Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Комбинированное влияние глицина и гесперидина на системную гемодинамику и мозговой кровоток

Диссертация: Комбинированное влияние глицина и гесперидина на системную гемодинамику и мозговой кровоток
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Время выброса крови под влиянием субстанции глицина и гесперидина в дозе 20 мг/кг уменьшалось в течение всей регистрации относительно исходных данных в среднем на 11%, глицина (10 мг/кг) и гесперидина. На фоне применения субстанции глицина и гесперидина развивался брадикардиче-ский эффект достоверно относительно исходных значений в среднем на 8%, гесперидина (10 мг/кг) и физиологического… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Регуляция сердечной деятельности
    • 1. 2. Механизмы регуляции мозгового кровообращения
    • 1. 3. Краткая фармакологическая характеристика нейромедиаторной кислоты — глицина и флавоноида — гесперидина
      • 1. 3. 1. Глицин
      • 1. 3. 2. Гесперидин
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Методика регистрации параметров системной гемодинамики с помощью компьютерной программы «Bioshell.3.00» и наркотизированных животных
    • 2. 2. Методика создания модели инсульта с использованием внутрикаротидного введения аутотромбов на бодрствующих и наркотизированных животных
    • 2. 3. Методика создания модели гипотонии на бодрствующих и наркотизированных животных
    • 2. 4. Методика регистрации объемной скорости мозгового кровотока с помощью водородного клиренса на наркотизированных животных
    • 2. 5. Методика создания гипоксии мозга
      • 2. 5. 1. Циркуляторная гипоксия
      • 2. 5. 2. Гипоксия с гиперкапнией
      • 2. 5. 3. Гипобарическая гипоксия
    • 2. 6. Методика «Открытое поле»
    • 2. 7. Антиоксидантная активность
      • 2. 7. 1. Методика определения ТБК — активных продуктов в сыворотке крови
      • 2. 7. 2. Методика определения спонтанного гемолиза по Ягеру
    • 2. 8. Микроморфологические методы исследования головного мозга
    • 2. 9. Условия экспериментальных исследований
  • Глава 3. Скрининг субстанций на сердечно-сосудистую систему
    • 3. 1. Изучение острой токсичности субстанций
    • 3. 2. Изучение влияния субстанций на гемодинамические параметры
  • Глава 4. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на функции центральной нервной системы и выживаемость крыс при гипоксии
    • 4. 1. Определение влияния смеси субстанций глицина и гесперидина на двигательную активность крыс методом «Открытого поля»
    • 4. 2. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на устойчивость животных к гипоксии
    • 4. 3. Влияние субстанции глицин и гесперидин на перекисное окисление липидов
  • Глава 5. Влияние субстанции глицин и гесперидин на центральную гемодинамику и мозговой кровоток у бодрствующих и наркотизированных животных в условиях экспериментальной нормы
    • 5. 1. Влияние субстанции глицин и гесперидин на системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений
    • 5. 2. Влияние субстанции глицин и гесперидин на скорость мозгового кровотока
  • Глава 6. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на сердечно-сосудистую систему в условиях экспериментальной нормы и патологии
    • 6. 1. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на центральную гемодинамику
      • 6. 1. 1. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на центральную гемодинамику бодрствующих нормотензивных животных
      • 6. 1. 2. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на центральную гемодинамику бодрствующих животных с моделью гипотонии
      • 6. 1. 3. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на скорость мозгового кровотока на наркотизированных животных с моделью гипотонии
      • 6. 1. 4. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на центральную гемодинамику бодрствующих животных с моделированным ишемическим инсультом
      • 6. 1. 5. Влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на скорость мозгового кровотока на наркотизированных животных с моделированным ишемическим инсультом

Комбинированное влияние глицина и гесперидина на системную гемодинамику и мозговой кровоток (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Несмотря на наметившуюся в последние годы тенденцию к снижению показателей заболеваемости и смертности от сердечно — сосудистых заболеваний, они по-прежнему занимают первое место среди причин инвали-дизации и гибели человека [3, 61,84, 87]. Высокий уровень заболеваемости и летальности от болезней сердечно-сосудистой системы в значительной степени определяется широкой распространенностью различных форм патологии. Около половины страдающих этими болезнями становятся инвалидами в трудоспособном возрасте [63,61]. Постоянно увеличивается заболеваемость и смертность от них среди молодого населения (до 35 лет). К числу основных факторов, определяющих высокий уровень заболеваемости сердечнососудистой патологией относят повторные затяжные стрессорные эпизоды с эмоционально-негативной «окраской», хроническую гиподинамию, интоксикацию алкоголем, курение, потребление избытка чая, кофе и других «бытовых допингов», некачественное, несбалансированное питание и переедание, избыточный вес и многие другие.

Среди разнообразия клинических форм сердечно-сосудистой патологии высок удельный вес нарушений мозгового кровообращения, которые являются частой причиной неврологических расстройств.

В частности нарушения деятельности сердца играют ведущую роль в патогенезе острых нарушений кровообращения [2,42]. Изменения деятельности работы сердца занимают ведущую роль в патогенезе течения и проявления острых нарушений мозгового кровообращения, в первую очередь полемического инсульта.

Приведенные факты свидетельствуют о том, что борьба с болезнями сердечно-сосудистой системы является одной из важнейших не только медико-биологических, но и социальных задач человечества.

Арсенал лекарственных средств, используемых в лечение сердечнососудистой патологии достаточно богат. Он постоянно пополняется все новыми препаратами. Однако область их рекомендованного применения зачастую ограничивается произвольными рамками экспериментальных и клинических исследований. Важно отметить недостаток информации о сочетанном применении новых лекарственных средств в терапевтических схемах лечения.

ЦельИзучить комбинированное влияние глицина и гесперидина на системную гемодинамику и мозговой кровоток в условиях экспериментальной нормы и патологии.

Для реализации поставленной цели мы сочли целесообразным решение следующих задач:

1. Определить острую токсичность смеси субстанций глицина и гесперидина и выявить в их ряду наиболее вазоактивную.

2. Изучить влияние смеси субстанций глицина и гесперидина, индивидуальных веществ сравнения глицина и гесперидина на показатели ЦНС.

3. Изучить влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на интенсивность спонтанного гемолиза эритроцитов и изменения уровня накопления ТБК-активных продуктов в сыворотке крови крыс.

4. Сравнительно изучить влияние смеси субстанций глицина и гесперидина, индивидуальных веществ сравнения глицина и гесперидина на сис1емн>ю гемодинамику бодрствующих нормотензивных животных.

5. Изучить влияние смеси субстанций глицина и гесперидина на скорость мозгового кровотока у наркотизированных нормотензивных животных в сравнении с активностью индивидуальных веществ — глицином и юсисрн-дином.

6. Сравнительно изучить влияние смеси субстанций глицина и гесперидина, индивидуальной субстанции глицина и гесперидина на основные показатели сократимости миокарда у бодрствующих нормотензивных живошых, с экспериментальной моделью гипотонии и моделированном ишемиче-ском инсульте.

7. Изучить влияние смеси субстанций глицина и гесперидина в сравнении с чистым глицином и гесперидином на скорость мозгового кровотока у наркотизированных животных с экспериментальной моделью гипотонии и моделированном ишемическом инсульте.

Научная новизна работы. В результате экспериментальных исследований впервые выявлены гипертензивные свойства субстанции глицин и гес-перидин у наркотизированных и бодрствующих животных. Впервые доказано, что субстанция глицин и гесперидин и составляющие ее индивидуальные вещества:

— повышают двигательную активность животных в методе «открытое поле»;

— повышают устойчивость животных к циркуляторной, гипобарической и гиперкапнической гипоксии;

— обладают высокой антиоксидантной активностью.

Субстанция глицин и гесперидин снижает мозговой кровоток у наркотизированных нормотензивных животных, с экспериментальным ишемиче-ским инсультом и крыс-гипотоников.

С помощью компьютерной программы «Bioshell 3.0» установлено, что субстанция глицин и гесперидин снижает показатели контрактильного индекса Верагута у нормотензивных бодрствующих крыс. У бодрствующих крыс с моделированной гипотонией под влиянием субстанции глицин и гесперидин показатели контрактильного индекса Верагута также снижались. У бодрствующих крыс с экспериментальным ишемическим инсультом показатели контрактильного индекса Верагута увеличивались.

Практическая значимость работы.

Проведенные исследования позволяют экспериментально обосновать совместное применение глицина и гесперидина (1:1) в сравнении с чистой субстанцией глицина и гесперидина на устойчивость животных к кислородному голоданию, на состояние системной и центральной гемодинамики в условиях нормы и при патологических состояниях. Экспериментальные данные могут являться одним из показаний при сочетанном применении данных лекарственных веществ при артериальных гипотониях или служить основой для дальнейшего, более углубленного изучения субстанции глицин и гесперидин.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты изучения комбинированного влияния глицина и гесперидина используются в научно-практической работе врачей ЦГБ и поликлиники № 1г. Пятигорска, в научно-исследовательской работе кафедры фармакологии и биофармации ФУВ Волгоградской медицинской академии, на что получены акты о внедрении.

Положения, выносимые на защиту.

1. Смесь субстанций глицина и гесперидина относится к практически нетоксичным веществам, обладает выраженным гипертензивным эффектом.

2. Смесь субстанций глицина и гесперидина и составляющие комбинацию индивидуальные вещества — глицин и гесперидин повышают выживаемость животных при гипоксии циркуляторной, гипобарической и гипоксии с гиперкапнией.

3. Совместное применение субстанций глицина и гесперидина и составляющие комбинацию индивидуальные вещества — глицин и гесперидин обладают выраженной антиоксидантной активностью.

4. Комбинирование глицина и гесперидина снижает скорость мозговою кровотока у наркотизированных нормотензивных животных, с моделированной гипотонией и экспериментальном ишемическом инсульте.

5. Смесь субстанций глицина и гесперидина и составляющие комбинацию индивидуальные вещества оказывают различное влияние на показатели сократимости миокарда у нормотензивных бодрствующих животных, с моделированной гипотонией и экспериментальном ишемическом инсульте.

Апробация работы. Основные фрагменты диссертационной работы изложены на 55, 56 и 57 региональных конференциях по фармации, фармакологии и подготовке кадров (Пятигорск 2000, 2001, 2002), на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2000, 2001, 2002).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации. Материал диссертации изложен на 153 страницах машинописного текста, иллюстрирован 68 таблицами и 17 рисунками. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, собственных результатов исследований, заключения, выводов и указателя литературы. Указатель литературы содержит 151 источник.

Выводы:

1. Изучена острая токсичность смеси субстанций глицина и гесперидина и установлено, что комбинированная субстанция относится к практически нетоксичным средствам.

2. Установлено, что смесь субстанций глицина и гесперидина обладает выраженным антигипоксическим действием, превосходящим эффект входящих в состав индивидуальных глицина и гесперидина.

3. Доказано, что совместное использование глицина и гесперидина манифестно проявляет антиоксидантную активность in vivo.

4. Показано, что смесь субстанций глицина и гесперидина оказывает гипер-тензивный эффект у бодрствующих нормотензивных, гипотензивных и у животных с моделированным ишемическим инсультом.

5. Доказано, что смесь глицина и гесперидина снижает сократимость миокарда у бодрствующих нормотензивных животных и животных с моделированной гипотонией.

6. Подтверждено, что комбинирование глицина с гесперидином у животных с моделью ишемического инсульта повышает сократимость миокарда.

7. Установлено экспериментально, что совместное использование глицина и гесперидина снижает скорость мозгового кровотока у нормотензивных животных, крыс с экспериментальной гипотонией и у животных с моделированным ишемическим инсультом.

Заключение

.

Несмотря на определенные успехи практической медицины в борьбе с возникновением и последствиями нарушений системной и центральной гемодинамики, фармакологическая коррекция кровообращения остается одной из самых актуальных проблем медицины. Арсенал вазоактивных средств, способных восстанавливать нарушенный кровоток и повышать устойчивость нервной ткани к гипоксии, ограничен.

Целью данной работы явилось изучение комбинированного влияния глицина и гесперидина (1:1) на системную гемодинамику и. мозговой кровоток в сравнении с глицином и гесперидином.

На первом этапе (глава 3) определяли острую токсичность изучаемых субстанций и исследовали влияние предложенных веществ на системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Проведенные исследования позволили сделать вывод, что смеси субстанций глицина и гесперидина, рутина и аспарагиновой кислоты, гесперидина и аспарагиновой кислоты при внутрибрюшинном введении в дозе более 3000 мг/кг по классификации Сидорова К. К. отнесены к 5 классу токсичности и являются практически нетоксичными веществами. При пероральном введении данные комбинированные субстанции относятся по табуляции опасности к 3 классу и являются веществами малоопасными.

В ходе фармакологического изучения трех предоставленных субстанций выявлено, что смесь субстанций рутина и аспарагиновой кислоты оказывает мягкий гипотензивный эффект, существенно не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС), смесь субстанций гесперидина и аспарагиновой кислоты не влияет на САД и ЧСС, смесь субстанций глицина и гесперидина оказывает гипертензивный эффект на наркотизированных нормотензивных белых беспородных крысах.

В результате фармакологического изучения трех комбинированных субстанций были выявлены две, которые оказывают выраженный эффект на сердечно — сосудистую систему.

При исследовании (глава 4) поведенческих реакций по методу ОП под влиянием смеси субстанций Г+Г в дозе 20 мг/кг количество пройденных секторов достоверно увеличивалось относительно гесперидина в дозе 10 мг/кг, количество стоек достоверно повышалось относительно физиологического раствора, глицина и гесперидина в дозе 10 мг/кг, число умываний снижалось относительно физиологического раствора. Дефекации при применении Г+Г отсутствовали. Время нахождения животного в центре арены снижалось относительно физиологического раствора. В дозе 100 мг/кг достоверно увеличилось количество пройденных секторов относительно гесперидина и глицина в дозе 50 мг/кг, число исследованных окошек увеличилось относительно глицина в дозе 50 мг/кг. Под влиянием субстанции Г+Г в дозе 200 мг/кг достоверно увеличилось количество пройденных секторов относительно глицина в дозе 100 мг/кг. Проведенный эксперимент показал наличие возбуждающего влияния на ЦНС под действием субстанции глицин и гесперидин.

При моделировании гипоксических состояний ярко проявилось наличие антигипоксического эффекта у исследуемой субстанции Г+Г. При цирку-ляторной гипоксии в дозе 20 мг/кг через 24 — 48 часов после перевязки сонных артерий выживаемость животных составила 83%, через 72 часа-67%. 50% животных выжило под влиянием чистой субстанции глицина и гесперидина в дозе 10 мг/кг. В контрольных опытах 17% животных выжило. Выживаемость животных под влиянием субстанции Г+Г в дозе 100 и 200 мг/кг через 72 часа составила 33%.

При гипоксии с гиперкапнией наблюдается достоверное увеличение жизни в группах животных, получавших субстанцию глицин и гесперидин в дозах 20, 100 и 200 мг/кг. Эти значения являются достоверно значимыми (р<0,05) по отношению к физиологическому раствору. Под влиянием субстанции в дозе 20 мг/кг наблюдается достоверное увеличение времени продолжительности жизни и по отношению к веществам сравнения — глицину и гесперидину.

При моделировании гипобарической гипоксии у животных, получивших субстанцию глицина и гесперидина в дозе 20 мг/кг время выживаемости, увеличилось по отношению к контролю на достоверно значимую величину -200%, относительно глицина (10 мг/кг) в среднем на 130%, гесперидина (10 мг/кг) на 55%.

В свою очередь, действие субстанции глицина и гесперидина в дозе 100 мг/кг проявилось в достоверном увеличении времени выживаемости животных в аналогичных условиях по отношению к контролю в среднем на 155%, относительно глицина (50 мг/кг) время жизни увеличивается на 40%, гесперидина (50 мг/кг) на 1%.

Увеличивается время выживаемости животных в условиях гипобарической гипоксии, получавших субстанцию глицин и гесперидин в дозе 200 мг/кг, относительно контроля на 175%, относительно глицина (100 мг/кг) на 90%.

Таким образом, антигипоксическое действие субстанции глицина и гесперидина в дозах 20, 100 и 200 мг/кг, в условиях гипобарической гипоксии, проявляется наиболее ярко, по отношению к контролю. Разница в продолжительности жизни субстанции глицина и гесперидина относительно глицина и гесперидина наиболее значимо проявилась в дозе 20 мг/кг. Увеличение времени выживаемости животных под влиянием субстанции глицин и гесперидин в дозе 20 мг/кг при гипобарической гипоксии свидетельствует о значительно выраженном антигипоксическом действии исследуемой субстанции.

По современным представлениям в патогенезе повреждений органов ключевым звеном является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), поэтому следующим этапом работы изучили антиоксидантную активность Г+Г. Под влиянием субстанции Г+Г в дозе 20 мг/кг наблюдали достоверное снижение ТБК-активных продуктов относительно физиологического раствора, гесперидина и глицина в дозе 10 мг/кг, в дозе 100 мг/кг относительно физиологического раствора и глицина в дозе 50 мг/кг, в дозе 200 мг/кг относительно физиологического раствора.

В дальнейшем при оценке антиокеидантной активности с использованием методику спонтанного гемолиза эритроцитов по Ягеру, наблюдали снижение внеэритроцитарного гемоглобина под влиянием субстанции Г+Г в дозе 20 мг/кг относительно глицина и гесперидина в дозе 10 мг/кг. Г+Г дозе 100 мг/кг относительно физиологического раствора, 200 мг/кг относительно физиологического раствора и гесперидина в дозе 100 мг/кг.

Дозозависимое изучение субстанции Г+Г на системное артериальное давление и частоту сердечных сокращений нормотензивных бодрствующих животных позволили сделать вывод, что во всех изучаемых дозах субстанции Г+Г происходило повышение АД относительно начала эксперимента в течение всего периода регистрации гемодинамических параметров. Достоверно значимых различий между исследуемыми дозировками не было выявлено, тем не менее, в дозе 20 мг чГ наблюдалось максимальное повышение АД в среднем на 14% относите' чо субстанции в дозе 100 мг/кг, в дозе 200 мг/кг на 10%.

Брадикардический эффект при однократном введении субстанции в дозе 20 мг/кг наблюдался в течение всего опыта относительно комбинированной субстанции Г+Г в дозе 100 и 200 мг/кг.

Достоверно ЧСС под влиянием субстанции глицин и гесперидин в дозе 20 мг/кг снижалась относительно исходных данных, снижение ЧСС происходило относительно влияния субстанции в дозе 200 мг/кг и 100 мг/кг.

Исследование влияния субстанции Г+Г в дозе 20 мг/кг на скорость мозгового кровотока, САД и ССМ у наркотизированных нормотензивных животных показало снижение МК в среднем на 21% относительно исходных значений, физиологического раствора, относительно вещества сравнения гесперидина в дозе 10 мг/кг. Достоверное снижение было отмечено на протяжении всей регистрации МК, относительно глицина в дозе 10 мг/кг.

САД увеличивалось достоверно относительно исхода (в среднем на 6%), веществ сравнения — глицина и гесперидина (10 мг/кг) и физиологического раствора.

Повышение САД влекло за собой достоверное повышение ССМ на протяжении 60 мин относительно исхода, физиологического раствора, глицина и гесперидина в дозах 10 мг/кг.

Однократное введение субстанции глицин и гесперидин в дозе 100 мг/кг у нормотензивных наркотизированных крыс достоверно снижала скорость МК в среднем на 17,2% относительно исходных величин и физиологического раствора. Относительно веществ сравнения гесперидина и глицина в дозах 50 мг/кг достоверное снижение было отмечено на протяжении всей регистрации скорости МК.

САД увеличивалось достоверно относительно исхода (в среднем на 11%) и веществ сравнения в дозах 50 мг/кг.

Достоверное повышение ССМ были очевидны на протяжении 60 мин относительно исходных данных в среднем на 35%, физиологического раствора, гесперидина и глицина в дозах 50 мг/кг.

При однократном введении субстанции Г+Г в дозе 200 мг/кг у нормотензивных наркотизированных крыс наблюдалось снижение скорости МК в среднем на 8,4% относительно физиологического раствора. Относительно вещества сравнения гесперидина и глицина в дозе 100 мг/кг достоверное снижение было отмечено на протяжении всей регистрации МК. Д увеличивалось достоверно, как относительно исхода (в среднем на 11,4%), так и по отношению веществ сравнения — глицину и гесперидину в дозах 100 мг/кг.

Повышение САД влекло за собой достоверное повышение ССМ относительно физиологического раствора, гесперидина в дозе 100 мг/кг. Достоверные сдвиги (повышение) были очевидны относительно глицина в дозе 100 мг/кг и исходных значений.

Таким образом, в ходе проведенного фармакологического эксперимента для дальнейшего более углубленного изучения нами была выбрана субстанция г+г в дозе 20 мг/кг.

Изучено влияние исследуемых веществ на центральную гемодинамику нормотензивных бодрствующих крыс: под влиянием физиологического раствора время выброса крови, частота сердечных сокращений и максимальное левожелудочковое давление достоверно не изменились, конечное диастолическое давление под действием физиологического раствора достоверно уменьшается, снижается скорость расслабления миокарда, контрактивный индекс (Dp/Dt/PI) достоверно увеличивался в ходе регистрации параметров. В течение всего опыта наблюдалась тенденция к увеличению модифицированного индекса Верагута. Период между систолами под влиянием физиологического раствора достоверно увеличивался.

Под влиянием глицина в дозе 10 мг/кг достоверно увеличилось время выброса крови, количество частоты сердечных сокращений, конечное диастолическое давление увеличивается. Скорость расслабления миокарда (-Dp/Dt) снижалась.

Время выброса крови под влиянием гесперидина в дозе 10 мг/кг достоверно уменьшалось. Частота сердечных сокращений увеличилась в среднем на 20%. Гесперидин в дозе 10 мг/кг увеличил скорость нарастания систолы в среднем на 7%. Скорость расслабления миокарда достоверно снизилась. Модифицированный индекс Верагута увеличился, а период между систолами снизился.

Время выброса крови под влиянием субстанции глицина и гесперидина в дозе 20 мг/кг уменьшалось в течение всей регистрации относительно исходных данных в среднем на 11%, глицина (10 мг/кг) и гесперидина. На фоне применения субстанции глицина и гесперидина развивался брадикардиче-ский эффект достоверно относительно исходных значений в среднем на 8%, гесперидина (10 мг/кг) и физиологического раствора. Увеличение максимального левожелудочкового давления наблюдалось на протяжении всего опыта относительно исхода в среднем на 11,2%, физиологического раствора, глицина и гесперидина, конечное диастолическое давление под влиянием субстанции глицина и гесперидина в дозе 20 мг/кг снизилось в среднем на 73,6% относительно исходных параметров, гесперидина, физиологического раствора, глицина. Скорость нарастания сокращения миокарда достоверно увеличилась относительно исхода в среднем на 17%, физиологического раствора, гесперидина. Скорость расслабления миокарда имела тенденцию к снижению относительно исходных значений, имелась тенденция к увеличению скорости расслабления миокарда. Показатели контрактильного индекса Верагута снижались в течение всего опыта, достоверно относительно начала в среднем на 13,8%, физиологического раствора, гесперидина. Значения модифицированного индекса Верагута также снижались на протяжении всего эксперимента относительно исхода, контроля, гесперидина и глицина. Период между систолами уменьшался в течение всего опыта, достоверно по отношению к исходу, гесперидина и физиологического раствора.

Экспериментальные данные по исследованию субстанции Г+Г в дозе 20 мг/кг, глицина, гесперидина в дозе 10 мг/кг и физиологического раствора на центральную гемодинамику гипотензивных крыс показали, что под влиянием физиологического раствора повышалось время выброса крови в среднем на 15% относительно исходных значений. Конечное диастолическое давление, скорость нарастания систолы и скорость расслабления диастолы достоверно не изменялись. Под влиянием физиологического раствора у животных с гипотонией снижался контрактильный индекс Верагута в среднем на 12,6%, далее (с 10 мин и до конца опыта) наблюдали повышение значений этого параметра. Модифицированный индекс увеличивался в среднем на 40% относительно исходных значений. Период между систолами снижался достоверно на 3%.

Введение

глицина в дозе 10 мг/кг животным с моделированной гипотонией не оказало существенного влияния на время выброса крови, частоту сердечных сокращений и максимальное левожелудочковое давление. Конечное диастолическое давление, скорость нарастания систолы, скорость расслабления миокарда у гипотензивных животных достоверно не изменялись.

Гесперидин в дозе 10 мг/кг у животных с экспериментальной гипотонией не оказал влияние на время выброса крови, частоту сердечных сокращений и максимальное левожелудочковое давление. Под влиянием гесперидина в дозе 10 мг/кг у животных при экспериментальной гипотонии конечное диастолическое давление снижалось. У крыс-гипотоников под влиянием гесперидина в дозе 10 мг/кг наблюдали двухфазность изменения модифицированного индекса Верагута: через 10 мин — повышение на 6,5% относительно начала опыта, с 50 мин и до конца регистрации гемодинамических параметров понижение в среднем на 13,5%.

У крыс с моделью гипотонии под влиянием субстанции глицина и гесперидина в дозе 20 мг/кг время выброса крови увеличивалось в среднем на 32% относительно исходных данных, глицина (10 мг/кг), гесперидина. На фоне применения субстанции глицин и гесперидин развивалась брадикардия относительно гесперидина, исходных значений в среднем на 11%, глицина. Увеличение максимального левожелудочкового давления наблюдалось на протяжении всего опыта относительно исхода с 5−40 мин в среднем на 7,14%, глицина, физиологического раствора, гесперидина. Конечное диастолическое давление под влиянием субстанции глицин и гесперидин в дозе 20 мг/кг снизилось в среднем на 20% относительно исходных параметров, гесперидина. Скорость нарастания сокращения миокарда достоверно увеличилась на протяжении всего опыта относительно исхода в среднем на 25%, физиологического раствора, гесперидина и глицина. Скорость расслабления миокарда снизилась относительно исходных значений в среднем на 9%, физиологического раствора. У крыс-гипотоников под влиянием субстанции глицина и гесперидина в дозе 20 мг/кг показатели контрактильного индекса Верагута снизились в течение всего опыта, достоверно относительно начала в среднем на 17,4%, физиологического раствора. Значения модифицированного индекса Верагута также снизились на протяжении всего эксперимента относительно исхода в среднем на 26,2%, контроля в ходе всего опыта, гесперидина и глицина. Период между систолами достоверно увеличился относительно исходных данных в среднем на 1,7%.

В ходе эксперимента установлено, что однократное внутрибрюшинное введение физиологического раствора бодрствующим животным — гипотоникам достоверно не повлияло на скорость мозгового кровотока, системное артериальное давление и сопротивляемость сосудов мозга.

Однократное внутрибрюшинное введение глицина наркотизированным животным с моделированной гипотонией в дозе 10 мг/кг достоверно не повлияло на скорость мозгового кровотока, системное артериальное давление и сопротивляемость сосудов мозга.

У наркотизированных животных с моделью гипотонии введение гесперидина в дозе 10 мг/кг достоверно не повлияло на скорость мозгового кровотока и сопротивляемость сосудов мозга.

Под влиянием субстанции глицина и гесперидина в условиях гипотонии наблюдалось достоверное снижение скорости мозгового кровотока относительно исходных значений в среднем на 14,6%, гесперидина и глицина. САД поднималось относительно исхода и физиологического раствора в среднем на 34,2%, гесперидина и глицина. Увеличение САД влекло за собой увеличение ССМ относительно исхода, гесперидина, глицина и физиологического раствора.

Результаты экспериментов по влиянию изучаемых лекарственных средств при ишемическом инсульте в сравнении с глицином, гесперидином (10 мг/кг) и физиологическим раствором показали, что под влиянием физиологического раствора время выброса крови, частота сердечных сокращений, максимальное левожелудочковое давление достоверно не изменились, конечное диастолическое давление выросло относительно начала эксперимента в среднем на 40%. Контрактильный индекс Верагута и его модифицированный индекс, период между систолами достоверно не изменялись у животных с ишемическим инсультом под влиянием физиологического раствора.

Контрактильный индекс Верагута и его модифицированный индекс, период между систолами достоверно не изменялись у животных с ишемиче-ским инсультом под влиянием физиологического раствора.

Введение

глицина в дозе 10 мг/кг животным с моделированной тромбоэмболией достоверно не повлияло на время выброса крови, частоту сердечных сокращений и максимальное левожелудочковое давление, конечное диастолическое давление, скорость нарастания систолы и скорость расслабления миокарда достоверно не измнились. Контрактильный индекс и модифицированный индекс Верагута, период между систолами под влиянием глицина в дозе 10 мг/кг у животных с моделью инфаркта мозга достоверно не изменились.

Под влиянием гесперидина в дозе 10 мг/кг у инсультных животных достоверно снижалось время выброса крови, частота сердечных сокращений имела тенденцию к брадикардии, конечное диастолическое давление имело тенденцию к снижению с 10 мин и до конца эксперимента, скорость расслабления миокарда имела тенденцию к снижению. Достоверных сдвигов в ходе регистрации контрактильного, модифицированного индекса Верагута и периода между систолами не выявлено.

Под влиянием субстанции глицина и гесперидина в дозе 20 мг/кг время выброса крови уменьшалось в течение всей регистрации относительно исходных данных в среднем на 14,4%, глицина (10 мг/кг), гесперидина. Частота сердечных сокращений достоверно увеличивалась относительно гесперидина. Увеличение максимального левожелудочкового давления наблюдалось относительно глицина и гесперидина. Конечное диастолическое давление под влиянием субстанции глицина и гесперидина в дозе 20 мг/кг повышалось в среднем на ! 36% относительно исходных параметров, гесперидина и глицина. Скорость нарастания сокращения миокарда имела тенденцию к увеличению на протяжении всего опыта, достоверно гесперидина и глицина. Скорость расслабления миокарда снижалась относительно исходных значений в среднем на 20%, физиологического раствора и глицина, показатели контрактильного индекса Верагута увеличивались в течение всего опыта, достоверно относительно начала в среднем на 28,1%, физиологического раствора. Значения модифицированного индекса Верагута также увеличивались на протяжении всего эксперимента относительно исхода в среднем на 33,8%, физиологического раствора и глицина.

При однократном внутрибрюшинном введение физиологического раствора животным с моделью ишемического инсульта не было выявлено статистически достоверного различия в показателях церебральной гемодинамики в течение всего периода временной регистрации указанных параметров.

Однократное внутрибрюшинное введение глицина и гесперидина в дозе 10 мг/кг инсультным экспериментальным животным не привело к существенным изменениям мозгового кровотока. Сопротивляемость сосудов мозга под влиянием гесперидина достоверно (р<0,05) уменьшалась относительно исходных значений.

Под влиянием субстанции глицина и гесперидина в условиях ишемического инсульта наблюдалось достоверное снижение МК относительно исходных значений в течение всего опыта в среднем на 22,8%, гесперидина и глицина, физиологического раствора. САД поднималось относительно исхода в среднем на 4%, гесперидина, физиологического раствора. ССМ увеличивалась относительно исхода, гесперидина, физиологического раствора и глицина.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.П. Гипокинезия и мозговое кровообращение /В.П. Акопян- М.: Медицина, 1999.-240 с.
  2. , Н.Н. Инфаркт мозга / Н. Н. Аносов, Б. С. Виленский. М.: Медицина, 1978.-256 с.
  3. Артериальные гипертензии / С. Б. Шустов, В. А. Яковлев, B.JI. Баранов,
  4. B.А. Карлов СПб: Спец. Лит., 1997.-320 с.
  5. , В.А. Механизмы стресса и перекисного окисления липидов / В. А. Барабай // Успехи современной биологии.-М.: Наука, 1991.-Т.111, № 6.1. C.923−931.
  6. , М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. Л.: Гос. изд-во мед. лит, 1963.- 152с.
  7. Ван дер Варден, Б. Л. Математическая статистика / Б. Л. Ван дер Варден,-М.: Изд-во иностр. лит., I960.-56 с.
  8. , М.Д. Фармакология мозгового кровообращения / М. Д. Гаевый -М.: Медицина, 1980.-190 с.
  9. Галенко-Ярошевский, П. А. Экспериментальные аспекты оптимизации фармакотерапии острой ишемии миокарда / П.А. Галенко-Ярошевский, В. В. Гацура М.: Медицина, 2000.-384 с.
  10. , И.В. Гипертоническая энцефалопатия / И. В. Ганнушкина, Н. В. Лебедева М.: Медицина, 1987. — С.-24,26,34.
  11. Ю.Гацура, В. В. Фармакологическая коррекция обмена ишемизированного миокарда / В. В. Гацура М.: Наука, 1993.-252с.
  12. Гистология: Учеб.- 2-е изд., перераб. и доп./ Под ред Э. Г. Улумбекова, Ю. А. Челышева.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-672 с.
  13. Гипоксии. Адаптация, патогенез, клиника / Под ред. Ю. Л. Шевченко. -СПб.: ЭЛБИ, 2000.-384 с.
  14. , А.И. Диагностика и лечение кровопотери: Руководство для врачей / А. И. Горбашко -Л.: Медицина, 1982.-224с.
  15. , Е.И. Динамика функционального состояния головного мозга при острой локальной ишемии / Е. И. Гусев // Пат. Физиология и экспе-рим.терапия.-1992.-№ 4.-С.44−46.
  16. , Е.Н. Нейропротективное действие Глицина в остром периоде ишемического инсульта / Е. Н. Гусев, В. И. Скворцова, И. А. Комисарова // Неврология и психиатрия.-1999.- № 2.-С. 12−20.
  17. , Е.И. Роль блокатора и стимулятора рецепторов NMDA кетам и-на и глицина в развитии нейропатического болевого синдрома / В.Н. Гра-фова, В. К. Решетняк // Эксперим. и клинич. фармакология.-1997.-Т.60, № 4.-С.10−13.
  18. , И.Т. Измерение органного мозгового кровотока с помощью водородного клиренса / И. Т. Демченко // Физиол.журн. СССР.-1981.-Т.67,№ 1.-С.178−183.
  19. , И.Т. Кровоснабжение головного мозга / И. Т. Демченко -Л.: Наука, 1983.-173 с.
  20. , М.Н. Изучение центральной гемодинамики с использованием компьютерной программы «ВЕАТ» / М. Н. Ивашев, Т. А. Лысенко, В. А. Коршунов // Человек и лекарство: Тез. докл. 4 Рос.нац.конгр.8−12 апр.1997г.-М., 1997.- С. 263.
  21. , Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К.К.Сидоров- М.: Медицина, 1977.-197 с.
  22. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных / Ч. П. Ворлоу, М. С. Деннис, Ж. Ван Гейн и др.-Спб.: Политехника, 1998.-629 с.
  23. Кабанова, J1.A. Гемодинамические нарушения при мозговом инсульте и их коррекция / A. J1. Кабанова // Вопросы цереброваскулярной патологии-Саратов, 1983.-С.54−57.
  24. , П.Ф. Макроскопическая дифференциальная диагностика патологических процессов. 2-е изд.перераб./ П. Ф. Катилевский. М.: Миклош, 1993.-384с.
  25. , Г. И. Перекисное окисление и стресс / Г. И. Клебанов, И.В. Ба-бенкова и др.- СПб., 1992.-С.4−9.
  26. , И.А. Лекарственная гипоксия и формы ее проявления в клинике / И. А. Комисарова // Человек и лекарство: Тез.докл. 2 Рос.нац.конгр.8−12 апр., 1995 г.-М., 1995.- С. 26.
  27. , И.А. Новое лекарство против стресса / И. А. Комисарова //Terra Medica.- 1996.- № 2.- С. 15−16.
  28. , В.А. Особенности сердечно-сосудистого действия антидепрессанта тетриндола: Дис. .канд.фармац.наук. / В.А. Коршунов-Пущино, 2000.- 138с.
  29. , Г. Н. Деструктивные и репаративные процессы при очажковых поражениях головного мозга / Г. Н. Кривицкая, В. Б. Гельфанд, Э. Н. Попова /-М.: Медицина, 1980.-216 с.
  30. , А.Г. Функция барьерных механизмов центральной нервной системы и гипоксия головного мозга при кровопотере / А. Г. Кузаков, Ю. Ю. Кеерич, Г. А. Кузовков // Гистогематические барьеры и нейрогуморальная регуляция-М., 1981.-С. 157−167.
  31. , С.П. Общая патология человека: Руководство для врачей/ Под ред. А. И. Струкова и др: В 2 т. 2-е изд., перераб. и доп./С.П. Лебедев. -М.: Медицина, 1990.-Т.1.- С. 162- 173.
  32. , В.А. Химическая регуляция местного кровообращения / В.А. Лев-тов-Л.: Наука. 1967.-188 с.
  33. , А. Основы биохимии: В 3-х т. Пер. с англ./ А. Ленинджер- М.: Мир, 1985.-Т.2.-368с.
  34. , В.И. Химия природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке растительного сырья: Автореф. дис. д-ра фармац. наук. / В. И. Литвиненко. Харьков, 1990. — 79 с.
  35. , Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. Факторы риска, предвестники, профилактика / Б. М. Липовецкий. СПб.: Спец. Лит., 1997. — 191 с.
  36. , П.В. Церебральная гемодинамика при острых нарушениях мозгового кровообращения ишемического характера: Автореф. дис. .канд. мед. наук. / П. В. Лобженидзе. -СПб., 1993.-22 с.
  37. , Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний / Л. Д. Лукьянова. М.: Медицина, 1989.-С.11−44.
  38. , Л.К. Ишемический инсульт (инфаркт мозга) / Л. К. Лунев // Сосудистые заболевания нервной системы М.: Наука, 1975.-С.308−338.
  39. , Е.Ф. Некроз. Общая патология человека: Руководство для врачей- 2-е изд., перераб. и доп. / Е. Ф. Лушников М.: Медицина, 1990. — С. 209−237.
  40. , Т.А. Влияние новых производных бензимидазола на системную и регионарную гемодинамику: Автореф. дис.. канд.фармац.наук./ Т. А. Лысенко. Пятигорск, 1999.-23 с.
  41. , Н.В. Статистика в Excel: Учеб. пособие / Н. В. Макарова, В. Я. Трофимец М.: Финансы и статистика, 2002. — 368 с.
  42. , А.Л. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля / А. Л. Маркель, Ю. К. Галактионов, В. М. Ефимов // Журн.высш.нервн.деятельности им. Павлова.-1988.-T.XXXIII, вып.5.-С.855−863.
  43. , Г. А. Курс патогистологической техники. Л.: Медицина. 1969.424 с.
  44. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств. Утв. 25.12.97// Вестн. Фармакоп. Ком.- 1998. № 1. — С. 27−32.
  45. Многократные измерения параметров системной и регионарной гемодинамики у бодрствующих крыс / О. С. Медведев, А. Н. Мурашев, Ф.Е. Ме-ерцук, С. Ф. Дугин // Физиол.журн.СССР.-1986.-Т.72, № 5.-С.253−256.
  46. , Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга / Ю. Е. Москаленко // Руководство по физиологии: Физиология сосудистой системы.- Л., 1984.-С.352−381.
  47. , А.Н. Руководство по экспериментальной физиологии кровообращения / А. Н. Мурашев, О. С. Медведев, С.А. Давыдова- Саратов: Изд-во Саратов. ун-та, 1992.-42с.
  48. , А.Н. Гемодинамические эффекты синтетических атриопептидов у бодрствующих крыс в условиях объемной нагрузки / А. Н. Мурашев, М. Д. Сметанина, С. А. Давыдова и др. //Эксперим. и кли-нич.фармакология.-1994.-Т.57, № 5.-С. 18−19.
  49. , Я. Современная биохимия в схемах / Я. Мусил, О. Новакова, К. Кунц- М.: Мир, 1984,215 с.
  50. , Г. И. Механизмы регуляции мозгового кровообращения / Г. И. Мчедлишвили // Успехи физиол. наук. 1980. — Т. 12, № 3.-С.75−83.
  51. Нейропротективная терапия в остром периоде церебрального ишемического инсульта / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, А. В. Коваленко и др.//Клинич.вест.-1995 .-№ 2.-С.6−8.
  52. Норма в медицинской практике. Справ, пос. М.: МЕДпресс, 2002.-144 с.
  53. , А.А. Системные гемодинамические сдвиги в артериальном и венозном отделах сосудистого русла при гипоксии / А. А. Нурматов, А. В. Самойленко, Б. И. Ткаченко // Физиол.журн.СССР им. Сеченова.-1986,-Т.72, № 11.-С.1515−1522.
  54. , Н.Р. Исследование центрального и периферического кровообращения: Руководство по кардиологии / Н. Р. Палеев, И. М. Каевицер М.: Медицина, 1982.-Т.2.-С.22−55.
  55. Патологическая физиология / Под ред. А. И. Воложина, Г. В. Порядина. -Т.2. М.: МЕДпресс, 2000.-528 с.
  56. , М.Б. Антиокислительные эффекты антигипоксантов при ишемии мозга / М. Б. Плотников, Е. А. Кобзева, Т. М. Плотникова // Бюл.эксперим.биологии и медицины. 1992.-Т.113, № 1.-С.З-5.
  57. Профилактическая фармакология в кардиологии / Под ред. В. И. Метелицы, Р. Г. Оганова.-М.: Медицина, 1988.-384 с.
  58. Регуляция мозгового кровообращения // Тр. IV Тбилисского симпозиума по мозговому кровообращению. 19−21 апр., 1980. Тбилиси, 1980 г.-156 с.
  59. Регуляция мозгового кровотока при раздражении вестибулярного аппарата / А. И. Бекетов, М. Г. Гук, О. С. Штепа, Г. Ф. Крутипорох // Вопросы нервной регуляции мозгового кровообращения.-Кишенев, 1983.-С.64−66.
  60. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В. П. Фисенко.-М.: Медицина, 2000. С. 18−22.
  61. , П. Сердечно-легочная и церебральная реанимация: Пер. с англ./ П. Сараф- М.: Медицина, 1984.- 256 с.
  62. , С.Б. Состояние церебральной и центральной гемодинамики у больных ишемическим инсультом / С. Б. Сергиевский, Е. М. Бурцев // Журн. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.- 1992.-Т.92, № 1.-С.11−13.
  63. , П.В. Рецепторы: от теории к практике / П. В. Сергеев, Н Л Ши-мановский // Фармакология и токсикология.-1990.-Т.53, № 2.-С.4−8.
  64. , З.Г. Поверхностно-активные вещества в производстве искусственных волокон / З. Г. Серебрякова М., Химия.-1986.-215с.
  65. , Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии / Л. Н. Сернов.
  66. B.В. Гацура М., 2000.-352 с.
  67. , Л.Д. Состояние центральной гемодинамики и коррекция нарушений ритма сердца на этапе реабилитации больных ИБС / Л. Д. Сидорова, А. В. Терещенко, Р. А. Жеребятьев и др. // Терапевт.арх.-1996.-Т.68, № 8.1. C.15−19.
  68. , В.И. Комплексное клинико-нейрофизиологическое изучение фармацевтического препарата Глицин в остром периоде ишемического инсульта / В. И. Скворцова, Е. Н. Гусев, И. А. Комисарова и др. // Неврология и психиатрия.- 1995.- № 1.-С. 12−13.
  69. , Е.И. Физические методы лечения в кардиологии / Е. Н. Сорокина М.: Медицина, 1989. — 384 с.
  70. , Е.А. Практикум по биологической химии: Учеб. пособие для фар-мац. вузов и фак. / Е. А. Строев, В. Г. Макарова -М.: Высш.шк., 1986.-С.209.
  71. , А.И. Патологическая анатомия / А. И. Струков, В. В. Серов М.: Медицина, 1993. — 668 с.
  72. , К.В. Нормальная физиология / К.В. Судаков- М.: МИА, 1999. -С.193−197.
  73. , Ш. С. Об адаптивной функции симпатической иннервации мозговых сосудов при быстрых изменениях системного артериального давления / Ш. С. Ташаев // Бюл.эксперим.биологии и медицины.-1980.-№ 11 .-543 с.
  74. , С.И. Нейрогенная регуляция кровоснабжения сердца и головного мозга / С.И. Теплов- Л.: Наука, 1980.-131 с.
  75. , С.А. Роль оринтеровочного и оборонительного компонентов в поведении белых крыс в условиях «открытого поля» / С. А. Титов, А. А. Каменский // Журн.высш.нервн.деятельности им. Павлова.-1980.-Т.ХХХ, вып.4.-С.704−708.
  76. , В.М. Регуляция мозгового кровообращения / В. М. Угрюмов, С. И. Теплов, Г. С. Тиглиев-Л.: Медицина, 1984.-С.9−34.
  77. Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Сперелакиса: Пер. с англ.-М., 1990.-Т.2.-130 с.
  78. , А.Т. Руководство по секционному курсу / А. Т. Хазанов, И.А. Ча-лисов-М.: Медицина, 1984.-176 с.
  79. , М.Р. Химико-технологическое обоснование создания флавоноид-ных препаратов с использованием отходов цитрусовых: Дис.. канд. фармац. наук. / М. Р. Хачава. Пятигорск, 2001.-144с.
  80. , Е.А. Коррекция нарушений центральной гемодинамики-важнейший компонент экстренной терапии ишемического инсульта / А. В. Поткин, Б. С. Виленский // Неврологич. Вестн. -1993.-Т.25, № 1,2.-С.45−47.
  81. , Е.В. Сочетанная патология сердца и мозга. Сосудистые заболевания нервной системы / Е.В. Шмидт- М.: Медицина, 1975.-С 348−357.
  82. , В.Н. Лекарственные средства в ангиологии / В.Н. Шток- М.: Медицина, 1984.-308 с.
  83. , Г. М. Типы кровообращения здорового человека: нейрогумораль-ная регуляция минутного объема кровообращения в условиях покоя / Г. М. Яковлев, В.А. Карлов// Физиология человека.- 1992.-Т. 16, № 6.-С.86−108.
  84. Ando, S. Phylogenetic analyses of Bradyrhizobium strains nodulating soybean (Glycine max) in Thailand with reference to the USDA strains of Bradyrhizobium / S. Ando, T. Yokoyama //Can J Microbiol-1999. № 8.- P. 639−645.
  85. Asano, M. Characterization of novel cysteine proteases from germinating cotyledons of soybean Glycine max (L.) Merrill. / M. Asano, S. Suzuki, M. Kawai // J Biochem.- 1999.- № 2.- P. 296−301.
  86. Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid (Note 1): Antiinflammotory and analgetic activity/ E.M. Galati, M.T. Monforte, S. Kirjavainen, A.M. Fores-tieri // Farmaco.- 1994.- № 40.- P.709−714.
  87. Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid (Note II): Hipolipidemic activity on experimental hypercholesterolemia in rat /М.Т. Monforte, A. Trovato, S. Kirjavainen et al // Farmaco.- 1995.- № 9.- P.595−599.
  88. Biological effects of hesperidin, a citrus flavonoid (Note III): Antihyhertensive and diuretic activity in rat / M. Enza, A. Trovato, S. Kirjavainen, A.M. Forestieri et al // Farmaco.- 1996.- T.51, № 3. P.219−221.
  89. Brasseur, T. Medicaments renfemant des flavonoids / T. Brasseur// J. Pharm.Belg.-1989.- Vol.44, № 6.- P.403−410.
  90. Bors, W. Radical scavenging by flavonoid antioxidants / W. Bors, M. Saran // Free Radical Res. Commun. 1987. — №. 2.- P. 289−294.
  91. Bordi, F. The neuroprotective glycine receptor antagonist GV150526 does not produce neuronal vacuolization or cognitive deficits in rats / F. Bordi, A. Ter-ron, A. Reggiani // Eur. J. Pharmacol. 1999.-№ 2.- P. 153−160.
  92. Bouaziz, N. Effect of Ruscus extract and hesperidin methylchalcone on hy-poxia-induced activation of endothelial cells / N. Bouaziz, C. Michiels, D. Jans-sens Berna et al // Int Angiol.- 1999.-№ 18.- P. 306−312.
  93. , D. 4,5-Dihydro-l, 2,4-triazolol, 5-a.quinoxalin-4- ones: excitatory amino acid antagonists with combined glycine/NMDA and AMPA receptor affinity / D. Catarzi, V. Colotta, F. Varano // J Med Chem.- 1999.-№ 42.- P. 2478−2484.
  94. Cao, G. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: Structure-activity relationships / G. Cao, E. Sofic, R.L. Prior // Free Radic. Biol. Med. -1997.-Vol. 22, N5.-P. 749−760.
  95. Caracteristic of antioxydative flavonoid glycosides in lemon fruit / Y, Mi-yake, K. Yamamoto, Y. Morimitsu // Food and Feed Chemistry.- 1998.-Vol.4, № 1.- P.48−53.
  96. Chemoprevention of asoxymethane indused rat colon carcinogenes by the naturally occuring flavonoids, diosmin and hesperidin / T. Tanaka, H. Makita, K. Kawabata et.al.// Carcinogenesis.- 1997.- Vol.18, № 5.- P. 957−965.
  97. Chemoprevetion of 4-NQO-indused oral carcinogenes by dietary flavonoids diosmin and hesperidin / Т. Tanaka, H. Makita, M. Ohnishi et.al. // J. Career Res.- 1997.- Vol.57, № 2.- P.49−54.
  98. Chemoprevetive effects of diosmin and hesperidin on N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine indused urinary — bladder carcinogenes in male
  99. R mice/ M. Yang, T. Tanaka, Y. Hirose et.al. 11 J. Cancer Res.- 1997.-Vol.73.-№ 5.-P. 719−724.
  100. Chemoprevetive effects of hesperidin and diosmin, citrus flavonoids, alone and combination / T. Tanaka, T. Simuda, H. Ogawa // I. Foods Food Ingredients. 1998.-№ 177.-P.43−48.
  101. Chuqui, C.A. Chemical reaction and biological effects of superoxide radicals / C.A. Chuqui, A. Petkau // Radiat. Phys. And Chem. 1987. — Vol. 30, N. 5−6. P. 365−373.
  102. Citrus flavonoid effect on tumor invasion and metastasis/ M. Brake, E. Bruyneel, S. Vtrmeulen // Food Technol.- 1994.- Vol.48, № 11.- P. 121 -124.
  103. Comporti, M. Biology of disease. Lipid peroxidation and cellular damage in toxic liver injuri / M. Comporti // Lab. Invest. 1985. — Vol. 53, № 6. — P. 599 623.
  104. Controlled studies of Daflon 500 mg in chronic venouse insufficiency / G. Geroulakos, A. Nicolaides //Antiology.- 1994.-№ 45.- P. 549−553.
  105. Chung, HY. Volatile components in fermented soybean (Glycine max) curds / HY. Chung // J Agric Food Chem.- 1999.- Vol. 47, № 7.- P. 2690−2696.
  106. Dawkins, GP. Sorbitol-mannitol solution for urological electrosurgical resection- a safer fluid than glycine 1.5% / GP. Dawkins, RA. Miller// Eur Urol.- 1999.- Vol. 36, № 2.- P. 99−102.
  107. Flavonoids potent inhibitors of arachidonate 5-lypoxygenase / T. Yoshi-moto, M. Furukava, S. Yamamoto et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1983.-Vol. 116, № 2.-P. 612−618.
  108. Freeman, B.A. Intravascular reactions of superoxide and hydrogen peroxide / B.A. Freeman //J. Cell. Biochem. 1991. — Suppl. 15. — P. 205.
  109. Gallagher, MJ. Characterization of multiple forms of the human glycine transporter type-2 / MJ. Gallagher, LH. Burgess, KR. Brunden // Brain Res Mol Brain Res.- 1999, — Vol. 70, № 1.- P. 101−115.
  110. Grewer, C. Investigation of the alpha (l)-glycine receptor channel-opening kinetics in the submillisecond time domain / C. Grewer // Biophys J.- 1999.-Vol. 77, № 2. P. 727−738.
  111. Grossman, W. Cardiac catheterization, angiograpy and intervention / W. Grossman, D.S. Baim // Baltimore.-1996.-P.333.
  112. Goetchen, R. Beitrag zur Morphologie der Hirnshadigung bei perinatalen Hypoxie / R. Goetchen, H. Wiedersberg // Zbl. Allg. Pathol. Anat.- 1976.- Bd 120.- p.34−44.
  113. Hernandez, A. Glyphosate effects on phenolic metabolism of nodulated soybean (Glycine max L. merr.) / A. Hernandez, JI. Garcia-Plazaola, JM. Becerril // J. Agric. Food .Chem.- 1999.- Vol. 47, № 7. P. 2920−2925.
  114. Jackson, A.H. Atypical nonketotic hyperglycinemia with normal cerebrospinal fluid to plasma glycine ratio / AH. Jackson, DA. Applegarth, JR. Toone // J. Child. Neurol.- 1999.- Vol. 14, № 7.- P. 464−467.
  115. Kido, M. An animal model of cerebral infarction homologous blood clot emboli in rast / M. Kido, A. Aoyama, S. Ichimori // Stroke.- Vol. 13.,№ 4.-P.505−508.
  116. Kikugawa, К. Participation of the pyrazine cation radical in the formation of mutagens in the reaction of glucose/glycine/creatinine / K. Kikugawa, T. Kato- K. Hiramoto // Mutat. Res. -1999.- Vol. 444, № 1.- P. 133−144.
  117. Kondow, A. An extra tRNAGly (U*CU) found in ascidian mitochondria responsible for decoding non-universal codons AGA/AGG as glycine / A. Kondow, T. Suzuki, S. Yokobori //Nucleic. Acids Res.- 1999.- Vol. 27, № 12.- P. 2554−2559.
  118. Kotlinska, J. Effects of the NMDA/glycine receptor antagonist, L-701,324, on morphine- and cocaine- induced place preference / J. Kotlinska, G. Biala // Pol. J. Pharmacol.- 1999.- Vol. 51, № 4.- P. 323−330.
  119. Lembeck, F. In vivo effects of the NMDA receptor agonist tetrazolyl-glycine related to the function of small-diameter primary afferents / F. Lembeck, D. Sieler // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1999.- Vol. 360, № 1.-P. 38−41.
  120. Li, P. Zn2+ differentially modulates glycine receptors versus GAB A receptors in isolated carp retinal third-order neurons / P. Li, XL Yang. // Neurosci Lett.- 1999.- Vol. 269, № 2. -P. 75−78.
  121. Liu, Y. Glycine-immunoreactive synapses in the central nucleus of the inferior colliculus. An electron microscopic study in the cat / Y. Liu, H. Sakurai, K. Kurokawa//Neurosci Lett.- 1999.- Vol. 269, № 3. -P. 4521.
  122. Malcsay, G. Selective blocking effects of tropisetron and atropine on recombinant glycine receptors / G. Maksay, B. Laube, H. Betz // J. Neuroche. -1999. Vol. 73, № 2. -P. 802−806.
  123. Masaoka, H. Topological and functional characterization of the N-glycans of soybean (Glycine max) agglutinin / H. Masaoka, K. Shibata, H. Yamaguchi // J Biochem.-1999.- Vol. 126, № 1.- P. 212−217.
  124. Micheli, F. Substituted indole-2-carboxylates as potent antagonists of the glycine binding site associated with the NMDA receptor / F. Micheli, R. Di Fabio, D. Baraldi //Arch Pharm .-1999.- Vol. 332, № 8.- P. 123−125.
  125. Michenfelder, J.D. Canine systemic and cerebral effects of hypothension induced by hemorrhage, trimetaphan, halothane or nitroprusside / J.D. Michenfelder, R.A.Theye // Anesthesiology. -1977. Vol. 46. P. 188−195.
  126. Miyazaki, J. Expression and characterization of a glycinebinding fragment of the N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR1 / J. Miyazaki, S. Nakanishi, HJingami //Biochem J.- 1999.- Vol. 340.-P. 687- 692.
  127. Mihic, SJ. Acute effects of ethanol on GABAA and glycine receptor function / SJ. Mihic //Neurochem Int.- 1999.- Vol. 35, № 2. P. 115−123.
  128. Newberg, L.A. Cerebral protection by isoflurane during hypoxemia or ischemia / L.A. Newberg, J.D. Michenfelder // Anesthesiology.- 1983. Vol. 59.-P. 29−35.
  129. Ogata, S. Apoptosis induced by the flavonoid from lemon fruit (Citrus limon BURM. f.) and its metabolites in HL-60 cells / S. Ogata, Y. Miyake, K. Yamamoto // Biosci Biotechnol Biochem.- 2000.- Vol. 64, № 5.- P. 10 751 078.
  130. Okamura-Ikeda, K. Identification of the folate binding sites on the Escherichia coli T-protein of the glycine cleavage system / K. Okamura-Ikeda, K. Fu-jiwara, Y. Motokawa//J. Biol. Chem.- 1999.- Vol. 274, № 25.- P. 17 471−17 477.
  131. Slomowitz, LA. Converting enzyme inhibition and the glomerular hemodynamic response to glycine in diabetic rats / LA. Slomowitz, OW. Peterson, SC. Thomson //J. Am Soc Nephrol.- 1999.- Vol. 10, № 7, — P. 1447−1454.
  132. Smith, C.U.M. Elements of molecular Neurobiology / C.U.M. Smith // J. Am Soc Nephrol.- 1996. -Vol. 1, № 5.-522 p.
  133. Stepan, VM. Glycine-extended gastrin regulates HEK cell growth / VM. Stepan, DF. Krametter, M. Matsushima // Am J Physiol.- 1999.- Vol. 277, № (2 Pt 2).- P. 572−581.
  134. Tanaka, T. Suppression of azoxymethane-induced colon carcinogenesis in male F344 rats by mandarin juices rich in beta-cryptoxanthin and hesperidin / T. Tanaka, H. Kohno, M. Murakami // J Cancer.- 2000.- Vol. 88, № 1.- P. 146 150.
  135. Ye, JH. Inhibitory effect of ondansetron on glycine response of dissociated rat hippocampal neurons / JH. Ye, R. Schaefer, WH. Wu //J Pharmacol Exp Ther.- 1999.- Vol. 290, № 1.-P. 104−111.
  136. Wang, MY. Ethanol directly depresses AMPA and NMDA glutamate currents in spinal cord motor neurons independent of actions on GABAA or glycine receptors / MY. Wang, IJ. Rampil, JJ. Kendig //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1999.- Vol. 290, № 1.- P. 362−367.
  137. Zhong, Z. Glycine improves survival after hemorrhagic shock in the rat / Z. Zhong, N. Enomoto, H.D. Connor// Shock.- 1999.- Vol. 12, № 1. P. 54−62.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!