Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Создание металлорганических магнитных наночастиц как потенциальных агентов адресной доставки противоопухолевых средств и исследование их физико-химических свойств

Диссертация: Создание металлорганических магнитных наночастиц как потенциальных агентов адресной доставки противоопухолевых средств и исследование их физико-химических свойств
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В настоящее время проводятся многочисленные исследования, направленные на изучение возможности применения гадолиния в качестве нейтрон-захватывающего нуклида. Одной из главных причин, сдерживающих применение гадолиния как перспективного вещества для НЗТ, является токсичность свободного гадолиния. Необходимость получения лекарственного соединения, обеспечивающего высокую концентрацию гадолиния… Читать ещё >

Содержание

  • Перечень использованных сокращений
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Молекулярная биофизика и ДНК-нанотехнология
    • 1. 2. Нанотехнология и конструирование новых фармацевтических препаратов для адресной доставки лекарств
    • 1. 3. Воздействие магнитного поля на живые организмы и его применение в медицине
    • 1. 4. Макрофаги как носители в адресной доставке фармацевтических препаратов
    • 1. 5. Действие ионизирующей радиации на злокачественную опухоль
    • 1. 6. Нейтрон-захватывающая терапия и ее применение в медицине
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Объекты исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Изучение ДНК и ее фрагментов с помощью электрофореза в полиакриламидном геле
      • 2. 2. 2. Образование ХЖКД двуцепочечной ДНК по методу
  • Ю.М. Евдокимова
    • 2. 2. 3. Метод атомно-силовой микроскопии
    • 2. 2. 4. Рентгенографический анализ ХЖКД [ДНК-Оё]
    • 2. 2. 5. Нейтронно-активационный анализ образцов ХЖКД [ДНК-Оё]
    • 2. 2. 6. Измерение магнитных свойств гадолиния в составе комплексов
  • ХЖКД [ДНК-Оа]
    • 2. 2. 7. Атомно-эмиссионный анализ ХЖКД комплексов [ДНК-Оё]
    • 2. 2. 8. Метод оптического кругового дихроизма
    • 2. 2. 9. Методика выделения макрофагов
    • 2. 2. 10. Исследование макрофагов с помощью флуоресцентной наноскопии
    • 2. 2. 11. Радикальная полимеризация метакрилатного гидрогеля
    • 2. 2. 12. Статистическая обработка результатов экспериментов
  • Глава 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Формирование комплексов ХЖКД двуцепочечной ДНК
    • 3. 2. Формирование комплекса ХЖКД с гадолинием
    • 3. 3. Исследование взаимодействия двухцепочечной линейной ДНК с ионами Оё3+
    • 3. 4. Визуализация наночастиц ХЖКД комплексов [ДИК-вс!]
    • 3. 5. Рентгенографические спектры фаз ХЖКД комплекса [ДНК-Оё]
    • 3. 6. Определение концентрации гадолиния в ХЖКД комплекса
  • ДНК- вё] с помощью магнитометрического метода
    • 3. 7. Определение концентрации гадолиния в ХЖКД [ДНК-Оё] методом нейтрон-активационного анализа
    • 3. 8. Определение стабильности наночастиц ХЖКД [ДИК-вс!]
    • 3. 9. Оценка цитотоксичности наночастиц ХЖКД [ДИК-вё]
    • 3. 10. Моделирование диффузии магнитных наночастиц
  • ХЖКД ДНК-Оё] в капиллярах опухоли
    • 3. 11. Иммобилизация наночастиц на мембранах макрофагов
    • 3. 12. Моделирование НЗТ с помощью наночастиц, иммобилизованных на макрофагах
    • 3. 13. Разработка методики стандартизации и контроля качества комплекса ХЖКД [ДНК-Gd] с помощью оптических методов
    • 3. 14. Разработка способа получения наночастиц на основе
  • ДНК и гадолиния
    • 3. 15. Методика определения пространственной упаковки комплекса
  • ХЖКД [ДНК-Gd] методом КД

Создание металлорганических магнитных наночастиц как потенциальных агентов адресной доставки противоопухолевых средств и исследование их физико-химических свойств (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Важнейшей задачей молекулярной биофизики и фармакологии является поиск новых эффективных лекарственных препаратов комбинированного действия, содержащих в своей структуре фрагменты с различными видами терапевтической и биологической активности. В настоящее время исследование молекулярных механизмов взаимодействия комплексных лекарственных препаратов с клетками патологического очага в организме человека, адресная доставка лекарств, позволяющая добиться повышения эффективности лечения с использованием уже существующих средств в клинической терапии, приобретают особую значимость в связи с широким распространением онкологических заболеваний [1].

Одним из наиболее используемых методов лечения опухоли является лучевая терапия, вызывающая дегенерацию опухолевой ткани или подавление роста злокачественных клеток. Однако применение ионизирующих излучений в онкологии может привести к негативным побочным воздействиям на здоровые ткани и системы органов человека в виде локальных и отдаленных последствий. Поэтому разрабатываются новые направления и модификации лучевой терапии. Они позволяют снизить риск облучения здоровых тканей, окружающих опухоль (строму), и увеличивать радиочувствительность опухолевых клеток. Есть основания полагать, что применение нейтрон-захватывающей терапии (НЗТ) позволит решить многие проблемы клинической радиотерапии и повысит процент выживаемости онкологических больных. НЗТ способна обеспечивать адресное воздействие ионизирующего излучения на злокачественное новообразование и определенный диапазон безопасности стромы [2].

НЗТ пока не применяется для лечения людей, но прошла успешные клинические испытания за рубежом и привлекает все больше внимания исследователей разных специальностей. Среди элементов, используемых в НЗТ, первое место занимает изотоп бора 10 В. Однако возникает множество проблем, связанных с его транспортировкой в достаточной концентрации и стабильной локализации в течение определенного времени [3]. Кроме того, получаемые терапевтические эффекты при применении 10 В не достаточны для полного уничтожения опухоли. Поэтому необходимо изучить возможности применения других элементов (в частности, редкоземельных) в качестве нейтрон-захватывающих нуклидов в НЗТ.

Известно, что гадолиний-157 обладает высоким градиентом накопления вещества в опухоли и максимальным сечением захвата тепловых нейтронов — 255 ООО барн (сечение захвата 10В — 3869 барн). Непосредственное же применение гадолиний-содержащих фармацевтических препаратов в НЗТ затруднено из-за высокой токсичности ионов гадолиния и значительности воздействия вторичного у-излучения на здоровые ткани, окружающие опухоль [4].

Идеи применения магнитных наночастиц для повышения клинической эффективности лекарств основаны на том, что вещества, созданные с помощью нанотехнологических подходов, отличаются по своим физико-химическим свойствам от соединений, полученных в традиционной лекарственной форме. Магнитные наночастицы можно позиционировать с помощью магнитного поля, а также бесконтактно управлять их перемещением в органах и тканях за счет воздействия внешнего магнитного поля. Магнитные наночастицы, используемые в терапевтических целях, могут состоять из ферро-, ферриили супермагнитных металлов [5].

Магнитные наночастицы, покрытые иммуноспецифическими агентами, могут связываться с эритроцитами, бактериями или злокачественными клетками. Технология адресной доставки состоит в добавлении суспензии магнитных наночастиц с иммобилизованными антителами к клеткам7 переносчикам, например, макрофагам, выделенным из организма in vitro с последующим введением их в организм человека. Клетки транспортируют магнитные наночастицы в «мишени», а магнитное поле дополнительно фокусирует и локализует зону терапевтического воздействия [6].

До настоящего времени остаются недостаточно изученными модельные системы, имитирующие адресную доставку ионов гадолиния в очаг поражения при злокачественных новообразованиях. Не исследованы особенности процесса формирования комплексов гадолиния с холестерической жидкокристаллической дисперсией (ХЖКД) ДНК и возможности адресной транспортировки ионов гадолиния с помощью магнитных наночастиц и макрофагов в злокачественные опухоли.

Цель настоящей работы состояла в создании методов получения и исследования свойств наночастиц — носителей ионов Gd3+ как агентов адресной доставки противоопухолевых средств.

Задачи исследования:

1. Разработать модельные системы, имитирующие адресную доставку гадолиния в составе частиц ХЖКД комплекса [ДНК-Gd] к клеткам мишени.

2. Показать принципиальную возможность использования частиц 1.

ХЖКД [ДНК-Gd] для НЗТ в качестве системы адресной доставки Gd в опухоль.

3. Разработать способ получения стандартного образца частиц ХЖКД [ДНК-Gd] и обосновать методы оценки качества получаемой системы.

4. Предложить и обосновать возможный механизм появления свойств полученных частиц ХЖКД [ДНК-Gd].

Научная новизна. Разработан способ получения ХЖКД ДНК с заданными характеристиками. Впервые получены наноскопические частицы ХЖКД ДНК, содержащие ионы редкоземельных элементов. Стратегия данного подхода принципиально отличается от классических способов создания подобных препаратов (на основе гадопентетовой кислоты и наночастиц на основе хитозана и др.). Частицы ХЖКД комплекса [ДНК-Ос!] сохраняют свои свойства в течение длительного времени (более 200 суток).

В результате выполнения данной работы был разработан новый стабильный биоматериал. Комбинация размера наночастиц при максимально известной на сегодняшний день локальной концентрации гадолиния в частицах (400 мг/мл) и их стабильности открывают путь к практическому применению этого нового биоматериала в качестве основы для Оё-НЗТ.

Научная и практическая значимость работы. Получен достаточно стабильный, не обладающий цитотоксичностью, комплекс [ДНК-Оё] с максимальной локальной концентрацией гадолиния. Свойства этого комплекса заметно отличаются от свойств классических холестериков ДНК. Локальная концентрация гадолиния в частице может достигать 400 мг/мл (т.е. до 30% от массы частицы), что делает ее уникальной по сравнению с существующими на сегодняшний день препаратами. Жидкокристаллические свойства наночастиц комплекса дают возможность доставлять гадолиний в ткань опухоли, а их магнитные свойства позволяют осуществлять активную диффузию Оё и удерживать его необходимое время с помощью сильного магнитного поля. Вследствие высокой локальной концентрации гадолиния его воздействие происходит точечно (радиус воздействия -100 мкм вокруг частицы), что максимально сохраняет здоровые ткани организма.

Концентрация гадолиния легко контролируется простыми оптическими методами. Эффективность применения данной наносистемы адресной доставки лекарственного вещества заметно превосходит эффективность препаратов с 10 В и других препаратов на основе гадолиния.

Положения, выносимые на защиту:

1. Способ получения наночастиц ХЖКД комплекса [ДИК-вё] на основе молекул нуклеиновых кислот и ионов гадолиния Ос13+, связанного в составе частиц с заданными стабильными физико-химическими свойствами.

2. Стандартизация и контроль качества комплекса ХЖКД [ДНК-Оё] с помощью оптических методов.

3. Обоснование возможности использования комплекса ХЖКД [ДНК-Ос!] в качестве инструмента для НЗТ как системы адресной доставки гадолиния в ткань опухоли.

4. Возможность адресной доставки комплекса ХЖКД [ДНК-Оё], используя магнитное поле или клетки-переносчики.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых (Пугцино, 2005) — П-ом Евразийском конгрессе по медицинской физике и инженерии «Медицинская физика — 2005» (Москва, 2005) — 4-ой Всероссийской с международным участием научно-методической конференции «Фармобразование — 2010. Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Поиск новых физиологически активных веществ» (Воронеж, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе в журналах, входящих в список ВАК РФ, — 7.

выводы.

1. Методами атомно-эмиссионного спектрального анализа, атомно-силовой микроскопии, рентгенографического анализа, нейтронно-активационного анализа и флуоресцентной наноскопии проведены систематические исследования процессов взаимодействия водных растворов всЮз с линейными двухцепочечными ДНК и ХЖКД ДНК.

2. Разработан способ получения наночастиц на основе ХЖКД [ДНК-Ос1] с высоким содержанием ионов гадолиния (до 400 мг/мл). Препарат способен храниться в условиях лаборатории в течение 200 суток без изменения физико-химических свойств.

3. Показано, что при образовании наночастиц ионы гадолиния связываются с молекулами ДНК путем взаимодействия как с фосфатными группами, так и с азотистыми основаниями, нарушая регулярный характер вторичной структуры ДНК.

4. Обнаружено, что при образовании наночастиц значительно уменьшается растворимость двухцепочечных ДНК и появляется нескомпенсированный положительный заряд на поверхности комплекса, препятствующий его агрегации.

5. Предложена методика получения наночастиц на основе комплекса ХЖКД [ДНК-Оё], включающая обработку частиц ХЖКД исходной двухцепочечной ДНК водным раствором ОёС13.

6. Изучены магнитные свойства наночастиц, позволяющие осуществлять активную диффузию нейтрон-захватывающего нуклида гадолиния непосредственно в очаге злокачественной опухоли.

7. Осуществлена иммобилизация наночастиц путем адсорбции на макрофагах, определяющих активную адресную доставку ионов гадолиния в очаги поражения.

8. Обосновано применение наночастиц с локальной концентрацией гадолиния -400 мг/мл в качестве носителя для нейтрон-захватывающей терапии злокачественных новообразований.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В настоящее время проводятся многочисленные исследования, направленные на изучение возможности применения гадолиния в качестве нейтрон-захватывающего нуклида. Одной из главных причин, сдерживающих применение гадолиния как перспективного вещества для НЗТ, является токсичность свободного гадолиния. Необходимость получения лекарственного соединения, обеспечивающего высокую концентрацию гадолиния в опухоли и значительное время локализации его после введения в очаг поражения, а также безопасность его применения предполагает ряд подходов к решению этой задачи.

В диссертационной работе предлагается метод получения наночастиц на основе ХЖКД комплекса [ДНК-Gd], основанный на обработке частиц ХЖКД исходной двухцепочечной ДНК водным раствором GdCl3. Показано, что гадолиний взаимодействует с двухцепочечной ДНК, связываясь как с ее фосфатными группами, так и с азотистыми основаниями. При этом происходят структурные изменения В-формы ДНК, о чем свидетельствуют изменения в спектрах кругового дихроизма исходной низкомолекулярной ДНК и наночастиц, полученных на основе комплекса ХЖКД ДНК и редкоземельного элемента гадолиния.

Существование независимых частиц подтверждает гипотезу о появлении некомпенсированного положительного заряда на частицах ХЖКД [ДНК-Gd]. Такая стабилизация пространственной структуры наночастиц ХЖКД, в свою очередь, препятствует агрегации и образованию однородной фазы комплекса [ДНК-Gd].

АСМ-изображение единичных наночастиц указывает на то, что при обработке GdCl3 растворимость двухцепочечных ДНК значительно уменьшается, возникает жесткая пространственная структура. Методом АСМ показано, что данная структура имеет форму, близкую к сферической, а найденный с помощью атомно-силового микроскопа диаметр близок к 500 нм. Наночастицы состоят из ~103 молекул ДНК, и на одну молекулу в среднем приходится 1,5 атома гадолиния. Наночастицы содержат 80% воды и 20% нуьслеозидов комплекса [ДНК-Gd]. Они сохраняют значительную.

122 концентрацию гадолиния (-400 мг/мл) в течение 200 суток и могут быть иммобилизованы на макрофагах, выделенных из тканей человека, с целью адресной доставки в очаги поражения.

При изучении процесса транспорта наночастиц в локальные очаги поражения нами была предпринята попытка использовать парамагнитные свойства наночастиц и контролировать адресную доставку этого нейтрон-захватывающего нуклеотида с помощью сильного магнитного поля. Измерения магнитного момента наночастиц, содержащих ион гадолиния, показывают, что этот редкоземельный элемент прочно связан с молекулами ДНК.

Адсорбционная иммобилизация наночастиц на макрофагах белых мышей приводит к увеличению их стабильности и связана, в первую очередь, с принудительным замедлением движения в водной фазе и последующим направленным взаимодействием наночастиц с очагами поражения тканей.

Наши экспериментальные данные, результаты расчетов и анализ данных литературы позволяют рекомендовать наночастицы, созданные на основе ХЖКД комплекса [ДНК-Ос1], в качестве агента для нейтрон-захватывающей терапии.

Благодарность. Автор выражает особую благодарность доктору химических наук Ю. М. Евдокимову за предоставленную возможность проведения исследований на базе Института молекулярной биологии РАН им. В. А. Энгельгардта и ценные советы при выполнении и обсуждении диссертационной работы.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Neutron capture therapy with Gd-DTPA in tumor-bearing rats / V. F. Khokhlov et al.. N.Y.: Plenum Press, 1996. — P. 865−869
  2. New Malignancies Among Cancer Survivors / R. E. Curtis et al.- National Cancer Institute // SEER Cancer Registries, 1973−2000. Bethesda, MD, 2006.
  3. Neutron capture therapy at the MEPhI reactor / K. N. Zaitsev et al. // J. Nuclear Energy Science and Technology. 2004. — Vol. 1. — P. 83−101.
  4. Brugger R. M. Evaluation of gadolinium 157 as a neutron capture therapy agent / R. M. Brugge, J. A. Shih // Strahlenthe. Onkol. 1989. — Vol.165. — P. 153 156.
  5. Магнитные наночастицы: методы получения, строение и свойства / С. П. Губин и др. // Успехи химии. Т. 74, N 6. — С. 539−575.
  6. M. Б. Молекулярная и клеточная биофизика / М. Б. Джаксон. -М.: Мир, 2009. 551 с.
  7. Г. А. Технология будущего: использование магнитных наночастиц в онкологии / Г. А. Михайлов, О. С. Васильева // Бюл. СО РАМН. -2008. -№ 3 (131).-С. 18−22
  8. М. П. О развитии нанобиотехнологии / М. П. Кирпичников, К. В. Шайтан // Инновации. 2007. — № 12. — С. 55−61
  9. Targeted Nanoparticles That Deliver a Sustained, Specific Release of Paclitaxel to Irradiated Tumors / J. Ralph et al. // Cancer Res. 2010. — Vol. 70, Jun l.-P. 4550
  10. Handbook of Particulate Drug Delivery: American Scientific Publishers / ed. M. N. V. Ravi Kumar. 2008. — Vol.1 — P.750.
  11. Exchange-coupled magnetic nanoparticles for efficient heat induction / Jae-Hyun Lee et al. // Nature Nanotechnology. 2011 — Vol. 6. — P. 418−422.
  12. Combined targeting of lentiviral vectors and positioning of transduced cells by magnetic nanoparticles / A. Hofmann et al.. // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 2009. — Vol. 106. — P. 44−49.
  13. Pabo C. O. Protein-DNA recognition / C. O. Pabo, R. T. Sauer // Annu Rev. Biochem.- 1984. -Vol. 53.-P. 293−321.
  14. Kaihatsu K. Recognition of chromosomal DNA by PNAs / K. Kaihatsu, B. A. Janowski, D. R. Corey // Chem. Biol. 2004. — Vol. 11(6). — P. 749−758.
  15. Sequence-selective recognition of DNA by strand displacement with a thymine-substituted polyamide / P. E. Nielsen et al. // Science. 1991. — Dec. N 6.-P. 1497−1500.
  16. Nielsen P. Peptide Nucleic Acids Methods in Molecular Biology / P. Nielsen. London (UK): Humana Press, 2002. — Vol. 208. — 288 p.
  17. Gan Wang. Peptide nucleic acid (PNA) binding-mediated gene regulation / Gan Wang, Xiaoxin S Xu // Cell Research. 2004. — Vol. 14. — P. 111−116.
  18. Nelson K. E. Peptide nucleic acids rather than RNA may have been the first genetic molecule / K. E. Nelson, M. Levy, S. L. Miller // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. 2000. — Vol. 97 (8). — P. 3868−3871.
  19. Arghya Ray et Bengt Norden. Peptide nucleic acid (PNA): its medical and biotechnical applications and promise for the future / Bengt Norden et Arghya Ray // FASEB J. 2000. — Vol. 14, N9.-P. 1041−1060.
  20. Huminiecki L. Gene therapy-vectors and strategies Postepy / L. Huminiecki // Biochem. 1995. — Vol. 41(4). — P. 230−236.
  21. Mohr L. Gene therapy: new developments / L. Mohr, M. Geissler // Praxis (Bern 1994). -2002. Dec. 18- 91(51−52). — P. 2227−2235.
  22. Antisense transcription in the mammalian transcriptome / S. Katayama et al. // Science (N. Y.). 2005. — Sept. 309 (5740). — P. 1564−1566.
  23. A natural antisense transcript regulates Zeb2/Sipl gene expression during Snail 1-induced epithelial-mesenchymal transition /М. Beltran et.al. // Genes & development. 2008. — March 22 (6). — P. 756−769.
  24. Dean D. A. Peptide nucleic acids: versatile tools for gene therapy strategies / D. A. Dean // Adv Drug Deliv Rev. 2000. — Nov. 15- 44(2−3): — P. 8195.
  25. Phylactou L. A. Ribozyme and peptide-nucleic acid-based gene therapy / L. A. Phylactou // Adv Drug Deliv Rev. 2000. — Nov 15- 44(2−3). — P. 97−108.
  26. Dahm R. Friedrich Miescher and the discovery of DNA / R. Dahm // Dev Biol. 2005. — 278 (2). — P. 274−288. PMID 15 680 349.
  27. Hershey A. Independent functions of viral protein and nucleic acid in growth of bacteriophage / A. Hershey, M. Chase // J. Gen. Physiol. 1952. — Vol. 36(1).-P. 39−56.
  28. Abbreviations and Symbols for Nucleic Acids, Polynucleotides and their Constituents IUPAC-IUB Commission on Biochemical Nomenclature (CBN) Accessed 03 Jan 2006
  29. M. В. Молекулярная биофизика / M. В. Волькенштейн. М.: Наука, 1975. — С. 483−548.
  30. Berg J. Biochemistry / J. Berg, J. Tymoczko, L. Stryer. N. Y.: W. H. Freeman and Company. — 2002.
  31. Butler John M. Forensic DNA Typing / John M. Butler. San Diego: Elsevier Academic Press, 2001. — P. 14−15.
  32. Ghosh A. A glossary of DNA structures from A to Z / A. Ghosh, M. Bansal // Acta Crystallogr.- 2003. Sec. D, 59. — P. 620−626
  33. Lamola A A. Photochemistry and structure in nucleic acids / A. A. Lamola // Pure Appl Chem. 1973. — Vol. 34(2). — P. 281−303.
  34. Rich A. Z-, H, HK: the long road to biological function / A. Rich, S. Zhang // Nature Reviews Genetics. 2003. — Vol. 4, N 7. — P. 566−573.
  35. A DNA Nanomechanical Device Based on the B-Z Transition / C. Mao et al.. //Nature. 1999. — 397 (6715). — P. 144−146.
  36. The dimensions of DNA in solution / M. Mandelkern et al. // J. Mol. Biol.- 1981.- 152(1).-P. 153−161.
  37. Good L. Antisense inhibition of gene expression in bacteria by PNA targeted to mRNA / L. Good, P. E. Nielsen // Nat. Biotechnol. 1998. — Apr. 16(4).-P. 355−358.
  38. Good L. Peptide nucleic acid (PNA) antisense effects in Escherichia coli. / L. Good, P. E. Nielsen // J. Mol. Biol. 1999. — Vol. 1(1−2). — P. 111−116.
  39. Nielsen P. E. Peptide nucleic acids as antibacterial agents via the antisense principle / P. E. Nielsen // Expert Opin Investig Drugs. 2001. — Feb. 10(2).-P. 331−341.
  40. Hatamoto M. Peptide nucleic acids (PNAs) antisense effect to bacterial growth and their application potentiality in biotechnology / M. Hatamoto, A. Ohashi // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2010. — March- 86(2). — P. 397−402.
  41. Antisense antibiotics: a brief review of novel target discovery and delivery / H. Bai et al.. // Curr. Drug. Discov. Technol. 2010. — Jun 1−7(2). — P. 76−85.
  42. Wu T. L. Viral delivery for gene therapy against cell movement in cancer / T. L. Wu, D. Zhou // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2011. — July 18−63(8). — P. 671−677.
  43. Wilson D. R. Viral-mediated gene transfer for cancer treatment / D. R. Wilson // Curr. Pharm. Biotechnol. 2002. — Jun-3(2). — P. 151−164.
  44. Robbins P. D. Viral vectors for gene therapy / P. D. Robbins, S. C. Ghivizzani // Pharmacol Ther. 1998. — Oct- 80(1). — P. 35−47.
  45. Fischer D. A. Non-viral gene transfer medicinal products. Therapy with synthetic vectors / D. Fischer, A. Fahr // Pharm Unserer Zeit. 2011. — May. 40(3).-P. 212−219.
  46. A DNA Nanomechanical Device Based on the B-Z Transition / C. Mao // Nature. 1999. — 397 (6715). — P. 144−146.
  47. Chen J. The Synthesis from DNA of a Molecule with the Connectivity of a Cube / J. Chen, N. C. Seeman //Nature. 1991. — Vol. 350. — P. 631−633.
  48. N. Seeman Nanotechnology and the Double Helix / N. Seeman // Scientific American. 2007. — Sept. 17. — P. 30−39.
  49. M. Нанотехнологии для всех. Большое в малом / М. Рьібалкина / - М.: Nanotechnology News Network, 2005. — 434 с.
  50. Е.Ф. Квантовая нанотехнология и квантовая химия / Е. Ф. Шека // Рос. хим. журн. 2002. — Т. 46, № 5. — С. 15−21.
  51. There’s Plenty of Room at the Bottom by Richard Feynman, December 29th 1959 at the annual meeting of the American Physical Society at the California Institute of Technology (Caltech). http://www.zyvex.com/nanotech/feynman.html
  52. Г. Б. Нанохимия / Г. Б. Сергеев. М.: Изд-во МГУ, 2003.288 с
  53. Gleiter Н. Nanostructured Materials: state of art and perspectives / H. Gleiter // Nanostructured Materials. 1995. — Vol. 6. — P. 3−14.
  54. Integrated Parellel Bottom-up and Top-down Approach // Proceedings of The International Emergency Management Society’s Fifth Annual Conference (TIEMS 98), May 19−22, Washington DC, USA (1998). Washington DC, 1998. — P. l-12
  55. Medical application of functionalized magnetic nanoparticles / A. Ito et al. // J. of Bioscience and Bioengineering. 2005. — V. 100. — P. 1−11.
  56. Evans W. E. Pharmacogenomics Drug Disposition, Drug Targets, and Side Effects / W. E. Evans, H. L. McLeod // New Engl. J. Med. — 2003. — P. 348 358
  57. G. Mittal. Impact of polymeric nanoparticles on oral pharmacokinetics: A dose-dependent case study with estradiol / Mittal G. and Ravi Kumar M. N. V. // Journal of Pharmaceutical Sciences 2009. -Vol. 98 — P.3730−3734.
  58. Ю. Д.. Дендримеры новый класс полимеров / Ю. Д. Семчиков // Соросовский образовательный журн. — 1998. -№ 12. — С. 45−51
  59. Е. Д. Коллоидная химия : учеб. для студентов вузов / Е. Д. Щукин, А. В. Перцов, Е. А. Амелина. М.: Высш. шк., 2006. — 444 с.
  60. JI. И. Липосомы / JI. И. Барсуков // Соросовский образовательный журн. 1998. -№ 10. — С. 2−9.
  61. The next generation of liposome delivery systems: recent experience with tumor-targeted, sterically-stabilized immunoliposomes and active-loading gradients / R. M. Abra et al. // J. Liposome Res. 2002. — Vol. 12. — P. 1−3.
  62. Синтез магнитонаполненных полимерных микросфер для имму-номагнитометрического анализа / В. Р. Черкасов и др.. // Высокомолекулярные соединения А. 2006. — Т. 48, № 4. — С. 572−579
  63. Baraton М. I. Synthesis, Functionalization and Surface Treatment of Nanoparticles / M. I. Baraton // Am. Sci. Los-Angeles, 2002. P.74.
  64. Взаимодействие физических и биологических объектов с электромагнитным излучением КВЧ-диапозона / В. И. Петросян и др. // Радиотехника и электроника. 1995. — № 1. — С. 127−134
  65. Реакция человеческого организма на факторы, связанные с изменениями солнечной активности / В. Н. Обридко и др. // Биофизика. -2001. Т. 46, № 5. — С. 940−945.
  66. А. С. Электромагнитные поля и живая природа / А. С. Пресман. М.: Наука, 1968. — 288 с.
  67. А. В. Электромагнитная среда нашего обитания / А. В. Савин // Наука и жизнь. 2002. — № 6. — С. 34−35
  68. Краткая экологическая энциклопедия. М., 1998. — Вып. 2: Человек среди электромагнитных полей — с. 208.
  69. В. В. Биоэффекты слабых комбинированных постоянных и переменных магнитных полей / В. В. Леднев // Биофизика. 1996. — Т. 41, № 1.-С. 815−825.
  70. Влияние геомагнитной активности на функциональное состояние организма / В. И. Ораевский и др. // Биофизика. 1998. — Т. 43, № 5. — С. 819−826.
  71. В. И. О воздействии магнитных полей на биологические объекты / В. И. Данилов // Биофизика. 1990. — Т. 35, № 6. — С. 989−992.
  72. М. А. О реакции биологических систем на магнитные поля / М. А. Шишло, С. X. Кубли, В. П. Нужный. М.: Наука, 1978. — С. 81−102
  73. В. Ю. Митоз и магнитное поле / В. Ю. Стрекова // Проблемы космической биологии. М.: Наука, 1973. — Т. 18. — С. 200−204.
  74. Ю. А. Организм и магнитные поля / Ю. А. Холодов // Успехи физиол. наук. 1982. -Т. 13, № 2. — С. 48−64.
  75. Биофизические аспекты действия электромагнитных полей / Д. А. Усанов и др. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2007. — 200 с.
  76. Влияние внешнего переменного магнитного поля на частоту сердцебиений пресноводного рачка дафнию / Д. А. Усанов и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. — 2001. — № 8. — С. 57−61.
  77. Санитарно-эпидемиологические правила и нормативы СанПиН 2.2.4.1191−03 «Электромагнитные поля в производственных условиях». Москва: Минздрав России 2003.- с. 1.
  78. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Магнитные поля. Женева: Изд-во ВОЗ-Медицина, 1992. — 192 с.
  79. Техника комплексной магнитотерапии в XXI веке / А. М. Беркутов и др.. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. 2001. — № 7. — С. 6−13.
  80. Health and Safety Guide. Magnetic fields (EHC 69). Geneva: World Health Organisation, — 1997. inchem.org/documents/hsg/hsg/hsg027.htm
  81. Ю. А. Мозг в электромагнитных полях / Ю. А. Холодов. -М.: Наука, 1982. 123 с.
  82. Г. Р. Магнитотерапевтическая аппаратура / Г. Р. Соловьева. М.: Медицина, 1991. — 176 с.
  83. Р. Феррогидродинамика / Р. Розенцвейг. М.: Мир, 1989.-448 с.
  84. С. Магнитные жидкости / С. Такетоми, С.Тикадзуми. М.: Мир, 1993.-272 с.
  85. К. О. Whither magnetic recording / К. О. Grady, R. L. White, P.J.Grundy//J. Magn. Magn. Mater. 1998.-Vol. 886.-P. 177−181.
  86. Ю. В. Современная магнетохимия / Ю. В. Ракитин, В. Т. Калинников. СПб.: Наука, 1994. — 400 с.
  87. А. Г. Использование магнитных наночастиц в биомедицине / А. Г. Першина, А. Э. Сазонов, И. В. Мильто // Бюл. сибирской медицины. 2008. — № 2. — С. 70−78.
  88. Drug loaded magnetic nanoparticles for cancer therapy / R. Jurgons et al.. // J. Phys. Condens. Matter. 2006. — Vol. 18. — P. 2893−2902.
  89. И. В. Нацеливание наночастиц постоянным магнитным полем при внутреннем введении крысам нанопорошка / И. В. Мильто, О. И. Острикова // Материалы Международной 67-й научной студенческой конференции им. Н. И. Пирогова. Томск, 2008. — С.32−36.
  90. Lubbe A. S. Clinical applications of magneticdrug targeting / A. S. Lubbe, C. Alexiou, C. Bergemann // J. Surg. Res. 2001. — Vol. 95. — P. 200−206.
  91. Magnetic nanoparticles for drug delivery / M. Arruebo et al.. // Nano Today. 2007. — Vol. 2 (3). — P. 22−32.
  92. A. H. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский Д. Н. Новосибирск: Наука, 1989. — 344 с.
  93. Иммунология инфекционного процесса / под ред. В. И. Покровского. М.: Медицина, 1993. — 306 с.
  94. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 т. / пер. с нем.- под ред. JI. Йегера. М.: Медицина, 1990. 304 с.
  95. Иммунология: в 3 т. / пер. с англ.- под ред. У. Пола. М.: Мир, 1988.-Т. 1.-472 с.
  96. Метаболические характеристики опухоль-ассоциированных макрофогов и их роль в регуляции опухолевого роста / Д. В. Суменкова и др. // Сибирский онкологический журн. 2009. — № 2: Приложение. — С. 188−189.
  97. Nanoparticle РЕТ-СТ Imaging of Macrophages in inflammatory Atherosclerosis / M. Nahrendorf et al. // Clinical Perspective. 2008. — Vol. 117. -P. 379−387.
  98. Tumor-associated macrophages are predominant carriers of cyclodextrin-based nanoparticles into gliomas / D. Alizadeh et al. // Nanomedicine. 2010. — Vol. Apr.- 6(2). — P. 382−390.
  99. А. В. Характеристика главных типов нано- и микрочастиц медицинского назначения / А. П. Каплун, В. И. Швец // Наноонкология: материалы II Всерос. науч. конф. с междунар. участием, Тюмень, 26−28 сент. 2010 г. Тюмень, 2010. с. 684−710.
  100. Khan W. Drug targeting to macrophages using paromomycin-loaded albumin microspheres for treatment of visceral leishmaniasis: an in vitro evaluation / W. Khan, N. Kumar // J. Drug Target. 2011. — Vol. 19, N 4. — P. 239−250.
  101. Basu M. K. Macrophage specific drug delivery in experimental leishmaniasis / M. K. Basu, S. Lala // Curr. Mol. Med. 2004. — N 4(6). — P. 681 689.
  102. Magnetic nanoparticles for drug delivery / M. Arruebo et al. // Nano Today. 2007. — N. 2 (3). — P. 22−32.
  103. Uptake of gold nanoparticles in murine macrophage cells without cytotoxicity or production of pro-inflammatory mediators / Q. Zhang et al. // Nanotoxicology. 2011. — Sep. 5(3). — P. 284−295.
  104. Selective uptake of multi-walled carbon nanotubes by tumor macrophages in a murine glioma model / M. Van Handel et al. // J. Neuroimmunol. 2009. — Mar. 31- 208 (1−2). — P. 3−9.
  105. Glucan particles for macrophage targeted delivery of nanoparticles / R. Ernesto et al. // J. Drug. Deliv. 2012. -P. 11−55
  106. Batrakova E. V. Cell-mediated drug delivery / E. V. Batrakova, H. E. Gendelman, A. V. Kabanov // Expert Opin. Drug. Deliv. 2011. — Apr. 8(4). — P. 415−433.
  107. Nanomedicine: Magnetic nanoparticles for drug delivery and hyperthermia new chances for cancer therapy / C. Alexiou et al. // .Bundesgesundheitsblatt Gesundheitsforschung Gesundheitsschutz. — 2010. — Bd. 53, N 8. — S. 839−845.
  108. XX Magnetic chitosan nanoparticles as a drug delivery system for targeting photodynamic therapy / Y. Sun et al. // Nanotechnology. 2009. — Vol. 20, N 13 (Apr.) P. 20−33.
  109. Methods development for blood borne macrophage carriage of nanoformulated antiretroviral drugs / S. Balkundi et al. // J. Vis. Exp. 2010. -Dec. 9.-P. 46.
  110. Macrophage Reprogramming by My colic Acid promotes a tolerogenic response al, in experimental asthma / J. E. Korf et al. // J. Respir. Crit. Care. Med. 2006. — Vol. 174. — P. 152−160.
  111. Evidence for in vivo macrophage mediated tumor uptake of paramagnetic / fluorescent liposomes / D. D. Castelli et al. // NMR Biomed. -2009. Dec. 22(10). — P. 1084−1092.
  112. The role of tumor-associated macrophages in the delivery of liposomal doxorubicin to solid murine fibrosarcoma tumors / L. D. Mayer et al. // J. Pharmacol .Exp. Ther. 1997. — Mar. 280 (3). — P. 1406−1414.
  113. Доклад о состоянии здравоохранения в мире. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2002.- 17 с.
  114. . В. Гипертермия в системе комплексного лечения злокачественных опухолей / Б. В. Билетов, JI. В. Мороз // Медицинская радиология. 1987. — № 1. — С. 8−9.
  115. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Руководство для врачей / под ред. проф. Е. С. Киселевой. М.: Медицина, 1996. — 121 с.
  116. С. П. Радиобиология человека и животных / С. П. Ярмоненко, А. А. Вайнсон. М.: Высш. шк., 2004. — 549 с.
  117. Г. А. Проблема радиочувствительности раковых опухолей / Г. А. Зедгенидзе, В. И. Корогодин // Медицинская радиология. -1973.-№ 1.--С. 63−65.
  118. Г. В. Актуальные проблемы радиационной онкологии и пути их решения / Г. В. Голдобенко, В. А. Костылев. М., 1994. — 23 с.
  119. А. Н. Лучевая терапия неопухолевых заболеваний / А. Н. Кишковский, А. Л. Дударев. М.: Медицина, 1977. — 176 с.
  120. Радиохирургическое органосохранное лечение РМЖ / А. В. Важенин и др. // Вопросы онкологии. 1995. — Т. 41, № 2. — С. 100.
  121. А. А. Радиорезистентность опухолей, обусловленная гипоксическими клетками, и разработка методов ее преодоления : Дис. на соиск. учен. степ. докт. биол. наук / А. А. Вайнсон. М., 1981.
  122. Клиническая рентгенорадиология. Руководство / под ред. Г. А. Зедгенидзе. М.: Медицина, 1985. — Т. 5. — 496 с.
  123. Лучевая терапия в лечении рака. Практическое руководство. М.: Медицина, 2000. — 350 с.
  124. Лучевая и-химиотерапия в лечении опухолей головного мозга / В.
  125. A. Хачатрян и др. // Материалы конференции нейрохирургов Северного Кавказа. Краснодар, 1992.- С. 104−106.
  126. А. Л. Лучевая терапия / А. Л. Дударев. Л.: Медицина, 1988.- 192 с.
  127. . М. Зависимость реакции кожи животных при локальном облучении от дозы и характера ее фракционирования / Б. М. Изотов // Мед. радиология.- 1981.-Т. 6, № 8.-С. 61−65.
  128. В. В. Радиобиологические основы лучевой терапии злокачественных опухолей / В. В. Холин. Л.: Медицина, 1979. — 224 с.
  129. O’Shea Е. Review of surface dose detectors in radiotherapy / E. O’Shea, P. Mc Cavana // J. of Radiotherapy in Practice. 2003. — N 3. — P. 69−76.
  130. О. H. Дозиметрическое планирование внутриполостной нейтронной терапии на аппарате АНЕТ-В / О. Н. Денисенко, В. О. Сидорченко // XI Всесоюзный съезд рентгенологов и радиологов. Таллин, 1984.-С. 708−709.
  131. В. С. Современные возможности внутритканевой лучевой терапии в комбинированном и комплексном лечении рака молочной железы центральной и медиальной локализации : дис.. канд. мед. наук /
  132. B.C. Геворкян. М., 2008. — 121 с.
  133. Г. Г. Клеточные факторы реакции опухолей на облучение и химиотерапевтические воздействия / Г. Г. Афанасьев, В. Я. Готлиб. М.: Наука, 1978. — 302 с.
  134. B.C. Комплексное лечение рака молочной железы/ Вопр. онкол-1979, N 4-С. 54−57.
  135. Hall Е. J. Radiobiology for the radiologist / E.J. Hall. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. — 546 p.
  136. Mayles P. Handbook of Radiation therapy Physics: Theory and Practice / P. Mayles, J. C. Rosenwald, A. Nahum. London: IOP Publishing, 2007. — 14 321. P
  137. Alpha- versus Beta-Particle Radiopeptide Therapy in a Human Prostate Cancer Model / D. Wild et al. // Cancer Res. 2011. — Vol. 71, N 3. — P. 10 091 018.
  138. Mayles P. Physics Aspects of Quality Control in Radiotherapy /Mayles P. et al. York: IPEM, 1997-P.658.
  139. Bomford С. K. Walter and Miller’s Textbook of Radiation therapy / C. K. Bomford, I. H. Kunkler, J. Walter. Elsevier Health Sciences, 2003. — 687 p.
  140. Быстрые нейтроны в онкологии / под ред. проф. JI. И. Мусабаевой. Томск: Изд-во HTJI, 2000. — 188 с.
  141. Radiotherapy for advanced adenoid cystic carcinoma: neutrons, photons or mixed beam? / P. E. Huber et al. // Radiotherapy and Oncology. -2001. Vol. 59, Is. 2. — P. 161−167.
  142. JI. И. Дистанционная нейтронная терапия / JI. И. Мусабаева. Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1991. — 300 с.
  143. С. П. Количественные закономерности размена энергии и радиационных эффектов при воздействии медленных тяжелых заряженных частиц на органические макромолекулы и клетки: дис. д-ра физ.-мат. наук / С. П. Капчигашев. Обнинск, 1985.
  144. Gabel D. Present status and perspectives of boron neutron capture therapy D. Gabel // Radiother Oncol. 1994. — Mar. 30(3). — P. 199−205.
  145. Mishima Y. Advances in neutron capture therapy / Y. Mishima. 1997. -Vol. 1. — P. 10.
  146. Sauerwein W. Principles and history of neutron capture therapy / W. Sauerwein // Strahlenther Onkol. 1993. — Jan. 169 (1). — P. 1−6. Review.
  147. Barth R. F. Boron neutron capture therapy for cancer / R. F. Barth et al. // Realities and prospects.Cancer. 1992. — Dec. 15−70 (12). — P. 2995−3007.
  148. Barth R. Boron neutron capture therapy of brain tumors: past history, current status, and future potential / R. Barth, A. Soloway, R. Brugger // Cancer Investigation. 1996. — Vol. 14, N 6. — P. 534−550.
  149. Boron neutron capture therapy (BNCT) as cancer treatment / H. Joensuu et al. // Duodecim. 2011. — Vol. 127, N 16. — P. 1697−1703.
  150. Barth R. F. Boron neutron capture therapy of cancer / R. F. Barth, A. H. Soloway, R. G. Fairchild // Cancer Res. 1990. — Feb. 15- 50(4). — P. 1061−1070.
  151. Carlsson J. Present status of boron neutron capture therapy / J. Carlsson, S. Sjoberg, B. Larsson // Acta Oncol. 1992. — Vol. 31, N 8. — P. 803 813.
  152. Boron neutron capture therapy: principles and potential / R. Gahbauer et al. // Recent Results Cancer Res. 1998. — Vol. 150. — P. 183−209.
  153. Chemistry and biology of some low molecular weight boron compounds for boron neutron capture therapy / S. Sjoberg et al. // J. Neurooncol. 1997. — May- 33(1−2). — P. 41−52.
  154. Physical and tumor biological aspects and calculation model of dosage in boron neutron capture therapy / J. Rassow et al. // Strahlenther Onkol. 1993. -Jan. 169(1).-P. 7−17.
  155. Ivanov V. N. Dosimetry in studies concerning neutron-capture therapy / V. N. Ivanov // Med. Radiol. (Mosk). 1972. — Jul. 17(7). — P. 85−93.
  156. The requirements and development of neutron beams for neutron capture therapy of brain cancer / R. L. Moss et al. // J. Neurooncol. 1997. -May. 33(1−2).-P. 27−40.
  157. Hatanaka H. Neutron capture therapy in cancer / H. Hatanaka // Nihon Rinsho. 1984. — Oct. 42 (10). — P. 2357−2374.
  158. Hatanaka H. Boron-neutron capture therapy in brain tumors and other cancers—a radiosurgery / H. Hatanaka, K. Sano, H. Yasukochi // Gan To Kagaku Ryoho.- 1988. -Apr. 15(4Pt 2−2).-P. 1115−1123.
  159. Wang .C.-K. Chris Thick beryllium target as an epithermal neutron source for neutron capture therapy / С. K. Chris Wang, B. R. Moore // Med. Phys. 1994.-Vol. 21.-P. 1633.
  160. The rational and requirements for the development of boron neutron capture therapy of brain tumors / A. H. Soloway et al. // J. of Neuro-Oncology. -1997.-Vol. 33.-P. 9−18.
  161. Физические величины: справочник / А. П. Бабичев и др.- под ред. И. С. Григорьева, Е. З. Михайлова. -М.: Энергоатомиздат, 1991. 248 с.
  162. L. М. Can Lithium Salts Herald a New Era for Neutron Capture Therapy? / L. M. Rendina // J. Med. Chem. 2010. — Sep 15.
  163. Development of high-activity 252Cf sources for neutron brachytherapy / R. C. Martin et al. // Appl. Radiat. Isot. 1997. — Oct.-Dec. 48(10−12). — P. 1567−1570.
  164. Martin R. C. Production, distribution and applications of californium-252 neutron sources / R. C. Martin, J. B. Knauer, P. A. Balo // Appl. Radiat. Isot. -2000. Oct.-Nov. 53(4−5). — P. 785−792.
  165. Chemotherapy Plus Radiation Regimens in Osteosarcoma Ifosfamide, Cisplatin, or Methotrexate Followed by Samarium + Gemcitabin / P. Anderson et al. // Cancer Control. 2008. — Vol. 15, N 1. — P. 38−46.
  166. Locher G. Biological Effects and Therapeutic Possibilities of Neutrons / G. Locher//Am. J. Roentgenol. Radium Ther. 1936. — Vol. 36, N 1.
  167. Allen B. J. Neutron Capture Therapy with gadolinium 157 / B. J. Allen, B. J. McGregor, R. F. Martin // Strahlenthe. Onkol. 1989. — Vol. 165. — P. 156 158.
  168. Shih J. L. Gadolinium as a neutron capture therapy agent / J. L. Shih, R. M. Brugger // Med. Phys. 1992. — May-Jun. — P. 733−744.
  169. Combination of boron and gadolinium compounds for neutron capture therapy. An in vitro study / A. Matsumura et al. // J. Exp. Clin. Cancer. Res. -2005. Mar. 24(1). — P. 93−98.
  170. MRI-Guided Neutron Capture Therapy by Use of a Dual Gadolinium / Boron Agent Targeted at Tumour Cells through Upregulated Low-Density Lipoprotein Transporters / S. Geninatti-Crich et al. // Chemistry. 2011. — Jul. 18- 17(30).-P. 8479−8486
  171. Characteristics of Gadolinium-DTPA complex A potential for NMR contrast agent / H. J. Weinmann et al. // American J. of Roentgenology. — 1984. -Vol. 142, N3.-P. 619−624.
  172. Allen B. J. Therapy with gadolinium 157 / B. J. Allen, B. J. McGregor, R. F. Martin // Strahlenthe. Onkol. 1989. — Vol. 165. — P. 156−158.
  173. Allen B. J. Neutron capture therapy research in Australia / B. J. Allen //
  174. Pigment Cell Res. 1989. — Jul.-Aug. 2(4). — P. 235−239.141
  175. Brugger R. M. Evaluation of gadolinium-157 as a neutron therapy agent / R. M. Brugger, J. A. Shih // Strahlentherapie und Onkologie. 1989. -Febr. / March. Vol. 165, N 2/3. — P. 153−156.
  176. Carlo simulation of the response of ESR dosimeters added with gadolinium exposed to thermal, epithermal and fast neutrons / M. Marrale et al. // Appl. Radiat. Isot. 2009. — Jul. 67. — P. 186−189.
  177. Culbertson C. N. Computational assessment of improved cell-kill by gadolinium-supplemented boron neutron capture therapy / C.N. Culbertson, T. Jevremovic // Phys. Med. Biol.-2003.-Dec. 7- 48 (23).-P. 3943−3959.
  178. Goorley T. Electron and photon spectra for three gadolinium-based cancer therapy approaches / T. Goorley, H. Nikjoo // Radiat. Res. 2000. — Nov. 154 (5).-P. 556−563.
  179. Goorley T. Calculated DNA damage from gadolinium Auger electrons and relation to dose distributions in a head phantom / T. Goorley, R. Zamenhof, H. Nikjoo // Int. J. Radiat. Biol. 2004. — Nov.-Dec. 80(11−12). — P. 933−940.
  180. Induction of DNA double-strand breaks by 157Gd neutron capture / R. F. Martin et al. // Pigment Cell. Res. 1989. — Jul.-Aug. 2 (4). — P. 330−332.
  181. Induction of double-strand breaks following neutron capture by DNA-bound 157Gd. / R. F. Martin et al. // Int. J. Radiat .Biol. 1988. — Aug. 54 (2). -P. 205−208.
  182. Neutron capture therapy with gadolinium-157. /R.F. Martin et al. // Strahlenther. Onkol. 1989.- Vol.165.- P. 156−157.
  183. The biological effects of Auger electrons compared to alpha-particles and Li ions / B. H. Laster et al. // Acta Oncologica. 1996. — Vol. 35 (7). — P. 917−923.
  184. Brugger R. M. Evaluation of gadolinium 157 as a neutron capture therapy agent / R. M. Brugger, J. A. Shih // Strahlenthe. Onkol. 1989. — Vol.165. -P. 153−156.
  185. К. Н. Экспериментальная ядерная физика / К. Н. Мухин. -М.: Энергоатомиздат, 1983. Т. 1. Физика атомного ядра.
  186. Intruduction of double-stand breaks following neutron capture by DNA-bound 157Gd / F. M. Roger et al. // Int. J. Biol. 1988. — Vol. 54, N 2. -P. 205−208.
  187. A retrospective analysis of 140 dogs with oral malignant melanoma treated with external beam radiation / D. R. Proulx et al. // Vet. Radiol. & Ultrasound. 2003. — Vol. 44. — P. 352−359.
  188. Preliminary design of a Gd-NCT neutron beam based on compact D-T neutron source / N. Cerullo et al. // Radiat. Prot. Dosimetry. 2005. — Vol. 116 (1−4 Pt 2).-P. 605−608.
  189. Real-time measurement of low-energy-range neutron spectra on board the space shuttle STS-89 (S/MM-8) / H. Matsumoto et al. // Radiat. Meas. -2001.-Jun. 33 (3).-P. 321−333.
  190. The requirements and development of neutron beams for neutron capture therapy of brain cancer / R. L. Moss et al. // J. of Neuro-Oncology. -1997.-Vol. 33.-P. 27−40.
  191. C.-K. Ch. Wang A design study of an accelerator-based epithermal neutron capture therapy / C.-K. Ch. Wang, Th. E. Blue, R. A. Gahbauer // Strahlentherapie und Onkologie. 1989. — Febr./March. Vol. 165, N 2/3. — P. 7578.
  192. Gadolinium dosimetry, a problematic issue in the neutron capture therapy. Comparisonbetween experiments and computational simulation / D. Bufalino et al. // J. Phys. Conf. Ser. 2006. — Vol. 41. — P. 195.
  193. Preliminary design of a Gd-NCT neutron beam based on compact D-T neutron source / N. Cerullo et al. // Radiat. Prot.Dosimetry. 2005. — Vol. 116 (1−4 Pt 2).-P. 605−608.
  194. Д. В. Использование экстракорпорально облученныхреплантатов для сохранных операций при спонтанных злокачественных143опухолях костей у собак : дис. канд. мед. наук / Д. В. Гаранин. Москва, 2007.-123 с.
  195. А. М. Нейтрон-захватная терапия меланомы слизистой оболочки ротовой полости собак : дисс. канд. ветеринар, наук / А. М. Арнопольская. Москва, 2008. — 119 с.
  196. Calcium phosphate-PEG-insulin-casein (CAPIC) particles as oral delivery systems for insulin / T. Marcel et al. // Int. J. Pharm. 2004. — № 277.
  197. Bauer. W. Methacrylic Acid and Derivatives./ W. Bauer et.al. // Ullmann’s Encyclopedia of Industrial Chemistry.- 2002, — London: Wiley-VCH, Weinheim. -2000 c.
  198. Жидкокристаллические дисперсии и наноконструкции ДНК / Ю. М. Евдокимов и др. — под ред. Ю. М. Евдокимова. М.: Радиотехника, 2008. 294 с.
  199. Atomic force microscopy applied to study macromolecular content of embedded biological material / N. B. Matsko // Ultramicroscopy. 2007. — Feb.-Mar- 107(2−3).-P. 95−105.
  200. JI. Оптический круговой дихроизм / Л. Веллюз. М.: Мир, 1967. — 320 с.
  201. Goldys Ewa М. Fluorescence Applications in Biotechnology and Life Sciences./ Ewa M. Goldys // London: Wiley-Blackwell -2009.- P.367
  202. Tanke H. J. Fluorescence Microscopy (Microscopy Handbooks) / H.J. Tanke / /London: Springer.-1998.-P.144.
  203. High-precision distance microscopy of 3D-nanostructures by a spatially modulated excitation fluorescence microscope / M. Hausmann et al. // Optical Biopsies and Microscopic Techniques.: Proc. SPIE 3197. 1997 — P. 217−222.
  204. Gadolinium (III) Chelates as MRI Contrast Agents: Structure, Dynamics, and Applications / P. Caravan et al. // Chem. Rev. 1999. — Vol. 99.-P. 2315.
  205. A multisite phase III study of the safety and efficacy of a new manganese chloride-based gastrointestinal contrast agent for MRI of the abdomen and pelvis / W. C. Small et al. // J. Magn. Reson. Imaging. 1999. — Vol. 10. -P. 15−24.
  206. Металлокомплексы нуклеиновых кислот в растворах / Ю. П. Гладков и др. Киев: Наук, думка, 1991. — 270 с.
  207. Молекулярные конструкции (суперструктуры) на основе двухцепочечных нуклеиновых кислот / Ю. М. Евдокимов и др. // Молекулярная биология. 2003. — Т. 37. — С. 340−355.
  208. Термодинамические модели, описывающие образование «мостиков» между молекулами нуклеиновых кислот в жидких кристаллах / Ю. Д. Нечипуренко и др. // Биофизика. 2003. — Т. 48. — С. 635−643.
  209. Ю. М. Жидкокристаллические формы нуклеиновых кислот / Ю. М. Евдокимов // Вестник РАН. 2003. — № 8. -С. 712−721
  210. Yu. М. The liquid-crystalline phases of double-stranded nucleic acids in vitro and in vivo / Yu. M. Yevdokimov, S. G. Skuridin, V. I. Salyanov // Liq. Crystals. 1988. — Vol. 3, № 11. P. 1443−1459.
  211. Yevdokimov Yu. M. Liquid-crystalline dispersions of nucleic acids / Yu. M. Yevdokimov, S. G. Skuridin, G. В Lortkipanidze // Liq. Crystals. 1992. -Vol. 12, № l.-P. 1−16.
  212. Ю. М. Наиотехиология на основе нуклеиновых кислот / Ю. М. Евдокимов, М. А. Захаров, С. Г. Скуридин // Вестник РАН. 2006. -Т. 76, № 2.-С. 112−120.
  213. Accumulation of MRI Contrast Agents in Malignant Fibrous Histiocytoma for Gadolinium Neutron Capture Therapy / T. Fujimoto et al. // A new option against cance: 13th International Congress on Neutron Capture Therapy. Florence, 2008. — P. 261−264.
  214. Shil J. A. Gadolinium as a neutron capture therapy agent / J. A. Shil, R. M. Brugger // Med. Phys. 1992. — Vol. 19, № 3. — P. 709—722.
  215. Boron and Gadolinium in the Neutron Capture Therapy of Cancer, in Bioinorganic Medicinal Chemistry / E. L. Crossley et al. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co, KGaA, Weinheim, Germany, 2011.
  216. Perspectives of Neutron Capture Therapy of Cancer with Gadolinium and cold Neutrons / T. Nawroth et al. // Conference of the German Biophysics Conference, Mainz, 2006.
  217. Transdermal magnetic drug delivery system and method / A. Ostrow, J. Tannenbaum, M. Fenster United States Patent Application 20 020 147 424, 2003.
  218. Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine / Q. A. Pankhurst et al. // J. Phys. D: Appl. Phys. 2003. — Vol. 36. — P. 167−181.
  219. Purushotham S. Thermoresponsive magnetic composite nanomaterials for multimodal cancer therapy / S. Purushotham, R. V. Ramanujan. // Acta Biomaterialia. 2010. — Vol. 6. — P. 502−510.
  220. Moroz P. The effect of tumour size on ferromagnetic embolization hyperthermia in a rabbit liver tumour model / P. Moroz, S. K. Jones, B. N. Gray // Int. J. Hyperthermia. 2002. — Vol. 18, № 2. — P. 129−140.
  221. Zhang J. Magnetic drug-targeting carrier encapsulated with thermosensitive smart polymer: Core-shell nanoparticle carrier and drug release response / J. Zhang, R.D.K. Misra // Acta Biomaterialia. 2007. — Vol. 3. — P. 838−850.
  222. In vitro cellular accumulation of gadolinium incorporated into chitosan nanoparticles designed for neutron-capture therapy of cancer / F. Shikata et al. // Eur. J. Pharm. Biopharm. 2002. — Vol. 53, № 1. — P. 57−63.
  223. Gadolinium neutron-capture therapy using novel gadopentetic acid-chitosan complex nanoparticles: in vivo growth suppression of experimental melanoma solid tumor / H. Tokumitsu et al. // Cancer Lett. 2000. — Vol. Mar. 31, № 2.-P. 177−182.
  224. Saha Т. K. Gadolinium diethylenetriaminopentaacetic acid-loaded chitosan microspheres for gadolinium neutron-capture therapy / Т. K. Saha, H. Ichikawa, Y. Fukumori // Carbohydr Res. 2006. — Vol. Dec 11, № 17. — P. 2835−2841.
  225. Кинетика лекарственных препаратов в мягких контактных линзах Сообщ. 1. Исследования in vitro / С. Э. Аветисов и др. // Вестник офтальмологии. 1995. -№ 1. — С. 21−24.
  226. Gumpelmayer Т. F. Diffusion properties of hydrophilic materials / Т. F. Gumpelmayer, G. W. Schwach // Am. J. Optom. 1973. — Vol. 50. — P. 904.
  227. Teruo M. Absorption of anti-cancer drugs through bladder epithelium / M. Teruo, H. Watanabe, T. Kobayashi. Urology, 1986. — Vol. 27. — P. 148−152.
  228. Имплантант для реконструктивно-восстановительной и пластической хирургии / Ю. А. Чеглаков и др.: Патент Рос. Федерации 2 055 544, 2006.
  229. Особенности набухания гидрогелей полиэтиленоксида / К. С. Казанский и др. // Высокомолекулярные соединения, А. 1993. — Т. 35, № 7. -С. 850−856.
  230. С. А. Термодинамические основы применения сильнонабухающих гидрогелей в качестве влагоабсорберов / С. А. Дубровский, К. С. Казанский // Высокомолекулярные соединения, А. 1993. -Т. 35, № 10.-С. 1712−1721.
  231. Гидрогели, полученные сополимеризацией макромономеров полиэтиленоксида с гидрофильным и гидрофобным метакрилатами / Г. В. Ракова и др. // Высокомолекулярные соединения, Б. 2002. — Т. 44, № 5. -С. 872−876.
  232. Van Cotthem W. tool to improve agro-productivity, food security and poverty alleviation / W. van Cotthem // Ifa agriculture Conference Ingrated Soil conditioning for production agriculture and ecosystem servicesa, Kunming, China 27 Febr. 2 March 2006.
  233. Singh D. Soil conditioner helps to sustain yields / D. Singh, W. van Cotthem // Appropriate Technology. 2002. — Vol. 29, № 3. — P. 59−60.
  234. The human immune system: The lymphocyte story // New Scientist. 1988. -P. 1605. Retrieved 2007−09−13.
  235. Синтез и спектральные свойства комплексов фталоцианина европия / Г. А. Домрачеев и др. // Известия Академии наук, сер. хим. 2008. -№ И.-С. 2476−2481.
  236. А. И. Контроль качества экстемпоральных лекарственных форм / А. И. Сливкин, Н. П. Садчикова. Воронеж: Изд-во Воронеж, гос. ун-та, 2003. — 261 с.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!