Использование морфологических и биохимических критериев крови для формирования групп повышенного риска при раке желудка и толстой кишки

В структуре онкологической заболеваемости и смертности злокачественные опухоли желудка и толстого кишечника занимают особое место. В России ежегодно регистрируются 126,5 тыс. новых случаев рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что составляет около 30% в структуре онкологической заболеваемости [2]. Ежегодно в мире регистрируется 876,3 тыс. новых случаев рака желудка и 646,6 тыс. смертей от этого заболевания [2,3,75]. Его доля составляет 10% всех злокачественных опухолей [96,167,190]. Ежегодно в мире регистрируются более 944,7 тыс. больных раком ободочной и прямой кишки и 492,4 тыс. смертей от него. В 2002 годе в России выявлено 49,5 тыс. новых случаев, а его доля в общей структуре онкозаболеваемости достигла 10,3% у мужчин и 11,6% у женщин [3]. В Алтайском крае удельный вес выявленных больных раком желудка в 2001 году с 1−2 стадией составил 21,1%, в 2002 году — 20,5%, в 2003 году — 19,6%- с 3−4 стадией соответственно — 66,8%- 69,7%- 68,2%. Удельный вес больных колоректальным раком в Алтайском крае, выявленных с 1−2 стадией в 2001 году составил 39,2%, в 2002 году — 45,5%, в 2003 году — 45,3%- с 3−4 стадией соответственно 53,7%, 47,5%, 46,4%. Очевидно, что у большинства больных заболевания диагностируют лишь в 3−4 стадии, что неминуемо ведет к неудовлетворительным результатам лечения. Используемые до последнего времени традиционные подходы в диагностике опухолей на ранней стадии, основанные на распознавании симптомов заболевания, мало приемлемы для решения данной задачи, поскольку в ранних стадиях злокачественные опухоли протекают бессимптомно, или с невыраженной симптоматикой, или под маской предшествующей хронической патологии органов желудочно-кишечного тракта.

Диагностика опухолевых заболеваний включает несколько этапов. Начальным и очень важным для последующей уточняющей диагностики является первичный скрининг лиц с возможными онкологическими заболеваниями. Результативность работы на этом этапе существенно влияет на эффективность всего диагностического процесса. Существующие ныне общепринятые методы диагностики опухолевых заболеваний, во-первых, малодоступны для первичного скрининга при массовых медосмотрахво-вторых, неэффективны именно на ранних стадиях заболеванияв-третьих, иногда небезопасны для здоровья пациентов. Следовательно, необходимы простые, экономичные, доступные при широких обследованиях в условиях России методы, позволяющие выделить «группу онкологического риска» и сократить, таким образом, круг обследуемых для последующей уточняющей диагностики.

При этом представляется важным, чтобы методы первичного онкологического скрининга отвечали следующим требованиям:

• высокая чувствительность и относительно высокая специфичность по отношению к онкопатологии;

• практическая простота выполнения и высокая производительность;

• безопасность для обследуемого;

• экономичность и техническая доступность при массовых медосмотрах.

Для поиска и изучения различных факторов и критериев, позволяющих выделить среди населения группы повышенного онкологического риска можно использовать факторный анализ [58,77].

Он позволяет по-новому оценить информативность традиционных (рутинных) клинических и лабораторных данных. Оцениваются анамнез, данные фенои генотипа, клинические проявления и лабораторные показатели. В результате последующей компьютерной обработки всего комплекса полученной информации для каждого пациента определяется факторное число. По величине факторного числа определяется степень онкологического риска. Это позволяет формировать группы повышенного онкологического риска [58].

Цель исследования. Совершенствование системы формирования групп онкологического риска для раннего выявления рака желудка и толстой кишки на основе оценки и учета изменений морфологических и биохимических показателей крови при этих злокачественных новообразованиях.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Выявить особенности изменений морфологических и биохимических показателей крови при развитии злокачественной опухоли в желудке и толстой кишке, их статистически значимые отличия от данных здоровых лиц.

2. Определить взаимосвязь морфологических и биохимических изменений крови с развитием рака желудка и толстой кишки.

3. Оценить возможность использования в качестве критерия при формировании групп онкологического риска для выявления рака желудка и толстой кишки интегрального показателя морфологических и биохимических изменений крови при этой патологии.

4. Определение возможности использования дискриминантного анализа для выделения лиц с риском наличия рака желудка и толстой кишки.

Научная новизна: Создана методология формирования групп онкологического риска для раннего выявления рака желудка и толстой кишки на основе определения характерных для этих опухолей изменений морфологических и биохимических показателей крови, установление их корреляционных зависимостей, интегральной оценке этих изменений и дискриминантного анализа.

Практическая значимость:

Установление различий ряда морфологических и биохимических показателей крови у больных раком желудка и толстой кишки по сравнению с лицами, не имеющих каких-либо заболеваний, расчет интегрального корреляционного показателя и дискриминантный анализ позволяет оптимизировать формирование групп риска и улучшить выявляемость злокачественных новообразований этих локализаций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Наличие ряда изменений морфологических и биохимических показателей крови у больных раком желудка и толстой кишки, имеющих значимые отличия от лиц, не имеющих признаков каких-либо заболеваний.

2. Формирование групп онкологического риска для возможного выявления рака желудка и толстой кишки по интегральному корреляционному показателю на основе характерных для этих заболеваний морфологических и биохимических изменений крови.

3. Использование дискриминантного анализа на характерных для рака желудка и толстой кишки морфологических и биохимических изменениях крови при формировании групп онкологического риска для выявления в целом и отдельно рака желудка и толстой кишки.

Публикации по теме диссертации По теме диссертации опубликовано 10 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 197 наименований (102 — отечественных и 95 — зарубежных источников). Текст дополнен 83 таблицами, 5 рисунками.

Выводы.

1. Формирование групп риска рака желудка и толстой кишки на основе учета характера и частоты морфологических и биохимических изменений крови и их дискриминантного анализа позволяет выделить лиц, подлежащих специальному обследованию с чувствительностью метода 79,6%, специфичностью 91,9%, диагностической точностью 85,7%.

2. Для отбора лиц, подлежащих специальному обследованию для возможного выявления рака желудка и толстой кишки целесообразно оценить следующие критерии: группу кровиколичество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, содержание гемоглобина, СОЭ, лейкоцитарную формулустепень онкорискасодержание общего белка и белковые фракцииколичество фибриногена, фибрин-мономерных комплексовколичество холестерина и липидные фракции.

3. Для дифференциального подхода к диагностике рака желудка и толстой кишки целесообразно формирование групп риска на основании следующих критериев: количество сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, СОЭсодержание общего белка в сыворотке крови, альфа1-глобулина, альфа2-глобулина, бета-глобулинатромбинового времениколичество холестерина, А-холестерина, К-атерогенности, бета-липопротеидов, липопротеидов низкой плотностистепень онкориска.

4. Интегральная оценка морфологических и биохимических показателей крови с помощью дискриминантного анализа позволяет построить «дифференциально-диагностическую карту территории», которая позволяет раздельно формировать соответствующие группы онкологического риска.

Практические рекомендации.

1. Для отбора лиц, подлежащих специальному обследованию для возможного выявления рака желудка и толстой кишки целесообразно оценить следующие критерии: группу кровиколичество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, содержание гемоглобина, СОЭ, лейкоцитарная формуластепень онкорискасодержание общего белка и белковые фракцииколичество фибриногена, фибрин-мономерных комплексовколичество холестерина и липидные фракции.

2. При формировании групп риска при раке желудка и толстой кишки целесообразно учитывать характер и частоту изменений параметров крови при этих заболеваниях и их интегральную оценку на основе дискриминатного анализа и построение дифференциально-диагностической карты территории.