Этиология и патогенез

Этиология и патогенез ревматизма обсуждаются в двух основных аспектах:

• 1.А-стрептококковая инфекция и
• 2. предрасположенность к ревматизму.

Исследование носоглоточных культур у больных ревматической лихорадкой подтвердило связь отдельных серотипов бета-гемолитического А-стрептококка с эпидемиями заболевания и высокую частоту наличия принадлежащих к М-серотипам мукоидных штаммов группы А-стрептококков (М3, М5, М18, М19, М24). «Ревматогенные» штаммы обладают плотной гиалуроновой капсулой и индуцируют типоспецифические антигены, а также обладают высокой контагиозностью (с быстрой передачей инфекционного фактора от больного к здоровому). Важным признаком «ревматогенности» стрептококка является наличие очень больших молекул М-протеина на поверхности капсулы. Серодиагностика «ревматогенности» некоторых серотипов бета-гемолитического А-стрептококка осложняется способностью М-антигена его капсулы к «антигенному дрейфу».

Из вирулентных штаммов ревматогенного А-стрептококка выделен М-ассоциированный поверхностный белок или эпитоп, обозначенный как класс I (у неревматогенных штаммов — класс II), а у больных ревматической лихорадкой обнаружена высокая концентрация IgG — антител к специфическому эпитопу класса I. Доказано наличие у ревматогенных носоглоточных штаммов четырех последовательностей нуклеотидов генов М-протеина в пяти характерных хромосомных комбинациях, позволяющих отличать ассоциированные с ревматической лихорадкой штаммы от неревматогенных. Таким образом, ревматогенный стрептококк — это инвазивный вирулентный микроб, не обладающий строгой специфичностью в плане этой болезни.

Стрептококковая инфекция, особенно массивная, обладает прямым или опосредованным повреждающим эффектом в отношении тканей вследствие наличия у стрептококка серии антигенов и токсинов. Среди последних выделяют М-протеин клеточной стенки (фактор вирулентности),.

Т-протеин (фактор типоспецифичности стрептококка),.

гиалуроновую кислоту капсулы (ингибитор фагоцитарной активности нейтрофилов),.

мукопептид-«эндотоксин».

Важное значение имеет и наличие в молекулах М-протеина эпитопов, перекрестно реагирующих с тканями хозяина. Обнаружение на молекуле М5 эпитопов, способных перекрестно реагировать с миозином, синовией, мозгом, сарколеммой, подтвердило концепцию молекулярной мимикрии как патогенетической основы реализации стрептококковой инфекции в ревматический процесс за счет реагирования образующихся в ответ на антигены стрептококка антител с аутоантигенами хозяина. В то же время, патогенетическую роль играют свойства М-протеина как суперантигена, вызывающего развитие аутоиммунных реакций. Наконец, приобретенный аутоиммунный ответ впоследствии может стимулироваться инфицированием ревматогенными штаммами стрептококка, несущими перекрестно-реактивные эпитопы.