Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Обоснование состава противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента и его стандартизация

Диссертация: Обоснование состава противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента и его стандартизация
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Рациональным путем создания противоязвенных препаратов является включение в них лекарственных веществ, влияющих на различные звенья патологического процесса. На наш взгляд комбинированные противоязвенные средства должны включать антимикробные вещества, подавляющие Helicobacter pylori, и лекарственные вещества, оказывающие репаративное, антисекреторное, антацидное действие. Обоснование количеств… Читать ещё >

Содержание

  • Обзор литературы
  • Глава 1. Проблемы создания и исследования противоязвенных лекарственных средств
    • 1. 1. Общая характеристика противоязвенных лекарственных средств
      • 1. 1. 1. Фармакотерапевтическая характеристика противоязвенных лекарственных средств
        • 1. 1. 1. 1. Антисекреторные лекарственные средства
        • 1. 1. 1. 2. Антацидные лекарственные средства
        • 1. 1. 1. 3. Антибактериальные лекарственные средства, активные в отношении Helicobacter pylori (антихеликобактерные препараты)
        • 1. 1. 1. 4. Гастропротекторы
      • 1. 1. 2. Химическая характеристика противоязвенных лекарственных средств
    • 1. 2. Комбинированные противоязвенные лекарственные средства
    • 1. 3. Методы оптимизации противоязвенных лекарственных средств
    • 1. 4. Методы анализа некоторых синтетических и природных противоязвенных средств
      • 1. 4. 1. Облепиховое масло
      • 1. 4. 2. Метилметионинсульфония хлорид (витамин U)
      • 1. 4. 3. Магния оксид
      • 1. 4. 4. Метронидазол
      • 1. 4. 5. Ранитидина гидрохлорид
  • Выводы по обзору литературы
  • Экспериментальная часть
  • Глава 2. Характеристика объектов и методов исследования
    • 2. 1. Характеристика облепихового масла
    • 2. 2. Соединение включения облепихового масла с (3-циклодекстрином
    • 2. 3. Характеристика метронидазола
    • 2. 4. Характеристика метилметионинсульфония хлорида (витамина U)
    • 2. 5. Характеристика магния оксида
    • 2. 6. Характеристика ранитидина гидрохлорида
  • Выводы по главе 2
  • Глава 3. Оптимизация состава противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента
    • 3. 1. Методика эксперимента
    • 3. 2. План эксперимента
    • 3. 3. Определение фактора ингибирования язвенного поражения
    • 3. 4. Изучение влияния двойных смесей на противоязвенную активность соединения включения облепихового масла
    • 3. 5. Влияние третьего компонента на противоязвенную активность двойных смесей соединения включения облепихового масла
    • 3. 6. Определение безопасности применения лекарственного средства
      • 3. 6. 1. Определение раздражающего действия лекарственного средства
      • 3. 6. 2. Определение острой токсичности лекарственного средства
    • 3. 7. Изучение специфической активности лекарственного средства
    • 3. 8. Определение регенеративной активности лекарственного средства
  • Выводы по главе 3
  • Глава 4. Исследование физических и химических свойств лекарственного средства и разработка методик анализа
    • 4. 1. Исследование физических характеристик порошковой смеси
    • 4. 2. Выбор методов анализа лекарственного средства
    • 4. 3. Методика определения суммы каротиноидов в лекарственном средстве
    • 4. 4. Методика определения метилметионинсульфония хлорида (витамина U) в лекарственном средстве
    • 4. 5. Методика анализа магния оксида в лекарственном средстве
    • 4. 6. Методика определения метронидазола и ранитидина гидрохлорида в лекарственном средстве
    • 4. 7. Валидационная оценка методик анализа
  • Выводы по главе 4
  • Глава 5. Изучение стабильности лекарственного средства и его компонентов при хранении
    • 5. 1. Изменение характеристик лекарственного средства при хранении
    • 5. 2. Изучение стабильности каротиноидов в лекарственном средстве
    • 5. 3. Изучение стабильности витамина U в лекарственном средстве
    • 5. 4. Изучение стабильности магния оксида в лекарственном средстве
    • 5. 5. Изучение стабильности метронидазола и ранитидина гидрохлорида в лекарственном средстве
    • 5. 6. Хроматографическое изучение стабильности компонентов в лекарственном средстве при хранении
  • Выводы по главе 5

Обоснование состава противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента и его стандартизация (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки — хроническое полиэтиологическое заболевание, которому подвержены до 10−15% различных возрастных групп населения в разных. Этиологическими факторами язвенной болезни являются стресс, нарушение эндоэкологического баланса, несбалансированное питание, потребление лекарственных препаратов, побочным действием которых является ульцерогенез, снижение адаптационных возможностей человеческого организма и др.

Несмотря на большой арсенал природных и синтетических противоязвенных лекарственных средств, многие из них не обеспечивают должного терапевтического эффекта, так как влияют на одно звено-патологического процесса.

Рациональным путем создания противоязвенных препаратов является включение в них лекарственных веществ, влияющих на различные звенья патологического процесса. На наш взгляд комбинированные противоязвенные средства должны включать антимикробные вещества, подавляющие Helicobacter pylori, и лекарственные вещества, оказывающие репаративное, антисекреторное, антацидное действие. Обоснование количеств каждого ингредиента позволяет достичь наиболее быстро метод математического планирования эксперимента. Вместе с тем, требуется исследование стабильности каждого ингредиента в таких сложных лекарственных препаратах и разработка методик их анализа.

Ранее на кафедре фармацевтической химии Пятигорской государственной фармацевтической академии было создано комбинированное противоязвенное лекарственное средство на основе облепихового масла. Однако оно не содержало антимикробных и антисекреторных веществ и в ряде случаев не давало желаемого терапевтического эффекта. Поэтому оптимизация состава комбинированного противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента является актуальной проблемой фармацевтической науки и практики.

Цель и задачи исследования

Цель исследования — обоснование состава противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента и разработка методик его анализа.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

— изучить влияние каждого компонента на эффективность противоязвенного действия лекарственного средстваметодом математического планирования эксперимента описать математическую модель зависимости противоязвенного действия от состава и обосновать состав противоязвенного лекарственного средства;

— разработать методики качественного и количественного определения ингредиентов лекарственного средства;

— изучить стабильность ингредиентов в лекарственном средстве;

— разработать проект НД на новое лекарственное средство.

Научная* новизна. Показана возможность создания комбинированного противоязвенного лекарственного средства, включающего репаративные (облепиховое масло и витамин U), антацидные (магния оксид) и антисекреторные (ранитидин) вещества. Построена математическая модель, описывающая зависимость противоязвенной активности смеси от количества отдельных ингредиентов, что позволило обосновать состав лекарственного средства. На основании уравнения регрессии показано влияние каждого ингредиента, а также их взаимное влияние на площадь язвенного поражения желудка. Показано, что предложенный состав противоязвенного средства обладает слабым раздражающим действием и относится к малотоксичным.

Проведена валидационная оценка методик анализа всех ингредиентов и доказана их приемлемость для стандартизации лекарственного средства, содержащего облепиховое масло, магния оксид, метронидазол и ранитидин. Изучена стабильность лекарственного средства формы по физическим и химическим показателям и обоснован срок ее хранения.

Практическая значимость. Обоснован состав сложного противоязвенного лекарственного средства, содержащий соединение включения облепихового масла, ранитидина гидрохлорид, метронидазол, метилметионинсульфония хлорид и магния оксид, и экспериментально подтверждена его терапевтическая эффективность.

Разработаны методики идентификации и количественного определения ингредиентов в предлагаемом лекарственном средстве. Показана их приемлемость для включения в проект ФСП данное лекарственное средство.

Внедрение результатов исследования в практику. На основании результатов исследования разработан проект ФСП и пояснительная записка на комбинированное противоязвенное лекарственное средство «Гастрацидол-ЦД». Проект направлен ЗАО «Алтайвитамины» (г. Бийск), из которого получена справка о включении разработанного противоязвенного лекарственного средства в план освоения новых видов продукции на 2009 г.

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ПятГФА — номер государственной регистрации 01.2.101 060.

Положения, выносимые на защиту:

1. Оптимизация состава многокомпонентного противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента.

2. Результаты исследования взаимного влияния лекарственных веществ на противоязвенную активность.

3. Методики идентификации и количественного определения лекарственных веществ в многокомпонентном лекарственном средстве.

4. Результаты изучения стабильности лекарственных веществ в противоязвенном лекарственном средстве и обоснование срока годности.

Апробация и публикация результатов исследования. Фрагменты диссертации докладывались и обсуждались на 61 и 62 научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г. Пятигорск, 2006;2007 гг.), на IX краевом конкурсе молодых ученых (секция медицинских наук, г. Хабаровск, 2007 г.) и на Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Организация лекарственного обеспечения рациональной фармакотерапии в условиях реализации национального проекта в t.

Дальневосточном федеральном округе" (27−28 марта 2008 г.). По теме диссертации i опубликовано 10 работ. ч Объем и структура диссертации. Работа изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц, 16 рисунков, 2 приложения. Состоит из г «Введения», обзора литературы, четырех глав собственных исследованийобщих выводов.

Список литературы

включает 160 источников, в том, числе 30 иностранных.

В первой главе диссертации обобщены данные литературы о противоязвенных средствах и их анализу, а также о методах оптимизации состава противоязвенных средств.

Вторая глава включает краткую характеристику используемых в исследовании веществ и реактивов.

В третьей главе представлены экспериментальные исследования по планированию эксперимента и обоснованию качественного и количественного состава противоязвенного лекарственного средства. В ней приведены результаты изучения взаимного влияния ингредиентов на проявление фармакологической активности, определение специфической и регенеративной активности, а также результаты изучения острой токсичности и раздражающего действия лекарственного средства.

В четвертой главе представлены исследования по изучению некоторых физических и технологических характеристик лекарственного средства и разработке методик качественного и количественного определения ингредиентов в пятикомпонентном лекарственном средстве.

Пятая глава посвящена изучению стабильности противоязвенного лекарственного средства и его компонентов в процессе хранения, а также условий его хранения.

В приложениях приведены проект ФСП на разработанное противоязвенное лекарственное средство «Гастрацидол-ЦД» и пояснительная записка к ФСП.

Общие выводы:

1. Показана возможность описания эффективности противоязвенного действия многокомпонентной лекарственной формы методом математического планирования эксперимента. Рассчитаны уравнения регрессии, описывающие зависимость площади язвенного поражения желудка и числа язв от состава лекарственного средства.

2. Показано влияние каждого ингредиента на противоязвенную активность предложенной многокомпонентной субстанции и оптимизировано их соотношение.

3. Изучена возможность использования химических и физико-химических методов для идентификации и количественного определения лекарственных веществ в смеси. Показано, что для определения магния оксида в субстанции можно использовать комплексонометрический метод, для определения метилметионинсульфония хлорида — спектрофотометрический метод, для определения метронидазола, ранитидина и (3-каротина — модифицированный метод Фирордта.

4. Проведена валидационная оценка методик анализа и показано, что их характеристики соответствуют требованиям ОФС для анализафармацевтических субстанций. Погрешности не превышают 5,0%.

5. Методом тонкослойной хроматографии показано, что в процессе хранения появляются продукты разложения ранитидина через 2 года, метронидазола — через 2 года, метилметионинсульфония хлорида — через 1,5−2 года.

6. Проведено изучение изменения количественного содержания ингредиентов в процессе хранения и показано, что содержание ингредиентов остается постоянным в течение 2-х лет, за исключением каротиноидов, для которых этот период составляет 1 год.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Б.А. Основные проблемы клинической генетики язвенной болезни / Б. А. Альтшулер, М. Ю. Меликова // Сов. медицина. 1983. — № 8. — С. 45−50.
  2. Алтымышев, А. А-. Облепиха крушиновидная / А. А. Алтымышев, B.JI. Горелкин, P.G. Султакеев. Фрунзе: Наука, 1983. — С. 70.
  3. Антибактериальная терапия: практич. рук. / под ред. JI.C. Страчунского и др. -М., 2000.-190 с.
  4. , Е.И. Методы определения структурно-механических характеристик порошкообразных материалов / Е. И. Андрианов. М.: Химия, 1982.-256 с.
  5. , А.П. Валидация аналитических методов / А. П. Арзамасцев, Н. П. Садчикова, Ю. Я. Харитонов // Фармация. 2006. — № 4. — С. 8−12.
  6. , Л.И. Регенерация слизистой оболочки желудка и её клиническое значение / Л. И. Аруин // Клинич. медицина. 1981. — № 2. — С. 55−62.
  7. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни / Л. И. Аруин // Арх. Патологии. 1990. — № 10. — С. 3−8.
  8. , С. Жирнокислотный состав масел различных форм облепихи крушиновидной / С. Асланов // Масло-жировая пром-сть. — 1986. № 5. — С.9.
  9. , С.С. Оценка иммуномодулирующих свойств растительных масел в эксперименте / С. С. Батурина, Т. А. Калышная // Человек и лекарство: тез. докл. 3 Рос. нац. конгр. 16−20 апр. 1996 г. М., 1996. — С. 10.
  10. Ю.Беленький, М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. 2-е изд. — Л.: Мед. лит., 1963. — С. 150.
  11. П.Беликов, В. Г. Валидационная оценка методики количественного определения триазоприма /В.Г. Беликов, А. В. Бережной // Фармация. 2005. — № 5. — С. 1012.
  12. , В.Г. Применение математического планирования и обработка результатов эксперимента в фармации /В.Г. Беликов, В. Д. Пономарев, Н.И. Коковкин-Щербак. — М.: Медицина, 1973. 231 с.
  13. , В.Г. Современные синтетические и природные лекарственные средства: крат, справ. / B: F. Беликов. — 2-е изд., перераб. и дот Пятигорск, 2000.-336 с.
  14. , В.Г. Фармацевтическая химия: в 2 ч.: учеб. для вузов. / В. Г. Беликов. Пятигорск, 2003. — 720 с.
  15. , А.С. Антациды и их клиническое применение / А. С. Белоусов, Л. Д. Мамедов // Клинич. медицина. 1997. — № 8. — С. 135.
  16. , И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии / И. Я. Берштейн, Ю. Л. Каминский. 2-е изд, перераб. — Л.: Химия, 1986. — 198 с,
  17. , И. А. Спектрофотометрическое определение тиамина и его производных по реакции с нингидрином / И. А. Бирюк, В. В. Петренко // Фармация. 1996. — Т.45, № 4. — С. 37−40.
  18. , М.М. Язвенная болезнь. Современные аспекты этиологии, патогенеза, саногенеза / М. М. Богер. Новосибирск: Наука, 1986. — 235 с.
  19. , В.Н. Таблицы математической статистики / В. Н. Болыиев, Н. В. Смирнов. 3-е изд. — М.: Наука- Глав. ред. физ.-матем. Лит., 1983. — С. 101, 102, 376.
  20. , М.И. Практическое руководство по фотометрическим и спектрофотометрическим методам анализа / М. И. Булатов, И. П. Калинкин. — 5-е изд., перераб- — Л.: Химия, 1986. 432 с.
  21. , А.Т. Современные лекарственные средства: Клинико-фармакологический справочник практического врача / А. Т. Бурбелло, А. В. Шабров, П. П. Денисенко. — 3-е изд., перераб и доп. СПб.: Изд. Нева, 2005. -896 с.
  22. , В.П. Расчетный метод анализа многокомпонентных лекарств / В. П. Буряк, Т. Г. Каленюк // Всесоюз. конф. по аналитической химии органических соединений (4- Москва- 1979): тез. докл. М., 1979. — С. 209.
  23. , А.Н. Регенеративные свойства облепихового масла / А. Н. Ведмедко // Офтальмол.журн. 1959. — № 1. — С. .48.
  24. , Е.Н. Получение соединения включения облепихового масла / Е. Н: Вергейчик, А. С. Саушкина, В. Н. Купянская // Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос. нац. конгр. 8−12 апр. 2001 г. Ml, 2001. — С. 687.
  25. , В.И. Планирование и математическая^ обработка результатов химического эксперимента: уч. пособие / В. И. Вершинин, Н. В. Перцев. Омск: Изд-во ОмГУ, 2005. — 216 с.
  26. , И.В. Современные подходы* к спектрофотометрическому анализу многокомпонентных смесей / И. В. Власова, А. В. Шилова // BicH. Харьк. нац. ун-ту. -2007. № 770.-Х1м1я.-Вип. 15 (38).-С. 141−146.
  27. , Л.И. Фитотерапия у больных с хроническими гастритами и язвенной болезнью / Л. И. Голосова, Г. А. Базанов // Клинич. вертебрология. -1996. -№ 1.- С. 144−147.
  28. , С.Н. Рациональная фармакология гастроэнтерологических заболеваний / С. Н. Голиков, Е. С. Рысс, Ю.И. Фишзон-Рысс. СПб.: Гиппократ, 1993. — 287 с.
  29. , Н. Вопросы витаминологии / Н. Городецкая. Барнаул: Медицина и здравоохранение, 1959. — 321 с.
  30. ГОСТ Р. ИСО 5725−4-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. 4 Основные методы определения правильности стандартного метода измерений. Введ. 23.04.02. — М.: ИПК Изд-во стандартов, 2002. — 32 с.
  31. Государственная фармакопея СССР. 10-е изд. — М.: Медицина, 1968. — С. 398−399.
  32. Государственная фармакопея СССР: в 2-х-вып./ МЗ СССР. 11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1987. — Вып.1. — 336 с.
  33. Государственная фармакопея СССР: в 2-х вып. / МЗ СССР. 11-е изд., доп. -М.: Медицина, 1990. -Вып.2. — 398 с.
  34. , П.Я. Медикаментозная профилактика обострений язвенной болезни / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко, Н. А. Агафонова // Терапевт, арх. -1995. Т.67, № 2. — С. 26−30.
  35. , С.Д. Применение облепихового масла в офтальмологии / С. Д. Гуревич // Вестн. Офтальмологии. 1958. — № 2. — С. 30.
  36. , Т. Химия гетероциклических соединений: пер. с англ./Т. Джилкрист. М.: Мир, 1996. — 464 с.
  37. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori, современные представления. Докл. второй конф. по принятию консенсуса в Маастрихте 2122 сент. 2000 г. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. № 6. — С. 7−9.
  38. , В.В. Фотометрия в лабораторной практике / В. В. Долгов, Е. Н. Ованесов, К. А. Щетникович. М.: Витал Диагностик СПб, 2004. — С. 55−56, 128−131.
  39. , Н.С. История исследования циклодекстринов, свойства и область применения / Н. С. Егоров, А. И. Кестнер, Р. А. Вокк // Итоги науки и техники. Микробиология. М, 1988. — Т.20. — С.4−52.
  40. Златкина. М.: Медицина, 1994. — 336 с. 51. Зуева, Е. П. Лекарственные растения в терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Е. П. Зуева, Д. В. Рейхардт. — Томск: Наука, 2003. -70 с.
  41. , М.Н. Возможность применение растительных и синтетических лекарственных композиций в качестве репаративных средств / М. Н. Ивашев, А. В. Сергиенко // Человек и лекарство: тез. докл. 9 Рос нац. конгр. 8−12 апр. 2002 г. — М., 2002. — С.620.
  42. , В.Т. Антациды, блокаторы мускариновых и Н2-рецепторов в лечении язвенной болезни / В. Т. Ивашкин, Г. А. Минасян // Клинич. медицина. 1987. -Т.2, № 1. — С. 24−31.
  43. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori и язвенная болезнь / В. Т. Ивашкин // Клин, фармакология и фармакотерапия. — 1997. № 1. — С. 12.
  44. , П.Н. Унификация методов фотометрического определения (на примере азотсодержащих лекарственных средств): автореф. дис.. д-ра фармац. наук: 15.00.02 / Ивахненко-П.Н. — М., 1984. 50 с.
  45. Информация о лекарственных средствах для специалистов здравоохранения. Вып.З. Противомикробные и противовирусные средства. Фармакопея США. Рус. изд-е. М.: Фармамед, 1998. — С. 322−344.
  46. Инфекция Helicobacter pylori: эффективность и переносимость эрадикационных схем у детей / П. А. Татаринов и др. // Фарматека. — 2002. -№ 9.-С. 74−78.
  47. , Л.А. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / Л. А. Казицына, Н. Б. Куплетская. — М.: Высш. шк., 1971. — 260 с.
  48. , А.В. Язвенная болезнь: от патогенеза к лечению / А. В. Калинин // Фарматека. 2002. — № 9. — С. 64−66, 68−73. .
  49. , Т.Г. Сравнительная оценка трех вариантов спектрофотометрического анализа двухкомпонентных лекарственных форм / Т. Г. Каленюк, В. Г. Позднякова // Фармацевтич. журн. — 1978. № 5. — С. 74−75.
  50. , Е.И. Антибактериальное лечение пептических язв: фармакоэкономические аспекты / Е. И. Карамышева, Е. Г. Лобанова, В. А. Горьков // Фарматека. 2001. — № 1. — С.31−36.
  51. , Л.В. Влияние плодов облепихи крушиновидной и облепихового масла на желудочную' секрецию в норме и при экспериментальной язве: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.25/Каурова Л. В. Иркутск, 1975. — 16с.
  52. К вопросу о стандартизации облепихового масла / Т. П. Кукина и др. // Новое в. биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. / АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1991. — С. 157−161'.
  53. Клиническая эффективность комбинированного антихеликобактерного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Н. В. Кирика и др. // Клин, медицина. 2003. — Т.81, № 1. — С. 37−39.
  54. , Л. Обзор рынка противоязвенных препаратов и антацидов / Л. Коковкин // Рос. аптеки. 2003. — № 5. — С. 4−11.
  55. , Е.В. Дифференциальное спектрофотометрическое определение метронидазола / Е. В. Компанцева, Е. Н. Вергейчик, В: Г. Беликов // Фармация. 1973. — № 1. — С. 45−48.
  56. , Е.В. Получение и исследование соединения включения рыбьего жира с p-циклодекстрином / Е. В. Компанцева, М. В. Гаврилин, A.M. Куянцева // Фармация. 1992. — № 5. — С. 29−32.
  57. , Е.В. Производные Р-циклодекстрина и перспективы их использования в фармации / Е. В. Компанцева, М. В. Гаврилин, Л. С. Ушакова // Хим.-фармац. журн. 1996. — Т. ЗО, № 4. — С. 43−46.
  58. , А.В. Микроэлементы в неврологии / А. В. Кудрин, О. А. Громова. — М., 2006. 304 с.
  59. , В.Н. Обоснование состава и разработка методов стандартизации лекарственной формы на основе облепихового масла: дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Купянская В. Н. Пятигорск, 2004. — 136 с.
  60. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В. В. Меньшикова. — М.: Медицина, 1987. 365 с.
  61. , Т.Л. Лечение язвенной болезни: новый век — новые достижения -новые вопросы / Т. Л. Лапина, В. Т. Ивашкин // Б-ка рус. мед. журн. 2002. — Т.4, № 1. — С. 20−24.
  62. , Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Т. Л. Лапина, В. Т. Ивашкин // Болезни органов пищеварения. 2001. — Т. З, № 1. — С. 10−15.
  63. , Л.В. Влияние облепихового масла на эксудативную фазу воспаления / Л. В. Лебедева // Новое в биологии, химии и фармакологииоблепихи: сб. науч. тр. / АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1991. — С. 154.
  64. , А.Л. Витамин U: природа, свойства, применение / А. Л. Лещинский, В. В. Трусов, Я. Н Вахрушев. М.: Медицина, 1973. — С. 72−85.
  65. Логинов-. А. С. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетическойьтерапии / А. С. Логинов, Л. И. Аруин, А. А. Ильченко. М.: Медицина, 1993.-363 с.
  66. , А.С. Влияние препаратов из плодов облепихи на заживление экспериментальной язвы желудка / А.С. Логинов^ В-А. Миронов, Н. Ш. Амиров // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1983. № 6. — С. 67−71.
  67. , А.С. Виды физиологической активности масла плодов: облепихи / А. С. Логинов // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. / АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1991. — С. 98.
  68. Ломов- С. Ю. Роль факторов патогенности в механизме хеликобактерных поражений желудка / С. Ю. Ломов // Журн- микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. — № 6. — С. 108−111.
  69. , Н.В. Статистика в Excel / Н: В. Макарова, В. Я. Трофимец. М-: Финансы и статистика, 2002. — 368 с.
  70. , И. Облепиховое масло стабилизатор биологических мембран / И. Мансурова // Фармакология и токсикология. — 1978. — Т.41, № 1. — С. 108.
  71. Манцевичуте-Эрингене, Е. В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе / Е.В. Манцевичуте-Эрингене // Патол. физиология. 1964. — № 1. — С. 186.
  72. , И.И. Облепиха / И. И. Матафонов. — Новосибирск: Наука, 1983. — С. 42−48.
  73. , М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: Новая волна: изд. Умеренков, 2008. — 1206с.: ил.
  74. Международная фармакопея: в 2-х т. 3-е изд. — Женева, 1983. — 2 т.
  75. Метилметионинсульфония хлорид // Фарматека. 1997. — № 1. — С. 21−22.
  76. Методы анализа лекарств / Н. Т. Максютина и др. Киев: Здоров’я, 1984. -С. 146−147.
  77. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 29.12.97 г.// Ведомости Фармакол. Ком. — 1998.-№ 1.-С. 27−32.
  78. , А.П. Испытание стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов / А. П. Мешковский // Аптека. — 2000. № 15. — С. 15.
  79. , Д.А. Фармакогнозия: учеб. для студ. фармац. вузов / Д. А. Муравьева, И. А. Самылина, Г. П. Яковлев. — 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2002. 654 с.
  80. , И.А. Физико-химические свойства жирных масел плодов и семян облепихи, произрастающей в Грузии / И. А. Муравьев // Биологические аспекты интродукции, селекции и агротехники облепихи: сб. науч. тр. -Горький, 1985.-С. 132.
  81. , Н. Расширение сферы применения циклодекстринов / Н. Накамура // Bioindustry. 1985. — Т.2, № 4. — С. 261−271. (Всесоюз. центр переводов) — № 3 135.
  82. , В.Е. Лечение длительно незаживающей или часто рецидивирующей язвы двенадцатиперстной кишки / В. Е. Назаров // Aqua Vitae. 2001. — № 1. — С. 19−21.
  83. , Э.К. Сравнительное изучение гиполипидемического и антиоксидантного действия мисклерона, копламина и S-метилметионинсульфония хлорида: автореф. дис.. канд. мед наук: 14.00.25 /Никитина Э.К. М., 1983. — 34 с.
  84. , П. Валидация аналитических методик: теория и практика (часть II, практика) / П. Носырев, М. Носырева, Т Рассказова, Н. Корнеева // Ремедиум. 2003. — № 12. — С. 65−67.
  85. , А.В. Применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина в гастроэнтерологии / А. В. Охлобыстин // Б-ка рус. мед. журн. 2002. — Т.4, № 1. -С. 7−9.
  86. , Е.Н. Антимикробные препараты в ряду производных сульфаниламида, диаминопиримидина, 5-нитроимидазола, ди-N-оксихиноксалина / Е. Н. Падейская // Рус. мед. журн. 1997.- Т.5, № 21. — С. 1414−1424.
  87. Планирование эксперимента / под ред. Г. К. Круга. М.: Наука, 1966. -424 с.
  88. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири: и Дальнего Востока / Е. Н. Амосова и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. -Т.61,№ 6.-С. 31−35.
  89. , Д.Г. Лекарственные растения / Д. Г. Попов, В. Шапиро. Минск: Полымя, 1990.-С. 121.
  90. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Группа нитроимидазолов / под ред. Л. С. Страчунского. М., 2002. — С. 99−103.
  91. Проект ОФС «Валидация фармакопейных методов» // Ведомости науч. центра экспертизы и гос. контроля лек. средств. — 2001. № 1. — С. 28.
  92. Регистр лекарственных средств России. РЛС. — Энциклопедия лекарств / гл. ред. Ю. Ф. Крылов. 14-е изд., перераб. и доп. — М.: РЛС, 2006. — С. 509 510, 590, 685.
  93. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред В. Г. Фисенко. М.: ЗАО Ремедиум, 2000. — 398 с.
  94. , E.G. Некоторые актуальные вопросы происхождения и лечения язвенной болезни / Е. С. Рысс // Новости фармакотерапии. — 1997. № 3. — С. 51−56.
  95. , JI.H. Элементы экспериментальной фармакологии / JI.H. Сернов, В. В. Гацура. — М.: Медицина, 2000. 351 с.
  96. , К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ (Токсикология) / К. К. Сидоров. — М.: Медицина, 1970. -171 с.
  97. , А.И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств: учеб пособие / А. И. Сливкин, В. Ф. Селеменов, Е. А Суховерова. Воронеж: Кн. изд-во- 1999. — 363 с.
  98. , В.Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества: Справочник / В. Б. Спиричев. М.: МЦФЭР, 2004. — 240 с.
  99. , Р.Б. Статистические таблицы для ускоренной оценки фармакологического эффекта / Р. Б. Стрелков // Фармакология и токсикология. -1986. № 4.-С. 100−104.
  100. , Ю.П. Язвозащитное действие облепихового масла / Ю. П. Танков // Новое в биологии, химии и фармакологии облепихи: сб. науч. тр. / АН СССР Сиб. отд-ние. Новосибирск, 1991. — С. 140.
  101. , Л.Г. О противовоспалительной активности метилметионинсульфония хлорида (витамина U) / Л. Г. Уразаева // Фармакология и токсикология. — 1976. № 3. — С. 316−319.
  102. , Б. Облепиховое масло и его применение в медицине / Б. Файман. Барнаул: Медицина и здравоохранение, 1975. — 86 с.
  103. , Е.И. Обоснование состава и стандартизация инфузионного раствора метронидазола: автореф. дис.. канд. фармац. наук: 15.00.02 / Хартюнова Е. И. — Пятигорск, 2005. — 25 с.
  104. , К.И. Применение метронидазола в лечении больных язвенной болезнью / К. И. Широкова, P.M. Филимонов, Л. В. Полякова // Клин, медицина. 1981. — № 2. — С. 48−50.
  105. A* novel cyclodextrin-containing glass thermoplastic system' (GTG) for formulating poorly water soluble drug candidates: Preclinical andclinicalresults / Brewster Marcus E. et al. // J.Incl. Phenom. 2002. — Vol. 44, № 1. — P. 35−38.
  106. Bachensfeld, T. EnfluB von Cyclodextrin auf die Stabilitat waBriger Indomethacin Losungen / Bachensfeld Т., Miiller B.M. // Arch. Pharm. 1998. -Vol. 332, № 10.-P. 756.
  107. Baron, J.H. Peptic ulcer /Baron J.H. // Mt. Sinai J. Med. 2000. — Vol. 67. -P. 58−62.
  108. British Pharmacopeia. Vol. II. Monographs, Formulated Preparations: Specific Monographs. Metronidazole Intravenous Infusion. — London, 2002. — P. 1301.
  109. Cyclodextrins and their inclusions complex / Nakai Yoshinobu et al. // J.Pharm. Soc. Jap. 1986. — Vol. 106, № 5. — P. — 420−424. // РЖ 19 Химия: Сводн. т. / ВИНИТИ. — 1986. — № 21. — С. 64.
  110. Das Tapan. Simultaneous spectrophotometric determination of metronidazole and furazolidone in combined pharmaceutical dosage forms. / Das Tapan, Das Chabi, Ray Satyabrata // Indian. J. Pharm. Sci. 1992. — Vol. 54, № 3. — P. 111−113.
  111. Doorne, H. Formation and antimicrobial- activity of complexes of J3-cyclodextrin and some antibiotic imidazole derivates / Doorne H., Boson E.H., Lerk P.F. // Pharm. Wbl. 1988. — Vol. 10, № 3. — P. 80−85.
  112. Duchene, D. Pharmactutical uses of cyclodextrins and derivatives/ Duchene D., Wouessidjewe D. // Drug Dev. And Ind. Pharm. 1990. — Vol. 16, № 17. — P. 2487−2499.
  113. Goodwin, C.S. Helicobacter pylori and duodenal ulcer /Goodwin C.S., Gordon A.H. // Med. J. Austral. 1990. — Vol. 153, Sup.2. — P. 66−76.
  114. Grossman, M.I. Peptic ulcer the pathophysiological background/ Grossman M.I. // Scand. J. Gastroent. 1980. — Vol. 15. — P. 7−16.
  115. Gvoot-Podberg, J.M. The development of a thin layer chromatography method to determine the cyclodextrin complexation of some drugs/ Gvoot-Podberg J.M., Van Bommel E.M. // Pharm. weeckbl. Sci. Ed. 1992. — Vol. 14, № 5, Suppl. F.-P. 52.
  116. Influencing drug absorbtion by (3-cyclodextrin complexation / A. Fonagy et al. // Int. Symp. Cyclodextrins, (1- 1981- Budapest): Proc. Budapest, 1982. -P.409−412.
  117. Joshi, D.M. Polarographic determination of metronidazole and chloramphenicol / D.M. Joshi, A.P. Joshi // J. Indian. Chem. Soc. 1997. — Vol. 74, № 7.-P. 585.
  118. Kata, M. Increasing the solubility characteristic of pharmacy with cyclodextrins / Kata M., Kedvessy G. // Pharm. Induster. 1987. — Vol. 49, № 1. -P. 98−100.
  119. Kata, M. The increase of soluble medicines with cyclodextrins / Kata M., Selmeczjb A. // J. Ind. Pharm. 1987. — Vol. 5, № 1. — P. 39−43.
  120. Khuroo, M.S. A comparison of omeprazole and placebo for bleeding peptic ulcer /Khuroo M.S., Yattoo G.N., Khan B.A. // N. Engl. J. Med. 1997. — Vol. 336.-P. 1054−1058.
  121. Knabe, J. Pharmazeutischen Chemie / J. Knabe, H.D. Holtje. Stuttgart, 1999. -P.589−590.
  122. Laine, L.J. Bleeding peptic ulcer / Laine L.J., Peterson W.P. // Engl. J. Med. -1994.-Vol.331.-P. 717−721.
  123. Miiller, В. Solubilization of drugs by modified (3-cyclodextrin / Miiller B. W., Brauns V. // J. Ind. Pharm. 1985. — Vol. 26, № 1−2. P. 77−88.
  124. NO-донорные свойства химиотерапевтического средства метронидазол / Н. Б. Григорьев и др. // Вопр. биологич., мед. и фармац. химии. 2002. — № 4. -С. 10−14.
  125. Paimela, Н. Peptic ulcer surgery during the H2-receptor antagonist era: A population-based epidemiological study of ulcer surgery in Helsinci from 1972 to 1987 /Paimela H., Tuompo P.C., Perakyi T. // Brit. J. Surg. 1991. — Vol. 78, № 1. -P. 28−31.
  126. Parimoo, P. Quantitative determination of metronidazole by oxidation reduction method / P. Parimoo // Indian. J. Pharm. Sci. 1986. — Vol. 48, № 6. — P. 186−187/
  127. Sadana, G.S. Simultaneous determination of furazolidone and metronidazole in pharmaceutical dosage forms by HPLC / G.S. Sadana, A.B. Ghogare // Indian. J. Pharm. Sci. 1990. — Vol. 52, № 5. — P. 240−242.
  128. Saengner, W. Chemical and physical studies on cyclodextrin inclusion compounds /Saengner W. // Int. Symp. Cyclodextrine (4- 1988- Munich): proc. Munich, 1988. -P.159−164.
  129. The United State Pharmacopeia. The National Formular XXVII. Rockwill, 2004. — P. 2622−2625.
  130. United State Pharmacopeia 23. The National Formulary, Metronidazole. Official Monographs. Rockwill, 1995. — P. 1019−1021.
  131. United State Pharmacopeia 23. The National Formulary, Ranitidine Hydrochloride. Official Monographs. Rockwill, 1995. — P.1360−1361.
  132. Use of a polarographie method, a UV method and the phase- solubility Cuton of a (3-cyclodextrin complex with a new immunomodulating agent / R. Ponti et al. // Eur. J. Pharm. and Biopharm. 1991. — Vol. 37, № 2. — P. 106−109.
  133. Warren, J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis / J.R. Warren, B.J. Marshall // Lancet. 1983. — № 1. — P. 12 731 278.
  134. Wilson, D.E. Gastroduodenal ulcers: causes, diagnoses, prevention and treatment / Wilson D.E. // Compr. Ther. 1990. — Vol. 16, № 5. — p. 43−53.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!