Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Состояние системы цитокинов у женщин с угревой болезнью и обоснование комплексной патогенетической терапии

Диссертация: Состояние системы цитокинов у женщин с угревой болезнью и обоснование комплексной патогенетической терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Важную роль в развитии себореи и угревой болезни играет состояние гипоталамо-гипофизарно-адренало-овариальной системы, претерпевающей перестройку в пубертатном периоде (М.А. Самгин, С. А. Монахов, 2005). Тогда как другие называют причиной возникновения угрей гиперплазию сальных желез, вызванную нарушением баланса между основными половыми стероидами — андрогенами, прогестинами и эстрогенами (К.Н… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. УГРЕВАЯ БОЛЕЗНЬ: СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОЛОГИИ, ИММУНОПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ (Обзор литературы)
    • 1. 1. Теории патогенеза угревой болезни
    • 1. 2. Гормональное влияние на патогенез угревой болезни
    • 1. 3. Роль иммунных нарушений в патогенезе угревой болезни
    • 1. 4. Цитокины как регуляторы и эффекторы иммунной системы при угревой болезни
    • 1. 5. Современные взгляды на терапию угревой болезни
      • 1. 5. 1. Традиционные методы лечения
      • 1. 5. 2. Возможности иммунотропной терапии в комплексном лечении угревой болезни
  • Глава 2. КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материал исследования. Характеристика обследуемого контингента
    • 2. 2. Направления, методы и объем исследований
    • 2. 3. Лабораторные методы исследования гормонов
    • 2. 4. Иммунологические методы исследования
      • 2. 4. 1. Определение уровня цитокинов
    • 2. 5. Оценка эффективности иммунотропной терапии
      • 2. 5. 1. Определение собственного эффекта модуляторов по абсолютным значениям показателей
      • 2. 5. 2. Балльная оценка эффективности терапии
    • 2. 6. Оценка качества жизни
    • 2. 7. Статистические методы обработки результатов
  • Глава 3. ДИНАМИКА И УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОК С УГРЕВОЙ БОЛЕЗНЬЮ
    • 3. 1. Уровень и динамика провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИНФ-у) цитокинов в сыворотке крови женщин с угревой болезнью
    • 3. 2. Содержание противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13)
    • 3. 3. Оценка уровня регуляторных цитокинов — ИЛ-2, ИЛ-12-р40, р70 в сыворотке крови женщин с угревой болезнью
  • Глава 4. ДИНАМИКА И УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОК С УГРЕВОЙ БОЛЕЗНЬЮ
    • 4. 1. Исследование гипофизареных гормонов
      • 4. 1. 1. Оценка уровня гонадотропных гормонов — фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеонизирующего гормона (ЛГ) у женщин с угревой болезнью
      • 4. 1. 2. Исследование содержания пролактина
    • 4. 2. Исследование содержания периферических гормонов
      • 4. 2. 1. Исследование содержания андрогена — тестостерона
      • 4. 2. 2. Исследования содержания прогестерона
      • 4. 2. 3. Исследование содержания эстрадиола
      • 4. 2. 4. Исследование содержания кортизола
  • Глава 5. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РАЗНЫХ СХЕМ ЛЕЧЕНИЯ УГРЕВОЙ БОЛЕЗНИ У ЖЕНЩИН И
  • ОБОСНОВАНИЕ ИММУНОТРОПНОЙ ТЕРАПИИ

Состояние системы цитокинов у женщин с угревой болезнью и обоснование комплексной патогенетической терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Угревая болезнь (Acne vulgaris) является одним из наиболее распространенных кожных заболеваний у лиц молодого возраста. По данным различных авторов, она диагностируется у 60−95% обследованных лиц в возрасте от 12 до 25 лет (А.С. Повалюхина, 2000; В. П. Адаскевич, 2003; А. Н. Баринова, 2003; С. А. Монахов, 2007).

Высокая заболеваемость угревой болезнью, преимущественное поражение молодых, социально активных лиц, длительное течение с частыми обострениями, косметические дефекты кожи, снижающие качество жизни пациентов. Далеко не всегда успешная терапия определяет актуальность данной проблемы, ее медико-социальную значимость и неослабевающий интерес дерматологов к этому дерматозу (Н.В. Киселева, 2001; Н. Штаб, 2001; Н. В. Кунгуров, 2004; Я. А. Юцковская, 2005; P. Altheimer, 2003; Mclnturff et al., 2005).

Изучение вопросов, касающихся патогенеза заболевания и разработки новых методов лечения, является актуальной проблемой дерматологии. Уточнение патогенетических механизмов угревой болезни представляет с одной сторны, как большой теоретический интерес, с другой — имеет бесспорную практическую значимость, определяя новые направления профилактики и патогенетической терапии данного дерматоза (И.В. Пескова, 2001; А. Н. Баринова, 2003; Н. И. Мятенко, 2004; Т. Кпог, 2005; Mclnturff et al., 2005).

Известно, что в патогенезе угревой болезни принимают участие ряд взаимосвязанных факторов: гиперсекреция и гипертрофия сальных желез, нарушение кератинизации фолликулярного эпителия в результате изменения количественных и качественных параметров кожного сала, с последующим усиленным размножением микрофлоры, в частности, Propionibacterium acnes, и развитием воспаления (Ю.К. Скрипкин и В. Н. Мордовцев, 1999; W.J.Cunliffe et al., 2001; UJappe, 2003).

Дефекты кожи, нередко обезображивающие кожу лица, особенно у девушек и молодых женщин, резко снижают качество жизни, тяжело отражаются на> нервно-психическом состоянии больных, являясь нередко причиной развития депрессии. Это может приводить к снижению или временной утрате трудоспособности (Н.В. Кунгуров, 2004; Я. А. Юцковская, 2005; W. J Cunliffe et al., 2000) и даже к суицидальным попыткам (U.Jappe, 2003).

Важную роль в развитии себореи и угревой болезни играет состояние гипоталамо-гипофизарно-адренало-овариальной системы, претерпевающей перестройку в пубертатном периоде (М.А. Самгин, С. А. Монахов, 2005). Тогда как другие называют причиной возникновения угрей гиперплазию сальных желез, вызванную нарушением баланса между основными половыми стероидами — андрогенами, прогестинами и эстрогенами (К.Н. Суворова, 2000; В. Н. Гурьев, 2002; С. А. Монахов, 2005). Вместе с тем, установлено изменение продукции половых гормонов, повышение андрогенчувствительности инкреторного аппарата гонад к воздействию гонадотропинов у женщин, страдающих угревой болезнью в овуляторную и лютеиновую фазы цикла, а также снижение эстрогенной чувствительности гонад у женщин в фолликулиновую и овуляторную фазы цикла (Т.В. Маяцкая, 1985; В. Н. Гурьев, 2002; 2003; А. В. Самцов и соавт., 2003 Я. А. Юцковская, 2005).

В настоящее время большое значение придается < изучению иммунологических аспектов угревой болезни. Установлено, что при угревой болезни инициирующим фактором воспаления являются цитокины, производные кератиноцитов и других иммунокомпетентных клеток кожи (Г.Н. Ужегов, 2000; G.M. Graham et al., 2004; Е. Basal et al., 2005; A. Bialecka et al., 2005).

Следует заметить, что поскольку угревой сыпью страдают в основном пациенты молодого возраста, они часто обращаются за помощью к педиатрам, дерматологам-косметологам, терапевтам, эндокринологам. Однако, специализированное лечение может быть оказано только профессионалами дерматологами, следящими за эволюцией в этой области.

Таким образом, учитывая важную роль эндокринной и иммунной систем в патогенезе вульгарных угрей, целесообразно изучение системы цитокинов и половых гормонов, возможных корреляций между ними, что позволит углубить знания о патогенезе угревой болезни и расширить терапевтический арсенал, приблизив его максимально к патогенетически ориентированной терапии (J.K. Lalla et al., 2001; A.M. Layton et al., 2001; I. Werret, 2001; S. Kang et al., 2005).

Цель исследования:

Охарактеризовать взаимосвязи уровня цитокинов и половых гормонов и на этой основе разработать патогенетически обоснованный метод лечения женщин с угревой болезнью.

Задачи исследования:

1. Определить уровень провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИФН-у в сыворотке крови у женщин при разной степени тяжести угревой болезни.

2. Определить уровень противоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и ИЛ-13 в сыворотке крови у женщин с угревой болезнью в зависимости от степени тяжести заболевания.

3. Определить уровень регуляторных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-12р40, ИЛ-12р70 в сыворотке крови у женщин при первой, второй и третьей степени тяжести угревой болезни.

4. Изучить уровень гормонов ФСГ, ЛГ, про л актина, прогестерона, тестостерона, эстрадиола, кортизола в фолликулиновую фазу менструального цикла сыворотки крови у женщин с угревой болезнью.

5. Выявить возможные корреляционные связи между показателями системы цитокинов, уровнем ЛГ и эстрадиола, при разных степенях тяжести угревой болезни у женщин.

6. Изучить особенности цитокинового спектра и гормонального статуса у женщин с угревой болезнью взрослых.

7. Исследовать влияние компонентов комплексной патогенетической терапии на динамику клинических и иммунологических показателей.

Научная новизна.

Впервые проведен мониторинг цитокинов (ФНО-а, ГМ-КСФ, ИФН-у, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-2, ИЛ-12р70, ИЛ-12р40) в сыворотке крови у женщин с угревой болезнью, что позволило установить различные типы иммунного ответа при разной степени тяжести угревой болезни и расширило представление о функционировании цитокиновой сети при данном дерматозе.

Впервые установлено, что ведущим патогенетическим признаком является гиперпродукция ФНО-а, этот показатель может служить дополнительным критерием прогноза течения угревой болезни.

Выявлены особенности гормонального статуса у молодых и зрелых женщин при угревой болезни. Показано повышение эстрадиола и снижение прогестерона у женщин зрелого возраста, тогда как у молодых повышен уровень лютеонизирующего гормона и эстрадиола.

Впервые изучена сопряженность изменений цитокинового и гормонального статуса у пациенток с угревой болезнью, что позволило разработать дополнительные критерии дифференциальной диагностики угревой болезни, прогноза течения заболевания и эффективности его лечения.

Впервые показана иммунологическая эффективность препарата «Тинростим-СТ» в комплексе с традиционными методами лечения пациенток со второй степенью тяжести угревой болезни.

Практическая значимость.

Угревую болезнь следует рассматривать как комплексное мультифакториальное заболевание, в патогенезе которого важнейшую роль играет состояние иммунной и эндокринной систем. Установлены особенности гормонального статуса у молодых и зрелых женщин при разной степени тяжести угревой болезни.

Расширены представления о взаимосвязи гормонального статуса и уровнем цитокинов. ФНО-а коррелирует с уровнем эстрадиола: при первой и второй степени тяжести угревой болезни установлена обратная взаимосвязь с эстрадиолом, а при третьей, напротив, происходит стимуляция выработки эстрадиола наряду с гиперпродукцией пролактина. Полученные данные позволяют оптимизировать патогенетическую терапию угревой болезни, а уровень ФНО-а считать дополнительным диагностическим и прогностическим критерием, который необходимо исследовать у пациентов с угревой болезнью.

Выявленные изменения предопределяют возможность применения иммунокоррегирующей терапии в комплексе с традиционной терапией у женщин с угревой болезнью (антиандрогены и наружные средства). Установлена эффективность применения БАД — «Тинростим-СТ» в комплексной терапии с «Жанином» и гелем «Скинорен» у пациенток со второй степенью тяжести угревой болезни.

Для осуществления контроля за проводимой комплексной терапией необходимо проводить мониторинг уровня ФНО-а, у молодых женщин уровень лютеонизирующего гормона и эстрадиола, а у зрелых женщин содержание прогестерона и эстрадиола в сыворотке крови, их концентрацию целесообразно определять не реже, чем через 6 месяцев после начала терапии.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены и доложены на различных научных форумах российского, регионального уровней:

Российских:

Межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии», Санкт-Петербург, 2005; Региональных:

Междисциплинарные вопросы против старения", Владивосток, 2004; «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины», Владивосток, 2004;

Междисциплинарные вопросы против старения" Хабаровск, 2005; 2006; 2007;

Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе", Владивосток, 2005; 2006;

Проблемы дерматовенерологии и медицинской косметологии на современном этапе", Владивосток, 2006;

Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», Владивосток, 2007;

На межкафедральном заседании кафедр патофизиологии и дерматовенерологии с курсом медицинской косметологии ГОУ ВПО «ВГМУ Росздрава», Владивосток, 2007.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 24 печатные работы, в том числе в журналах: 4 статьи из них 2 в журналах, рекомендованных ВАК и 1 методическое пособие.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов трех глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 47 таблицами. Указатель литературы включает 228 источников, в том числе 126 отечественных и 113 зарубежных авторов. Основные положения, выносимые на защиту:

ВЫВОДЫ.

1. При первой степени тяжести угревой болезни у женщин на фоне увеличения ФНОа регистрируется дефицит ИЛ-3, ИФНу, ИЛ-4, ИЛ-10.

2. При второй степени тяжести угревой болезни выявлена гиперпродукция ФНОа, повышение уровня ГМ-КСФ, ИЛ-13 и снижение ИФНу, что отражает активацию фагоцитарных клеток и Th2 типа иммунного ответа.

3. При третьей степени тяжести угревой болезни у женщин выявлено увеличение ИЛ-12, ИЛ-2, ИФНу, ИЛ-4, ИЛ-13 на фоне дефицита ГМ-КСФ, что свидетельствует о смешанном Thl и Th2 иммунном ответе и истощении функциональной активности гранулоцитарно-макрофагальных клеток.

4. Выявлен дисбаланс в гормональной системе у женщин с угревой болезнью. При первой степени тяжести значительно повышено содержание лютеинизирующего гормона и эстрадиола, но снижен уровень тестостерона. При второй степени тяжести дерматоза выявлено нарастание прогестерона и эстрадиола при нормальном содержании остальных исследуемых гормонов. При третьей степени тяжести угревой болезни регистрируется гиперпролактинемия и достоверное повышение эстрадиола, с тенденцией к увеличению тестостерона и прогестерона.

5. При 1 и 2 степени тяжести угревой болезни установлена обратная взаимосвязь между ФНОа и эстрадиолом, тогда как при 3 степени тяжести дерматоза, напротив, регистрируется их взаимостимулирующие влияние, что свидетельствует об усугублении нарушений взаимосвязей эндокринной и иммунной систем.

6. Установлено, что у молодых женщин достоверно повышен уровень лютеонизирующего гормона и эстрадиола, тогда как у зрелых пациенток зарегистрировано повышение эстрадиола и снижение прогестерона. Выявлены особенности цитокинового спектра у женщин с угревой болезнью в зрелом возрасте: гиперпродукция ФНОа, дефицит ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-12р40 и ИЛ-10, что свидетельствует о формировании у них иммунодефицитного состояния и с нарушением иммунорегуляторных процессов.

7. Полное клиническое выздоровление зарегистрировано в 85,7% при комбинированном методе лечения. Выявлена тенденция к снижению провоспалительных цитокинов (ФНОа и ГМ-КСФ) на фоне терапии и нормализация исследованных показателей гормонального статуса через 6 месяцев.

8. Показана высокая клинико-иммунологическая эффективность комплексной терапии «Жанин», «Скинорен», «Тинростим-СТ» у пациенток со 2 степенью тяжести угревой болезни. «Тинростим-СТ» нормализует продукцию провоспалительных цитокинов (ФНОа и ГМ-КСФ).

Рекомендации для внедрения результатов исследования в медицинскую науку и практическое здравоохранение.

Результаты проведенных исследований, рекомендуемые для внедрения:

I. В клиническую практику:

1. Выявленная связь показателей цитокинового профиля и гормонального статуса у женщин с угревой болезнью может быть использована в клинике для мониторинга характера течения заболевания, оценки эффективности проводимой терапии и прогнозе заболевания.

2. В диагностике и лечении угревой болезни, следует учитывать не только традиционные клинико-лабораторные данные, но и показатели провоспалительных цитокинов ФНО-а и ГМ-КСФ в динамике заболевания.

3. Всем женщинам с угревой болезнью необходимо проводить комплексное обследование у гинеколога-эндокринолога для определения гормонального статуса и интерпретации его показателей с целью исключения органической патологии синдрома поликистозных яичников (синдрома Штейна-Левенталя, синдрома овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза).

4. Назначение иммунокорригирующей терапии препаратами пептидной природы, пациенткам с угревой болезнью улучшает клиническую эффективность терапии, обеспечивает нормализацию уровня ФНО-а и ГМ-КСФ в сыворотке крови. «Тинростим — СТ» рекомендуется применять 1 порошку х 3 раза в день в течение 10 дней.

5. При лечении пациентов с угревой болезнью необходим более тесный контакт врачей дерматологов-косметологов со специалистами-иммунологами. Дерматологам-косметологам, аллергологам-иммунологам использовать в работе методические рекомендации «Клинико-иммунологические особенности угревой болезни и методы патогенетической терапии».

II. В учебный процесс медицинских ВУЗов и последипломной подготовки врачей в институтах повышения квалификации:

— Рекомендуется использовать комплекс новых знаний об иммунных нарушениях при разных степенях тяжести угревой болезни.

— Материалы внедрены в учебный процесс кафедр патофизиологии, дерматовенерологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, клинической лабораторной диагностики, Владивостокского государственного медицинского университета.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

За последние годы достигнуты большие успехи в изучении патогенеза, усовершенствовании методов диагностики и лечения угревой болезни. Однако, актуальность исследования угревой болезни обусловлена широким распространением угревой болезни, недостаточным изучением всех аспектов данной проблемы и, как следствие, недостаточной полнотой обследования пациентов и эффективностью методов лечения. Иногда дебют угревой болезни или акнеподобной сыпи приходится на взрослый возраст. Акне взрослых (Acne adultorum) в современных классификациях выделяют в отдельную рубрику (Plewig G., Kligman A.M., 1976,1994), включая в неё постювенильные и поздние акне, ряд других разновидностей и отдельных нозологии у женщин и у мужчин. У женщин Acne adultorum встречаются чаще, чем у мужчин. В первую очередь это касается изучения проблемы с точки зрения клинической иммунологии. Последние данные литературы подтверждают ключевую роль иммунопатологических реакций наряду с нарушениями гормонального статуса в патогенезе угревой болезни. Клеточно-опосредованный иммунитет при угревой болезни изучен достаточно полно. К настоящему времени в литературе накопились данные, свидетельствующие о серьезных нарушениях в иммунном статусе больных угревой болезнью как со стороны йммунорегуляторных, так и эффекторных звеньев, позволяющих рассматривать эту проблему с точки зрения иммунопатологии. Было установлено, что конглобатные угри чаще протекают на фоне дисбаланса иммунной системы, выражающегося в снижении как абсолютного, так и относительного содержания Т-лимфоцитов. (Китуашвили Т., 2003).

Известно, что важное значение имеет существование, по крайней мере, двух типов Т-хелперов, продуцирующих разные цитокины. Т-хелперы первого типа (Thl), продуцирующие ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-2 и способствующие развитию клеточного иммунитета и Т-хелперы второго типа (Th2), секретирующие ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-10, влияющие на гуморальный иммунный ответ. (Фрейдлин И.С. 1999).

При этом остается достаточно много нерешенных вопросов и противоречивых суждений, касающихся механизмов отдельных звеньев иммунопатогенеза, клинической диагностики и эффективности различных методов лечения пациентов с угревой болезнью. Подтверждает проблему высокая частота этого заболевания, достигающая 95%, а так же увеличение числа пациентов в возрасте старше 30 лет (Кунгуров Н.В., 2004).

В литератутном обзоре мы уже отмечали, что инициальным звеном в патогенезе угревой болезни считается наследственно обусловленная гиперандрогения. Она проявляется в виде абсолютного увеличения количества гормонов (абсолютная гиперандрогения) или повышенной чувствительностью рецепторов к повышенному или сниженному количеству андрогенов в организме (относительная гиперандрогения). Начало функционирования в пубертатном периоде системы гипоталамус — гипофизгонады проявляется в резком увеличении синтеза тестостерона — основного стероида семенников. В яичниках начинается образование эстрогенов (в основном эстрадиола). Эстрогены как контрацептивные средства, либо как гормоны, синтезированные во время беременности, уменьшают производство кожного сала, ингибируя образование андрогенов через гипоталамо-гипофизарную связь. Определённый вклад в синтез андрогенов в организме вносит корковый слой надпочечников. В его сетчатой зоне синтезируется основной предшественник андрогенов — дегидроэпиандростерон, который после изомеризации в андростендион восстанавливается в тестостерон.

В коже происходит превращение андрогенов в дигидротестостерон (ДГТ) под воздействием фермента 5аредуктазы первого типа. Механизм действия ДГТ опосредуется внутриклеточными цитозольными и ядерными рецепторами. Андрогены (так же, как и другие половые гормоны, кортикостероиды) относятся к генно-активным жирорастворимым лигандам. В разных клетках и тканях количество рецепторов к тем или иным эндогенным сигнальным молекулам различно. Оно велико в тканях-мишенях к определенным контролирующим их гормонам. Число и чувствительность рецепторов могут изменяться, увеличиваясь или уменьшаясь для поддержания гомеостаза при изменении условий. Существенны также индивидуальные различия в силу генетического полиморфизма рецепторов. После транслокации активированного цитозольного гормон-рецепторного комплекса в ядро он связывается со своими эффекторными элементами, взаимодействует с ре-гуляторными белками, происходит экспрессия гена (следствием чего является усиление продукции кожного сала).

Существенное влияние на кожу оказывают и другие стероидные гормоны, имеющие общего предшественника. Предшественником тестостерона, эстрагенов и адренокортикостероидов является прогестерон, который имеет тенденцию к повышеню при всех степенях тяжести угревой болезни.

Для лечения угревой болезни гинекологи-эндокринологи широко применяют комбинированные оральные контрацептивы (КОК). В выборе КОК для лечения наблюдавшихся больных, после консультации гинеколога-эндокринолога и проведения наших исследований был использован низкодозированый гормонольный контрацептив — «Жанин», обеспечивающий высокую антиандрогенную эффективность терапии, он метаболически нейтрален и обеспечивает надежный контроль менструального цикла. Учитывая рецидивирующий, длительный характер заболевания, степень терапевтической интервенции в целом определяется не только клиническими проявлениями заболевания, но и эффективностью предшествующих эпизодов терапии, переносимостью и комфортностью лечения для пациента (Leyden J.J., 1997 Wolf J, Е., 2002).

Отсутствие в литературе единого мнения о том, какие иммунологические показатели целесообразно использовать для наблюдения за течением заболевания и ходом лечебного процесса при угревой болезни по нашему мнению, значительно снижает возможность клинического использования иммунологических показателей.

Учитывая сложный патогенез угревой болезни, следует усовершенствовать и систематизировать подход в выборе методов диагностики и лечения дерматоза. Обобщая имеющиеся данные, различных исследователей по обсуждаемой нами проблеме считаем, что только индивидуальное назначение патогенетической, этиотропной общей и местной терапии позволит улучшить качество лечения больных угревой болезнью. Поэтому изучение уровня половых гормонов и особенностей иммунопатогенеза в зависимости от степени тяжести заболевания важно как в научном, так и в практическом плане.

Для достижения поставленной цели, нами было проведено комплексное обследование у 100 пациенток в возрасте от 18 до 44 лет, обратившихся в клинику. Наблюдение пациенток проводили на базе МУПВ «ВКЛ», г. Владивостока. Контролем служили 50 практически здоровых женщин в возрасте от 18 до 37 лет.

В результате проведенного исследования установлено, что содержание ФНО-а значительно выше у пациенток с угревой болезнью по сравнениюс контрольной группой (р < 0,001) при всех степенях тяжести угревой болезни. Так при первой степени тяжести уровень ФНО-а превышал контрольные величины в 189 раз, при второй степени тяжести — в 385 раз, а при третьей степени тяжести — 81 раз. Одновременно с уровнем ФНО-а зарегистрировано изменения при первой степени тяжести угревой болезни содержания других провоспалительных цитокинов: достоверно снижались ИЛ-3 и ИНФу, при тенденции к увеличению ГМ-КСФ. При второй степени тяжести установлена тенденция к повышению ИЛ-3 и ГМ-КСФ, при снижении ИНФу, при третьей степени тяжести повышение ИЛ-3 и ИНФу, при этом уровень ГМ-КСФ был снижен. Уровень противоспалительных цитокинов при разной степени тяжести угревой болезни также был неоднозначным. Так при первой степени тяжести установлено достоверное снижение ИЛ-4, ИЛ-10 и тенденция к увеличению ИЛ-13. При второй степени тяжести выявлена тенденция к повышению ИЛ-10, ИЛ-13, при тенденции к снижению ИЛ-4, а при третьей — зафиксирована тенденция к повышению ИЛ-4 и ИЛ-13, тогда как ИЛ-10 снижался. При оценке продукции регуляторных цитокинов при разных степенях тяжести угревой болезни установлено, что при первой степени тяжести ИЛ-2, ИЛ-12р40, ИЛ.

12р70 были снижены, при второй — установлена тенденция к повышению ИЛ-2, ИЛ-12р70 и снижению ИЛ-12р40, тогда как при третьей степени тяжести зарегистрирована тенденция к увеличению ИЛ-2, ИЛ-12р40, ИЛ-12р70. Оказалось, что выявленные различия количества ИЛ-12 отразились также на уровни их соотношения, так при первой степени тяжести соотношение ИЛ-12р70 к ИЛ-12р40 составило 0,04, при второй степени — 0,94, при третьей — 0,2. Таким образом, существенное увеличение продукции ИЛ-12р70, особенно при второй степени тяжести говорит об активности этого цитокина. Анализируя, уровень цитокинов у молодых и зрелых женщин мы выявили следующие изменения их продукции. Так для молодых женщин характерна тенденция к увеличению ФНО-а, ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-10, ИЛ-13, ИЛ-2, ИЛ-12р70 при снижении уровня ИНФу, ИЛ-4, ИЛ-12р40. Цитокиновый профиль зрелых женщин характеризовался следующим: достоверно повышен уровень ФНО-а, тенденция к повышения ИНФу, ИЛ-13, ИЛ-2, ИЛ-12р70- при этом установлено достоверное снижение ИЛ-3, ГМ-КСФ, ИЛ-10 и ИЛ-12р40 при тенденции к снижению ИЛ-4. При этом соотношение 12р70 к ИЛ-12р40 было резко повышено у зрелых женщин и составило 1,7 в отличие от молодых, у которых это соотношение составило 0,3.

Выявленная дисфункция в системе цитокинов представляет ведущим нарушением при угревой болезни гиперпродукцию ФНО-а, характерную для первой, второй и третьей степени тяжести угревой болезни. При этом для первой степени тяжести наиболее характерны функциональные дефекты иммунокомпетептных клеток, для второй степени тяжести — преобладание Th2 иммунного ответа, а третьей — Thl /Th2 смешенный тип иммунного ответа.

В обзоре литературы нами показано, что, по мнению многих авторов, изменения в цитокиновом статусе влекут за собой изменения в эндокринной системе и наоборот. Установлена прямая сильная корреляционная связь у пациенток с первой степенью течения угревой болезни между уровнями ЛГ и ИЛ-4, эстрадиолом и ИЛ-4, ИЛ-10, тестостерона и ИЛ-4, ИЛ-10 и ИНФу, обратная корреляционная связь слабой силы между ФНО-а и ЛГ, а также обратная сильная корреляция между уровнем эстрадиола и ФНО-а, ИЛ-3, тестостерона и ИЛ-3 (табл.45).

Показать весь текст

Список литературы

  1. , В.П. Акне и розацеа / В. П. Адаскевич СПб: / Ольга /, 2000. -С. 132 .
  2. , В.П. Акне вульгарные и розовые/ В. П. Адаскевич М: Медкнига, Н. Новгород: НГМА, 2003. — 160с.
  3. , Ж.И. Цитокины как иммунобиологические препараты /Ж.И. Авдеева // Биопрепараты. — 2004. — № 4. — С.2−6.
  4. , A.H. Патогенетические особенности Acne vulgaris в зависимости от состояния вегетативной нервной системы и иммунного статуса: автореф. дис.. канд. мед. наук / Анна Николаевна Баринова — СПб., 2003.-23 с.
  5. , Н.Н. Иммунотропные свойства биополимеров из морских гидробионтов / Н.Н., Беседнова, Т. С. Запорожец // Вестник ДВО АН. -1993.-№ 4/5.-С. 37−46
  6. Я. В. Эндокринология: учебник для медицинских вузов / Я. В. Благосклонная, Е. В. Шляхто, АЛО. Бабенко СПб.: Спец. Лит, 2007 -400с.
  7. , Г. Подходы к клиническим испытаниям индукторов интерфероногенеза / Г. Бутенко, В. Мальцев, Г. Дранник // Bicn. фармакол. та фармацп. — 2003. — № 11. — С.9−17.
  8. , М.И. Некоторые аспекты заболеваемости подростков угрями / М. И. Бухарович, В. Д. Тридасова, Е. Д. Щидлова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988. — № 2. — С.48−50.
  9. , Г. И. Цитокины — общая система гомеостатической регуляции клеточных функций / Г. И. Васильева, И. А. Иванова, С. Ю. Тюкавкина // Цитология. 2001. — Вып.43, № 12. — С. 1101 -1111.
  10. , A.M. Клиническая аллергология и иммунология / A.M. Земсков, В. М. Земсков, А. В. Караулов // Воронеж: Изд-во ВГУ, 1995. — 160с.
  11. , А. Ф. Цитокины. Биологические и противовоспалительные свойства / А. Ф. Возианов, А. К. Бутенко, К. П. Зак К. П. Киев: Наукова думка, 1998.-317 с.
  12. , Е.Н. Хроническая пиодермия: обновленные принципы этиотропной регуляции: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Елена Николаевна Волкова — М., 2004. — 40 с.
  13. , Е.К. Стресс-ипдуцированные нарушения иммунной функции и их психокоррекция / Е. К. Гаврилова, Л. Ф. Шабанова // Физиология человека. 1998. — Вып.24, № 1. — С. 123−130.
  14. , С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. — 459с.
  15. , С.А. Роаккутан в терапии тяжелых проявлений вульгарных угрей/ С. А. Громова, М. А. Самгин, Ю. Ю. Колесников // Вестн. дерматологии и венерологии —1989, № 12. — С.56−60.
  16. , В.Н. Связь вульгарных угрей с нарушением менструальной функции / В. Н. Гурьев // Материалы конференции военно-научного общества слушателей 1 факультета и клинических ординаторов — СПб., 2002. — С.38−39.
  17. , В.Н. Связь вульгарных угрей с патологией щитовидной железы /
  18. B.Н. Гурьев // Материалы конференции военно-научного общества слушателей 1 факультета и клинических ординаторов — СПб., 2002. —1. C.37.
  19. , В.Н. Способ применения Три-мерси в терапии вульгарных угрей / В. Н. Гурьев // Материалы конференции военно-научного обществаслушателей 1 факультета и клинических ординаторов — СПб., 2003. — С.36.
  20. , В.Н. Состояние эндокринной системы у больных себореей в различные возрастные периода / В. Н. Гурьев // Материалы конференции военно-научного общества слушателей 1 факультета и клинических ординаторов — СПб., 2003. — С.36−37.
  21. , А.В. Способ лечения вульгарных угрей / А. В. Гурьев, С. В. Бескровный, В. Н. Гурьев // Сборник изобретений и рационализаторских предложений СПб.: ВмедА, 2003.- Вып.34 — С.24−25.
  22. , А.В. Способ применения Диане-35 для лечения acne vulgaris / А. В. Гурьев, С. В. Бескровный, В. Н. Гурьев // Сборник изобретений и рационализаторских предложений./ ВмедА. — СПб., 2003. — Вып.34. — С.25.
  23. , А.В. Эндокринный статус у женщин-военнослужащих с acne vulgaris / А. В. Гурьев, С. В. Бескровный, В. Н. Гурьев // Материалы всеармейской научно-практической конференции и сборов военных гинекологов СПб., 2003. — С.23−24.
  24. , В.Н. Состояние эндокринной системы у женщин больных акне вульгарис: методы гормональной коррекции: автореф. дис.. канд. мед. наук/ Гурьев Владимир Николаевич — СПб., 2003. — 20 с.
  25. , Т.К. Эволюция интегративной функции иммунной системы. 1. Эволюционное развитие иммунной системы/ Т. К. Давтян, Г. А. Геворкян, Д. А. Погосян // Успехи современ. биологии. — 2005. — Вып. 125, № 1. — С.34−40.
  26. , А.А. Акне / А. А. Данилова, А. А. Шеклакова // Рус мед журн. РМЖ-Т. 130. № 11. С.452−456.
  27. , С.И. Качество жизни показатель состояния больныххроническими дерматозами / С. И. Довжанский // Вестник дерматологии и венерологии. 2001.-№ 3.-С. 12−13.
  28. , С.В. Обоснование тактики лечения вульгарных угрей на основании изучения индивидуальных особенностей корреляции общего и местного иммунитета: автореф. дис.. канд. мед. наук / Донецкая Светлана Валентиновна — М., 1997. 23с.
  29. , Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г. Н. Дранник1. М.: МИА, 2003.-604 с.
  30. , И.Д. Иммуномодулирующие свойства препаратов интерферона в терапии больных пиодермией: автореф. дис.. канд. мед. наук / Индира Султановна Емузова — М., 2000. 24с.
  31. , З.В. Антибиотики. Интерферон. Бактериальные полисахариды / З. В. Ермольева — М.: Медицина, 1968. — 263 с.
  32. , Ф.И. Интерферон и его индукторы / Ф. И. Ершов, А. С. Новохатская — М.: Медицина, 1980. — 176 с.
  33. , Ф.И. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях / Ф. И. Ершов, А. И. Наровлянский // Цитокины и воспаление — 2004. — № 1.1. С.3−7.
  34. , Ф.И. Индукторы интерферона — новое поколение иммуномодуляторов / Ф. И. Ершов, Э. Б. Тазулахова // Вестн. Рос.АМН. — 1999. — № 4. — С.52−56.
  35. , В.П. Структурная и функциональная классификация и эволюция цитокинов /В.П. Завьялов // Вестн. Рос.АМН. 1993. — № 2. — С.8−10.
  36. , Т.С. Действие биологически активной добавки к пищи «Тинростим» на уровне цитокинов у онкологических больных / Т.С.
  37. , P.JT. Грицюк //Тихоокеанский медицинский журнал. 2006. -№ 4. — С.29−33.
  38. , A.M. Биохимические эффекты иммунокоррекции/ A.M. Земсков, Л. А. Новикова, Б. Д. Трутнев // Прикл. инфекц. аспекты медицины. — 1999. — Вып.2, № 1. — С.35−39.
  39. , Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей /ЕМ. Змушко, Е. С. Белозеров, Ю. А. Митин СПб.: Питер, 2001. — 576 с.
  40. , Д.В. Лечебная тактика при Acne Vulgaris / Д. В. Иванов, С. В. Буданов //Клиническая дерматология и венерология. 2007. — № 2, — С. 52−61.
  41. , А.А. Некротические угри / А. А. Каламкарян, И. А. Чистякова, Е. В. Забанова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. — № 2. — С.25−28.
  42. , Н.А. Дифференцированный подход к лечению угревой болезни и гирсутизма у женщин с гиперандрогенией / Н. А. Калинина, И. М. Канаузова, О. В. Медведева // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2004. — № 3. — С.30−32.
  43. , А. В. Клиническая иммунология и аллергология: учебное пособие / А. В. Караулов М.: Мед. информ. агенство, 2002. — 146с.
  44. , К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность // Заочная академия последипломного образования. 1998 № 3 — С. 21−32
  45. , Н.В. Роль антигенов гистосовместимости в развитии различных форм акне и методы их коррекции: дис.. канд. мед. наук / Наталья Владиславовна Киселева — М., 2001. — 114 с.
  46. , Т. Клинико-иммунологические показатели и терапевтическая коррекция обыкновенных угрей: автореф. дис.. канд. мед. наук / Тина Китуашвили — Тбилиси, 2003. 43 с.
  47. Клиническая аллергология и иммунология / A.M. Земсков, В. М. Земсков, А. В. Караулов, Л. А. Новикова Воронеж: Изд-во ВГУ, 1997. — 160 с.
  48. , JI.B. Система цитокинов / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Э. И. Рубакова М.: РГМУ, 1999. — 21с.
  49. , Н.В. Комплексное лечение юношеских акне с использованием лейкинферона: автореф. дис.. канд. мед. наук / Наталья Владимировна Котова —М., 1999, — 17с.
  50. , И .Г. Продукция цитокинов клетками лимфоидных органов мышей под влиянием введения интерлейкина-2 в разное время суток/ И. Г. Ковшик, А. В. Шурлыгина, А. Н. Силков // Бюл. СО Рос. АМН. — 2004. — № 4. — С.63−67.
  51. , В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А. Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. — Т. 1, № 1. — С. 5−8.
  52. , И.Г. Новой подход к псораленовой фотохимиитерапии, исключающий облучение кожи пациентов ультрафиолетовым светом / Козлов И. Г., Ларина Н. А., Неклюкова М. Б. // Успехи клинич. иммунологии под ред. А. В. Караулова 2001. — Т 2. -С.277−286.
  53. , А.А. Современные особенности патогенеза и терапии акне / А. А. Кубанова, В. А. Самсонов, О. В. Забненкова // Вестн. дерматологии и венерологии, 2003: № 1.- С.9−15.
  54. , Н.В. Угревая сыпь как медико-социальная проблема юношества / Н. В. Кунгуров, М. Н. Кохан, О. Н. Курилко // Урал мед журнал — 2004. — № 3.- С.4−8
  55. , С. Патофизиология воспаления. Молекулярные основы взаимодействия на межклеточном уровне/ С. Лазаров, Е. Янев, М. Пенев // Мед. университет (София) — 2004. — Вып.35, № 4. — С. 19−29.
  56. , Т.Ф. Биометрия / Т. Ф. Лакин М.: Высшая школа, 1980. — 293с.
  57. , В.М. Современные тенденции развития иммуномодуляции / В. М. Манько, Р. И. Сепиашвили // Int. J. Immunorehabil. — 1999. — N 14. — P.5−10.
  58. , Т.В. Изучение функции аденогипофиза и половых желез у больных вульгарными угрями / Т. В. Маяцкая // Вестник дерматовенерологии. 1985. — № 1 — С.20−23
  59. , Л.И. Частная дерматология / Л. И. Машкиллейсон — М.: Медицина, 1990.— 522 с.
  60. , С.А. Антиандрогенная терапия акне у женщин / С. А. Монахов, О. Л. Иванов, М. А. Самгин // Российский журн. кожных и венерических болезней. 2005. — № 3. — С.66−70.
  61. , С.А. Антиандрогенные препараты в терапии акне у женщин / С. А. Монахов, О. Л. Иванов // Эксперим. и клиннич. дерматовенерология — 2007, — № 1. С. 14−20.
  62. , С.А. Современная терапия акне антиандрогенными препаратами у женщин: эффективность и преносимость. / С. А. Монахов, О. Л. Иванов // Гинекология. 2006. — т.8, № 3. — С. 43−46.
  63. , Н.И. Разработка и исследование управления процессами диагностики и комбинированной терапии акне: автореф. дис.. канд. мед. наук / Наталья Ивановна Мятенко — Воронеж, 2004. — 16 с.
  64. Немирович Данченко Е. А. Влияние пролактина на изменение концентрации кортикостерона в крови и интенсивность иммунологичесих реакций у крыс при стрессе / Е. А. Немирович — Данченко, Е. Е. Фомичева // Медицинская иммунология. Том 4, № 4−5. С.613
  65. , Д.К. Иммунология — философия и практика медицины / Д. К. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология — 2004. — № 2. -С.13−16.
  66. , А.Д. Роль периферической нервной системы в реализации связи иммунной системы с мозгом / А. Д. Ноздрачев, Л. И. Колосова, А. Б. Моисеева // Рос. физиол. журн. им. Сеченова — 2000. — № 6. — С.728−742.
  67. , Е.К. Иммунология в XXI веке/ Е. К. Олейник / Труды Карельского науч. центра Рос.АН. — 2003. — № 5. — С.85−88.
  68. Опыт междисциплинарного подхода к терапии косметологической реабилитации кожи пациентов с угревой болезнью / Я. А. Юцковская, А. Д. Юцковский, Е. В. Маслова, Н. Б. Метляева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. — № 2. — С.32−35.
  69. , А.А. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом и проточной фонометрии / А. А. Останин, О. Ю. Леплина // Цитокины и воспалительные заболевания. — 2004. — № 1. — С.20−27.
  70. , Д.П. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний // Успехи современ. естествознания.-2005- № 4.-С.63−64
  71. , А.Г. Фармакотерапия акне. / А. Г. Пашинян // Лечащий врач. -2006. -№> 9. -С. 18−20.
  72. , А.Г. Современные методы терапии угревой болезни. / А. Г. Пашинян // Лечащий врач. 2007. — № 5. — С. 36−41.
  73. , И.В. Изучение реактивности нейтрофилов и перекисного окисления липидов у пациентов с вульгарными угрями при терапии скинореном / И. В. Пескова // Вестн. дерматологии и венерологии — 2001. — № 3. — С.29−30.
  74. , И.В. Функциональная активность нейрофилов и перекисного окисление липидов в динамике угревой болезни: автореф. дис.. канд. мед. наук / Ирина Владимировна Пескова — Новосибирск, 2000. — 18 с.
  75. , Л.В. Арбум в терапии угевой болезни /Петрова Л.В. // Вестн. дерматологии и венерологии — 2004. — № 6. — С.50−51.
  76. , А.С. Системная энзимотерапия в лечении акне: дис.. канд. мед. наук / Александра Сергеевна Повалюхина — М., 2001. — 125 с.
  77. , А.А. Система антиоксидантной защиты организма от старения / А. А. Подколзин, А. Г. Мегреладзе // Ежегодник национального геронтологического центра. — 2000. — № 3. — С.45−62.
  78. , Н.А. Современные представления об этиологии и патогенезе вульгарных угрей. Общие подходы к терапии / Н. А. Полонская // Mater, medicina 2001. — № 3. — С.28−39.
  79. , Н.А. Угревая болезнь: классификация, патогенез, лечение // Косметика и Медицина. 2004. — № 4. С.77−83.
  80. В.В. Иммуномодулирующие и радиозащитные свойства биологически активных веществ из морских гидробионтов: автореф. дис.канд. мед. наук / Потапова В. В. Владивосток, 2005.-С. 26
  81. Н.Н. Розацеа / Н. Н. Потекаев. М: БИНОМ- Ст-Петербург: Невский диалект, 2000. — С. 144.
  82. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е. Д. Савилов, Л. М. Мамонтова, В. А. Астафьев и др. Новосибирск: Наука, 1993.-С. 135.
  83. , С.А. Изменение эндокринных показателей у женщин репродуктивного периода, страдающих Acne Vulgaris: автореф. дис.. канд. мед. наук / Светлана Алексеевна Разумова — М., 2004. — 25с.
  84. , В.Н. Себорея и вульгарные угри / В. Н. Рокицкая, В. Т. Куклин, В. В. Фризин — Казань, 1997. — 32 с.
  85. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне / Н. В. Тунина, С. А Масюкова, 3. Бекмагомаева, А. А. Пищулин // Вестн. последипломн. мед. образования. 2003-№ 1- С 20−21
  86. , И.В. Применение ретинол пальмината в лечении вульгарных угрей / И. В. Саламова, С. А. Масюкова, B.JI. Самсонов // Вестн. дерматологии и венерологии — 1995. — № 4. — С.49−50.
  87. , М.А. Динамика клинических показателей в процессе лечения акне препаратом дифферин / М. А Самгин, С. А. Монахов // Сборник трудов конференции «Современные вопросы дерматологии и венерологии». М., 2002. — С.103−104.
  88. , М.А. Новые возможности в местной терапии акне / М. А. Самгин, С. А. Монахов // Вестн эстет медицины 2002. — № 2. — С. 164−16б.
  89. , М.А. Новые возможности в местной терапии акне / М. А. Самгин, С. А. Монахов // Вестник дермотологии и венерологии. 2002. — № 2. -С.31−38.
  90. , М.А. Акне (лекция) / М. А. Самгин, С. А. Монахов // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2005. — № 3. — С.55−66.
  91. , В.И. Кожные и венерические болезни / В. И. Самцов, А. В. Самцов СПб.: Питер, 2001. — 256 с.
  92. , А.В. Состояние эндокринной системы у женщин больных acne vulgaris. Методы гормональной коррекции / А. В. Самцов, С. В. Бескровный, В. Н. Гурьев // Журн. акушерства и женских болезней. — 2003. — № 4. — С.140−146.
  93. , А.С. Цитокины семейства интерлейкина-1 — новые возможности местной и системной иммунотерапии / А. С. Симбирцев // Мед. иммунология — 2003. — № 3−4. — С.459−460.
  94. , О.А. Местное применение тинростима при хронической гонорее / О. А. Сингур, Т. Н. Туркутюкова // Тихоокеан. мед. журн. 2003. — № 4 (14).-С. 55−57.
  95. , Ю.К. Кожные и венерические болезни / Ю. К. Скрипкин, В. Н. Мордовцев М.: Медицина, 1999. — Т.2. — 877 с.
  96. , И.А. Эффективность ультразвуковой кавитации в сочетании с локальной иммунокоррекцией при гонойно-воспалительных заболеваниях / И. А. Снимщикова, С. М. Юдина, А. И. Медведев // Мед. иммунология — 2003. — Вып. 5, № 3−4. — С.460−463.
  97. Современные аспекты наружного применения бензоилпероксида / Е. Р. Аравийская, Е. В. Соколовский, А. В. Кузнецов, Г. Н. Соколов // Клиническая дерматология и венерология. 2003. — № 2. — С. 55- 59
  98. , К.Н. Гиперандрогенные акне у женщин / К. Н. Суворова, C.JI. Гомболевская, М. В. Камакина Экор, 2000.- 124 с.
  99. , К.Н. Юношеские акне клиника, патогенз, лечение / К. Н. Суворова, Н. В. Котова // Рос. журн. кожных и венерических болезней -1999. -№ 3.-С.63−71.
  100. , А.А. Клетка иммунной системы (I II) / А. А. Тотолян, И. С. Фрейдлин — СПб.: Наука, 2002 — 231с.
  101. , Г. Н. Кожные болезни / Г. Н. Ужегов — М., СПб.: Диля, 2000. — 240с.
  102. , И.С. Иммунная система и ее дефекты / И. С. Фрейдлин -СПб.: Полисан, 1998. 110с.
  103. , И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1998. -№ 1 -С.23−25.
  104. , И.С. Прикладные аспекты современного учения о цито кинах / И. С. Фрейдлин // Тихоокеан.мед.журн. 1999.-№ 3.-С. 13−19
  105. , И.С. эндотелиальные клетки в качестве мишеней и продуцентов цитокинов / И. С. Фрейдлин, Ю. А. Шейкин //Мед.иммунология. 2001. — Т.З. — № 4.-С. 499−514
  106. , O.K. Патогенетический анализ иммунной системы. Основные принципы / O.K. Фролов, Е. Р. Федотов, Л. О. Фролова // Эксперим. клинич. физиология и биохимия. — 2004. — № 3. — С. 14−21.
  107. , P.M. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2000. — № 5. — С.4−7.
  108. , P.M. Иммунопатология и аллергология. Стандарты диагностики и лечения / P.M. Хаитов М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. — 96с.
  109. , P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов М.: ВИНИТИ, 2005.-376 с.
  110. , P.M. Клинико-иммунологическая оценка эффективности цитокиновой терапии / P.M. Хайруллина, Т. М. Коценко, Л. Р. Кальметьева // Мед. иммунология — 2003. — Вып.5, № 3−4. — С.462−463.
  111. , М.М. Патогенетическая и прогностическая роль межклеточных взаимоотношений при рожистом воспалении: автореф. дис.. д-ра мед. наук / Михаил Михайлович Храмцов — М., 2000. —32 с.
  112. , В.А. Иммунология / В. А. Черешнев, Б. Г. Климин, В. Е. Лебедев Екатеренбург: УрО РАН, 2002. — 84с.
  113. , И.Я. Диане в терапии гирсутизма, угревой сыпи и себореи / Шахтмейстер И. Я., Машкиллейсон А. Л. // Вестник дерматологии и венерологии 1993. — № 6. — С. 11−12.
  114. , М.В. Изучение содержания некоторых половых стероидных гормонов у женщин при акне и метод их коррекции: автореф. дис.. канд. мед. наук / Марина Валентиновна Шишкова — М., 2001. — 23с.
  115. , Н. Лечение кожных заболеваний: Проверенные народные способы / Н. Штаб СПб.: Питер, 2001. — 160 с.
  116. , А.Д. Малассезиоз при отдельных дермотозах. / А. Д. Юцковский, Я. А. Юцковская // Проблемы медидицинской микологии -2005.-т. 7, № 2. — С.63−64.
  117. , Я.А. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне (статья) / Я. А. Юцковская, Е. В. Мельникова, Н. Б. Метляева // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. — № 3. — С. 48 — 49.
  118. , А.А. Презентация антигена и включение иммунного ответа/ А. А. Ярилин // Успехи физиол. наук. — 2000. — Вып.31, № 4. — С.38−47.
  119. , А.А. Система цитокинов и их функционирования в норме и патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. -№ 5.-С. 7−13.
  120. , А.А. Кожа и иммунная система / А. А. Ярилин // Косметика и медицина. -2001. № 2. -С.5−13.
  121. Abe, М. Interleukin-ip enhances and interferon-y suppresses activin. A actions by reciprocally regulating activin A and follistatin secretion from bone marrow stromal fibroblasts / M. Abe // Clin Exp. Immunol. — 2001. — Vol.126, N 1. — P.64−68.
  122. Alexandes, M.R. Treatment of acne vulgaris with photodynamic therapy/ M.R. Alexandes, L. Bernstein, Z.S. Jonn // Lasers Surg. Med. 2003. — Suppl.15. — P.46−47.
  123. Arend, W.P. Biological role of interleukin 1 receptor antagonist isoforms / W.P. Arend, C. Guthridge // Ann. Rheum. Diseases. — 2000. — Suppl.59, N 1. P.60−64.
  124. Altmeier, P. Therapielexicon. Dermatologia / P. Altmeier — Stuttgart: Springer, 2003. 1244S.
  125. Ashbee, H.R. IgG subclasses specific to Staphylococcus epidemidis and Propionibacterium acnes in patients with acne vulgaris / H.R. Ashbee, S.R. Muir, M.J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. 1997. — Vol.136, № 5. — P.730−733.
  126. Batra, R. Patient experiences after laser skin resurfacing (from prospective 212 year follow-up / R. Sonita Bayna, C. Hobbs Jacob, A. Kennet // Lasers Surg. Med. 2003. — Suppl.15. — P.38−39.
  127. Baxter, K.F. Retinoid herpeticum / K.E. Baxter // Clin. Exp. Dermatol. — 2001. -Vol.26, N6.-P.557−558.
  128. Bergfeld, W.F. The pathophysiology of acne vulgaris in children and adolescents/ W.F. Bergfeld // Cutis. 2004. — Vol. 74, N 2. — P.92−97.
  129. Blanchard, C. IL-4 and IL-13 up-regulate intestinal trefoil factor expression: Requirement for STAT6 and de novo protein synthesis/ C. Blanchard, M. Estienne, H. Markus // J. Immunol. 2004. — Vol.172, N 6. — P.3775−3783.
  130. Brown, S. K. Acne vulgaris / S.K. Brown, A.R. Shalita // Lancet. 1998. -Vol.351 -P. 1871−1876.
  131. Barrett, K.E. Cytokines: sources, receptors and signaling/ K.E. Barrett // Baillieres Clin. Gastroenterol. 1996. — Vol.10, N 1.-P. 1−15.
  132. Burkhart, C.G. Propionbacterium acnes: an indigenous bacterium may be pathogenic in several cutaneous disease states/ C.G. Burkhart // Arch Dermatol.- 2001. Vol.137, N 9. — P.1250.
  133. Cardin, S. Cytokines in T cell development / S. Cardin, A. Hay day, K. Bottomly // Immunology Today. 1991. — Vol.12. — P. 239−244
  134. Chain, B.M. Current issues in antigen presentation-focus on the dendritic cell/ B.M. Chain // Immunol. Lett. 2003. — Vol.89, N 2−3. — C.237−241.
  135. Chiang, P.H. Cell function by rapamycin: Inhibition of Jak2Stat4 signaling pathway/ P.H. Chiang, L. Wang, C. Bonham // J. Immunol. — 2004. — Vol.172, N 3. — P.1355−1363.
  136. Choi, M.S. IFN-y stimulates the expression of a novel secretoglobin that regulates chemotactic cell migration and invasion/ M.S. Choi, R. Ray, Z. Zhang // J. Immunol. 2004. — Vol.172, N 7. — P.4245−4252.
  137. Chabaud, M. IL-17 is produced by some proinflammatory Thl/ThO cells but not by Th2 cells / M. Chabaud, T. Aarvak, P. Miossec, JB Natvig // J. Immunol. 1999.-Vol.162. P.1246−1251.
  138. Cunliffe, W.J. A clinical and therapeutic study of 29 patients with infantile acne / W.J. Cunliffe, D.B. Holland, S.M.Clark // Br. J. Dermatol. 2001. -Vol.145, N3.-P.463−466.
  139. Cunliffe, W.J. Acne: when, where and how to treat / W.J. Cunliffe // Practitioner. 2000. — Vol.244(1615). — P.865−870.
  140. Cullup, H. Environmental factors and not genotype influence the plasma level of interleukin-1 receptor antagonist in normal individuals / H. Cullup, P.G. Middleton, G. Duggar // Clin. and. Exp. Immunol. 2004. — Vol.137, N 2. — P.351−358.
  141. Cunliffe, W.J. Comedogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies / W.J. Cunliffe, D.B. Holland, S.M. Clark // Br. J. Dermatol. 2000.- Vol.142, N 6. P. 1084−1091.
  142. Downie, M.M. Modelling the remissmion of individual acne lesions in vitro/ M.M. Downie, D.A. Sanders, T. Kealey // Br. J. Dermatol. 2002. — Vol. 147,• N 5. — P.869−878.
  143. Dreno, B. Erythromycin-resistance of cutaneous bacterial flora in acne/ B. Dreno // Eur. J. Dermatol. 2001. — Vol.11, N 6. — P.549−553.
  144. Dreno, B. Zinc salts effects on granulocyte zinc concentration and chemotaxis in acne patients / B. Dreno, M. Trossaert // Acta Dematology Venereol. Sweden 1992. — Vol. 72, № 4. — P.250−252.
  145. De Leo, V. Different effectiveness of acetate doses in treatment of acne / V. De Leo, G. Morgante // Endocrinolosy — 2003. — Vol.58, N 2. P.246−250.
  146. Editorial. The trauma of acne // Arch Dis. Child. 2001. — Vol.85, N6.-491 P
  147. Editorial. Acne. Diagnosis, physiopathology and treatment // Ann. Dermatol. Venerol. 2000. — Vol. 127. — P. 186−191.
  148. Ellis, T.N. Interferon-y activation of polymorphonuclear neutrophil function/
  149. T.N. Elllis, B.L. Beaman// Immunology. 2004. — Vol.112, N 1.-P.2−12.
  150. Fitzgerald, K.A. Characterization of CD44 induction by IL-1: A critical role for Egr-1 / K.A. Fitzgerald, A.J. Luke // J. Immunol. 1999. — Vol.162, N 8. -P.4920−4927.
  151. Fuleihan, R. An RNA external guide sequence ribozyme targeting human interleukin-4 receptor a MRNA / R. Fuleihan // Int. Immunopharmacol. — 2004. Vol.4, N 8. — P.1015−1027.
  152. Gardnelio, A.J. Akne / A.J. Gardnelio what’s new? // MJA. 196. Vol.165. -P. 153−158.
  153. Gollnick, H.P. Comparison of combined azelaic acid cream plus oral minocycline with oral isotretinoin in severe acne / H.P. Gollnick // Eur. J. Dermatol. 2001. — Vol. 11, N 6. — P.538−544.
  154. Gollnick, H.P. Current concepts of the pathogenesis of acne: implications for drug treatment/ H.P. Gollnick // Drugs. 2003. — Vol.63, N 15. — P.1579−1596.
  155. Gordon, M.M. Minocycline induced lupus: case series in the West of Scotland / M.M. Gordon//J. Rheumatol. -2001. Vol.28, N 5. — P. 1004−1006.
  156. Graham, G.M. Proinflammatory cytokine production by human kerationosytes stimulated with Propionibacterium acnes and P. acnes GroEL / G.M. Graham, M.D. Farrar, J.E. Cruse-Sawyer // Br. J. Dermatol. 2004. — Vol.150, N 3. — P.421−428.
  157. Gupta, A. Antioxidant status during cutaneous wound healing in immunocompromised rast / A. Gupta, R.L. Singh, R. Raghubir // Mol. Cell Biochem. 2002. — Vol.241, N 1. — P. 1 -7.
  158. Holland, D.B. Inflammation in acne scarring: a comparison of the responses in lesions from patients prone and not prone to scar / D.B. Holland, A.N. Jeremy, S.G. Roberts //Br. J. Dermatol. 2004. — Vol.150, N 1. -P.72−81.
  159. Ingham, E. Acne inflammation / E. Ingham, M. Farrar // Clinics in Dermatology. 1998. — Vol.22, № 5. -P.380−384.
  160. Jappe, U. Pathological mechanisms of acne with special emphasis on Propionbacterium species and related therapy / U. Jappe // Acta Derm. Vener. 2003. — Vol.83, N 4. — P.241−248.
  161. Jeger, M.J. Biotic Interactions in Plant-Pathogen Associations / M. J. Jeger, N. J. Spence // CABI Publishing. 2001.
  162. Jobe, K.L. Interleukin-12 release from macrophages by hyaluronan, chondroith sulfate A and chondroitin sulfate С oligosaccharides / K.L. Jobe, S.O. Odman-Ghazi, M.M. Whalen // Immunol. Lett. 2003. — Vol.89, N 2−3. — P.99−109.
  163. Kadereit, S. Deficient IFN-y expression in umbilical cord blood (UCB) T cells can be rescued by INF-y mediated increase in INFAT2 expression /S. Kadereit, G.R. Junge, Th. Kleen // J. Clin. Immunol. 2003. — Vol.23, N 6. — P.485−497.
  164. Karcala, L.P. Subdiaphragmatic vagotomy inhibits intra-abdominal interleukin-1|3 simulation of adrenocorticotropin secretion / L.P. Karcala, J.R. He, Y. Gao // Brain Res. 1996. Vol. 728, N 2. — P.247−254.
  165. Kikuchi, K. Differential role of mitogenactivated protein kinases in CD40-mediated IL-12 production by immature and mature dendritic cells / K. Kikuchi, Y. Yanagawa, K. Iwabuchi // Immunol. Lett. — 2003. — Vol.89, N 23. — P.149−154.
  166. Kim, J. Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses/ J. Kim, M.T. Ochoa, S.P. Krutzik // J. Immunol. — 2002. — Vol.169, N3.-P.1535−1541.
  167. Kleeman, D. Reticular pigmented anomaly of the flexures. Dowling-Degos disease of the intertrigo type in association with acne inverse / D. Kleeman // Hausarzt. -2001. Vol.52, N 7. — P.642−645.
  168. Knor, T. The pathogenesis acne / T. Knor // Acta Dermatovenerol Croat. — 2005.-Vol.13, N 1.-P.44−49.
  169. Lalla, J.K. Clinical trials of ayuvedic formulations in the treatment of acne vulgaris/ J.K. Lalla // J. Ethnopharmacol. 2001. — Vol. 78, N 1. — P.99−102.
  170. Lamb, S.R. Adverse effects of isotretinoin therapy for acne vulgaris / S.R. Lamb // N.Z. Med. J. 2001. Vol. 114 (1139). — p.414
  171. Layton, A.M. Optimal management of acne to prevent scarring and psychological sequelae / A.M. Layton // Am. J. Clin. Dermatol. — 2001. — Vol.2, N3.-P.135−141.
  172. Leeming JP, Ingham E у Cunliffe WJ: The microbial content and complement Сз cleaving capacity of comedones in acne vulgaris // Acta Derm Venereol. -1988.- Vol.68 P.467−473.
  173. Leonard, J. Use of IL-12 antagonists in the treatment of rheumatoid arthritis/ J. Leonard, S. Goldman // Genetics Inst. — 2004.
  174. Ley den, J. Radonmized facial tolerability studies comparing gel formulations of retinoids used to treat acne vulgaris / J. Leyden // Cutis. — 2001. Vol.67, N 6 Suppl.). — P. 17−27.
  175. Lim, J.Y. Interleukin-1 p gene polymorphism related with allergic pathogenesis in Iris constitution / J.Y. Lim // Immunopharmacol. Immunotoxicol. — 2004. — Vol.26, N 4. — P.653−661.
  176. MacKenzie, A. Rapid secretion of interleukin-1P by microvesicle shedding/ A. MacKenzie // Immunity. 2001. — Vol.15, N 5. — P.825−835.
  177. Majeed, M. Role of Sre kinases and Syk in Fc-y receptor-mediated. A phagosytosis and phagosome-lysosome fusion / M. Majeed // J. Leulcos Biol. — 2001, — Vol.70, N5.-P.801−811.
  178. Major, C.D. Interleukin-1(3 stimulation of c-Jun NH (2)-terminal kinase activity in insulin-secreting cells: evidence for cytoplasmic restriction / C.D. Major // Diabetes. 2001. — Vol.50, N 12. — P.272−288.
  179. Martin, A.R. Health-related quality of life among patients with facial acne — assessment of a new acne-specific questionnaire / A.R. Martin // Clin Exp. Dermatol. 2001. — Vol.26, N 5. — P.380−385.
  180. Mclnturff, J.E. The role of toll-like receptors in the pathophysiology of acne / J.E. Mclnturff, J. Kim // Semin. Cutan. Medic Surg. 2005. — Vol.24, N 2. -P.73−78.
  181. Morris, C. Quantification of cellular proliferation in acne using the monoclonal antibody Ki-67 / C. Morris, H.E. Knaggs, D.B. Holland // J Soc Invest Dermatol. 1994. — Vol.88, № 7. — P.295−297.
  182. Mosmann, T.R. Specific assay for cytokine production / T. R. Mosmann, T.A. Fond//Immunol. Methods. 1998 — Vol. 116, № 2 — P. 151 — 158
  183. Mullikan, L.E. The rationale for using a topical retinoid for inflammatory acne / L.E. Mullikan // Am J Clin. Dermatol. 2003. — Vol.4, N 2. — P.75−80.
  184. Mulder, M.M. Phychosocial impact of acne vulgaris, evaluation of the relation between a change in clinical acne severity and phychosocial state / M.M. Mulder // Dermatology. 2001. — Vol.203, N 2. — P. 124−130.
  185. Nagua, S.M. Allergy and immunology secrets /S.M. Nagua, M.E. Gershwin. — Philadelphia: Harley et Blefiis, 2004. 318 p.
  186. Neumann, N.F. Antimicrobial mechanisms of phagocytes and their role in host defense / N.F. Neumann // Dev. Comp Immunol. — 2001. — Vol.25, N 8−9. — P.807−825.
  187. Noble, W.C. Microbiology of human skin / W.C. Noble. — London: Medic. Books, 1981.-49 lp.
  188. Osvald, J. Pseudotumor cerebri in minocyline treatment / J. Osvald // Schweiz Rundsch Med. Prax. 2001. — Vol. 27, N 39. — P. 1691−1693.
  189. PaciFici, R. Spontaneous release fo IL-1 from human blood manocytes reflects bone formation in idiopathic osteoporosis / R. Pacifici, I. Rifas // Natl. Acad. Science. USA. 1987. — Vol.81. — P. 1616−1620.
  190. Park, Y. PGF2 induces IL-lp gene expression in mouse osteoblasts trough a cAMP-PKA signaling pathway/ Y. Park, S. Kang, S. Noh // Int. Immunopharmacol. — 2004. — N 6. — P.779−789.
  191. Plewing, G. Acne and Rosacea / G. Plewing, A.M. Kligman, J.J. Jansen / 3 ed. — Berlin. Heidelberg-NY: Springer-Verlag, 2000.
  192. Quirk, M. Acne vulgaris: update on therapy / M. Quirk // Med. Health. — 2001. Vol.84, N 9. — P.296−298.
  193. Rivier, C. Role in nitric oxide and carbon monoxide in modulating the ACTH response to immune and non-immune signals / C. Rivier // Neuroimmunomodulation. 1998. — Vol.5, N 3−4. — P.203−213.
  194. Robinson, D.N. Towards a molecular understanding of cytokinesis / D.N. Robinson, A. Spudich // Trends Cell Biol. 2000. — N 6. — P.228−237.
  195. Roitt, I. Immunology /1. Roitt. — London, 2000. P.581
  196. Ruiz-Esparza, J. Non-ablative radiofrequency in the treatment of severe active acne vulgaris / J. Ruiz-Esparza, G.J. Barba // Lasers Surg. Med. — 2003. — Suppl.5. — P.31
  197. Sahn, E.E. Dermatology Pearls / E.E. Sahn. — Philadelphia: Harley, 2001. — 271 p.
  198. Seaton, E.D. A controlled trial to assess the effectiveness of a pulsed bye laser in the treatment of inflammatory acne vulgaris / E.D. Seaton, E. Charalcida, P.E. Muoser//Lasers Surg. Med. — 2003. Suppl.15. — P.30.
  199. Shanafelt, M.C. Costimulatory signals can selectively modulate cytokine production by subsets of CD4+ T cell / M.C. Shanafelt, C. Soderberg, A. Allsup etal. //J. Immunol. 1995. Vol. 154, № 4.-P. 1684- 1690
  200. Sitova, O. Serum levels of IL-12 and IL-10 in women with infections during pregnancy /О. Sitova, E. Hagina, N. Osna // Scand. J. Immunol. — 2001. — Vol.54, Suppl.l. — P. 198
  201. Stock, J.L. Effects of estrogen in vivo and in vitro of spontaneous IL-1 release by monocytes from postmenopausal women/ J.L. Stock // J. Clin. Endocrin. — 1989.-Vol.68.-P.361−368.
  202. Stockinger, B. The concept of space and completion in immune regulation / B. Stockinger, Th. Bartlott, G. Kassiotis // Immunology. — 2004. — Vol. l 11, N 4. — P.241−247.
  203. Suh, D.H. Cnagres of comedonal cytokines and sebum secretion after UV irradiation in acne patients / D.H. Suh, Т.Е. Kwon, J.I. Youn // Eur. J. Dermatol. 2002. — Vol.12, N 2. — P. 139−144.
  204. Suzuki, K. Selective activation of p38 mitogen-activated protein kinase in human neurophils stimulated by IL-1(3 / K. Suzuki // Immunology — 2001. — Vol.167, N 10. -P.5940−5947.
  205. Tan, M.H. Department of Dermatology, Box 1047. The Mount Sinai School of Medicine, One Gustave L. Levy Place, New York, NY 10 029. / M.H. Tan, M. Gordon, O. Lebwohl // Arch. Dermatol. 2001. — Vol.137, N 7. — P.930−933.
  206. Trinchieri, G. Methods and compositions for enhancing the immunostimulatory effect of interleukin-12 / G. Trinchieri, W. Lee, H. Koblish // Inst, of Anatomy and Biology. The Trustees of the Univ. of Pennsylvania. — N 9 395 038.
  207. Thiboutot, D.M. Acne. An overview of clinical research findings / D.M. Thiboutot // Dermatol Clin. 1997. — Vol.15, N 1. — P.97−109.
  208. Thiboutot, D. A randomized, controlled trial of a low-dose contraceptive containing 20 microg of ethinyl estradiol and 100 microg of levonorgestrel for acne treatment / D. Thiboutot // Fertil Steril. 2001. — Vol.76, N 3. — P.461−468.
  209. Thomson, A. The cytokine handbook / A. Thomson. — Pittsburgh: Univ. Press, 1998.- 848p.
  210. Thorpe, R. Cytokines / R. Thorpe. -N. Y.: Saunders, 1998. 584 p.
  211. Toyoda, M. Pathogenesis of acne / M. Toyoda // Med. Electron Microse. — 2001. Vol.34, N 1. — P.29−40.
  212. Vowels, B.R. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionbacterium acnes: implications for chronic inflammatory acne / B.R. Vowels, S. Yang, J.J. Leyden // Infect. Immun. 1995. Vol.63, N 8. -P.3158−3165.
  213. Vree, M.L. Clinical evaluation of a desogestrel-containing oral contraceptive in Germany / M.L. Vree // Reprod. Health Care. 2001. — Vol.6, N 2. — P. 108 114.
  214. Wan, W. Neural and biochemical mediators of endotoxin and stress-induced c-fos expression in the rat brain / W. Wan, L. Weltmore, C.M. Sorensen // Brain Res. Bull. 1994. — Vol.34, N 7−14.
  215. Wang, Sh.Z. IL-12p40 and IL-18 modulate inflammatory and immune responses to respiratory syncytial virus infection / Sh. Z. Wang, Yi Bao, C.L. Roseberger// J. Immunol. 2004. — Vol.173, N 6. — P.4040−4049.
  216. Watanabe, T. ACTG response induced in capsaicin-desentized by intravenous injection of interleukin-1 or prostaglandin / T. Watanabe, A. Morimoto, N. Tan //J. Phisiol (L). 1994. — Vol.475, N 1.-P.145.
  217. Webster, G.F. Efficacy and tolerability of once-daily tazarotene 0, ly gel versus once-daily tretinoin 0,025y gel in the treatment of facial acne vulgaris: a randomized trial / G.F. Webster // Cutis. 2001Vol.67, N 6 Suppl — P.4−9.
  218. Webster, G.F. Acne vulgaris / G.F. Webster // BrJ Dermatol Venereol. 2002. -Vol.325. — P.475−479.
  219. Weese-Mayer, D.E. Minocycline and Pseudotumor cerebri: The well-known but well kept secret / D.E. Weese-Mayer // Pediatrics. — 2004. — Vol.108, N 2. -P.519−520.
  220. Werret, I. Acne resolution rates: results of a single-blind, randomized, controlled, parallel phase III trial with EECMA (Belara) and EEYLNG (Microgynon) /1. Werret // Dermatology. 2001. — Vol.203, N 1. — P.38−44.
  221. Wolf J.E. Eur. Acad. Derm. Venerol. 2001 — Vol. 15 Suppl. 3 — P. 23−29
  222. Yao, A. Human endothelial senescence induced by IL-la in vitro / A. Yao, J. Zhou, Y. Liu // Progr. Nat. Sci. 2004. — Vol.14, N 3. — P.212−222.
  223. Yeon, H.B. Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne syndrome maps to chromosome 15q / H.B. Yeon, N.M. Lindor, J.G. Seidman // Am. J. Hum. Genet. 2000. — Vol.66, N 4. — P. 1443−1448.
  224. Yusukawa, H. Negative regulation of cytokine signaling pathways / H. Yusukawa, A. Sasaki, A. Yoshimura // Immunol. — 2000. — Vol.18, P. 143 164.
  225. Zaluga E. et al. Bacterial flora of acne lesions in diagnostic material of the Microbiology and Immunology Department //Medicyna Doswiadezaina i Microbiologia, Polish. 1996. № 48(1−2). — P.55−59.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!