Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Эффективность инфузий донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Диссертация: Эффективность инфузий донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на имеющиеся достижения и большое количество исследований в этой области, до сих пор отсутствуют стандарты, обосновывающие сроки и режимы ИДЛ, снижающие риск возникновения оРТПХ, в то же время повышающие степень воздействия РТПЛ. До конца не изучена эффективность применения ИДЛ при различных злокачественных заболеваниях системы крови в зависимости от источника гемопоэтических стволовых… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений

Глава I. ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРНЫХ ДАННЫХ).

1.1. Рецидивы злокачественных заболеваний системы крови после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

1.2. Исторические аспекты развития адоптивной иммунотерапии.

1.3. Патофизиология реакции «трансплантат против лейкоза».

1.4. Факторы, влияющие на эффективность РТПЛ при использовании донорских лимфоцитов.

1.5. Подходы к увеличению эффективности терапии рецидивов с использованием ИДЛ.

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Характеристика доноров гемопоэтических клеток.

2.3. Методы получения и характеристика трансплантата.

2.4. Режимы кондиционирования.

2.5. Критерии восстановления кроветворения.

2.6. Донорский «химеризм».

2.7. Критерии постановки диагноза острой и хронической РТПХ.

2.8. Показания к использованию инфузий донорских лимфоцитов

2.9. Методы получения донорских лимфоцитов.

2.10. Сроки и режимы проведения ИДЛ.

2.11. Начальная и суммарная дозы при инфузии донорских лимфоцитов.

2.12. Терапия, использованная в комбинации с ИДЛ.

2.13. Математическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА III. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДОЗЫ, РЕЖИМА ВВЕДЕНИЯ И ДИАГНОЗА ПАЦИЕНТОВ.

3.1. ИДЛ при различных вариантах злокачественного заболевания системы крови.

3.2. Влияние срока, режима введения и дозы донорских лимфоцитов на эффективность терапии.

3.3. Выживаемость пациентов в зависимости от ответа на терапию и профилактика развития рецидива после ИДЛ.

3.4. Результаты комбинированного применения ИДЛ с цитостатической терапией и препаратами, усиливающими иммуномодулирующий эффект.

ГЛАВА IV. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАКТОРОВ, АССОЦИИРОВАННЫХ С АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК.

4.1. Влияние возраста на частоту ответа после ИДЛ.

4.2. Влияние характеристик донора, источника трансплантата и режима кондиционирования на эффективность терапии

4.3. Эффективность ИДЛ в зависимости от стадии заболевания после алло-ТГСК.

4.4. Влияние острой и хронической РТГГХ на ответ на ИДЛ.

4.5. Прогностические модели ответа на терапию ИДЛ.

Глава V. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» ПОСЛЕ ИНФУЗИИ ДОНОРСКИХ ЛИМФОЦИТОВ.

5.1. Влияние характеристик больных и основного заболевания на развитие РТПХ после ИДЛ.

5.2. Влияние характеристик донора, трансплантата, режима кондиционирования на развитие РТПХ после ИДЛ.

5.3. Влияние острой и хронической РТПХ после алло-ТГСК на развитие РТПХ после ИДЛ.

5.4. Показания к использованию ИДЛ и развитие РТПХ после ИДЛ.

5.5. Дозы и режимы введения донорских лимфоцитов и развитие РТПХ после ИДЛ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Эффективность инфузий донорских лимфоцитов для профилактики и лечения рецидивов лейкозов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Одним из наиболее эффективных методов лечения онкологических, гематологических и наследственных заболеваний у детей и взрослых является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) Общая выживаемость (ОВ) пациентов после алло-ТГСК, в среднем, составляет 50−70% при остром лимфобластном лейкозе (OJTJI), при остром миелобла-стном лейкозе (ОМЛ) — 40−60% (Афанасьев Б.В. и соавт., 2011; Зубаров-скаяЛ.С. и соавт., 2009; Масчан А. А., 1999; Румянцев А. Г. и соавт., 2003; Савченко В. Г. и соавт., 2007; Passweg J.R. et al., 2012; Soiffer J.R., 2004; Thomas E.D. et al., 1975). При этом рецидивы заболевания остаются одной из наиболее частых причин ранней и поздней летальности после алло-ТГСК и определяют плохой прогноз независимо от вида трансплантации (Giralt S.A. et al, 2000). Частота возникновения рецидивов заболевания после алло-ТГСК составляет от 24 до 50% в зависимости от нозологии, а также стадии заболевания (Goldman J.M. et al., 2010; Porter D.L. et al., 2006; Van den Brink M.R.M., 2010). До последнего времени возможности терапии пациентов с рецидивом после алло-ТГСК были существенно ограничены, что практически являлось основанием для их перевода в категорию больных, подлежащих паллиативному лечению. Общая выживаемость таких пациентов не превышала 0−10%. Внедрение новых лекарственных, в том числе «таргетных» препаратов, новых схем химиотерапии рецидива после алло-ТГСК, в целом, наряду с повторной алло-ТГСК, существенно не улучшают общую выживаемость (Formankova R. et al., 2010; Kroger N., 2011; Shaw B.E. et al., 2008). В связи с этим повышается роль иммуноадоптивной терапии, которая позволяет преодолеть перекрестную химиорезистентность злокачественного клона клеток. Одним из вариантов такой терапии являются инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ).

Инфузии донорских лимфоцитов применяются с целью профилактики и терапии рецидива, в основе их действия лежит индукция реакции «трансплантат против лейкоза» (РТПЛ), эффективность которой зависит от вида и стадии заболевания и составляет 70−90% у пациентов с хроническим миелолейкозом (ХМЛ), не превышая 10−30% у больных с лимфопролиферативными заболеваниями (Deol A. et al., 2010; Kolb H. J., 2008).

Ввиду высокой эффективности на начальных этапах развития рецидива применение ИДЛ актуально под контролем мониторинга «минимальной остаточной болезни» и уровня донорского «химеризма» как критерия полного или неполного приживления кроветворения донора (Rettinger Е. et al., 2011; Candoni A. et al., 2009). С целью усиления эффекта ИДЛ установлена целесообразность применения комбинации ИДЛ с химиотерапией, «таргетной» терапией (ТТ), а также рекомбинантными факторами роста (РФР) (интерлейкин-2 (ИЛ-2), интерферон-альфа (ИФН-альфа) и др.) (Bavaro P. et al., 2008; Bloor A.J.C. et al., 2008; Choi S.J. et al., 2005; Inamoto Y. et al., 2011; KolbH.J., 2008; Levine J. et al., 2002; Lubbert M. et al., 2010; Posthuma E.F.M. et al., 2004; Tiribelli M. et al., 2009).

Основным осложнением терапии ИДЛ, ограничивающим ее использование, является острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) (Collins Jr.R.H. et al., 2000; Dazzi F. et al., 2000; Huff C.A. et al., 2006; Marks D.I. et al., 2002; Porter D.L. et al., 2006; Raiola A. et al., 2003; Shiobara S. et al., 2000). Для профилактики развития оРТПХ в качестве продукта для иммуноадоптив-ной терапии вместо «классического» введения ИДЛ разрабатываются методы клеточной селекции субпопуляций лимфоцитов, а также комбинация ИДЛ с иммуносупрессивной терапией (ИСТ) (Huang X.J. et al., 2009; Klyuchnikov E. et al., 2011).

Несмотря на имеющиеся достижения и большое количество исследований в этой области, до сих пор отсутствуют стандарты, обосновывающие сроки и режимы ИДЛ, снижающие риск возникновения оРТПХ, в то же время повышающие степень воздействия РТПЛ. До конца не изучена эффективность применения ИДЛ при различных злокачественных заболеваниях системы крови в зависимости от источника гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) при ю- 11 влияющих на эффективность инфузии донорских лимфоцитов. Выявлено, что максимальная эффективность достигнута при применении терапии после Д+100 после трансплантации, оптимальной является начальная доза от 1×105 до 1×10б СОЗ+/кг веса пациента с последующей эскалацией дозы. Появление признаков хронической реакции «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) после инфузии донорских лимфоцитов увеличивает общую выживаемость пациентов.

Практическая значимость исследования.

Рецидив заболевания является одной из основных причин летальных исходов у пациентов после алло-ТГСК, ввиду этого внедрение эффективной профилактики и терапии данного состояния имеет большую практическую и научную ценность. Выбор оптимальных сроков, доз и режимов введения ИДЛ с целью профилактики и лечения рецидива заболевания позволяет улучшить результаты лечения пациентов с помощью различных видов алло-ТГСК.

Основные положения, выносимые на защиту.

Показано, что частота ответов на ИДЛ после алло-ТГСК зависит от стадии основного заболевания до и после алло-ТГСК, типа донора (неродственный донор), сроков проведения терапии, уровня донорского «химеризма» на момент терапии ИДЛ, начальной дозы ИДЛ, а также развития хрРТПХ после ИДЛ.

Общая выживаемость пациентов, получивших ИДЛ, зависит от возраста пациентов, стадии заболевания до, после алло-ТГСК и на момент терапии ИДЛ, сроков и режимов проведения терапии ИДЛ, использования дополнительной терапии в комбинации с ИДЛ, а также развития клинических признаков хрРТПХ после ИДЛ, контролируемых медикаментозной терапией.

Введение

донорских лимфоцитов приводит к появлению клинически значимых признаков оРТПХ и хрРТПХ, однако не увеличивает летальность, связанную с развитием этих осложнений.

Внедрение результатов исследования.

Основные положения диссертации внедрены в практическую и научно-исследовательскую работу кафедры гематологии, трансфузиологии и трансплантологии ФПО СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, отделения гематологии клиники факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, гематологических отделений городской больницы № 31, онкогематологических отделений Ленинградской областной клинической больницы.

Структура работы.

Работа выполнена в клинике «Институт детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. P.M. Горбачёвой» СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (директор — засл. врач РФ, профессор Афанасьев Б.В.). Диссертация состоит из введения, обзора литературных данных, характеристики пациентов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

127 ВЫВОДЫ.

1. Инфузии донорских лимфоцитов — эффективный метод терапии рецидивов заболеваний после аллогенной трансплантации гемопоэти-ческих стволовых клеток у больных со злокачественными заболеваниями системы крови с максимально выраженным действием при применении в качестве превентивной терапии.

2. Трехлетняя ОВ у пациентов, ответивших на терапию ИДЛ, достоверно выше по сравнению с пациентами без ответа — 50% и 5% соответственно (р = 0,000). При этом частота ответа на ИДЛ при превентивном и терапевтическом введении не зависит от принадлежности к миелоили лимфопролиферативному заболеванию — 50% и 46% соответственно.

3. Ответ на терапию ИДЛ коррелирует с состоянием полной ремиссии после трансплантации (в том числе у пациентов, находившихся на момент трансплантации в рецидиве заболевания) — 57%, в то время как без достижения ремиссии — 27% (р = 0,006), что в свою очередь влияет на показатели 3-летней общей выживаемости — 32% и 9% (р = 0,008) соответственно.

4. Показатели 3-летней ОВ выше у пациентов, получивших ИДЛ с профилактической и превентивной целью (47% против 18% при введении пациентам для терапии развернутого рецидива, р = 0,001), в сроки после Д+100 от момента трансплантации (32% против 16% у получивших ИДЛ до Д+100, р = 0,006), при развитии хронической РТПХ после введения донорских лимфоцитов (68% против 12% при отсутствии хрРТПХ, р = 0,000), а также у пациентов в возрасте до 18 лет (46% против 16% у больных старше 18 лет, р = 0,044).

5. Наибольшая частота ответов наблюдается при использовании донорских лимфоцитов от совместимого неродственного донора (58% против 37% от родственного донора, р = 0,035), при уровне донорского химеризма" более 50% (56% в сравнении с 34% при уровне «химе-ризма» менее 50%, р = 0,043), в период от Д+100 до Д+365 после ал-логенной трансплантации, когда частота ответа составляет 63% против 35% на других сроках (р = 0,006). Наиболее эффективные начальные дозы находятся в диапазоне от 1,0×105 до 1,0×10б СОЗ+/кг веса пациента — 62% против 37% при использовании дозы менее 1 х Ю5 или более 1 х Ю6 СБЗ+/кг, р = 0,019.

6. Эскалированный режим введения ИДЛ ассоциирован с лучшими показателями 3-летней общей выживаемости у пациентов, получивших донорские лимфоциты с терапевтической целью (25% против 11% при однократном введении, р = 0,02).

7. Комбинация донорских лимфоцитов с химиотерпией, таргетной терапией, рекомбинантными факторами роста увеличивает показатели общей выживаемости в течение 1 года у больных, получивших донорские лимфоциты с профилактической и превентивной целью (77% против 53% без дополнительной терапии, р = 0,028) и не влияет на общую выживаемость пациентов при терапии развернутого рецидива (р = 0,635).

8. Применение донорских лимфоцитов не приводит к развитию тяжелых осложнений, риск летальности от которых выше летальности от рецидива основного заболевания. Развитие оРТПХ отмечено после 26 (22%) инфузий донорских лимфоцитов, оРТПХ 1-И степени — после 17 (15%), оРТПХ Ш-1У степени — после 9 (8%). ХрРТПХ наблюдали после 22% введений, из них локальную форму после 7%, распространенную форму после 15%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Использование ИДЯ с целью профилактики и терапии рецидива заболевания приводит к значительному повышению эффективности алло-ТГСК, выполненной в состоянии ремиссии заболевания либо в начинающемся рецидиве. Наиболее эффективно применение ИДЛ с профилактической и превентивной целью, то есть до момента развития клинических прзнаков рецидива, в связи с чем необходим регулярный мониторинг «минимальной остаточной болезни» и уровня донорского «химеризма». Оптимальная начальная доза для совместимых доноров — от 1×105 СОЗ+/'кг до 1 ><10б СБЗ г/кг с последующей эскалацией дозы. Применение ИДЛ в комбинации с дополнительной терапией (цитостатической, таргетной, рекомбинантными факторами роста) повышает эффективность ИДЛ, особенно в случае профилактического или превентивного использования.

Показать весь текст

Список литературы

  1. .В., Волкова О. Я., Ганапиев A.A. и соавт. Гематология: Руководство для врачей. — СПб.: СпецЛит, 2011. — 615 с.
  2. .В., Зубаровская Л. С. Роль трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в терапии взрослых больных острыми лейкозами // Онкогематология. — 2006. — № 1−2. — С. 70−86.
  3. .В., Зубаровская Л. С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток крови // Детская онкология. Руководство. — СПб., 2002.— С. 90−108.
  4. А., Цефель П. SPSS: искусство обработки информации. — Киев: ДиаСофт, 2005. — 608 с.
  5. Е.П., Савицкий В. П., Белевцев М. В. и соавт. Биологические эффекты интерлейкина-2 in vitro на лимфоциты крови здоровых и онкологических больных // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. Часть I. — Минск, 2004. — С. 329.
  6. С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. — М.: Практика, 1998. —459 с.
  7. Е.И., Менделеева Л. П., Любимова Л. С. и соавт. Эффективность терапии лимфоцитами донора и интерлейкином-2 у пациента с двумя посттрансплантационными рецидивами острого миелоидного лейкоза// Тер. архив. — 2007. — Т. 79, № 8. — С. 67−69.
  8. Е.И. Линейно-специфический химеризм у больных гемобласто-зами после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.29 / Желнова Евгения Ивановна. — М., 2008. — 27 с.
  9. Л.С., Фрегатова Л. М., Афанасьев Б. В. Клиническая онкоге-матология. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при ге-мобластозах / под общ. ред. проф. М. А. Волковой. — М.: Медицина, 2001, —С. 479−494.
  10. Л.С., Семенова Е. В., Алянский А. Л., Афанасьев Б. В. Особенности трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: методическое пособие для врачей. — СПб: Изд-во СПбГМУ, 2009. — 185 с.
  11. Г. А. Инфекции при гемобластозах и депрессиях кроветворения, диагностика и лечение: автореф. дис.. док. мед. наук: 14.00.29 / Ютясо-ва Галина Александровна. — М., 2009. — 47 с.
  12. Д.Б. Основы противоопухолевой химиотерапии. — М.: Практическая медицина, 2006. — 512 с.
  13. Д., Бростофф Дж., Рот Д.Б., Ройтт А. Иммунология / Пер. с англ. — М.: Логосфера, 2007. — 568 с.
  14. A.A. Лечение приобретенных апластических анемий у детей // Детский доктор. — 1999. —№ 3. — С. 31−35.
  15. A.A., Пашанов Е. Д., Трахтман П. Е. и соавт. Инвазивный аспер-гиллез у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток: факторы риска, клиника, диагностика и лечение // Гематология и трансфузиология. — 2004. — № 6. — С. 32−38.
  16. Л. П., Савченко В. Г., Любимова Л. С. и соавт. Трансплантация гемопоэтических клеток в Российской Федерации (отчет Межрегионального регистра за 1996−2006 гг.) // Гематология и трансфузиология. — 2007. — Т. 51, № 6. — С. 31−36.
  17. Г. Л., Долгополов И. С., Попа A.B. и соавт. Трансплантация стволовых клеток крови в детской онкологии // Вестн. РАМН. — 2001, —№ 9, —С. 89−92.
  18. В.В. Трансплантация костного мозга в современной химиотерапии злокачественных новообразований Электронный ресурс. // РМЖ. — 2001. — № 22, 984. — Режим доступа: http://www.nnj.ru/articles1437.htm
  19. А.Г., Масчан A.A. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: руководство для врачей. — М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 363−396.
  20. А.Г., Масчан A.A., Самочатова Е. В. Сопроводительная терапия и контроль инфекций при гематологических и онкологических заболеваниях. — М.: Медпрактика-М, 2006. — 508 с.
  21. В.Г., Любимова Л. С., Паровичникова E.H. и соавт. Трансплантация аллогенных и аутологичных гемопоэтических стволовых клетокпри острых лейкозах (итоги 20-летнего опыта) // Тер. архив. — 2007. — Т. 79, № 7. — С. 30−35.
  22. В.Г., Паровичникова Е. Н., Любимова Л. С. и соавт. Трансплантация костного мозга при острых лейкозах: аргументы за и против // Тер. архив. — 1993. — Т. 65, № 7. — С. 7−18.
  23. Е.В. Оценка эффективности флударабинсодержащих программ химиотерапии и режимов кондиционирования у гематологических больных: дис.. канд. мед. наук: 14.00.29 / Семенова Елена Владимировна. — СПб., 2006. — 160 с.
  24. А.А. Молекулярно-биологические факторы прогноза у пациентов с острыми лейкозами при аллогенной трансплантации гемопоэтнческих стволовых клеток: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.29 / Сипол Александра Андреевна. — СПб., 2007. — 18 с.
  25. А.Б., Фезе Б., Зарайский М. И. и соавт. Принципы молекуляр-но-генетической оценки гемопоэтического химеризма и области его применения в гематологи // Вопр. гематол., онкологии и иммунопатол. в педиатрии. — 2003. — Т. 1, № 1. — С. 70−74.
  26. Abbi К.К., Zhu J., Ehmann W.C. et al. G-CSF mobilized vs conventional donor lymphocytes for therapy of relapse or incomplete engraftment after allogeneic hematopoietic transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2013. — Vol. 48, № 3, —P. 357−362.
  27. Alyea E.P., Soiffer R.J., Canning C. et al. Toxicity and efficacy of defined doses of CD4+ donor lymphocytes for treatment of relapse after allogeneic bone marrow transplant // Blood. — 1998. — Vol. 91. — P. 3671−3680.
  28. Antin J.H., Kim H.T., Cutler C. et al. Sirolimus, tacrolimus, and low-dose methotrexate for graft-versus-host disease prophylaxis in mismatched related donor or unrelated donor transplantation // Blood. — 2003. — Vol. 102. — P. 1601−1605.
  29. Appel S., Boehmler A.M., Grunebach F. etal. Imatinib mesylate affects the development and function of dendritic cells generated from CD34+ peripheral blood progenitor cells // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 538−544.
  30. Azuma T., Otsuki T., Kuzushima K. et al. Myeloma cells are highly sensitive to the granule exocytosis pathway mediated by WT1- specific cytotoxic T lymphocytes // Clin. Cancer Res. — 2004. — Vol. 10. — P. 7402−7412.
  31. Bader P., Hancock J., Kreyenberg H. et al. Minimal residual disease (MRD) status prior to allogeneic stem cell transplantation is a powerful predictor for post-transplant outcome in children with ALL // Leukemia. — 2002. — Vol. 16, —P. 1668−1672.
  32. Baldomero H., Gratwohl M., Gratwohl A. et al. The EBMT activity survey 2009: trends over the past 5 years // Bone Marrow Transplant. — 2011. — Vol. 46.— P. 485−501.
  33. Ballester O.F., Fang T., Raptis A. et al. Adoptive immunotherapy with donor lymphocyte infusions and interleukin-2 after high-dose therapy and autologous stem cell rescue for multiple myeloma // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 34. — P. 419−423.
  34. D.W., Соф M.J., Loutit J.F. et al. Treatment of murine leukaemia with X rays and homologous bone marrow- preliminary communication // British Medical Journal. — 1956. — Vol. 32. — P. 626−627.
  35. Becker C., Pohla H., Frankenberger B. et al. Adoptive tumor therapy with T lymphocytes enriched through an IFN-capture assay // Nat. Med. — 2001. — Vol. 7, —P. 1159−1162.
  36. Bethge W.A., Hegenbart U., Stuart M.J. etal. Adoptive immunotherapy with donor lymphocyte infusions after allogeneic hematopoietic cell transplantation following nonmyeloablative conditioning // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 790−795.
  37. Bhatia R., Holtz M., Niu N. et al. Persistence of malignant hematopoietic progenitors in chronic myelogenous leukemia patients in complete cytogeneticremission following irnatinib mesylate treatment // Blood. — 2003. — Vol. 101, — P. 4701−4707.
  38. Bishop M.R., Dean R.M., Steinberg S.M. et al. Clinical evidence of a graft-versus-lymphoma effect against relapsed diffuse large B-cell lymphoma after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation // Ann. Oncol. — 2008. — Vol. 19.—P. 1935−1940.
  39. Bishop M.R., Fowler D.H., Marchigiani D. et al. Allogeneic lymphocytes induce tumor regression of advanced metastatic breast cancer // J. Clin. Oncol. — 2004. — Vol. 22. — P. 3886−3892.
  40. Blazar B.R., Carreno B.M., Panoskaltsis-Mortari A. etal. Blockade of programmed death-1 engagement accelerates graft-versus-host disease lethality by an IFN-gamma-dependent mechanism // J. Immunol. — 2003. — Vol. 171, — P. 1272−1277.
  41. Blazar B.R., Sharpe A.H., Chen A.I. et al. Ligation of 0X40 (CD134) regulates graft-versus-host disease (GVHD) and graft rejection in allogeneic bone marrow transplant recipients. — Blood. — 2003. — Vol. 101. — P. 37 413 748.
  42. Bleakley M., Riddell S.R. Molecules and mechanisms of the grafit-versus-leukaemia effect // Nat. Rev. Cancer. — 2004. — Vol. 4. — P. 371−380.
  43. Bloor A.J.C., Thomson K., Chowdhiy N. etal. High response rate to donor lymphocyte infusion after allogeneic stem cell transplantation for indolent non-Hodgkin lymphoma // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 14. —P. 50−58.
  44. Buhmann R., Simoes B., Stanglmaier M. et al. Immunotherapy of recurrent B-cell malignancies after allo-SCT with Bi20 (FBTA05), a trifunctional anti
  45. CD3 x anti-CD20 antibody and donor lymphocyte infusion // Bone Marrow Transplant. — 2009. — Vol. 43. — P. 383−397.
  46. Burchert A., Wolfl S., Schmidt M. etal. Interferon-alpha, but not the ABL-kinase inhibitor imatinib (STI571), induces expression of myeloblasts and a specific T-cell response in chronic myeloid leukemia // Blood. — 2003. — Vol. 101. — P. 259−264.
  47. Campregher P.V., Gooley T., Scott B.L. et al. Results of donor lymphocyte infusions for relapsed myelodysplasia syndrome after hematopoietic cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2007. — Vol. 40. — P. 965 971.
  48. Carlens S., Remberger M., Aschan J. et al. The role of disease stage in the response to donor lymphocyte infusions as treatment of leukemic relapse // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2001. — Vol. 7, № 1. — P. 31−38.
  49. Chakraverty R., Eom H.S., Sachs J. etal. Host MHC class 11+ antigen-presenting cells and CD4 cells are required for CD8-mediated graft-versus-leukemia responses following delayed donor leukocyte infusions // Blood. — 2006.— Vol. 108.—P. 2106−2113.
  50. Chang Y.J., Huang X.J. Donor lymphocyte infusions for relapse after allogeneic transplantation: when, if and for whom? // Blood Rev. — 2013. — Vol. 27,№ 1,—P. 55−62.
  51. Chao N.J. Minors come of age: Minor histocompatibility antigens and graft-versus-host disease // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 10, № 4, —P. 215−223.
  52. Chen B.J., Cui X., Sempowski G.D. etal. Transfer of allogeneic CD62L-memory T cells without graft-versus-host disease // Blood. — 2004. — Vol. 103, — P. 1534−1541.
  53. Chen J., Schmitt A., Giannopoulos K. et al. Imatinib impairs the proliferation and function of CD4+CD25+ regulatory T cells in a dose-dependent manner // Int. J. Oncol. — 2007. — Vol. 31. — P. 1133−1139.
  54. Childs R., Chernoff A., Contentin N. et al. Regression of metastatic renal-cell carcinoma after nonmyeloablative allogeneic peripheral-blood stem cell transplantation // N. Engl. J. Med. — 2000. — Vol. 343. — P. 750−758.
  55. CIBMTR Summary Slides. Электронный ресурс. // CIBMTR. Режим доступа: http://www.cibmtr.org/ReferenceCenter/SlidesReports/SummarySlides/pages/ index.aspx.
  56. Ciceri F., Bonini C., Marktel S. et al. Antitumor effects of HSV-TK engineered donor lymphocytes after allogeneic stem-cell transplantation // Blood. — 2007. — Vol. 109. — P. 4698−4707.
  57. Clark R.E., Dodi I.A., Hill S.C. et al. Direct evidence that leukemic cells present HLA-associated immunogenic peptides derived from the BCR-ABL b3a2 fusion protein // Blood. — 2001. — Vol. 98. — P. 2887−2893.
  58. Cobbold M., Khan N., Pourgheysari B. et al. Adoptive transfer of cytomega-lovirus-specific CTL to stem cell transplant patients after selection by HLA-peptide tetramers // J. ExP. Med. — 2005. — Vol. 202. — P. 379−386.
  59. Collins J.R.H., Goldstein S., Giralt S. et al. Donor leukocyte infusions in acute lymphocytic leukemia // Bone Marrow Transplant. — 2000. — Vol. 26. — P. 511−516.
  60. Collins J.R.H., Shpilberg O., Drobyski W. et al. Donor leukocyte infusions in 140 patients with relapsed malignancy after allogeneic bone marrow transplantation//J. Clin. Oncol. — 1997. — Vol. 15. — P. 433−444.
  61. Copland M., Hamilton A., Elrick L.J. et al. Dasatinib (BMS-354 825) targets an earlier progenitor population than imatinib in primary CML but does not eliminate the quiescent fraction // Blood. — 2006. — Vol. 107. — P. 45 324 539.
  62. Curtsinger J.M., Lins D.C., Mescher M.F. Signal 3 determines tolerance versus full activation of naive CD8 T cells: dissociating proliferation and developinent of effector function // J. ExP. Med. — 2003. — Vol. 197. — P. 11 411 151.
  63. Cwynarski K., Laylor R., Macchiarulo E. et al. Imatinib inhibits the activation and proliferation of normal T lymphocytes in vitro // Leukemia. — 2004. — Vol. 18, — P. 1332−1339.
  64. Czibere A., Bruns I., Kroger N. et al. 5-Azacytidine for the treatment of patients with acute myeloid leukemia or myelodysplasia syndrome who relapse after allo-SCT: a retrospective analysis // Bone Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 45. — P. 872−876.
  65. Dazzi F., Fozza C. Disease relapse after haematopoietic stem cell transplantation: Risk factors and treatment // Best Practice and Research Clinical Haema-tology. — 2007. — Vol. 20, № 2. — P. 311−327.
  66. Dazzi F., Szydlo R.M., Apperley J.F. et al. Prognostic factors for acute graft-versus-host disease after donor lymphocyte infusions // Blood. — 2002. — Vol. 100, № 7. — P. 2673−2674.
  67. Dazzi F., Szydlo R.M., Craddock C. et al. Comparison of single-dose and escalating-dose regimens of donor lymphocyte infusion for relapse after allografting for chronic myeloid leukemia// Blood. — 2000. — Vol. 95. — P. 6771.
  68. Dazzi F., Szydlo R.M., Cross N.C.P. Durability of responses following donor lymphocyte infusions for patients who relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia // Blood. — 2000. — Vol. 96. — P. 2712−2716.
  69. Deol A., Lum L.G. Role of donor lymphocyte infusions in relapsed hematological malignancies after stem cell transplantation revisited // Cancer Treat. Rev. — 2010. — Vol. 36, № 7. — P. 528−38.
  70. Depil S., Deconinck E., Milpied N. et al. Donor lymphocyte infusion to treat relapse after allogeneic bone marrow transplantation for myelodysplasia syndrome II Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 33. — P. 531−534.
  71. Dickinson A.M., Wang X.N., Sviland L. et al. In situ dissection of the graft-versus-host activities of cytotoxic T cells specific for minor histocompatibility antigens // Nature Medicine. — 2002. — Vol. 8. — P. 410−414.
  72. Dietz A.B., Souan L., Knutson G.J. et al. imatinib mesylate inhibits T-cell proliferation in vitro and delayed-type hypersensitivity in vivo // Blood. — 2004. — Vol. 104. — P. 1094−1099.
  73. Durakovic N., Radojcic V., Powell J. et al. Rapamycin Promotes Emergence of IL-10-Secreting Donor Lymphocyte Infusion-Derived T Cells Without Compromising Their Graft-Versus-Leukemia Reactivity // Transplantation. — 2007. — Vol. 83. — P. 631−640.
  74. Ferra C., Rodriguez-Luaces M., Gallardo D. et al. Individually adjusted prophylactic donor lymphocyte infusions after CD34-selected allogeneic peripheral blood stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2001. — Vol. 28. — P. 963−968.
  75. Ferrara J.L.M., Deeg H.J. Graft-versus-host disease // N. Engl. J. Med. — 1991. — Vol. 324. — P. 667−674.
  76. Ferrara J.L.M., Levine J.E., Reddy P. et al. Graft-versus-host disease // Lancet. — 2009. — Vol. 373, № 9674. — P. 1550−1561.
  77. Fozza C., Szydlo R.M., Abdel-Rehim M.M. et al. Factors for graft-versus-host disease after donor lymphocyte infusions with an escalating dose regimen: lack of association with cell dose // Br. J. Haematol. — 2007. — Vol. 136. — P. 833−836.
  78. Fukuda S., Singh P., Moh A. etal. Survivin mediates aberrant hematopoietic progenitor cell proliferation and acute leukemia in mice induced by internal tandem duplication of Flt3 // Blood. — 2009. — Vol. 114. — P. 394−403.
  79. Gale R.P., Horowitz M.M. Graft-versus-leukemia in bone marrow transplantation. The Advisory Committee of the International Bone Marrow Transplant Registry // Bone Marrow Transplant. — 1990. — Vol. 6, Suppl. 1. — P. 9497.
  80. Garland P., Dazzi F., Marin D. Dasatinib may not suppress the GVL effect of donor lymphocyte infusions for CML // Bone Marrow Transplant. — 2010. — Vol.45.— P. 395−396.
  81. Giralt S.A., Champlin R.E. Recurrence of the underlying malignant disease. Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation. 2nd edn. / In Atkinson K. (ed.). Cambridge: Cambridge University Press, 2000. — P. 878 888.
  82. Goldman J.M., Gale R.P., Horowitz M.M. et al. Bone marrow transplantation for chronic myelogenous leukemia in chronic phase. Increased risk for relapse associated with T-cell depletion // Annals of Internal Medicine. — 1988. — Vol. 108. — P. 806−814.
  83. Gratwohl A., Baldomero H., Demirer T. etal. Flematopoetic stem cell transplantation for solid tumors in Europe // Ann. Oncol. — 2004. — Vol. 15. — P. 653−660.
  84. Gratwohl A., Niederwieser D. History of hematopoietic stem cell transplantation: evolution and perspectives // Curr. Probl. Dermatol. — 2012. — Vol. 43, —P. 81−90.
  85. Greiner J., Schmitt M., Li L. et al. Expression of tumor-associated antigens in acute myeloid leukemia: implications for specific immunotherapeutic approaches // Blood. — 2006. — Vol. 108. — P. 4109−4117.
  86. Guglielmi C., Arcese W., Dazzi F. etal. Donor lymphocyte infusion for relapsed chronic myelogenous leukemia: prognostic relevance of the initial cell dose // Blood. — 2002. — Vol. 100. — P. 397−405.
  87. Herbert K.E., Spencer A., Grigg A. et al. Graft-versus-lymphoma effect in refractory cutaneous T-cell lymphoma after reduced-intensity HLA-matched sibling allogeneic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2004. — Vol. 34. — P. 521−525.
  88. Hofmann S., Greiner J. Adoptive Immunotherapy after Allogeneic Hematopoietic Progenitor Cell Transplantation: New Perspectives for Transfusion Medicine // Transfus Med Hemother — 2011. — Vol. 38. — P. 173−182.
  89. Huang X.J., Wang Y., Liu D.H. etal. Administration of short-term immunosuppressive agents after DLI reduces the incidence of DLI-associated acute GVHD without influencing the GVL effect // Bone Marrow Transplant. — 2009. — Vol. 44. — P. 309−316.
  90. Hubbard V.M., Eng J.M., Ramirez-Montagut T. etal. Absence of inducible costimulator on alloreactive T cells reduces graft versus host disease and induces Th2 deviation // Blood. — 2005. — Vol. 106. — P. 3285−3292.
  91. Huff C.A., Fuchs E.J., Smith B.D. etal. Graft-versus-host reactions and the effectiveness of donor lymphocyte infusions // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2006. — Vol. 12. — P. 414−421.
  92. Imamura M., Tanaka J. Graft-versus-leukemia effect of nonmyeloablative stem cell transplantation // Korean J. Intern. Med. — 2009. — Vol. 24, № 4. — P. 287−298.
  93. Jedema I., Barge R.M.Y., Willemze R. etal. High susceptibility of human leukemic cells to Fas-induced apoptosis is restricted to G1 phase of the cell cycle and can be increased by interferon treatment // Leukemia. — 2003. — Vol. 17,—P. 576−584.
  94. Kato I., Umeda K., Awaya T. et al. Successfiil Treatment of Refractory Donor Lymphocyte Infusion-Induced Immune-Mediated Pancytopenia with Ritux-imab // Pediatr. Blood Cancer. — 2010. — Vol. 54. — P. 329−331.
  95. Kaplan E.L., Meier P. Nonparametric Estimation from Incoplete Observation// Journal of the American Statistical Assotiation. — 1958. — Vol. 53, № 282, —P. 457181.
  96. Kawase T., Matsuo K., Kashiwase K. etal. HLA mismatch combinations associated with decreased risk of relapse: implications for the molecular mechanism // Blood. — 2009. — Vol. 113. — P. 2851−2858.
  97. Kim Y.J., Cho S.G., Lee S. et al. Potential role of adoptively transferred allogeneic WT1-specific CD4+ and CD8+ T lymphocytes for the sustained remission of refractory AML 11 Bone Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 45. — P. 597−599.
  98. Klein J.P., Rizzo J.D., Zhang M.J. et al. Statistical methods for the analysis and presentation of the results of bone marrow transplants. Part 2: Regression modeling // Bone Marrow Transplant. — 2001. — Vol. 28, № 11. — P. 1001— 1011.
  99. Kleinclauss F., Perruche S., Masson E. et al. Intravenous apoptotic spleen cell infusion induces a TGF-beta-dependent regulatory T-cell expansion // Cell Death Differ. — 2006. — Vol. 13. — P. 41−52.
  100. Klingebiel T., Bader P. Delayed lymphocyte infusion in children given SCT // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 41. — Suppl. 2. — P. 23−26.
  101. Klyuchnikov E., Sputtek A., Slesarchuk O. et al. Purification of CD4+ T cells for adoptive immunotherapy after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2011. — Vol. 17, № 3. — P. 374−383.
  102. Kolb H.J. Graft-versus-leukemia effects of transplantation and donor lymphocytes // Blood. — 2008. — Vol. 112. — P. 4371−4383.
  103. Kolb H.J., Gunther W., Schumm M. et al. Adoptive immunotherapy in canine chimeras // Transplantation. — 1997. — Vol. 63. — P. 430−436.
  104. Kolb H.J., Mittermuller J., Clemm C. et al. Donor leukocyte transfusions for treatment of recurrent chronic myelogenous leukemia in marrow transplant patients // Blood. — 1990. — Vol. 76. — P. 2462−2465.
  105. Kolb H.J., Rank A., Chen X. et al. In-vivo generation of leukaemia-derived dendritic cells // Best Pract. Res. Clin. Haematol. — 2004. — Vol. 17.— P. 439−451.
  106. Kolb H.J., Schattenberg A., Goldman J.M. et al. Graft-versus-leukemia effect of donor lymphocyte transfusions in marrow grafted patients // Blood. — 1995. — Vol. 86. — P. 2041−2050.
  107. Kroger N. Approaches to relapse after allogeneic stem cell transplantation// Current Opinion in Oncology. — 2011. — Vol. 23. — P. 203−208.
  108. Kroger N. Epigenetic Modulation and Other Options to Improve Outcome of Stem Cell Transplantation in MDS // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. — 2008. — Vol. 2008, № 1. — p. 60−67.
  109. Lee C.K., De Magalhaes-Silverman M., Hohl R.J. et al. Donor T-lymphocyte infusion for unrelated allogeneic bone marrow transplantation with CD3+ T-cell-depleted graft // Bone Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 31.— P. 121−128.
  110. Lee S.J., Vogelsang G., Flowers M.E. Chronic graft-versus-host disease // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 9, № 4. — P. 215−233.
  111. Levine J., Braun T., Penza S. et al. Prospective trial of chemotherapy and donor leukocyte infusions for relapse of advanced myeloid malignancies after allogeneic stem cell transplantation // J. Clin. Oncol. — 2002. — Vol. 20. — P. 405−412.
  112. Lewalle P., Triffet A., Delforge A. et al. Donor lymphocyte infusions in adult haploidentical transplant: a dose finding study // Bone Marrow Transplant. — 2003, —Vol. 31, —P. 39−44.
  113. Lokhorst H.M., Wu K., Verdonck L.F. et al. The occurrence of graft-versus-host disease is the major predictive factor for response to donor lymphocyte infusions in multiple myeloma // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 43 624 364.
  114. Luznik L., Fuchs E.J. Donor Lymphocyte Infusions to Treat Hematologic Malignancies in Relapse After Allogeneic Blood or Marrow Transplantation // Cancer Control. — 2002. — Vol. 9, № 2. — P. 123−137.
  115. Madrigal J.A., Shaw B.E. Immunogenetic factors in donors and patients that affect the outcome of hematopoietic stem cell transplantation // Blood Cell Mol. Dis. —2008, — Vol. 40, № 1, —P. 40−43.
  116. Mailander V., Scheibenbogen C., Thiel E. etal. Complete remission in a patient with recurrent acute myeloid leukemia induced by vaccination with WT1 peptide in the absence of hematological or renal toxicity // Leukemia. — 2004, —Vol. 18.—P. 165−166.
  117. Mandigers C.M., Verdonck L.F., Meijerink J.P. et al. Graft-versus-lymphoma effect of donor lymphocyte infusion in indolent lymphomas relapsed after allogeneic stem cell transplantation // Bone Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 32.—P. 1159−1163.
  118. Marks D.I., Lush R., Cavenagh J. etal. The toxicity and efficacy of donor lymphocyte infusions given after reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation // Blood. — 2002. — Vol. 100. — P. 3108−3114.
  119. Massenkeil G., Nagy M., Lawang M. et. al. Reduced intensity conditioning and prophylactic DLI can cure patients with high-risk acute leukaemias if complete donor chimerism can be achieved // Bone Marrow Transplant. —2003. — Vol. 31. — P. 339−345.
  120. Mathe G., Amiel J.L., Sclnvarzenberg L. etal. Adoptive immunotherapy of acute leukemia: experimental and clinical results // Cancer Res. — 1965. — Vol. 25. — P. 1525−1530.
  121. Matte C.C., Cormier J., Anderson B.E. et al. Graft-versus-leukemia in a retro-virally induced murine CML model: mechanisms of T-cell killing // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 4353−4361.
  122. Matte C.C., Liu J., Cormier J. etal. Donor APCs are required for maximal GVHD but not for GVL // Nat. Med. — 2004. — Vol. 10. — P. 987−992.
  123. McSweeney P.A., Niederwieser D., Shizuru J.A. etal. Hematopoietic cell transplantation in older patients with hematologic malignancies: replacing high-dose cytotoxic therapy with graft-versus-tumor effects // Blood. — 2001. — Vol. 97. — P. 3390−3400.
  124. Metzelder S., Wang Y., Wollmer E. etal. Compassionate use of sorafenib in FLT3-ITD-positive acute myeloid leukemia: sustained regression before and after allogeneic stem cell transplantation // Blood. — 2009. — Vol. 113. — P. 6567−6571.
  125. Miller J. S, WeisdorfD.J., Bums L.J. etal. Lymphodepletion followed by donor lymphocyte infusion (DLI) causes significantly more acute graft-versus-host disease than DLI alone // Blood. — 2007. — Vol. 110. — P. 2761−2763.
  126. Molldrem J.J., Komanduri K., WiederE. Overexpressed diffenemtiation antigens as targets of graft-versus-leukemia reactions // Curr. Opin. Hematol. — 2002. — Vol. 9. — P. 503−508.
  127. Moravcova J., Nadvornikova S., Zmekova V. et al. Molecular monitoring of responses to DLI and DL1 + IFN treatment of post-SCT relapses in patients with CML // Leukemia Research. — 2003. — Vol. 27. — P. 719−729.
  128. Morris E., Thomson K., Craddock C. etal. Outcomes after alemtuzumab-containing reduced-intensity allogeneic transplantation regimen for relapsed and refractory non-Hodgkin lymphoma // Blood. — 2004. — Vol. 104, № 13, —P. 3865−3871.
  129. Nadal E., Fowler A., Kanfer E. etal. Adjuvant interleukin-2 therapy for patients refractory to donor lymphocyte infusions // Experimental Hematology. — 2004. — Vol. 32. — P. 218−223.
  130. Nadal E., Garin M., Kaeda J. etal. Increased frequencies of CD4(+)CD25(high) T (regs) correlate with disease relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia // Leukemia. — 2007. — Vol. 21. — P. 472−479.
  131. Nurieva R.I., Mai X.M., Forbush K. et al. B7h is required for T cell activation, differentiation, and effector function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 2003. — Vol. 100. — P. 14 163−14 168.
  132. Or R., Hadar E., Bitan M. et al. Safety and efficacy of donor lymphocyte infusions following mismatched stem cell transplantation // Biol. Blood Marrow Transplant. —2006. — Vol. 12. — P. 1295−1301.
  133. Orsini E., Bellucci R., Alyea E.P. et al. Expansion of tumor-specific CD8+ T cell clones in patients with relapsed myeloma after donor lymphocyte infusion // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63. — P. 2561−2568.
  134. Passweg J.R., Baldomero H., Gratwohl A. et al. The EBMT activity survey: 1990−2010 // Bone Marrow Transplant. — 2012. — Vol. 47, № 7. — P. 906 923.
  135. Peggs K.S., Hunter A., Chopra R. etal. Clinical evidence of a graft-versus-Hodgkin's lymphoma effect after reduced intensity allogeneic transplantation // Lancet. — 2005. — Vol. 365. — P. 1934−1941.
  136. Peggs K.S., Thomson K., Hart D.P. etal. Dose-escalated donor lymphocyte infusions following reduced intensity transplantation: toxicity, chimerism, and disease responses // Blood. — 2004. — Vol. 103. — P. 1548−1556.
  137. Porter D.L., Collins J.R.H., Hardy C. et al. Treatment of relapsed leukemia after unrelated donor marrow transplantation with unrelated donor leukocyte infusions // Blood. — 2000. — Vol. 95. — P. 1214−1221.
  138. Porter D.L., Collins J.R.H., Shpilberg O. etal. Long-term follow-up of patients who achieved complete remission after donor leukocyte infusions // Biol. Blood Marrow Transplant. — 1999. — Vol. 5. — P. 253−261.
  139. Porter D.L., Levine J.E. Graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia after donor leukocyte infusion // Seminars in Hematol. — 2006. — Vol. 43, № 1, —P. 53−61.
  140. Porter D.L., Roth M.S., McGarigle C. et al. Induction of graft-versus-host disease as immunotherapy for relapsed chronic myeloid leukemia // N. Engl. J. Med. — 1994. — Vol. 330. — P. 100−106.
  141. Raimondi G., Shufesky W.J., TokitaD. et al. Regulated compartmentalization of programmed cell death-1 discriminates CD4+CD25+ resting regulatory Tcells from activated T cells // J. Immunol. — 2006. — Vol. 176. — P. 28 082 816.
  142. Raiola A., Van Lint M., Valbonesi M. etal. Factors predicting response and graftversus-host disease after donor lymphocyte infusions: a study on 593 infusions // Bone Marrow Transplant. — 2003. — Vol. 31, № 8 — P. 687−693.
  143. Reddy P., Maeda Y., Liu C. etal. A crucial role for antigenpresenting cells and alloantigen expression in graft-versus-leukemia responses // Nat. Med. — 2005. — Vol. 11. — P. 1244−1249.
  144. Reker S., Meier A., Holten-Andersen L. etal. Identification of novel surviv-ing-derived CTL epitope // Cancer Biol. Ther. — 2004. — Vol. 3. — P. 173 179.
  145. Rezvani K., Yong A.S., Mielke S. et al. Leukemia-associated antigen-specific T-cell responses following combined PR1 and WT1 peptide vaccination in patients with myeloid malignancies // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 236 242.
  146. Riddell S.R., Murata M., Bryant S. et al. T-cell therapy of leukemia // Cancer Control. — 2002. — Vol. 9. — P. 114−122.
  147. Rosinski K.V., Fujii N., Mito J.K. etal. DDX3Y encodes a class I MHC-restricted Ii-Y antigen that is expressed in leukemic stem cells // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 4817−4826.
  148. Saglio G., Carturan S., Grillo S. et al. WT1 overexpression: A clinically useful marker in acute and chronic myeloid leukemias // Hematology. — 2005. — Vol. 10, Suppl. 1. —P. 76−78.
  149. Schade A.E., Schieven G.L., Townsend R. et al. Dasatinib, a small-molecule protein tyrosine kinase inhibitor, inhibits T-cell activation and proliferation // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 1366−1377.
  150. Schmid C., Schleuning M., Aschan J. et al. Low dose ARAC, donor cells and GM-CSF for treatment of recurrent acute myeloid leukemia after allogeneic stem cell transplantation: a pilot study // Leukemia. — 2004. — Vol. 18. — P. 1430−1433.
  151. Schwartz J., Pinilla-Ibarz R.R., Scheinberg D.A. Novel targeted and immuno-therapeutic strategies in chronic myeloid leukemia // Semin. Hematol. — 2003. — Vol. 40. — P. 87−96.
  152. Shaw B.E., Russell N.H. Treatment options for the management of acute leukemia relapsing following an allogeneic transplant // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 41. — P. 495−503.
  153. Simula M.P., Marktel S., Fozza C. et al. Response to donor lymphocyte infusions for chronic myeloid leukemia is dose-dependent: the importance of escalating the cell dose to maximize therapeutic efficacy // Leukemia. — 2007. — Vol. 21, — P. 943−948.
  154. Slavin S., Kedar E. Current problems and future goals in clinical bone marrow transplantation // Blood Rev. — 1988. — Vol. 2, № 4. — P. 259−269.
  155. Slavin S., Nagler A., Shapira M.Y. etal. Treatment of leukemia by alloreac-tive lymphocytes and nonmyeloablative stem cell transplantation // J. Clin. Immunol. — 2002. — Vol. 2. — P. 64−69.
  156. Slavin S., Naparstek N., Nagler A. etal. Allogeneic cell therapy for relapsed leukemia after bone marrow transplantation with donor peripheral blood lymphocytes//ExP. Hematol. — 1995. — Vol. 23, Suppl. 14. — 1553−1562.
  157. Soiffer J.R. Stem Cell Transplantation for Hematologic Malignancies. — To-towa, N.J.: Humana Press, 2004. — 486 p.
  158. Straathof K.C., Pule M.A., Yotnda P. An inducible caspase 9 safety switch for T-cell therapy // Blood. — 2005. — Vol. 105. — P. 4247^1254.
  159. Symons H.J., Fuchs E.J. Hematopoietic SCT from partially HLA-mismatched (PILA-haploidentical) related donors // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 42. — P. 365−377.
  160. Teshima T., Ordemann R., Reddy P. et al. Acute graft-versus-host disease does not require alloantigen expression on host epithelium // Nat. Med. — 2002. — Vol. 8. — P. 575−581.
  161. Thomas E.D., Storb R., Clift R.A. et al. Bone marrow transplantation// N. Engl. J. Med. — 1975. — Vol. 292. — P. 832−843.
  162. Tomblyn M., Lazarus H.M. Donor lymphocyte infusions. The long and winding road: how should it be traveled? // Bone Marrow Transplant. — 2008. — Vol. 42. — P. 569−579.
  163. Van den Brink M.R.M., Burakoff S.J. Cytolytic pathways in haematopoietic stem-cell transplantation //Nat. Rev. Immunol. — 2002. — Vol. 2. — P. 273 281.
  164. Van den Brink M.R.M., Porter D.L., Giralt S. Relapse after Allogeneic Hematopoietic Cell Therapy // Biol. Blood Marrow Transplant. — 2010. — Vol. 16.— P. 138−145.
  165. Waller E.K., Boyer M. New strategies in allogeneic stem cell transplantation: immunotherapy using irradiated allogeneic T cells // Bone Marrow Transplant. — 2000. — Vol. 25, Suppl. 2. — P. 20−24.
  166. Wang H., Cheng F., Cuenca A. et al. Imatinib mesylate (STI-571) enhances antigen-presenting cell function and overcomes tumor-induced CD4 T-cell tolerance//Blood. — 2005. — Vol. 105.— P. 1135−1143.
  167. Wang J., Shaw J.L., Mullen C.A. Down-regulation of antihost alloreactivity after bone marrow transplant permits relapse of hematological malignancy // Cancer Res. — 2002. — Vol. 62. — P. 208−212.
  168. Weiden P.L., Flournoy N., Thomas E.D. etal. Antileukemic effect of graft-versus-host disease in human recipients of allogeneic marrow grafts // N. Engl. J. Med. — 1979. — Vol. 300, № 19. — P. 1068−1073.
  169. Weiden P.L., Storb R., Tsoi M.S. etal. Infusion of donor lymphocytes into stable canine radiation chimeras: implications for mechanism of transplantation tolerance//J. Immunol. — 1976.— Vol. 116, —P. 1212−1219.
  170. Willasch A., Hoelle W., Kreyenberg H. et al. Outcome of allogeneic stem cell transplantation in children with non-malignant diseases // Ilaematologica. — 2006. — Vol. 91. — P. 788−794.
  171. Worth A., Rao K., Webb D. etal. Successful treatment of juvenile myelomo-nocytic leukemia relapsing after stem cell transplantation using donor lymphocyte infusion//Blood. — 2003. — Vol. 101,—P. 1713−1714.
  172. Yoshimi A., Bader P., Matthes-Martin S. et al. Donor leukocyte infusion after hematopoietic stem cell transplantation in patients with juvenile myelomono-cytic leukemia // Leukemia. — 2005. — Vol. 19. — P. 971−977.
  173. Yu X.Z., Liang Y., Nurieva R.I. et al. Opposing effects of ICOS on graftver-sus-host disease mediated by CD4 and CD8 T cells // J. Immunol. — 2006. — Vol. 176,—P. 7394−7401.
  174. Zheng H., Matte-Martone C., Jain D. et al. Central memory CD8+ T cells induce graft-versus-host disease and mediate graft-versus-leukemia // J. Immunol. — 2009. — Vol. 182. — P. 5938−5948.
  175. Zheng H., Matte-Martone C., Li H. et al. Effector memory CD4+ T cells mediate graft-versus-leukemia without inducing graft-versus-host disease // Blood. — 2008. — Vol. 111. — P. 2476−2484.
  176. Zorn E., Miklos D.B., Floyd B.li. et al. Minor histocompatibility antigen DBY elicits a coordinated B and T cell response after allogeneic stem cell transplantation // J. ExP. Med.— 2004.— Vol. 199. —P. 1133−1142.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!