М-Холиноблокаторы. М-холиноблокаторы

М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и лекарственных средств группы холиномиметиков в отношении м-холинорецепторов. Антагонизм более выражен по отношению к действию агонистов м-холинорецепторов, чем к эффектам парасимпатических нервов.

Конкурентный антагонизм с м-холиномиметиками носит односторонний характер, так как аффинитет холиноблокаторов к рецепторам в сотни и тысячи раз выше, чем аффинитет холиномиметиков. Эффекты холиномиметиков легко устраняются холиноблокаторами, но после применения холиноблокаторов холиномиметики не оказывают фармакологического действия. Наиболее активные средства блокируют 50% м — холинорецепторов в концентрации 1 нг/мл.

М-холиноблокаторы, нарушая функции холинергических синапсов, вызывают дисбаланс медиаторных систем, блокируют парасимпатическую нервную систему, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.

М-Холиноблокаторы растительного происхождения

Применение м-холиноблокаторов в медицинской практике началось с лекарственных средств растительного происхождения.

Атропин — алкалоид, рацемическая смесь фармакологически активного L-гиосциамина и инертного D — гиосциамина (в процессе выделения оба энантиомера смешиваются с образованием оптически неактивного атропина).

Гиосциамин образуется в растениях семейства пасленовых: ягодах и корнях красавки (Atropa belladonna), семенах дурмана (Datura stramonium), листьях и корнях белены (род Hyoscyamus). Красавке латинское название дал Карл Линней (1707−1778). Слово «Atropa» соответствует имени древнегреческой богини судьбы — мойры Атропос (Неотвратимой), перерезавшей нити жизни. Итальянское слово belladonna переводится как «красивая женщина» и отражает обычай итальянок эпохи Возрождения закапывать в глаза сок красавки, так как широкие, блестящие зрачки считались признаком красоты (в настоящее время атропин с аналогичной целью используют фотомодели).

В 1831 г. Мейн выделил D, L-гиосциамин (атропин) из растений. В 1867 г. было установлено, что атропин ослабляет действие блуждающего нерва на сердце.

Атропин представляет собой эфир аминоспирта тропина и троповой кислоты. Тропин проявляет свойства слабого м-холиномиметика, а присоединение липофильного фрагмента троповой кислоты превращает его в сильный м-холиноблокатор. Атропин обратимо, но длительно блокирует анионный центр м-холинорецепторов, а также связывается с другими участками этих рецепторов.

Скополамин — алкалоид белены, дурмана индейского (Datura in-oxia) и мандрагоры (род Mandragora). Представляет собой L-гиосцин — эфир аминоспирта скопина (тропин с кислородным мостиком между атомами углерода) и троповой кислоты.

Платифиллин — алкалоид крестовника плосколистного (Senecio platyphylloides), производное гелиотридана.

Все м-холиноблокаторы растительного происхождения являются третичными аминами и проникают в ЦНС.

М-холиноблокаторы применяют местно в форме глазных капель, а также используют их резорбтивное действие.