Влияние адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на аллергическое воспаление при бронхиальной астме у детей

Бронхиальная астма относится к числу наиболее распространенных заболеваний в современном обществе, и за последние годы во всем мире, в том числе и России, отмечается тенденция к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой и ее более тяжелому течению (Соколова Т.С., Студеникин М. Я., 1986; Вельтищев Ю. Е., Святкина О Б., 1995; Гавалов С. М., Кондюрина Е. Г., Елки-на Т.Н., 1998; Пыцкий В. И., Адрианова Н. В., Артомасова A.B., 1999; Балабол-кин И.И., 1999; Чучалин А. Г., 2001; Weiss S.T. et al., 1992; Busse W.W., Calhoun W.E., Segwick J.D. et al., 1999). Современная медицина рассматривает бронхиальную астму как хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, регулируемое различными клеточными элементами и медиаторами (Чернушенко Е.Ф., 1981; Стефани Д. В., Вельтищев КХЕ., 1996). Признаки воспаления бронхов сохраняются даже в бессимптомньш период заболевания и являются результатом изменений в иммунной системе, а их выраженность коррелирует со степенью тяжести заболевания. Недостаточная изученность многих аспектов патогенеза делают указанную проблему весьма актуальной (Балабол-кин И.И., 1999).

Изменения в иммунной системе и цитокиновая дисрегуляция играют существенную роль в поддержании хронического воспалительного процесса и ги-поксического состояния при бронхиальной астме. Цитокины регулируют выраженность, а также продолжительность воспалительного и иммунного ответа (Михайлова З.М. с соавт., 1987; Козлик О. В., Балаболкин И. И., Реутова B.C., 2000; Тотолян A.A., Фрейдлин И. С., 2000; Просенкова Е. В. с соавт., 2002; Blalok J.E., 1984; Callard R., Gearing А., 1994; Chung K.F., 1999). Изучение уровней цитокинов и иммуноглобулинов позволяет получить информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса и прогнозе заболевания. Оценка уровней показателей иммунитета позволяет по-новому подойти к изучению состояния иммунной системы организма в клинической практике (Кульберг А.Я., 1986; Резник И. Б., 1997; Петров В. И., Смоленов И. В., 1998; Daser А., Meissner N., HerzU., 1995).

Противорецидивная терапия бронхиальной астмы у детей показана и в период ремиссии заболевания. В последнее время применяются немедикаментозные методы лечения бронхиальной астмы. Одним из таких методов, рекомендованных в фазу ремиссии заболевания, является адаптация к периодической гипобарической гипоксической стимуляции в условиях многоместной барокамеры. Адаптация к периодической барокамерной гипоксии не только увеличивает устойчивость организма к самой гипоксии, но ■-■-также повышает резистентность к другим повреждающим факторам, то есть обладает многочисленными перекрестными защитными эффектами (Сергеева K.M. с соавт., 1989; Воляник М. Н., 1993; Меерсон Ф. З., 1993; Твердохлиб В. П., Меерсон Ф. З., 1994; Тиньков, А Н., 1999; Прокофьев А. Б., 2005) — .

В связи с этим, большой интерес представляло изучение влияния периодической гипоксической гипобаротерапии на иммунологические показатели и аллергическое воспаление у детей с бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания.

Цель и задачи исследования

Основной целью работы является уточнить механизм лечебного действия адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции на аллергическое воспаление у детей с атопической формой бронхиальной астмой и определить критерии эффективности планируемой терапии.

В соответствии с поставленной целью исследования были определены следующие задачи:

1. Изучить при разной степени тяжести атопической формы бронхиальной астмы у детей уровни ИЛ-4, ИЛ-6, IgE, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4.

2. Определить динамику изучаемых иммунологических показателей под влиянием периодической гипоксической гипобаротерапии.

3. Сопоставить клиническую эффективность периодической гипоксической ги-побаротерапии с динамикой иммунологических показателей в процессе лечения, определяя наиболее значимые из них для прогнозирования эффективности лечения бронхиальной астмы у детей. •.

Научная новизна. Получены новые данные о механизме лечебного действия АПГГС на аллергическое воспаление при бронхиальной астме у детей.

Установлено, что в период ремиссии бронхиальной астмы у детей препу-бертатного и пубертатного возраста наблюдается дисбаланс иммунологических показателей, который корректируется методом АПГГС.

На основе полученных данных разработаны критерии прогнозирования эффективности гипобаротерапии и дифференцированные показания к данному методу лечения детей-страдающих бронхиальной астмой;

Практическая значимость. По результатам? проведенных исследовании доказано, что методика лечения адаптацией к периодической гипоксической? гипобаротерапии обладает высокой эффективностью и может использоваться на этапе реабилитации детей, страдающих бронхиальной астмой;

Исследования показателей иммунитета у детей, больных бронхиальнойастмой в периоде ремиссии, выявило отклонения в их содержании по сравнению с нормальным уровнем этих показателей в сыворотке крови: Показаны различия иммунологических нарушений у мальчиков и девочек разного возраста с различной степенью тяжести заболевания;

Рекомендуемый к применению метод немедикаментозного лечения детей, страдающих бронхиальной астмой^ обладая: целым рядом прямых и перекрестных эффектов^ позволяет достичь уменьшения основных клинических симптомов заболевания.

Представленные результаты обследования детей до и после лечения в барокамере позволили считать, что процесс адаптации совершается через изменения показателей иммунной системы и эффективность бароадаптации зависит от степени их коррекции. Разработан алгоритм прогнозирования эффективности лечения методом АПГГС детей, страдающих бронхиальной астмой в период ремиссии заболевания.

Внедрение результатов исследования в практику. По результатам исследования в 2005 году опубликовано информационное письмо «Гипоксигипо-баротерапия в лечении атопической бронхиальной астмы у детей». Материалы работы использованы в реабилитации детей препубертатного и пубертатного возраста, страдающих атопической бронхиальной астмой разной степени тяжести, имеющих дисбаланс показателей иммунитета. Полученные данные применяются в отделении баротерапии реабилитационного центра, в учебном процессе на кафедре детских болезней ОрГМА, клинической работе областного детского центра аллергологии и клинической иммунологии.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на Российской научно — практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии в педиатрии» (Оренбург, 2003) — Межрегиональной конференции биохимиков Урала, Западной Сибири и Поволжья «Биохимия: от исследования молекулярных механизмов — до внедрения в клиническую практику и производство» (Оренбург, 2003) — XIII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2003) — II Всероссийском конгрессе по детской аллергологии (Москва, 2003) — III Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004) — Юбилейной научной сессии, посвященной 60-летию Оренбургской медицинской академии (Оренбург, 2004) — X Съезде педиатров России (Москва, 2005) — IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005) — VI Межрегиональной научно — практической конференции врачей Приволжско — Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2005) — II Региональной научно — практической конференции Приволжского федерального округа «Педиатрия и хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2005) — XV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005).

По материалам диссертационной работы опубликовано 14 научных работ, из них 2 журнальные статьи.

Основные положения, выносимые автором на защиту:

1. В период ремиссии заболевания у детей, страдающих бронхиальной астмой, имеется дисбаланс показателей иммунной системы.

2. Использование метода адаптации к периодической гипобарической гипоксии у детей, страдающих бронхиальной астмой оказывает значительный лечебный эффект и приводит к преимущественной нормализации показателей иммунного статуса.

3. Клиническая эффективность адаптации к гипобарической барокамерной гипоксии коррелирует с выраженностью изменений иммунологических показателей.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 45 рисунками, 1 схемой. Указатель литературы включает 223 источника, из них 150 отечественных и 73 зарубежных. Работа выполнена в Оренбургской государственной медицинской академии (ректорд.м.н., профессор С.А.Павловичев), на кафедре детских болезней (зав. кафедрой — д.м.н., профессор М.Н. Воляник).

ВЫВОДЫ.

1. В период ремиссии бронхиальной астмы у детей выявляются признаки аллергического воспаления, проявляющиеся повышением уровня общего иммуноглобулина Е, интерлейкина-4 и снижением концентрации интерлейкина-6, субклассов иммуноглобулинов 01, С2, ОЗ, в4 в сыворотке крови.

2. Наибольший дисбаланс иммунологических показателей (общий иммуноглобулин Е, субклассы иммуноглобулинов 01, 02, вЗ, 04, интерлейкин-4 и интер-лейкин-6) в сыворотке крови детей, страдающих бронхиальной астмой, отмечается при тяжелом течении заболевания.

3. Применение адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции оказывает корректирующее влияние на уровни общего иммуноглобулина Е, субклассы иммуноглобулинов 01, 02, ОЗ, в4, интерлейкина-4 и интерлейкина-6 в сыворотке крови детей, больных бронхиальной астмой.

4. Полученные данные свидетельствуют о наличии связи между эффектом от лечения и динамикой иммунологических показателей в процессе адаптациичем больше выражена положительная динамика в сторону их нормализации, тем более эффективна терапия.

5. Адаптация к периодической гипобарической гипоксии оказывает благоприятное влияние на течение бронхиальной астмы у 93% больных, что проявляется уменьшением частоты, степени выраженности, длительности приступов брон-хоспазма и повышением эффективности бронхолитических средств, принимаемых больными.

6. Для повышения эффективности лечения детей с бронхиальной астмой до курса адаптации к гипобарической гипоксии необходимо проведение комплексного обследования, включая показатели иммунного статуса, с последующим расчетом степени клинической эффективности терапии при помощи разработанного алгоритма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Адаптация к периодической гипобарической гипоксии является высокоэффективным методом реабилитационного лечения, поскольку может использоваться в целях достижения устойчивой ремиссии у детей с бронхиальной астмой.

2. Для коррекции дисбаланса иммунологических показателей у детей, страдающих бронхиальной астмой, в период ремиссии рекомендуется проведение курса адаптации к периодической гипобарической гипоксической стимуляции в условиях барокамеры «Урал-1», состоящего из 22 сеансов, продолжительностью 1 час, на высоте 3500 метров над уровнем моря.

3. Перед проведением курса адаптации к гипоксической гипобарии необходимо проведение углубленного обследования детей для определения клинико-анамнестических и иммунологических показателей с последующим расчетом степени клинической эффективности планируемой терапии.