Проблемы генетики муковисцидоза

Уже первые исследователи, описавшие муковисцидоз у детей, отметили семейный характер заболевания. Fanconi (1936) наблюдал два случая в одной семье. Andersen (1938) сообщала о повторных заболеваниях в трех семьях. Glanzmann (1946) описал больного ребенка, два брата которого умерли от легочных заболеваний.

Однако на первых порах не был ясен наследственный характер заболевания. Трудно было исключить влияние экзогенных причин (алиментарных, инфекционных), общих для нескольких членов одной семьи, и лишь в работе Andersen и Hodges (1946) была высказана мысль о том, что возникновение кистофиброза у детей обусловлено не внешними обстоятельствами, а генетическими свойствами родителей, причем передача признака осуществляется посредством аутосомного рецессивного гена Однако ряд авторов оспаривают правильность мнения о простом мономерном рецессивном механизме наследования муковисцидоза, так как полученные ими цифры удельного веса больных детей в пораженных семьях оказались выше ожидаемых при рецессивной передаче признака.

Поэтому Baumann (1958), а вслед за ним Roberts (1960) высказали гипотезу о неполной доминантности и непостоянной тенетрантности гена муковисцидоза.

Имеется и ряд клинико-лабораторных данных, подтверждающих точку зрения о том, что ген муковисцидоза не является полностью рецессивным.

Отсутствует единодушие в ответе на вопрос, обусловлен ли муковисцидоз одним геном, системой аллелей в одном локусе или системой генов в разных локусах.

Исследования проведены в 1965;1968 гг. в Донецке и Донецкой области. В 26 семьях наблюдалось в общей сложности 32 ребенка, больных муковисцидозом, так как в 6 семьях было по 2 больных ребенка. Дети обследовались в трех ведущих педиатрических клиниках города. Диагноз муковисцидоза в 17 случаях был установлен на основании типичных клинических и лабораторных данных, в 15 случаях подтвержден аутопсией. Изучение семей велось путем личного опроса и клинического исследования обоих родителей. Среди 32 больных детей было 18 девочек и 14 мальчиков. Таким образом, наследование гена муковисцидоза не сцеплено с полом. Средний возраст матерей равнялся 28,7 года, что не отличается от того, что наблюдается в Донецке среди матерей здоровых детей и соответствует данным других авторов.

Очередность родов также не имела существенного значения: 14 детей родилось от первой беременности, 18 — от последующих. Родственных браков в 26 анализируемых семьях не отмечалось ни разу.

Большинство родителей были здоровыми людьми, что доказывалось данными анамнеза, осмотра и изучением ряда функциональных проб легких. Среди 52 родителей отмечены следующие заболевания: хронический бронхит — у 4 человек, хронический синусит — у 2, язвенная болезнь и диабет не зарегистрированы ни разу. Среди более отдаленных родственников (деды, бабки, дяди, тети) хронический бронхит отмечен у 3, язвенная болезнь — у 7, сахарный диабет — у 2.

Для доказательства наследственного характера заболевания важны наблюдения над близнецами. В мировой литературе известно около 20 таких описаний при муковисцидозе. При этом у всех однояйцевых близнецов отмечалась конкордантность признаков заболевания, а у части двуяйцевых дискордантность.