Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Плазменные маркеры легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких

Диссертация: Плазменные маркеры легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что увеличение плазменной концентрации эндотелина-1 и мозгового натрийуретического пептида отмечается при формировании хронического легочного сердца, выявляемого при трансторакальной эхокардиографии. При оценке технических характеристик диагностических тестов с помощью ROC-кривых было показано, что при интерстициальных болезнях легких… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Актуальность проблемы
  • Цель исследования
  • Задачи исследования
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Основные положения, выносимые на защиту
  • Глава I. Обзор литературы
  • Хроническое легочное сердце: эволюция представлений
  • Хроническое легочное сердце как следствие легочной гипертензии
  • Патофизиологические аспекты легочной гипертензии
  • Легочная гипертензия при хронических заболеваниях легких
  • Методы диагностики легочной гипертензии
  • Глава II. Материал и методы исследования
  • Глава III. Результаты исследования
  • Глава IV. Обсуждение результатов исследования
  • Выводы

Плазменные маркеры легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Распространенность интерстициальных болезней легких продолжает неуклонно расти и, в отличие от других хронических заболеваний органов дыхательной системы, их прогрессирование далеко не всегда удается эффективно контролировать с помощью лекарственной терапии, что предопределяет высокую частоту осложнений и значительную смертность этих пациентов (А.Г. Чучалин, 2000). Вместе с тем, существенно расширившиеся в последние два десятилетия благодаря компьютерной томографии и трансторакальной биопсии легкого возможности ранней диагностики интерстициальных болезней легких и оптимизация схем патогенетической терапии позволяют уже сегодня затормозить необратимое фибротическое ремоделирование легочного интерстиция и, таким образом, уменьшить темп развития хронической дыхательной недостаточности (Н.А. Мухин и соавт., 1995; Е. Н. Попова, 2005; Т.Е. King et al., 2001; Н. Schweisfurth et al., 1996; M. Selman et al., 2001). В целом, долгосрочный прогноз пациентов, страдающих интерстициальными заболеваниями легких, в настоящее время не может быть улучшен с помощью патогенетической терапии столь радикально, как при других эпидемиологически значимых легочных заболеваниях, например, при хронической обструктивной болезни легких, диагностическая и лечебная тактика при которой сегодня четко представлены в рекомендациях экспертов (С.И. Овчаренко и соавт., 2003).

Продолжительность жизни больных интерстициальными заболеваниями легких особенно заметно уменьшается при развитии легочной гипертензии. Известно, что 5-летняя выживаемость пациентов с интерстициальными болезнями легких с присоединившейся легочной гипертензией не превышает 30% (С. Strange et al., 2005). Своевременная клиническая диагностика легочной гипертензии у больных интерстициальными заболеваниями легких чрезвычайно затруднена в связи со стереотипностью и малой специфичностью проявлений, что прежде всего относится к ключевому из них — одышке. В свою очередь, на стадии очевидного поражения правого желудочка (хроническое легочное сердце) эффективность подавляющего большинства методов лечения легочной гипертензии значительно снижается (Н.М. Мухарлямов, 1973; Н. Н. Шаталов и соавт., 1984; D.B. Badesch et al., 2004). Информативность трансторакальной эхокардиографииобщепризнанного скринингового метода диагностики легочной гипертензии — при интерстициальных болезнях легких существенно снижается в связи с тем, что визуализация правых отделов сердца и легочной артерии далеко не всегда оказывается удовлетворительной (S.M. Arcasoy et al., 2003). Прямое измерение давления в легочной артерии, называемое в настоящее время в рекомендациях комитетов экспертов в качестве наиболее объективного метода диагностики легочной гипертензии, в том числе ее ранних стадий (Комитет экспертов ВНОК, 2007; The Task Force of the European Society of Cardiology and of the European Respiratory Society, 2009), требует проведения катетеризации сердца, что далеко не всегда выполнимо у пациентов с интерстициальными болезнями легких в связи с тяжестью их состояния. В связи с этим существенную актуальность представляет поиск ранних и доступных для определения доклинических маркеров легочной гипертензии при интерстициальных заболеваниях легких: их внедрение позволит осуществлять своевременную коррекцию тактики лечения с усилением иммуносупрессивной терапии при сохраняющейся активности интерстициального воспаления и присоединением препаратов, использующихся для патогенетической терапии непосредственно легочной гипертензии (антагонисты кальция, аналоги простациклина, антагонисты эндотелина-1, ингибиторы 5-фосфодиэстеразы), эффективность которых максимальна именно на ранних ее стадиях (N. Galie et al., 2002; V.V. McLaughlin et al., 2006).

Очевидно, что в качестве достоверных ранних маркеров легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких могли бы использоваться медиаторы ее прогрессирования или компоненты активированных защитных гуморальных каскадов, представления о которых во многом могут быть экстраполированы из закономерностей, четко установленных при первичной легочной гипертензии (И.Е. Чазова и соавт., 1993, 2007; М. Humbert et al., 2004; G. Warwick et al., 2008). Общепризнанно, что в становлении и прогрессировании легочной гипертензии значительная роль принадлежит факторам, продуцируемым эндотелием сосудов малого круга кровообращения (Т.В. Мартынюк и соавт., 1997; И. Е. Чазова и соавт., 2000; R.M. Tuder et al., 2001), в частности, представителям семейства эндотелинов, активация экспрессии которых при интерстициальных болезнях легких может быть особенно выраженной в связи со свойственной этим пациентам стойкой гипоксемией (P. Cacoub et al., 1997; Y. Braun-Moscovici et al., 2004). Протективными свойствами при легочной гипертензии могут обладать натрийуретические пептиды (Ю.А. Андреева и соавт., 2008; М. Bando et al., 1999; С.Т. Gan et al., 2006), диагностическое и прогностическое значение которых убедительно продемонстрировано при левожелудочковой хронической сердечной недостаточности (О.М. Елисеев, 2003; A.J. DeBold et al., 2005). Опыт определения плазменной концентрации натрийуретических пептидов при различных вариантах поражения легочного интерстиция пока недостаточен, но позволяет предполагать обоснованность их использования для выявления стойкого повышения давления в системе легочной артерии при интерстициальных заболеваниях легких, в том числе и у тех пациентов, у которых еще отсутствуют признаки хронического легочного сердца (Y. Allanore et al., 2008; Т. Dimitroulas et al., 2008). Большой интерес представляет сопоставление динамики плазменной концентрации натрийуретических пептидов и эндотелина-1 с общепринятыми параметрами, характеризующими тяжесть легочной гипертензии (например, результатами теста с 6-минутной ходьбой). Актуальность изучения взаимосвязей представителей семейства эндотелина-1 и натрийуретических пептидов при легочной гипертензии, ассоциированной с интерстициальными заболеваниями легких, определяется, таким образом, необходимостью в дальнейшем совершенствовании представлений о ее патогенезе, обосновывающих новые подходы к ранней диагностике и лечению.

Цель исследования: изучение клинического значения плазменной концентрации эндотелина-1 и мозгового натрийуретического пептида как маркеров легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких.

Задачи исследования.

• оценить роль теста с 6-минутной ходьбой в диагностике легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких;

• определить динамику плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида при интерстициальных болезнях легких с легочной гипсртензисй;

• изучить содержание эндотелина-1 в плазме крови пациентов, страдающих интерстициальными болезнями легких с легочной гипертензией;

• охарактеризовать изменение плазменного уровня мозгового натрийуретического пептида и эндотелина-1 при развитии ремоделирования правого желудочка у больных интерстициальными болезнями легких с легочной гипертензией.

Научная новизна.

В настоящей работе у пациентов, страдающих интерстициальными заболеваниями легких, подтвержденными результатами морфологического исследования легочной ткани, полученной при трансторакальной биопсии, впервые проведено сопоставление показателей, характеризующих активность эндотелиальных систем вазоконстрикции, медиаторов защиты легочного сосудистого русла с клиническими параметрами, описывающими тяжесть легочной гипертензии. Установлено, что стойкое повышение давления в малом круге кровообращения при интерстициальных болезнях легких сопряжено с дальнейшим ухудшением толерантности к физическим нагрузкам, проявляющимся достоверным уменьшением дистанции, преодолеваемой в течение 6 минут. Показано, что активность легочного интерстициального воспаления, характеризующаяся максимально интенсивным поражением легочного сосудистого русла, сопровождается достоверным повышением плазменной концентрации активируемого тканевыми медиаторами воспаления эндотелина-1 — продуцируемого эндотелиоцитами индуктора стойкой вазоконстрикции, приводящей к росту давления в системе легочной артерии. Одновременно с нарастанием экспрессии и высвобождения в кровоток эндотелина-1 при активном интерстициальном легочном процессе наблюдается достоверное увеличение концентрации в плазме крови мозгового натрийуретического пептида — медиатора защиты сосудистой стенки.

Впервые установлено, что формирование легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких сопровождается повышением концентрации мозгового натрийуретического пептида в плазме кровиразличие в величине данного показателя с таковым в группе пациентов, не имевших легочной гипертензии, оказалось статистически достоверным. Обнаружены значимые корреляции, свидетельствующие о прямой связи между плазменной концентрацией мозгового натрийуретического пептида, оцененным при трансторакальной эхокардиографии систолическим давлением в легочной артерии и диаметром ствола легочной артерии, измеренным при компьютерной томографии, — показателями, отражающими тяжесть легочной гипертензии. Показано, что у больных интерстициальными заболеваниями легких по мере нарастания легочной гипертензии происходит дальнейшее ухудшение переносимости физических нагрузок, что регистрируется по уменьшению проходимого за 6 минут расстоянияодновременно увеличивается плазменная концентрация мозгового натрийуретического пептида. Приведенные результаты свидетельствуют в пользу того, что динамика плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида при интерстициальных болезнях легких характеризует тяжесть легочной гипертензии и связанное с ней снижение толерантности к физическим нагрузкам.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что увеличение плазменной концентрации эндотелина-1 и мозгового натрийуретического пептида отмечается при формировании хронического легочного сердца, выявляемого при трансторакальной эхокардиографии. При оценке технических характеристик диагностических тестов с помощью ROC-кривых было показано, что при интерстициальных болезнях легких плазменная концентрация мозгового натрийуретического пептида характеризуется достаточной чувствительностью в обнаружении легочной гипертензии, а плазменная концентрация эндотелина-1 — в выявлении активности интерстициального воспаления. Таким образом, продемонстрировано, что формирование легочной гипертензии при интерстициальных заболеваниях легких во многом определяется активацией эндотелина-1 и увеличением экспрессии и секреции мозгового натрийуретического пептидадинамика плазменной концентрации этих медиаторов совпадает со снижением толерантности к физическим нагрузкам, появлением и нарастанием признаков ремоделирования сосудов малого круга кровообращения и правых отделов сердца.

Практическая значимость.

Предпринятое обследование пациентов, страдающих интерстициальными заболеваниями легких, показало, что развитие у них легочной гипертензии обусловливает дальнейшее снижение толерантности к физическим нагрузкам, для своевременного выявления которого целесообразно использование теста с 6-минутной ходьбой. Ориентация только на признаки, обнаруживаемые при общеклиническом обследовании (одышка, тахикардия, отеки, феномен пальцев Гиппократа), недостаточно информативна в связи с тем, что они с высокой частотой наблюдаются при свойственной интерстициальным болезням легких хронической дыхательной недостаточности. Достоверных общеклинических признаков, отражающих присоединение легочной гипертензии у пациентов с интерстициальными болезнями легких, выделить не удается.

Определение плазменного уровня мозгового натрийуретического пептида может быть использовано для диагностики легочной гипертензии и оценки ее тяжести у пациентов, страдающих интерстициальными заболеваниями легких.

Достоверный рост плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида при интерстициальных болезнях легких наблюдается по мере регистрируемого с помощью трансторакальной эхокардиографии увеличения систолического давления в легочной артерии, снижения толерантности к физическим нагрузкам, оцениваемой в пробе с 6-минутной ходьбой, а также констатируемого при компьютерной томографии расширения ствола легочной артерии.

Определение концентрации эндотелина-1 в плазме крови обоснованно для подтверждения активности интерстициального легочного процесса, ассоциированного с интенсивным повреждением стенок сосудов малого круга воспалительными цитокинами и хемокинами. Нарастание плазменной концентрации эндотелина-1 у больных интерстициальными заболеваниями легких отражает также формирование хронического легочного сердца с ремоделированием правого желудочка, выявляемым при трансторакальной эхокардиографии.

Таким образом, ориентируясь на результаты, полученные в диссертационной работе, можно утверждать, что диагностика легочной гипертензии у пациентов, страдающих интерстициальными болезнями легких, должна быть основана на определении толерантности к физическим нагрузкам с помощью теста с 6-минутной ходьбой, измерении систолического давления в легочной артерии при трансторакальной эхокардиографии, а также оценке плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида, нарастание которой отражает формирование и тяжесть легочной гипертензии. Плазменная концентрация эндотелина-1 при интерстициальных болезнях легких отражает активность интерстициального воспаления и связанного с ним поражения сосудов малого круга, а также совпадает с появлением у этих пациентов эхокардиографических признаков ремоделирования правого желудочка и нарастанием плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При развитии легочной гипертензии у больных интерстициальными болезнями легких результаты теста с 6-минутной ходьбой свидетельствуют о снижении толерантности к физическим нагрузкам.

2. Увеличение продукции мозгового натрийуретического пептида по мере формирования легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких отражает повышение систолического давления в легочной артерии и уменьшение толерантности больных к физическим нагрузкам.

3. Повышение плазменной концентрации эндотелина-1 может рассматриваться как один из маркеров активности интерстициальных заболеваний легких, а также как признак ремоделирования правого желудочка, обусловленного легочной гипертензией.

Выводы.

1. Развитие легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких приводит к ухудшению толерантности к физическим нагрузкам, регистрируемому по достоверному уменьшению дистанции, преодолеваемой в течение б минут (327,5+131,8 м при наличии легочной гипертензии и 530,0±119,1 м при отсутствии легочной гипертензии, р<0,0001).

2. Развитие легочной гипертензии при интерстициальных болезнях легких сопровождается достоверным повышением плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида (69,3±341,3 пг/мл при наличии легочной гипертензии и 23,7±26,7 пг/мл у больных без легочной гипертензии, р<0,05).

3. При интерстициальных болезнях легких плазменная концентрация мозгового натрийуретического пептида отражает выраженность и клиническую тяжесть легочной гипертензии, коррелируя с систолическим давлением в легочной артерии (г=0,55, р<0,0001), диаметром ствола легочной артерии (г=0,5, р=0,045) и дистанцией, пройденной за 6 минут (г=-0,35, р=0,0005).

4. У больных интерстициальными болезнями легких с легочной гипертензией наличие эхокардиографических признаков ремоделирования правых отделов сердца ассоциировано с достоверно большей плазменной концентрацией мозгового натрийуретического пептида (115,0±479,6 пг/мл против 101,3±42,8 пг/мл у больных без признаков ремоделирования правых отделов сердца, р<0,05).

5. Концентрация эндотелина-1 в плазме крови больных интерстициальными болезнями легких с легочной гипертензией достоверно повышается при появлении эхокардиографических признаков ремоделирования правых отделов сердца, составляя 4,5±2,5 пг/мл против 2,7±1,7 пг/мл у пациентов без признаков ремоделирования правых отделов сердца (р<0,01).

Практические рекомендации.

1. Для клинической диагностики легочной гипертензии у больных интерстициальными заболеваниями легких, характеризующихся отсутствием нарастания легочного интерстициального поражения, целесообразно использование теста с 6-минутной ходьбой.

2. Определение плазменной концентрации мозгового натрийуретического пептида у пациентов, страдающих интерстициальных заболеваниями легких и без хронической левожелудочковой сердечной недостаточности, может использоваться для диагностики легочной гипертензии и мониторирования ее течения, в том числе выявления ремоделирования правых отделов сердца.

3. Увеличение плазменной концентрации эндотелина-1 у больных интерстициальными заболеваниями легких может рассматриваться как один из маркеров активности легочного интерстициального поражения, при ее отсутствии — свидетельствует об осложняющем легочную гипертензию ремоделировании правых отделов сердца.

Показать весь текст

Список литературы

  1. С.Н. Легочная гипертензия при хронических респираторных заболеваниях. В кн.: Пульмонология: национальное руководство. Под ред. А. Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009: 599−620
  2. С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание. Пульмонология 2007- 2: 104−116.
  3. Д.В., Корнев Б. М., Попова Е. Н. и соавт. Легочная гипертензия при ИБЛ. Клин, мед., 2002- 6: 28−33.
  4. Д.В., Мухин Н. А., Корнев Б. М. и соавт. Роль некоторых нейрогуморальных факторов в развитии легочной гипертензии у больных интерстициальными болезнями легких. Тер. арх., 2003- 3: 44−49.
  5. Ю.Н., Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М., 2000.
  6. С.Б., Коган Е. А., Корнев Б. М. и др. Легочные гипертензии. В кн.: Интерстициальные болезни легких Под ред. Н. А. Мухина. М.: Литтерра, 2007: 325−385.
  7. С.П. Клинические лекции // 3 выпуск. 1885−1991.
  8. .Е. Легочное сердце. Руководство по внутренним болезням. М., 1964- Т. 3:335−373.
  9. Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М., 1993.
  10. Н.Г. Эволюция представлений о системной склеродермии. Тер. арх., 1995- 5: 50−53.
  11. Диагностика и лечение легочной гипертензии. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007- 5: 1—20.
  12. О.М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний. Тер. Архив. 2003: 9: 4045.
  13. B.C., Чазова И. Е., Веселова С. П. и соавт. Клинико-морфологические аспекты первичной легочной гипертонии. Тер. арх., 1992- 3: 112 -116.
  14. И.А. Хроническая обструктивная болезнь легких: распространенность и смертность. Аллергология 2006- 1: 39−43.
  15. Э.И. О патолого-анатомических изменениях легочных сосудов при эмфизематозном процессе в легких. Пульмонология. 2005- 4: 41—52.
  16. Т.В., Масенко В. П., Чазова И. Е., Беленков Ю. Н. Эндотелиальная дисфункция у больных с легочной гипертензией. Кардиология. 1997- 37(10): 25−29
  17. С.В., Богданов А. П. Поражение сердца при системной склеродермии. Тер. арх., 1994- 5: 87−91.
  18. Н.М. Легочное сердце. М.: Медицина, 1973: 264 с.
  19. Н.А., Корнев Б. М., Попова Е. Н. и соавт. Облитерирующий бронхиолит — вариант идиопатического фиброзирующего альвеолита. Врач 2002- 11: 20−24.
  20. Н.А., Попова Е. Н., Коган Е. А. и др. Клиническое значение ремоделирования легочного сосудистого русла при идиопатическом фиброзирующем альвеолите. Ж. Сердечная недостаточность. 2007- 8(4): 178−181.
  21. Н.А., Серов В. В., Корнев Б. М. и соавт. Интерстициальные болезни легких — клинические аспекты проблемы. Тер. арх. 1995- 5: 68−71.
  22. Ю.И. Активность системы эндотелина, изменения кардиогемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности бета-адреноблокатора небиволола в их коррекции. Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М., 2007: 26.
  23. С.И., Лещенко И. В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких. Русский медицинский журнал 2003- 11(4): 160−163.
  24. E.IT. Идиопатический фиброзирующий альеволит (клинико-морфологическая характеристика, механизмы прогрессирования, прогноз). Автореф. дисс.. докт. мед. наук. М., 2005: 48.
  25. К.В., Щербаков А. Б., Насонов Е. Л. и соавт. Антиэндотелиальные антитела при системной склеродермии и болезни Рейно. Тер. арх., 1995- 5: 54−58.
  26. Г. И. Учение о грудных болезнях. М. 1838.
  27. И.Е., Жданов B.C., Веселова С. П. и соавт. Патология первичной легочной гипертензии. Арх. патол., 1993- 4: 52 55.
  28. И.Е., Мареев В. Ю. Первичная легочная гипертензия: вопросы, требующие ответа. Тер. арх. 1994- 3: 77 80.
  29. И.Е., Мартынюк Т. В., Масенко В. П. и др. Роль легких в метаболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии. Кардиология 2000- 40 (8): 13−15.
  30. И.Е. Идиопатическая (первичная) легочная гипертензия. В кн.: Кардиология: национальное руководство / Под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. М.: ГЭОТАР-Медиа- 2007: 940−956.
  31. А.Г. Идиопатический легочный фиброз. Тер. арх. 2000- 3: 512.
  32. Н.Н., Гусейнов Н. Н., Корпев Б. М., Анисимов Л. В. Легочная гипертензия при саркоидозе. Проблемы туберкулеза 1982- 4: 40−44
  33. Ahearn G.S., Tapson V.F., Rebeiz A. et al. Electrocardiography to define clinical status in primary pulmonary hypertension and pulmonary arterial hypertension secondary to collagen vascular disease. Chest 2002- 122: 524−527.
  34. Andreassen A.K., Wergeland R., Simonsen S. et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide as an indicator of disease severity in a heterogeneous group of patients with chronic precapillary pulmonary hypertension. Am. J. Cardiol. 2006- 98: 525−529.
  35. Arcasoy S.M., Christie J.D., Ferrari V.A. et al. Echocardiographic assessment of pulmonary hypertension in patients with advanced lung disease.Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003- 167: 735−740.
  36. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002- 166: 111−117.
  37. Badesch D.B., Abman S.H., Ahearn G.S. et al. Medical therapy for pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004- 126(suppl): 35−62S.
  38. Bando M., Ishii Y., Sugiyama Y., Kitamura S. Elevated plasma brain natriuretic peptide levels in chronic respiratory failure with cor pulmonale. Respir. Med. 1999- 93: 507−514.
  39. Barbera J.A., Peinado V.I., Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003- 21(5): 892−905.
  40. Barbera J.A., Peinado V.I., Santos S. et al. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in pulmonary arteries of smokers. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001- 164(4): 709−713.
  41. Barst R.J. PDGF signaling in pulmonary arterial hypertension. J. Clin. Invest. 2005- 115: 2691−2694.
  42. Barst R., McGoon M., Torbicki A. et al. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43 (Suppl.): 40^7S.
  43. Battle R.W., Davitt M.A., Cooper S.M. et al. Prevalence of pulmonary hypertension in limited and diffuse scleroderma. Chest. 1996- 110: 1515−1519.
  44. Baughman R.P., Engel P.J., Meyer C.A. et al. Pulmonary hypertension in sarcoidosis. Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. 2006- 23: 108−116.
  45. Belloni A.S., Rossi G.P., Andreis P.G. et al. Endothelin adrenocortical secretagogue effect is mediated by the В receptor in rats. Hypertension 1996- 27: 11 531 159.
  46. Benza R.L. Association of a gene polymorphism for PAI-1 with primary pulmonary hypertension. Cardiopulm. Crit. Care Newsletter. 2002- Spring: 7−9.
  47. Borgeson D.D., Seward J.B., Miller Jr. F.A. et al. Frequency of Doppler measurable pulmonary artery prressures. J. Am. Soc. Echocardiogr. 1996- 9: 832−837.
  48. Bozkanat E., Tozkoparan E., Baysan O. et al. The significance of elevated brain natriuretic peptide levels in chronic obstructive pulmonary disease. J. Int. Med. Res. 2005- 33: 537−544.
  49. Braun-Moscovici Y., Nahir A.M., Balbir-Gurman A. Endothelin and pulmonary arterial hypertension. Semin. Arthritis Rheum. 2004- 34: 442453.
  50. Bressollette E., Dupuis J., Bonan R. et al. Intravascular ultrasound assessment of pulmonary vascular disease in patients with pulmonary hypertension. Chest 2001- 120:809−815.
  51. Budhiraja R., Tuder R.M., Hassoun P.M. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. Circulation 2004- 109: 159−165.
  52. Butt E., Bernhardt M., Smolenski A. et al. Endothelial nitric-oxide synthase (type III) is activated and becomes calcium independent upon phosphorylation by cyclic nucleotide-dependent protein kinases. J. Biol. Chem. 2000- 275: 5179−5187.
  53. Cacoub P., Dorent R., Maistre G. et al. Endothelin-1 in primary pulmonary hypertension and the Eisenmenger syndrome. Am. J. Cardiol. 1993- 71: 448−450.
  54. Cacoub P., Dorent R., Nataf P. et al. Endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension. Cardiovasc. Res. 1997- 33: 196−200.
  55. Cahill P.A., Hassid A. Clearance receptor-binding atrial natriuretic peptides inhibit mitogenesis and proliferation of rat aortic smooth muscle cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991- 179: 1606−1613.
  56. Cella G., Bellotto F., Tona F. et al. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension. Chest 2001- 120: 1226−1230.
  57. Chang В., Wigley F.M., White B. et al. Scleroderma patients with combined pulmonary hypertension and interstitial lung disease. J. Rheumatol. 2003- 30(11): 23 982 405.
  58. Chaowalit N., Pellikka P.A., Decker P.A. et al. Echocardiographic and clinical characteristics of pulmonary hypertension complicating pulmonary Langerhans cell histiocytosis. Mayo Clin. Proc. 2004- 79: 1269−1275.
  59. Chen P., Shibata M., Zidovetzki R. et al. Endothelin-1 and monocyte chemoattractant protein-1 modulation in ischemia and human brain-derived endothelial cell cultures. J. Neuroimmunol. 2001- 116(1): 62−73.
  60. Cherniaev A., Samsonova M., Avdeev S., Bazarov D. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma. Eur. Respir. J. 2003- 22(Suppl. 45): 82S.
  61. Chinkers M., Garbers D.L., Chang M.S. et al. A membrane form of guanylate cyclase is an atrial natriuretic peptide receptor. Nature. 1989- 338: 78−83.
  62. Christman В., McPherson C.D., Newman J.H. et al. An imbalance between the excretion of thromboxane and prostacyclin metabolites in pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 1992- 327: 70−75.
  63. E., Cremona G., Сатрапа M. et al. Production of endogenous nitric oxide in chronic obstructive pulmonary disease and patients with cor pulmonale. Correlates with echo-Doppler assessment. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000- 162(2 Pt 1): 44650.
  64. Clozel M., Breu V., Gray G.A., Loffler B.M. In vivo pharmacology of Ro 46−2005, the first synthetic nonpeptide endothelin receptor antagonist: implications for endothelin physiology. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1993- 22: S377−379.
  65. Conti M., Beavo J. Biochemistry and physiology of cyclic nucleotide phosphodiesterases: essential components in cyclic nucleotide signaling. Annu. Rev. Biochem. 2007- 76: 481−511.
  66. Coultas D.B., Zumwalt R.E., Black W.C., Sobonya R.E. The epidemiology of interstitial lung diseases. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994- 150: 967−972.
  67. Cournand A. Some aspects of pulmonary circulation in normal man and in chronic cardiopulmonary diseases. Circulation 1950- 2. 641−650.
  68. Cowan K.N., Jones P.L., Rabinovitch M. Elastase and matrix metalloproteinase inhibitors induce regression, and tenascin-C antisense prevents progression, of vascular disease. J. Clin. Invest. 2000- 105: 21−34.
  69. Сох C.E., Davis-Allen A., Judson M.A. Sarcoidosis. Med. Clin. North Am. 2005- 89: 817−828.
  70. Damuth Т.Е., Bower J.S., Cho K., Dantzker D.R. Major pulmonary artery stenosis causing pulmonary hypertension in sarcoidosis. Chest 1980- 78: 888−891.
  71. Davenport A.P. International Union of Pharmacology. XXIX. Update on endothelin receptor nomenclature. Pharmacol. Rev. 2002- 54(2): 219−226.
  72. Deng Z., Morse J.H., Slager S.L. et al. Familial primary pulmonary hypertension (gene PPH1) is caused by mutations in the bone morphogenetic protein receptor-II gene. Am. J. Hum. Genet. 2000- 67: 737−744.
  73. Denton C.P., Cailes J.B., Philips G.D. et al. Comparison of Doppler echocardiography and right heart catheterization to assess pulmonary hypertension in systemic sclerosis. Br. J. Rheumatol. 1997- 36: 239 243.
  74. Doi M., Nakano K., Hiramoto T. et al. Significance of pulmonary artery pressure in emphysema patients with mild-to-moderate hypoxemia. Respir. Med. 2003- 97(8): 915−920.
  75. Dupuis J., Goresky C.A., Fournier A. Pulmonary clearance of circulating endothelin-1 in dogs in vivo: exclusive role of ETB receptors. J. Appl. Physiol. 1996- 81(4): 1510−1515.
  76. Dupuis J., Hoeper M.M. Endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension Eur. Respir. J. 2008- 31: 407−415.
  77. Dupuis J., Jasmin J.F., Prie S., Cernacek P. Importance of local production of endothelin-1 and of the ETB receptor in the regulation of pulmonary vascular tone. Pulm. Pharmacol. Ther. 2000- 13: 135−140.
  78. Dupuis J., Rouleau J.L., Cernacek P. Reduced pulmonary clearance of endothelin-1 contributes to the increase of circulating levels in heart failure secondary to myocardial infarction. Circulation 1998- 98: 1684−1687.
  79. Dupuis J., Stewart D.J., Cernacek P., Gosselin G. Human pulmonary circulation is an important site for both clearance and production of endothelin-1. Circulation 1996−94:1578−1584.
  80. Egan J.J. New treatments for pulmonary fibrosis? Lancet 1999- 354: 1839— 1840.
  81. Eguchi S., Hirata Y., Imai Т., Marumo F. Endothelin-1 as an autocrine growth factor for endothelial cells. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995- 26: S279−283.
  82. Emori Т., Hirata Y., Imai T. et al. Cellular mechanism of natriuretic peptides-induced inhibition of endothelin-1 biosynthesis in rat endothelial cells. Endocrinology. 1993- 133(6): 2474−2480.
  83. Fagan K.A., Badesch D.B. Pulmonary hypertension associated with connective tissue disease. Prog. Cardiovasc. Dis. 2002- 45: 225−234.
  84. Fartoukh M., Humbert M., Capron F. et al. Severe pulmonary hypertension in histiocytosis X. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000- 161: 216−223.
  85. Felx M., Guyot M.C., Isler M. et al. Endothelin-1 (ET-1) promotes MMP-2 and MMP-9 induction involving the transcription factor NF-kappaB in human osteosarcoma. Clin. Sci. (Lond). 2006- 110(6): 645−654.
  86. Fijalkowska A., Kurzyna M., Torbicki A. et al. Serum N-terminal brain natriuretic peptide as a prognostic parameter in patients with pulmonary hypertension. Chest. 2006- 129: 1313−1321.
  87. Follansbee W. The cardiovascular manifestation of scleroderma. Curr. Probl. Cardiol. 1986- 11: 241−298.
  88. Gagermeier J., Dauber J., Yousem S. et al. Abnormal vascular phenotypes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis and secondary pulmonary hypertension. Chest2005- 128(suppl): 60IS.
  89. Gaine S.P., Rubin L.J. Primary pulmonary hypertension. Lancet 1998- 352: 719−725.
  90. Galie N., Grigioni F., Bacchi-Reggiani L. et al. Relation of endothelin-1 to survival in patients with primary pulmonary hypertension. Eur. J. Clin. Invest. 1996- 26 (suppl. 1): 273.
  91. Galie N., Hinderliter A.L., Torbicki A. et al. Effects of the oral endothelin-receptor antagonist on echocardiographic and doppler measures in patients with pulmonary artery hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2003- 41: 1380−1386.
  92. Galie N., Manes A., Branzi A. The endothelin system in pulmonary arterial hypertension. Cardiovasc Res. 2004- 61: 227−237.
  93. Galie N., Manes A., Branzi A. The new clinical trials on pharmacological treatment in pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2002- 20: 1037−1049.
  94. Galie N., Manes A., Farahani K.V. et al. Pulmonary arterial hypertension associated to connective tissue diseases. Lupus 2005- 14: 713−717.
  95. Galie N., Ussia G., Passarelli P. et al. Role of pharmacologic tests in the treatment of primary pulmonary hypertension. Am. J. Cardiol. 1995- 75: 5 5−62A.
  96. Gan C.T., McCann G.P., Marcus J.T. et al. NT-proBNP reflects right ventricular structure and function in pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2006- 28: 1190−1194.
  97. Gerke A., Mandel J. Pulmonary hypertension secondary to chronic respiratory disease. In: Mandel J., Taichman D.B., editors. Pulmonary vascular disease. Philadelphia: Elsevier Science- 2006. p. 143−156.
  98. Gerstung M., Roth Т., Dienes H.P. et al. Endothelin-1 induces NF-kappaB via two independent pathways in human renal tubular epithelial cells. Am. J. Nephrol. 2007- 27(3): 294−300.
  99. Giaid A., Saleh D. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 1995- 333: 214 — 221.
  100. Giaid A., Yanagisawa M., Langleben D. et al. Expression of endothelin-1 in the lungs of patients with pulmonary hypertension. N. Engl. J. Med. 1993- 328: 1732— 1739.
  101. Glenn D.J., Wang F., Chen S. et al. Endothelin-stimulated human B-type natriuretic peptide gene expression is mediated by Yin Yang 1 in association with histone deacetylase 2. Hypertension. 2009- 53(3): 549−555.
  102. Hall C. NT-ProBNP: the mechanism behind the marker. J. Card. Fail. 2005- 11(5 Suppl): S81-S83.
  103. Hall C. The value of natriuretic peptides for the management of heart failure: current state of play. Circulation. 2003- 107(9): 1278−1283.
  104. Handa Т., Nagai S., Miki S. et al. Incidence of pulmonary hypertension and its clinical relevance in patients with sarcoidosis. Chest 2006- 129: 1246−1252.
  105. Harari S., Brenot F., Barberis M., Simmoneau G. Advanced pulmonary histiocytosis X is associated with severe pulmonary hypertension. Chest. 1997- 111: 1142−1144.
  106. Harari S., Simonneau G., De Juli E. et al. Prognostic value of pulmonary hypertension in patients with chronic interstitial lung disease referred for lung or heart-lung transplantation. J. Heart Lung Transplant. 1997- 16: 46CM63.
  107. Harris P., Segel N., Green I. et al. The influence of the airways resistance and alveolar pressure on the pulmonary vascular resistance in chronic bronhcitis. Cardiovasc. Res. 1968- 2(1): 84−92.
  108. Haynes W.G., Ferro C.J., O’Kane K.P. et al. Systemic endothelin receptor blockade decreases peripheral vascular resistance and blood pressure in humans. Circulation 1996- 93: 1860−1870.
  109. Heath D., Smith P. Disorders of the vascular system. In: Thurlbeck W.M., editor. Pathology of the lung. Stuttgart (Germany): Thieme Medical Publishers- 1988. p. 687−750.
  110. Hemsen A., Ahlborg G., Ottosson-Seeberger A., Lundberg J.M. Metabolism of big endothelin-1 (1−38) and (22−38) in the human circulation in relation to production of endothelin-1 (1−21). Regul. Pept. 1995- 55: 287−297.
  111. Hennebicque A.S., Nunes H., Brillet P.Y. et al. CT findings in severe thoracic sarcoidosis. Eur. Radiol. 2005- 15: 23−30.
  112. Herve P., Launay L., Scrobohaci M. et al. Increased plasma serotonin in primary pulmonary hypertension. Am. J. Med. 1995- 99: 249−254.
  113. Higgenbotam T. Pathology of pulmonary hypertension. A role of endothelial dysfunction. Chest 1994- 15 (Suppl. 1): 7−12 S.
  114. Hillier C., Berry C., Petrie M.C. et al. Effects of urotensin II in human arteries and veins of varying caliber. Circulation 2001- 103(10):1378—1381.
  115. Hiramoto Y., Shioyama W., Higuchi K. et al. Clinical significance of plasma endothelin-1 level after bosentan administration in pulmonary arterial hypertension. J. Cardiol. 2009- 53(3): 374−80.
  116. Hirata Y., Emori Т., Eguchi S. et al. Endothelin receptor subtype В mediates synthesis of nitric oxide by cultured bovine endothelial cells. J. Clin. Invest. 1993- 91: 1367−1373.
  117. Hocher В., Schwarz A., Fagan K.A. et al. Pulmonary fibrosis and chronic lung inflammation inET-1 transgenic mice. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000- 23: 1926.
  118. Hoeper M.M. Pulmonary hypertension in collagen vascular disease. Eur. Respir. J. 2002- 19: 571−576.
  119. Hoeper M.M., Oudiz R.J., Peacock A. et al. End points and clinical trials designs in pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43 (Suppl.): 48−55S.
  120. Hofmann F., Feil R., Kleppisch Т., Schlossmann J. Function of cGMP-dependent protein kinases as revealed by gene deletion. Physiol. Rev. 2006: 86: 1−23.
  121. Hopkins N. McLoughlin P. The structural basis of pulmonary hypertension in chronic lung disease: remodelling, rarefaction or angiogenesis? J. Anat. 2002- 201: 335−348.
  122. Hsieh J.S., Howng S.L., Huang T.J. et al. Endothelin-1, inducible nitric oxide synthase and macrophage inflammatory protein-1 alpha in the pathogenesis of stress ulcer in neurotraumatic patients. J. Trauma. 2006- 61(4): 873−878.
  123. Humbert M., Morrell N.W., Archer S.L. et al. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43(suppl): 13−24.
  124. Hyduk A., Croft J.B., Ayala C. et al. Pulmonary hypertension surveillance -United States, 1980−2002. MMWR Surveill. Summ. 2005- 54(5): 1−28.
  125. Imura H., Nakao K., Itoh H. The natriuretic peptide system in the brain: implications in the central control of cardiovascular and neuroendocrine functions. Front. Neuroendocrinol. 1992- 13:217−249.
  126. Ishii J., Nomura M., Ito M. et al. Plasma concentration of brain natriuretic peptide as a biochemical marker for the evaluation of right ventricular overload and mortality in chronic respiratory disease. Clin. Chim. Acta. 2000- 301: 19−30.
  127. Jozsef L., Khreiss Т., Fournier A. et al. Extracellular signal-regulated kinase plays an essential role in endothelin-1-induced homotypic adhesion of human neutrophil granulocytes. Br. J. Pharmacol. 2002- 135: 1167−1174.
  128. Judd P.A., Finnegan P., Curran R.C. Pulmonary sarcoidosis: a clinicopathological study. J. Pathol. 1975- 115: 191−198.
  129. Kedzierski R.M., Yanagisawa M. Endothelin system: the double-edged sword in health and disease. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2001- 41: 851—876.
  130. Kessler R., Faller M., Fourgaut G. et al. Predictive factors of hospitalization for acute exacerbation in a series of 64 patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999- 159: 158−164.
  131. Kessler R., Faller M., Weitzblum E. et al. «Natural history» of pulmonary hypertension in a series of 131 patients with chronic obstructive lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001- 164: 219−224.
  132. Kim S.Z., Cho K.W., Kim S.H. et al. Modulation of endocardial natriuretic peptide receptors in right ventricular hypertrophy. Am. J. Physiol. 1999- 277(6 Pt. 2): H2280-H2289.
  133. King Т.Е., Tooze J.A., Schwarz M.I. et al. Predicting survival in idiopathic pulmonary fibrosis: scoring system and survival model. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001- 164: 1171−1181.
  134. Klinger J.R., Warburton R., Carino G.P. et al. Natriuretic peptides differentially attenuate thrombin-induced barrier dysfunction in pulmonary microvascular endothelial cells. Exp. Cell. Res. 2006- 312(4): 401−410.
  135. Koller K.J., Lowe D.G., Bennett G.L. et al. Selective activation of the В natriuretic peptide receptor by C-type natriuretic peptide (CNP). Science. 1991- 252: 120−123.
  136. Kucher N., Printzen G., Goldhaber S.Z. Prognostic role of brain natriuretic peptide in acute pulmonary embolism. Circulation. 2003- 107: 2545−2547.
  137. Lai H., Woodward В., Williams K.I. Investigation of the contributions of nitric oxide and prostaglandins to the actions of endothelins and sarafotoxin 6c in rat isolated perfused lungs. Br. J. Pharmacol. 1996- 118: 1931−1938.
  138. Lama V.N., Flaherty K.R., Toews G.B. et al. Prognostic value of desaturation during a 6-minute walk test in idiopathic interstitial pneumonia. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003- 168: 1084−1090.
  139. Laragh J.H. Atrial natriuretic hormone, the renin-aldosterone axis, and blood pressure-electrolyte homeostasis. N. Engl. J. Med. 1985: 313: 1330−1340.
  140. Le Cras T.D., McMurtry I.F. Nitric oxide production in the hypoxic lung. Am. J. Physiol. 2001- 280: L575−582.
  141. Lee S., Shroyer K.R., Marham N.E. et al. Monoclonal endothelial cell proliferation is present in primary, but not in secondary pulmonary hypertension. J. Clin. Invest. 1998- 101: 927−934.
  142. Leuchte H.H., Baumgartner R.A., Nounou M.E. et al. Brain natriuretic peptide is a prognostic parameter in chronic lung disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006- 173: 744−750.
  143. Leuchte H.H., El Nounou M., Tuerpe J.C. et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide and renal insufficiency as predictors of mortality in pulmonary hypertension. Chest. 2007- 131: 402−409.
  144. Leuchte H.H., Holzapfel M., Baumgartner R.A. et al. Characterization of brain natriuretic peptide in long-term follow-up of pulmonary arterial hypertension. Chest. 2005- 128: 2368−2374.
  145. Leuchte H.H., Holzapfel M., Baumgartner R.A. et al. Clinical significance of brain natriuretic peptide in primary pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43: 764−770.
  146. Leuchte H.H., Neurohr C., Baumgartner R., et al. Brain natriuretic peptide and exercise capacity in lung fibrosis and pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004- 170: 360−365.
  147. Levin E.R., Gardner D.G., Samson W.K. Natriuretic peptides. N. Engl. J. Med. 1998- 339: 321−328.
  148. Loyd J.E., Atkinson J.B., Pietra G.G. et al. Heterogeneity of pathologic lesions in familial primary pulmonary hypertension. Am. Rev. Respir. Dis. 1988- 138: 952−957.
  149. Luscher T.F., Barton M. Endothelins and endothelin receptor antagonists: therapeuti. c considerations for a novel class of cardiovascular drugs. Circulation 2000−102:2434−2440.
  150. MacLeanM.R. Endothelin-1 and serotonin: mediators of primary and secondary pulmonary hypertension? J. Lab. Clin. Med. 1999- 134: 105−114.
  151. MacLean M.R., Herve P., Eddahibi S., Adnot S. 5-hydroxytryptamine and the pulmonary circulation. Receptors, transporters and relevance to pulmonary artery hypertension. Br. J. Pharmacol. 2000- 131: 161−168.
  152. Maguire J.J., Davenport A.P. Is urotensin-II the new endothelin? Br. J. Pharmacol. 2002- 137(5): 579−588.
  153. Maloney J.P. Advances in the treatment of secondary pulmonary hypertension. Curr. Opin. Pulm. Med. 2003- 9: 139−143.
  154. McGoon M., Gutterman D., Steen V. et al. Screening, early detection, and diagnosis of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004- 126(Suppl): 14−34S.
  155. McLaughlin V.V., McGoon M.D. Pulmonary arterial hypertension. Circulation 2006- 114: 1417−1431.
  156. McQuillan B.M., Picard M.H., Leavit M. et al. Clinical correlates and reference intervals for pulmonary artery systolic pressure among echocardiographically normal subjects. Circulation 2001- 104: 2797−2802.
  157. Michel R.P., Langleben D., Dupuis J. The endothelin system in pulmonary hypertension. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2003- 81: 542−554.
  158. Migneault A., Sauvageau S., Villeneuve L. et al. Chronically elevated endothelin levels reduce pulmonary vascular reactivity to nitric oxide. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005- 171: 506−513.
  159. Mitani Y., Maruyama J., Jiang B.H. et al. Atrial natriuretic peptide gene transfection with a novel envelope vector system ameliorates pulmonary hypertension in rats. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2008- 136(1): 142−149.
  160. Montani D., Souza R., Binkert C. et al. Endothelin-l/endothelin-3 ratio: a potential prognostic factor of pulmonary arterial hypertension. Chest 2007- 131: 101 108.
  161. Mueller Т., Gegenhuber A., Poelz W., Haltmayer M. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin. Chim. Acta. 2004- 341: 41−48.
  162. Mukerjee D., St. George D., Coleiro B. et al. Prevalence and outcomes in systemic sclerosis associated pulmonary artery hypertension: application of a registry approach. Ann. Rheum. Dis. 2003- 62: 1088−1093.
  163. Mukerjee D., Yap L.B., Holmes A.M. et al. Significance of plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with systemic sclerosis-related pulmonary arterial hypertension. Respir. Med. 2003- 97(11): 1230−1236.
  164. Munagala V.K., Burnett J. С Jr., Redfield M.M. The natriuretic peptides in cardiovascular medicine. Curr. Probl. Cardiol. 2004- 29: 707−769.
  165. Nadrous H.F. The impact of pulmonary hypertension on survival in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest 2004- 126: A647.
  166. Nadrous H.F., Pellikka P.A., Krowka M.J. et al. Pulmonary hypertension in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Chest. 2005- 128: 2393−2399.
  167. Naeije R., Barbera J.A. Pulmonary hypertension associated with COPD. Crit. Care 2001- 5(6): 286−289.
  168. Nagaya N., Nishikimi Т., Okano Y. et al. Plasma brain natriuretic peptide levels increase in proportion to the extent of right ventricular dysfunction in pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 1998- 31: 202−208.
  169. Nagaya N., Nishikimi Т., Uematsu M. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a prognostic indicator in patients with primary pulmonary hypertension. Circulation. 2000- 102: 865−870.
  170. Nagaya N., Nishikimi Т., Uematsu M., et al. Secretion patterns of brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide in patients with or without pulmonary hypertension complicating atrial septal defect. Am. Heart J. 1998- 136: 297−301.
  171. Nakao K., Ogawa Y., Suga S., Imura H. Molecular biology and biochemistry of the natriuretic peptide system. II: Natriuretic peptide receptors. J. Hypertens. 1992- 10: 1111−1114.
  172. Nootens M., Kaufmann E., Rector T. et al. Neurohormonal activation in patients with right ventricular failure from pulmonary hypertension: relation to hemodynamic variables and endothelin levels. J. Am. Coll. Cardiol. 1995- 26: 15 811 585.
  173. Nunes H., Humbert M., Capron F. et al. Pulmonary hypertension associated with sarcoidosis: mechanisms, haemodynamics and prognosis. Thorax 2006- 61: 68−74.
  174. Ohlstein E.H., Arleth A., Bryan H. et al. The selective endothelin ETA receptor antagonist BQ123 antagonizes endothelin-1-mediated mitogenesis. Eur. J. Pharmacol. 1992- 225: 347−350.
  175. Oikawa S., Imai M., Ueno A. et al. Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a precursor for human atrial natriuretic polypeptide. Nature. 1984- 309: 724 726.
  176. Ortmann J., Amann K., Brandes R.P. et al. Role of podocytes for reversal of glomerulosclerosis and proteinuria in the aging kidney after endothelin inhibition. Hypertension 2004- 44(6): 974−981.
  177. Oswald-Mammosser M., Weitzenblum E., Quioix E. et al. Prignostic factors in COPD patients receiving long-term oxygen therapy. Importance of pulmonary artery pressure. Chest 1995- 107: 1193−1198.
  178. Pan T.L., Thumboo J., Boey M.L. Primary and secondary pulmonary hypertension in systemic lupus erythematosus. Lupus 2000- 9: 338−342.
  179. Panos R.J., Mortenson R.L., Niccoli S.A. et al. Clinical deterioration in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: causes and assessment. Am. J. Med. 1990- 88: 396104.
  180. Pearson D.L., Dawling S., Walsh W.F. et al. Neonatal pulmonary hypertension: urea-cycle intermediates, nitric oxide production, and crbamoyl-phosphate synthetase function. N. Engl. J. Med. 2001- 344: 1832−1838.
  181. Peinado V.I., Barbera J.A., Ramirez J. et al. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD. Am. J. Physiol. 1998- 274: L908−913.
  182. Pietra G.G., Capron F., Stewart S. et al. Pathologic assessment of vasculopathies in pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43(Suppl): 25−32S.
  183. Pollock D.M., Keith T.L., Highsmith R.F. Endothelin receptors and calcium signaling. FASEB J. 1995- 9: 1196−1204.
  184. Presberg K.W., Dincer H.E. Pathophysiology of pulmonary hypertension due to lung disease. Curr. Opin. Pulm. Med. 2003- 9: 131−138.
  185. Rabinovitch M. The mouse through the looking glass: a new door into the pathophysiology of pulmonary hypertension. Circ. Res. 2004- 94: 1001−1004.
  186. Rayner C.F., Grubnic S. Pulmonary manifestations of systemic autoimmune disease. BestPract. Res. Clin. Rheumatol. 2004- 18: 381110.
  187. Rizzato G., Pezzano A., Sala G. et al. Right heart impairment in sarcoidosis: haemodynamic and echocardiographic study. Eur. J. Respir. Dis. 1983- 64(2): 121−128.
  188. Rubens C., Ewert R., Halank M. et al. Big endothelin-1 and endothelin-1 plasma levels are correlated with the severity of primary pulmonary hypertension. Chest. 2001- 120: 1562−1569.
  189. Rubin L. Primary pulmonary hypertension. Chest 1993- 104: 236−250.
  190. Rubin L.J. Diagnosis and management of pulmonary arterial hypertension: ACCP evidence-based clinical practice guidelines. Chest. 2004- 126(suppl): 4-S.
  191. Rubin L.J. Pulmonary Arterial Hypertension Proc. Am. Thorac. Soc. 2006- 3- 111−115.
  192. Rubin L.J., Badesch D.B. Evaluation and management of the patient with pulmonary arterial hypertension. Ann. Intern. Med. 2005- 143: 282−292.
  193. Rubin L.J., Hoeper M.M., Klepetko W. et al. Current and future management of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: from diagnosis to treatment responses. Proc. Am. Thorac. Soc. 2006- 3(7): 601−607.
  194. Rybalkin S.D., Rybalkina I.G., Feil R. et al. Regulation of cGMP-specific phosphodiesterase (PDE5) phosphorylation in smooth muscle cells. J. Biol. Chem. 2002- 277: 3310−3317.
  195. Sanchez O., Humbert M., Sitbon O. et al. Treatment of pulmonary hypertension secondary to connective tissue disease. Thorax 1999- 54: 273−277.
  196. Santos S., Peinado V.I., Barbera J.A. et al. Enchanced expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) in pulmonary muscular arteries of patients with COPD. Eur. Respir. J. 2000- 16 (Suppl. 31): 86S.
  197. Sauvageau S., Thorin E., Caron A., Dupuis J. Endothelin-1-induced pulmonary vasoreactivity is regulated by ETA and ETB receptor interactions. J. Vase. Res. 2007- 44: 375−381.
  198. Sauvageau S., Thorin E., Caron A., Dupuis J. Evaluation of endothelin-1 -induced pulmonary vasoconstriction following myocardial infarction. Exp. Biol. Med. (Maywood) 2006- 231: 840−846.
  199. Scharf S.M., Iqbal M., Keller C. et al. Hemodynamic characterization of patients with severe emphysema. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002- 166: 314−322.
  200. Schirger J.A., Heublein D.M., Chen H.H. et al. Presence of Dendroaspis natriuretic peptide-like immunoreactivity in human plasma and its increase during human heart failure. Mayo Clin. Proc. 1999- 74: 126−30.
  201. Schultz H.D., Gardner D.G., Deschepper C.F. et al. Vagal C-fiber blockade abolishes sympathetic inhibition by atrial natriuretic factor. Am. J. Physiol. 1988- 255: R6-R13.
  202. Schwartz D.A., Helmers R.A., Galvin J.R. et al. Determinants of survival in idiopathic pulmonary fibrosis. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994- 149: 450−454.
  203. Schweisfurth H. Report by the Scientific Working Group for Therapy of Lung Diseases: German Fibrosis Register with initial results. Pneumologie 1996- 50: 899−901.
  204. Selman M., Talmage E., King E. et al. Idiopathic pulmonary fibrosis- prevaling and evolving hypitheses about its pathogenesis and implications for therapy. Ann. Intern. Med. 2001- 134: 136−151.
  205. Shah R. Endothelins in health and disease. Eur. J. Intern. Med. 2007- 18: 272−282.
  206. Shapiro S. Management of pulmonary hypertension resulting from interstitial lung disease. Curr. Opin. Pulm. Med. 2003- 9: 426130.
  207. Shichiri M., Kato H., Marumo F., Hirata Y. Endothelin-1 as an autocrine/paracrine apoptosis survival factor for endothelial cells. Hypertension 1997- 30: 1198−1203.
  208. Shimoda L., Sham J., Sylvester J. Altered pulmonary vasoreactivity in the chronically hypoxic lung. Physiol. Res. 2000- 49(5): 549−60.
  209. Shorr A.F., Davies D.B., Nathan S.D. Outcomes for patients with sarcoidosis awaiting lung transplantation. Chest 2002- 122: 233−238.
  210. Shorr A.F., Helman D.L., Davies D.B., Nathan S.D. Pulmonary hypertension in advanced sarcoidosis: epidemiology and clinical characteristics. Eur. Respir. J. 2005- 25: 783−788.
  211. Simeoni S., Lippi G., Puccetti A. et al. N-terminal pro-BNP in sclerodermic patients on bosentan therapy for PAH. Rheumatol. Int. 2008- 28(7): 657−660.
  212. Simonneau G., Galie N., Rubin L.J. et al. Clinical classification of pulmonary hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2004- 43(suppl): 5−12S.
  213. Sitbon O., Humbert M., loos V. et al. Who benefits from long-term calcium-channel blocker therapy in primary pulmonary hypertension? Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003- 167:42−49.
  214. Sitbon O., Humbert M., Nunes H. et al. Long-term intravenous epoprostenol infusion in primary pulmonary hypertension: prognostic factors and survival. J. Am. Coll. Cardiol. 2002- 40: 780−788.
  215. Smith L.J., Lawrence J.B., Katzenstein A.A. Vascular sarcoidosis: a rare cause of pulmonary hypertension. Am. J. Med. Sci. 1983- 285: 38−44.
  216. Soeki Т., Kishimoto I., Okumura H. et al. C-type natriuretic peptide, a novel antifibrotic and antihypertrophic agent, prevents cardiac remodeling after myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 2005- 45: 608−616.
  217. Souza R., Bogossian H.B., Humbert M. et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide as a haemodynamic marker in idiopathic pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J. 2005- 25: 509−513.
  218. Souza R., Jardim C., Julio Cesar Fernandes C. et al. NT-proBNP as a tool to stratify disease severity in pulmonary arterial hypertension. Respir. Med. 2007- 101: 6975.
  219. Stewart D.J., Levy R.D., Cemacek P., Langleben D. Increased plasma endothelin-1 in pulmonary hypertension: marker or mediator of disease? Ann. Intern. Med. 1991- 114: 464−469.
  220. Stolz D., Breidthardt Т., Christ-Crain M. et al. Use of B-type natriuretic peptide in the risk stratification of acute exacerbations of COPD. Chest. 2008- 133(5): 1088−1094.
  221. Strange C., Highland K.B. Pulmonary hypertension in interstitial lung disease. Curr. Opin. Pulm. Med. 2005- 11: 452−455.
  222. Sudoh Т., Maekawa K., Kojima M. et al. Cloning and sequence analysis of cDNA encoding a hypertenprecursor for human brain natriuretic peptide. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989- 159: 1427−1434.
  223. Sulica R., Teirstein A.S., Kakarla S. et al. Distinctive clinical, radiographic, and functional characteristics of patients with sarcoidosis-related pulmonary hypertension. Chest 2005- 128: 1483−1489.
  224. Sundar K.M., Gosselin M.V., Chung H.L., Cahill B.C. Pulmonary Langerhans cell histiocytosis: emerging concepts in pathobiology, radiology, and clinical evolution of disease. Chest. 2003- 123: 1673−1683.
  225. Suntharalingam J., Goldsmith K., Toshner M. et al. Role of NT-proBNP and 6MWD in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Respir. Med. 2007- 101(11): 2254−2262.
  226. Takahashi M., Matsushita Y., Iijima Y., Tanzawa K. Purification and characterization of endothelin-converting enzyme from rat lung. J. Biol. Chem. 1993- 268: 21 394−21 398.
  227. Tawaragi Y., Fuchimura K., Nakazato H. et al. Gene and precursor structure of porcine C-type natriuretic peptide. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990- 172: 627 632.
  228. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Eur. Heart J. 2001- 22: 1527- 1560.
  229. Trakada G., Nikolaou E., Pouli A., Tsiamita M., Spiropoulos K. Endothelin-1 levels in interstitial lung disease patients during sleep. Sleep Breath. 2003- 7: 111−118.
  230. Trakada G., Spiropoulos K. Arterial endothelin-1 in interstitial lung disease patients with pulmonary hypertension. Monaldi Arch. Chest Dis. 2001- 56(5): 379−383
  231. Tuder R.M., Cool C.D., Geraci M. W. et al. Prostacyclin synthase expression is decreased in lungs from patients with severe pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999- 159: 1925−1932.
  232. Tuder R.M., Cool C.D., Yeager M. et al. The pathobiology of pulmonary hypertension: endothelium. Clin. Chest Med. 2001- 22: 405118.
  233. Tuder R.M., Flook B.E., Voelkel N.F. Increased gene expression for VEGF and the VEGF revceptors KDR/Flk and Fit in lungs exposed to acute of chronic hypoxia. Modulation of gene expression be nitric oxide. J. Clin. Invest. 1995- 95: 1798−1807.
  234. Tuder R.M., Lee S.D., Cool C.C. Histopathology of pulmonary hypertension. Chest 1998- 114(suppl): 1−6S.
  235. Vassallo R., Ryu J.H. Pulmonary Langerhans' cell histiocytosis. Clin. Chest Med. 2004- 25: 561−571.
  236. Vizza C.D., Letizia C., Petramala L. et al. Venous endotelin-1 (ET-1) and brain natriuretic peptide (BNP) plasma levels during 6-month bosentan treatment for pulmonary arterial hypertension. Regul. Pept. 2008- 151(1−3): 48−53.
  237. Wahl J.R., Goetsch N.J., Young H.J. et al. Murine macrophages produce endothelin-1 after microbial stimulation. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2005- 230(9): 652−658.
  238. Warwick G., Thomas P. S., Yates D.H. Biomarkers in pulmonary hypertension. Eur. Respir. J. 2008- 32: 503−512.
  239. Weitzenblum E., Hirth C., Ducolone A. et al. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax 1981- 36(10): 752−758.
  240. Weitzenblum E., Sautegeau A., Ehrhart M. et al. Long-term course of pulmonary arterial pressure in chronic obstructive pulmonary disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1984- 130: 993−998.
  241. Wensel R., Opitz C.F., Anker S.D. et al. Assessment of survival in patients with primary pulmonary hypertension: importance of cardiopulmonary excersice testing. Circulation 2000- 106: 487−492.
  242. Wiedemann R., Ghofrani H.A., Weissmann N. et al. Atrial natriuretic peptide in severe primary and nonprimary pulmonary hypertension: response to iloprost inhalation. J. Am. Coll. Cardiol. 2001- 38: 1130−1136.
  243. Wijeyaratne C.N., Moult P.J. The effect of alpha human atrial natriuretic peptide on plasma volume and vascular permeability in normotensive subjects. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993- 76: 343−346.
  244. Wilkens H., Bauer M., Forestier N. et al. Influence of inhaled iloprost on transpulmonary gradient of big endothelin in patients with pulmonary hypertension. Circulation 2003- 107: 1509−1513.
  245. Wilkins M.R., Paul G.A., Strange J.W. et al. Sildenafil versus Endothelin Receptor Antagonist for Pulmonary Hypertension (SERAPH) study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005- 171: 1292−1297.
  246. Williams M.H., Handler C.E., Akram R. et al. Role of N-terminal brain natriuretic peptide (NT-proBNP) in scleroderma-associated pulmonary arterial hypertension. Eur. Heart J. 2006- 27: 1485−1494.
  247. Xaubet A., Ancochea J., Morell F. et al. Spanish Group on Interstitial Lung Diseases, SEPAR. Report on the incidence of interstitial lung diseases in Spain. Sarcoidosis Vase. Diffuse Lung Dis. 2004- 21: 64−70.
  248. Yamahara К., Itoh H., Chun Т.Н. et al. Significance and therapeutic potential of the natriuretic peptides/cGMP/cGMP-dependent protein kinase pathway in vascular regeneration. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003- 100: 3404−3409.
  249. Yamakami Т., Taguchi O., Gabazza E.C. et al. Arterial endothelin-1 level in pulmonary emphysema and interstitial lung disease: relation with pulmonary hypertension during exercise. Eur. Respir. J. 1997- 10: 2055−2060.
  250. Yanagisawa M., Masaki T. Molecular biology and biochemistry of the endothelins. Trends Pharmacol. Sci. 1989- 10(9): 374−378.
  251. Yasue H., Yoshimura M., Sumida H., et al. Localization and mechanism of secretion of B-type natriuretic peptide in comparison with those of A-type natriuretic peptide in normal subjects and patients with heart failure. Circulation. 1994- 90: 195 203.
  252. Yildiz P., Oflaz H., Cine N. et al. Gene polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase enzyme associated with pulmonary hypertension in patients with COPD. Respir. Med. 2003- 97(12): 1282−1288.
  253. Yoshimura M., Yasue H., Okumura K. et al. Different secretion patterns of atrial natriuretic peptide and brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure. Circulation. 1993- 87: 464−469.
  254. Zieche R., Petkov V., Williams J. et al. Lipopolysaccharide and interleukin 1 augment the effects of hypoxia and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996- 93: 12 478−12 483.
  255. Zivin R.A., Condra J.H., Dixon R.A. et al. Molecular cloning and characterization of DNA sequences encoding rat and human atrial natriuretic factors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984- 81: 6325−6329.У
Заполнить форму текущей работой

На отлично!