Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клиническая и лабораторная характеристика HCV — инфекция: патогенетически и экономически обоснованная фармакотерапия

Диссертация: Клиническая и лабораторная характеристика HCV — инфекция: патогенетически и экономически обоснованная фармакотерапия
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Стандартом лечения хронического гепатита С считают комбинированную терапию пэгилированными альфа-интерферонами (ИФН) и рибавири-ном, так как эти препараты обеспечивают как противовирусный, так и имму-номодулирующий эффект. Вместе с тем, ни ИФН-а, ни рибавирин не разрабатывались специально для лечения вирусного гепатита. Поэтому самую большую надежду в радикальном изменении представления о природе… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ХРОНИЧЕСКОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С
    • 1. 1. Структура HCV. Клинико-эпидемиологические особенности HCVинфекции
    • 1. 2. Молекулярно-генетические аспекты патогенеза хронического гепатита С
    • 1. 3. Роль цитокинов в противовирусном иммунитете при вирусном гепатите С
    • 1. 4. Современные подходы к терапии хронического вирусного гепатита С
    • 1. 5. Фармакоэкономическая оценка лекарственной терапии — метод улучшения оказания специализированной медицинской помощи
    • 1. 6. Качество жизни как метод субъективной оценки оказания медицинской помощи
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИО ЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНО -СЕРОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С
    • 3. 1. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная. характеристика больных
    • 3. 2. Изучение цитокинового профиля больных с HCV-инфекцией
    • 3. 3. Эффективность лекарственных препаратов, включенных в различные схемы лечения больных ХГ С
      • 3. 3. 1. Лечение больных ХГС 1-го и «не1"генотипа с включением в стандартную схему препарата ингарон в течение 6 месяцев
      • 3. 3. 2. Лечение больных ХГС с включением в стандартную схему терапии препарата ингарон в течение 3 месяцев
    • 3. 4. Оценка качества жизни больных с хронической HCV-инфекцией и влияние на его уровень проводимой терапии
  • ГЛАВА 4. ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ВКЛЮЧЕНИЯ В КОМПЛЕКСНУЮ ТЕРАПИЮ НСУ-ИНФЕКЦИИ ИНТЕРФЕРОНА 2-ТИПА ИНГАРОНА)

Клиническая и лабораторная характеристика HCV — инфекция: патогенетически и экономически обоснованная фармакотерапия (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Хронический гепатит С остается в Российской Федерации серьезной социальной и медицинской проблемой [8, 12, 16, 17, 23, 32, 33, 43, 44, 45, 46, 68, 71]. Несмотря на некоторое снижение регистрируемых острых форм болезни, хронические формы вирусного гепатита С во всех регионах РФ регистрируются на достаточно высоком уровне. По данным официальной статистики, на территории РФ число больных хроническим гепатитом С приближается к 2 миллионам. Причем более половины из них являются лицами молодого возраста (18−39 лет), что позволяет относить данную инфекцию в группу социально-значимых заболеваний [53, 54, 56, 61, 62, 70, 90, 107].

Сегодня хорошо изучен патогенез хронического гепатита С, в этой связи, теоретически каждая стадия в цикле репликации вируса может быть ин-гибирована лекарственным препаратом [124]. Поэтому разработка лекарственных препаратов для лечения гепатита С, в настоящее время идет по двум основным направлениям: воздействие на возбудитель, а также улучшение условий взаимодействия вируса и лекарственного препарата [22, 58, 82, 86, 87].

Стандартом лечения хронического гепатита С считают комбинированную терапию пэгилированными альфа-интерферонами (ИФН) и рибавири-ном, так как эти препараты обеспечивают как противовирусный, так и имму-номодулирующий эффект [85, 123- 126- 130- 131- 134- 175]. Вместе с тем, ни ИФН-а, ни рибавирин не разрабатывались специально для лечения вирусного гепатита [191- 141- 150]. Поэтому самую большую надежду в радикальном изменении представления о природе и успехе лечения гепатита С представляют собой ингибиторы протеазы и полимеразы вируса Вместе с тем, идут лишь разработки новых нуклеозидных и ненуклеозидных ингибиторов полимеразы HCV [152]. Таким образом, улучшение существующей терапии сегодня подразумевает добавление третьего препарата к пэгилированному ИФН и рибавирину [162- 174- 197] с индивидуальным подбором препарата и его дозы для каждого конкретного больного [40,74,83,84].

Более того, лечение с помощью лекарственных средств, включенных в стандартную схему, часто сопряжено с множеством нежелательных эффектов [13, 177]. Раннее выявление тех пациентов, у которых лечение окажется неэффективным, позволило бы избежать множества нежелательных последствий. Выявление факторов, определяющих эффективность противовирусного лечения, позволило бы индивидуализировать схемы лечения, определить оптимальную его длительность и добиться максимального вирусологического ответа в каждом отдельном случае.

Таким образом, исследование, посвященное патогенетическому обоснованию противовирусной терапии больных ХГС можно считать своевременным и актуальным.

Актуальность исследования подтверждается утвержденной (на 20 072 011 гг.) Правительством Российской Федерации Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с социально-значимыми заболеваниями (№ 1706-р от 11.12.2006 г.), предусматривающая обеспечение высокого качества диагностики, лечения и внедрение современных лекарственных препаратов.

Цель исследования: на основании комплексного клинико-лабораторного и иммунологического исследования оценить характер течения хронического гепатита С, определить тип иммунного ответа у данной категории больных и обосновать целесообразность включения интерферона-у в схему лечения больных ХГС.

Задачи исследования:

1. Определить характер и возможные варианты течения хронического гепатита С с оценкой параметров интерферонового статуса.

2. Изучить экспрессию генов некоторых цитокинов на уровне мРНК у больных ХГС.

3. Определить in vitro индивидуальную чувствительность больных ХГС к препаратам интерферонового ряда.

4. Оценить фармакотерапевтическую эффективность включения человеческого ИФН-у, препарата ингарон в стандартную схему лечения больных хроническим гепатитом С.

5. Определить оптимальную продолжительность использования инга-рона у больных различным генотипом HCV.

6. Установить влияние проводимой терапии на уровень качества жизни больных хроническим гепатитом С.

7. Провести экономическую оценку и показать целесообразность проводимой противовирусной терапии больных ХГС с расчетом относительного (RR) неблагоприятного риска исхода заболевания.

Научная новизна. Впервые проведен анализ частоты встречаемости мРНК цитокинов у больных ХГС, получавших комплексную противовирусную терапию препаратами различного механизма действия. Впервые проанализирована эффективность противовирусной терапии, с включением третьего препарата, в зависимости от выявленной чувствительности больных к препаратам интерферонового ряда.

В стандартную терапию больных ХГС впервые включен интерферон 2-го типа, что позволило сократить длительность терапии больных с «не 1» генотипом HCV. Предложен метод оценки относительного риска неблагоприятных исходов заболевания.

Безусловно, современным подходом является оценка влияния проводимой противовирусной терапии на уровень качества жизни больных и на выраженность иммунных расстройств.

Практическая ценность работы. Определение индивидуальной чувствительности больных к препаратам интерферонового ряда, включая и ИФН 2-го типа, позволяет рекомендовать данный метод для выбора лекарственных противовирусных средств, обеспечивая персонифицированную терапию, что позволяет добиться повышения эффективности терапии и снижения числа нежелательных явлений.

Практическая ценность работы определяется тем, что автор предлагает принципиально новый подход к лечению больных ХГС, с включением в стандартную схему третьего препарата — интерферона-у (препарата ингарон), что не только повышает эффективность терапии, но и улучшает качество жизни пациентов за счет снижения числа нежелательных явлений.

Практическое значение работы состоит в том, что автор, использовал метод оценки экономической целесообразности включения различных препаратов в схему лечения больных ХГС с оценкой эффективности каждой из предложенных схем лечения. Выбор эффективных лекарственных препаратов позволяет снизить финансовые затраты и наиболее рационально использовать финансовые ресурсы при реализации Национального проекта «Здоровье».

Внедрение. Материалы исследования включены в учебное пособие (с грифом УМО) для врачей «Вирусные гепатиты. Современные аспекты терапии и фармакоэкономики» (Москва, 2008 г.).

Полученные результаты исследования позволили рекомендовать препарат ингарон в Федеральный стандарт оказания медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом (Приказ № 571 Минздравсоцразвития России от 21 июля 2006 г.).

Результаты диссертационного исследования используются при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедре инфекционных болезней Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им И. И. Мечникова и Саратовского государственного медицинского университета. Полученные результаты внедрены в практическую работу гепатологи-ческих отделений и поликлинического отделения Санкт-Петербургской городской клинической больницы им. С. П. Боткина и отделения терапии хронических вирусных гепатитов специализированной клиники ГУ НИИ гриппа РАМН, а также инфекционного отделения Пензенского областного центра специализированных видов медицинской помощи.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на YII научно-практической конференции «Успехи современного естествознания. Медицинские науки» 4−7 сентября 2006 г. Сочи — Дагомыснаучно-практической конференции «Общие подходы к диагностике и профилактике инфекционных заболеваний» с международным участием (Харьков, Украина, 14 ноября 2007 г.). На конференции «Инфекции в практике клинициста. Антибактериальная и антивирусная терапия» (Харьков, Украина) 27−28 марта 2008 г., на конференции с международным участием «Социально-значимые инфекции» (Санкт-Петербург, 26 мая 2009г) — на отчетной научно-практической конференции сотрудников и студентов СПбГМА им. И.И.

Мечникова «Эпидемиология и профилактика инфекционных и неинфекционных заболеваний» (Санкт-Петербург, 2008 г.).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных ХГС, при изучении цитокинового профиля, установлен неэффективный тип иммунного ответа (ThO-2, Th2−1). Угнетение синтеза ин-терферонов на посттранскрипционном уровне приводит к супрессии моноци-тарно-макрофагального и активации лимфоцитарного звена иммунитета. Увеличение числа больных, у которых определяется экспрессия генов ИФН-а, ИФН-у и ИЛ-18, на фоне терапии ингароном, указывает на активацию Th-1 ответа, являясь прогностически благоприятным признаком.

2. Высокая чувствительность больных ХГС (73,3%) in vitro к ИФН-у (препарату ингарон), обосновывает целесообразность его использования в комплексной терапии HCV-инфекции. Больным ХГС с 1 генотипом вируса продолжительность использования ИФН-у должна составлять 6 месяцев, пациентам с «не 1» генотипом вируса продолжительность включения ИФН-у может быть сокращена до 3-х месяцев, так как увеличение сроков использования данного препарата более 3-х месяцев существенно не влияет на частоту формирования стойкого и устойчивого вирусологического ответа.

3. Включение в комплексную терапию больных ХГС ИФН-у (препарата ингарон) экономически целесообразно, что подтверждается критериями экономического анализа — «затраты/эффективность» и минимальным относительным риском отсутствия эффекта от проводимой терапии.

Публикации. Основные положения и выводы диссертационного исследования опубликованы в 10 научных работах, в том числе в трех статьях, рекомендованных ВАК, пособии для врачей с грифом УМО.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 151 странице текста компьютерного набора и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы, в котором приведены данные 210 источников, из которых 114 отечественных и 96 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 62 таблицами, 14 рисунка и 2 клиническими примерами.

ВЫВОДЫ.

1. Течение ХГС характеризуется слабо выраженной клинической симптоматикой, преобладанием 1 генотипа HCV (56,1%), наличием выраженного синдрома цитолиза более чем у половины больных (50,8%), высоким уровнем виремии (61,6%) с установлением прямой высокой корреляционной связи между значениями АЛТ и уровнем виремии (г=+0,67).

2. Сравнивая экспрессию генов цитокинов на уровне м РНК больных ХГС со здоровыми донорами выявлен дисбаланс цитокиновой регуляции, так у больных ХГС отмечено увеличение встречаемости мРНК ИЛ-2 в 8,6 раза, ИЛ-4 в 3,4 раза, что указывает на активацию Th-2 иммунного ответа. Экспрессия генов мРНК ИФН-а, ИФН-у и ИЛ-1, реализующих Th-1 иммунный ответ, выявляется у больных ХГС чаще чем у здоровых доноров в 9,6- 2,2 и 1,2 раза соответственно.

3. У 68,3% больных ХГС определяется высокая чувствительность in vitro к препаратам интерферонового ряда, причем чувствительность больных к ИФН-у, выше на 10%, чем к ИФН-а (73,3% и 63,3% соответственно).

4. Включение препарата ингарон существенно повышает эффективность терапии больных ХГС. Так устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 65,0−80,0% больных 1 генотипа и у 73,9−84,6% больных «не 1» генотипа HCV, в то время как у пациентов контрольной группы — только у 56,0% и 60,0% соответственно.

5. Включение в стандартную терапию препарата ингарон повышает эффективность лечения, снижает частоту возникновения нежелательных реакций, по сравнению с пациентами контрольной группы.

6. У больных с HCV отмечается низкий уровень «качества жизни» за счет нарушения физического здоровья (утомляемость, падение работоспособности), снижения социальной активности, обусловленной наличием эмоциональных проблем, связанных с болезнью. Ингарон повышает физическую, эмоциональную и социальную активность больных, обеспечивает позитивное восприятие здоровья, что позитивно влияет на качество жизни.

7. Включение ингарона, в комбинированную терапию ХГС, вне зависимости от генотипа HCV, экономически целесообразно и подтверждено минимальным соотношением «затраты/эффективность», и величиной (0,3077 и 0,1304) относительного риска (RR) наступления неблагоприятного исхода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определение чувствительности больных к интерферонам позволяет рекомендовать использование метода праймирования для выбора эффективных лекарственных препаратов с целью включения их в комбинированную терапию больных ХГС.

2. Индивидуальный подбор препаратов позволяет добиться повышения эффективности терапии и снижения числа нежелательных явлений.

3. Включение в стандартную схему лечения ХГС третьего препарата позволяет сократить сроки лечения больных с «не 1» генотипом HCV, повысить качество жизни путем снижения числа нежелательных явлений, восстановив социальную активность пациентов.

4. Фармакоэкономическая оценка терапии больных ХГС, позволяет сократить экономические затраты на лечение больных и уменьшить неблагоприятные исходы заболевания.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М. С. Вирусные гепатиты: //Энциклопедический словарь. 2-е изда-ние./Балаян М.С. М.-1999.- 42с.
  2. А.В. Иммунологические показатели при хроническом течении гепатита С / Баранов А. В., Малеев В. В. // Инфекционные болезни. 2008.-№ 1.-С.13−15.
  3. Г. Г. Лечение пегилированным интерфероном -а больных хроническим гепатитом С / Барбакадзе Г. Г.// Терапевтический архив. 2005.-№ 2.- С.73−75.
  4. Ю.Б. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ / Ю. Б. Белоусов, О. И. Карпов, М. В. Леонова. Качественная клиническая практика.- 2002.-№ 5.-С.46−48.
  5. А.Н. Этиотропная терапия вирусных гепатитов у лиц, употребляющих наркотики / Бондаренко А. Н. //Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова.- 2006.-№ 4. -С.168−175.
  6. А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени / Буеве-ров А. О. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопрок-тологии. 1998.-№ 5.-С.18−21.
  7. Э. 3. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени / Бурневич Э. 3. Лопаткина Т. Н., Абдурахманов Д. Т. // Врач.- 2001.-№3.-С. 26−29.
  8. X. Е. Гепатит С: современное состояние проблемы / Блюм X. Е. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2005.-№ 1.-С. 20−25.
  9. Васильева О. С. Психология здоровья / Васильева О. С, Филатов Ф. Р. Москва.- 2001.- 197с.
  10. Ю.Гавришева Н. А. Цитокины и инфекционный процесс / Гавришева Н. А., Антонова Т. В. // Инфекционный процесс: клинические и патофизиологические аспекты.- СПб.- 2006.-С.63−76.
  11. П.Гандикин В. Я. Основные соматические заболевания, вызывающие психические расстройства / Гандикин В. Я. //Соматогенные и соматоформные психические расстройства. -М.- 2000.- С.9−22.
  12. Д.А. Хронический гепатит С.течение, прогноз, лечение больных в военно-медицинских учреждениях / Гусев Д. А. //Автореф. дисс. .д.м.н. СПб.-2006.-44с.
  13. Н.И. Сравнительная эффективность и побочные реакции при комбинированной противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С / Громова Н. И., Богомолов Б. П. // Клиническая медицина.-2008.-№ 9.-С.43−46.
  14. И.Дмитриева Е. В. Социология здоровья: методологические подходы / Дмитриева Е. В. М. — 2002. — 143с.
  15. Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология / Дранник Г. Н М. -2003.-С. 98−109.
  16. К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С // Автореф. дисс.д.м.н. / Жданов К. В. СПб.- 2000. — 327с.
  17. О.П. Распространенность генотипов HCV и особенности течения хронического гепатита С в зависимости от генотипа вируса / Дуданова О. П. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2006. — С. 49−50.
  18. И.В. Клинико-эпидемиологическая и социально-психологическая характеристика ВИЧ-инфицированных в сочетании с гемо-контактными гепатитами и наркоманией / Жужгова И. В. //Автореф. дисс. .к.м.н.-СПб.-2006.-21с.
  19. Ф. И. Антивирусные препараты. / Ершов Ф. И. // М.: «Медицина».- 2007.- 186 с.
  20. Ф. И. Вирус гепатита С и система интерферона // Интефероны и их индукторы (от молекул до лекарств) / Ершов Ф. И., Киселёв О. И. М., «ГЭОТАР-Медиа». — 2005.- С. 89−123.
  21. Ф.И. Пять десятилетий интерферона. Интерферону 50 лет // Материалы научной конференции под редакцией академика Ф. И. Ершова. -М.,-2007.- С. 11−35.
  22. Ф. И. Лекарственные средства, применяемые при вирусных заболеваниях / Ершов Ф. И., Романцов М. Г.// Руководство для врачей. М., «ГЭОТАР-Медиа». — 2007.- 368 с.
  23. К. В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: автореферат дисс.д. м. н. / .Жданов К. В СПб.- - 2000.- 34 с.
  24. И.О. Общая гепатология / Иваников И. О., Сюткин В. Е. -М.--2003.-160с.
  25. В. Т. Болезни печени и желчевыводящих путей // Руководство для врачей / Ивашкин В. Т. -2-е издание. -М., «М-Вести». — 2005.- 536 с.
  26. Л.Ю. Современные представления о хронических вирусных поражениях печени /Ильченко Л.Ю. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2002.-№ 1.-С. 8−12.
  27. Использование опросников качества жизни в практике. Пособие для врачей / Под ред.М. М. Кабанова.-СПб.,-1998.-53с.
  28. В.И. Клинико-иммунологнческое обоснование применения бе-талейкина с интерфероном в терапии хронического гепатита с в репликатив-ной фазе//Автореф. дисс.канд.мед.наук /Кабанова В.И. -СПб.,-2005.-24с.
  29. О. В. Молекулярная эпидемиология гепатита С / Калинина О. В., Мукомолов С. ЯЛ Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. -2000.-№ З.-С. 9−14.
  30. С.Н. Клинико-психологическая характеристика и качество жизни больных хроническим гепатитом С //Автореф. дисс.канд.мед.наук
  31. С.Н.- СПб.-2005.-21с.
  32. С. Ю. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности / Карпов С. Ю., Крель П. Е., Некрасова Т. Н. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и ко-лопроктологии. 2006.-№ 2.-С.39−44.
  33. С.А. Роль интерферонов 1 типа в регуляции иммунного ответа //Вопросы общей вирусологии / Под ред. О. И. Киселева, И. Н. Жилинской. -СПб, — 2007.-С.130−235.
  34. С.А. Общая характеристика и классификация цитокинов / Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. //Цитокины.- СПб,-2008.-С.9−22.
  35. О. С. Клинико-экономическая эффективность комбинированной терапии HBV-инфекции / Кетлинская О. С., Романцов М. Г., Кремень Н. В., Сологуб Т. В., Коваленко A. JL, Комиссаров С. Н. // Успехи современного естествознания. -2006.-№ 12.-С. 56−57.
  36. О.И. Интерферон-гамма: новый цитокин в клинической практике «Ингарон» / Киселев О. И., Ершов Ф. И., Деева Э. Г. -Москва.- 2007.- 350с.
  37. О.И. Интерферон-гамма. Структура и свойства. Интерферону 50 лет / Киселев О. И, Ершов Ф. И, Деева Э.Г.// Материалы научной конференции под редакцией академика Ф. И. Ершова.- М.- 2007.-С. 35−44.
  38. С.Н. Оценка качества жизни больных инфекционного стационара. Учебное пособие./Коваленко С.Н., Сологуб Т. В., Романцов М. Г -М.,-2005.-80С.
  39. В. Методология персонализированной медицины: старые идеи и новые возможности/ Кукес В., Палеев Н., Сычев Д. //ВРАЧ.- 2008.-№ 1.-С.З-6.
  40. Леонова Л. М. Особенности иммуногематологического статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С //Автореф. дисс. .канд.мед.наук. /Леонова Л.М.-СПб.,-2009.-17с.
  41. Ю.В. Вирусные гепатиты (клиника, диагностика, лечение) / Лоб-зин Ю.В., Жданов К. В., Волжанин В.М.- СПб.-- 2004.- 183с.
  42. Ю.В. Иммунопатогенез вирусного гепатита С. Иммунологические маркеры прогрессирования заболевания /Лобзин Ю.В., Никитин В. Ю., Сухи-на И. А //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2007.-№ 6.-С.75−84.
  43. А.А. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика естественного течения и прогноз хронической HCV-инфекции/ Луцкий А. А. //Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-СПб.-2009.-22с.
  44. Д.К. Закономерности распределения вирусного гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ / Львов Д. К. //Вопросы вирусологии.- 1997.-№ 4.-С.157−161.
  45. М. В. Лечение больных хроническим гепатитом С с исходно нормальным уровнем активности трансаминаз / Маевская М. В. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2005.-№ 2.-С. 21−25.
  46. К. Гепатит и последствия гепатита /Майер К. // Перевод с немецкого. 2-е издание — М.: «ГЭОТАР-МЕД». — 2004.- 720 с.
  47. Ю.С. Здоровье и болезни: медико-социальные аспекты / .Малов Ю.С.-СПб.--1996.-84с.
  48. С. Н. Динамика показателей цитокинового статуса больных хроническим вирусным гепатитом С при лечении альфа-интерфероном /Мамаев С. Н.//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии.- 2001.-№ 1-С.39−43.
  49. О.В. Сравнительный анализ соге-белка вируса гепатита С в образцах плазмы и крови ВГС инфицированных доноров крови и больных гепатитом С / Масалова О. В., Вишневская Т. В., Т. В. Шкурко //Вопросы вирусологии. 2007.-№ 4.-С. 11−16.
  50. М.В. Закономерности функционирования и направленная коррекция цитокиной регуляторной сети // Автореф. дисс. .д.б.н. / Мезенцева М.В.-М.,-2006.- 42с.
  51. C.JI. Вирусные гепатиты в Российской федерации Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л. И., Левакова И. А., Шаргородская Е. П., Ефимова Г. Е., Калининова О. В //СПб НИИЭМ им. Пастера.- СПб.- 2000.- 256с.
  52. С.Л. Вирусный гепатит С.Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика //Автореф. дисс. .д.м.н. / Мукомолов С. Л -СПб., — 1994.-36с.
  53. А.Н. Клеточная чувствительность к действию интерферона при различных формах патологии /Наровлянский А.Н., Амченкова A.M., Мезенцева М. В., Ершов Ф. И. // Вопросы вирусологии. 2000.-№ 3.-С.20−25.
  54. Л.И. Новости международного симпозиума по вирусному гепатиту и родственным вирусам / Николаева Л. И. //Новости «Вектор-Бест». -2005.-С. 45−48.
  55. Г. С. Психология здоровья / Никифоров Г. С.-СПб.,-2000.-495с.
  56. Никитин В. Ю. Противовирусный иммунитет при гепатите С. Предпосылки для фармакологической коррекции нарушений Никитин В. Ю., Сухина И. А., Цыган В. Н //Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии.- 2004.-№ 1.-С.34−55.
  57. А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. / Новик А. А., Ионова Т. И.СПб.- Изд. Дом «Нева».- 2002.- 320 с.
  58. Н.Н. Интерфероны и противовирусный иммунитет. Интерферону — 50 лет / Носик Н. Н. // Материалы научной конференции под редакцией академика Ф. И. Ершова. М., — 2007.-С. 72−81.
  59. В.И. Общая фармакоэкономика /Петров В.И. //Прикладная экономика. М.,-2005.-С. 13−25.
  60. М.Н. Медико-организационное и социально-психологическое исследование качества жизни больных хроническим простатитом / Пешков М. Н. // Автореф. дисс. .к.м.н.- М.,-2004.-19с.
  61. М.М. Генетическое разнообразие вирусов гепатита В, С, Д в регионах Российской Федерации / Писарева М. М. //Материалы конференции «Актуальные вирусные инфекции —теоретические и практические аспекты». -СПб.,-2004.- С. 68.
  62. Практическая фармакоэкономика специфической (противовирусной) терапии острых респираторных вирусных инфекций //Прикладная фармакоэкономика / Под ред.В. И. Петрова.- М.-2005.-С. 177−191.
  63. В. Г. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С / Радченко В. Г., Стельмах В. В., Козлов В. К. -СПб., — 2004.- 165 с.
  64. Радченко В. Г. Хронические заболевания печени (этиология, клиника, диагностика, лечение, эпидемиология, профилактика) / Радченко В. Г., Шабров А. В., Нечаев В.В.-СПб., — 2000.-192с.
  65. A.JI. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов / Раков A. JL, Лобзин Ю. В., Горбаков В. В. Приложение т.323 «Военно-медицинский журнал».- 2002.-96с.
  66. Рахманова А. Г. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени/ Рахманова А. Г., Яковлев А. А., Виноградова Е. Н., Борисов А. Е., Кащенко В. А. -СПб., — 2006.- 413с.
  67. Розин В. М. Концепция психического здоровья / Розин В. М. //Психическая реальность и здоровье человека. Москва.- 2001.-216с.
  68. М.Г. Качество жизни и факторы, определяющие его //Здоровье как проблема гуманитарного знания / М. Г. Романцов, Лисовская Н. И. Калининград.-2004.-С.55−107.
  69. М. Г. «Тройная» терапия хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом lb Романцов М. Г., Сологуб Т. В., Гуленкова Н. П., Коваленко С., Шульдяков А. А., Комиссаров С. Н. // Врач.- 2006.-№ 7.-С.53−57.
  70. А.Ж. Влияние диагностирования гепатита В и С на качество жизни / Роджер А. Ж., Томпсон С. Ц. // Hepatology. 1999.-№ 30 (5).-С. 1299 -1301.
  71. Н. Н. Изменения цитогенетического статуса лимфоцитов периферической крови при хронических HBV- и HCV- инфекциях /Рязанцева Н.
  72. Н., Жукова О. Б., Белобородова Э. И.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2004.-№ 1.-С. 37−40.
  73. Н.Б. Семейство интерферонов 1 типа. Цитокины. / Кетлинский С. А., Симбирцев А.С.- СПб.,-2008.~С.23−41.
  74. В.В. Хронический вирусный гепатит /Серов В.В., Апросина З. Г. -М.,-2002.-384с.
  75. В.Г. Теоретические основы биостатистики при проведении фарма-коэкономических исследований /Серпик В. Г. // Фармакоэкономика.-2009.-№ 2.-С.9−14.
  76. Д.М. Оценка показателей реактивности иммунной системы у больных хроническим гепатитом С /Собчак Д.М., Корочкина О. В. //Терапевтический архив. — 2008.-№ 2.-С.61−66.
  77. Л.Ф. Хроническая HCV-инфекция: современные иммуноморфоло-гические аспекты/ Скляр Л. Ф., Маркелова Е. В., Полушин О. Г., Токмалаев А. К., Попов А. Ф. М. М.,-Издательсво РУДН.- 2006.- 213 с.
  78. Т. В. Современные подходы к терапии вирусных гепатитов Сологуб Т. В., Романцов М. Г., Шульдяков А. А., Ершов Ф. И., Баранова И. П., Кетлинская О. С., Комиссаров С. Н. // Terra medica nova.-2006.-№ З.-С. 1−5.
  79. Сологуб Т. В. Комбинированная терапия интроном и рабетолом современный стандарт в лечении гепатита С / Сологуб Т. В, Волчек И. В. //Terra Medica nova.-2000.-№ 3.-C.3−6.
  80. Т. В. Вирусные гепатиты: современные аспекты фармакотерапии
  81. Т. В, Романцов М. Г, Кремень Н. В, Александрова JI. Н, Комиссаров С. Н, Ледванов М. Ю, Стукова Н. Ю. Пособие для врачей с грифом УМО. М, — 2008.- 48с.
  82. Т. В. Новые перспективные направления в лечении хронического вирусного гепатита С /Сологуб Т. В, Малеев В. В, Токин И. И, Эсауленко Е.
  83. B. // Социально-значимые инфекции. Материалы научно-практической конференции.- СПб,-2007.-С. 15−17.
  84. Д.Л. Печеночная недостаточность при хронических вирусных гепатитах: клиника, диагностика, прогноз и тактика лечения/Сулима Д.Л.// Ав-тореф. дисс. .д.м.н, — СПб.--2008.-43с.
  85. И.А. Характеристика противовирусного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С / Сухина И.А.// Автореф. дисс. .канд.биол.наук.- СПб, — 2004.- 20с.
  86. И.В. Цитокины Thl и Th2 при вирусных гепатитах В и С у подростков /Тихомирова И. В, Железникова Г. Ф, Горячева Л. Г. // Цитокины и воспаление. 2002.-№ 2.-С.132−136.
  87. Фармакология и фармакоэкономика нового класса препаратов регуляторов энергетического обмена / Под ред. В. А. Хазанова. — Томск.- 2003.- 47с.
  88. Фармакоэкономика. Учебное пособие / Под ред.Е. В. Лучинина,
  89. C.И.Богословской.- Издательство Саратовского медицинского университета.-2006.- 53 с.
  90. И. С. Иммунная система и ее дефекты/ Фрейдлин И. С. — СПб.,-1998.-С. 50−65.
  91. И. С. Клетки иммунной системы //Фрейдлин И. С. СПб.,-2001.-С. 55−98.
  92. И.С. Иммунная система и противовирусный иммунитет //Вопросы общей вирусологии /Под ред. О. И. Киселева, И. Н. Жилинской. СПб.- 2007.-С.65−124.
  93. Е.М. Социально-философские аспекты качества жизни //Автореф. дисс. .канд.философ.наук / Ходос Е.М.- Пенза.,-2000.-24с.
  94. Л.П. Медико-социальные аспекты обеспечения здоровья /Царевский Л.П. //Общая валеоэкология человека.- Калининград.- 2001.-С.124−126.
  95. С.Б. Индексы реактивности клеток крови в диагностике и характеристика недостаточности системы интерферона / Чекнев С. Б. //Иммунология.-2001 .-№ 2.-C.33−36.
  96. ЮО.Шатров А. С. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронического гепатита С с учетом вовлечения почек в патологический процесс / Шатров А. С. //Автореф. дисс.канд.мед.наук.- СПб.--2008.-20с.
  97. И. В. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / Шахгильдян И. В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. М., — 2003.- 384с.
  98. Ш. Заболевания печени и желчных путей. Практическое руководство / Шерлок ILL, Дули Д. // Перевод с английского под ред. 3. Г. Апроси-ной, Мухина Н. А.- Москва- «ГЭОТАР-МЕД». — 2002.- 864с.
  99. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. Руководство для врачей и научных работников /Под ред.А. Н. Беловой, О. Н. Щепетовой.• М.-- 440с.
  100. Об.Шляхтенко Л. И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов /Шляхтенко Л.И. // Руководство для врачей эпидемиологов, инфекционистов, гепатологов и руководителей здравоохранения. — СПб.,-2001.- 250 с.
  101. Л.И. Эпидемиологический контроль хронических вирусных гепатитов В и С как социально значимая проблема /Шляхтенко Л. И., Сулягина Л.П.//Вирусные гепатиты проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики.- М., — 2005.-С. 395−397.
  102. А.В. Системные проявления хронического вирусного гепатита С / Ягода А. В., Корой П. В., Борлакова Д. М. //Рос. Журн. Гастроэнтерологии, гепатологии и колоппроктологии. 2006.-№ 1 .-С.49−51.
  103. ПЗ.Ягудина Р. И. Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования Ягудина Р. И., Куликов А. Ю. //Новая аптека.-2007.-№ 9.-С.73−78.
  104. А.А. Хронические вирусные гепатиты (клинико-лабораторные аспекты)/Яковлев А.А., Виноградова Е. Н., Рахманова А.Г.- СПб,-2002.-290с.
  105. Albertil A. Management of hepatitis / С. Benvegnu L.// J.Hepatol.-2003.-№ 28.-P.1−15.
  106. Angermeyer MC. Depression and quality of life: results of a follow-up study / Holzinger A., Matschinger H., Stengler-Wenzke K. // University of Leipzig.- J. Soc. Psychiatry.- 2002.№ 3.-P. 189−199.
  107. Armstrong G. The past incidence of hepatitis С virus infection: implication for the future burden of chronic liver disease in the United States / Alter M., McQuillan G. // Hepatology. 2000. — Vol.3.№l. — P.777−782.
  108. Balkwill F.R. Cytokine Molecular Biology: A practical approach,/, Balkwill P. // Oxford Univercity press.- 2000.
  109. Balkwill F.R. Cytokine Cell Biology: A practical approach / Balkwill F. R Oxford Univercity press.- 2001.
  110. Baron S. The interferons: mechanisms of action and clinical applications / Tyring S., Pleischmann W. // JAMA.-1991.-Vol.26.-№ 6.-P.1375−1384.
  111. Barchet W. Plasmacytoid dendritic cells-virus experts of innate immunity / Cella M., Colonna M. // Semin immunology.- 2005.-№ 4.-P. 253−261.
  112. Bizollon Т. Triple antiviral therapy with amantadin for IFN-ribavirin non-responders with recurrent posttransplantation hepatitis С / Bizollon T // Transplan-tation.-2005.-№ 15.-P. 325−329.
  113. BoyerN. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis С / Marcellin P. // Journal of Hepatology.- 2000.-№ 32.-P.98−112.
  114. Bowden D. Chronic hepatitis С virus infection: genotyping and its clinical role / Berzsenyi M. // Future Microbiol.- 2006.-№l.-P.103-l 12.
  115. Brok J. Effects of adding ribavirin to interferon to treat chronic hepatitis С infection: a systematic review and meta-analysis of randomized trials / Brok J.// Arch. Intern. Med.- 2005.-VoI.16,№ 5.-P.2206−2212.
  116. Bruno R. Viral dynamics and pharmacokinetics of ptginterferon alfa2a and peginterferon flfa 2b in nai’ve patients with chronic hepatitis С / Sacchi P., Clap-pina C. //Aliment.Pharmacol.Ther.- 2007.-№ 26.-P. 369−376.
  117. Brown R. Cross- genotype characterization of genetic diversity and molecular adaptation in hepatitis С virus envelope glycoprotein genes / Tarr A., Mc dure C. // J.Gen.Virol.-2007.-Vol.8, № 8.-P.458−469.
  118. Butera D. Plasma chemokine levels correlate with outcome of antiviral therapy in patients with hepatitis С / Butera D // Blood.- 2005.-Vol. 10,№ 6.-P.l 1 751 182.
  119. Cacoub P. Impact of treatment on extra hepatic manifestations in patients with chronic hepatitic С / Ratziu V., Myers R. // Journal of Hepatology.-2002.-Vol. 36. -P.812−818.
  120. Caseiro M. Treatment of chronic hepatitis С in non-responsive patients with pegylated interferon associated with ribavirin and thalidomide: report of six cases of total remission / Caseiro M. // Rev. Inst. Med. Trop. San Paulo. 2006.№ 2.-P.109−112.
  121. Cocquerel L. Hepatitis С virus entry: potential receptors and their biological functions / Voisset C., Dubuisson J. // J. Gen. Virol.-2006.-Vol. 8,№ 7.-P.1075−1084.
  122. Choi S.-H. Modulation of the transforming growth factor signal transduction pathway by hepatitis С viral nonstructural 5A protein / Hwang S.// J.Biol.Chem. -2006.-№ 11.-P. 7468−7478.
  123. Chan H.L. Long-term follow-up of peginterferon and lamivudine combination treatment in HBeAg-positive chronic hepatitis В / Hui A.Y., Wong V.W., Chim A.M., Wong M.L., Sung J.J.// Hepatology.- 2005.-№ 6.-P.1357−1364.
  124. Cornberg M. Present and future therapy for hepatitis С virus / Deterding K., Manns M.// Expert Rev. Anti. Infect. Ther.- 2006.-№ 5.-P. 781−793.
  125. Dan A.A. Depression, anemia and health-related quality of life in chronic hepatitis С / Dan A.A. // J. Hepatol.-2006.-№ 4.-P. 491−498.
  126. Dantzeler T. Treatment of chronic hepatitis С in nonresponders to previoustherapy / Dantzeler T// Curr. Gastroenterol. Rep.- 2003.-№ 5.-P. 78−85.
  127. Dacari H. Mathematical modeling of subgenomic hepatitis С virus replication in huh 7 cells / Ribeiro R., Rice C. // J.Virol.- 2007.№ 8.-P. 750−760.
  128. Darling J.M. Immune responses in hepatitis C: is vims or host the problem? / Wright T.L. // Curr. Opin Infect Dis.- 2004.-№ 3.-P.193−198.
  129. Davis G. Early virological response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis С / Wong G., Mc Hutchison J. // J. Hepatology.-2003.-№ 4.-P. 645−652.
  130. Davis G.L. Monitoring of viral levels during therapy of hepatitis С / Davis G.L. // J.Hepatol.- 2002.-№ 3.-P. 145−151.
  131. Diedrich G. How does hepatitis С virus enter cell? / Diedrich G. //FEBS J.-2006.-Vol. 27,№ 3.-P. 3871−3885.
  132. Dolganatic A. Hepatitis С virus (HCV) core protein —induced, monocyte mediated mechanisms of reduced IFN- alfa and plasmacytoid dendric cell loss chronic HCV / Dolganatic A. //J.Immunol.-2006.-№ 17.-P. 6758−6768.
  133. P. Пегилированный интерферон и рибавирин при хроническом гепатите С, роль комбинированной терапии /Ferenci Р. //Клиническая гепато-логия.- 2006.-№ 2.-Р. 22−32.
  134. Flint М. Diverse CD81 protein support hepatitis С virus infection / Flint M.// J. Virol.- 2006.- V0I.8O.-P.11 331−11 342.
  135. Foldes I. Thyroid dysfunctions in patients with viral hepatitis treated with in-terferon-alpha / Horvath G. // Orv. Hetil.- 2004/- Vol.23/-P. 1211−1216.
  136. Fried M. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С viral infection / Shiffman M, Reddy R.// N. Engl. J. of Med.-2002.№ 13.-P. 975−982.
  137. Gallin I.J. Interferon-g in the management of infection diseases / Farber J. M, Holland S. M, Nutman T.B.// Annals of Internal. Medicine.- 1995.-№ 3.-P.216−224.
  138. Giannini C. Analysis of HCV persistence in patients with sustained virologi-cal response / Petrarca A, Arena U. // Journal of Hepatology.- 2006.- Vol.44.-P. 6−15.
  139. Giannini C. Viral genotype and HLA class II alleles influence on extra -hepatic manifestation of chronic HCV infection / Morozzi G. //Reumatismo.-2008.-№ 3.-P.192−198.
  140. Gross J, Nonresponders to Previous Chronic Hepatitis С Treatment / Gross J. // Curr. Opin. Infect. Dis.-2004.- № 7.-P. 469−475.
  141. Grove J. Scavenger Receptor BI and В II expression levels modulate hepatitis С virus infection / Grove J. // J. Virol.- 2007.-Vol. 81.-P .3162−3169.
  142. Guo J. Effect of alpha-interferon on the hepatitis С virus rtplicon, / Bichko V, Seeger С. //Virology.- 2001.-Vol. 75.-P. 8516−8523.
  143. Hadziyannis S. Why and how to treat chronic hepatitis С / Hadziyannis S. // Can. J. Gastroenterol.- 2000.-№ 14.-P.45−48.
  144. Hadziyannis S. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose /Sette H., Morgan T. // Ann. Intern. Med.-2004.-№ 5.-P. 346−355.
  145. Hadziyannis S. Peginterferon-a2a plus ribavirin duration and dose /Morgan Т., Balau V. // Ann.Intern.Med.- 2004.-№ 5.-P. 346−357.
  146. Hogg N. Structure and function of adhesion receptors in leukocyte trafficking. / Berlin C. //Immunology Today.- 2007.-№ 16.-P. 327−330.
  147. Hoofnagle J. Peginterferon and ribavirin for chronic hepatitis С / Seeff L. // N. Engl. J. Med.- 2006.-Vol. 23.-P.2444−2451.
  148. Ни K. Viral, host and interferon-related factors modulating the effect of interferon therapy for hepatitis С virus infection /Vierling A., Redeker A. // J. Viral Hepat.- 2001.-№ 8.-P.1−18.
  149. Iwasaki Y. Limitation of combination therapy of interferon and ribavirin for older patients with chronic hepatitis С / Iwasaki Y. // Hepatology.- 2006.-Vol. 43.-P. 54−63.
  150. Jacobson I. A randomized trial of pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin in the retreatment of chronic hepatitis С / Gonzalez S., Ahmed F. // Am. J. Gastroenterol.- 2005.-№ 11.-P.2453−2462.
  151. Jang M.K. Combination of alpha-interferon with Iamivudine reduces viral breakthrough during long-term therapy /Chung Y.H., Choi M.H.// J. Gastroenterol. Hepatol.- 2004.-№ 12.-P. 1363−1368.
  152. Katayama K. Immunological response to interferon-gamma priming prior to interferon alpha treatment in refractory chronic hepatits С in relation to viral clearance / Kasahara A., Sasaki Y. // J. Viral Hepat.- 2001.- № 3.-P.180−185.
  153. Kato H. Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response / Sato S., Yoneyama M., Yamamoto M., Uematsu S., Matsui K. // Immunity.- 2005.-№ 23.-P. 19−28.
  154. Kaygusuz I. Effects of interferon-alpha2b on hearing / Kaygusuz Т., Ozturk A. // Int. J. Audiol.-2004.-№ 8.-P. 438−441.
  155. Kim JD, Antiviral therapy: role in the management of extrahepatic diseases / Sherker AH. // Gastroenterol Clin North Am.- 2004.-№ 3.-P. 693−708.
  156. Langland J. The role of PKR- inchibitoiy Genes, E3L and K3I, in Determining Vaccina Virus Host Range |Jacobs B. / Langland //J.Virology.- 2002.-Vol. 29.-P. 133−143.
  157. Laursen A. Vilstrup H. Treatment of chronic hepatitis C-ribavirin plus interferon. / Laursen A. J/ Ugeskr Laeger.-2006. Vol. 48.-P.4209−4212.
  158. Liang J. Rehermann В., Seef L., Hoofnagle J. Pathogenesis, natural history, treatment and prevention of hepatitis С / .Laursen A. // Ann. Intern. Med.- 2000.-№ 4.-P.296−305.
  159. Lindenbach B. Complete replications of hepatitis С virus in cell culture / Evans M., Syder A. // Science 2005.-Vol.30-№ 9.-P.623−626.
  160. Liu L. W. Early prediction of nonresponders to treatment with interferon al-pha-2b and ribavirin in patients with chronic hepatitis С / Liu L. W. // Can J. Gastroenterol.- 2003.-№ 17.-P. 483−487.
  161. Lusida M. Correlation between mulations in the interferon sensitivity — determining region of NS5A protein and viral load of hepatitis С virus subtypes lb, lc, and 2a / Nagano-Fujii M. Nidon C. // J. of Clinical. Microb.- 2001. Vol.39. -P. 3858−3864.
  162. Manns M. Treating viral hepatitis C: efficacy, side effects, and complications / Wedemeyer H., Cornberg M. // Gut.- 2006.-№ 9.-P. 1350−1359.
  163. Milazzo L. Thalidomide in the treatment of chronic hepatitis С unresponsive to alpha-interferon and ribavirin /Biazin M., Gatti N // Am. J. Gastroenterol.-2006.- № 2.-P. 399−402.
  164. Muller U. Functional role of type I and type II interferons in antiviral defense / Steinhoff U., Reis LF., Hemmi S., Pavlovic J., Zinkernagel RM., Aguet MM Science.- 1994.-Vol. 26, № 4.- P. 1918−1921.
  165. Montano-Loza A. Pathogenesis of hepatitis С virus infection / Meza-Junco J., Remes-Troche J. //Revista de investigation clinica.- 2001.-Vol.53.-P.561−568.
  166. Musch E. Phase II clinical trial of combined natural interberon-beta plus recombinant interferon-gamma treatment of chronic hepatitis В / Hogemann В., Ger-ritzenA. //Hepatogastroenterology.- 1998.-№ 24.-P. 2282−2294.
  167. Nacamura T. Retinopathy during interferon treatment in combination with ribavirin for chronic hepatitis С / Nacamura T.// Nippon Ganka Gakkai Zassshi.-2005.-Vol. 10,№ 9.-P. 748−752.
  168. Olveria A. Interferon, ribavirine and amantadine in prior nonresponders to interferon and ribavirin therapy with chronic hepatitis С (genotype 1) / Olveria A. // Gastroenterol. Hepatol.-2003.-Vol. 26.-P. 465−468.
  169. Pawlotsky J. The nature of interfeuon-alpha resistance in hepatitis С virus infection / Pawlotsky J. // Curr. Opin.Infect.Dis.- 2003.-Vol.l6.-P.587−592.
  170. Pawlotsky J. Mechanism of antiviral treatment efficacy and failure in chronic hepatitis С |/Pawlotsky J. //Antiviral Res.-2003 .-Vol. 59.-P. 1−11.
  171. Pearlman B. Hepatitis С treatment update / Pearlman B. // Am. J. Med.-2006.-Vol.117.-P. 344−352.
  172. Penin F. Structural biology of hepatitis С virus / Dubuisson, Rey F., Morad-pour D., Pawlotsky J. // Hepatology.- 2004, — № 1.-P.5−19.
  173. Pileri P. Binding of hepatitis С virus on CD 81 / Uetmatsu Y., Campagnoli S. // Science.- 1998.-Vol. 282.-P. 931−938.
  174. Pflugheber J. Regulation of PKR and IRF-1 during hepatitis С virus RNA rtpkication / Fredericksen В., Sumpter R. // Proc. Natl.Acad. Sci. USA.- 2002.-Vol.99.-P.4650−4655.
  175. Platanias L.C. Mechanisms of type 1 and type 2 interferon mediated signaling /Platanias L.C.//Nature reviews immunology.- 2005.-№ 5.-P.375−386.
  176. Pokorski RJ. Long-term insured lives morbidity and mortality risk associated with chronic hepatitis С virus infection / Pokorski RJ. // J. Insur Med.- 2000.-№ 4.-P.226−248.
  177. Presti R.M. Novel cell type-specific antiviral mechanism of interferon gamma action in macrofages / Popkin D.L., Connie M. et al. // J. Exp. Med.- 2001.-№ 4.-P.483−496.
  178. Reyes G. The nonstructural NS5A protein of hepatitis С virus an expanding, multifunctional role in enhancing hepatitis С virus pathogenesis / Reyes G. // J. Biomedical Sci.- 2002.-№ 9.-P.187−197.
  179. Rizzetto M. Treatment of hepatitis С virus genotype 2 or 3 with pegylated interferon plus ribavirin / Rizzetto M. // Journal of Hepatology.- 2004.-№ 2.-P. 275 278.
  180. Samuel C. Antiviral actions of interferons / Samuel C. // Clinical Microbiology review.- 2001.-№ 1.-P.209−216.
  181. Samuel S. Prognostic factors and early predictability of sustained viral response with Peginterferon alfa-2a / Lee E., Heathcote J. et al.// J. of Hepatol.-2002.-№ 37.-P. 500−506.
  182. Shiffman M. Chronic hepatitis C: treatment of pegylated interferon ribavirin nonresponders / Shiffman M.// Curr. Gastroenterol. Rep.- 2006-№ 8.-P. 46−52.
  183. Stauber R.E. Retreatment of patients with chronic hepatitis С nonresponding to interferon/ribavirin combination therapy with daily interferon plus ribavirin plus amantadine / Stauber R. E // Wien Klin. Wochenschr.- 2004.-Vol. 116.-P. 508−510.
  184. Stoker M. Regulation of cell movement: the motogenic cytokines / Gherardi E. // Biochemica biophisica Acta.- 1991.-№ 10.-P.81−102.
  185. The WHOQOL Group. What Quality of Life? World Health Forum. 1996. -Vol. 17.-P. 354−356.
  186. Thuluvath P. Combination therapy with interferon-alpha-2b, ribavirin, and amantadin in chronic hepatitic С nonresponders to interferon and ribavirin / Thuluvath P. // Dig. Dis. Sci.- 2003.-Vol. 48.-P. 594−597.
  187. Zarski J. Rate of natural disease progression in patients with chronic hepatitis С / Hutchison J., Bronowicki J. // Journal of Hepatology.- 2003.-Vol. 38.-P.307−314.
  188. Zeuzem S. Eficaci of 24 weeks treantment with peginterferon alfa2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis С infected with genotype 1 and low pre-treatment viremia / Bpatitisuti M., Ferencel P // J.Hepatol.-2006.Vol.45.-P.204−231.
  189. Zhang X. Blomarker validation: movement towards personalized medicine / Zhang X //Expert.Rev.Mol.Diagn.- 2007.- № 5. -P.469−471.
  190. Wagner C. Synthesis of I-boradamantane derivatives with selective astrocyty C6 glioma antiprokeferative activiti. A novel class of anti-hepatitis С agents with potential to bing CD 81 Mohler M., Kang G. // J.Med. Chem.- 2003.-Vol.46. P.2823−33.
  191. Wang T. Immunomodulatory activities of IFN-gamma in the treatment of chronic HCV infections / Seiwert S. // J. Interferon Cytokine Res. -2006.-№ 7.-P.473−483.
  192. Ware J.E. Health-related quality of life in chronic hepatitis C: impact of disease and treatment response. The Interventional Therapy Group / Bayliss M.S., Mannocchia M., Davis G.L. // Hepatology.- 1999.-№ 2.-P.550 555.
  193. Ware J.E. How to Score Version Two of the «SF-Зб» Health Survey / Kosin-ski M, Dewey J. E // Lincoln. RI. — QualityMetric Incorporated. 2000.
  194. Witholft R. Safety, tolerabuty and efficacy of peginterferon alfa2a and ribavirin in chronic hepatitis С in clinical practice / Moller B.//J.Viral Hepatit.-2007.-№ 14.-P.788−796.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!