев В. Ф. Онкогенез и чувствительность к радиации // Аллергология и иммунология. 2000. — Т. 1. — № 2. — С. 200.
  31. КоротковаЗ И.Ю., Коненков В. И., Прокофьев В. Ф., Белан И. Б. Иммуногенетический анализ продукции растворимых HLA-антигенов у здоровых людей // Иммунология. 1989. — № 2. — С. 41−43.
  32. Н.А., Смольянников А. В., Саркисов ДС. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993. -512 с.
  33. О.В., Варшавский В. А., Каневская М. З. и др. Поражение почек при ревматоидном артрите // Тер. Архив. -1990. № 6. — С. 104−113.
  34. Kurilovich SA, Курилович С. А., Коненков В. И., Шлыкова Л. Г., Прокофьев В. Ф. Иммуногенетические аспекты дуоденальной язвы у Helicobacter pylori позитивных европеоидов Западной Сибири // Тер. Архив. — 2001. — Т. 2. -№ 4. С. 13−17.
  35. Г. Р. Матриксные металлопротеиназы и фибринолитическая активность клеток // Биохимия. — 2002. Т. 67, вып. 1. — С. 107−115.
  36. Т. Я., Степанова Е. Г. Контроль качества лабораторных исследований (методические рекомендации для врачей-лаборантов). Институт терапии СО РАМН. Кафедра терапии ФУВ НОТКЗМИ. Новосибирск, 1993. 23 с.
  37. А. В., Потапова Г. И. Генетические дефекты как маркеры опухолевого роста // Биохимия. — 2002. — Т. 67, вып. 1. — С. 107−115.
  38. Лозовой2 В.П., Кожевников B.C., Волчек И. А., и др. // Методы исследования Т-системы иммунитета в диагностике вторичных иммунодефицитов при заболеваниях и повреждениях. Учебное пособие III. Томск. ВМедФ при ТМИ, 1986. 17с.
  39. Молчанов 1 О.Е., Карелин М. И., Жаринов Г. М. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного интерлейкина 2 в онкологии // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1. — № 3. — С. 38−47.
  40. В.А., Мошнина М. А., Крылов М. Ю., Гусева И. А., Шарапова Е. П., Алексеева Л.И.Поиск генов предрасположенности к ревматоидному артриту // Вестник РАМН. 2003. — № 7. — С. 27−30.
  41. П.Г., Полевщиков А. В., Галкина Е. В., и др. Пентраксины в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции // Мед. иммуно-логия.-1999.- Т.1. № 1−2, — С.59−72.
  42. П.Г. Комплемент и реактанты острой фазы воспаления в процессах неспецифической резистентности и иммунорегуляции. / / Иммунология. -1999. Т.4. — № 1, С.79−85.
  43. Ю.Н. Экспрессия HLA антигенов I и II класса на поверхностных мембранах иммунокомпетентных клеток здоровых лиц и больных ревматоидным артритом // Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Новосибирск., 1988. — 22 с.
  44. Ю.Н., Коненков В. И., Алексеев Л. П. Молекулярные механизмы функционирования антигенов гистосовместимости человека // Иммунология. 1993.-№ 5. — С. 13−18.
  45. Е.В., Плеханова О. С., Ткачук В. А. Система активаторов плазми-ногена в ремоделировании сосудов и ангиогенезе // Биохимия. — 2002. — Т. 67, вып. 1.-С. 139−156.
  46. Р.В., Лопухин Ю. М., Чередеев А. Н., и др. Оценка иммунного статуса человека. (Методические рекомендации).- Мин. здрав. СССР.- Москва. -1984. 35 с.
  47. Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б. В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 1994. — № 6. — С.6−9.
  48. Е. А., Левитан Б. Н., Алексеев Л. П., Пронина О. А., Сучков С. В. Иммуногенетические маркеры HLA хронических вирусных гепатитов // Тер. Архив. 2005. — Т. 77. — № 2. — С. 54−59. .
  49. Л.Ф. Антигены гистосовместимости при хроническом пиелонефрите // Иммунология. -1994. № 4. — С36−39.
  50. В.В. Эволюция понятия «гломерулонефрит» // Клиническая медицина. 2000. — № 9. — С. 5−7.
  51. В.В., Варшавский В.А., Куприянова Л. А. В кн.: Иммунопатология почек. Москва, Медицина, 1983. 176 с.
  52. В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей, изд. 2-е, переработанное. — СОТИС: С-Пб., 1995. -167 с.
  53. А. В., Добронравов В. А., Бодур-Ооржак А. Ш., и др. Эпидемиология и факторы риска хронических болезней почек: региональный уровень общей проблемы // Тер. Архив. № 6. — 2005. — С. 20−27.
  54. И.С. Клетки иммунной системы: развитие, активация, эффектор-ные функции / II Съезд иммунологов России, Сочи, сентябрь, 1999 // Иммунология. 1999. — Т.4. — № 1. — С. 9−15.
  55. Р. М., Алексеев Л. П. Генетика иммунного ответа. // Бюллетень СО РАМН. 1998. — № 2. — С. 27−33.
  56. Хаитов2 Р. М, Пинегин Б. В., Бутаков А. А., Андронова Т. М., Буланова, Е. Г. Будагян В.А. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина // Иммунология. -№ 2.-1994.-С. 47−50.
  57. A.M., Попова ТА., Захарова Н. Г., и др. // Иммунология. — 1982. -№ 4. С. 53−56.
  58. С.В., Баранов А. А., Коршунов Н. И. и др. Клинико-иммунологические аспекты поражения почек при ревматоидном артрите // Клиническая медицина. — 2001. № 7. — С. 52−57.
  59. B.C. Вторичные иммунодефициты — проблемы диагностики и лечения. / Новосибирск. 1997. — 111 с.
  60. A.M., Малышев B.C., Полянская И. С., и др. Клиническая достоверность определения HLA-DR4 антигена у больных раком молочной железы. // Вопросы онкологии. 1991. — Т. 37. -№ 7−8.- С. 796−800.
  61. А М, N Р, Н А, В L, R G, S Т. HLA-class I and II genotyping in sarcoidosis patients. // Rev Port Pneumol. 2005. — V. 11. — N6. — SI. — P. 32−33.
  62. Adamashvili I, Wolf R, Aultman D, at all. Soluble HLA-I (s-HLA-I) synthesis in systemic lupus erythematosus // Rheumatol Int. — 2003. N6. — P. 294−300.
  63. Ahmedov G, Ahmedova L, Sedlakova P, Cinek O. Genetic association of type 1 diabetes in an Azerbaijanian population: the HLA-DQ, -DRB1*04, the insulin gene, and CTLA4 // Pediatr Diabetes. 2006. — V. 7. — N2. — P. 88−93.
  64. Albert E.D., Bauer M.P., Mayer W.R., at al. / Histocompatibility testing. 1984. Springer-Veriag., 1984. 284 p.
  65. Aldener-Cannava A, Olerup O. HLA-DPB1 typing by polymerase chain reaction amplification with sequence-specific primers. // Tissue Antigens. — 2001. — V. 57. -N4.-P. 287−299.
  66. Aides AM, McWeeney SK, Meyer D., at all. Locus and population specific evolution in HLA class II genes // Ann Hum Genet. 1999. — V. 63. — N1. — P. 27−43.
  67. Alexeev L.P., Dolbin AG, Sechkin AV. New variant of SSP-DRB1 and DQA1 genotyping. // Human Immunol. 1996. -V. 47. — N 1−2. — P 101.
  68. Alfonso C, Karlsson L. Nonclassical MHC class II molecules. // Annu Rev Immunol. 2000. — V.18. — P. 113−142.
  69. Alfonso C, Liljedahl M, Winqvist O, at all. The role of H2−0 and HLA-DO in major histocompatibility complex class II-restricted antigen processing and presentation // Immunol Rev. 1999. — V. 172. — P. 255−266.
  70. Aliagaoglu C, Pirim I, Atasoy M., at all. Association between alopecia areata and HLA Class I and II in Turkey //J Dermatol. 2005. — V. 32. — N9. — P. 711−714.
  71. Allcock RJ, Windsor L, Gut IG, at all. High-Density SNP genotyping defines 17 distinct haplotypes of the TNF block in the Caucasian population: implications for haplotype tagging // Hum Mutat. 2004. — V. 24. -N6. — P. 517−525.
  72. Alonso-Nieto M, Garcia-Sanchez F, Lillo R, Balas A, Blanco L, Aviles-Egea MJ, Zarapuz L, Vicario JL. Four new HLA class I alleles in Cauacasoids // Tissue Antigens. 2005. — V. 66. -Nl. — P. 51−53.
  73. Alpan RS, Zhang M, Pardee AB. Cell cycle-dependent expression of TAP1, TAP2, and HLA-B27 messenger RNAs in a human breast cancer cell line // Cancer Res.-1996. -V. 56. N19. — P. 4358−4361.
  74. Alvarez M, Recio MJ, Martinez-Laso J, at all. Allelic diversity at the primate MHC-DMB locus: presence of a conserved tyrosine inhibitory motif in the cytoplasmic tail // Tissue Antigens. 1998. — V. 51. — N2. — P. 174−182.
  75. Amtinger J.M., Chionsazzi N., Gibovsky A., Fotino M. Special characteristics of cellular immune function in normal individuals of the HLA-DR3 type // Clin. Immunol. And Immunopathol. 1982. — V. 23. — N2. — P 269−274.
  76. Anaya JM, Correa PA, Mantilla RD, at all. Rheumatoid arthritis in African Colombians from Quibdo // Semin Arthritis Rheum. 2001. V. 31. — N3. — P.191−198.
  77. Anaya2 JM, Mantilla RD, Correa PA. Immunogenetics of primary Sjogren’s syndrome in Colombians // Semin Arthritis Rheum. — 2005. — V. 34. N5. — P. 735−743.
  78. Andersen MH, Bonfill JE, Neisig A, at all. Phosphorylated peptides can be transported by TAP molecules, presented by class I MHC molecules, and recognized by phosphopeptide-specific CTL. //J Immunol. — 1999. — V. 163. -N7.-P. 3812−3818.
  79. Antoniou AN, Ford S, Pilley ES, at all. Interactions formed by individually expressed TAP1 and TAP2 polypeptide subunits. // Immunology. — 2002. — V. 106. N2.-P. 182−189.
  80. Araujo MN, Silva NP, Andrade LE, at all. C2 deficiency in blood donors and lupus patients: prevalence, clinical characteristics and HLA-associations in the Brazilian population // Lupus. 1997. -V. 6. N5. P. 462−466.
  81. Arneson L.S., Katz J.F., Liu M., Sant AJ. Hydrogen bond integrity between MHC class II molecules and bound peptide determines the intracellular fate of MHC class II molecules // The Journal of Immunology. 2001. — V. 167. — P. 6939−6946.
  82. Amett FC, Thiagarajan P, Ahn C, Reveille JD. Associations of anti-beta2-glycoprotein I autoantibodies with HLA class II alleles in three ethnic groups // Arthritis Rheum. 1999. V. 42. N2. — P. 268−274.
  83. Atasoy S, Abaci-Kalfoglu E. Polymorphism of conventional genetic markers and HLA system in Turkey 11 Anthropol Anz. 1997. — V. 55. — N1. — P. 55−61.
  84. Athreya BH, Pletcher J, Zulian F, at all. Subset-specific effects of sex hormones and pituitary gonadotropins on human lymphocyte proliferation in vitro // Clin Immunol Immunopathol. 1993. — 66. — N3. — P. 201−211.
  85. Ayed K, Gorgi Y, Ayed-Jendoubi S, Bardi R. The involvement of HLA -DRB1*, DQA1*, DQB1* and complement C4A loci in diagnosing systemic lupus erythematosus among Tunisians // Ann Saudi Med. 200. — V. 24. — N1. — P. 3135.
  86. Azar GA, Sekaly RP, Thibodeau J. A Defective Viral Superantigen -Presenting Phenotype in HLA-DR Transfectants Is Corrected by CIITA //J Immunol. — 2005. V.174. — N12. — P. 7548−7557.
  87. Azizah MR, Ainol SS, Kong NC, at all. HLA antigens in Malay patients with systemic lupus erythematosus: association with clinical and autoantibody expression // Korean J Intern Med. 2001. — V. 16. — N2. — P. 123−131.
  88. Azuma K, Sasada T, Takedatsu H, at all. Ran, a small GTPase gene, encodes cytotoxic T lymphocyte (CTL) epitopes capable of inducing HLA-A33-restricted and tumor-reactive CTLs in cancer patients // Clin Cancer Res. — 2004. — V. 10. -N19.-P. 6695−6702.
  89. Azuma K, Shichijo S, Takedatsu H, at all. Heat shock cognate protein 70 encodes antigenic epitopes recognised by HLA-B4601-restricted cytotoxic T lymphocytes from cancer patients // Br J Cancer. 2003. -V. 89. — N6. — P. 1079−1085.
  90. Baerwald CG, Мок CC, Tickly M, at all. Corticotropin releasing hormone (CRH) promoter polymorphisms in various ethnic groups of patients with rheumatoid arthritis // Z Rheumatol. 2000. — V. 59. — N1. — P. 29−34.
  91. Bakkaloglu A, Soylemezoglu O, Tinaztepe K, at all. Familial membranoproliferative glomerulonephritis // Nephrol Dial Transplant. — 1995. — V.10. -Nl.-P. 21−24.
  92. Balsa A, Barrera P, Westhovens R, at all. Clinical and immunogenetic characteristics of European multicase rheumatoid arthritis families // Ann Rheum Dis. 2001. — V. 60. — N6. — P. 573−576.
  93. Battaglia A, Ferrandina G, Buzzonetti A, at all. Lymphocyte populations in human lymph nodes. Alterations in CD4+ CD25+ T regulatory cell phenotype and T-cell receptor Vbeta repertoire // Immunology. 2003. — V. 110. — N3. — P. 304 312.
  94. Belghomari H, Saraux A, Allain J, at all. Risk factors for radiographic articular destruction of hands and wrists in rheumatoid arthritis //J Rheumatol. — 1999. y. 26. N12. — P. 2534−2538.
  95. Bell B, Budowle B, Martinez-Jarreta B, at all. Distribution of types for six PCR-based loci- LDLR, GYPA, HBGG, D7S8, GC and HLA-DQA1 in central Pyrenees and Teruel (Spain) //J Forensic Sci. 1997. — V. 42. — N3. — P. 510−513.
  96. Benjamin R., Parham P. Guilt by association: HLA-B27 and ankylosing spondylitis // Immunol. Today. 1990. — V. 11. — N3. — P. 137−142.
  97. Bishof NA, Welch TR, Beischel LS, at all. DP polymorphism in HLA-A1, -B8, -DR3 extended haplotypes associated with membranoproliferative glomerulonephritis and systemic lupus erythematosus // Pediatr Nephrol. — 1993. -V.7. -N3.-P. 243−246.
  98. Biswal BM, Kumar R, Jullta PK, at all. Human leucocytic antigens (HLA) in breast cancer // Indian J Med Sci. 1998. -V. 52. — N5. — P. 177−183.
  99. Blass S, Engel JM, Burmester GR. The immunologic homunculus in rheumatoid arthritis. A new viewpoint of immunopathogenesis in rheumatoid arthritis and therapeutic consequences // Z Rheumatol. — 2001. —V. 60. N1. — P. 1−16.
  100. Bodmer J.G., Marsh S.G., Albert E.D., et al. Nomenclature for factors of the HLA system 1998 // Eur. J. of Immunogenetics. 1999. Vol. 26. N.2/3. P. 81 116.
  101. Bodmer W.E. The HLA system: structure and function //J. Clin. Pathol. — 1987. -V. 40. -N9. P. 948−958.
  102. Boers M. Renal disorders in rheumatoid arthritis // Semin. Arthr. Rheum. 1990. N20.-P. 57−68.
  103. Boey ML. Systemic lupus erythematosus in Singapore // Ann Acad Med Singapore. 1998. -V. 27. — N1. — P. 35−41.
  104. Bogdanovic RM, Dimitrijevic JZ, Nikolic VN, at all. Membranoproliferative glomerulonephritis in two siblings: report and literature review // Pediatr Nephrol.- 2000. V. 14. — N5. — P. 400−405.
  105. Bogdanovic RM, Dimitrjevic JZ, Nikolic VN, at all. Familial membranoproliferative glomerulonephritis // Srp Arh Celok Lek. — 1999. — V. 127.- N5−6. — P. 163−171.
  106. Bonagura VR, Vambutas A, DeVoti JA, at all. HLA alleles, IFN-gamma responses to HPV-11 E6, and disease severity in patients with recurrent respiratory papillomatosis // Hum Immunol. 2004. — V. 65. — N8. — P. 773−782.
  107. Bongi SM, Porfirio B, Rombola G, at all. Shared-epitope HLA-DRB1 alleles and sex ratio in Italian patients with rheumatoid arthritis // Joint Bone Spine. — 2004. -V. 71. N1. — P. 24−28.
  108. Borszcz PD, Peterson M, Standeven L, at all. KIR enrichment at the effector-target cell interface is more sensitive than signaling to the strength of ligand binding // Eur J Immunol. 2003. -V. 33. — N4. — P. 1084−1093.
  109. Bouissou F, Meissner I, Konrad M, et al. Clinical implications from studies of HLA antigens in idiopathic nephrotic syndrome in children // Clin Nephrol. — 1995. -V. 44. N5. — P. P. 279−283.
  110. Brand M., Jansen E., Ploegh H.L. Effect on reduced temperature on glycoprotein (Ig, HLA) processing and transport in lymphoid cells // Mol. Immunol. 1985. -V. 22. — N7. — P. 787−794.
  111. Brennan P, Hajeer A, Ong KR, at all. Allelic markers close to prolactin are associated with HLA-DRB1 susceptibility alleles among women with rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. — 1997. — V. 40. -N8.-P. 1383−1386.
  112. Brintnell W, Zeggini E, Barton A, at all. Evidence for a novel rheumatoid arthritis susceptibility locus on chromosome 6p. // Arthritis Rheum. — 2004. — V. 50.-N12.-P. 3823−3830.
  113. Budowle B, Woller J, Koons BW, at all. Hungarian population data on seven PCR-based loci // J Forensic Sci. 1996. — V. 41. — N4. — P. 667−670.
  114. Budowlel B, Jankowski LB, Corey HW, at all. Evaluation of independence assumptions for PCR-based and protein-based genetic markers in New Jersey Caucasians //J Forensic Sci. 1997. -V. 42. — N2. — P. 223−225.
  115. Bukiej A, Undas A, Pituch-Noworolska A, at all. Association of peripheral lymphadenopathy with anti-Ro and anti-La antibodies in a family with systemic lupus erythematosus // Scand J Rheumatol. 2003. -V. 32. — N1. — P. 52−54.
  116. Cabrera T, Angustias Fernandez M, Sierra A, at all. High frequency of altered HLA class I phenotypes in invasive breast carcinomas // Hum Immunol. — 1996. — V. 50. -N2.-P. 127−134.
  117. Cabrera T, Maleno I., Lopez-Nevot MA, et al. High frequency of HLA-B44 allelic losses in human solid tumors / // Hum Immunol. 2003. — V.64 N10. — P. 941−950.
  118. Calvo-Alen J, Reveille JD, Rodriguez-Valverde V, at all. Clinical, immunogenetic and outcome features of Hispanic systemic lupus erythematosus patients of different ethnic ancestry // Lupus. 2003. — V. 12. — N5. — P. 377−385.
  119. Campbell R.D., Trowsdale J., Dunham I. Mapping techniques used to isolate novel major histocompatibility complex genes. In: Histocompatibility testing. / Edited by P. Dyer, Middletone D., Oxford University Press, 1993. P. 225−250.
  120. Campillo JA, Martinez-Escribano JA, Muro M, at all. HLA class I and class II frequencies in patients with cutaneous malignant melanoma from southeastern Spain: the role of HLA-C in disease prognosis // Immunogenetics. — 2006. — V.57. -N12.-P. 926−933.
  121. Cella M, Longo A, Ferrara GB, at all. NK3-specific natural killer cells are selectively inhibited by Bw4-positive HLA alleles with isoleucine 80 // J Exp Med. -1994. V. 180. — N4. — P. 1235−1242.
  122. Chaudhuri S, Cariappa A, Tang M, at all. Genetic susceptibility to breast cancer: HLA DQB*3 032 and HLA DRB1*11 may represent protective alleles // Proc Natl Acad Sci USA.- 2000. V. 97. — N21. — P. 11 451−11 454.
  123. Chavrier Ph., Gorvel J.-P., Bertoglio J. An immunologist’s look at the Rho and Rab GTP-binding proteins // Immunol. Today. 1993. — V. 14. — N9. — P. 440 444.
  124. Cheah PL, Looi LM, Chua CT, at all. Enhanced major histocompatibility complex (MHC) class II antigen expression in lupus nephritis / / Malays J Pathol. — 1997. y. 19.-N2.-P. 115−120.
  125. Chen HP, Li LS, Bai XY. Clinical and pathological features of type I and III membranoproliferative glomerulonephritis // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. — 1992. — V. 31.-N5.-P. 293−6,318.
  126. Chen X, Jensen PE. The expression of HLA-DO (H2−0) in В lymphocytes. // Immunol Res. 2004. — V. 29. — N1−3. — P. 19−28.
  127. Chen YS, Chou PH, Li SN, at all. Parvovirus Ы9 infection in patients with rheumatoid arthritis in Taiwan // J Rheumatol. 2006. — V. 33. — N5. — P. 887−891.
  128. Chersi A, Garzillo C, Butler RH, Tanigaki N. Allele- and temperature-dependency of in vitro HLA class I assembly. // Hum Immunol. 2001. — V. 62. -N8.-P. 858−868.
  129. Cheung W, Ren ECs, Chan SH, at all. Increased HLA- A* 11 in Chinese children with steroid-responsive nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. — 2002. — V. 17.-N3.-P. 212−216.
  130. Chhaya SU. Human leukocyte antigens in Indian patients with chronic myeloid leukemia // Leuk Lymphoma. 2006. — V. 47. — N2. — P. 291−295.
  131. Chiba M, Ishii N, Ishioka T, at all. Topographic study of Helicobacter pylori and HLA-DR antigen expression on gastric epithelium //J Gastroenterol. — 1995. -V. 30.-N2.-P. 149−155.
  132. Chu PG, Chang KL, Chen WG, at all. Epstein-Barr virus (EBV) nuclear antigen (EBNA)-4 mutation in EBV-associated malignancies in three different populations // Am J Pathol. 1999. -V. 155. — N3. — P. 941−947.
  133. Citera G, Padulo LA, Fernandez G, at all. Influence of HLA-DR alleles on rheumatoid arthritis: susceptibility and severity in Argentine patients // J Rheumatol. 2001. -V. 28. — N7. — P. 1486−1491.
  134. Clancy RM, Backer CB, Yin X, at all. Genetic association of cutaneous neonatal lupus with HLA class II and tumor necrosis factor alpha: implications for pathogenesis // Arthritis Rheum. 2004. — V. 50. — N8. — P. 2598−2603.
  135. Clute SC, Watkin LB, Cornberg M, Naumov YN, at all. Cross-reactive influenza virus-specific CD8+ T cells contribute to lymphoproliferation in Epstein-Barr virus-associated infectious mononucleosis //J Clin Invest. — 2005. — V. 115. -N12.-P. 3602−3612.
  136. Cohen J.H.M., Vincer T.L., Carquin J et al. HLA-DR antigens and the antibody response against Epstein-Barr virus // Tissue Antigens. 1984. — V. 23. — N3.-P. 156−162.
  137. Cohen CJ, Zheng Z, Bray R, at all. Recognition of Fresh Human Tumor by Human Peripheral Blood Lymphocytes Transduced with a Bicistronic Retroviral Vector Encoding a Murine Anti-p53 TCR //J Immunol. 2005.-V. 175. — N9. — P. 5799−5808.
  138. Collins RW. Human MHC class I chain related (MIC) genes: their biological function and relevance to disease and transplantation / / Eur J Immunogenet. — 2004. V/ 31. — N3. — P. 105−114.
  139. Colombani J. Conserved and variable structures in HLA class I molecules: a review // Tissue Antigens. 1990. — V. 35. — N3. — P. 103−113.
  140. Cook AD, Stockman A, Brand CA, at all. Antibodies to type II collagen and HLA disease susceptibility markers in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. — 1999. V. 42. — N12. — P. 2569−2576.
  141. Cook MA, Norman PJ, Curran MD, at all. A multi-laboratory characterization of the KIR genotypes of 10th International Histocompatibility Workshop cell lines // Hum Immunol. 2003. — V. 64. — N5. — P. 567−571.
  142. Cortes LM, Baltazar LM, Lopez-Cardona MG, at all. HLA class II haplotypes in Mexican systemic lupus erythematosus patients // Hum Immunol. — 2004. V. 65. — N12. — P. 1469−1476.
  143. Cranett H.E., Fuehtes N., Wang Y. Fuller G.M. An endogenous regulation of the IL-1 and IL-6 production A new functional role for a fibrin peptide // J.Cell.Biol. 1990. — V.lll. — N5. — P. 511.
  144. Crespi C, Rosa Julia M, Munoz-Saa I, at all. Skewed inhibitory receptors expression in a TAP2-deficient patient // Immunol Lett. — 2003. V. 86. — N2. — P. 149−153.
  145. Cruz2 E, Vieira J, Goncalves R, at all. Involvement of the major histocompatibility complex region in the genetic regulation of circulating CD8 T-cell numbers in humans // Tissue Antigens. 2004. — V. 64. — N1. — P. 25−34.
  146. Culina S, Lauvau G, Gubler B, van Endert PM. Calreticulin promotes folding of functional human leukocyte antigen class I molecules in vitro //J Biol Chem. 2004. — V. 279(52). — P. 54 210−54 215.
  147. Curthertson В., Dick H.M., Sommervile R.G. Histocompatibility type and antiviral antibodies in group of individuals // Hum. Immunol. — 1982. — V. 4. — N4. P. 88−92.
  148. Cuzic S, Ritz E, Waldherr R. Dendritic cells in glomerulonephritis // Virchows Arch В Cell Pathol Incl Mol Pathol. 1992. — V. 62. — N6. — P. 357−363.
  149. Davey S, Carter V, Goodman R, at all. A new HLA-A allele, HLA-A*6824, identified in three unrelated individuals // Tissue Antigens. 2005. — V. 65. — N5. — P. 485−487.
  150. De Re V, Caggiari L, Talamini R, at all. Hepatitis С virus-related hepatocellular carcinoma and B-cell lymphoma patients show a different profile of major histocompatibility complex class II alleles // Hum Immunol. — 2004. — V. 65.-Nil.-P. 1397−1404.
  151. Del Rincon I, Battafarano DF, Arroyo RA, at all. Ethnic variation in the clinical manifestations of rheumatoid arthritis: role of HLA-DRB1 alleles // Arthritis Rheum. 2003. — V. 49. — N2. — P. 200−208.
  152. Denzin LK, Hammond C, Cresswell P. HLA-DM interactions with intermediates in HLA-DR maturation and a role for HLA-DM in stabilizing empty HLA-DR molecules. //J Exp Med. 1996. -V. 184. — N6. — P. 2153−2165.
  153. Dijkmans BA, van Schaardenburg D, van der Horst-Bruinsma IE, at all. The predictive value of autoantibodies in disseminating lupus erythematosus and rheumatoid arthritis // Ned Tijdschr Geneeskd. 2005. — V. 149. — N13. — P. 688 693.
  154. Doxiadis II, De Lange P, De Vries E, et al. Protective and susceptible HLA polymorphisms in IgA nephropathy patients with end-stage renal failure. Tissue Antigens. 2001. — V. 57. — N4. — P. 344−347.
  155. Doytchinova I, Hemsley S, Flower DR. Transporter associated with antigen processing preselection of peptides binding to the MHC: a bioinformatic evaluation //J Immunol.-2004.-V. 173.-Nil.-P. 6813−6819.
  156. Dubost JJ, Demarquilly F, Soubrier M, at all. HLA and self-limiting, unclassified rheumatism. A role for HLA-B35? // J Rheumatol. 1999. — V. 26. -N11.-P. 2400−2403.
  157. Dunn DS, Naruse T, Inoko H, Kulski JK. The association between HLA-A alleles and young Alu dimorphisms near the HLA-J, -H, and -F genes in workshop cell lines and Japanese and Australian populations //J Mol Evol. — 2002. — V. 55. -N6.-P. 718−726.
  158. Dunn DS, Ota M, Inoko H, Kulski JIC Association of MHC dimorphic Alu insertions with HLA class I and MIC genes in Japanese HLA-B48 haplotypes // Tissue Antigens. 2003. — V. 62. — N3. — P. 259−262.
  159. Dutta N, Majumder D, Gupta A, at all. Analysis of human lymphocyte antigen class I expression in gastric cancer by reverse transcriptase-polymerase chain reaction // Hum Immunol. 2005. — V. 66. — N2. — P. 164−169.
  160. Dyer P., Middleton D. In: Histocompatibility Testing: A Practical Approach. Oxford University Press, 1993. 300 p.
  161. Easton D, Peto J. The contribution of inherited predisposition to cancer incidence // Cancer Surv. -1990. -V. 9. N3. — P. 395−416.
  162. Einspahr K.J., Abraham R.T., Binstadt B.A. et al. Tyrosine phosphorilation provides an early and requisite signal for the activation of natural killer cell cytotoxic function // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1991. -V. 88. — N14. — P. 62 796 283.
  163. El Fakhry Y, Bouillon M, Leveille C, at all. Delineation of the HLA-DR region and the residues involved in the association with the cytoskeleton. //J Biol Chem. -2004. V. 279. — N18. — P. 18 472−18 480.
  164. Elder G, Perl S, Yong JL, at all. Progression from Goodpasture’s disease to membranous glomerulonephritis // Pathology. 1995. — V. 27. — N3. — P. 233−236.
  165. Elshihabi I, Kaye CI, Brzowski A. Membranous nephropathy in two human leukocyte antigen-identical brothers //J Pediatr. 1993. — V. 123. — N6. — P. 940 942.
  166. Engelmark M, Beskow A, Magnusson J, at all. Affected sib-pair analysis of the contribution of HLA class I and class II loci to development of cervical cancer // HumMol Genet-2004.-V. 13.-N17.-P. 1951−1958.
  167. Evans T.C.Jr., Nelsestuen G.L. Dissociation of serum amyloid P from C4b-binding protein and other sites by lactic acid: potential role of lactic acid in the regulation of pentraxin function // Biochemistry. 1995. — V. 34. — N33. — P.10 440−10 117.
  168. Evans TI, Small RE, Redford TW, at all. Tumor necrosis factor microsatellite markers TNFa5b5 and TNFa6b5 influence adverse reactions to parenteral gold in Caucasians // J Rheumatol. 1999. — V. 26. — N11. — P. 23 032 309.
  169. Eyre S, Barton A, Shephard N, at all. Investigation of susceptibility loci identified in the UK rheumatoid arthritis whole-genome scan in a further series of 217 UK affected sibling pairs // Arthritis Rheum. 2004. — V. 50. — N3. — P. 729 735.
  170. Fallas JL, Tobin HM, Lou O, at all. Ectopic expression of HLA-DO in mouse dendritic cells diminishes MHC class II antigen presentation //J Immunol. 2004. — V. 173. — N3. — P. 1549−1560.
  171. Fan X, Long A, Goggins M, at all. Expression of CD44 and its variants on gastric epithelial cells of patients with Helicobacter pylori colonization // Gut. — 1996. V. 38. — N4. — P. 507−512.
  172. Fame О, Graff-Dubois S, Bretaudeau L, at all. Inducible Hsp70 as target of anticancer immunotherapy: Identification of HLA-A*0201 -restricted epitopes // Int J Cancer. 2004. -V. 108. — N6. — P. 863−870.
  173. Feingold N, Degos L, Feingold J. HLA in populations: an approach for genetical susceptibility to cancer //J Immunogenet. — 1979. — V. 6. N1. — P. 2935.
  174. Feingold N. Geographical pathology and genetic markers: detection of associations (author's transl) // Rev Epidemiol Sante Publique. 1979. — V. 27. -N5−6.-P. 381−388.
  175. Ferron A, Perez-Ayala M, Concha A, at all. MHC class I and II antigens on gastric carcinomas and autologous mucosa //J Immunogenet. — 1989. — V. 16. -N4−5. P. 413−423.
  176. Fisher M., Pusey C.D., Vaughan R.W., Rees A.J. Susceptibility to anti-glomerular basement membrane disease is strongly associated with HLA-DRB1 genes // Kidney Int. 1997. — V. 51. -Nl. — P. 222−229.
  177. Freedman В. I., Spray B. J., Heise E. R. HLA associations in IgA nephropathy and focal and segmental glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis. — 1994. у. 23. N3. — P. 352−357.
  178. Freedman BI, Spray BJ, Heise ER, at all. A race-controlled human leukocyte antigen frequency analysis in lupus nephritis. The South-Eastern Organ Procurement Foundation // Am J Kidney Dis. 1993. — V. 21. — N4. — P. 378−382.
  179. Freitas MV, da Silva LM, Deghaide NH, at all. Is HLA class II susceptibility to primary antiphospholipid syndrome different from susceptibility to secondary antiphospholipid syndrome? // Lupus. 2004. — V. 13. — N2. — P. 125−131.
  180. Fries JF, Wolfe F, Apple R, at all. HLA-DRB1 genotype associations in 793 white patients from a rheumatoid arthritis inception cohort: frequency, severity, and treatment bias // Arthritis Rheum. 2002. — V. 46. — N9. — P. 2320−2329.
  181. Furuya T, Hakoda M, Tsuchiya N, at all. Immunogenetic features in 120 Japanese patients with idiopathic inflammatory myopathy //J Rheumatol. 2004 / -V. 31.- N9. -P. 1768−1774.
  182. Galeazzi M, Sebastiani GD, Tincani A, at all. HLA class II alleles associations of anticardiolipin and anti-beta2GPI antibodies in a large series of European patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. — 2000. — V. 9. -Nl.-P. 47−55.
  183. Gao B, Williams A, Sewell A, Elliott T. Generation of a functional, soluble tapasin protein from an alternatively spliced mRNA / / Genes Immun. — 2004. — V. 5. N2. — P. 101−8.
  184. Gao C, Li Z, Ding J, at all. Study on the relations between HLA-DRB 1 alleles and Helicobacter pylori infection / / Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. — 2000. V. 21. — N6. — P. 417−419.
  185. Garcia de Frutos P., Hardig Y., Dahlback B. Serum amyloid P component binding to C4b-binding protein // J.Biol.Chem. 1995. — V. 270. — N45. — P. 26 950−26 955.
  186. Garza-Gonzalez E, Bosques-Padilla FJ, Perez-Perez GI, at all. Association of gastric cancer, HLA-DQA1, and infection with Helicobacter pylori CagA+ and VacA+ in a Mexican population // J Gastroenterol. 2004. — V. 39. — N12. — P. 1138−1142.
  187. Gaubin M, Houlgatte R, Dettin M, at all. Definition of the alpha 2 region of HLA-DR molecules involved in CD4 binding // Hum Immunol. 1999. — V. 60. -N4.-P. 273−281.
  188. Geisler WM, Tang J, Wang C, at all. Epidemiological and genetic correlates of incident Chlamydia trachomatis infection in North American adolescents //J Infect Dis.-2004. -V. 190.-N10.-P. 1723−1729.
  189. Gerbase-DeLima M., Pereira-Santos A., Sesso R., et al. Idiopathic focal segmental glomerulosclerosis and HLA antigens // Braz J Med Biol Res. — 1998. — V. 31.-N3.-P. 387−389.
  190. Ghaderi A, Talei A, Gharesi-Fard B, at all. HLA-DBR1 alleles and the susceptibility of Iranian patients with breast cancer // Pathol Oncol Res. — 2001. — V. 7.-N1.-P. 39−41.
  191. Gitlitz BJ, Belldegrun AS, Figlin RA. Vaccine and gene therapy of renal cell carcinoma // Semin Urol Oncol. 2001. — V. 19. — N2. — P. 141−147.
  192. Gladman DD, Urowitz MB, Darlington GA. Disease expression and class II HLA antigens in systemic lupus erythematosus // Lupus. — 1999. — V. 8. N6. — P. 466−470.
  193. Godkin A, Davenport M, Hill AV. Molecular analysis of HLA class II associations with hepatitis В virus clearance and vaccine nonresponsiveness // Hepatology. -2005. V. 41. — N6. — P. 1383−1390.
  194. Gonzalez CA, Sala N, Capella G. Genetic susceptibility and gastric cancer risk // Int J Cancer. 2002. — V. 100. — N3. — P. 249−260.
  195. Gonzalez-Escribano MF, Rodriguez R, Valenzuela A, at all. Complex associations between HLA-DRB1 genes and female rheumatoid arthritis: results from a prospective study // Hum Immunol. 1999.-V. 60. — N12. — P. 1259−1265.
  196. Gonzalez-Gay MA, Hajeer AH, Dababneh A, at all. Seronegative rheumatoid arthritis in elderly and polymyalgia rheumatica have similar patterns of HLA association //J Rheumatol. 2001. -V. 28. — N1. — P. 122−125.
  197. Gorman JD, Criswell LA. The shared epitope and severity of rheumatoid arthritis // Rheum Dis Clin North Am. 2002. — V. 28. — N1. — P. 59−78.
  198. Gorman JD, Lum RF, Chen JJ, at all. Impact of shared epitope genotype and ethnicity on erosive disease: a meta-analysis of 3,240 rheumatoid arthritis patients // Arthritis Rheum. 2004. — V. 50. — N2. — P. 400−412.
  199. Goronzy JJ, Weyand CM. Rheumatoid arthritis // Immunol Rev. — 2005. — V. 204. P. 55−73.
  200. Gourley C., Thornton C., Massie C., et al. Is there a relationship between HLA type and prognostic factors in breast cancer? // Anticancer Res. — 2003. V. 23. — N1 B. — P. 633−638.
  201. Gow P, Hathaway M, Gunson B, at all. Association of fulminant non-A non-B hepatitis with homozygosity for HLA A1-B8-DR3 //J Gastroenterol Hepatol. 2005. — V. 20. — N4. — P. 555−561.
  202. Granados J, Vargas-Alarcon G, Andrade F, at all. The role of HLA-DR alleles and complotypes through the ethnic barrier in systemic lupus erythematosus in Mexicans // Lupus. 1996. -V. 5. — N3. — P. 184−189.
  203. Granados J, Vargas-Alarcon G, Drenkard C, at all. Relationship of anticardiolipin antibodies and antiphospholipid syndrome to HLA-DR7 in Mexican patients with systemic lupus erythematosus (SLE) // Lupus. 1997. -V. 6. — N1. — P. 57−62.
  204. Grimaldi MC, Clayton J, Pontarotti P, at all. New highly polymorphic microsatellite marker in linkage disequilibrium with HLA-B / / Hum Immunol. — 1996. V. 51. — N2. — P. 89−94.
  205. Gromme M, Uytdehaag FG, Janssen H, at all. Recycling MHC class I molecules and endosomal peptide loading. // Proc Natl Acad Sci USA. — 1999. — V. 96. N18. — P. 10 326−10 331.
  206. Gual L, Martinez A, Fernandez-Arquero M, at all. Major histocompatibility complex haplotypes in Spanish immunoglobulin A deficiency patients: a comparative fine mapping microsatellite study // Tissue Antigens. — 2004. — V. 64. -N6.-P. 671−677.
  207. Guella A, Akhtar M, Ronco P. Idiopathic membranous nephropathy in identical twins // Am J Kidney Dis. 1997. -V. 29. — N1. — P. 115−118.
  208. Guillaudeux T, Gomez E, Onno M, at all. Expression of HLA class I genes in meiotic and post-meiotic human spermatogenic cells. // Biol Reprod. — 1996. — V. 55.-Nl.-P. 99−110.
  209. Gunnarsson I, Nordmark B, Hassan Bakri A, at all. Development of lupus-related side-effects in patients with early RA during sulphasalazine treatment-the role of IL-10 and HLA // Rheumatology (Oxford). 2000. — V. 39. — N8. — P. 886−893.
  210. Guo W, Castaigne JG, Mooney N, at all. Signaling through HLA-DR induces PKC beta-dependent В cell death outside rafts. // Eur J Immunol. 2003. — V. 33. -N4.-P. 928−938.
  211. Hamed NA, Hano AF, Raouf HA, at all. Relationship between HLA-DRB1*0101, DRB1*0301 alleles and interleukin-12 in haemophilic patients and hepatitis С vims positive hepatocellular carcinoma patients // Egypt J Immunol. — 2003.-Y. 10.-Nl.-P. 17−26.
  212. Hammarstrom L., Axelsson U., Bjorkander J., et al. HLA antigens in selective IgA deficiency: Distribution in healthy donors and patients with recurrent respiratory tract infections / / Tissue Antigens. 1984. — Y. 24. — Nl.-P. 35−39.
  213. Hammarstrom2 L., Smith G.L.E. HLA-A, B, C and DR antigens in immunoglobulin A deficiency // Tissue Antigens. 1983. — V. 21. — N1. — P. 7579.
  214. Hammer J, Sinigaglia F. Identifying self and foreigh peptides bound to MHC class II molecules // The Immunologist. 1994. — V.2, N3, — P.82−86.
  215. Hammond MG, Appadoo B, Brain P. HLA and cancer in South African Indians // Tissue Antigens. 1979 0ct-14(4):296−302.
  216. Hammond MG, Appadoo B, Brain P. HLA and cancer in South African Indians // Tissue Antigens. 1979 0ct-14(4):296−302.
  217. Hardig Y., Garcia de Frutos P., Dahlback B. Serum amyloid P component binding to C4b-binding protein // Biochem. J. 1995, V. 308, NX. — P. 795−800.
  218. Hartmann D, Fremeaux-Bacchi V, Weiss L, at all. Combined heterozygous deficiency of the classical complement pathway proteins C2 and C4 // J Clin Immunol. 1997. -V. 17. — N2. — P. 176−184.
  219. Hashimoto H, Yamanaka K, Tokano Y, at all. HLA-DRB1 alleles and beta 2 glycoprotein I-dependent anticardiolipin antibodies in Japanese patients with systemic lupus erythematosus // Clin Exp Rheumatol. — 1998. —V. 16. N4. — P. 423−427.
  220. Hassan AB, Nikitina-Zake L, Padyukov L, at all. MICA4/HLA-DRB1*04/TNF1 haplotype is associated with mixed connective tissue disease in Swedish patients // Hum Immunol. 2003. — V. 64. — N2. — P. 290−296.
  221. Hayashi R, Ochiai T. HLA type and survival in gastric cancer // Cancer Res. 1986. -V. 46. — N7. — P. 3701−3703.
  222. Hayes JM, Budowle B, Freund M. Arab population data on the PCR-based loci: HLA-DQA1, LDLR, GYPA, HBGG, D7S8, Gc, and D1S80 // J Forensic Sci. 1995. — V. 40. — N5. — P. 888−892.
  223. Helbig K, Harris R, Ayres J, at all. Immune response genes in the post-Q-fever fatigue syndrome, Q fever endocarditis and uncomplicated acute primary Q fever // QJM. 2005. — V. 98. — N8. — P. 565−574.
  224. Helenius LM, Hallikainen D, Helenius I, at all. HLA-DRB1* alleles and temporomandibular joint erosion in patients with various rheumatic diseases // Scand J Rheumatol. 2004. — V. 33. — N1. — P. 24−29.
  225. Hemmer B, Pinilla C, Gran B, at all. Contribution of individual amino acids within MHC molecule or antigenic peptide to TCR ligand potency //J Immunol. — 2000. V. 164. — N2. — P. 861−871.
  226. Herndler-Brandstetter D, Schwaiger S, Veel E, at all. CD25-expressing CD8+ T cells are potent memory cells in old age //J Immunol. — 2005. — V. 175. -N3.-P. 1566−1574.
  227. Hildebrand WH, Turnquist HR, Prilliman KR, at all. HLA class I polymorphism has a dual impact on ligand binding and chaperone interaction // Hum Immunol. 2002. — V. 63. — N4. — P. 248−255.
  228. Hillarp A., Thern A., Dahlback В Bovine C4b binding protein. Molecular cloning of the alpha- and beta- chains provides structural background for lack of complex formation with protein S // J.Immunol. 1994. — V. 153. — N9. — P. 41 904 199.
  229. Hillig RC., Hiilsmeyer M, Saenger W, at all. Thermodynamic and Structural Analysis of Peptide- and Allele-dependent Properties of Two HLA-B27 Subtypes Exhibiting Differential Disease Association // J. Biol. Chem. 2004. — V. 279. -Nl.-P. 652−663.
  230. Hochmeister MN, Budowle B, Borer UV, Dirnhofer R. Swiss population data on the loci HLA-DQ alpha, LDLR, GYPA, HBGG, D7S8, Gc and D1S80 // Forensic Sci Int. 1994. -V. 67. — N3. — P. 175−184.
  231. Honeyborne I, Rathod A, Buchli R, at all. Motif inference reveals optimal CTL epitopes presented by HLA class I alleles highly prevalent in southern Africa //J Immunol. 2006. -V. 176. — N8. — P. 4699−4705.
  232. Hong W, Fu Y, Chen S, at all. Distributions of HLA class I alleles and haplotypes in Northern Han Chinese // Tissue Antigens. — 2005. V. 66. — N4. — P. 297−304.
  233. Home C, Quintana PJ, Keown PA, at all. Distribution of DRB1 and DQB1 HLA class II alleles in occupational asthma due to western red cedar // Eur Respir J. — 2000. — V. 15.-N5.-P. 911−914.
  234. Hrycek A, Siekiera U, Cieslik P, Szkrobka W. HLA-DRB1 and -DQB1 alleles and gene polymorphisms of selected cytokines in systemic lupus erythematosus // Rheumatol Int. 2005. — V. 26. — N1. — P. 1−6.
  235. Hu SP, Day NE, Li DR, Luben RN, Cai I
  236. Huang JL, Shaw CK, Lee A, at all. HLA-DRB1 antigens in Taiwanese patients with juvenile-onset systemic lupus erythematosus // Rheumatol Int. — 2001.-V. 21.-N3.-P. 103−105.
  237. Human Organ Transplantation: A Report on Developments Under the Auspices of WHO (1987−1991). Int Dig Hlth Legislat 1991. V. 42. — N3. — P. 390−393.
  238. Hung SI, Chung WH, Jee SH, at all. Genetic susceptibility to carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions // Pharmacogenet Genomics. — 2006. — V. 16.-N4.-P. 297−306.
  239. Hunt JS, Petroff MG, Mclntire RH, Ober C. HLA-G and immune tolerance in pregnancy // FASEB J. 2005. — V. 19. — N7. — P. 681−93.
  240. Iaffaioli RV, Maio M, Ruggiero G, at all. HLA and prognostic factors in ' primary breast cancer // Int J Cancer. 1985. — V. 35. — N5. — P. 581−585.
  241. Ioannidis JP, Tarassi K, Papadopoulos IA, at all. Shared epitopes and rheumatoid arthritis: disease associations in Greece and meta-analysis of Mediterranean European populations // Semin Arthritis Rheum. — 2002. — V. 31. -N6.-P. 361−370.
  242. Ivanov R, Aarts T, Hagenbeek A, at all. B-cell expansion in the presence of the novel 293-CD40L-sCD40L cell line allows the generation of large numbers of efficient xenoantigen-free APC // Cytotherapy. 2005. — V. 7. — N1. — P. 62−73.
  243. Jackson EC, McAdams AJ, Strife CF, at all. Differences between membranoproliferative glomerulonephritis types I and III in clinical presentation, glomerular morphology, and complement perturbation // Am J Kidney Dis. — 1987.-V. 9.-N2.-P. 115−120.
  244. Jarry A, Brousse N, Souque A, at all. Lymphoid stromal reaction in gastrointestinal lymphomas: immunohistochemical study of 14 cases //J Clin Pathol. -1987. V. 40. — N7. — P. 760−765.
  245. Jasanoff A, Wagner G, Wiley DC. Structure of a trimeric domain of the MHC class II-associated chaperonin and targeting protein Ii. // EMBO J. — 1998. V. 17. — N23. — P. 6812−6818.
  246. Jayanthi M, Habibullah CM, Ishaq M. HLA-DR antigens in gastric carcinoma // Immunol Lett. 1990. — V. 24. — N4. — P. 265−266.
  247. Jensen PE2, Weber DA, Thayer WP, at all. Peptide exchange in MHC molecules. // Immunol Rev. 1999. — V. 172. — P. 229−238.
  248. Jensen PE3, Weber DA, Thayer WP, at all. HLA-DM and the MHC class II antigen presentation pathway. // Immunol Res. 1999. — V. 20. — N3. — P. 195 205.
  249. Jin YP, Singh RP, Du ZY, at all. Ligation of HLA class I molecules on endothelial cells induces phosphorylation of Src, paxillin, and focal adhesion kinase in an actin-dependent manner. // J Immunol. 2002. — V. 168. — N11. — P. 54 155 423.
  250. Juhasz F, Kozma L, Stenszky V, at all. Well differentiated thyroid carcinoma is associated with human lymphocyte antigen D-related 11 in Eastern Hungarians: a case of changing circumstances // Cancer. 2005. — V. 104. — N8. — P. 1603−1608.
  251. Kacprzak-Bergman I, Nowakowska B. Influence of genetic factors on the susceptibility to HBV infection, its clinical pictures, and responsiveness to HBV vaccination // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2005. — V. 53. — N2. — P. 139 142.
  252. Kaiser BK, Barahmand-Pour F, Paulsene W, at all. Interactions between NKG2x immunoreceptors and HLA-E ligands display overlapping affinities and thermodynamics // J Immunol. 2005. — V. 174. — N5. — P. 2878−2884.
  253. Kanagawa S, Morinobu A, Koshiba M, at аД. Association of the TAP2*Bky2 allele with presence of SS-A/Ro and other autoantibodies in Japanese patients with systemic lupus erythematosus // Lupus. 2003. — V. 12. — N4. — P. 258−265.
  254. Kang HK, Lee HY, Lee YN, at all. Toxoplasma gondii-derived heat shock protein 70 stimulates the maturation of human monocyte-derived dendritic cells / / Biochem Biophys Res Commun. 2004. -V. 322. — N3. — P. 899−904.
  255. Kang TY, Lee HS, Kim TH, at all. Clinical and genetic risk factors of herpes zoster in patients with systemic lupus erythematosus // Rheumatol Int. — 2005. — V. 25.-N2.-P. 97−102.
  256. Kari JA, Sinnott P, Khan H, et al. Familial steroid-responsive nephrotic syndrome and HLA antigens in Bengali children / / Pediatr Nephrol. — 2001. — V. 16.-N4.-P. 346−349.
  257. Karlsson L. DM and DO shape the repertoire of peptide-MHC-class-II complexes // Curr Opin Immunol. 2005. — N1. — P. 65−70.
  258. Karseladze TsE, Meunargiia W, Metreveli DS, Chagiashvili TsN, Chechelashvili NT. The association of autoimmune thyroiditis with HLA-B8 in the Georgian population. // Georgian Med News. 2005. — V. 118. — P. 59−61.
  259. Kasuga I, Ruan J, Connett JE, at all. Lack of association of human leukocyte antigen-B7 with COPD and rate of decline in lung function // Respir Med. 2005. -N12.-P. 1528−1533.
  260. Katz A, Fish AJ, Santamaria P, at all. Role of antibodies to tubulointerstitial nephritis antigen in human anti-tubular basement membrane nephritis associated with membranous nephropathy // Am J Med 1992. V. 93. — N6. — P. 691−698.
  261. Katz G, Gazit R, Arnon TI, at all. MHC class I-independent recognition of NIC-activating receptor KIR2DS4 // J Immunol. 2004. — V. 173. — N3. — P. 1819−1825.
  262. Kessler JH, Mommaas B, Mutis T, at all. Competition-based cellular peptide binding assays for 13 prevalent HLA class I alleles using fluorescein-labeled synthetic peptides // Hum Immunol. 2003. -V. 64. — N2. — P. 245−255.
  263. Khalil H, Brunet A, Saba I, at all. The MHC class II beta chain cytoplasmic tail overcomes the invariant chain p35-encoded endoplasmic reticulum retention signal. // Int Immunol. 2003. — V. 15. — N10. — P. 1249−1263.
  264. Khazaei HA, Aghamohammadi A, Rezaei N, at all. Major histocompatibility complex class I and II antigens frequencies in Baloch ethnic group living in the southeast region of Iran // Transplant Proc. 2004. -V. 36. — N5. — P. 1302−1304.
  265. Kiecker F, Streitz M, Ay B, at all. Analysis of antigen-specific T-cell responses with synthetic peptides—what kind of peptide for which purpose? // Hum Immunol. 2004. — V. 65, — N5. — P. 523−536.
  266. Kim DK, Kabat J, Borrego F, at all. Human NKG2 °F is expressed and can associate with DAP 12. // Mol Immunol. 2004. -V. 41. — N1. — P. 53−62.
  267. Kim TG, Kim HY, Lee SH, at all. Systemic lupus erythematosus with nephritis is strongly associated with the TNFB*2 homozygote in the Korean population // Hum Immunol. 1996. — 46. — N1. — P. 10−17.
  268. Kinikli G, Ates A, Turgay M, at all. HLA-DRB1 genes and disease severity in rheumatoid arthritis in Turkey // Scand J Rheumatol. — 2003. — V. 32. N5. — P. 277−280.
  269. Klatt T, Ouyang Q, Flad T, at all. Expansion of peripheral CD8+ CD28- T cells in response to Epstein-Barr virus in patients with rheumatoid arthritis //J Rheumatol. 2005. — V. 32. — N2. — P. 239−251.
  270. Klein B, Klein T, Nyska A, at all. Expression of HLA class I and class II in gastric carcinoma in relation to pathologic stage // Tumour Biol. — 1991. — V. 12. -N2.-P. 68−74.
  271. Knutson KL, Schiffman K, Cheever MA, Disis ML Immunization of cancer patients with a HER-2/neu, HLA-A2 peptide, p369−377, results in short-lived peptide-specific immunity // Clin Cancer Res. 2002. — V. 8. — N.5. — P. 1014−1018.
  272. Komori K, Nose Y, Inouye H, at all. Immunogenetical study in patients with chronic glomerulonephritis // Tokai J Exp Clin Med. — 1983. — V. 8. N2. — P. 135−148.
  273. Konenkov V. I., Naumov Yu. N., Musatov M. I. et al. Diagnostic significance of quantitative analysis of T-lymphocyte antigen activation expression in rheumatoid arthritis //Tissue Antigenes. 1989. — V. 33. — P. 328.
  274. Kong KF, Yeap SS, Chow SK, Phipps ME. HLA-DRB 1 genes and susceptibility to rheumatoid arthritis in three ethnic groups from Malaysia / / Autoimmunity. 2002. —. — V. 35. — N4. — P. 235−239.
  275. Kono K, Takahashi A, Amemiya H, at all. Frequencies of HER-2/neu overexpression relating to HLA haplotype in patients with gastric cancer // Int J Cancer. 2002. — V. 98. — N2. — P. 216−220.
  276. Korendowych E, Dixey J, Cox B, at all. The Influence of the HLA-DRB1 rheumatoid arthritis shared epitope on the clinical characteristics and radiological outcome of psoriatic arthritis //J Rheumatol. 2003. — V. 30. — Nl.-P. 96−101.
  277. Koriyama C, Shinkura R, Hamasaki Y, at all. Human leukocyte antigens related to Epstein-Barr virus-associated gastric carcinoma in Japanese patients // Eur J Cancer Prev. -2001. -V. 10. Nl.-P. 69−75.
  278. Kosc A, Dubis J, Wojciechowska I, at all. Studies on binding of HIV-1 p24gag peptide to HLA-Cw3+ cells // Immunol Lett. 1998. — V. 64. — N2−3. — P. 57−62.
  279. Koskenmies S, Widen E, Onkamo P, at all. Haplotype associations define target regions for susceptibility loci in systemic lupus erythematosus / / Eur J Hum Genet. 2004. — V. 12. — N6. — P. 489−494.
  280. Kouerinis IA, Zografos G, Tarassi KE, at all. Human leukocyte antigens as genetic markers in Greek patients with sporadic pancreatic cancer // Pancreas. — 2004. -V. 29. Nl.-P. 41−44.
  281. Koyama S, Ebihara T, Fukao K. Expression of intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) during the development of invasion and/or metastasis of gastric carcinoma // J Cancer Res Clin Oncol. 1992. — V. 118. — N8. — P. 609 614.
  282. Krogsgaard M, Li QJ, Sumen C, at all. Agonist/endogenous peptide-MHC heterodimers drive T cell activation and sensitivity // Nature. — 2005. — V. 434(7030).-P. 238−243.
  283. Kropshofer H, Hammerling GJ, Vogt AB. The impact of the non-classical MHC proteins HLA-DM and HLA-DO on loading of MHC class II molecules // Immunol Rev. 1999. -V. 172. — P. 267−278.
  284. Kuhns JJ, Batalia MA, Yan S, Collins EJ. Poor binding of a HER-2/neu epitope (GP2) to HLA-A2.1 is due to a lack of interactions with the center of the peptide // J Biol Chem. 1999. — V. 274. — N51. — P. 36 422−36 427.
  285. Kulski JK, Dunn DS. Polymorphic Alu insertions within the Major Histocompatibility Complex class I genomic region: a brief review // Cytogenet Genome Res. 2005. — V. 110. — N1−4. — P. 193−202.
  286. Kurilovich SA, Shlykova LG, Konenkov VI. Immunogenetic factors of predisposition to duodenal ulcer in Caucasian population of western Siberia // Int J Circumpolar Health. 2001. — V. 60. — N2. — P. 258−263.
  287. Kurtz KA, Schlueter AJ. Management of membranoproliferative glomerulonephritis type II with plasmapheresis //J Clin Apheresis. — 2002. — V. 17.-N3.-P. 135−137.
  288. Lagaudriere-Gesbert C, Newmyer SL, Gregers TF, at all. Uncoating ATPase Hsc70 is recruited by invariant chain and controls the size of endocytic compartments. // Proe Natl Acad Sci USA.- 2002. V. 99. — N3. — P. 15 151 520.
  289. Laivoranta-Nyman S, Luukkainen R, Hakala M, at all. Differences between female and male patients with familial rheumatoid arthritis / / Ann Rheum Dis. — 2001. -V. 60. N4. — P. 413−415.
  290. Laivoranta-Nyman S, Mottonen T, Luukkainen R, at all. Immunogenetic differences between patients with familial and non-familial rheumatoid arthritis / / Ann Rheum Dis. 2000. — V. 59. — N3. — P. 173−177.
  291. Lang M.L., Yadati S., Seeley E.S., at all. Mutations in specific I-Ak a2 and B2 domain residues affect surface expression // International Immunology. — 2000. -V. 12. N6. — P. 777−786.
  292. Larsen B, King CA, Simms M, Skanes VM. Major histocompatibility complex phenotypes influence serum testosterone concentration // Rheumatology (Oxford). 2000. — V. 39. — N7. — P. 758−63.
  293. Lee HS, Chung YH, Kim TG, at all. Independent association of HLA-DR and FCgamma receptor polymorphisms in Korean patients with systemic lupus erythematosus // Rheumatology (Oxford). -2003. -V. 42. N1. — P. 1501−1507.
  294. Lee KW, Oh DH, Lee C, Yang SY. Allelic and haplotypic diversity of HLA-A, -В, -C, -DRB1, and -DQB1 genes in the Korean population // Tissue Antigens. 2005. — V. 65. — N5. — P. 437−447.
  295. Lee KW2, Cho S. Identification of three novel HLA class I alleles: HLA-A*0261, HLA-B* 1585 and HLA-B*1587 // Tissue Antigens. 2005. — V. 65. -N5.-P. 493−496.
  296. Lee T.D., Zhao T.M., Mickeyet R., at al. The polymorphism of HLA antigens in the Chinese // Tissue Antigens. 1988. V. 32. — N4. — P. 188−208.
  297. Lee TV, Anderson BW, Peoples GE, at al. Identification of activated tumor antigen-reactive CD8+ cells in healthy individuals // Oncol Rep 2000. — V. 7. — N3.-P. 455−466.
  298. Lemberg MK, Bland FA, Weihofen A, at all. Intramembrane proteolysis of signal peptides: an essential step in the generation of HLA-E epitopes. //J Immunol. -2001. -V. 167. N11. — P. 6441−6446.
  299. Levy Y, George J, Hojnic M, at all. Comparison of clinical and laboratory parameters for systemic lupus erythematosus activity in Israelis versus Europeans // Isr J Med Sci. 1996. -V. 32. — N2. — P. 100−104.
  300. Li CF, He XH, Teng Q, Jiang ZF. Association of HLA-A, B, and DR haplotypes with genotype in Chinese children with systemic lupus erythematosus // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2003. — V. 41. — N6. — P. 422−425.
  301. Li L, Chen W, Bouvier M. A biochemical and structural analysis of genetic diversity within the HLA-A* 11 subtype // Immunogenetics. 2005. — V. 57. — N5. -P. 315−325.
  302. Lie BA, Thorsby E. Several genes in the extended human MHC contribute to predisposition to autoimmune diseases // Curr Opin Immunol. — 2005. — V. 17. -N5.-P. 526−531.
  303. Lincoln MR, Montpetit A, Cader MZ, at al. A predominant role for the HLA class II region in the association of the MHC region with multiple sclerosis // Nat Genet. 2005. V. 37. — N10. — P. 1108−1112.
  304. Linn-Rasker SP, van der Helm-van Mil AH, van Gaalen FA, at all. Smoking is a risk factor for anti-CCP antibodies only in rheumatoid arthritis patients who carry HLA-DRB1 shared epitope alleles // Ann Rheum Dis. 2006. — V. 65. — N3. -P. 366−371.
  305. Liu X, Fu Y, Liu Z, at all. An ancient balanced polymorphism in a regulatory region of human major histocompatibility complex is retained in Chinese minorities but lost worldwide // Am J Hum Genet. 2006. -V. 78. — N3. — P. 393−400.
  306. Ljunggren H-G., Stam N., Oehlen C., at al. Empty MHC class I molecules come out in the cold // Nature. 1990. — V. 346. — N 2. — P. 476−480.
  307. Lo SS, Lee YJ, Wu CW, Liu CJ, Huang JW, Lui WY. The increase of MICA gene A9 allele associated with gastric cancer and less schirrous change // Br J Cancer. 2004. -V. 90. — N9. — P. 1809−1813.
  308. Logar D, Vidan-Jeras B, Dolzan V, at all. The contribution of HLA-DQB1 coding and QBP promoter alleles to anti-Ro alone autoantibody response in systemic lupus erythematosus // Rheumatology (Oxford). — 2002. V. 41. — N3. — P. 305−311.
  309. Lopes de Castro J.A. HLA-B27 and HLA-A2 subtypes: Structure, evolution and function // Immunol. Today. 1989. — V. 10. — N7. — P. 239−246.
  310. Louzoun Y, Vider T, Weigert M. T-cell epitope repertoire as predicted from human and viral genomes // Mol Immunol. 2006. — V. 43. — N6. — P. 559−69.
  311. Low AS, Gonzalez-Gay MA, AM M, at all. TNF +489 polymorphism does not contribute to susceptibility to rheumatoid arthritis / / Clin Exp Rheumatol. — 2002. -V. 20. N6. — P. 829−832.
  312. Lu LY, Ding WZ, Fici D, at ail. Molecular analysis of major histocompatibility complex allelic associations with systemic lupus erythematosus in Taiwan // Arthritis Rheum. 1997. -V. 40. — N6. -P. 1138−1145.
  313. Ma XC, Hattori T, Kushima R, at all. Expression of HLA-class II antigen in gastric carcinomas. Its relationship to histopathological grade, lymphocyte infiltration and five-year survival rate // Acta Oncol. 1994. — V. 33. — N2. — P. 187−90.
  314. Maccalli C, Pende D, Castelli C, at all. NKG2D engagement of colorectal cancer-specific T cells strengthens TCR-mediated antigen stimulation and elicits TCR independent anti-tumor activity // Eur J Immunol. — 2003. — V. 33. N7. — P. 2033−2043.
  315. Madala ND, Naicker S, Singh B, at all. The pathogenesis of membranoproliferative glomerulonephritis in KwaZulu-Natal, South Africa is unrelated to hepatitis С virus infection // Clin Nephrol. 2003. — V. 60. — N2. — P. 69−73.
  316. Maillefert JF, Muller G, Falgarone G, at all. Prevalence of hepatitis С virus infection in patients with rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. — 2002. — V. 61. -N7.-P. 635−637.
  317. Makker S.P., Widstrom R., Huang J. Membranous nephropathy, interstitial nephritis, and Fanconi syndrome glomerular antigen // Pediatr Nephrol. — 1996. -V. 10.-Nl.-P. 7−13.
  318. Manger K, Repp R, Spriewald BM, at all. Fc gamma receptor Ha polymorphism in Caucasian patients with systemic lupus erythematosus: association with clinical symptoms // Arthritis Rheum. 1998. -V. 41. — N7. — P. 1181−1189.
  319. Marchini M, Antonioli R, Lleo A, at ail. HLA class II antigens associated with lupus nephritis in Italian SLE patients // Hum Immunol. 2003. — V. 64. -N4. — P. 462−468. '
  320. Marin-Esteban V, Falk К, Rotzschke О. «Chemical analogues» of HLA-DM can induce a peptide-receptive state in HLA-DR molecules //J Biol Chem. — 2004. -V. 279. N49. — P. 50 684−50 690.
  321. Marsh G.A., Chase D., Friedhoff L.R., Meyers A. Association of HLA antigens and total serum immunoglobulin E level with allergic response and failure to ragweed allergen Ra3 // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1979. — V. 76. — N6. — P. 2903−2907.
  322. Martell RW, van Eeden PJ, Madden MV, at all. Lack of an association between carcinoma of the stomach and the major histocompatibility complex (HLA) in Cape Coloureds // Tissue Antigens. 1988. -V. 32. — N3. — P. 150−154.
  323. Martinez A, Salido M, Bonilla G, at all. Association of the major histocompatibility complex with response to infliximab therapy in rheumatoid arthritis patients // Arthritis Rheum. 2004. — V. 50. — N4. — P. 1077−1082.
  324. Martorana D, Vaglio A, Greco P, at all. Chronic periaortitis and HLA-DRB1*03: another clue to an autoimmune origin // Arthritis Rheum. — 2006. — V. 55.-N1.-P. 126−130.
  325. Masri MA. The mosaic of immunosuppressive drugs // Mol Immunol. — 2003. V. 39. — N17−18. — P. 1073−1077.
  326. Matousovic K, Rossmann P, Prat V, Chadimova M. Type I and III membranoproliferative glomerulonephritis. Clinical picture and prognosis // Cas Lek Cesk. 1990. -V. 129. — N25. — P. 778−781.
  327. Matsuoka T, Tabata H, Matsushita S. Monocytes are differentially activated through HLA-DR, -DQ, and -DP molecules via mitogen-activated protein kinases. // J Immunol. 2001. — V. 166. — N4. — P. 2202−2208.
  328. Mattey DL, Dawes PT, Clarke S, at all. Relationship among the HLA-DRB 1 shared epitope, smoking, and rheumatoid factor production in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2002. — V. 47. — N4. — P. 403−407.
  329. Mattey DL, Hassell AB, Dawes PT, at all. Independent association of rheumatoid factor and the HLA-DRB 1 shared epitope with radiographic outcome in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2001. — V. 44. — N7. — P. 1529−1533.
  330. Mayer B, Jauch KW, Gunthert U, at all. De-novo expression of CD44 and survival in gastric cancer // Lancet. 1993. -V. 342. — N8878. — P. 1019−1022.
  331. Mc Combs C.C., Michalski J.P. Limphocyte abnormality associated with HLA-B8 in healthy young adults // J. Exp. Med. 1982. — V. 156. -N3. — P. 936 941.
  332. McArdle SE, Rees RC, Mulcahy KA, at all. Induction of human cytotoxic T lymphocytes that preferentially recognise tumour cells bearing a conformational p53 mutant // Cancer Immunol Immunother. 2000. V. 49. N8. — P. 417−425.
  333. McCluskey J, Farris AD, Keech CL, at all. Determinant spreading: lessons from animal models and human disease // Immunol Rev. — 1998. — V. 164. — P. 209−229.
  334. Medintz I, Levine L, McCurdy L, at all. HLA-DQA1 and polymarker allele frequencies in two New York City Jewish populations //J Forensic Sci. — 1997. — V. 42.-N5.-P. 919−922.
  335. Melichar B, Touskova M, Dvorak J, at all. The peripheral blood leukocyte phenotype in patients with breast cancer: effect of doxorubicin/paclitaxel combination chemotherapy // Immunopharmacol Immunotoxicol. — 2001. — V. 23. N2.-P. 163−173.
  336. Mellai M, Giordano M, D’Alfonso S, at all. Prolactin and prolactin receptor gene polymorphisms in multiple sclerosis and systemic lupus erythematosus // Hum Immunol. 2003. — V. 64. — N2. — P. 274−284.
  337. Menier C, Rabreau M, Challier JC, at all. Erythroblasts secrete the nonclassical HLA-G molecule from primitive to definitive hematopoiesis // Blood. 2004. — V. 104.-N10.-P. 3153−3160.
  338. Merrill JT. Antibodies and clinical features of the antiphospholipid syndrome as criteria for systemic lupus erythematosus // Lupus. — 2004. — V. 13. N11. — P. 869−876.
  339. Michel M, Meyer O, Frances C, at all. Immunogenetic bases of systemic lupus erythematosus in humans // Rev Med Interne. — 1998. — V. 19. N10. — P. 726−730.
  340. Michou L, Croiseau P, Petit-Teixeira E, at all. The European Consortium on Rheumatoid Arthritis Families. Validation of the reshaped shared epitope HLA-DRB1 classification in rheumatoid arthritis // Arthritis Res Ther. 2006. — V. 8. -N3.-P. 79.
  341. Milani V, Noessner E, Ghose S, at all. Heat shock protein 70: role in antigen presentation and immune stimulation // Int J Hyperthermia. 2002. — V. 18. — N6. -P. 563−575.
  342. Milicic A, Lee D, Brown MA, at all. HLA-DR/DQ haplotype in rheumatoid arthritis: novel allelic associations in UK Caucasians // J Rheumatol. — 2002. — V. 29. -N9.-P. 1821−1826.
  343. Mitchell EK, Mastroeni P, Kelly AP, Trowsdale J. Inhibition of cell surface MHC class II expression by Salmonella // Eur J Immunol. 2004. — V. 34. — N9. -P. 2559−2567.
  344. Miyagawa S. Neonatal lupus erythematosus: a review of the racial differences and similarities in clinical, serological and immunogenetic features of Japanese versus Caucasian patients // J Dermatol. 2005. — V. 32. — N7. — P. 514−522.
  345. Mobley JL. Is rheumatoid arthritis a consequence of natural selection for enhanced tuberculosis resistance? // Med Hypotheses. — 2004. — V. 62. N5. — P. 839−843.
  346. Molokhia M, McKeigue P. Risk for rheumatic disease in relation to ethnicity and admixture // Arthritis Res. 2000. -V. 2. — N2. — P. 115−125.
  347. Mommaas B, Kamp J, Diijfhout JW, at all. Identification of a novel HLA-B60-restricted T cell epitope of the minor histocompatibility antigen HA-1 locus // J Immunol. -2002. -V. 169. N6. — P. 3131−3136.
  348. Monos D.S., Cuper H.L. Rapid turnover of HLA proteins in quiescent lymphocytes: prpposed connection with immunoglobulin surveillance // J. Immunol.-1983.-V. 131.-Nl.-P. 341−346.
  349. Moreau P, Rousseau P, Rouas-Freiss N, at all. HLA-G protein processing and transport to the cell surface. // Cell Mol Life Sci. 2002. — V. 59. — N9. — P. 1460−1466.
  350. Morel J, Roch-Bras F, MoHnari N, at all. HLA-DMA*0103 and HLA-DMB*0104 alleles as novel prognostic factors in rheumatoid arthritis // Ann Rheum Dis. -2004. -V. 63. N12. — P. 1581−1586.
  351. Moser I
  352. Moxley G, Han J. HLA DMA and DMB show no association with rheumatoid arthritis in US Caucasians // Eur J Immunogenet. 2001. — V. 28. -N5.-P. 539−543.
  353. Mulla ZD, Gibbs SG. Invasive group A streptococcal disease: race, hypotension, and immunogenetics // Ethn Dis. — 2005. — V. 15. N4: S5. — P. 6366.
  354. Muller GA, Markovic-Lipkovski J, Frank J, Rodemann HP. The role of interstitial cells in the progression of renal diseases //J Am Soc Nephrol. — 1992. — V. 2. N10: S1. — P. 198−205.
  355. Mycko MP, Cwiklinska H, Szymanski J, at all. Inducible heat shock protein 70 promotes myelin autoantigen presentation by the HLA class II // J Immunol. — 2004. V. 172. — N1. — P. 202−213.
  356. Nakai G., Wakisaka A., Aizawa M., at al. HLA and rheumatoid arthritis in the Japanese // Arthr. Rheumat. 1988. — V. 24. — N5. — P. 722−725.
  357. Naves M, Hajeer AH, Teh LS, at all. Complement C4B null allele status confers risk for systemic lupus erythematosus in a Spanish population / / Eur J Immunogenet. 1998. -V. 25. — N4. — P. 317−320.
  358. Neary J, Dorman A, Campbell E, at all. Familial membranoproliferative glomerulonephritis type III // Am J Kidney Dis. 2002. -V. 40. — N1: E1.
  359. Neary JJ, Conlon PJ, Croke D, at all. Linkage of a gene causing familial membranoproliferative glomerulonephritis type III to chromosome 1 // J Am Soc Nephrol. 2002. — V. 13. — N8. — P. 2052−2057.
  360. Neeefjes J., Momburg F. Cell biology of antigen presentation // Curr.Opin.Immunol. 1993. — N5. — P.27−39.
  361. Nelson CA, Fremont DH. Structural principles of -MHC class II antigen presentation // Rev Immunogenet. 1999. — V. 1. — N1. — P. 47−59.
  362. Nemes T, Gyodi E, Szanyo F, at all. Genetic background of rheumatoid arthritis in connection with a family tree // Orv Hetil. 2001. — V. 142. — N50. — P. 2785−2790.
  363. Newcomb JR, Carboy-Newcomb C, Cresswell P. Trimeric interactions of the invariant chain and its association with major histocompatibility complex class II alpha beta dimers // J Biol Chem. 1996. — V. 271. — N39. — P. 24 249−24 256.
  364. Newton JL, Harney SM, Timms AE, at all. Dissection of class III major histocompatibility complex haplotypes associated with rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2004. — V. 50. — N7. — P. 2122−2129.
  365. Nguyen T, Naziruddin B, Dintzis S, at all. Recognition of breast cancer-associated peptides by tumor-reactive, HLA-class I restricted allogeneic cytotoxic T lymphocytes // IntJ Cancer. 1999. -V. 81. — N4. — P. 607−615.
  366. Noguchi K, Isogai M, Kuwada E, at all. Detection of anti-HLA-F antibodies in sera from cancer patients // Anticancer Res. 2004. — V. 24. — N5C. — P. 33 873 392.
  367. Oen K., Petty R.E., Schrosder M.L. Immunoglobulin A deficiency: genetic studies // Tissue Antigens. 1982. -V. 19. — N3. — P. 174−182.
  368. Ogmundsdottir HM. Immune reaction to breast cancer: for better or for worse? // Arch Immunol Ther Exp (Warsz) 2001. V. 49. — N2. — P. 75−81.
  369. Ogoshi K, Tajima T, Mitomi T, at all. HLA-A2 antigen status predicts metastasis and response to immunotherapy in gastric cancer / / Cancer Immunol Immunother. 1997. -V. 45. — Nl.-P. 53−59.
  370. Ogoshi K, Tajima T, Mitomi T, Tsuji K. HLA antigens are candidate markers for prediction of lymph node metastasis in gastric cancer. // Clin Exp Metastasis 1996. -V. 14. -N3. P. 277−281
  371. Oh JH, MacLean LD. Lack of association between breast cancer and HLA (A and B) specificities: importance of age-matched controls // Prog Clin Biol Res. — 1977. — V. 16.-P. 163−167.
  372. Ohmori M, Yasunaga S, Maehara Y, at all. DNA typing of HLA class I (HLA-A) and class II genes (HLA-DR, -DQ and -DP) in Japanese patients with gastric cancer // Tissue Antigens. 1997. — V. 50. — N3. — P. 277−282.
  373. Ohnishi Y, Tsutsumi A, Sakamaki T, Sumida Т. T cell epitopes of type II collagen in HLA-DRB1*0101 or DRB1*0405 -positive Japanese patients with rheumatoid arthritis // Int J Mol Med. 2003. — V. 11. — N3. — P. 331−335.
  374. Ohtani M, Azuma T, Yamazaki S, at all. Association of the HLA-DRB1 gene locus with gastric adenocarcinoma in Japan // Dig Liver Dis. — 2003. — V. 35. N7. -P. 468−472.
  375. Oldford SA, Robb JD, Watson PH, Drover S. HLA-DRB alleles are differentially expressed by tumor cells in breast carcinoma // Int J Cancer. 2004. -V. 112. -N3.-P. 399−406.
  376. Olsen NJ, Kovacs WJ. Hormones, pregnancy, and rheumatoid arthritis //J Gend Specif Med. 2002. — V. 5. — N4. — P. 28−37.
  377. Ovsyannikova IG, Jacobson RM, Vierkant RA, at all. The contribution of HLA class I antigens in immune status following two doses of rubella vaccination // Hum Immunol. -2004. -V. 65. N12. — P. 1506−1515.
  378. Ovsyannikova IG, Ryan JE, Vierkant RA, at all. Immunologic significance of HLA class I genes in measles virus-specific IFN-gamma and IL-4 cytokine immune responses // Immunogenetics. 2005. -V. 57. — N11. — P. 828−836.
  379. Ovsyannikoval IG, Pankratz VS, Vierkant RA, at all. Human leukocyte antigen haplotypes in the genetic control of immune response to measles-mumps-rubella vaccine // J Infect Dis. 2006. — V. 193. — N5. — P. 655−663.
  380. Pacasova R, Martinozzi S, Boulouis HJ, at all. Cell-surface expression and alloantigenic function of a human nonclassical class I molecule (HLA-E) in transgenic mice. //J Immunol. 1999. -V. 162. — N9. — P. 5190−5196.
  381. Papadopoulos KP, Hesdorffer CS, Suciu-Foca N, at all. Wild-type p53 epitope naturally processed and presented by an HLA-B haplotype on human breast carcinoma cells. // Clin. Cancer Res. 1999. -V. 5. -N8. — P. 2089−2093.
  382. Paquet ME, Williams DB. Mutant MHC class I molecules define interactions between components of the peptide-loading complex. // Int Immunol. — 2002. — V. 14.-N4.-P. 347−358.
  383. Park B, Lee S, Kim E, Ahn K. A single polymorphic residue within the pep tide-binding cleft of MHC class I molecules determines spectrum of tapasin dependence. //J Immunol. 2003. — V. 170. — N2. — P. 961−968.
  384. Pascual M, Mataran L, Jones G, at all. HLA haplotypes and susceptibility to rheumatoid arthritis. More than class II genes // Scand J Rheumatol. 2002. — V. 31.-N5.-P. 275−278.
  385. Patel K, Norris S, Lebeck L, at all. HLA class I allelic diversity and progression of fibrosis in patients with chronic hepatitis С // Hepatology. — 2006. -V. 43.-N2.-P. 241−249.
  386. Patel2 K, Norris S, Lebeck L, at all. HLA class I allelic diversity and progression of fibrosis in patients with chronic hepatitis С // Hepatology. — 2006. -V. 43.-N2.-P. 241−249.
  387. Pathak SS, Blum JS. Endocytic recycling is required for the presentation of an exogenous peptide via MHC class II molecules. // Traffic. — 2000. V. 1. — N7. -P. 561−569.
  388. Pathak SS, Lich JD, Blum JS. Cutting edge: editing of recycling class II: peptide complexes by HLA-DM. // J Immunol. 2001. — V. 167. — N2. — P. 632 635.
  389. Paul P, Rouas-Freiss N, Moreau P, at all. HLA-G, -E, -F preworkshop: tools and protocols for analysis of non-classical class I genes transcription and protein expression // Hum Immunol. 2000. -V. 61. — N11. — P. 1177−1195.
  390. Paulsson KM, Wang P, Anderson PO, at all. Distinct differences in association of MHC class I with endoplasmic reticulum proteins in wild-type, and beta 2-microglobulin- and TAP-deficient cell lines. // Int Immunol. — 2001. — V. 13.-N8.-P. 1063−1073.
  391. Peacock DJ, Cooper C. Epidemiology of the rheumatic diseases // Curr Opin Rheumatol. 1995. — V. 7. — N2. — P. 82−86.
  392. Perdue ST, Terasaki PI, Mickey MR. HLA frequencies in cancer: a third study // IARC Sci Publ. -1978. V. 20. — P. 263−269.
  393. Petersen JL, Hickman-Miller HD, Mcllhaney MM, at all. A charged amino acid residue in the transmembrane/cytoplasmic region of tapasin influences MHC class I assembly and maturation. // J Immunol. 2005. — V. 174. — N2. — P. 962 969.
  394. Phelps RG, Jones V, Turner AN, Rees AJ. Properties of HLA class II molecules divergently associated with Goodpasture’s disease // Int Immunol. — 2000.-V. 12.-N8.-P. 1135−1143.
  395. Pimtanothai N, Kimkong I, Inwattana R, Deesomchok U, Charoenwongse P. D RBI* 04 subtype in Thai patients with rheumatoid arthritis //J Med Assoc Thai. 2002. — V. 85: S1. — P. 366−370.
  396. Pinet VM, Long EO. Peptide loading onto recycling HLA-DR molecules occurs in early endosomes. // Eur J Immunol. 1998. — V. 28. — N3. — P. 799−804.
  397. Podrebarac ТА, Boisert DM, Goldstein R. Clinical correlates, serum autoantibodies and the role of the major histocompatibility complex in French Canadian and non-French Canadian Caucasians with SLE // Lupus. — 1998. — V. 7.-N3.-P. 183−191.
  398. Poloso NJ, Muntasell A, Roche PA. MHC class II molecules traffic into lipid rafts during intracellular transport. //J Immunol. 2004. — V. 173. — N7. — P. 4539−46.
  399. Pospelov LE, Matrakshin AG, Chernousova LN, at all. Association of various genetic markers with tuberculosis and other lung diseases in Tuvinian children // Tuber Lung Dis. 1996. — V. 77. — N1. — P. 77−80.
  400. Pospelov LE, Matrakshin AG, Erdynieva LS, at all. Genetic markers in the Tuvan population of Todja, Siberia // Tissue Antigens. 1997. — V. 49. — N6. — P. 629−634.
  401. Prugnolle F, Manica A, Charpentier M, at all. Pathogen-driven selection and worldwide HLA class I diversity // Curr Biol. 2005. — V. 15. — N11. — P. 10 221 027.
  402. Pukhalsky AL, Kalashnikova EA, Lyashko VN, Pevnitsky LA. Inhibition of phytohemagglutinin-induced lymphocyte proliferation by dexamethasone: mechanisms of individual susceptibility // Int J Immunopharmacol. — 1990. — V. 12,-N6.-P. 657−663.
  403. Purcell AW. The peptide-loading complex and ligand selection during the assembly of HLA class I molecules // Mol Immunol. 2000. — V. 37. — N9. — P. 483−492.
  404. Pushkarev VP, Novikov PI. Population study of HLA DQAl, LDLR, GYPA, HBGG, D7S8, and GC loci in Caucasians living in the Ural region of Russia // Sud Med Ekspert. 2002. — V. 45. — N2. — P. 28−32.
  405. Qiu K, Tomita Y, Hashimoto M, at all. Epstein-Barr virus in gastric carcinoma in Suzhou, China and Osaka, Japan: association with clinico-pathologic factors and HLA-subtype // Int J Cancer. 1997. -V. 71. — N2. — P. 155−158.
  406. Radstake TR, Barrera P, Albers JM, at all. Familial vs sporadic rheumatoid arthritis (RA). A prospective study in an early RA inception cohort // Rheumatology (Oxford). 2000. — V. 39. — N3. — P. 267−273.
  407. Rahman RC, Pollono D, Drut R, Spizzirri FD. Malignancy-associated membranoproliferative glomerulonephritis // Pediatr Nephrol. 1997. — V. 11. -N2.-P. 208−209.
  408. Ramal LM, Lopez-Nevot MA, Sabio JM, at all. Systemic lupus erythematosus in southern Spain: a comparative clinical and genetic study between Caucasian and Gypsy patients // Lupus. 2004. — V. 13. — N12. — P. 934−940.
  409. Rammensee H.G., Falk K., Rotzschke O. Peptides naturally presented by MHC class I molecules // Ann.Rev.Immunol. 1993. — N11. — P. 213−244.
  410. Reber AJ, Tumquist HR, Thomas HJ, at all. Expression of invariant chain can cause an allele-dependent increase in the surface expression of MHC class I molecules. // Immunogenetics. 2002. — V. 54. — N2. — P. 74−81.
  411. Redondo M, Concha A, Ruiz-Cabello F, at all. Class I major histocompatibility complex antigens and tumor ploidy in breast and bronchogenic carcinomas // Cancer Detect Prev. 1997. -V. 21. — N1. — P. 22−28.
  412. Redondo M, Garcia J, Villar E, et all. Major histocompatibility complex status in breast carcinogenesis and relationship to apoptosis // Hum Pathol. 2003. -V. 34. — N12. — P. 1283−1289.
  413. Reichert LJ, Koene RA, Wetzels JF. Prognostic factors in idiopathic membranous nephropathy // Am J Kidney Dis. 1998. — V. 31. — N1. — P. 1−11.
  414. Reits EA, Vos JC, Gromme M, Neefjes J. The major substrates for TAP in vivo are derived from newly synthesized proteins. // Nature. 2000. — V. 404. -N6779.-P. 774−778.
  415. Renieri N, Stavropoulos C, Kappelou X, at all. Fibrocystic disease of the breast and HLA antigens // Pathol Res Pract. 1984. — V. 179. — N1. — P. 59−60.
  416. Roddis M, Carter RW, Sun MY, Weissensteiner T, McMichael AJ, Bowness P, Bodmer PIC. Fully functional HLA B27-restricted CD4+ as well as CD8+ T cell responses in TCR transgenic mice //J Immunol. 2004. — V. 172. — N1. — P. 155 161.
  417. Rodriguez AM, Mallet V, Lenfant F, at all. Interferon-gamma rescues HLA class la cell surface expression in term villous trophoblast cells by inducing synthesis of TAP proteins. // Eur J Immunol. 1997. -V. 27. — N1. P. 45−54.
  418. Rodriguez-Calvo MS, Bellas S, Souto L, at all. Population data on the loci LDLR, GYPA, HBGG, D7S8, and GC in three southwest European populations // J Forensic Sci. 1996. — V. 41. — N2. — P. 291−296.
  419. Rohrer JW, Barsoum AL, Dyess DL, et all. Human breast carcinoma patients develop clonable oncofetal antigen-specific effector and regulatory T lymphocytes //J Immunol. 1999. — V. 162. — N11. — P. 6880−6892.
  420. Romphruk AV, Romphruk A, Choonhakarn C, at all. Major histocompatibility complex class I chain-related gene A in Thai psoriasis patients:
  421. MICA association as a part of human leukocyte antigen-B-Cw haplotypes // Tissue Antigens. 2004. -V. 63. — N6. — P. 547−54.
  422. Ronningen K., Spurkland A., Marcussen G. Distribution of HLA class II alleles among Norwegian Caucasiens // Hum. Immunol. 1990. -V. 29. — P. 275 281.
  423. Rood MJ, van Krugten MV, Zanelli E, at all. TNF-308A and HLA-DR3 alleles contribute independently to susceptibility to systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. 2000. — V. 43. N1. — P. 129−134.
  424. Sachs J.A., Brewerton D.A. HLA antigens distribution among Indians of North America // Brit. Med. Bull. 1978. — V. 34. — N3. — P.275−278.
  425. Sakaguchi T, Ibe M, Miwa K, at all. Binding of 8-mer to 11-mer peptides carrying the anchor residues to slow assembling HLA class I molecules (HLA-B*5101). // Immunogenetics. 1997. -V. 45. — N4. — P. 259−265.
  426. Sala FG, Del Moral PM, Pizzato N, at аИ. The HLA-G*0105N null allele induces cell surface expression of HLA-E molecule and promotes CD94/NKG2A-mediated recognition in JAR choriocarcinoma cell line // Immunogenetics. 2004. -V. 56.-N9.-P. 617−624.
  427. Salerno С., Crepaldi Т., Savoia P. Expression of HLA class I antigens in human tumors and their involvement in tumor growth. // Ric Clin Lab. 1990. -N.2. — P. 85−93.
  428. Sancho-Garnier H, Henry-Amar M, Le M. Genetic factors in the etiology of breast cancer (author's transl) // Bull Cancer. 1978. — 65. — N2. — P. 127−130.
  429. Santambrogio L, Sato AK, Carven GJ, at all. Extracellular antigen processing and presentation by immature dendritic cells. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1999. V. 96. — N26. — P. 15 056−15 061.
  430. Saveanu L, Daniel S, van Endert PM. Distinct functions of the ATP binding cassettes of transporters associated with antigen processing: a mutational analysis of Walker A and В sequences. // J Biol Chem. 2001. — V. 276. — N25. — P. 2 210 722 113.
  431. Scherer A, Frater J, Oxenius A, at all. Quantifiable cytotoxic T lymphocyte responses and HLA-related risk of progression to AIDS / / Proc Natl Acad Sci U S A. -2004. — V. 101.-N33.-P. 12 266−12 270.
  432. Scholl S, Budowle B, Radecki K, Salvo M. Navajo, Pueblo, and Sioux population data on the Loci HLA-DQA1, LDLR, GYPA, HBGG, D7S8, Gc, and D1S80 //J Forensic Sci. 1996. -V. 41. — N1. — P. 47−51.
  433. Schreiber L., Sharabi Y., Schwartz D., et all. Induction of apoptosis and p53 expression in immature thymocytes by direct interaction with thymic epithelial cells // Scand.J.Immunol. 1996. — V. 44. — N4. — P.314−322.
  434. Schroder W, Vering A, Stegmuller M, Strohmeier R. Lymphocyte subsets in patients with ovarian and breast cancer. // Eur J Gynaecol Oncol 1997. — V. 18. -N6.-P. 474−477.
  435. Schroers R, Huang XF, Hammer J, et all. Identification of HLA DR7-restricted epitopes from human telomerase reverse transcriptase recognized by CD4+ T-helper cells // Cancer Res. 2002. — V. 62. — N9. — P. 2600−2605.
  436. Schultz DR, Arnold PI. Heat shock (stress) proteins and autoimmunity in rheumatic diseases // Semin Arthritis Rheum. 1993. — V. 22. — N6. — P. 357−374.
  437. Sebastiani GD, Bellisai F, Caudai C, at all. Association of extrahepatic manifestations with HLA class II alleles and with virus genotype in HCV infected patients // J Biol Regul Homeost Agents. 2005. — V. 19. — N1−2. — P. 17−22.
  438. Seki N, Kamizono S, Yamada A, at all. Polymorphisms in the 5'-flanking region of tumor necrosis factor-alpha gene in patients with rheumatoid arthritis / / Tissue Antigens. 1999. — V. 54. — N2. — P. 194−197.
  439. Senkpiehl I, Marget M, Wedler M, at all. HLA-DRB1 and anti-cyclic citrullinated peptide antibody production in rheumatoid arthritis // Int Arch Allergy Immunol. 2005. -V. 137. — N4. — P. 315−318.
  440. Shabin S.G., Zorin N.A., Lykova O.F. Physicochemical and biological properties of macroglobulin-proteinase and serin-proteinase complexes // Xllth. International symposium of medical chemistry- Abstracts book. Basel. — 1992. — P. 201.
  441. Sheen-Chen SM, Chou FF, Eng HL, Chen WJ. An evaluation of the prognostic significance of HLA-DR expression in axillary-node-negative breast cancer // Surgery. 1994. -V. 116. — N3. — P. 510−515.
  442. Shimamoto T, Ohyashiki K. Immunosuppressive treatments for myelodysplastic syndromes // Leuk Lymphoma. — 2003. V. 44. — N4. — P. 593 604.
  443. Shimokama Т., Baba N., Shouno Y., et all. Clinicopathological study of membranosus glomerulonephritis in patients with rheumatoid arthritis // Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1992. — N34. — P. 301−307.
  444. Silman AJ. Epidemiology of rheumatoid arthritis // APMIS. 1994. — V. 102.-N10.-P. 721−728.
  445. Silva LM, Donadi EA. Is immunogenetic susceptibility to neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (SLE) different from non-neuropsychiatric SLE? // Ann Rheum Dis. 1996. — V. 55. — N8. — P. 544−547.
  446. Simon A, Dosztanyi Z, Rajnavolgyi E, Simon I. Function-related regulation of the stability of MHC proteins. // Biophys J. 2000. — V. 79. — N5. — P. 23 052 313.
  447. Simon JA, Granados J, Cabiedes J, at all. Clinical and immunogenetic characterization of Mexican patients with 'rhupus' // Lupus. 2002. — V. 11. — N5. -P. 287−292.
  448. Singal DP, Li J, Zhu Y. Genetic basis for rheumatoid arthritis // Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 1999. — V. 47. — N5. — P. 307−311.
  449. Sirikong M, Tsuchiya N, Chandanayingyong D, at all. Association of HLA-DRB1*1502-DQB1*0501 haplotype with susceptibility to systemic lupus erythematosus in Thais //Tissue Antigens. 2002. — V. 59. -N2.-P. 113−117.
  450. Sivalingam SP, Yoon KH, Koh DR, Fong KY. Single-nucleotide polymorphisms of the interleukin-18 gene promoter region in rheumatoid arthritis patients: protective effect of AA genotype // Tissue Antigens. — 2003. — V. 62. -N6.-P. 498−504.
  451. Smikle M, Christian N, DeCeulaer K, at all. HLA-DRB alleles and systemic lupus erythematosus in Jamaicans // South Med J. 2002. — V. 95. — N7. — P. 717 719.
  452. Song ST. Association of HLA with breast cancer and its ER status // Zhonghua ZhongLiu Za Zhi. 1989. -V. 11. — N1. — P. 19−21.
  453. Sorensen I.J., Nielsen E.H., Andersen O., et all. Binding of Complement Proteins Clq and C4bp to Serum Amyloid P Component (SAP) in Solid Contra Liquid Phase // Scand.J.Immunol. 1996. — V. 44. — N4. — P. 401−407.
  454. Soto-Vega E, Garcia-Munoz R, Richaud-Patin Y, at all. Class I and class II MHC polymorphisms in Mexican patients with Behcet’s disease // Immunol Lett. 2004. — V. 93. — N2−3. — P. 211−215.
  455. Soylemezoglu O., Tinaztepe K., Bakkaloglu A., Saatci U. Membranoproliferative glomerulonephritis in sibs // Turk J Pediatr. — 1992. — V. 34.-N4.-P. 211−217.
  456. Spierings E, Wieles B, Goulmy E. Minor histocompatibility antigens—big in tumour therapy // Trends Immunol. 2004. — V. 25. — N2. — P. 56−60.
  457. Spinola H, Brehm A, Bettencourt B, at all. HLA class I and II polymorphisms in Azores show different settlements in Oriental and Central islands // Tissue Antigens. 2005. — V. 66. — N3. — P. 217−30.
  458. Stassi G, Todaro M, De Maria R, at all. Defective expression of CD95 (FAS/APO-1) molecule suggests apoptosis impairment of T and В cells in HLA-B8, DR3-positive individuals // Hum Immunol. 1997. — V. 55. — N1. — P. 39−45.
  459. Steere AC, Klitz W, Drouin EE, at all. Antibiotic-refractory Lyme arthritis is associated with HLA-DR molecules that bind a Borrelia burgdorferi peptide //J Exp Med. 2006. — V. 203. — N4. — P. 961−71.
  460. Steinsson K, Jonsdottir S, Arason GJ, at all. A study of the association of HLA DR, DQ, and complement C4 alleles with systemic lupus erythematosus in Iceland // Ann Rheum Dis. 1998. — V. 57. — N8. — P. 503−505.
  461. Stewart CA, Horton R, Allcock RJ, at all. Complete MHC haplotype sequencing for common disease gene mapping // Genome Res. 2004. — V. 14. -N6.-P. 1176−1187.
  462. Stittelaar KJ, Hoogerhout P, Ovaa W, at all. In vitro processing and presentation of a lipidated cytotoxic T-cell epitope derived from measles virus fusion protein. // Vaccine. 2001. — V. 20. — N1−2. — P. 249−261.
  463. Stokes MB, Wood Б, Alpers ChE. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with low-grade В cell lymphoma presenting in the kidney // Clin Nephrol. 2002. — V. 57. — N4. — P. 303−309.
  464. Stone J, Wade JA, Cauch-Dudek K, at all. Human leukocyte antigen Class II associations in serum antimitochondrial antibodies (AMA)-positive and AMA-negative primary biliary cirrhosis //J Hepatol. 2002. — V. 36. — N1. — P. 8−13.
  465. Strife CF, Prada AL, Clardy CW, at all. Autoantibody to complement neoantigens in membranoproliferative glomerulonephritis //J Pediatr. — 1990. — V. 116. N5.-P. 98−102.
  466. Sturfelt G, Hellmer G, Truedsson L. TNF microsatellites in systemic lupus erythematosus-a high frequency of the TNFabc 2−3-1 haplotype in multicase SLE famiHcs // Lupus. 1996. — V. 5. — N6. — P. 618−622.
  467. Subira ML, Crisci CD, Zornoza G, at all. Breast cancer and histocompatibility antigens // Allergol Immunopathol (Madr). 1979. — V. 7. — N6. -P.* 411−416.
  468. Suzuki K, Sahara H, Okada Y, at all. Identification of natural antigenic peptides of a human gastric signet ring cell carcinoma recognized by HLA-A31-restricted cytotoxic T lymphocytes //J Immunol. — 1999. — V. 163. N5. — P. 2783−2791.
  469. Svoboda R., Bommhardt U., Schimpl A. Regulation of lymphokine exspression in T-cell activation. 1 Rapid loss of interleukin specific RNA after removal of the stimulating signal // Eur J Immunol. — 1991. V. 21. — N7. — P. 1691−1695.
  470. Szewczuk Z, Biernat M, Dyba M, Zimecki M. Dimerization of the immunosuppressive peptide fragment of HLA-DR molecule enhances its potency // Peptides. 2004. — V. 25. — N2. — P. 207−215.
  471. Takagi Y, Kikuchi T, Niimura M, Ohno T. Anti-tumor effects of dendritic and- tumor cell fusions are not dependent on expression of MHC class I and II by dendritic cells. Cancer Lett. 2004. — V. 213. — N1. — P. 49−55.
  472. Takahashi M, Yasunami M, ICubota S, at all HLA-DPB1*0202 Is Associated with a Predictor of Good Prognosis of Graves' Disease in the Japanese // Hum Immunol. 2006. — V. 67. — N1−2. — P. 47−52.
  473. Takeuchi F, Mori M, Goto M, at all. Mode of inheritance of HLA-DRB1 shared epitope in Japanese familial rheumatoid arthritis // Clin Exp Rheumatol. — 2002. -V. 20. N3. — P. 395−398.
  474. Takeuchi F, Nakano K, Nabeta PI, at all. Polymorphisms of the TAP1 and TAP2 transporter genes in Japanese SLE // Ann Rheum Dis. — 1996. V. 55. -N12.-P. 924−926.
  475. Tay AH, Ren EC, Murugasu B, at all. Membranous nephropathy with anti-tubular basement membrane antibody may be X-linked // Pediatr Nephrol. -2000. V. 14. — N8−9. — P. 747−753.
  476. Teh M, Lee YS. HLA-DR antigen expression in intestinal-type and diffuse-type gastric carcinoma // Cancer. 1992. -V. 69. — N5. -P. 1104−1107.
  477. Tenzer S, Peters B, Bulik S, at all Modeling the MHC class I pathway by combining predictions of proteasomal cleavage, TAP transport and MHC class I binding // Cell Mol Life Sci. 2005. — V. 62. — N9. — P. 1025−1037.
  478. Terasaki P.I., Bernoco D., Park M.S. Microdroplet testing for HLA-A, -В, -C and -D antigens // American J Clin Pathol. 1978. — V. 69. — N2. — P. 103−120.
  479. The Data Book Addendum «Antropological Analysis»: Central Data Analysis Committee 11-th International Histocompatibility Workshop, 1991.
  480. Tian W, Boggs DA, Ding WZ, at all. MICA genetic polymorphism and linkage disequilibrium with HLA-B in 29 African-American families // Immunogenetics. 2001ю — V. 53. — N9. — P. 724−728.
  481. Tiercy JM, Villard J. A new DR7-DQ8 haplotype resulting from a recombination between the DQA1 and DQB1 loci in a leukemic patient of Caucasoid origin // Immunogenetics. 2004. — V. 56. — N4. — P. 301−303.
  482. Tiercy JM. Analysis of 250 HLA-B44 genotypes in European Caucasoids: high diversity and preferential ABCDRB1 associations in B*4402, B*4403, and B*4405 haplotypes // Tissue Antigens. 2005. -V. 65. — N5. — P. 429−436.
  483. Tirosh B, Iwakoshi NN, Lilley BN, at all. Human cytomegalovirus protein US 11 provokes an unfolded protein response that may facilitate the degradation of class I major histocompatibility complex products //J Virol. — 2005. — V. 79. N5.- P. 2768−2779.
  484. Tjernstrom F, Hellmer G, Nived O, at all. Synergetic effect between interleukin-1 receptor antagonist allele (IL1RN*2) and MHC class II (DR17,DQ2) in determining susceptibility to systemic lupus erythematosus // Lupus. — 1999. — V. 8,-N2.-P. 103−108.
  485. Torres M.G., del Real F.X., Serrano A. Different molecular defects in MHC class I expression in pancreatic tumor cell lines / 12th European Immunology Meeting. Barcelona, 1994. Abstr. book. — 482 p.
  486. Toussirot E, Sauvageot C, Chabod J, at all. The association of HLA-DM genes with rheumatoid arthritis in Eastern France / / Hum Immunol. — 2000. — V. 61.-N3.-P. 303−308.
  487. Trabetti E, Galavotti R, Casartelli A, at all. Allele and genotype frequencies of eight DNA polymorphisms in the Italian population // Mol Cell Probes. — 1995. -V. 9.-N3.-P. 183−188.
  488. Tsuchiya K, Kimura A, Kondo M, at all. Combination of HLA-A and HLA class II alleles controls the susceptibility to rheumatoid arthritis // Tissue Antigens.- 2001. V. 58. — N6. — P. 395−401.
  489. Tsuchiya N, Kobayashi S, Hashimoto H, at all. Association of HLA-DRB1*0901-DQB1*0303 haplotype with microscopic polyangiitis in Japanese // Genes Immun. 2006. — V. 7. — N1. — P. 81−84.
  490. Turkcapar N, Toruner M, Soykan I, at all. The prevalence of extraintestinal manifestations and HLA association in patients with inflammatory bowel disease // Rheumatol Int. 2006. -V. 26. — N7. — P. 663−668.
  491. Tuttle TM, Anderson BW, Thompson WE, at all. Proliferative and cytokine responses to class II HER-2/neu-associated peptides in breast cancer patients // Clin Cancer Res. 1998. -V. 4. — N8. — P. 2015−2024.
  492. Ucar F, Ovali E, Pakdemir A, at all. HLA alleles and haplotypes in the east Black Sea Turkish population // Transplant Proc. 2004. — V/ 36. — N9. — P. 2610−2614.
  493. Ueda H, Isimura E, Okuno S, at all. Sibling cases of nephritis resembling membranoproliferative glomerulonephritis // Nippon Jinzo Gakkai Shi. — 2002. — V. 44,-N4.-P. 420−426.
  494. Ueki A, Isozaki Y, Kusaka M. Anti-caspase-8 autoantibody response in silicosis patients is associated with HLA-DRB1, DQB1 and DPB1 alleles //J Occup Health. 2005. — V. 47. — N1. — P. 61−67.
  495. Uribe AG, McGwin G Jr, Reveille JD, Alarcon GS. What have we learned from a 10-year experience with the LUMINA (Lupus in Minorities- Nature vs. nurture) cohort? Where are we heading? / / Autoimmun Rev. — 2004. — V. 3. N4. -P. 321−329.
  496. Vahdati-Ben Arieh S, Laham N, Schechter C, at all. A single viral protein HCMV US2 affects antigen presentation and intracellular iron homeostasis by degradation of classical HLA class I and HFE molecules. // Blood. — 2003. — V. 101.-N7.-P. 2858−2864.
  497. Vaughan R. W., Tighe M. R., Boki 1С., et all. An analysis of HLA class II gene polymorphism in British and Greek idiopathic membranous nephropathy patients // Eur J Immunogenet. 1995. — V. 22. — N2. — P. 179−186.
  498. Verpoort KN, van Gaalen FA, van der Helm-van Mil AH, at all. Association of HLA-DR3 with anti-cyclic citrullinated peptide antibody-negative rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2005. — V. 52. — N10. — P. 3058−3062.
  499. Viallard JF, Bloch-Michel C, Neau-Cransac M, at all. HLA-DR expression on lymphocyte subsets as a marker of disease activity in patients with systemic lupus erythematosus // Clin Exp Immunol. 2001. -V. 125. — N3. — P. 485−491.
  500. Vuento R., Eslola J., Lieno R., et all. Increased immunoglobulin production in vitro in healthy HLA-B8 positive persons // Scand. J. Immunol. — 1983. — V. 18. -N6.-P. 551−555.
  501. Wade W., Davoust J., Salamero J., et all. Structural compartmentalization of MHC class II signaling function // Immunol. Today. — 1993. V.14, N 11, -P.539−546.
  502. Wagner U, Kaltenhauser S, Pierer M, Wilke B, at all. В lymphocytopenia in rheumatoid arthritis is associated with the DRB1 shared epitope and increased acute phase response // Arthritis Res. 2002. -V. 4. — N4. — Rl.
  503. Wakitani S, Imoto K, Mazuka T, at all. Japanese generalised osteoarthritis was associated with HLA class I~a study of HLA-A, B, Cw, DQ, DR in 72 patients // Clin Rheumatol. 2001. — V. 20. — N6. — P. 417−419.
  504. Walkinshaw M, Strickland L, Hamilton PI, at all. DNA profiling in two Alaskan Native populations using HLA-DQAl, PM, and D1S80 loci //J Forensic Sci. -1996. -V. 41. N3. — P. 478−484.
  505. Walunas T.L., Sperling A.I., Khattri R., at all. CD28 expression is not essential for positive and negative selection of thymocytes or peripheral T cell tolerance//J.Immunol. 1996. — V. 156. — P. l006−1013.
  506. Wang M, Dong Y, Huang S. Study on the association between tumor necrosis factor alpha gene polymorphism and systemic lupus erythematosus // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. -1999. V. 38. — N6. — P. 393−396.
  507. Ward MM. Clinical epidemiology: diagnostic and prognostic tests // Curr Opin Rheumatol. 2003. — V. 15. — N2. — P. 104−109.
  508. Watanabe T, Tsuchida T, Ito Y, at all. Annular erythema associated with lupus erythematosus/Sjogren's syndrome //J Am Acad Dermatol. — 1997. — V. 36.- N2 Pt 1. P. 214−218.
  509. Wen GS, Huang YK, Hao P, at all. Immunogenetic analysis of human leukocyte antigen DRB1, DQB1 locus among Han ethnic children with Helicobacter pylori infection in Kunming / / Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi.- 2005. V. 26. — N4. — P. 286−289.
  510. Wernick R, Davey M, Bonafede P. Familial giant cell arteritis: report of an HLA-typed sibling pair and a review of the literature // Clin Exp Rheumatol. — 1994.-V.-12.-Nl.-P. 63−66.
  511. Whittinham S., Matews J.D., Schanfield M.D., et all. Interactive effects of IgM allotypes and HLA-B locus antigens on the human antibody response to a bacterial antigens // Clin. Exp. Immunol. 1980. -V. 40. — Nl. — P. 8−15.
  512. Wintzer HO, Benzing M, von Kleist S. Lacking prognostic significance of beta 2-microglobulin, MHC class I and class II antigen expression in breast carcinomas // Br J Cancer. 1990. -V. 62. — N2. — P. 289−295.
  513. Witte T, Hartung K, Sachse C, at all. Rheumatoid factors in systemic lupus erythematosus: association with clinical and laboratory parameters. SLE study group // Rheumatol Int. 2000. -V. 19. — N3. — P. 107−111.
  514. Witter K, Volgger A, Zahn R, at all. Bone marrow donor routine HLA typing identified a novel B*07 allele, B*0734, confirmed by allele-specific DNA cycle sequencing // Tissue Antigens. 2005. — V. 65. — N5. — P. 497−499.
  515. Wolf RE, Adamashvili IM, Gelder FB, at all. Soluble HLA-I in rheumatic diseases // Hum Immunol. 1998. -V. 59. — N10. — P. 644−649.
  516. Woller J, Budowle B, Furedi S, Padar Z. Hungarian population data on the loci HLA-DQ alpha, LDLR, GYPA, HBGG, D7S8 and GC // Int J Legal Med. -1996. -V. 108. N5. — P. 280−282.
  517. Wright CA, Kozik P, Zacharias M, Springer S. Tapasin and other chaperones: models of the MHC class I loading complex. // Biol Chem. — 2004. — V. 385,-N9.-P. 763−778.
  518. Wu H, Khanna D, Park G, at all. Interaction between RANKL and HLA-DRBl genotypes may contribute to younger age at onset of seropositive rheumatoid arthritis in an inception cohort // Arthritis Rheum. 2004. — V. 50. -N10.-P. 3093−3103.
  519. Wu MJ, Shu KH, Chan LP, at all. Long-term clinical and morphological evaluation of primary membranoproliferative glomerulonephritis // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). 1996. -V. 57. — Nl.-P. 34−41.
  520. Wu Y, Wan T, Zhou X, at all. Hsp70-like protein 1 fusion protein enhances induction of carcinoembryonic antigen-specific CD8+ CTL response by dendritic cell vaccine // Cancer Res. 2005. — V. 65. — N11. — P. 4947−4954.
  521. Wubbolts R, Femandez-Borja M, Oomen L, at all. Direct vesicular transport of MHC class II molecules from lysosomal structures to the cell surface //J Cell Biol. -1996. -V. 135. N3. — P. 611−622.
  522. Wubbolts R, Neefjes J. Intracellular transport and peptide loading of MHC class II molecules: regulation by chaperones and motors // Immunol Rev. — 1999. -V. 172.-P. 189−208.
  523. Xiao FL, Yang S, Yan KL, et all. Association of HLA class I alleles with aloplecia areata in Chinese Hans // J Dermatol Sci. 2006. — V. 41. — N2. — P. 109 119.
  524. Yakeuchi F., Mimory-i F., Matsuta K., et all. Association of complement alleles C4A10 and C4B5 with RA in Japanese patients / / Arthritis and Rheumatism 1989. — V. 32. — P. 691−694.
  525. Yang Y, Chung EK, Zhou B, at all. The intricate role of complement component C4 in human systemic lupus erythematosus // Curr Dir Autoimmun. — 2004,-N7. -P. 98−132.
  526. Yang Y, Lhotta K, Chung EK, at all. Complete complement components C4A and C4B deficiencies in human kidney diseases and systemic lupus erythematosus // J Immunol. 2004. — V. 173. — N4. — P. 2803−2814.
  527. Yap LM, Ahmad T, Jewell DP. The contribution of HLA genes to IBD susceptibility and phenotype // Best Pract Res Clin Gastroenterol. — 2004. — V. 18. -N3.-P. 577−596.
  528. Yeo SW, Park SN, Park YS, at all. Different distribution of HLA class II alleles according to response to corticosteroid therapy in sudden sensorineural hearing loss // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 2001. — V. 127. — N8. — P. 945−949.
  529. Yokoe T, lino Y, Takei H, at all. HLA antigen as predictive index for the outcome of breast cancer patients with adjuvant immunochemotherapy with PSK // Anticancer Res. 1997. -V. 17. — N4A. — P. 2815−2818.
  530. Yokoe T, Ishida T, Ogawa T, at all. Relationship of breast cancer and HLA in Japanese females // Gan No Rinsho. 1990. — V. 36. — N1. — P. 29−33.
  531. Yoon SK, Han JY, Pyo CW, at all. Association between human leukocytes antigen alleles and chronic hepatitis С virus infection in the Korean population / / Liver Int. 2005. -V. 25. — N6. — P. 1122−1127.
  532. Yuan G, Shi G, Li Z. Molecular analysis of HLA-DR beta polymorphism in Han nationality patients with rheumatoid arthritis / / Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 1998. V. 78. — N3. — P. 172−174.
  533. Zambon A, Mandruzzato S, Parenti A, at all. MAGE, BAGE, and GAGE gene expression in patients with esophageal squamous cell carcinoma and adenocarcinoma of the gastric cardia // Cancer. — 2001. V. 91. — N10. — P. 18 821 888.
  534. Zarling AL, Luckey CJ, Marto JA, at all. Tapasin is a facilitator, not an editor, of class I MHC Peptide binding // J Immunol. 2003. — V. 171. — N10. — P. 52 875 295.
  535. Zemmour J. Inefficient assembly limits transport and cell surface expression of HLA-Cw4 molecules in C1R. // Tissue Antigens. 1996. — V. 48. — N6. — P. 651−661.
  536. Zhang J, Ai R, Chow F. The polymorphisms of HLA-DR and TNF В loci in northern Chinese Han nationality and susceptibility to systemic lupus erythematosus // Chin Med Sci J. 1997. -V. 12. — N2. — P. 107−110.
  537. Zhang J, Zhou F, Ai R. Study on some susceptible genes of systemic lupus erythematosus in Han nationality of China // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. — 1996. — V. 35.- N1.- P. 19−22.
  538. Zhang L, Pagano JS. Interferon regulatory factor 7 mediates activation of Tap-2 by Epstein-Barr virus latent membrane protein 1. // J Virol. — 2001. — V. 75. -Nl.-P. 341−350.
  539. Zhang Q, Salter RD. Distinct patterns of folding and interactions with calnexin and calreticulin in human class I MHC proteins with altered N-glycosylation. //J Immunol. 1998. -V. 160. — N2. — P. 831−837.
  540. Zhang SL, Chabod J, Penfornis A, at all. TAP1 and TAP2 gene polymorphism in rheumatoid arthritis in a population in eastern France // Eur J Immunogenet. 2002. — V. 29. — N3. — P. 241−249.
  541. Zheng GY, Wei SC, Shi TL, Li YX. Association between alcohol, smoking and HLA-DQA1*0201 genotype in psoriasis // Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). 2004 Sep-36(9):597−602.
  542. Zilber MT, Setterblad N, Vasselon T, at all. MHC class II/CD38/CD9: a lipid raft-dependent signaling complex in human monocytes // Blood. 2005. — V. 106.-N9.-P. 3074−3081.
  543. Zochling J, Bohl-Buhler MH, Baraliakos X, at all. The high prevalence of infections and allergic symptoms in patients with ankylosing spondylitis is associated with clinical symptoms // Clin Rheumatol. — 2005. — V. 23. — P. 1−11.
  544. Zoodsma M, Nolte IM, Schipper M, at all. Analysis of the entire HLA region in susceptibility for cervical cancer: a comprehensive study //J Med Genet. — 2005. -V. 42.-N8.-e49.
  545. Zorin N.A., Gorin V.S., Shabin S.G. at all. Immunoregulatory properties of macroglobulins // 8th International congress of immunology: Abstracts. — Budapest.-1992.-P. 576.
  546. Zorzetto M, Ricevuti G, Martinetti M, at all. HLA and hypocomplementemia: the disadvantage of carrying the HLA-B35 and the silent alleles of the C4 complement component / / Int J Immunopathol Pharmacol. — 2004. V. 17. — N3. — P. 307−316.
  547. Zung A, Elizur M, Weintrob N, at all. Type 1 diabetes in Jewish Ethiopian immigrants in Israel: HLA class II immunogenetics and contribution of new environment // Hum Immunol. 2004. — V. 65. — N12. — P. 1463−1468.1. Предметный указатель:
  548. CD4+ CD8+ двойной позитивный фенотип, 368
  549. CD4-связывающий участок, 44
  550. НЕЕ неклассические молекулы, 221. HLA-DM, 321. HLA-DO, 32р57, 37
  551. RhoA ключевой медиатор сигнального пути, 23 Src семейство протеинкиназ, 30 Активация сериновых протеинкиназ, 24 активирующие KIR, 26аллель-спедифическое связывание пептидов, 401. Альфа-цепь HLA-DR, 29
  552. Антигены HLA класса 1а, 20
  553. Антигены HLA класса lb, 27
  554. Латентный мембранный протеин 1 (LMP-1), 25липидный рафт, 42 макроглобулины, 23малые антигены гистосовместимости (Н-1), 40 мАТ, 30не регуляторные Т-клетки памяти, 368 Нонапептидные фрагменты, 43 обмен CLIP, 46
  555. Олигомеризация молекул HLA-DR, 42 Пентраксины, 33 плазмин, 24
  556. Транспортеры, ассоциированные с антигеннымпроцессингом (ТАР), 24 тримолекулярный комплекс, 80, 88,147, 372 Т-хелперы, 32 цитокины, 365 цитоскелетный актин. 24
Заполнить форму текущей работой

На отлично!