Миоклонус-эпилепсия с разорванными красными мышечными волокнами (синдром merrf): клинико-генетические особенности и лечения

Заболевания, сопровождающиеся тяжелым поражением нервной системы, занимают особое место в патологии детского возраста, в значительной степени определяя медицинскую и социальную дезадаптацию детей. Среди причин, детерминирующих генез этих состояний, в последние годы выделяют группу митохондриальных болезней. Тяжелое прогрессирующее течение большинства этих состояний обусловливает высокую степень инвалидности больных и нередко приводит к их гибели. Основу патогенеза митохондриальных заболеваний составляет нарушение внутримитохондриальных процессов высвобождения и утилизации энергии, кодируемых ядерными или митохондриальными генами. К настоящему времени идентифицирован ряд самостоятельных нозологических форм, связанных с мутациями митохондриальной ДНК.

Миоклонус-эпилепсия с разорванными красными мышечными волокнами (myoclonic epilepsy, ragged-red fibres — MERRF) впервые описана N. Fukuhara и соавт. в1980 г.. Заболевание обусловлено точечной митохондриальной мутацией гена транспортной РНК лизина, локализующейся у 80−90% больных в нуклеотидной позиции 8344. В отдельных семьях описана точечная мутация митохондриальной ДНК в нуклеотиде 8356. Наследуется синдром МERRF по митохондриальному (материнскому, цитоплазмматическому) типу с передачей потомству исключительно по материнской линии, при этом оба пола страдают с одинаковой частотой.

Патогенез болезни связывают с образованием аномальной транспортной РНК, которая способствует нарушению внутримитохондриальных процессов рибосомального синтеза и глубоким дефектам электронного транспорта, в частности, недостаточности I и IV комплексов дыхательной цепи [5, 6].

Клинические проявления болезни отличаются выраженным внутрисемейным полиморфизмом, который, по-видимому, связан с различным соотношением мутантной и нормальной митохондриальной ДНК в тканях организма .

Первые признаки заболевания могут появиться в возрасте от 3 до 65 лет. Клиническая симптоматика включает миоклонус, тонико-клонические судороги, атаксию, деменцию, нейросенсорную тугоухость, нерезко выраженный миопатический синдром, иногда атрофию дисков зрительных нервов. Редким проявлением патологии служит липоматоз. Болезнь характеризуется прогрессирующим течением.

Лабораторное обследование больных выявляет высокий уровень молочной кислоты в крови, увеличение содержания белка в ликворе, снижение активности I и IV комплексов дыхательной цепи в миоцитах скелетных мышц.

Важным морфологическим признаком патологии служит наличие в биоптатах скелетных мышц характерных красных мышечных волокон («ragged-red» fibres, RRF). Эти изменения указывают на скопление и пролиферацию аномальных митохондрий и типичны для целой группы митохондриальных энцефаломиопатий, обусловленных дефектами ДНК митохондрий. Помимо RRF, в миоцитах больных синдромом MERRF обнаруживаются гистохимические признаки недостаточности митохондриальных ферментов; электронно-микроскопический анализ выявляет нарушение количества и строения митохондрий, наличие цитоплазматических включений липидов, кальция и др.

Лечение больных представляет исключительные трудности. В комплексе терапии предложено использовать препараты, повышающие эффективность электронно-транспортной цепи (коэнзим Q10, рибофлавин, никотинамид), антиоксиданты, противосудорожные средства. Однако положительное влияние такого лечения отмечено не у всех больных.