Понятие о противосвертывающей системы крови

ОПРЕДЕЛЕНИЕПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ

Под противосвертывающей системой следует понимать совокупность органов и тканей, которыесинтезируют и утилизируют группу факторов обеспечивающих жидкое состояние крови. К таким органам относятся сосудистая система, печень, некоторые клетки крови. Эти органы и ткани вырабатывают вещества, которые называют естественными антикоагулянтами. Они вырабатываются в организме постоянно, в отличие от искусственных, которые вводят при лечении предтромбических состояний.

ФИЗИОЛОГИЯ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ

В процессе развития организма образуется ряд факторов, которые поддерживают кровь в жидком состоянии, то есть не дают возможности ей свернуться в сосудах. К таким факторам относятся: противосвертывающая система, цитрат и оксалат натрия (связывает ионы кальция), идеальная гладкость стенки сосудов, сама сосудистая стенка вырабатывает много веществ, которые являются ингибиторами свертывания крови, внутренняя сторона сосудистой стенки имеет отрицательный заряд. Клетки крови на внешней поверхности, также отрицательно заряжены, поэтому имеет место электрическое отталкивание их от стенки сосуда, самодвижение крови происходит с определенной скоростью. В кровотоке находятся вещества, препятствующие свертыванию крови (гемокоагуляции), называются естественными антикоагулянтами.

Физиологическая роль естественных антикоагулянтов заключается в препятствии активации факторов свертывания крови, нейтрализации и ингибировании активных факторов коагуляции, блокировании активации тромбоцитов, их активных форм, а также препятствованию полимеризации фибрин — мономеров. Естественные (эндогенные) антикоагулянты делятся на первичные и вторичные. Первичные образуются в тканях и форменных элементах крови. Они всегда присутствуют в плазме и действуют не зависимо от того, формируется или растворяется фибриновый сгусток. Вторичные — образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате протеолитического действия ферментов на свои субстраты.

Первичные антикоагулянты, постоянно содержатся в крови, синтез которых в организме не зависит от активности системы свертывания в настоящий момент. Эти вещества выделяются в кровоток с постоянной скоростью, где они взаимодействуют с активными факторами свертывания, вызывая их нейтрализацию. В силу этого кровь продолжает оставаться в жидком состоянии. Они действуют исключительно на активные формы факторов коагуляции, в то время как неактивные формы факторов (проферменты или прокоагулянты) не подвергаются инактивации.

К первичным антикоагулянтам относятся антитромбопластины, антитромбины, гепарин. Антитромбопластины обладают антитромбопластиновым и антипротромбиназным действием. Антитромбины связывают тромбин. Антитромбин III является плазменным коферментом гепарина. Без гепарина антитромбин III может лишь очень медленно инактивировать тромбин в крови. Гепарин, образуя комплекс с антитромбином III, переводит его в антитромбин, обладающий способностью быстро связывать тромбин в крови. Активированный антитромбин III блокирует активацию и превращение в активную форму факторов: XIIфактор Хагемана, XI — фактор Розенталя, Xфактор Стюарта-Прауэра, IX — фактор Кристмаса.

Замедление свертывания и инактивации тромбина и других факторов свертывания гепарином напрямую зависит от уровня в крови антитромбина III, чем меньше его содержание, тем ниже эффективность гепарина.

Протеин С и его предшественник — S, физиологический первичный антикоагулянт (витамин К зависимый), синтезируется гепатоцитами. В кровотоке циркулирует в неактивной форме. Его активация происходит при участии небольшого количества тромбина. Ускорение реакции активации происходит при участии тромбомадулина — поверхностного белка эндотелиальных клеток, связывающегося с тромбином. Активированный протеин С на фосфолипидной поверхности расщепляет, а затем инактивирует факторы V — проакцелерин и VIII — антигемофильный глобулин. Этот механизм эффективно предупреждает дальнейшее образование тромбина. Протеин С антикоагулянт является важным модулятором активации свертывания крови. Вследствие дефицита протеина С — возникает наклонность к рецидивирующим тромбозам. При диссеминированном внутрисосудистом синдроме, тяжелых поражениях печени, повреждении мягких тканей, дистресс-синдроме значительно снижается активность вплоть до полного исчезновения протеина С.

Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови (гемокоагуляции) и фибринолиза, и являются результатом дальнейшей деградации некоторых коагуляционных факторов, в силу чего они после изначальной активации теряют способность к участию в процессе свертывания крови и приобретают свойства антикоагулянтов.

К вторичным антикоагулянтам относятся антитромбин I, или фибриноген, который адсорбирует и инактивирует тромбин. Продукты дегидратации фибрина нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют его, угнетают агрегацию тромбоцитов.

В тоже время, следует помнить, что антисвертывающая система истощается значительно быстрее, чем свертывающая, темпы выработки физиологических антикоагулянтов в условиях патологии значительно отстает от темпов их потребления, что диктует необходимость восполнения их дефицита в условиях патологии.