Биомаркеры воспаления у больных бронхиальной астмой в индуцированной мокроте и выдыхаемом воздухе
Внедрение в широкую клиническую практику неинвазивного, безопасного и информативного метода индуцированной мокроты совместно с изучением выдыхаемого оксида азота поможет объективно оценить состояние больных БА во время обострения заболевания и в период ремиссии. Данные методы могут применяться на базе поликлиник, клинико-диагностических центров, использоваться в стационарах для диагностики… Читать ещё >
Содержание
- ВВЕДЕНИЕ.стр
- ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ — ОСНОВА ПОИСКА НЕИНВАЗИВНЫХ БИОМАРКЕРОВ ЗАБОЛЕВАНИЯ. стр
- 1. 1. Роль воспаления в развитие бронхиальной астмы. стр
- 1. 1. 2. Морфологические аспекты патогенеза бронхиальной астмы. стр
- 1. 1. 3. Ключевые клетки и медиаторы. стр
- 1. 2. Оксид азота — биомаркер бронхиальной астмы. стр
- 1. 3. Конденсат выдыхаемого воздуха. стр
- 1. 4. Метод индуцированной мокроты и возможность его применения для оценки характера и интенсивности воспаления дыхательных путей. стр
- 1. 5. Резюме.стр
- 1. 1. Роль воспаления в развитие бронхиальной астмы. стр
- ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. стр
- 2. 1. Пациенты.стр
- 2. 2. Получение и обработка индуцированной мокроты. стр
- 2. 3. Изучение соединений, растворимых в индуцированной мокроте. стр
- 2. 3. 1. Определение содержания нитритов. стр
- 2. 3. 2. Определение эозинофильного катионного протеина .стр
- 2. 4. Забор и исследование бронхоальвеолярного лаважа и биоптатов стенок бронхов. стр
- 2. 4. 1. Техника забора и обработки бронхоальвеолярного лаважа. стр
- 2. 4. 2. Техника забора и анализа биоптатов слизистой оболочки бронхов. стр
- 2. 4. 3. Исследование экзогенного биосинтеза эйкозаноидов. стр
- 2. 5. Определение содержания оксида азота в выдыхаемом воздухе. стр
- 2. 6. Статистическая обработка результатов. стр
- ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. стр
- 3. 1. Исследование клеточного состава индуцированной мокроты и бронхоальвеолярного лаважа. стр
- 3. 1. 1. Резюме.стр
- 3. 2. Морфометрический анализ состояния стенки бронхов. стр
- 3. 2. 1. Резюме.стр
- 3. 3. Изучение экзогенного биосинтеза эйкозаноидов гранулоцитами жидкости бронхоальвеолярного лаважа. стр
- 3. 3. 1. Резюме.стр
- 3. 4. Взаимосвязь цитологического состава индуцированной мокроты с содержанием оксида азота в выдыхаемом воздухе и показателями спирометрии. стр
- 3. 4. 1. Резюме.стр
- 3. 5. Сравнение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе и содержания нитратов в плазме крови и индуцированной мокроте. стр
- 3. 5. 1. Резюме.стр
- 3. 1. Исследование клеточного состава индуцированной мокроты и бронхоальвеолярного лаважа. стр
Биомаркеры воспаления у больных бронхиальной астмой в индуцированной мокроте и выдыхаемом воздухе (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы.
Бронхиальная астма (БА) является одним из самых частых бронхолегочных заболеваний человека во всех возрастных группах [37]. Прогресс в изучении патогенеза БА привел к пониманию значения в развитии заболевания двух факторов — воспаления и гиперреактивности бронхов. Возможность мониторирования указанных составляющих патологического процесса у больных БА неодинакова. О гиперреактивности бронхов можно судить по изменению пиковой скорости выдоха (ПСВ) в течение дня и ото дня ко дню с помощью специального портативного прибора пикфлоуметра. Изменение ПСВ на 20% и более в течение дня характерно для БА. Представление о степени повышения тонуса гладкой мускулатуры бронхов, как и о величине бронхиальной обструкции, дает также исследование функции внешнего дыхания (ФВД) особенно при использовании теста с бронхолитиками. Гораздо меньше возможностей для неинвазивной оценки второго фактора. БА — хронического воспаления дыхательных путей. Воспаление при БА чаще всего имеет иммунную природу, является аллергическим воспалением. Описанию морфологического, прежде всего, клеточного субстрата такого специфического воспаления посвящены многочисленные исследования, проводимые с начала XX века до наших дней. Значительно продвинули наше понимание механизмов развития бронхиальной астмы комплексные бронхоскопические исследования с биопсией слизистой и получением лаважной жидкости [31]. Однако эта техника имеет свои ограничения и не относится к неинвазивной. Поэтому не случайно в опубликованном в 1993 году совместном докладе Национального института сердца, легких, крови (США) и Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) «Бронхиальная астма. Глобальная стратегия» в рекомендациях для дальнейших исследований подчеркивается необходимость развития «.надежных неинвазивных тестов, которые могли бы отражать степень воспаления» [6]. За прошедшие 15 лет положение изменилось. Установлено, что к патогенезу БА имеет отношение оксид азота (NO), содержание которого в выдыхаемом воздухе может быть измерено с помощью хемилюминесцентного анализатора Logan Research 2149. В настоящее время повышение концентрации оксида азота в выдыхаемом воздухе признано маркером БА [5]. Вместе с тем, этот неинвазивный метод пока еще дорог и мало доступен. Кроме того, не вполне ясно в какой степени оксид азота связан с воспалением, как таковым, либо с нейрогенной регуляцией дыхательных путей.
Для оценки состояния больных БА может быть исследован конденсат выдыхаемого воздуха, в котором содержатся Н2О2, гистамин, лейкотриены, 8-изопростан, нитротирозин и другие компоненты. Однако все эти вещества находятся в конденсате в чрезвычайно низких концентрациях. Для их определения требуются дорогие высокочувствительные приборы типа атомно-адсорбционного спектрометра. Поэтому соотношение «цена — информация» при исследовании конденсата выдыхаемого воздуха даже более неблагоприятное, чем при определении оксида азота в выдыхаемом воздухе.
Наиболее оптимально это соотношение при использовании метода индуцированной мокроты (ИМ), который заключается в стимуляции усиления выделения мокроты путем ингаляции 3−5% гипертонического раствора хлорида натрия. К достоинствам метода ИМ относятся: неинвазивность, доступность, возможность оценить как клеточные элементы, так и растворимые вещества, участвующие в воспалении, отсутствие противопоказаний и сколько-нибудь выраженных побочных эффектов. В настоящее время метод применяется главным образом для диагностики рака легких и получения информации о возбудителях инфекции органов дыхания. Однако изучение цитологического состава индуцированной мокроты, по-видимому, может дать возможность оперативно и достоверно судить об активности воспаления дыхательных путей, а исследование цитокинов, содержащихся в супернатанте индуцированной мокроты, способно пролить дополнительный свет на патогенез бронхиальной астмы. Ценность метода ИМ возрастает в последнее время в связи с активными попытками использовать для лечения бронхиальной астмы препараты, альтернативные кортикостероидной терапии, например ингаляции алкилирующего цитостатика мелфалана [32].
Цель исследования.
Изучить биомаркеры воспаления в индуцированной мокроте и выдыхаемом воздухе у взрослых и детей с бронхиальной астмой.
Задачи исследования.
1. Оценить безопасность и информативность метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей у больных БА различной степени тяжести.
2. Провести сравнительное изучение цитологических и биохимических показателей ИМ и БАЛ.
3. Дать патогистологическое описание бронхобиоптатов и провести морфометрический анализ стенки бронха в норме и при бронхиальной астме.
4. Изучить содержание NO в выдыхаемом воздухе, концентрацию нитратов в ИМ и плазме крови.
5. Провести корреляционный анализ цитологических, морфометрических показателей, концентрации метаболитов арахидоновой кислоты, а также показателей NO и нитратов при бронхиальной астме у детей и взрослых.
Научная новизна.
Доказано, что характеристика клеточного состава ИМ одинаково информативна у больных БА взрослого и детского возраста. Выявлена корреляционная зависимость цитологических показателей ИМ от степени тяжести БА и проводимой терапии. При сравнительном изучении у больных БА цитологических и биохимических показателей индуцированной мокроты и бронхоальвеолярного лаважа установлено, что они дополняют друг друга, так как дают адекватную оценку воспалительных изменений в различных отделах респираторного тракта. Найдена взаимосвязь между клеточным составом ИМ и содержанием оксида азота в выдыхаемом воздухе, что свидетельствует об их взаимном участии в воспалении дыхательных путей. Наличие в ИМ клеточных элементов острого воспаления, повышенное содержание NO в выдыхаемом воздухе, выявленные патоморфологические признаки воспаления в биоптатах стенки бронха и увеличение синтеза эйкозаноидов у больных БА в стадии ремиссии заболевания указывают на персистенцию аллергического воспаления дыхательных путей. Показана возможность определения концентрации эозинофильного катионного протеина в индуцированной мокроте и выявлена положительная корреляционная взаимосвязь этого показателя с содержанием оксида азота в выдыхаемом воздухе. Установлено, что процесс усиленного эндогенного синтеза NO повышает уровень нитратов в ИМ, не повышая их концентрацию в плазме крови. Обнаружена прямая корреляционная зависимость между концентрацией оксида азота в выдыхаемом воздухе и содержанием нитратов в ИМ, что позволяет рекомендовать использование метода изучения содержания нитратов в индуцированной мокроте при отсутствии возможности определения оксида азота в выдыхаемом воздухе.
Практическая значимость.
Внедрение в широкую клиническую практику неинвазивного, безопасного и информативного метода индуцированной мокроты совместно с изучением выдыхаемого оксида азота поможет объективно оценить состояние больных БА во время обострения заболевания и в период ремиссии. Данные методы могут применяться на базе поликлиник, клинико-диагностических центров, использоваться в стационарах для диагностики бронхиальной астмы, при проведении дифференциальной диагностики, при изучении наличия и степени выраженности воспалительных изменений в бронхиальном дереве, при подборе противовоспалительной терапии и оценке ее эффективности. Использование изученных неинвазивныех методов особенно оправдано при обследовании детей, страдающих бронхиальной астмой, так как большинство стандартных методов исследования оказываются неинформативнымн, особенно в период ремиссии заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. При сравнительном изучении у больных БА цитологических и биохимических показателей индуцированной мокроты и бронхоальвеолярного лаважа установлено, что они дополняют друг друга, так как дают адекватную оценку воспалительных изменений в различных отделах респираторного тракта.
2. Повышенное содержание оксида азота в выдыхаемом воздухе и увеличение в 11 раз доли эозинофилов в индуцированной мокроте по сравнению со здоровыми, подтверждают персистенцию аллергического воспаления дыхательных путей в стадии ремиссии заболевания.
3. Установлено, что процесс усиленного эндогенного синтеза оксида азота повышает уровень нитратов в ИМ у больных БА по сравнению со здоровыми добровольцами, что отражает выраженность воспаления. Концентрация нитратов в плазме крови больных БА практически не отличается от группы сравнения и не зависит от тяжести БА.
Структура и объем диссертации
.
Диссертация состоит из введения, 4 глав: обзора литературы, описания методов, собственных исследований и обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя. Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский медико-стоматологический университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (ректор — профессор О.О. Янушевич).
ВЫВОДЫ.
1. Исследование биомаркеров воспаления у больных БА с помощью неинвазивного метода индуцированной мокроты доказало его полную безопасность и высокую информативность как при оценке состояния больных различного возраста и степени тяжести, так и при определении эффективности проводимой противовоспалительной терапии.
2. При сравнительном изучении у больных Б, А цитологических и биохимических показателей индуцированной мокроты и бронхоальвеолярного лаважа установлено, что они дополняют друг друга, так как дают адекватную оценку воспалительных изменений в различных отделах респираторного тракта.
3. Анализ морфометрических изменений в биоптатах стенки бронха выявил утолщение базальной мембраны и 2−3-х кратное преобладание числа бокаловидных клеток над реснитчатыми у больных БА в сравнении со здоровыми лицами.
4. Повышенное содержание оксида азота в выдыхаемом воздухе и увеличение в 11 раз доли эозинофилов в индуцированной мокроте по сравнению со здоровыми, подтверждают персистенцию аллергического воспаления дыхательных путей в стадии ремиссии заболевания.
5. Установлено, что процесс усиленного эндогенного синтеза оксида азота повышает уровень нитратов в ИМ у больных БА по сравнению со здоровыми добровольцами, что отражает выраженность воспаления. Концентрация нитратов в плазме крови больных БА практически не отличается от группы сравнения и не зависит от тяжести БА.
6. Обнаружена положительная корреляционная взаимосвязь между концентрацией эозинофильного катионного протеина (ЭКП) в супернатанте ИМ и уровнем оксида азота в выдыхаемом воздухе, что указывает на возможность их использования в качестве биомаркеров воспаления при БА.
Практические рекомендации.
Внедрение в широкую клиническую практику неинвазивного, безопасного и информативного метода индуцированной мокроты совместно с изучением выдыхаемого оксида азота поможет объективно оценить состояние больных БА во время обострения заболевания и в период ремиссии. Данные методы могут применяться на базе поликлиник, клинико-диагностических центров, использоваться в стационарах для диагностики бронхиальной астмы, при проведении дифференциальной диагностики, при изучении наличия и степени выраженности воспалительных изменений в бронхиальном дереве, при подборе противовоспалительной терапии и оценке ее эффективности. Использование изученных неинвазивных методов особенно оправдано при обследовании детей, страдающих бронхиальной астмой, так как большинство стандартных методов исследования оказываются неинформативными, особенно в период ремиссии заболевания.
Список литературы
- Авдеев С.Н., Анаев Э. Х., Чучалин А. Г. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей // Пульмонология. 1998. № 2. С. 81−87.
- Адо В.А., Мокроносова М. А., Перламутров Ю. Н. Аллергия и лейкотриены // Клин. мед. 1995. Т. 73. № 2. С. 9−12.
- Анаев Э.Х., Черняев А. Л., Черняк А. В., Чучалин А. Г. Оценка обострения бронхиальной астмы и эффективности проведенного лечения с помощью корреляционного анализа // Тер. арх. 1996. № 3. С. 55−58.
- Беклемишев Н.Д. Лейкотриены // Иммунология. 1986. № 5. С. 11−17.
- Биличенко Т.Н., Балдуева М. Ф. Значимость измерения оксида азота выдыхаемого воздуха при болезнях органов дыхания // Пульмонология. 2006. № 6. С. 118−122.
- Бронхиальная астма. Глобальная стратегия. Совместный доклад Национального института Сердце, Легкие, Кровь и ВОЗ//Пульмонология. 1996. Приложение. С. 1−165.
- Бронхиальная астма // Под ред. Чучалин А.Г. М. Агар. 1997. Т. 1. С. 12.
- Бронхиальная астма. Руководство для врачей России (Формулярная система)//Пульмонология. 1999. Приложение. С. 5−15.
- Булатов П.К., Федосеев Г. Б. Бронхиальная астма. В «Руководство по пульмонологии // (Путов Н.В., Федосеев Г. Б. ред.) Л. Медицина. 1978. С. 411 -449.
- Ю.Величковский Б. Т. Экологическая пульмонология. Роль свободнорадикальных процессов // Екатеринбург. МНЦПОЗР. 2003. 141 с. 11. „Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. Пересмотр 2002 г.“.
- Григоренко А. А., Макаров И. Ю. Корреляционный анализ морфофункционального состояния семенников и бронхов у больных бронхиальной астмой // 5 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М. 1995. № 1473.
- Емельянов А.В., Черняк Б. А., Княжеская Н. П., Потапова М. О., Белевский А. С. Бронхиальная астма // Респираторная медицина. М. Геотар Медиа. 2007. Т. 1. С. 665 — 692.
- Ильченко В.А. Бронхиальная астма. Руководство „Болезни органов дыхания“ //М. Медицина. 1990. т. 3. С. 5 109.
- Каганов С.Ю., Мизерницкая О. Н., Чистяков Г. М. Бронхиальная астма. „Хронические заболевания легких у детей и критерии их диагностики“ // М. Медицина. 1979. С. 160 180.
- Каминская Г. О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания // Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2004. № 6. С. 3−11.
- Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит // М. Атмосфера. 2002. 272 с.
- Коновалова Е.Н., Невзорова В. А., Чикаловец И. В. Биохимическое тестирование индуцированной мокроты у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом // Пульмонология. 2003. № 3. С. 43−47.
- Ксензова Л. Д. Биосинтез эйкозаноидов гранулоцитами периферической крови у детей с атопическими заболеваниями: Дис. канд. мед. наук. М. 1997. С. 134−135.
- Курицина (Пуганова) Е.А., Корнеева Л. Х., Карякина Е. Е. и др. Электроды, модифицированные наноструктурированной Берлинской лазурью высокоэффективные сенсоры для определения пероксида водорода//Сенсор. 2005. 2. С. 2 — 8.
- КурицинаЕ.А., Анаев Э. Х., Карякин А. А., Чучалин А. Г. Сенсорное определение пероксида водорода в конденсате выдыхаемого воздуха
- Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М. 2005. С. 55.
- Курицина Е.А. Высокоэффективные электрохимические сенсоры на основе наноразмерных пленок и наноструктур электрокатализатора. Автореферат дисс. канд. хим. наук. МГУ. М. 2006
- Лукомский Г. И., М.Л. Шулутко, М.Г. Виннер, А. С. Сметнев Бронхология // Медицина. Москва. 1973. 359 с.
- Лютина Е.И., Курилова Т. Н., Федосова И. А. Распространенность бронхиальной астмы // Здравоохранение Российской Федерации. 2004. № 2. С. 35−37.
- Масуев К.А. Эйкозаноиды и бронхиальная астма // Пульмонология. 1993. № 1.С. 78−83.
- Национальная программа „Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика“ // 2-е изд. Москва. 2006. С. 11−21.
- Неинвазивные методы диагностики // Симпозиум. Тезисы докладов. М. МЗ РФ. 1994. С. 44.
- Неинвазивные методы в оценке здоровья населения». М.: НИИЭЧГОС. 2006. 316 с.
- Непомнящих Г. И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких.- Новосибирск: Наука.-1979.-296 с.
- Петровский Ф.И. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме. // Бюл. эксперим. биол. 2002. № 1. С. 70−73.
- Пуганова Е.А., Комаров А. В., Вагин М. Ю. и др. Использование микроэлектродов, модифицированных Берлинской лазурью, для определения пероксида водорода в физиологических жидкостях // Микросистемная техника. 2004. т. 12.
- Соколов Е.И., Зыков К. А., Пухальский А. Л., Цыпленкова В. Г., Шевелев В. И. Ингаляции ультрамалых доз алкилирующихпрепаратов в лечении бронхиальной астмы // Пульмонология, 2002, № 3, с. 82−88
- ЗЗ.Цибулькина В. Н. Бронхиальная астма: распространенность, механизмы развития, факторы, определяющие тяжесть заболевания, общие принципы специфической и неспецифической терапии // Казанский медицинский журнал. 2005. Т. 86. № 5. С. 355−360.
- Черняев A.JI. Бронхиальная астма. «Клеточная биология легких в норме и при патологии. (Ерохин В.В., Романова Л. К. ред.) // М. Медицина. 2000. С. 371 -377.
- Черняев А.Л. Некоторые вопросы патогенеза и патологической анатомии бронхиальной астмы //Архив патологии. 1998. № 2. С. 6369.
- Черняховская Н. Е, Федченко Г. Г., Андреев В. Г., Поваляев А. В. Рентгено-эндоскопическая диагностика заболеваний органов дыхания// МЕДпресс-информ. Москва. 2007. 239 с.
- Чучалин А.Г. Респираторная медицина, Москва, Гэотар, 2007, т.1, 797 с.
- Шевелев В.И., Андросов В. В. Особенности эндоскопических признаков воспаления слизистой оболочки бронхов у больных неспецифическими заболеваниями легких// Бронхологические методы в диагностике и лечении заболеваний легких. Л. 1984. С. 5053.
- Шилов В.Н., Яковенко В. А., Сергиенко В. И. Диагностическая ценность газохроматографического исследования выдыхаемого воздуха // Неинвазивные методы диагностики. М. НИИФХМ. 1994. С. 38−40.
- Antczak A., Kharitonov S.A., Montuschi P. et al. Inflammatory response to sputum induction measured by exhaled markers // Respiration. 2005. V. 72 (6). P. 594−599.
- Adcock I.M., Brown C.R., Kwon О J., Barnes P.J. Oxidative stress induces NF-kappaB DNA binding and inducible NOS mRNA in human epithelial cells // Biochem Biophys Res Commun. 2003. 199. P. 15 181 524.
- Alving K., Baraldi E., Barnes P.J. et al. NO in clinical practice// Aerocrine. 2003. V. l.P. 1−52.
- Alving K., Weitzberg E., Lundberg J.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics // Eur. Respir. J. 1993. №. 6. P. 1368−1370.
- Barnes P.J. Mode of action of steroids in asthma//Corticosteroid therapy in asthma & rhinitis // Ann. Int. Symp. Australia. 2004. P. 7−10.
- Barnes P.J. Asthma as an axon reflex // Lancet. 1986. 1. P. 242−245.
- Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J., Marshall P.A., Freeman B.A. Apparent hydroxy 1 radical production by peroxynitrite: implications for endothelial injury from nitric oxide and superoxide // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 87. P. 1620−1624.
- Beck-Ripp J., Griese M., Arenz S. Changes of exhaled nitric oxide during steroid treatment of childhood asthma.// Eur. Resp. J. 2003. V. 19 (6). P. 1015−1019.
- Belda J., Giner J., Casan P., Sanchis J.A. Induced sputum in asthma: study of validity and repeatability // Arch. Broncopneumol. 1997. V. 33. № 7. P. 325−330.
- Belvisi M.G., Ward J.K., Mitchell J.A., Barnes P.J. Nitric oxide as a neurotransmitter in human airways // Arch. Int. Pharmacodyn. 1995. V. 2 P. 329.
- Berlyne G.S., Parameswaran К., Kamada D., Efthimiadis A., Hargreave F. A comparison of exhaled nitric oxide and induced sputum as marker of airway inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. V. 106. № 4. P. 638−644.
- Bojic M., Rascovic S., Peruc-Poradic A. et al. Leycotrienes in allergic inflammatory reactions // Srp. Arh. Celok Lek. 1998 Sep-Oct. Vol. 126. № 9- 10. P. 382−387.
- Bousquet J., Chanes P., Lacoste J. et al Eosinophilic inflammation in asthma// N. Engl. J. Med. 1990. Vol. 323. P. 1033−1040.
- Brighting C.E., Green R.H., Pavord I.D. Biomarkers predicting response to corticosteroid therapy in asthma // Treat. Respir. Med. 2005. V. 4(5). P. 309−316.
- Busse W.W., Sedwick J.B. Eosinophils in asthma // Ann. Allergy. 2004. V. 68. № 3. P. 286−290.
- Cantini AM, North SL, Hubbard RC, Crystal RG. Normal alveolar epithelial lining fluid contains high levels of glutathione // J Appl Physiol. 1987. 6. P. 152−157.
- Chavis C., Chanez P., Vachier I. et al. 5−15diHETE and lipoxins generated by neutrophils from endogenous arachidonic acid as asthma biomarkers // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2005 Feb. Vol. 207. № 1. P.273−279.
- Coceani F., Olley P.M. Eicosanoids in the fetal and transitional pulmonary circulation//Chest. 1988. Vol. 93. P. 112−117.
- Contini C., Romani R., Mango S., et al. Diagnosis of toxoplasma gondii infection in AIDS patients by a tissue-culture technique // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2004. V. 14. № 5. P. 434−440.
- Dahlem S.E., Hedquist A., Hammarstrom S. Contractile activities of several cystein-containing in the guinea-pig lung strip // Eur. J. Pharmacol. 2006. Vol. 86. P. 207−215.
- Das U.N. Possible role of prostaglandins of pulmonary hypertensions// Prostaglandins. 1980. Vol. 4. P. 163−170.
- De Monchy J.G.R., Kauffman H.F., Venge P. et al. Bronchoalveolar eosinophilia during allergen-induced late asthmatic reaction // Am. Rev. Respir. Dis. 2005. Vol. 131. P. 373−376.
- Dillon W.C., Hampl V., Shultz P.J., Rubins J.B., Archer S.L. Origins of breath nitric oxide in humans // Chest. 1996. V. 1. P. 930−938.
- Dpotsch J., DemirakccaS., TerbrackH.G. et al. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis // Eur. Respir. J. 1996. V. l.P. 2537−2540.
- Efthimiadis A., Pizzichini M.M., Pizzichini E. et al. Induced sputum cells and fluid-phase undiced of inflammation: comparison of treatment with dithiothreitol vs phosphate-buffered saline // Eur. Respir. J. 1997. V. 10. P.1335−1340.
- Fahy J.V., Wong H., Liu J., Boushey H.A. Comparison of samples collected by sputum induction and bronchoscopy from asthmatic and healthy subjects // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. V. 152, № 1. P. 53−58.
- Fisher A.J., Gabbay E., Small Т., et al. Cross sectional study of exhaled nitric oxide levels following lung transplantation // Thorax. 1998. V. 131. P. 454−458.
- Fishman J.A., Roth R.S., Zanzot E., et al. Use of induced sputum specimens for microbiologic diagnosis of infections due to organisms other Pneumocystis carinii // J. Clin. Microbiol. 2005. V. 32, № l.P. 131 134.
- Floreani A.A., Buchalter S., Thompson A.B. et al. In vivo assessment of airway inflammation // Monaldi Arch. Chest Dis. 2005. V. 49. № 3. Suppl.l. P. 17−26.
- Foot A.B., Caul E.O., Roome A.P. et al. Sputum induction as an aid to diagnosis of active cytomegalovirirus infection following bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 2006 .V. 5 № 4. P. 283−284.
- Ford-Hutchinson A.W. Leukotriene involvement in pathologic process // J. Allergy Clin. Immunol. 1984. Vol. 74. № 2. P.437−440.
- Fujimoto K., Kubo K., Matsuzawa Y., Sekiguchi M.A. Eosinophil cationic protein levels in induced sputum correlate with severity of bronchial asthma//Chest. 1997. V. 112. № 5. P. 1241−1247.
- Gabazza E.C., Taguchi O. Role of nitric oxide in airway remodeling // Clin. Sci. 2002. V. 98. P. 291−294.
- Global strategy for asthma management and prevention // Nathional Institutes of Health Nathional Heart, Lung and Blood Institute. Revised 2002.
- Green R.H., Brighting C.E., McKenna S. Asthma exacerbation and sputum eosinophil counts: a randomized controlled trial // Lancet. 2002. V. 30(360). P. 1715−1721.
- Guo F.H., De-Raeve H.R., Rice T.W., et al. Continuous nitric oxide synthesis by inducible nitric oxide synthase in normal human airway epithelium in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. V. 92. P. 78 097 813.
- Haley K.J. Inflammation & airway function in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. Vol. 157. P. 1−3.
- Hamid Q., Springall D.R., Riveros-Moreno V., Chanez P., Howarth P., Redington A. et al. Induction of nitric oxide synthase in asthma // Lancet 1993. 342. P. 1510−1513.
- Hargreave F.E. Induced sputum and response to glucocorticoids // J. Allergy Clin. Immunol. 1998. V. 102. № 5. P. 102−105.
- Heinen V., Claeys M., Louis R. Exhaled nitric oxide: a new biomarker for resparatory pathologies.// Rev. Med. Liege. 2006. V. 62 (1). P. 37−42.
- Holtzman M.J. Arachidonic acid metabolism // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. Vol. 143. P. 188−203.
- Hudon C., Turcotte H., Laviolette M. et al. Characteristics of bronchial asthma with incomplete reversibility of airflow obstruction // Ann. Alergy Asthma Immunol. 2006 Feb. Vol. 78. № 2. P. 195−202.
- Ingarro L.J. Nitric oxide // Curr. Top Med. Chem. 2005. V. 5. P. 595.
- Kanazawa H., Shoji S., Yamada M., Fujii Т., et al. Increased levels of nitric oxide derivatives in induced sputum in patients with asthma // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. V. 99. № 5.
- Kay A. Asthma & inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. Vol. 87. P. 893−910.
- Keating J.J., Barnes P.J. Granulocyte activation markers in induced sputum: comparison between chronic obstructive pulmonary disease or asthma // Ibid. 1997. V. 155. P. 449−453.
- Keating J.J., Rogers Т., Petrou M. et al. Management of pulmonary aspergillosis in AIDS: an emerging clinical problem // J. Clin. Pathol. 2004. V. 47. № 9. P. 805−809.
- Keatings V.M., Evans D.J., O’Connor B.J., Barnes P.J. Cellular profiles in asthmatic airways: a comparison of induced sputum, bronchial washings, and bronchoalveolar lavage fluid // Thorax. 1997. V. 52. P. 372−374.
- Kharitonov S.A., O’Connor B.J., Evans D.J., Barnes P.J. Allergen-induced late asthmatic reactions are associated with elevation of exhaled nitric oxide // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. 151. 1894−1849.
- Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A., Logan-Sinclair R., Shinebourne E., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patient // Lancet. 1994. 343. 133−135.
- Kuitert L.M., Newton R., Barnes N.C. et al. Eicasonoid mediator expression in mononuclear and polymorphonuclear cells in normal subjects and patients with atopic asthma and cystic fibrosis // Thorax. 1996. Dec. Vol. 51. 12. P. 1223−1228.
- Laitinen L.A., Heino M., Laitinen A., Kara Т., Haahtela T. Damage of the airway epithelium and bronchial reactivity in patients with asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 2004. 131. P. 599−606.
- Lewis R.A., Austen K.F. Molecular determinants for functional responses to the sulfidopeptide leukotrienes: metabolism and receptor subclasses // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 74. P. 369−373.
- Marom Z., Sheihamer J.H., Bach M.K. et al. Slow reacting substances, LTC4 and D4 increase the release of mucus from human airways in vitro // Am. Rev. Resp. Dis. 1982. Vol. 126. P. 449−451.
- Martin T.R., Ranji G., Merrit T.L. et al. Relactive contribution of LTB4 to the neutrophil chemotactic activity produced by the resident human alveolar macrophages // J. Clin. Invest. 2003. Vol.80. P. 1114−1129.
- Martos A., Mascaro J., Santin M. et al. Cryptococosis pulmonary en el SIDA // Enferm. Infec. Microbiol. Clin. 2004. V. 10. № 10. P.607−610.
- MasGlashan D., Shleimer R.P., Peters S.P. Generation of leykotrienes by purified human lung mast cells // J. Clin. Invest. 1982. Vol. 70. P. 747 751.
- McGowan S.E., Parenti C.M., Hoidal J.R., Niewoehner D.E. Ascorbic acid content and accumulation by alveolar macrophages from cigarette smokers and nonsmokers // J Lab. Clin. Med. 1984. 104. P. 127−34.
- Mita H., Yui Y., Taniguchi N. et al. Increased activity of 5-lipoxygenase in PMN leycocytes from asthmatic patients // Life Sci. 2005. Vol. 37. P. 907−914.
- Mitsunobu F., Mifune Т., Hosaki Y. et al. Different roles of histamine and leukotriene C4 in the airways between patients with atopic and nonatopic asthma // J. Asthma. 2006. Vol. 35. № 4. P. 367−372.
- Mulligan M.S., Hevel J.M., Marietta M.A., Ward P.A. Tissue injury caused by deposition of immune complexes is L-arginine dependent //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003. 88. P. 6338−6342.
- Nasser S.M., Pfister R., Christie P.E. et al. Inflammatory cell population in bronchial biopsies from aspirin-sensitive asthmatic subjects // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996 Jan. Vol. 153. № 1. P. 90−96.
- Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric oxide and bronchial reactivity // Clin. Exp. Allergy. 1994. V. 24. № 10. P. 905−14.
- O' Sullivan S. On the role of PGD2 metabolites as markers of mast cell activation in asthma // Acta PHYSIOL. Scand. Suppl. 2005 Apr. Vol. 644. P.1−74.
- Pacht E.R., Kaseki H., Mohammed J.R., Cornwell D.G., Davis W.B. Deficiency of vitamin E in the alveolar fluid of cigarette smokers: influence on alveolar macrophage cytotoxicity // J Clin Invest. 2004. 77. P. 789−96.
- Pavia D., Thompson M.L., Clarke S.W. Enhanced clearance of selections from the human lung after the administration of the hypertonic saline aerosol // Am. Rev. Respir. Dis. 1978. V. l 17. P. 199−203.
- Persson M.G., Zetterstrom O., Agrenuis V., Ihre E., Gustafsson L.E. Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers //Lancet. 1994. 343. P. 146−147.
- Pin I., Gibson P.G., Kolendovicz R. et al. Use of induced sputum cell counts to investigate airway inflammation in asthma // Thorax. 1992. V. 47. P.25−29.
- Pizzichini M.M., Popov T.A., Efthimiadis A. Spontaneous and induced sputum to measure indices of airway inflammation in asthma // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. V. 154. P. 866−869.
- Popov T.A., Pizzichini E., Efthimiadis A. et al. Some technical factors influencing the induction of sputum for cell analysis // Ibid. 1995. V. 8. P. 559−565.
- Prieto L., Gutierrez V., Morales C., Torres V. Non-invasive methods for diagnosing asthma. Study of induced sputum //J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 1997. V. 7. P. 348−350.
- Rajah R., Nachajon R.V., Collins M.H. et al. Elevated levels of the IGF-bilding protein protease MMP-1 in asthmatic airway smooth muscle // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003 Feb. Vol. 20. № 2. P. 199−208.
- Redowski M.W., Palmer R.M., Moncada S. Glucocorticoids inhibit the expression of an inducible, but not the constitutive nitric oxide synthase in vascular endothelial cells // Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 87. P. 10 431 049.
- Robinson M., King M., Tomkiewkz P.R. et al. Effects of hypertonic saline, amiloride and cough on mucociliary clearance in patients with cystic fibrosis //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. V. 149. P. 669.
- Rolla G., Brussino L., Bertero M.T. et al. Increased nitric oxide in exhaled air of patients with systemic lupus erythematosus // J. Rheumatol. 2005. V. 24. № 6. P. 1066−71.
- Samhoun M.N., Piper P.J. Actions and interactions of lipoxygenase and cyclooxygenase producte in respiratory and vascular tissue // Prostagland. Leukotr. Med. 1984. Vol. 13. № 1. P. 79−87.
- Serhan C.N., Hamberg M., Manuelsson B. Lipoxins: A novel series of compounds formed from arachidonic acid in human leukocytes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. Vol. 91. P. 5335−5339.
- Shindo K., Koide K., Fukumura V. Platelet-activiting factor increases Leykotriene B4 release in stimulated alveolar macrophages from asthmatic patients // Eur. Respir. J. 1998 May. Vol. 11. № 5. P. 1098−1104.
- Silkoff P.E. Exhaled nitric oxide and asthma // N.Engl. J. Med. 2005. V. 353. P. 732−733.
- Spanevello A., Migliori G.B., Sharara A., Ballardini L., Bridge P., Pisati P., Neri M, Induced sputum to assess airway inflammation: a study of reproducibility // Clin. Exp. Allergy. 1997. V. 27. № 10. P. 1138−1144.
- Sterk P.J. Non-invasive monitoring of bronchial inflammation in asthma // Schweiz. Med. Wochenschr. 2005. Bd 127. № 41. P. 1686−1692.
- Taylor-Robinson A.W., Liew F.Y., Severin A. Regulation of the immune response by nitric oxide differentially produced by Thl and Th2 cells. // Eur J Immunol. 1994. 24. P. 980−984.
- Umento E., McDonald D.M., Nadel J.A. Hypertonic saline increases vascular permeability in the rat trachea by producing neurogenic inflammation// J. Clin. Invest. 2005. V. 85. P. 1905−1908.
- Untersee P., Gil J., Weibel E.R. Visualization of extracellular lining layer of lung alveoli by freeze-etching // Respir Physiol. 1971. 13. P. 17 185.
- Van-Hal P.T., Overbeek S.E., Hoogstenden H.C. et al. Eicosanoids and lipocortin-1 in BAL fluid in asthma- effects of smoking and inhaled glucocorticoids // J. Appl. Physiol. 2003 Aug. Vol. 81. № 2. P. 548−555.
- Virchow J.C., Holscher U., Virchow C. Sputum ECP levels correlate with parameters of airflow obstruction // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. V. 146. P. 604−606.
- White C.W., Repine J.E. Pulmonary antioxidant defense mechanisms // Exp Lung Res. 2005. 8. P. 81−96.
- Wielders P.L., Dekhuijzen P.N.R. Disease monitoring in chronic obstructive pulmonary disease: is there a role for biomarkers? // Eur. Respir. J. 1997. V.10. P.2443−2445.
- Yang В., Schlosser R.J., McCaffrey T.V. Signal transduction pathways in modulation of ciliary beat frequency by methacholine // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 2006. V. 106. P. 230−236.
- Yates D.H., Kharitonov S.A., Robbins R.A., Thomas P. S., Barnes P.J. Effect of a nitric oxide synthase inhibitor and a glucocorticosteroid on exhaled nitric oxide // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. V. 152. № 3. P. 892−896.