Особенности фармакотерапии артериальной гипертонии у лиц, связанных с движением поездов

Актуальность.

Среди причин профессиональной непригодности работников железнодорожного (ЖД) транспорта основную роль играют заболевания органов кровообращения (Цфасман А.З., 2003), при этом в структуре заболеваемости сердечно — сосудистой патологией в данной профессиональной группе удельный вес артериальной гипертонии (АГ) составляет от 28 до 60% (Соловьев Н.А., 1997, Чернов Ю. Н. и соавт. 2002, Цфасман А. З., 2004). Среди лиц, связанных с движением поездов, также достаточно часто выявляются нарушения липидного обмена (Гутникова О.В. 2001).

В связи с этим актуальное значение имеет разработка режима комплексной фармакотерапии, позволяющей коррегировать одновременно АГ и дислипидемию (ДЛП) у лиц, связанных с движением поездов. При этом необходимо оценивать индивидуальную реакцию состояния психофизиологических функций, влияющих на выполнение профессиональной деятельности (скорость реакции, готовность к экстремальным действиям).

Учитывая негативное влияние профессиональных факторов у лиц, обеспечивающих движение поездов (эмоциональное напряжение, чередование ночных и дневных смен), сопровождающихся развитием регуляторного дисбаланса в условиях стабильной активации симпатико — адреналовой системы, патогенетически обоснованным является применение в данной профессиональной группе препаратов из группы бета — адреноблокаторов. Кроме того, у работников ЖД транспорта клиническое значение может иметь терапия АГ бета — адреноблокатором атенололом в комбинации с тиазидоподобным диуретиком индапамидом с выявлением индивидуальной реакции организма на проводимое лечение.

В проводимых ранее исследованиях показана эффективность и безопасность использования селективного р — адреноблокатора атенолола у работников ЖД транспорта (Митичкин А.В. 2003), однако препарат может негативно влиять на липидный обмен, ухудшая имеющие у больных АГ метаболические расстройства (Мамедов М.Н., Перова Н. В., 2003 г).

В связи с этим, для клинической практики важно оценить возможности фармакологической коррекции дислипидемий при терапии атенололом в сочетании с препаратом группы статинов вазилипом и препаратом на основе гриба «шиитаке» с определением наиболее эффективной и безопасной фармакотерапии для состояния психофизиологических функций.

Таким образом, комплексная оценка фармакологической коррекции АГ и ДЛП с ко1ггролем состояния сердечно — сосудистой системы, анализом изменений метаболических процессов, а также выявлением индивидуальной реакции организма на проводимое лечение позволит повысить эффективность и безопасность фармакотерапии у лиц, связанных с движением поездов.

Цель работы: повышение эффективности и безопасности фармакотерапии АГ и нарушений липидного обмена у работников железнодорожного транспорта с выявлением индивидуальной реакции организма и прогнозированием результатов фармакологической коррекции.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние клинических, биохимических и психофизиологических показателей у больных АГ с нарушениями липидного обмена.

2. Оценить динамику гемодинамических, биохимических показателей у данных пациентов при приеме атенолола в монотерапии и в комбинации с индапамидом.

3. Провести сравнительный анализ эффективности фармакологической коррекции нарушений липидного обмена при комбинированной терапии атенололом и вазилипом, атенололом в сочетании с препаратом на основе гриба «шиитаке».

4. Определить особенности индивидуальной реакции на проводимую терапию бета — адреноблокаторами с разработкой диагностических критериев прогнозирования эффективности лечения.

5. Исследовать состояние психофизиологических функций для оценки безопасности проводимой комплексной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Прием атенолола как в монотерапии, так и в сочетании с индапамидом оказывает положительное влияние на состояние сердечно — сосудистой системы, однако ухудшает состояние холестринового обмена у больных АГ и дислипидемией.

2. Для коррекции побочного действия атенолола и повышения его клинической эффективности могут быть использованы препараты, влияющие на липидный обмен (вазилип, «шиитаке»).

3. При выборе средств фармакологической коррекции АГ и нарушений липидного обмена у лиц, связанных с движением поездов, необходимо учитывать характер влияния препаратов на профессионально важные психофизиологические функции.

Новизна исследования.

1. Впервые установлена целесообразность комплексной оценки показателей липидного обмена, продуктов липопероксидации, уровня адренореактивности клеточных мембран для определения индивидуальной чувствительности организма к применению бета — адреноблокаторов.

2. Впервые на основе комплексной оценки состояния сердечно — сосудистой системы показана возможность повышения клинической эффективности бета — адреноблокатора атенолола, коррекции его негативных свойств, при использовании препаратов, влияющих на липидный обмен, (вазилип, «шиитаке») у больных АГ.

3. Впервые установлена возможность проведения безопасной фармакологической коррекции АГ и нарушений липидного обмена у лиц, связанных с движением поездов, с применением бета — адреноблокатора атенолола в сочетании с препаратами, уменьшающими атерогенность крови (вазилип, шиитаке).

Практическая значимость.

Установлена возможность проведения эффективной и безопасной гипотензивной терапии бета — адреноблокатором атенололом и его комбинации с индапамидом у работников железнодорожного транспорта. Показано, что усиление клинической эффективности бета — адреноблокатора атенолола и коррекция его негативных свойств могут быть достигнуты при использовании препаратов, влияющих на липидный обмен (вазилип, «шиитаке»). Установлена возможность безопасной фармакологической коррекции нарушений липидного обмена у работников ЖД транспорта с применением бета — адреноблокатора атенолола в суточной дозе 50 мг в комбинации с липидкорригирующими средствами (вазилип, шиитаке).

Реализация результатов исследований.

Рекомендации, разработанные на основании полученных в ходе диссертационного исследования данных, имеют практическое применение в работе врачей терапевтических отделений Дорожной клинической больницы Юго — Восточной железной дороги, в научной деятельности и учебном процессе на кафедре клинической фармакологии ВГМА им. Н. Н. Бурденко. Результаты выполненного исследования использованы в разработке коллективной монографии по теме «Проблема артериальной гипертензии у работников железнодорожного транспорта и особенности фармакологической коррекции» (под ред. Батищевой Г. А., Чернова Ю. Н., соавторы: Тонких Е. В., Калюжная А. С., Котельникова Т. Е., Митичкин А.В.), Воронеж, 2007. Оформлены 2 акта внедрения в лечебную практику и учебный процесс.

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на конференции молодых ученых ВГМА (Воронеж, 2003, 2004, 2005), на III международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, 2003), на Всероссийской научно — практической конференции «Проблемы и перспективы клинической фармакологии» (Барнаул, 2004), на Всероссийской научно — практической конференции с международным участием «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» (Москва, 2004), на 1-ой международной конференции «Актуальные вопросы железнодорожной медицины» (Москва, 2004), на V межрегиональной научно — практической конференции кардиологов Центрального федерального округа России «Стабильная ИБС: особые клинические ситуации. Тактика врача» (Воронеж, 2005), на XI и XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005,2006).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 6 в центральной печати, получен патент «Способ определения индивидуальной чувствительности организма к бета-адреноблокаторам при фармакотерапии артериальной гипертонии» (№ патента 2 265 846).

ВЫВОДЫ.

1. Особенность метаболических изменений у больных артериальной гипертонией с нарушениями липидного обмена проявляется в повышении показателей липопероксидации, снижении активности антиоксидантной системы, что сопровождается изменениями вегетативного баланса с усилением симпатической активности.

2. Монотерапия атенололом больных артериальной гипертонией без нарушений липидного обмена эффективна в 90% случаев, а у больных артериальной гипертонией с нарушениями липидного обмена — в 70% случаев. Сочетание атенолола с антиатерогенными препаратами (вазилип, шиитаке) у больных артериальной гипертонией с гиперхолестеринемией повышает эффективность терапии до 90%.

3. Коррекция нарушений липидного обмена на фоне приема атенолола может эффективно осуществляться как препаратом группы статинов «вазилип», так и препаратом метаболического действия на основе гриба «шиитаке».

4. Прогнозировать эффективность применения бета — адреноблокаторов можно при оценке показателей окислительного гомеостаза и уровня адренореактивности клеточных мембран с расчетом метаболического коэффициента.

5. Проявлением адаптационно-приспособительной реакции сердечнососудистой системы на прием бета — адреноблокатора атенолола в комбинации с тиазидоподобным диуретиком индапамидом является умеренная активация симпатического звена вегетативной нервной системы.

6. Монотерапия атенололом и его комбинация с индапамидом не ухудшает профессионально важных психофизиологических функций.

7. Сочетание атенолола с препаратами, влияющими на липидный обмен (вазилип, «шиитаке»), не ухудшает психофизиологического состояния лиц, связанных с движением поездов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При проведении гипотензивной терапии бета 1 — адреноблокатором атенололом необходимо учитывать изменения показателей холестеринового обмена у больных АГ.

2. Для проведения фармакотерапии нарушений липидного обмена у лиц, связанных с движением поездов, рекомендуется использовать препараты, влияющие на холестериновый обмен (вазилип, «шиитаке»).

3. Для прогнозирования эффективности клинического применения бета — адреноблокаторов в фармакотерапии АГ рекомендуется оценить адренореактивность клеточных мембран (В — арм) и состояние метаболических функций организма (холестериновый обмен, процессы липопероксидного окисления) с расчетом метаболического коэффициента.