Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клинико – генетическое исследование аскаридоза в Республике Башкортостан

Диссертация: Клинико – генетическое исследование аскаридоза в Республике Башкортостан
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ваемости аскаридозом в течение последних десяти лет. Результаты проведенного нами исследования указывают на немаловажную роль цитокинов в развитии и формировании клинических особенностей течения аскаридоза. Установлено, что кишечная стадия аскаридоза у обследованных нами пациентов протекала в виде трех различных по клинике вариантов — аллергического, диспепсического и смешанного. Анализ… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Современные представления об этиологии, патогенезе и клинике аскаридоза
    • 1. 2. Роль цитокинов в патогенезе инфекционных, аллергических и аутоиммунных заболеваний
    • 1. 3. Молекулярно-генетические аспекты аскаридо
    • 1. 4. Гены цитокинов
      • 1. 4. 1. Гены семейства Эотаксинов (Эотаксин (CCL11), Эотаксин-2 (CCL24), Эотаксин-3 (CCL26))
      • 1. 4. 2. Ген интерлейкина 4 (IL4') и а-цепи рецептора интерлейкина 4 (IL4Ra)
      • 1. 4. 3. Ген интерлейкина 10 (ILIO)
      • 1. 4. 4. Ген интерлейкина 13 (IL 13)
      • 1. 4. 5. Ген фактора некроза опухолей, а (TNFa)
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Общеклинические и инструментальные методы
      • 2. 2. 2. Молекулярно-генетические методы
        • 2. 2. 2. 1. Выделение геномной ДНК
        • 2. 2. 2. 2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
        • 2. 2. 2. 3. Рестрикционный анализ
        • 2. 2. 2. 4. Метод электрофореза в полиакриламидном геле
      • 2. 2. 3. Статистическая обработка результатов исследований
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Эпидемиологические особенности аскаридоза в Республике Башкортостан
    • 3. 2. Клинико-анамнестическая и лабораторная характеристика больных с кишечной стадией аскаридоза
    • 3. 3. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов ци-токинов с аскаридозом в Республике Башкортостан
      • 3. 3. 1. Изучение полиморфного локуса -384А>G гена CCL у больных аскаридозом
      • 3. 3. 2. Изучение полиморфного локуса -590С>Т гена IL4 у больных аскаридозом
      • 3. 3. 3. Анализ ассоциации полиморфного вариантаIleSOVal
    • 148. A>G) гена IL4Ra с аскаридозом
      • 3. 3. 4. Анализ ассоциации промоторного полиморфного варианта -627С>А гена IL 10 с аскаридозом
      • 3. 3. 5. Анализ ассоциации полиморфного варианта ArglSOGln гена IL13 с аскаридозом
      • 3. 3. 6. Анализ ассоциации полиморфного локуса -308G>A гена фактора некроза опухоли, а (TNFa) с аскаридозом
      • 3. 3. 7. Клинические примеры
      • 3. 4. Анализ ассоциации сочетаний полиморфных локусов IL4 (-5900Т), IL4Ra (IleSOVal), ILIO (-6270А), IL13 (Argl30Gln), TNFa (-308G>A) и CCL11 (-384A>G) с аскаридозом
  • ВЫВОДЫ 128~

Клинико – генетическое исследование аскаридоза в Республике Башкортостан (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

По официальным данным ВОЗ и отдельных авторов, в мире аскаридозом ежегодно поражается свыше 1 млрд. человек [15]. Данное заболевание является ведущей инвазией в группе геогельминтозов на всей территории Российской Федерации, включая Республику Башкортостан [5, 64, 77].

Особенностью аскаридоза является полиморфизм клинических проявлений — от бессимптомного (субклинического) течения до тяжелейших форм, что затрудняет своевременное установление диагноза и назначение эффективной терапии.

Аскаридоз — это многофакторное заболевание, которое развивается как результат сложного взаимодействия между возбудителем, организмом человека и внешней средой. Клинические и экспериментальные наблюдения показали, что в противопаразитарном иммунном ответе задействованы как клеточные (Thl) [8, 53], так и гуморальные (Th2) факторы [4, 8, 16, 43, 50]. Важная роль в формировании и регуляции защитных реакций организма на внедрение патогенов отводится цитокинам (ЦК). В работах последних лет установлено существование значительных индивидуальных различий в продукции ряда цитокинов (IFNy, TGF?, TNFa, IL — 4, IL — 5, IL — 10, IL — 12, IL -13, CCL11, CCL24) у больных гельминтозами [32, 134, 139, 236, 247, 262]. Показано, что уровень продукции ЦК прои противовоспалительной природы и их антагонистов, уровень экспрессии рецепторов к тому или иному ЦК определяются наследуемым человеком набором аллельных вариантов генов ЦК и их рецепторов. Ассоциация полиморфных вариантов генов прои противовоспалительных ЦК с инфекционными заболеваниями в настоящее время интенсивно исследуется в различных странах мира [141, 181, 244, 262, 269]. Однако, молекулярно — генетические работы, посвященные изучению аскаридоза, немногочисленны. Sarah Williams-Blangero с соавт. при полногеномном скрининге выявили ряд локусов сцепления с аскаридозом в популяции Непала — 13q33, 13q21, 11р14, 8q23, 1р36, 1р34 [157, 204]. Обнаружена ассоциация полиморфных вариантов генов интерлейкина 4 (IL4), интерлей-кина 13 (IL 13), интерферона гамма (IFNG), гена сигнального трансдуктора и активатора транскрипции 6 (STAT6) с развитием аскаридоза в популяции Китая [102, 158], генов лигазы 4 (LIG4) и фактора активации В-клеток (TNFSF13B) с уровнем специфических к аскаридам антител IgE и IgG в Колумбии [115].

В связи с повсеместной распространенностью аскаридоза, полиморфизмом клинических проявлений, обусловливающим затруднения в диагностике, и недостатком данных о патогенетических механизмах развития болезни, идентификация генов, вовлеченных в развитие аскаридоза, является важной медико-генетической задачей, решение которой будет способствовать формированию фундаментальных представлений о патогенезе этого заболевания, а также позволит выявить генетические факторы риска развития аскаридоза и различных клинических вариантов его течения. В Республике Башкортостан комплексного изучения аскаридоза среди взрослого населения не проводилось, в связи с этим актуальным является клинико-генетическое исследование данного заболевания.

Цель работы: анализ ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с развитием аскаридоза и характером клинического течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать эпидемиологическую ситуацию по аскаридозу в РБ.

2. Изучить и проанализировать клинико — лабораторные особенности течения кишечной стадии аскаридоза.

3. Провести исследование полиморфных вариантов генов фактора некроза опухоли альфа {TNFa (-308G>A)), интерлейкина 4 (IL4 (-5900Т)), альфа цепи рецептора интерлейкина 4 (а-цепи IL4Ra (Ile50Val)), интер-лейкина 10 (IL10 (-627О А)), интерлейкина 13 (IL13 (Argl30Gln)) и эо-таксина (CCL11 (—384A>G)) у больных аскаридозом и здоровых индивидов контрольной группы.

4. Провести анализ ассоциации исследуемых полиморфных вариантов генов цитокинов с развитием аскаридоза и различных клинических вариантов течения данного заболевания.

5. Провести исследование роли межгенных взаимодействий изученных полиморфных локусов в развитии аскаридоза.

Научная новизна исследования:

Впервые у больных с кишечной стадией аскаридоза проведено исследование частот встречаемости генотипов и аллелей полиморфных локусов генов цитокинов и их рецепторов (интерлейкина-4, а-цепи рецептора интер-лейкина-4, интерлейкина-10, интерлейкина-13, гена фактора некроза опухолей, а и эотаксина). Проведен анализ ассоциаций данных полиморфных локусов с аскаридозом в Республике Башкортостан. Выявлены маркеры повышенного риска развития аскаридоза.

Впервые установлена ассоциация изученных полиморфных локусов генов цитокинов с различными клиническими вариантами течения аскаридоза.

Впервые с помощью программы GMDR (Generalized Multifactor-Dimensionality Reduction) исследовано межгенное взаимодействие генов цитокинов, детерминирующее развитие аскаридоза.

Научно-практическая значимость работы:

Результаты работы вносят вклад в расшифровку патогенеза аскаридоза и общее представление о генетических основах предрасположенности к данному заболеванию. Генотипирование больных с кишечной стадией аскаридоза по генам цитокинов позволяет определить индивидуальную предрасположенность к различным клиническим вариантам течения болезни и разработать патогенетически обоснованные подходы к комплексной терапии аскаридоза. Данные диссертационной работы могут послужить основой для последующих исследований по определению генетических факторов, влияющих на заболеваемость, характер течения и исходы аскаридоза.

Положения, выносимые на защиту:

1. Неравномерность территориального распространения аскаридоза в Республике Башкортостан. Тенденция снижения заболеваемости данным гельминтозом за последние десять лет.

2. Клинические проявления кишечной стадии аскаридоза характеризуются развитием трех вариантов течения заболевания — аллергического, диспепсического и смешанного.

3. Генотип CCL11*A/*A и аллель CCL11*A полиморфного варианта ~384A>G гена CCL11 являются маркерами повышенного риска развития аскаридоза.

4. Ассоциация генотипа CCL11*A/*A и аллеля CCL11*A полиморфного варианта —384A>G гена CCL11 с аллергическим вариантом течения, генотипа IL4Ra*50 Val/Val полиморфного варианта IleSOVal гена IL4Ra с диспепсическим вариантом течения и генотипа IL10*C/*A полиморфного варианта -627С>А гена ILIO — со смешанным вариантом течения кишечной стадии аскаридоза.

5. Межгенное взаимодействие полиморфных локусов генов CCL11.

384A>G) и IL4Ra (.Ile50Val'), детерминирующее развитие аскаридоза.

Внедрение в практику:

Результаты исследований используются в учебном процессе кафедры биологии и кафедры инфекционных болезней с курсами дерматовенерологии и косметологии ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» .

выводы.

1. За последние десять лет в Республике Башкортостан выявлена тенденция к снижению заболеваемости аскаридозом. Установлена территориальная неравномерность распространения данного гельминтоза.

2. Клинические проявления кишечной стадии аскаридоза характеризуются развитием трех вариантов течения заболевания — аллергического, диспепсического и смешанного, относительной эозинофилией у 10,7% больных и снижением уровня гемоглобина у 37% пациентов.

3. Генотип CCL11*A/*A и аллель CCL11*A полиморфного варианта -384A>G гена CCL11 являются маркерами повышенного риска развития аскаридоза.

4. Генотип IL4Ra*50 Val/Val полиморфного варианта Не50Val гена IL4Ra ассоциирован с диспепсическим вариантом течения и генотип IL10*C/*A полиморфного варианта -627С>А гена ILIO — со смешанным вариантом течения кишечной стадии аскаридоза.

5. Выявлено межгенное взаимодействие полиморфных локусов генов CCL11 (~384A>G) и IL4Ra (Ile50Val), детерминирующее развитие аскаридоза.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Аскаридоз — наиболее распространенный в развивающихся странах гельминтоз. По данным ВОЗ аскаридозом поражено более 25% населения земного шара. Длительное паразитирование аскарид в организме человека приводит к развитию алиментарной недостаточности и как следствие изменению антропометрических показателей, отставанию в умственном развитии, ослаблению иммунной системы и хронизации имеющейся инфекционной патологии. Исследованиями последних лет показано, что ко — инфицирование гельминтозами затрудняет диагностику таких социально значимых и актуальных на сегодняшний день заболеваний как ВИЧ — инфекция и туберкулез. Иммунный ответ при аскаридозе зависит от ряда факторов: интенсивности инвазии, состояния организма хозяина, возраста, наличия сопутствующих заболеваний, типа нервной системы, кратности предыдущих инвазий. Согласно данным литературы, в поражении и элиминации паразитов принимают участие одновременно механизмы как клеточного (ТЫ), так и гуморального (ТИ2) иммунитета [222], вероятно, поэтому общая клиническая картина аскаридоза столь разнообразна и неконкретна. Важная роль в развитии и течении инфекционных заболеваний, включая аскаридоз, принадлежит ЦК — эндогенным биологически активным медиаторам. ЦК обеспечивают межклеточную кооперацию, позитивную и негативную иммунорегуляцию и, таким образом, влияют на амплитуду и продолжительность воспалительного и иммунного ответов. В работах последних лет установлено существование значительных индивидуальных различий в продукции ряда ЦК (№N7, ТвБр, Т№а, 1Ь — 4, 1Ь — 5, — 10, 1Ь — 12,1Ь -13, ССЫ1, ССЬ24) у больных гельминтозами [32, 134, 139, 236, 247, 262]. Показано, что уровень продукции ЦК прои противовоспалительной природы и их антагонистов, уровень экспрессии рецепторов к тому или иному ЦК определяются наследуемым человеком набо.

I ром аллельных вариантов генов ЦК и их рецепторов. Предполагается, что наличие определенных аллельных вариантов локусов или их комбинации в.

130 составе полигенных комплексов играет существенную роль в формировании различного уровня устойчивости или предрасположенности индивидуума к развитию заболевания, а также выступает в качестве генетической основы клинического полиморфизма и патогенетической неоднородности заболевания.

Ассоциация полиморфных вариантов генов ЦК с инфекционными заболеваниями в настоящее время интенсивно изучается в различных странах мира [141, 181, 244, 262, 269]. Однако, молекулярно — генетические работы, посвященные изучению аскаридоза, немногочисленны. Обнаружена ассоциация полиморфных вариантов генов IL4, IL13, IFNG, гена STAT6 с развитием аскаридоза в популяции Китая [102, 158], генов LIG4 и TNFSF13B с уровнем специфических к аскаридам антител IgE и IgG в Колумбии [115]. Sarah Williams-Blangero с соавт. при полногеномном скрининге выявлен ряд локу-сов сцепления с аскаридозом в популяции Непала — 1 3q33, 13q21, 11р14, 8q23, 1р36, 1р34 [157, 204].

Учитывая повсеместную распространенность аскаридоза, полиморфизм клинических проявлений, обусловливающий затруднения в диагностике, и недостаток данных о патогенетических механизмах развития болезни, идентификация генов, вовлеченных в развитие аскаридоза, является важной медико-генетической задачей, решение которой будет способствовать формированию фундаментальных представлений о патогенезе этого заболевания, а также позволит выявить генетические факторы риска развития аскаридоза и различных клинических вариантов его течения.

Территория Республики Башкортостан обладает благоприятными природными условиями для развития яиц аскарид в почве. Для оценки эпидемиологической ситуации по аскаридозу в данном регионе был проведен эпи-данализ с использованием данных отчетности, предоставленных отделом статистики Госсанэпиднадзора РБ. Согласно этим сведениям, за последние десять лет (2000 — 2009 гг.) в Республике Башкортостан было зарегистрировано 4350 случаев аскаридоза. В результате проведенного анализа было уста.

131 новлено, что характер распространения изучаемого заболевания в республике оказался неравномерным: заболеваемость в отдельных муниципальных образованиях РБ в разные годы колебалась от 1,76 до 558,3 на 100 тыс. населения. Наиболее неблагополучными по заболеваемости аскаридозом являются Ки-гинское, Нуримановское, Бакалинское, Мелеузовское и. Кугарчинское муниципальные образования РБ. В динамике кривая заболеваемости данным гельминтозом в республике за исследуемые годы имеет тенденцию к снижению. Безусловно, полученный результат не отражает истинных масштабов распространения аскаридоза, а лишь указывает на достаточно напряженную эпидемическую обстановку на многих территориях РБ. Тенденция снижения заболеваемости аскаридозом в республике, вероятно, связана не с реальным сокращением заражения населения, а с многими другими причинными факторами. В последние годы все большее распространение получает платная медицина, которая ограничивает возможности заболевших обращаться за квалифицированной медицинской помощью и стимулирует их заниматься самолечением. Не исключается фактор гиподиагностики, связанный с недостаточной информированностью и настороженностью населения и врачей в области паразитарной патологии. Качество диагностики определяется также уровнем подготовки лаборантов клинико-диагностических лабораторий.

В процессе выполнения работы в период с 2005 по 2009 гг. было обследовано и пролечено 140 больных в кишечной стадии аскаридоза в возрасте от 15 до 80 лет. Анализ частоты сопутствующих заболеваний показал, что у многих больных аскаридозом (45%) и представителей контрольной группы (33%) регистрировалась патология желудочно-кишечного тракта. В результате проведенного обследования установлено, что максимальная зараженность аскаридозом среди обратившихся за медицинской помощью наблюдалась среди лиц трудоспособного возрастает 21 до 50 лет — 60,0%.,.

При изучении данных анамнеза было выявлено, что большая часть заболевших и индивидов контрольной группы имела контакт с землей (в частном доме, саду, лесу, даче при посадке, прополке и уборке урожая) — 83,6% и.

78,0%, соответственно-: 45,0% пациентов и 54,0% представителейгруппы контроля употребляли в пищу немытые («с грядки») ягоды, овощи и фрукты-. 5,7% больных аскаридозом и 12,0% лиц контрольной группы регулярно выезжает на отдых в страны с жарким климатом (Турция, Египет,, Таиланд, Индия) и 11,4% пациентов с аскаридозом и 16,0% представителей группы контроля — часто питаются в заведениях общественного питания. Динамика обращаемости пациентов имела сезонный характер, пик отмечался в осенне — зимний период (78,0%).

В клинике у обследованных нами больных с кишечной стадией аскаридоза были выявлены 4 синдрома: кожно-аллергический, диспепсический, ас-тено — невротический и респираторный. С учетом выраженности таких ведущих синдромов как аллергический и диспепсический (абдоминальный) все пациенты были разделены на 3 клинические группы, сопоставимые между собой по характеру и частоте сопуствующей патологии, возрасту и полу: 1 группа — с аллергическим вариантом течения аскаридоза (п=48- 34,4%), 2 группа — с диспепсическим (п=59- 42,2%) и 3 группа — со смешанным (п=33- 21,4%), где отмечались и аллергические симптомы, и диспепсические расстройства.

В клинической картине у больных 1 группы преобладали высыпания на туловище, лице, конечностях в виде крапивницы, атопического дерматита, нейродермита, зуд кожных покровов и перианальной области, отек век, лица, приступы удушья и одышка, раздражительность, слабость и нарушение сна.

У пациентов 2 группы доминировали боли в животе постоянного^ иногда приступообразного, характера, преимущественно в околопупочной области, часто-сопровождающиеся тошнотой и рвотой, расстройством-стула в виде запоров и/илш разжижениясубфебрильная лихорадкапохудание-, сухость во ртуизжога-: снижение аппетита и слюнотечение.

В клинике у больных аскаридозом из 3 группы в одинаковой степени регистрировались как аллергические, так и диспепсические симптомы. Так, у каждого пациента помимо высыпаний на лице и/или туловище и/или конеч.

133 ностях и кожного зуда, отмечались боли в животе, жидкий стул, субфебриль-ная температура тела, тошнота, ухудшение аппетита, изжога и гепатомега-лияснижение массы тела, сухость кожных покровов и сухой кашель.

Анализ лабораторных показателей выявил относительную эозинофи-лию (5 — 15%) в 10,7% случаев (15″ больных) в сравнении1 с контрольной группой (0%) (%=9,67, р=0,002). Индивидуальные показатели активности аминотрансфераз оказались выше нормы до 1,5 раз у больных аскаридозомАлаТ у 50,7% и АСаТ у 34,3% - в сравнении с контролем (9,0%- х2=43,8, л р=0,001 и 5,0%- % =27,4, р=0,001, соответственно). Однако средние показатели AJTaT и АСаТ у пациентов с аскаридозом не превышали верхнюю границу общепринятых норм и приближались к средним показателям аминотрансфераз контрольной группы. Также у 2,1% пациентов с аскаридозом наблюдалось повышение уровня общего билирубина (до 28 мкмоль/л), что, возможно, было вызвано нарушением оттока желчи в связи с деформацией желчного пузыря, выявленной при ультразвуковом исследовании органов брюшной полости у данных больных.

Исследование показателей красной крови (количество эритроцитов, уровень гемоглобина) выявило статистически значимые различия в частоте встречаемости пониженного уровня гемоглобина (менее 115 г/л у женщин и 132 г/л у мужчин) в группе больных аскаридозом — у 37,0% индивидов по сравнению с контрольной группой — 1,0% (% =39,80- р-0,001), что согласуется с данными литературы [12, 69].

Учитывая ключевую роль цитокинов в модулировании противопарази-тарного иммунного ответа, нами было проведено изучение ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов: IL4 (—590С>Т), IL4Ra (.IleSOVal'), ILIO (-6270А), IL1S (ArgBOGln), TNFa (-308G>A) и CCLU (~384A>G) с аскаридозом в Республике Башкортостан.

Исследование полиморфного варианта -384A>G гена CCL11 у больных аскаридозом и контрольной группы показало наличие статистически значимых различий в распределении частот генотипов между сравниваемыми.

134 группами больных и контроля (^l 1,76- р=0,003). При попарном сравнении частот генотипов отмечено достоверное увеличение частоты встречаемости генотипа CCL11*A/*A у больных аскаридозом по сравнению с контролем (30,71% и 12,00%, соответственно, х2=11,57- р=0,001). Показатель соотношения шансов,(OR) развития аскаридоза для носителей генотипа CCL11*A/*A составил 3,25 (95%С1 1,61 — 6,56). Анализ распределения частот аллелей полиморфного локуса -384A>G гена эотаксина CCL11 показал, что в группе больных аскаридозом частота встречаемости аллеля CCL11*A достоверно выше, чем у индивидов контрольной группы (55,36% и 42,00% соответственл нох =8,33- р=0,004). Показатель OR развития аскаридоза для индивидовносителей аллеля CCL11*A, составил 1,71 (95%С1 1,19 — 2,47). По данным Chang H.S. с соавт., у индивидов, носителей гомозиготного генотипа CCL11 *А/А, более высокий уровень экспрессии гена CCL11, чем у носителей генотипа CCL11*G/G. Авторы определили, что у гена ССЫ1, несущего аллель CCL11*—384G, способность связывать транскрипционный фактор выше, чем у гена, имеющего аллель CCL11*-384A. В устойчивом состоянии этот фактор может связываться с промоторной областью гена CCL11 в непосредственной близости к —384A>G ДНК-локусу и является репрессором экспрессии гена эотаксина [100]. При сравнении частоты встречаемости аллелей и генотипов данного локуса в группах больных с различными клиническими проявлениями и контроля выявлено, что частота генотипа CCL11*A/*A была л достоверно выше во всех группах больных: в 1 группе — 35,42% (% =11,29- р=0,001), в 3 группе — 30,30% (%2=6−02- р=0,014) и во 2 — 27,12% (?*=5,85- р=0,016), чем в контроле, где частота данного генотипа достигала 12,00%. Показатель OR развития аскаридоза с аллергическими проявлениями у носителей генотипа CCL11*A/*A составил 4,02 (95%С1 1,73−9,36), со смешанными проявлениями — 3,19 (95%С1 1,23−8,30) и с диспепсическими проявлениями — 2,73 (95%СГ 1,19−6,27). Также нами установлено, что во всех группах пациентов с аскаридозом статистически достоверно чаще встречались носители аллеля CCL11*A, частота которого в 1 группе составила 57,29% (х2=6,09- р=0,014), в 3 — 56,06% (х2=3,96- р=0,047), во 2 — 53,39% (х2=3,87- р=0,049), по сравнению с 42,00% в контрольной группе. Показатель OR развития аскаридоза у носителей аллеля CCL11*A с аллергическими проявлениями составил 1,85 (95%С1 1,13−3,03), со смешанными проявлениями — 1,76 (95%С1 1,013,09) — с диспепсическими проявлениями — 1,58 (95%С1 1,00−2,50). Таким образом, было установлено, что гомозиготный генотип CCL11*A/*A и аллель CCL11*A являются маркерами повышенного риска развития аскаридоза. Обнаружена ассоциация генотипа CCL11*A/*A и аллеля CCL11*A полиморфного варианта —384A>G гена ССЫ1 с аллергическим вариантом течения аскаридоза. Результаты проведенного нами исследования согласуются с данными работ по изучению предрасположенности к различным аллергическим заболеваниям. Показана ассоциация полиморфных вариантов гена эотаксина с атопическим дерматитом, бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, уровнем общего иммуноглобулина Е и эозинофилов в сыворотке крови [86, 105, 117, 222, 237].

Исследование полиморфного варианта гена IL4 (-590С>Т) у больных аскаридозом и здоровых индивидов не выявил ассоциации данного полиморфного локуса с развитием аскаридоза.

В результате изучения полиморфного варианта Ile50Val (148A>G) гена IL4Ra обнаружена ассоциация гомозиготного генотипа IL4Ra*50Val/Val с развитием диспепсических расстройств при аскаридозе. У больных аскаридозом с диспепсическими проявлениями достоверно реже по сравнению с контрольной выборкой встречался гетерозиготный генотип IL4Ra*50Ile/Val -38,98% и 62,00%, соответственно (^=7,9- р=0,005- OR=0,39- 95%С1 0,2−0,76) и чаще гомозиготный генотип IL4Ra*50 Val /Val — 28,81% против 15,00% контрольной группы (Х2=2,29- р=0,036- OR=2,29- 95%С1 1,04−5,04). Результаты. нашего исследования частично согласуются с данными Hytonen А. М., коi торые показали в европейской популяции ассоциацию гаплотипа гена IL4Ra, содержащего аллель IL4Ra*50VaI, с атопической астмой [166]. В японской популяции, напротив, было обнаружено, что с атопией ассоциирован аллель.

IL4Ra *5OIle [26, 29] 1 Хузина A.X. и соавт. выявили у татар из РБ ассоциацию * с аллергическим ринитом аллеля IL4Ra*50Val [86]. Описанные результаты свидетельствуют о взаимосвязи риска развития аскаридоза и атопиичто находит подтверждение в работах некоторых исследователей [158, 213].

Исследование полиморфного локуса -627С>А гена ILIO выявило ассоциацию гетерозиготного генотипа IL10*C/*A со смешанным вариантом течения аскаридоза, что соответствует данным Lim S. с соавт., которые показали, что данный генотип предрасполагает к более тяжелому нарушению функции легких у больных с астмой, поскольку более низкий уровень экспрессии IL — 10 у индивидов с таким генотипом способствует воспалительной реакции, иммунно-опосредованным и профиброзным механизмам реакции бронхиальных клеток [165].

Анализ полиморфного варианта Argl30Gln гена IL13 у больных аскаридозом и здоровых индивидов не выявил ассоциации данного полиморфного локуса с развитием аскаридоза.

В результате проведенного исследования полиморфного локуса -308G>A гена TNFA не выявлена ассоциация данного локуса с аскаридозом.

Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов цито-кинов (IL4 (-5900Т), IL4Ra (IleSOVal), ILIO (-6270А), IL13 (Argl30Gln), CCL11 (~384A>G), TNFA (~308G>A), проведенный с помощью компьютерных программ MDR и GMDR, показал, что риск развития аскаридоза детерминирован взаимным влиянием генов цитокинов IL4Ra (Ile50Val) и CGL11 (-384А > G). Определены=комбинации повышенного и пониженного риска развития аскаридоза. Установлены комбинации полиморфных вариантовгенов IL4Ra (Ile50Val) и ILIO (-627С>А), ассоциированные с развитием аскаридоза у женщин.

Таким образом, полученные нами результаты комплексного исследования: аскаридоза в Республике1 Башкортостан? позволили оценить распространенность данной патологии как в целом по региону, так и отдельно по муниципальным образованиям республики, охарактеризовать динамику заболе.

137 ваемости аскаридозом в течение последних десяти лет. Результаты проведенного нами исследования указывают на немаловажную роль цитокинов в развитии и формировании клинических особенностей течения аскаридоза. Установлено, что кишечная стадия аскаридоза у обследованных нами пациентов протекала в виде трех различных по клинике вариантов — аллергического, диспепсического и смешанного. Анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов IL4 (-5900Т), IL4Ra (Ile50Val), ILIO (-6270А), IL13 (Argl30Gln), TNFA (~308G>A) и CCL11 (-384A>G) с развитием клинических проявлений аскаридоза, а также с различными клиническими вариантами течения этого гельминтоза в Республике Башкортостан, позволил установить генетические факторы риска развития данной патологии и раскрыть некоторые патогенетические аспекты аскаридоза.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , К.Т. Изучение эпидемического процесса1 в интенсивном очаге аскаридоза методом иммунологического обследования" населения^ Текст. / К. Т. Абазбекова // Мед. паразитол. 1978: — № 5. — С. 29−34.
  2. Аллельные варианты генов IL4, ILIO-и TNFA при ВИЧ инфекции / М. В. Смольникова, В. Ф. Прокофьев, Л. П. Сизякина, А. Б. Шемшура // Цито-кины и воспаление: — 2002.- Т. 1, № 1. — С. 29−32.
  3. Анализ ассоциации полиморфных вариантов генов цитокинов с бронхиальной астмой Текст. / A.C. Карунас, А. Р. Измайлова, Ш. З. Загидуллин,
  4. К. Хуснутдинова // Цитокины и воспаление. 2007. — Т. 6, № 4. — С. 22−28.
  5. , И.Г. Некоторые иммунологические реакции, провоцируемые паразитарными инфекциями Текст. / И. Г. Ахапкина // Иммунология. 2007. -№ 5.-С. 318−319.
  6. , Г. Р. Биоэкологические аспекты эпидемиологии, эпизоотологии, профилактики кишечных инвазий человека и животных в Республике Башкортостан Текст.: автореф. дис.. д-ра мед. наук. — Тюмень, 2010. -40 с.
  7. , Г. Р. Санитарная охрана почвы как основа профилактики аскаридоза в Башкирском ЗауральеТекст.: автореф. дис.. канд. мед. наук. Уфа, 2000. — 20 с.
  8. , B.C. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям Текст. / B.C. Баранов // Медицинская генетика. 2004. — Т. 3, № 3. — С. 102−112.
  9. , М.Д. Клеточные и гуморальные факторы иммунитета в клинике и специфической терапии аскаридоза и трихоцефалеза Текст.: автореф.. дис.. канд. мед. наук. — Л., 1987. -21с.
  10. Бекиш, В -Я. Состояние генома хозяина при гельминтозах Текст. 7 В .Я. Бекиш, О. Я. Л. Бекиш // Витебск, 2004. — 217 с.
  11. , E.G. Болезни иммунной системы Текст. / E.G. Белозеров, Ю. И. Буланьков, Ю. А. Митин. Элиста: АПП «Джангар», 2005. — 272 с.
  12. Г. Беляев, А. Е. Эпидемиологический надзор при аскаридозе Текст. / А. Е. Беляев // Мед. паразитол. и паразитар. бол. 1991. — № 6. — С. 10−11.
  13. , H.H. Некоторые факторы иммунитета у больных аскаридозом и энтеробиозом на фоне лечения альбендазолом Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 1997. — 22 с.
  14. , А.Б. Перфорация аскаридой культи.червеобразного отростка в грыжевом мешке Текст. / А. Б. Бобоев // Клин, хирургия. 1990. — № 2. — С. 53.
  15. , A.M. Паразитарные болезни человека: протозоозы и гель-минтозы Текст. / A.M. Бронштейн, А. К. Токмалаев. М.: Изд. РУДН, 2002.
  16. , Е.Р. Клинико-лабораторная характеристика кишечной стадии аскаридоза Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 2008. — 20 с.
  17. , В.Т. Клиника, иммунология и лечение бронхиальной астмы, сочетанной с описторхозом Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук. -Томск, 1988. 24 с.
  18. Геном человека и «гены предрасположенности»: введение в предик-тивную медицину) Текст. / B.C. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев. СПб., 2000. — 272 с.
  19. , Е.К. Медицинская генетика Текст. / Е. К. Гинтер. М.: Медицина, 2003.-448 с.
  20. , В.Н. Молекулярные основы генетики Текст. / В: Н. Горбунова. СПб., 1999. — 213 с.
  21. , А.И. Гельминтозы у детей Текст. / А. И. Гринберг. М.: Мед-гиз, 1961.-183 с.
  22. , В.В. Цитокины при атопическом дерматите у детей Текст. / В. В. Деркач, Е. В. Просекова, Т. П. Вафина // Мед. иммунология. 2003. — Т. 5- № 3−4.-С. 434−435.
  23. Динамика цитокинов у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом Текст. / Н. Д. Ющук, Д. А. Валишин, Г. В. Сахаутдинова [и др.] // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1999. — № 4. — С. 36−37.
  24. , B.C. Гельминтозы как аллергические заболевания Текст. / B.C. Ершов // Ветеринария. 1968. — № 12. — С. 36−41.
  25. , Г. Ф. Механизмы взаимодействия возбудителя инфекции и иммунной системы хозяина Текст. / Г. Ф. Железникова // Инфекц. болезни. 2006. — Т. 4, № 3. — С. 69−77.
  26. , JI.A. Популяционная биометрия Текст. / JI.A. Животов-ский. М.: Наука, 1991. 271 с.
  27. , И.Ф. Общая и молекулярная генетика Текст. / И.Ф. Жиму-лев. Новосибирск, 2003.
  28. , Р.Г. Основы общей и медицинской паразитологии Текст. / Р. Г. Заяц, ИВ. Рачковская, И. А. Карпов. Ростов-на-Дону, 2002. — 222 с.
  29. , В.А. Роль цитокинов в иммунопатогенезе геморрагической лихорадки с почечным синдромом в регионе циркуляции серотипов хантави-руса Текст. / В. А. Иванис, Е. В. Маркелова // Цитокины и воспаление. 2004. -Т.3,№ 1.-С. 20−27.
  30. , П.Е. Иммунитет и инфекция Текст., / П. Е. Игнатов М.: Время, 2002.-352 с.
  31. Изменение продукции ключевых цитокинов регуляции эозинофильных гранулоцитов при инвазии Opisthorhis felineus Текст. / B.B. Новицкий- H.B. Рязанцева, JI.C. Литвинова [и др.] // Эпидемиол. и инфекц. болезни. — 2007. -№ 3, —С. 46−51.
  32. Ионов,.Ю. В. Некоторые соматические и< психоневрологические нарушения при аскаридозе у больных в Афганистане Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук, М., 1995. — 20 с.
  33. , Г. В. Аскаридоз у детей, совершенствование диагностики и лечения-Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук. Пермь, 2004: -21 с.
  34. , В.А. Гельминтозы у детей Текст. / В. А. Кельцев, К. А. Угнич. Самара, 1999. — 64 с.
  35. , С.А. Эндогенные иммуномодуляторы Текст. / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб., 1992.
  36. , Г. И. Аскаридоз у детей Текст. / Г. И. Клайшевич, В. Н. Лялина, В. Е. Поляков // Мед. консультация. 1996. — № 4. — С. 3−6.
  37. Клиника, диагностика, лечение и профилактика аскаридоза и трихоце-фалеза Текст.: Метод, рекомендации /H.A. Благова, В. Н. Фирсов, H.H. Озе-рецковская, А .Я. Лысенко. -М., 1981. 12 с.
  38. Клиническая иммунология и аллергология Текст.: пер. с нем. / под ред. Л. Йегера. М.: Медицина, 1990. — Т. 2. — 560 с.
  39. , Г. Ф. Случай отхождения аскарид через рот у ребенка 1 года Текст. / Г. Ф. Кожура // Вопросы материнства и детства. 1990. — Т. 35, № 9. -С. 71.
  40. , В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов Текст. / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. — № 1. — С. 5−8.
  41. , Ю.А. Кишечная палочка в составе аутофлоры желудочно-кишечного тракта, как показатель кишечных гельминтозов Текст. / Ю. А. Копанев, A.M. Соколов, О. Н. Любимова // Педиатрия. 2000: — № 2. — С. 2933.
  42. , Ю.А. Клинико-микробиологические особенности современного течения аскаридоза и энтеробиоза у детей Текст.: автореф: дис.. канд. мед. наук. — М., 2001. 21 с.
  43. , Е.С. Антитела при гельминтозах, их роль в диагностике и защитных реакциях организма Текст. 7 Е. С. Лейкина // Мед. паразитология. -1972. Т. 41, № 3. — С. 348−359.
  44. , Е.С. Значение иммунологии в борьбе с гельминтозами Текст. / Е. С. Лейкина // Мед. паразитология. 1973. — № 5. — С. 529−536.
  45. , Е.С. Иммунитет при гельминтозах Текст. / Е. С. Лейкина // Основы общей гельминтологии. М.: Наука, 1976. — Т. 3. — С. 89−169.
  46. , Е.С. Применение иммунологических методов для изучения эпидемиологии и оценки эффективности по борьбе с гельминтозами Текст. / Е. С. Лейкина // Мед. паразитология. 1978. — № 6. — С. 16−23.
  47. , Е.С. Современное состояние проблемы иммунологии гель-минтозов Текст. / Е. С. Лейкина // Гельминтозы человека. — М.: Медицина, 1985.-С. 52−62.
  48. , А .Я. Роль условно-патогенно простейших в патологии человека на современном этапе Текст. / А .Я." Лысенко // Мед. паразитология. -1994. -№ 3. С. 3−8.
  49. , М.В. Антиген Toxocara canis как фактор сенсибилизации больных неинфекционно-аллергической формой бронхиальной- ' астмы Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук. -М., 1998. — 20 с.
  50. , С.Р. Труппы крови по системам ABO (Н), Р. Льюис и особенности течения описторхоза и некоторых кишечных гельминтозов Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук. М., 1972. — 29 с.
  51. , С.Р. Особенности распределения групп крови по системам ABO (Н), Р. Льюис у больных некоторыми кишечными гельминтозами печени Текст. / С. Р. Магдиева, H.H. Озерецковская, A.M. Бронштейн // Советская медицина. 1970. — № 6. — С. 71 — 76.
  52. , А.Н. Лекции по иммунологии Текст. / А. Н. Маянский. Н. Новгород, 2005. — 272 с.
  53. , Л.И. Геогельминтозы в патологии человека Текст. / Л. И. Мельникова // Мед. помощь. 1999. — № 5. — С. 51−53.
  54. , Р.Т. Состояние иммунной и интерфероновой систем у больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом Текст. / Р. Т. Мурзабаева // Эпидемиол. и инфекц. болезни. — 2003. № 5. — С. 40−43.
  55. , И.П. Клинико-функциональные и морфологические изменения при хроническом ларвальном парагонимозе Текст.: автореф. дис.. канд. мед. наук. Владивосток, 1997.
  56. , М.Ф. Пролиферативный статус Thl-Th2 клеток человека Текст. / М. Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Иммунология. 2006. — № 4. — С. 3133.
  57. , Е.С. Способ диагностики аллергии с помощью изучения морфологии эозинофилов Текст. / Е. С. Нишева, H.A. Потихонова, Р. Д. Попова // Клин. лаб. диагностика. — 1995. — № 2. — С. 29−32.
  58. , JI.А. Способность кутикулы аскарид адсорбировать групповые, А и В — антигены человека Текст. / Л.А. Новоселека// Мед. паразитология. — 1972. — № 5. — с. 565 — 567.
  59. Об усилении мероприятий* по предупреждению паразитарных заболеваний и элиминации малярии в Российской Федерации Текст.: постановление № 94 от 25.12.2007. М., 2007.
  60. , H.H. Клиника и лечение гельминтозов / H.H. Озерецковская, Н. С. Зальнова, Н. И. Тумольская. Л.: Медицина, 1984.
  61. , H.H. Основы общей гельминтологии Текст. / H.H. Озерецковская. М., 1976. — Т. 3. — 214 с.
  62. , H.H. Подходы отечественной школы паразитологов -иммунологов к терапии паразитарных заболеваний Текст. / H.H. Озерецковская // Мед. паразитология. — 2000. № 3. — С. 3−6.
  63. , H.H. Эозинофилия крови и иммуноглобулинемия Е. Особенности регуляции при гельминтозах и аллергических болезнях Текст. / H.H. Озерецовская // Мед. паразитология. 1997. — № 2. — С. 3−9.
  64. Паразитарные болезни человека, их профилактика и лечение Текст. / В. П. Сергиев, М. Н. Лебедева, A.A. Фролова, H.A. Романенко // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1997. — № 2. — С. 8−10.
  65. , И.А. Клинико-морфологические особенности течения-атопического дерматита и некоторых других форм дерматозов у детей, страдающих токсокарозом Текст. / И. А. Плотникова, С. Ю. Медведева // Аллергология. 1998. — № 4. — С. 15−20.
  66. , В.П. Патологическая анатомия генома человека Текст. / В. П. Пузырев, В. А. Степанов. Новосибирск, 1997.-224 с.
  67. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA Текст. / О. Ю. Реброва: -М.: МедиаСфера, 2002. 312 с.
  68. , A.B. Функциональный полиморфизм гена TNFa и патология Текст. / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2005.-Т. 4, № 3.- С. 4−10.
  69. , H.A. Паразитофауна кишечника детей с аллергодерматозами Текст.: автореф. дис.. канд. биол. наук. — М., 2000.-22 с.
  70. , В.П. Болезни человека как отражение межвидовой борьбы Текст. / В. П. Сергиев. M.: ММА им. Сеченова, 2003. — 56 с.
  71. , A.C. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма Текст. / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, № 1.-С. 9−16.
  72. , М.В. Клиническая иммуногенетика заболеваний человека Текст. / М. В. Смольникова, В. И. Коненков // Мед. иммунология. — 2001. -Т. 3, № 3. С. 379−89.
  73. , C.B. Аскаридоз внепеченочных желчных протоков у больной с холецистодуоденальным свищом Текст. / C.B. Соболевский // Здравоохранение Белоруссии. 1990. — № 11. — С. 65−66.
  74. , М.Л. Аскаридоз, имитировавший медикаментозную аллергию Текст. / М. Л. Солодковский // Клин, медицина. 1990. — Т. 68, № 3. -С. 137−138.
  75. , А.Ф. Желудочная секреция при аскаридозе у детей Текст. / А. Ф. Стефанская // Педиатрия. 1954. — № 3. — С. 103−104:
  76. Тканевые гельминтозы у взрослых и детей Текст.: метод, рекомендации / М. М. Антонов, Л. П. Антыкова, И. В. Бабаченко, В. Т1. Лаврова. СПб., 2004.-38 с.
  77. , А.А. Роль хемокинов и их рецепторов, в иммунорегуляции Текст. / А. А. Тотолян // Иммунология. 2001. — № 5. — С. 7−15.
  78. , P.M. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии Текст. / P.M. Хаитов, Л. П. Алексеев // Мол. Медицина. 2003. — Т. 1, № 1. — С. 17−31.
  79. , А.Х. Анализ генов предрасположенности к аллергическому риниту в Республике Башкортостан Текст.: автореф. дис.. канд. биол. наук -Уфа, 2008.-23 с.
  80. , Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии Текст. / Т.М. Ца-регородцева, Т. И. Серова. — М.: Анахарсис, 2003. — 96 с.
  81. Циркулирующие иммунные комплексы, общие Ig Е и специфические Ig Е-антитела у больных токсокарозом Текст. / Н. Ю. Константинова, A.M. Филиппов, И. Г. Овсянникова [и др.] // Мед. паразитология. 1998. — № 2. — С. 32−34.
  82. , В.А. Иммунология воспаления: роль цитокинов Текст. / В. А. Черешнев, Е. И. Гусев // Мед. иммунология. 2001. — Т. 3, № 3. — С. 361 368.
  83. , Е.С. Морфологическая диагностика некоторых гельминтов при анализе оперированных червеобразных отростков Текст. / Е. С. Чернышева, Е.С. Моржнева// Архив патологии. 2002. — № 1. — С. 37−41.
  84. , Р.С. Основы общей гельминтологии Текст. / Р. С. Шульц, Е. В. Гвоздев. М.: Наука, 1976. — Т. 3. — 245 с.
  85. , Э.Л. Паразитарные инвазии и" бронхообструктивный синдром Текст. / Э. Л. Щенников, А. Г. Отцова // Клин, медицина. 1996. — № 7. -С. 48−50.
  86. , С.И. Аскаридоз внепеченочных желчных путей в? сочетании с холелитиазом Текст. / С. И. Юпатов // Здравоохранение Белоруссии. 1990! -№ 2.-С. 61−62.
  87. , A.A. Основы иммунологии Текст. / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999. — 608 с.
  88. , Б.В. Перфорация аскаридами пищеварительного тракта Текст. / Б. В. Яхонтов // Здравоохранение Таджикистана. 1991. — № 1. — С. 102−104.
  89. A common IL13 Argl30Gln single nucleotide polymorphism among Chinese atopy patients with allergic rhinitis Text. / M. Wang, Z. M. Xing, C. Lu [et al.] // Hum. Genet. — 2003. — Vol. 113. — P. 387−390.
  90. A generalized combinatorial approach for detecting gene-by-gene and gene-by-environment interactions with application to nicotine dependence Text. / X.Y. Lou, G.B. Chen, L. Yan [et al.] // Am. J. Hum. Genet. 2007 — Vol. 80, N 6. — P. 1125−1137.
  91. A Single Nucleotide Polymorphism on the Promoter of eotaxinl Associates with Its mRNA Expression and Asthma Phenotypes 1 Text. / H.S. Chang, J.S. Kim, J.H. Lee [et al.]// J. Immunol.-2005.-Vol. 174.-P. 1525−1531.
  92. Analysis of Polymorphisms in Olive Pollen Allergy: IL13, IL4RA, IL5 and ADRB2 Genes Text. / E. Llanes, J. Quiralte, E. Lopez [et al.] // Int. Arch. Allergy Immunol. 2008. — Vol. 148. — P. 228−238.
  93. Analysis of the polymorphisms in eotaxin gene family and their association with asthma, IgE, and eosinophil Text. / S.C. Chae, Y.C. Lee, Y.R. Park [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. — Vol. 320. — P. 131−137.
  94. Anderson, K.L. Polymorphisms not found in the IL 13 gene promoter Text. / K.L. Anderson, P.W. Mathieson, K.M. Gillespie // Science. 1999. — Vol. 284. -P. 1431a.
  95. Apley, J. The Child with Abdominal pains Text. / J. Apley. 2-nd ed. — Oxford, London: Blackwell Scientific Publications, 1975. — 211 p.
  96. Arai, N. Complete nucleotide sequence of the chromosomal gene for human IL4 and its expression Text. / N. Arai, D. Nomura, D. Villaret // J. Immunol. -1989. Vol. 142. — P. 274−282.
  97. Ascaris lumbricoides Infection is associated with Increased Risk of Childhood Asthma and Atopy in Rural China Text. / L.J. Palmer, J.C. Celedon, S.T. Weiss [et al.],// Amer. J. Respir. Grit. Care Med. 2002. — Vol. 165. — P. 14 891 493.
  98. Ascaris-induced eosinophilic pneumonitis in an HIV-infected patient Text. / S.K. Lau- P.C. Woo, S.S. Wong,[et al.]// J. Clin. Pathol. 2007. — Vol. 60- N2.-P. 202−3.
  99. Ascaris-specific IgE and^ allergic sensitization in a cohort of school children in the former East Germany Text. / S. Dold, J. Heinrich, H.E. Wichmann, M. Wjst //J. Allergy Clin. Immunol. 1998. — Vol. 102. -P. 414120.
  100. Association between giardiasis and allergy Text. / M.C. Di Prisco, J. Hagel, N.R. Lynch [et al.] // Ann. Allergy Asthma Immunol. 1998. — Vol. 81, N 3. — P. 261−265.
  101. Association between polymorphism of tumour necrosis factor {alpha}-308 gene promoter and asthma: a meta-analysis Text. / J. Gao, G. Shan, B. Sun [et al.] // Thorax. 2006. — Vol. 61. — P. 466−471.
  102. Association between polymorphisms at the human IL-10 locus and systemic lupus erythematosus Text. / J. Eskdale, P. Wordsworth, S. Bowman [et al.] // Tissue Antigens. 1997. — Vol. 49, N 6. — P. 635−639.
  103. Association of asthma and the interleukin-4 promoter gene in Japanese Text. / E. Noguchi, M. Shibasaki, T. Arinami [et al.] // Clin. Exp. Allergy. 1998. -Vol. 28.-P. 449−453.
  104. Association of eotaxin gene family with asthma and serum total IgE Text. / H.D. Shin, L.H. Kim, B.L. Park [et al.] // Hum. Mol. Genet. 2003. — N 12. — P. 1279−1285.
  105. Association of IL 13 with total IgE: evidence against an inverse association of atopy and diabetes Text. / L.M. Maier, J.M. Howson, N. Walker [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. — Vol. 117.-P. 1303−1305.
  106. Association of IL-4 receptor and IL-4 promoter gene polymorphisms with SLE Text. / S. Kanemitsu, A. Takabayashi, Y. Sasaki [et al.] // Arthrit. Rheum. -1999. Vol. 42. — P. 1298−1300.
  107. Association of polymorphisms in the ?2-adrenoreceptor gene with higher levels of parasitic infection Text. / C.E. Ramsay, C.M. Hayden, K.J. Tiller [et al.] // Hum. Genet. 1999. — Vol. 104. — P. 269−274.
  108. Association of polymorphisms within the tumour, necrosis factor (TNF) genes and childhood asthma Text. / R.V. Albuquerque, C.M. Hayden, L.J. Palmer [et al.] // Clin. Exp. Allergy. 1998. — Vol. 28, N 5. — P. 578−84.
  109. Association of the TNF-alpha-308 (G—>A) polymorphism with self-reported' -history of childhood asthma- Text. / E.C. Winchester, I.Y. Millwood, L. Rand [et al.] // Hum. Genet. 2000. — Vol. 107. — P. 591−96.
  110. Association of tumor necrosis factor polymorphisms with asthma and serum total IgE Text. / H.D. Shin, B.L. Park, L.H. Kim [et al.] // Hum. Mol. Genet. -2004. Vol. 13. — P. 397−403.
  111. Atopy and enteroparasites Text. / M.M. De Almedia, C. Arede, C.S. Marta [et al.] // Allergy Immunol. 1998. — Vol. 30, N 9. — P. 291 — 294.
  112. Atopy and the human IL-4 receptor a-chain Text. / K. Izuhara, Y. Yamagi-hara, N. Hamasaki [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. — Vol. 106. — P. 6571.
  113. Barrett-Connor, E. Parasitic pulmonary disease Text. / E. Barrett-Connor // Am. Rev. Respir. Dis. 1982. — Vol. 126. — P. 558−563.
  114. Bell, R.G. Ig E, allergies and helminth parasites: a new perspective on an old conundrum Text. / R.G. Bell // Immunol. Cell. Biol. 1996. — Vol. 74. — P. 337 345.
  115. Boros, D.L. The role of cytokines in the formation in the schistosome egg granuloma Text. / D.L. Boros // Immunobiology. 1994. — Vol. 191. — P. 441 450.
  116. Brown, K.M. Immunity to parasites Text. / K.M. Brown // Nature. 1976. -N 5544.-P. 525−526.
  117. Candidate genetic polymorphisms for asthma in Chinese schoolchildren from Hong Kong’Text. / A J. Sandford, H.W. Chan, G.W.K. Wong [et al.] // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2004. — N 8. — P. 519−27.
  118. Carvalho, E.M. Worms and allergy Text. / E.M. Carvalho, L.S. Bastos, M.I. Araujo // Parasite Immunol. 2006. — Vol. 28. — P. 525−534.
  119. Characterization of the membrane bound and a soluble form of human IL4R produced by alternative splicing Text. / S. Kruse, J. Foster, J. Kuehr, K.A. Deichmann // Int. Immun. 1999a. — N 11. — P. 1956−1970.
  120. Clinical and genetic risk factors of self-reported penicillin allergy Text. / A.J. Apter, H. Schelleman, A. Walker [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. -Vol. 122.-P. 152−158.
  121. Complementary DNA microarray analysis of chemokines and their receptors in allergic rhinitis Text. / R.X. Zhang, S.Q. Yu, J.Z. Jiang, G.J. Liu // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2007. — Vol. 17. — P. 329−336.
  122. Complete nucleotide sequence of the chromosomal gene for human IL-4 and its expression Text. / N. Aray, D. Nomura, D. Villaret [et al.] // J. Immunol. -1989.-Vol. 142.-P. 274−282.
  123. Cooper, E.S. Intestinal nematode infection in children: the pathophysiological price paid Text. /E.S. Cooper, CAM Whyte-Alleng, J.S. Finzi-Smith // Parasitology. 1992. — Vol. 104. — P. 91−103.
  124. Cooper, P.J. Intestinal worms and human allergy Text. / PJ. Cooper // Parasite Immunol. 2004. — Vol. 26. — P. 455−467.
  125. Cutting edge: dominant effect of Ile50Val variant of the human IL-4 receptor alpha-chain in IgE synthesis Text. / H. Mitsuyasu, Y. Yanagihara, X.Q. Mao [etal.] // J.Immunol.-1999.-Vol. 162.-P. 1227−1231.
  126. Down-regulating effects of IL-4. and IL-10 on the IFN-y response in atopic dermatitis Text. / M. Lester, M: Hofer, M. Gately [et al.] // J. Immunol. 1995. -Vol. 154.-P. 6174−6181.
  127. Dunne, D.W. Immunity, morbidity and immunoepidemiology in parasite infections Text. / D.W. Dunne, E.M. Riley // Parasite Immunol. 2004. — Vol. 26. -P. 425−428.
  128. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation Text. / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1997. — Vol. 94, N 7. — P. 3195−9.
  129. Elevated release of TNF and IFN by bronchoalveolar leukocytes from patients with bronchial asthma Text. / M. Cembrzynska-Nowak, E. Szklarz, A.D. Inglot, J.A. Teodorczyk-Injeyan // An. Rev. Respir. Dis. 1993. — Vol. 147. — P. 291−5.
  130. Else, K.J. Have gastrointestinal nematodes outwitted the immune system? Text. / K.J. Else // Parasite Immunol. 2005. — Vol. 27. — P. 407−415.
  131. Eosinophilic cholecystitis along with pericarditis caused by Ascaris lumbri-coides: a case report Text. / K. Kaji, H. Yoshiji, M. Yoshikawa [et al.] // World J. Gastroenterol. 2007. — Vol. 13, N 27. — P. 3760−3762.
  132. Eosinophil-selective mediators in human strongyloidiasis Text. / A. Mir, D: Benahmed, R. Igual [et al:] // Parasite Immunol. 2006. — Vol. 28, N 8. — P. 397 -400:
  133. Expression of eotaxin in induced sputum of atopic and nonatopic asthmatics Text. / K. Zeibecoglou, S. Ying, Q. Meng [et al.] //Allergy. 2000. — Vol. 55. -P. 1042- 1048.
  134. Extended haplotype in tumor necrosis factor gene cluster is associated with asthma and asthma-related phenotypes Text. / A.G. Randolph, C. Lange, E.K. Silverman [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. — Vol. 172. — P. 687 692.
  135. Extended tumour necrosis factor/HLA-DR haplotypes and asthma in an Australian population sample Text. / M.F. Moffatt, A. James, G. Ryan [et al.] // Thorax. 1999. — Vol. 54. — P. 757 — 61.
  136. Fallon, P.G. Suppression of TH2-type allergic reactions by helminth infection Text. / P.G. Fallon, N.E. Mangan // Nat. Rev. Immunol. 2007. — Vol. 7. — P. 220−30.
  137. Frjefelt, J.S. Specific eosinophils in patients with intestinal parasitic diseases Text. / J.S. Frjefelt // J. Exp. Med. 1998. — Vol. 172, N 5. — P. 1563−1572.
  138. Functional disorders of the biliary tract and pancreas Text. / E. Corazziari, E.A. Shaffer, W.J. Hogan [et al.] // Gut. 1999. — Vol. 45. — P. 1148−1154.
  139. Genetic analysis of susceptibility to infection with Ascaris lumbricoides Text. / S. Williams-Blangero, J.L. VandeBerg, J. Subedi [et al.] // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. — Vol. 60, N 6. — P. 921−6.
  140. Genetic haplotypes of Th-2 immune signalling link allergy to enhanced protection to parasitic worms Text. / M. Moller, M.B. Gravenor, S.E. Roberts [et al.] // Hum. Mol. Genet. 2007. — Vol. 16, N 15. — P. 1828−36.
  141. Genetic localization of a locus controlling the intensity of infection by Schistosoma mansoni on chromosome 5q31-q33 Text. / S. Marquet, L. Abel, D. Hil-liaire [et al.] // Nat. Genet. 1996. — Vol. 14. — P. 181−184.
  142. Genetic variants of IL 13 signalling and human asthma and atopy / A. Heinzmann, X.Q. Mao, M. Akaiwa et al. // Hum. Mol. Genet. 2000. — N 9. — P. 549−559.
  143. Genetic variants of the 1L13 and 1L4 genes and atopic diseases in at-risk children Text.-/ J.-Q. He, M. Chan-Yeung, A.B. Becker [et al.]'// Gen. Immun. -2003.-N4.-P. 385−389.
  144. Genomic organization, sequence, and transcriptional regulation of the human eotaxin gene Text. / H. Hein, C. Schluter, R. Kullce [et all]'// Biochem. Biophys. Res. Gommun. 1997. — Voh 237. — P. 537−542.
  145. Glazier, A.M. Finding genes that underlie complex traits Text. / A.M. Glazier, J.H. Nadeau, T.J. Aitman // Science. 2002 — Vol. 20. — P. 2345−2349.
  146. Glucocorticoid-related genetic susceptibility for Alzheimer’s disease Text. / De DJ.F. Quervain, R. Poirier, M.A. Wollmer [et al.] // Hum. Mol. Genet. 2004. -Vol. 13.-P. 47−52.
  147. Haplotype associated with low interleukin-10 production in patients with severe asthma Text. / S. Lim, E. Crawley, P. Woo, P.J. Barnes // Lancet. 1998. -Vol. 352, N9122.-P. 113.
  148. Haplotypes of the interleukin-4 receptor a chain gene associate with susceptibility to and severity of atopic asthma Text. / A.- M. Hytonen, O. L. Whagenw, M. Arvidssonw [et al.]. // Clin. Exp. Allergy 2004. — V.34. — P. 1570−1575.
  149. Hassan, M.M. Parasitic causes of hepatomegaly in children Text. / M.M. Hassan, A.M. Farghaly, N.C. Gaber // Egypt. Soc. Parasitol. 1996. — N 26. — P. 177−189.
  150. Have gastrointestinal nematodes outwitted the immune system Text. / D. Camus, F.D. Dessaint, E. Fisher, A. Capron // Europ. J. Immunol. 1979. — Vol. 25.-P. 249−254.
  151. High contribution contrast between the genes of-eosinophil peroxidase and IL4 receptor a-chain in Japanese cedar pollinosis Text. / H. Nakamura, K. Miya-gawa, K. Ogino [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. — V. 112, № 6: -P.l 127−1131.
  152. Hill- A. The immunogenetics of human infectious diseases Text. / A. Hill // Ann. Rev. Immunol. 1998. — Vol. 16. — P. 593 — 616.
  153. HLA and NK cell inhibitory receptor genes of resolving hepatitis C virus infection Text. / S. Khakoo, C. TTiio, M. Martin [et al.] // Science. 2004. — Vol. 305.-P .872−874.
  154. Hoh, J. Trimming, weighting, and grouping SNPs in human case-control association studies Text. / J. Hoh, A. Wille, J. Ott // Genome Res. N 11. — P. 2115−2119.
  155. Hopkin, J. Immune and genetic aspects of asthma allergy and parasitic worm infections evolutionary links Text. / J. Hopkin // Parasite Immunol. 2009. — Vol. 31.-P. 267−273.
  156. Human histocompatibility antigens and dermatology: from research to clinical practice Text. / C. Alves, N. Vieira, I. Meyer [et al.] // Ann. Bras. Dermatol. -2006. Vol. 81, N 1. — P. 65−73.
  157. Human interleukin 4 receptor confers biologocal responsiveness and defines a novel receptor superfamily Text. / R.L. Izderda, C.J. March, B. Mosley [et al.] // J. Exp. Med. 1990. — Vol. 171. — P. 861−873.
  158. Human lymphotoxin and tumor necrosis factor genes: structure, homology and chromosomal localization Text. / G.E. Nedwin, S.L. Naylor, A.Y. Sakaguchi [et al.] // Nucleic Acids Res. 1985. — Vol. 13, N 17. — P. 6361−73.
  159. Identification and association of polymorphisms in the interleukin-13 gene with asthma and atopy in a Dutch population Text. / T.D. Howard, P.A. Whittak-er, A.L. Zaiman [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2001. — Vol. 25. — P. 377−384.
  160. Identification of four novel interleukin-13 gene polymorphisms Text. / P. Pantelidis, M.G. Jones, K.I. Welsh [et al.]'// Gen. Immun. 2000. — N 1. — P. 341 345.
  161. Identification of significant association and gene-gene interaction of GAB A receptor subunit genes in autism Text. / D.Q. Ma, P.L. Whitehead, M.M. Menold [et al.] // Am. J. Hum. Genet. 2005. — Vol. 77. — P. 377−388.
  162. IgE versus IgG4 production can be differentially regulated by IL-10 Text. / P. Jeannin, S. Lecoanet, Y. Delneste [et al.] // J. Immunol. 1998. — Vol. 160, N 7. -P. 3555−61.
  163. IL-12 exacerbates rather than suppresses T helper 2dependent pathology in the absence of endogenous IFN-gamma Text. / T.A. Wynn, D. Jankovic, S. Hieny [et al.] // J. Immunol. 1995. — Vol. 154. — P. 3999−4009.
  164. Ile50Val variant of IL4R alpha upregulates IgE synthesis and associates with atopic asthma Text. / H. Mitsuyasu, K. Izuhara, X.Q. Mao [et al.] // Nat. Genet. -1998.-Vol. 19.-P. 119−120. '
  165. Impaired T helper 2 response to aeroallergen in helminth-infected patients with asthma Text. / M.I. Araujo, B. Hoppe, M. Medeiros Jr. [et al.] // J. Infect. Dis. 2004. — Vol. 190. — P. 1797−803.
  166. Increased secretion of TNF and IL-6 by alveolar macrophages consecutive to the development of the late asthmatic reaction Text. / P. Gosset, A. Tsicopoulos, B. Wallaert [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 1991. — Vol. 88. — P. 561−71.
  167. Infection by Ascaris lumbricoides and bronchial hyper reactivity: an outstanding association in Venezuelan school children from endemic areas Text. / I. Hagel, M. Cabrera, M.A.Hurtado [et al.] // Acta Trop. 2007. — Vol. 103, N 3. — P. 231−41.
  168. Infection with the roundworm Toxocara canis leads to exacerbation of experimental allergic airway inflammation Text. / E. Pinelli, S. Brandes, J. Dormansw [et al.] // Clin. Exp. Allergy. 2007. -N 3. — P. 1−10.
  169. Inhaled corticosteroids increase interleukin-10 but reduce macrophage inflammatory protein-1 alpha, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, and interferon-gamma release from alveolar macrophages in asthma Text. / M.
  170. John, S. Lim, J. Seybold et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol. 157, N1.-P. 256−62.
  171. Interleukin 10 secretion in relation to human IL-10 locus haplotypes Text. / J. Eskdale, G. Gallagher, C.L. Verweij [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei USA. -1998. Vol. 95, N 16. — P. 9465−70.
  172. Interleukin-10 regulation in normal subjects and patients with asthma Text. / L. Borish, A. Aarons, J. Rumbyrt [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. -Vol. 97, N6.-P. 1288−96.
  173. Interleukin-4 (IL4) and Interleukin-4 receptor (IL4RA) polymorphisms in asthma: a case control study Text. / M. Isidoro-Garcia, I. Davila, E. Laffond [et al.] // Clin. Mol. Allergy. 2005. — Vol. 29. — P. 3−15.
  174. Intestinal Helminths Protect in a Murine Model of Asthma Text. /K. Kita-gaki, T.R. Businga, D. Racila, D.E. Elliott // J. Immunol. 2006. — Vol. 177. — P. 1628−1635.
  175. Johansson, S. Association between Q551RIL4R genetic variants and atopic asthma risk demonstrated by meta-analysis Text. / S. Johansson, T. Mellbin, B. Vahilquist // Lancet. 1968. — Vol. 1. — P. 1118.
  176. Jones, W.O. Strogyloidiasis rattii infection in Rats Text. / W.O. Jones, S.E. Olson, E.L. Schiller // J. Immunology Amer. J. Europ. Med. Hyg. 1978. — Vol. 27, N9.-P. 521−526.
  177. Khuroo, M.S. Ascariasis Text. / M.S. Khuroo // Gastroenteol. Clin. North. Am. 1996. — Vol. 25. — P. 553−577.
  178. Khuroo, M.S. Hepatobiliary and pancreatic ascariasis in India Text. / M.S. Khuroo, S.A. Zargar, R. Mahajan // Lancet. 1990. — Vol. 335. — P. 1503−1506.
  179. Lack of association between adult asthma and the tumour necrosis factor alpha -308 polymorphism gene Text. / R. Louis, E. Ley der, M. Malaise [et al.] // Eur. Respir. J. 2000. — Vol. 16. — P. 604−8.
  180. Lack of association of HLA class I genes and TNF alpha-308 polymorphism in toluene diisocyanate-induced asthma Text. / B. Beghe, M. Padoan, C.T. Moss [et al.] // Allergy. 2004. — Vol. 59. — P. 61−4.
  181. Leo, J. Immunochemical Nature of Schistosomae Antigenes in the Induction of Delayed Hepessensitiviti Text. / J. Leo, S. Kenneth // Immunochemistry. -1974.-Vol. 11, N5.-P. 236−242.
  182. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum immunoglobulin E concentrations Text. / D.G. Marsh, J.D. Neely, D.R. Breazeale [et al.] // Science. 1994. — Vol. 264. — P. 1152−1156.
  183. Linkage and association of an IL-4 gene polymorphism with atopic dermatitis in Japanese families Text. / T. Kawashima, E. Noguchi, T. Arinami [et al.] // J. Med. Genet. 1998. — Vol. 35. — P. 502−504.
  184. Localization of Multiple Quantitative Trait Loci Influencing Susceptibility to Infection with Ascaris lumbricoides Text. / S. Williams-Blangero, J.L. Vande-Berg, J. Subedi [et al.] // J. Infect. Dis. 2008. — Vol. 197. — P. 66−71.
  185. Loza, M.J. Association between Q551R IL4R genetic variants and atopic asthma risk demonstrated by meta-analysis Text. / M.J. Loza, B.-L. Chang // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. — Vol. 120. — P. 578−585.
  186. Lynch, N.R. Parasite infections and the risk of asthma and atopy Text. / N.R. Lynch // Thorax. 1999. — Vol. 54. — P. 659−660.
  187. Methods in molecular biology Text. / ed. J.M. N.Y. Walker Haman press, 1984.
  188. Mingomataj, E. Helminths can protect themselves against rejection inhibiting hostile respiratory allergy symptoms Text. / E. Mingomataj, F. Xhixha, E. Gjata // Allergy. -2006. Vol. 61. — P. 400−406.
  189. Moffatt, M.F. Tumour necrosis factor haplotypes and asthma Text. / M.F. Moffatt, W.O. Cookson // Hum. Mol. Genet. 1997. — Vol. 6, N 4. — P. 551−4.
  190. Molecular analysis of sequence variants in the Fcepsilon receptor I beta gene and IL-4 gene promoter in Italian atopic families Text. / L. Rigoli, C. Di Bella, V. Procopio [et al.] // Allergy.-2004. Vol. 59.-P. 213−218.
  191. Moore, J.H. New strategies for identifying gene-gene interactions in hypertension Text. / J.H. Moore, S.M. Williams // Ann. Med. 2002. — Vol. 34. — P. 88−95.
  192. Mosmann, T. The expanding universe of T cell subsets: — Thl, Th2 and more Text. / T. Mosmann, S. Sad 11 Immunol. Today. — 1996. — Vol. 17, N 3. — P. 138−146.
  193. Multifactor-dimensionality reduction reveals high-order interactions among estrogen-metabolism genes, in sporadic breast cancer Text. / M.D. Ritchie, L.W. Hahn, N. Roodi [et al] // Am. J, Hum. Genet. 2001. — Vol. 69. — P. 138−147.
  194. Muraille, E. Revisiting the Thl/Th2 paradigm Text. / E. Muraille, O. Leo // Scand. J. Immunol. 1998. — Vol. 47. — P. 1−9.
  195. Nebert, D.W. Ecogenetics: from Biology to health Text. / D.W. Nebert, M J. Carvan // Toxicol. Health. 1997. — Vol. 13. — P. 163−192.
  196. No association between atopy/asthma and the ILe50Val' polymorphism of IL-4 receptor Text. / E. Noguchi, M. Shibasaki, T. Arinami [et al.] // Am. J. Res-pir. Crit. Care Med. 1999. — Vol. 160. — P. 342−345.
  197. Odilvi, B.M. Evasion of the immune response by parasites Text. / B.M. Odilvi, R.M. Wilson // Brit. Med. Bull. 1976. — Vol. 32, N 2. — P. 177−181.
  198. Oliver Gonzales, J. Serological relationships between coolagenase and the Arisoagglutinogenlike substance of animal parasites Text. / J. Oliver — Gonzales, K. H. Nairn // Proc. Soc. Exptl. Biol, and Med. — 1961. — Vol. 106, N 4. — P. 710 -714.
  199. Parasites represent a major selective forse for interleukin genes and shape the genetic predisposition to autoimmune conditions Text. / M. Fumagalli, U. Pozzoli, R. Cagliani [et al.] // J. Exp. Med. 2009. — Vol. 206. — P. 1395−1408.
  200. Patterns of GATA3 and IL 13 gene polymorphisms associated with childhood rhinitis and atopy in a birth cohort Text. / M. Huebner, D.Y. Kim, S. Ewart [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2008. — Vol. 121. — P. 408−414.
  201. Paul, W.E. Lymphocyte responses and cytokines Text. / W.E. Paul, R.A. Seder// Cell. 1994. — Vol. 76. -P. 241−251.
  202. Pavlowski, Z.S. Hookworm Infections and Anemia Text. / Z.S. Pavlowski, G.A. Schad, G.J. Stott. Geneva: WHO, 1991. — 96 p.
  203. Pinus, J. Surgical complications of Ascaris Text. / J. Pinus // Progr. Pediatr. 1982. -Vpl. 15.-P. 79−86.
  204. Polymorphism Interaction Analysis (PIA): a method for investigating complex gene-gene interactions Text. / L.E. Mechanic, B.T. Luke, J.E. Goodman [et al.] // BMC Bioinformatics. 2008. — N 9. — P. 146.
  205. Polymorphisms in the interleukin-4 and interleukin-4 receptor a chain genes confer susceptibility to asthma and atopy in a Caucasian populations Text. / B. Beghe, S. Barton, S. Rorke [et al.] // Clin. Exp. Allergy. 2003. — Vol. 33. — P. 1111−1117.
  206. Power of grammatical evolution neural networks to detect gene-gene interactions in the presence of error Text. / A.A. Motsinger-Reif, T.J. Fanelli, A.C. Davis, M.D. Ritchie // BMC Res. Notes. 2008. — N 1. — P. 65.
  207. Predisposition of individuals and families in Mexico to heavy infection with Ascaris lumbricoides and Trichuris trichiura Text. / J.E. Forrester, M.E. Scott, D.A.P. Bundy, M.H.N. Golden // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1990. — Vol. 84.-P. 272−276.
  208. Presentation and endoscopic management of biliary ascariasis Text. / S. Alam, G. Mustafa, N. Ahmad, M. Khan // Southeast Asian J. Trop. Med. Public Health. 2007. — Vol. 38, N 4. — P. 631−635.
  209. Prevalence of Toxocara canis antibody among children with bronchial asthma in Klang Hospital, Malaysia Text. / S.L. Hakim, M. Thadasavanth, R.H. Sha-milah, S. Yogeswari // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1997. — Vol. 91. — P. 528.
  210. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy Text. / L.J. Rossenwasser, D.J. Klemm, J.K. Dresback [et al.] // Clin. Exp. Allergy. 1995. — Vol. 25. -P. 74−76.
  211. Quinnell, R.J. Geneticks of susceptibility to human helminth infection Text. / R.J. Quinnell//Int. J. Parasitol.-2003.-Vol. 33, N 11.-P. 1219−1231.
  212. Quinnell, R.J. The immunoepidemiology of human hookworm infection Text. / R.J. Quinnell, J. Bethony, D.I. Pritchard // Parasite Immunol. 2004. — Vol. 26.-P. 443—454.
  213. Raby, B. Eotaxin polymorphisms and serum total IgE levels in children with asthma Text. / B. Raby, K. Steen, R. Lazarus // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. -Vol. 117.-P. 298−305.
  214. Reduced risk of atopy among school-age children infected with geohelminth parasites in a rural area of the tropics Text. / P .J. Cooper, M.E. Chico- L.C. Rodrigues [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. — Vol. 111. — P. 995−1000.
  215. Relationship between allergic manifestations and Toxocara seropositivity: a crosssectional study among elementary school children Text. / J. Buijs, G. Borsboom, M. Renting [et al.] // Eur. Respir. J. 1997. — Vol. 10. — P. 1467−1475.
  216. Savage, V.M. A general multi-trait-based framework for studying the effects of biodiversity on ecosystem functioning Text. / V.M. Savage, C.T. Webb, J. Norberg // J. Theor. Biol. 2007 — Vol. 21. — P. 213−229.
  217. Schall, T.J. Chemokines, leukocyte trafficking, and inflammation Text. / T.J. Schall, K.B. Bacon*// Curr. Opin. Immunol. 1994. -N 6. — P. 865−873.
  218. Sensitization to Ascaris lumbricoides and severity of childhood1 asthma in Costa Rica Text. / G.M. Hunninghake, M.E. Soto-Quiros, L. Avila [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. 2007. — Vol. 119. — P. 654−661.
  219. Serum and cerebral spinal fluid levels of chemokines and Th2 cytokines in Schistosoma mansoni myeloradiculopathy Text., / S.R. Sousa-Pereira, A.L. Teixeira, L.C. Silva [et al.]// Parasite Immunol. 2006. — Vol. 28, N 9. — P. 473 478.
  220. Shier, A. Regulation of immunity to parasites by T cells and T cell-derived cytokines Text. / A. Sher, R.L. Coffinan // Ann. Rev. Immunol: 1992. — N 10. -P. 385−409.
  221. Spillman, R.K. Pulmonary ascariasis in tropical communities Text. / R.K. Spillman // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1975. — P. 124−791.
  222. SSC polymorphisms in interleukin genes Text. / L. Borish, J J. Mascali, M. Klinnert [et al.] // Hum. Mol. Genet. 1994. — N 3. — P. 1710.
  223. Sutterwala, F. The taming of IL-12: suppressing the production of proinflammatory cytokines Text. / F. Sutterwala, D. Mosser // J. Leukoc. Biol. 1999. -Vol. 65.-P. 543−551.
  224. Tandem arrangement of human genes for interleukin-4 and interleukin-13: resemblance in their organization Text. / D.V. Smirnov, M.G. Smiraova, V.G. Korobko, E.I. Frolova // Gene. 1995. — Vol. 155. — P. 277−281.
  225. Taylor, K.L. Ascariasis of the kidney Text. / K.L. Taylor // Pediatr. Pathol. Lab. Med. 1995. — Vol. 15. — P. 609−613.
  226. Thl- and Th2-type cytokines regulate the expression and production of eo-taxin and RANTES by human lung fibroblasts Text. / L.M. Teran, M. Mochizuki, J. Bartels [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1999. — Vol. 20. — P. 777−786.
  227. The association of atopy with a gain-of-function mutation in the alpha subunit of the interleukin-4 receptor Text. / G. Hershey, M. Friedrich, L. Esswein [et al.] // New Eng. J. Med. 1997. — Vol. 337. — P. 1720−1725.
  228. The Cytokine Handbook Text. / ed. A. Thomson. London, 1992.
  229. The epidemiology of hookworm infection and its contribution to anemia g pre-school children on, the Kenya coast Text. / S. Brooker, N. Peshu, P.A. Warn [et al.] // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1999. — Vol. 93. — P. 240−246.
  230. The interleukin-4 receptor gene (IL4R) maps to 16pll.2−16pl2.1 in human and to the distal region of mouse chromosome 7 Text. / M.A. Pritchard, E. Baker, S.A. Whitmore [et al.] // Genomics. 1991. — Vol. 10, N 3. — P. 801−806.
  231. The linke between helminthes infection and atopy Text. / X.Q. Mao, D.J. Sun, Hyoshi [et al.] // Parasitol. Today. 2000. — Vol. 16, N 5. — P. 186−188.
  232. The polymorphisms S503P and Q576R in the interleukin-4 receptor a gene are associated with atopy and influence the signal transduction Text. / S. Kruse, T. Japha, M. Tender [et al.] // Immunology. 1999b. — Vol. 96. — P. 365−371.
  233. The role of parasitic infections in atopic diseases in rural schoolchildren Text. / B. Karadag, M. Ege, J.E. Bradley [et al.] // Allergy. 2006. — Vol. 61, N 8. -P. 996−1001.
  234. The role of sonography in the early diagnosis of biliopancreatic Ascaris Infestation Text. / J.R. Larrubia, J.M. Ladero, J.L. Mendoz [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. 1996. — Vol. 22. — P. 48−50.
  235. The suggestive association of eotaxin-2 and eotaxin-3 gene polymorphisms in Korean population with allergic rhinitis Text. / S.C. Chae, Y.R. Park, G.J. Oh [et al.] // Immunogenetics. 2005. — Vol. 56. — P. 760−764.
  236. The variant Argl30Gln of human IL 13 is associated with an immunologically hyper-reactive form of onchocerciasis (sowda) Text. / A. Hoerauf, S. Kruse, N.W. Bratting [et al.] // Microbes Infect. 2002. — N 4. — P. 37−42.
  237. Tripp, G.S. Immune complexes inhibit antimicrobial responses, through m-terleukin-10 production Text. / C.S. Tripp, K.P. Beckerman, E. P: Umanue // J. Clin: Invest. 1995. — Volt95. -Pi. 1628 — 1634.
  238. Tumour necrosis factor a (-238 and -308) and P gene polymorphisms in pulmonary tuberculosis: haplotype analysis with HLA-A, В and DR genes Text. / P. Selvaraj, U. Sriram, G. Chandra [et al.] // Tuberculosis. 2001. — Vol. 81. — P. 335−341.
  239. Variation in the interleukin 4-receptor alpha gene confers susceptibility to asthma and atopy in ethnically diverse populations Text. / C. Ober, S.A. Leavitt, A. Tsalenko [et al.] // Am. J. Hum. Genet 2000. — Vol. 66. — P. 517−526.
  240. Variations in the human CC chemokine eotaxin gene Text. / M. Miyamasu, T. Sekiya, K. Ohta [et al.] // Genes. Immun. 2001. — N 2. — P. 461−463.
  241. Vercelli, D. Genetics of IL-13 and functional relevance of IL-13 variants Text. / D. Vercelli // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2002. — N 2. — P. 389 393.
  242. Walley, A.J. Investigation of an interleukin-4 promoter polymorphism for associations with asthma and atopy Text. / A.J. Walley, W.O. Cookson // J. Med. Genet. 1996. — Vol. 33. — P. 689−692.
  243. Wills-Karp, M. Interleukin-13 in asthma Text. / M. Wills-Karp, M: Chia-ramonte // Curr. Opin. Pulm. Med. 2003- - N 9. — P. 21−27.
  244. Yazdanbakhsh, M. Allergy, parasites, and the hygiene hypothesis Text. / M. Yazdanbakhsh, P.G. Kremsner, R. van Ree // Science. 2002. — Vol. 296. — P.490.494.
  245. Yazdanbakhsh, M. TH2 responses without atopy: immunoregulation in chronic helminth infections and reduced allergic disease Text. / M. Yazdanbakhsh, A. van der Biggelaar, R.M. Maizels // Trends Immunol. 2001. — Vol. 22. -P. 372−377.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!