Разработка технологии получения препарата Ниацид-гранулы и оценка его иммунобиологических свойств
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 115 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, литературный обзор, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, сведения о практическом использовании результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы, включающий 205 источников, в том числе 73… Читать ещё >
Содержание
- I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. Препараты на основе метаболитов микроорганизма 10 ЗйерШтусеБ ауегтШНБ
- 1. 1. Препараты, содержащие в качестве действующего 10 вещества ивермектин
- 1. 2. Препараты, содержащие в качестве действующего 21 вещества натуральные авермектины
- 1. 3. Дорамектин (Дектомакс)
- 2. Препараты, содержащие в качестве действующего 26 вещества моксидектин и милбемицин
- 3. Лекарственные формы основных противопаразитарных 31 препаратов
- II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
- 1. Материалы и методы
- 2. Технология получения препарата Ниацид-гранулы на 41 основе авермектинов
- 2. 1. Биосинтез, выделение и химическая очистка 41 авермектинов
- 2. 2. 0. птимизация рецептуры препарата
- 2. 3. Стабильность препарата
- 2. 4. Изучение токсикологических параметров препарата
- 2. 4. 1. Острая токсичность
- 2. 4. 2. Хроническая токсичность
- 2. 4. 3. Местное раздражающее и кожно-резорбтивное 56 действие
- 2. 4. 4. Изучение аллергизирующих свойств
- 2. 5. Действие Ниацид-гранулы на иммунобиологические 57 показатели организма животных
- 2. 5. 1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета
- 2. 5. 2. Гематологические и биохимические показатели 61 крови животных
- 2. 6. Остаточное количество ДВ Ниацид-гранулы в органах 63 и тканях животных
- 2. 7. Переносимость
- 2. 8. Эффективность препарата при лечении паразитозов 65 животных
- 2. 8. 1. Эффективность при лечении гельминтозов кошек
- 2. 8. 2. Эффективность препарата при лечении гельминтозов 65 собак
- 2. 8. 3. Эффективность препарата при лечении паразитозов 66 свиней
- 2. 1. Биосинтез, выделение и химическая очистка 41 авермектинов
Разработка технологии получения препарата Ниацид-гранулы и оценка его иммунобиологических свойств (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность проблемы. Среди противопаразитарных средств, применяемых в ветеринарии в последнее время, ведущее место занимают препараты авермектинового ряда, обладающие широким спектром действия и более экологически чистые, чем известные химические аналоги. В зарубежных странах наиболее широко применяется препарат Ивомек, созданный первооткрывателями авермектинов-учеными фирмы MSD (W.C. Campbell, V.W. Benz, 1984; W.C. Campbell, M. Easterbrook, 1985; J.C.J.W. Knox, K.S. Marbury and others, 1989) и содержащий в качестве действующего вещества (ДВ) комплекс химически модифицированных авермектинов Bja и Bib-ивермектин.
Ивермектин является действующим началом большинства и других зарубежных противопаразитарных препаратов (Ивомек плюс, Баймек, Пандекс, Ивомек пурон и др.).
Исследования по разработке отечественной технологии биосинтеза авермектинов были начаты в конце 80-х годов учеными НПО «Биотехнология», МГП «Бифидум». Научно-техническая информация, полученная при этом, послужила основой создания первых отечественных препаратов (Аверсект-1, Ниацид, Рустомектин), содержащих в качестве ДВ комплекс натуральных авермектинов [80, 102].
Анализируя историю создания препаратов на основе гидрированных и натуральных авермектинов, следует отметить следующее. Идея необходимости химической модификации базировалась на снижении токсичности и повышении стабильности натуральных авермектинов, однако, как показывают публикации последнего времени, препараты Аверсект-2, Ивертин, Ниацид, содержащие в своем составе натуральные авермектины относятся к Ш-1У классу токсичности, т. е. в терапевтических дозах безвредны для животных, и достаточно стабильны [80, 115], а ДВ препаратов Аверсект-2, Аверсектин С, состоящее из натуральных авермектинов, в 2 раза менее токсично, чем ивермектин [44]. Таким образом, направление по созданию противопаразитарных препаратов на основе немодифицированных авермектинов оказалось весьма перспективным. Более того, установлены совершенно новые свойства авермектинов, представляющие определенный интерес для медицины [49].
В итоге в настоящее время в РФ официально зарегистрирован ряд отечественных авермектинсодержащих препаратов: Аверсект-2, Авертин, Ниацид, хорошо зарекомендовавших себя при лечении и профилактике широкого спектра паразитозов животных.
В то же время следует отметить, что названные препараты отечественных и зарубежных производителей (инъекционные и премиксы) в определенной степени неудобны для применения мелким животным и плотоядным. При инъекции препарата у животных наблюдается стресс, а точно отдозировать премиксы трудно. Кроме того, известно, что длительное применение одних и тех же препаратов способствует отбору резистентных форм паразитов. Поэтому создание новых лекарственных форм авермектинсодержащих препаратов является актуальной проблемой ветеринарной медицины и биотехнологии.
Цель и задачи работы. Целью работы является разработка технологии получения и применения гранулированной формы противопаразитарного препарата на основе авермектинов.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: -создание оптимальной композиции гранулированной формы препарата, содержащего авермектины и другие ингредиенты;
— изучение токсикологических параметров препарата;
— изучение действия препарата на иммунобиологические показатели организма животных;
— определение терапевтической эффективности препарата против паразитов животных;
— производственные испытания препарата на различных видах животных;
— разработка нормативно-технической документации для производства и применения препарата Ниацид-гранулы;
Научная новизна. Впервые разработана оптимальная композиция гранулированной формы противопаразитарного препарата на основе авермектинов, продуцируемых ЗйерШтусез ауегтШПБ. Установлено, что Ниацид-гранулы относится к малотоксичным веществам, ЬО50 (среднесмертельная доза) препарата составляет около 46, 875 мг/кг по действующему веществу (ДВ). Показано, что Ниацид-гранулы не оказывает отрицательного воздействия на иммунобиологический статус животных, не обладает гепатотоксическим действием. Установлена высокая противопаразитарная активность препарата при лечении гельминтозов животных.
Практическая ценность работы. Для профилактики и лечения паразитозов плотоядных и свиней предложена новая форма препарата Ниацид-гранулы, особенно удобная в применении против паразитозов пушных зверей, собак и кошек, и обладающая высокой противопаразитарной активностью. Разработана нормативно-техническая документация (НТД), необходимая для организации производства и применения препарата в ветеринарной практике.
Положения, выносимые на защиту:
Технология получения гранулированной формы.
— изучение токсикологических параметров препарата;
— изучение действия препарата на иммунобиологические показатели организма животных;
— определение терапевтической эффективности препарата против паразитов животных;
— производственные испытания препарата на различных видах животных;
— разработка нормативно-технической документации для производства и применения препарата Ниацид-гранулы;
Научная новизна. Впервые разработана оптимальная композиция гранулированной формы противопаразитарного препарата на основе авермектинов, продуцируемых 81тер1: отусе8 ауеипШНв. Установлено, что Ниацид-гранулы относится к малотоксичным веществам, ЬО50 (среднесмертельная доза) препарата составляет около 46, 875 мг/кг по действующему веществу (ДВ). Показано, что Ниацид-гранулы не оказывает отрицательного воздействия на иммунобиологический статус животных, не обладает гепатотоксическим действием. Установлена высокая противопаразитарная активность препарата при лечении гельминтозов животных.
Практическая ценность работы. Для профилактики и лечения паразитозов плотоядных и свиней предложена новая форма препарата Ниацид-гранулы, особенно удобная в применении против паразитозов пушных зверей, собак и кошек и обладающая высокой противопаразитарной активностью. Разработана нормативно-техническая документация (НТД), необходимая для организации производства и применения препарата в ветеринарной практике.
Положения, выносимые на защиту:
Технология получения гранулированной формы 7 противопаразитарного препарата на основе немодифицированных авермектинов.
Данные токсикологической и иммунобиологической характеристики препарата.
Результаты апробации препарата в лабораторных и производственных условиях.
Апробация.
Результаты работы изложены на научно-практической конференции «Биотехнология на рубеже веков: проблемы и перспективы», г. Киров, май 2001 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 115 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, литературный обзор, собственные исследования, обсуждение результатов, выводы, сведения о практическом использовании результатов, рекомендации по использованию научных выводов, список использованной литературы, включающий 205 источников, в том числе 73 иностранных, и приложение. Материалы диссертации иллюстрированы 11 рисунками и 13 таблицами.
ВЫВОДОВ.
Препарат рекомендован для применения в системе мероприятий по борьбе с паразитозами животных и включен в справочник «Общая и клиническая ветеринарная рецептура» под редакцией В. Н. Жуленко.- М.: Колос, 1998, 170 с. Результаты исследований использованы при разработке нормативно-технической документации на производство (Технические условия) и применение (наставление) препарата в ветеринарной практике.
Список литературы
- Адениль Д.А., Акбаев М. Ш. Сравнительное испытание антгельминтиков при гельминтозах лабораторных грызунов//Мат. Методич. и науч. конф. преподавателей, сотрудников и аспирантов: образование и наука на рубеже третьего тысячелетия, М., 2001.- С. 32−34.
- Антипов A.A. Сравнительная эффективность некоторых антгельминтиков при метастронгилезе свиней //Материалы научн.конф. «Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними». -М., 1993. С. 8.
- Апалькин В. А. Макроциклические лактоны при паразитозах крупного рогатого скота. // Проблемы адаптации с.-х. животных в Сибири./Под ред. П. Н. Смирнова. Новосибирск, 1995. С. 241−243.
- Апалькин В.А. Организация лечебной и профилактической работыв скотоводстве Алтайского края при паразитозах // Паразиты и паразитарные болезни в Зап.Сиб. / Материалы докл. Научн. Конф. -Новосибирск, 1996.-С.-5−6.
- Архипов И. А. Определение терапевтической эффективности антгельминтиков. // Бюл. ВИГИС. М., 1991. Вып. 55, — С. 3−6.
- Архипов И. А. Пролонгированное действие Ивомека против микроонхоцерк крупного рогатого скота. // Бюл. ВИГИС. М., 1987. Вып. 47,-С. 15−19.
- Архипов И. А. Эффективность Ивомека при нематодозах крупного рогатого скота. // Тр. ВИГИС. М., 1992. Т. 31. 3−9 с.
- Архипов И. А. Эффективность накожного применения Ивомека против нематод и эктопаразитов крупного рогатого скота. // Тр. ВИГИС.-М., 1992. Т. 31, С. 10−15.
- Архипов И.А. Эффективность ивомека плюс при паразитарных заболеваниях крупного рогатого скота// Ветеринарная газета. -М., 1995. -№ 7.-С.5.
- Архипов И.А., Аксенова И. Н., Земсков В. А. Эффективность дуотина против эндо и эктопаразитов крупного рогатого скота //Ветеринария. -М, 1995. — № 2. -С.38−39.
- Архипов И.А., Мальцев К. Л., Дурдусов С. Д., Лазарев Г. М. Оценкапротивопаразитарной эффективности дектомакса//Ветеринария., 1997. -№ 2. С.35−36.
- Бабаян Э.А., Ульянова Г. А. //Аптечное дело.- 1964.-№ 1. 6−8 с.
- Багамаев В.М., Водянов A.A. Эффективность Цидектина при саркоптозах животных //Актуальные проблемы медицинской и ветеринарной паразитологии.- Витебск, 1993.-С. 103−104.
- Беляков В.Д., Каминский Г. Д. Управляемые инфекции и самоциркуляция паразитарных систем //ЖМЗИ.- 1986.- № II. С.- 8.
- Березкина C.B. Лекарственные формы ветеринарных антгельминтиков // Автореф. Дис.докт.вет.наук. М., 1992. С. 40.
- Березкина C.B. Опыт применения ивомека при паразитарных болезнях овец.//Тр.ВИГИС.- М., 1992.- Т. 31.-22−30 с.
- Благов H.A., Барышев М. Д., Фирсов В.Н.// Мед. Паразитология и паразитарные болезни.-1987.~№ 5.С.55−58.
- Богуш A.A., Урбанович H.A., Лукьянчик С. А. Саркоптоз свиней и оценка качества мяса //Ветеринария, — 1992, — № 2.-С. 32
- Вайдерс Л. Л. Ветеринарная фармакопрофилактика, фармакотерапия и биофармация.-Рига: Звайгзис, 1984. С.20−33.
- Вишняков Г. В. Оценка Т и В систем иммунитета при псороптозе овец и совершенствование мер борьбы с ним. Автореф. Дисс. Канд. Вет. наук. — Ставрополь, 1994.
- Вишняков Г. В., Водянов А. А. Акарицидная эффективность аверсекта при псороптозе овец./Сборник научн. Тр. «Диагностика, лечение и профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний с/х животных», Ставрополь, 1993. -С. 10−12.
- Волков Ф. А., Ефремова Е. А. Эффективность препарата ивомек при псороптозе овец. // Информ. Листок 1988. № 384−388.
- Волков Ф.А., Ефремова Е. А. Эффективность ивомека при гельминтозах молодняка овец // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином .-Новосибирск, 1991.-С.27−32.
- Волков Ф.А., Ефремова Е. А. Эффективность различных схем применения ивомека в овцеводстве // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином .-Новосибирск, 1991.-С.32−34.
- Волков Ф. А., Апалькин В. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при паразитозах телят. // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. — 1991. — С. 8−14.
- Волков Ф. А., Ефремова Е. А., Шкиль С. П., Тарасов В. В., Шевченко С. В. Гельминтологическая оценка пастбищ при разных схем применения ивомека овцематками. // Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. -1991. — С.42−48.
- Волков Ф.А. Эффективность препаратов авермектина и милбемицина при нематодозах животных/ Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии и терапии // Материалы докл. Научн. Конф. -М., 1995. -С.36−37.
- Волков Ф. А., Апалькин В. А. Корешков М. Н. Ивермектин в ветеринарии (Ивомек, Эквалан и другие препараты)., Новосибирск, 1995.-С.53.
- Волков Ф. А., Тарасов В. В., Шевченко С. В., Апалькин В. А. Эффективность пурона при паразитозах телят. // Профилактикапаразитарных болезней животных ивермектином. Новосибирск. -1991.-С.22−26.
- Волков Ф. А., Козяков В. С. Эффективность ивомека при диктиокаулезе телят. // Эпизоотология, диагностика и профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных.? Новосибирск. 1992. — С. 90−94.
- Волков Ф.А., Димов С. К., Апалькин В. А. Эффективность применения ивомека при паразитарных болезнях крупного рогатого скота// Ветеринария.- 1994, — № 4.- С. 32−34.
- Волкова Г. Н., Белякова А. Н. Эффективность универма. // Ветеринарная газета, 1996. № 11.
- Волков Ф.А., Волков К. Ф. Опыт применения ивомека в ветеринарии России, — Новосибирск, Мепа1 Сибмед — дизайн, 1999. С. 35.
- Гаджиев И. М. Параметры острой токсичности ивермектина. // Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1984. Вып. 37. — С. 47.
- Гаджиев И. М. Изучение мутагенной активности ивермектина методом учета доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках самцов мышей. // Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1985.-Вып. 39.-С.59.
- Гаджиев И. М. Эмбриологическое и тератогенное действие ивермектина. // Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1985. -Вып. 39.-С. 14−17.
- Головкина JI. П. Эффективность фармацина против личинок овечьего овода. / Матер, научи, конф., посвящ. 50-летию Краснодарской НИВС, 1996. ч. I. — С. 190.
- Головкина JI. П. Эффективность пасты эквисект при нематодозах, гастрофилезах и ринэстрозе лошадей. Тезисный доклад Всероссийский симпозиум «Роль Российской гельминтологической школы в развитии паразитологии», М. 1997. С. 12.
- Городович Н.М., Письменный А. Н. Изыскание антгельминтиков при эуритремозе //Гельминтозы и меры борьбы с ними.-Новосибирск, 1990.- Вып. 3.- С. 5−10.
- Губарев H.H. Изыскание эффективных препаратов при парафиляриозе лошадей // Ассоциативные паразитарные болезни, проблемы экологии I и терапии / Материалы докл. Научи, конф. -М.,-1995. -С.-54−56.
- Гульчинская Т.С. Авермектинсодержащие инъекционные лекарственные средства на российском рынке ветпрепаратов.//Зоо-индустрия, № 9, -С. 28−33.
- Даугалиева Э. X., Филиппов В. В. К механизму иммунитета при гельминтозах сельскохозяйственных животных. :Тез. докл. «Современные проблемы иммунологии, биотехнологии, генной и клеточной инженерии в ветеринарной медицине», М., 1990. С.40−41.
- Даугалиева Э.Х., Каныгина И. С., Филлипова В.В.//Вестник с/х науки.-1990.-№ 11 .-С.105−112.
- Даугалиева Э.Х., Абрамов В. Е. Эффективность ивомека при энхоцефалезе овец // Бол. ВИГИС. М., 1994.- Вып. 38.- С. 5−7.
- Демидов Н.В. Антгельминтики в ветеринарии.- М., 1982.-С. 338.
- Дриняев В.А., Савченков С. Н., Стерлина Т. С., Мирзаев и др. Препарат для профилактики и лечения псороптоза животных//Патент РФ, № 2 033 150, 1995.
- Дудин Т.М. Эффективность ивомека плюс при смешанных паразитозах крупного рогатого скота // Проблемы адаптации сельскохозяйственных животных в Сибири/Под ред. П. Н. Смирнова. -Новосибирск, 1995. -С.236−238.
- Дурдусов С. Д. Гельминты, эпизоотология и профилактика основных гельминтозов мясного крупного рогатого скота в Калмыкии./УАвтореферат кандидатской диссертации-М., 1994.-26 с.
- Ерболатов К. М. Профилактика диктиокаулеза крупного рогатого скота на западе и юго-востоке Казахстана. // Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними. Алма-Ата, 1988. -С.71.
- Ерболатов К. М. Профилактика стронгилятозов жвачных животныхв Уральской области. // Проблемы профилактики паразитозов животных в Казахстане. Алма-Ата, 1988. -С. 24−33.
- Ерхан Д.К. Эпизоотология стронгилоидоза крупного рогатого скота в Молдавии и меры борьбы //Возбудители и переносчики паразитов и меры борьбы с ними, Алма-Ата, 1988.- С. 73.
- Жидков А.Е. Изучение развития остертагий в организме телят и лабораторных животных //Инвазионные и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных.- Новосибирск, 1977, — Вып. 8.-С.20−23.
- Жидков А.Е. Профилактика стронгилятозов овец//Тезисы научн.конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы».-1989.- T.I.- С.128−129.
- Бишура Г. С. Исследования в области применения основ и поверхностно-активных веществ в технологии производства готовых лекарственных форм.Дисс.докт.мед.н.-Харьков, 1981, 350с.
- Иммунология/Воронин Е.С., Петров A.M., Серых М. М., Девришов Д.А.- под ред. Воронина Е. С. -М., Колос-Пресс, 2002.
- Кадыров Н.Т. Современные меры профилактики желудочно-кишечных паразитозов табунных лошадей // Тезисы докл.научн. конф. «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы». -М.Д989.-Т.1. С.148−149.
- Кадыров Н.Т. Оздоровление лошадей от паразитарных болезней // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. -Алма-Ата, 1990. -№ 1. -С.73−77.
- Каримов Б. А., Гафуров А. Г. О лечебной интенсивности ивомекапри бабезиидозах крупного рогатого скота. // Инвазионные болезни с.-х. Животных. Ташкент, 1986. — Вып. 39. — С. 34−35.
- Киселева Е. Г., Березкина С. В., Волкова Г. Н и др. Эффективность универма при нематодозах зубров. // Ветеринария, 1997. № 2. — С. 40−41.
- Кирбабаев Э. Б., Метелица А. К., Стринадкин П. С., Аксенова И. Н. Акарицид системного действия. // Тезисы доклада V Всесоюзн. Акарологич. Совещ. Фрунзе, 1985. — С. 140−150.
- Клементьева Е.В. Эффективность ивомека при эдемагенозе и эномиозе северных оленей //Вопросы вет. токсикологии, энтомологии дератизации.- М., 1988.- С. 91−94.
- Колесников В. И., Башкатов Г. А., Оробец В. А. Эпизоотический процесс при стронгилятозах овец в условиях Ставропольского края, меры борьбы и профилактики. Ставрополь, 1990. — С. 12−13.
- Колесников В. И., Башкатов Г. А., Ремез В. И., Терехова Е. А. Эффективность ивомека при некоторых гельминтозах и арахноэнтомозах. // Болезни овец в Ставропольском крае. -Ставрополь, 1991. С.133−141.
- Колесников В.И., Оробец В. А. Эффективность аверсекта при гельминтозах овец//Легочные и желудочно-кишечные нематодозы человека и животных и меры борьбы с ними/ Материалы докл. Научн., конф. -М., 1993. С.39−40.
- Корешков Н.М. Эффективность аверсекта при паразитозах телят // Методология мероприятий по профилактике и ликвидации болезней сельскохозяйственных животных .-Новосибирск, 1995. С.216−218.
- Корешков Н.М. Эффективность препаратов макроциклических лактонов при нематодозах животных// Актуальные проблемы ветеринарии / Материалы межд. Конф. Барнаул, 1995. -С. 129.
- Корешков М. Н. Сравнительная эффективность препаратов группы макроциклических лактонов при нематодозах животных. // Автореф. Дисс. На соискание ученой степени канд. Вет. наук. Тюмень -1996.-С. 16.
- Котельников Г. А., Хренов В. М. Методические рекомендации по диагностике наиболее распространенных гельминтозов сельскохозяйственных животных. М., 1980. -С.34−35.
- Котельников Г. А. Диагностика гельминтозов животных.-М., 1974.С. 240−241.
- Кривякина Е. Продам аверсект в хорошие руки. // Ветеринарная газета, 1994.-№ 20.-С. 2.
- Лазарев Г. М., Пономарев И. А., Дурдусов С. Д., Онищук М. С., Бадмаев Н. Б., Ларионов Ю. Н. Эффективность цидектина при паразитарных болезнях жвачных животных в аридной зоне юга России //Ветеринария, — 1994.- № 2.- С. 29−32.
- Лемехов П. А. Эффективность ивомека при диктиокаулезе крупного рогатого скота в производственных условиях. // Бюлл. ВИГИС. М., 1987.-Вып. 48.-С. 53−54.
- Липицкий С. С. Производственное испытание ивомека. // Вет. наука производству. — Минск, 1990. — Вып. 28 — С. 136−138.
- Мамаев Н. X., Голин П. И. Омарова М. В. Ивомек при гиподерматозе. // Ветеринария, 1988. № 12. — С. 44−45.
- Мамыкова О. И.//Тез.докл.науч.-техн.конф. Совершенствование ветеринарного обслуживания животноводства в условиях интенсификации.-Махачкала, -1987. -С.117−118.
- Мамыкова О. И. Оценка иммунобиологического статуса животных после дегельминтизации и пути его коррекции. Автореф. Дисс. Канд. Вет. наук. М., 1994.
- Мирзаев М.Н., Девришов Д. А., Савченков С. Н. Эффективность и безвредность Ниацида // Ветеринария, 1997, № 9.-С.26−27.
- Митасов А. Н. Изыскание эффективных препаратов в борьбе с саркоптозами с.-х. Животных. / Автореф. Дисс. Канд. Вет. наук, М., 1994.
- Мусаев М. Б., Брагина Э. А. Испытание ивомека Ф при дикрацелиозе овец. // Бюлл. Всес. Института гельминтологии, 1989. -Вып. З.С.7−8.
- Наставление по применению аверсекта-2 (фармацина) при паразитарных болезнях животных, утверждено Департаментом ветеринарии Минсельхозпрода России 21 мая 1997 г.
- Непоклонов А. А., Таланов Г. А. О методах учета эффективности применения инсектицидов для борьбы с подкожным оводом. // Ветеринария. 1986. — № 3. — С. 58−59.
- Ниацид-гранулы. Справочник «Общая и клиническая ветеринарная рецептура» под ред. Проф. В. Н. Жуленко, М., Колос, 1998 г., С. 170.
- Никольский С. Н., Овсянникова Ю. П. Ивермектин как средство борьбы с паразитами. 10 конф. Укр. Об-ва паразитологов. Киев, 1986.-Часть 2.С. 64.
- Никулин Т. Г., Ятусевич А. И., Карасев Н. Ф., Арестов И. Г. Ивомек при паразитозах животных. // Ветеринария. 1990. — № 7. С. 42−44.
- Новик Т. С., Головкина JI. П. Токсикологическая характеристика аверсектиновой мази. // Сб. научн. Трудов МГАВМиБ им. К. И. Скрябина «Вопросы физико-математ. Биологии в ветеринарии». -М., 1997, С. 90−98.
- Обеспечение качества фармацевтических препаратов: Сб. рекомендаций и тематических материалов ВОЗ.-Женева, 1998.-23 с.
- Оценка эффективности подкожных инъекций абамектина против желудочно-кишечных и легочных нематод у крупного рогатого скота. Amer. J. Veter. Res. 1994. V. 55. — № 3. — P. 353−357.
- Павлов С. Д., Окунев А. М. Сравнительная оценка препаратов системного действия при гиподерматозе крупного рогатого скота. // Сибирский вестник с/х науки. 1990. — № б — С.66−69.
- Парфенов С.Б., Озерцковская А. Д., Овсяннинков Н. Г. и др.//Мед. Паразитология и паразитарные болзни.-1989.-№ 4. С.74−75.
- Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодами свиней //Гельминтозы и меры борьбы с ними.- Новосибирск, 1990., Вып.3,-С. 16−21.
- Поздняков А. Словарь-справочник по ветеринарии. // Ветеринарная газета, 1999. № 5−6. — С.15−16
- Поляков В. А., Узаков У. Я., Веселкин Г. А. Ветеринарная энтомология и арахнология. М.: ВО Агропромиздат. — 1990.
- Першин Г. Н.// Фармакология и токсикология. 1950, № 3.-С. 21−22
- Петрухин М.А. Разработка мероприятий по борьбе с нематодозамисвиней //Гельминтозы и меры борьбы с ними.- Новосибирск, 1990. Вып.З.-С. 16−21.
- Поникаров A.B. Эффективность инъекционного ивомека- Ф при лечении овец // Бюл.ВИГИС. -М., 1989. -Вып. 52. -С.85.
- Ремез В.И. Эффективность подкожного введения ивомека при лечении саркоптоидозов овец и свиней //Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных: болезней с.-х. Животных.-Ставрополь, 1984.- С. 23−25.
- Ремез В. И. Противопсоропозная эффективность ивомека и влияние его на воспроизводительную и шерстную продуктивность овец. // Диагностика, лечение и профилактика инфекционных и паразитарных болезней с.-х. Животных Ставрополь, — 1984. — С.77−80.
- Ремез В. И., Золотухина JI.3., Овсянникова Ю. П. Токсичность и влияние ивомека на некоторые показатели крови овец//Ветеринария.-1989.-№ 1.-С.57−60.
- Савченков С.Н., Мирзаев М. Н., Девришов Д.А./Некоторые особенности технологии получения авермектинов//Биотехнология,-1997.-№ 3.-С.6−8.
- Саушкин В. В. а. Определение бактерицидной активности универма. // Тезисы докл. X Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» -С.-П.Д998, -С.38.
- Сафиуллин Р. Т. Антгельминтная и экономическая эффективность ивомека при кишечных нематодозах свиней //Научно-технический бюл. СО ВАСХНИЛ, — 1986- Вып. 18−19.-С. 57−60.
- Сафиуллин Р. Т. Эффективность и экономичность ивомека при смешанных инвазиях свиней //Вол. ВИГИС. М., 1986 б. — Вып. 46.-С. 37−42.
- Сафиуллин Р.Т. Экономически обоснованные схемы дегельминтизации ремонтного молодняка свиней при кишечных нематодозах в специализированных хозяйствах //Тр. ВИГИС.- М., 1992,-Т. 31,-С. 106−116.
- Сарсенгалиев Р. Д., Султанкулов Т. Д., Зиборов Н. А. Лечение овец ивомеком при стронгилятозах пищеварительного тракта, эстрозе, псороптозе и ценурозе. // Вопросы современной вет. паразитологии Казахстана. 1990. — С. 126−129.
- Сборник научных работ «Профилактика паразитарных болезней животных ивермектином». / Новосибирск. 1991. — С.60−61.
- Сивков Г. С., Яковлева В. В., Чашкова И. А., Белецкая Н. И. И др. Влияние ивомека и фармацина на показатели иммунного ответа у животных. // Ветеринария, 1998. № 5. — С. 29−31.
- Симецкий М. А., Удавлиев Д. И., Филиппов В. В. и др. Сравнительная характеристика ивомека и аверсекта (АС-1). // Ветеринария, М., Колос, 1994. № 1. — С.42.
- Скира В.Н., Березкина C.B., Черкасова Т. Д., Юркив В. А. Порошок авертина- новый антипаразитарный препарат широкого спектра действия.// Ветеринария, 2000, № 9.-С.31−34.
- Скосырских JL Н. Ивомек при демодекозе крупного рогатого скота. // Ветеринария. 1987. — № 12 — С. 46−47.
- Сухинина В. Ю. Изучение влияния антигельминтика ивомека на структуру органов овец при буностомозе. // Тез. докл. 5-ой Закавказской конф. По паразитологии 18−20 мая 1987 г, Изд. АН Армянской ССР. Ереван, 1987. — С. 143−144.
- Тарасов В.В. Смешанные нематодозы свиней и их профилактика/Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с инфекционными болезнями животных, — Новосибирск, 1992.- С.104−111.
- Тетерин В. В., Тетерин В. И. Осипов П. П., Прядко Э. И. Предварительные испытания ивомека против гельминтов маралов. // Тезисы доклада научной конференции «Гельминтология сегодня: проблемы и перспективы». -М., 1989.-Т. 2-С. 131−132.
- Тимофеев Б. А., Цветкова Н. Н. Физико-химические свойства лекарственных препаратов и повышение их 'биологической активности.//Сборник научных трудов «Контроль качества химиотерапевтических препаратов», 1987. С. 3−10.
- Тотиков З.Д. Эффективность ивомека при диктиокаулезе овец.// Бюл. ВИГИС.-М., 1991.-Вып. 53.-С. 117.
- Фармакологическая характеристика дорамектина, нового макролитического лактонпроизводного из группы авермектина. Ticrarztl. Vmsch., 1994, Т. 49 — № 8. — С. 465−469.
- Хаитов P.M., Игнатьева Г. А., Сидорович И.Г.Иммунология.-М.Медицина, 2000.-432 с.
- Хачатурян М. М., Сазанов А. М. Эффективность ивомека, ринтала, фенкура при смешанных протостронгилидозах овец в Армянской ССР .//Бюл. ВИГИС.-М., 1991.-Вып. 54.-С. 110−111.
- Шекаладзе И. А. Действие лечебной дозы препарата ивомек на организм овец.//Материалы 3 Республиканской научной конференции молодых ученых и специалистов в области животноводства, ветеринарии и экономики с.-х. 1985. — С. 188−189.
- Шерстнёв В.В., Мирзаев М. Н., Печникова Т. Н., Жарова Т. П., Девришов Д. А. Биологически активные метаболиты Streptomyces avermitilis /Материалы метод. И науч. Конф.//Сб. науч. трудов МГАВМиБ им. К. И. Скрябина, -М,-2001., С.-138.
- Якубовский М. В., Ананчиков М. А. Профилактика демодекоза крупного рогатого скота. Ветеринария. 1989 9 — С.44−46.
- Anderson N. Sequential development of resistance to thiabendazole and levamisole in nematodes of sheep // Intern. J. Parasitol. 1988.- V. I 8.-No 2. — P. -243−249.
- Alva-Valdes R., Wallase D.H., Foster A.G.,—Ericsson G. P, Wooden J.W. Efficacy of ivermektin in-feed against parasites of wine/Proc. 34th Ann. Mtd. Am. Assoc. Vet. Parasitol.- 1989.-P.5.
- Armour F., Bairden K., Batty A. F. et al. Persistent anthelmintic activity of ivermectin in cattle.//Vet. Ree. 1985.-V. 116, P.-151−153.
- BaierdenK. //Abstr. Conf. World Assoc. Adv. Vet. Parasitol.-1993.-P.-131.
- Barth D. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle. // J. Vet. Ree.- 1983.-V. 113.-№ 14.-P.- 300.
- Barth D., Schaper R. Der Abbau von Rinderdung nach Behand lung der Tiere mit ivermectin // J. Vet. 1992. -No 7. — P. 18−23.
- Barth D., Heinze-Mut Z.E.M., Roncalli R.A., Schluter D., Gross S.J. The degradation of dung produced by cattle treated with an ivermectin slow-release bolus // Vet. Parasitol. -1993. V.48- P. 215−227.
- Braien D.O. 3//Abstr. Gonf. World Assoc. Adv.Vet.Parasitol.- 1993, — P. 80.
- Bavis M.E., Coldas E.M., Massa L.F.M. Prevalence of intestinal parasites in pig//Med. Vet.- 1987.-№ 11 (1)/- P.- 28−41.
- Berger H.R., Garces T.R.Anthelmintic efficacy, safety and residue evaluation of levamisole gel formulation in cattle//Am.J.Veter. Res.-1984.-V.45.-No 1.162−164.
- Benz G. W. and Emst G. V. Anthelmintic activities of the Ba fraction of avermectin against gastrointestinal nematode infections in calves. // Am. J. Vet. Res., 1979,-V. 40.-P.- 1187−1188.
- Bisset S. // New Zeland.Vet.J.- 1992, — V. 40, — P. -97−100.
- Bisset S.A., Brunsdon R.V., Forbes S. Efficacy of a topical formulation of ivermektin against naturally acguired gastrointestinal nematodos in Weaner cattle // New Zeland Vet. J.- 1990.-№ 38, — P.- 4−6.
- Bisset S.A., Vlassov A., Eliot D., Gobb R. An evaluation of on oral formulation of moxidectin against anthelmintic registance//New Zeland.
- Bradley R.E. Dose titration and efficacy of milbemicin for prophylactis against Dirofilaris immitis infection in dogs // Abstr. 6 th Symp. Am. Heartworm Soc.- 1989.- P.- 26.
- Braien D.O. 3//Abstr. Conf. World Assoc. Adv.Vet.Parasitol.- 1993.- P. -80.
- Bordsteede F.H.M. The effect of the use of the morantel sustained release bolus system on calves grazing a highly contaminated pasture in the Netherlands. // Veter. Parasitol. 1983. — V. 12. — No 3−4. — P. 251−260.
- Borgsteede F.H.M., Van der Burg, W.A. de Leeuw, J.B.W.J. Cornelissen, J.E. Van Dijk. Comparison of a levamisole sustained-released bolus and ivermektin treatnent to prevent bovine lungworm infection // Vet. Quarterly.- 1990, — N 12 (2).- P. -65−72.
- Dipietro J. A., Ewert K. Ei Ivermectin treatment of horses effect on the distribution of lawns and roughs in horse pastures // Am. J. Yeter. Parasitol. -1993. v.48. P. 241−246.
- Campbell W.C., Blair G.W., Seward R.L. Ivermectin vs. heartworm: the present status. Proc. 1983. Heartworm Symp. Orlando, Fla. P.146−149.
- Chick B.F., Fraser G.C., Cobb R., Kieran P.J., Wood I.B. The Safety and Anthelmintic Efficacy of a Moxidectin injectable Formulation (10 gL) in
- Cattle//Aust. Assoc. Cattle Vet.- 1991.-P.- 129.
- Conder G.A., Thompson D.P., Jonnson S. Determination of Ivermectin Side Resistance for Moxidectin //Proc. 67-te Meeting of the Am.- Soc. Paras.-1992, — Ab. 124.-P.-74.
- Cook D.F. Effect of avermectin residues in sheep dung on mating of the Australian sheep blowfly Lucilie cuprina // Ver. Parasitol. 1993. — V.48. -P. 205−214.
- Dalton P.M., Ryan W.G. Productivity effects of pig mange and control with ivermectin //Vet.Rec.- 1988, — N 122 (13).- P.307−308.
- De Channet G.C., Casey R., Dixon F.F., Besier R.B., Mitchell R.K. Effect of avermectin B1 and benzimidazole anthelmintict on worm egg output treated cattle //Austr. Vet. J.- 1988, — N 65.-P.-85−86.
- Dipietro J.A., Ewert K. Ei Ivermectin treatment of horses effect on the distribution of lawns and roughs in horse pastures // Am. J. Yeter. Parasitol. 1993. v.48. — P. 241−246.
- Drudge J.H., Lyons E.T. Critical tests of morantel trichlorfon paste formulation against internal parasites of the horse // Am. J. Vet. Parasitol. — 1984. -V.14.-No l.-P. -55−64.
- Egerton J.R., Seward R.L., Robin B. Ivermectin as an antiparasitic agent for horses/In Proceedings of the MSD AGVET Symposium on Recent Developments in the Control of Animals Parasites, XVII World Vet. Congr. 1983.-Perth, Australia, P. 49−55.
- Ewert K.M., DiPietro J.A., Banner C.S., Lawrence L.M. Ivermectin treatment of horses: effect on proportion of faecal fouled areas in pastures//Am. J. Ver. Record. -1991. -V.I29.-P. 140−141.
- Ferguson D.L. Anthelmintic activity of ivermectin against Ascaris, Trichiuris and Metastrongylus infection in swine //Jpn.J. Parasitol,-1987, — N 36.-P.- 88−93.
- Forsyth B., Gibbon S., Pryor B. Seasonal variation in anthelmintic response by cattle to dermally applied levamisole // Austral. Veter. J. -1983. V.60. -No 5. — P.- 141−146.
- Herd R.P. Potential problems associated with the controlled release of anthelmintics in grazing animals // Am. J. Veter. Parasitol. 1984- V. I6. -No 3−4. -P. 325−333.
- Herd R.R., Sinner B.R., Purrington F.F. Dung dispersal and grazing area following treatment of horses with a single dose of ivermectin!// Ver. Parasitol. 1993. -V.48. -P. 229−240.
- Jacobs D.E., Pilkinston J.G., Fisher M.A., Fox M.T. Ivermectin therapy and degradation of cattle faeces // Am. J. Vet. Ree. 1988. — V. I23. -P. 400
- Ivennectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1986. — 733 p.
- Ivermectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1988. — 700 p.
- Ivermectin. Annotad bibliography. Merck et Co., USA, 1989. — 800 p.
- Ivermectin. Annotad bibliography. Supplement. Merck et Co., USA, 1990.-P.-714.
- Kutzer E. The elimination of sarcoptic mange in wild and domestic swinewith ivermectin (ivomec) //Prakt. Tierarzt.- 1989.-№ 70 (10).- P.- 45−46.
- Leggett I. Million figure put on off-label doses //New Zel. Farm.- 1994.15.06.
- Lyons E.T. Further tests of activity of levamisole on Ostertagia ostertagi in dairy calves with notes on over winter survival of gastrointestinal helminths on pasture //Am.J. Veter. Res. 1983. — V.44. -No 9. — P. 17 601 762
- Lyons E.T. Activity of ivermectin against natural infection by abomasal nematodes in lambs in controlled tests: Evaluation of equine and intraorally // Am. J. Veter. Res.- 1986. V.47. — No 6. — P. 1345−1346.
- Lyons E.T., Drudge J.H., S.C.Tolliver. Controlled test of anthelmintic activity of a macrocyclic lactone (compound F28249-alpha) in lambs //Am. J. Vet.Res.- 1989, — V.50, — P. 975−977.
- Madsen M., Overgaard N., Holter P., Pedersen O.C. et al. Treating cattle with ivermectin: effects on the fauna and decomposition of dung pats // J. Appl. Ecol. 1990, — V.27.-No l.-P.- 15.
- Marchiondo D.D., Szanto J. Efficacy of dichlorvos, fen-bendazole, and ivermectin in swine with induced intestinal nema-todae infections. //Am. J.Vet.Res.- 1987, — № 48.- P.-1233−1235.
- Martin P.J. Development and control of resistance to anthelmintics // Intern. J. Parasitol. 1987. -V. 17. — No 2. — P.- 493−501.
- Martin R.J., Wardhaugh K.G., van Gerwen A.C.M., Whitby W.A. Reproductive development and Survival of Lucilia cuprina Wiedemann when fed sheep dung containing ivermectin // Vet. Parasitol. 1993. -V.48. — P.- 193−204.
- Mashima H. Pesticide chemistry human welfare and the environment, 1993.V.2. p.129.
- Nedelchev H., Petrov D., Tsolov B., Rusev L., Kurshelova R. Sarcoptic mange in pigs //Vet.Sbirka.- 1989.- № 87 (3).-P.-42−45.
- Oosthuizer W.T.J., Erasmus J.B. Efficacy of moxidectin against a strain of Haemonchus contortus resistant to ivermectin, a benzimidazole and a salicylanilidae //J.S. Afr. Vet.Assoc.- 1993.-V. 64.- N 1 .- P. 9−12.
- Pankavitch J.A., Berger H., Simkins K.L. Efficacy of moxidectin, nemadectin and ivermectin against an ivermectin-resistent strain of Haemonchus contortus in Sheep. //Vet. Res, — 1992.-V. 130.- P.- 241−243.
- Pulliam J.D., Seward R.L., Henry R.T. Investigating ivermectin toxicity in Collies/Vet.Med.-1985.-v.80.-P 33−40.
- Rolfe P., Boray J. Efficacy of moxidectin, ivermectin/ chlorsulon and closontee adainst Paramphictomes in catlle //Proc. 21-te Meeting of New Zel.Soc. of Parasitol.- 1992.-Abs. III.
- Samson D., Charleston W.A.G.8 Pomroy W.E., Alexander A.M. Evaluation of moxidectin for the treatment of internal parasites of cattle //N.:.Z.Vet.J, — 1992, — V. 40, — N 1 .- P. 15−17.
- Scott P.G., Burrows R.O., Hotson I.K., Cox J.L. Avermectin-B 1, as an anti-parasitic agent for cattle //11-th Conf. W.Ass.. Adf. Vet: Paras.1985.-P.-83.
- Seward P.L., Brokken E.S., Plue R.E. Ivermectin vs. heartworms- A status update. Proc.1986 Heartworm Symp., New Orleans, pp 1−8.
- Shoop W.L. Resistance to avermectin and milbemicins // Vet.Rec.- 1992.- N 130, — P.-563.
- Shiramizu K., Abu M., Haida D., Fukuda V. Anthelmintic effect of milbemycin D against Ancylostoma caninum and Toxocara, canis //Jap. Vet. Bull.-l 1988, — N 58.- P.- 873.
- Sivaraj S., Dorny P., Vercrnysse J., Pandey V.S. Multiple drug resistance of Haemonchus contortus of Sheep in Malyasis and the efficacy of Moxidectin //14-te Inter. Conf. W.AAVP.- 1993.-P.-64.
- Stewart T.B., Southern L.L., Leon D., Guerrero J., Fox M.C. Economic benefit of deworming parasitired pigs-7/Mtd.Amer.Soc.Anim. Sci.-1989-N2,-P.- 67.
- Swan G. E., Harvey R. J. Persistent anthelmintic effect of ivermectin in cattle. // J. So. Afr. Vet. Assoc. 1983. — V. 54. — № 4 — P.- 249−250.
- Taylor S.M., Mallon T., Corrol B. Efficacy of a levamisole bolus in Ostertagia and cooperia infections // Am. Rech. Veter. 1988. — V.19. -No 2. — P. 483−489.
- Tahir M.S., Hobroyd R.G., Copeman D.B. //Proc. 6-th Int.Conf.Paras.-1986, — P.-65.
- The New Zel.Farm./Catlle drench in sheep death link.-1994.- 5.06.
- The Hew Zel.Farm./Twenty pregnant ewes die on South Canterbury farm, — 1994.-6.06.
- The New Zel.Farm./Moxidectin approval withheld for sheep.- 1994,10 222.06.
- Wang G.T., L. Smith. Efficacy of Moxidectin injectable against Luce and endoparasites in cattle //14-te Intern.Conf. WAAVP.- 1993, — P.-123.
- Wescott R.B., Farrell C.J., Gallina A.M., Foreyt W.J., Efficacy of avermectin Bla for treatment of experimentally in duced nematode infections in cattle //Am. J.Vet.Res.-1980.-N41, — P.- 1326−1328.
- Williams J.C., Barras S.A., Wang G.T. Efficacy of moxidectin against gastrointernal nematodes of cattle //Vet. Rec,-1992.№ 10.- P. -345−347.
- Williams J. //Vet.Parasitol.- 1993.- V. 43.- P. 293−299.
- Zimmerman G.L., Hoberg E.P., Pankavich J.A. Efficacy of nemadectin against gastrointestinal nematodes in cattle // Proc. 34th Annu. Meet. Am.Assoc.Vet.Parasitol.- 1989, — P. -32.1. ПРОЕЮ1. СОГЛАСОВАНО: УТВЕРЖДАЮ:
- Зам. руководителя Департамента ветеринарии МСХ Российской Федерацииг. «» 1999 г. 1. НИАЦИД -ГРАНУЛЫ1. ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ1. ГУ1. Вводятся впервые1. Срок введения с
- СОГЛАСОВАНО: Директор Всероссийского Государственного научно-исследовательского института контроля, стандартизации и сертификации ветеринарных препаратов1. А.Н. ПАНИН1. Москва
- Настоящие технические условия распостраняются на препарат НИАЦИД ГРАНУЛЫ (НГ), предназначенный для профилактики и лечения экто- и эндопаразитозов плотоядных, свиней.
- В качестве активного компонента содержит антипаразитарный препарат НИАЦИД.
- Настоящие технические условия могут быть использованы с целью сертификации данной продукции.1. ТЕХНИЧЕСКИЕ ТРЕБОВАНИЯ
- Препарат НИАЦИД ГРАНУЛЫ должен соответствовать требованиям настоящих технических условий и выпускаться потехнологическому регламенту, утвержденному в установленном порядке.
- Для изготовления препарата НИАЦИД ГРАНУЛЫ применяют сырье, соответствующее нормативно-техническим требованиям, указанным в табл. 1.