Характеристика факторов неспецифической резистентности организма и их клиническое значение при дизентерии
В динамике средней тяжести дизентерии не требуют коррекции показатели факторов неспецифической резистентности, находящиеся в следующих пределах: фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови от 36,5 до 49,7% (фагоцитарный показатель) и от 2,8 до 4,0 эр/кл (фагоцитарное число) — метаболическая активность моноцитов периферической крови от 0,088 до 0,122 ед.опт.пл. (НСТ-тест) — спонтанная… Читать ещё >
Содержание
Глава 1. Современные представления о роли и клинико-патогенетическом значении факторов неспецифической резистентности организма в их взаимоотношениях с факторами специфической защиты при дизентерии,.'.'.
1.1. Главные причины и условия вариантологии дизентерии последних десятилетий.
1.2. Основные вопросы взаимоотношений и взаимодействия специфических и неспецифических факторов защиты при острой дизентерии.
1.3. Использование результатов оценки факторов неспецифической защиты организма в совершенствовании патогенетической корригирующей терапии.
Глава 2. Материалы и методы исследований.
Глава 3. Характеристика периода разгара средней тяжести дизентерии.
3.1. Описание клинических синдромов средней тяжести дизентерии.
3.2. Результаты лабораторных методов исследования больных средней тяжести дизентерией в разгар заболевания.
3.3. Анализ факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в разгар заболевания.
Глава 4. Течение средней тяжести дизентерии на фоне терапии.
4.1. Сопоставление клинического течения средней тяжести дизентерии на фоне терапии в группах больных, получавших и не получавших циклоферон.
4.2. Анализ факторов неспецифической резистентности больных, получавших и не получавших циклоферон, в период разгара средней тяжести дизентерии.
4.3. Анализ факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в период реконвалесценции.
4.4. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией.
Глава 5. Анализ динамики факторов неспецифической резистентности в зависимости от сроков средней тяжести дизентерии, исходного значения показателей и этиотропной терапии.
5.1. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией, поступивших в ранние и поздние сроки заболевания.
5.2. Динамика факторов неспецифической резистентности больных средней тяжести дизентерией в зависимости от исходного уровня значений показателей.
5.3. Динамика факторов неспецифической резистентности больных u средней тяжести дизентерией в зависимости от проводимой этиотропной терапии.
Характеристика факторов неспецифической резистентности организма и их клиническое значение при дизентерии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
Бактериальная дизентерия остается актуальной проблемой здравоохранения стран всего мира, сохраняя лидирующие позиции в структуре инфекционной заболеваемости и летальности от острых кишечных инфекций (Онищенко Г. Г., 2001; Niyogi S.K., 2005).
В видовой структуре продолжают доминировать Shigella flexneri, которые вызывают более тяжелые формы заболевания и обладают полирезистентностью к антибактериальным средствам (Шувалова Е.П. и др., 1997; Новокшонова И. В. и др., 2005). Применяющиеся для лечения больных антибиотики широкого спектра оказывают иммуносупрессивное действие, что может становиться дополнительным неблагоприятным патогенетическим фактором при шигеллезе (Шахмарданов М.З. и др., 2001; Kim D.W. et al., 2005). Поэтому остается актуальным вопрос совершенствования патогенетической терапии (ЮщукН.Д., Бродов JI.E., 2000; McCormick В.А. et al., 1999).
Ключевые звенья патогенеза шигеллеза составляют свойства возбудителя и реактивность макроорганизма, которая в современных условиях подвергается воздействию различных негативных факторов (Шахмарданов М.З., 2000; Беляева Т. В., 2003). Известно, что благополучие течения и исходов при бактериальных инфекциях, в том числе при встрой дизентерии зависит от адекватного ответа неспецифических факторов резистентности и, в меньшей" степени, иммунного ответа (Покровский В.И., Ющук Н. Д., 1994; НагоевБ.С., Маржохова М. Ю., 2004; Way S.S. etal., 1998).
В исследованиях разных лет получен довольно широкий диапазон показателей реакции специфического и неспецифического звеньев защиты при различных формах дизентерии и их трактовок (Фролов В.М. и др., 1990; Беляева Т. В., 1995; Игнатьев В. Н., 1999; Хусейн Д.М.С., 2002). Есть разногласия среди исследователей о клинико-патогенетическом значении важнейших неспецифических факторов защиты организма в ходе дизентерийного процесса. Одним из важных, но мало разработанных аспектов этой проблемы остается определение границ флюктуаций показателей неспецифической защиты организма, характеризующих их необходимый и достаточный ответ на агрессию возбудителей шигеллеза. Очевидны и сложности с принятием обоснованного решения о показаниях к коррекции выявленных отклонений от нормы соответствующих факторов (Усычен-ко Е.М., Мангалов В. П., 1993; Абидов М. Т. и др., 2001; Беляева Т. В., 2007).
Цель исследования: выявить взаимозависимость факторов неспецифической резистентности организма и клинического течения средней тяжести дизентерии и. установить влияние на них циклоферона.
Задачи исследования:
1. Проанализировать симптоматологию и течение дизентерии средней тяжести. .
2. Изучить показатели неспецифической резистентности у больных дизентерией средней тяжести, в динамике заболевания (фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови, метаболическая активность моноцитов периферической крови (НСТ-тест), миграционнаяактивность моноцитов и нейтрофилов периферической крови, циркулирующие иммунные комплексы и секреторные иммуноглобулины, А в слюне).
3- Сопоставить клиническое течение: дизентерии^ с динамикой? неспецифических факторов резистентности и определить, их клиническое значение.
4. Оценить эффективность применения циклоферона в комплексной терапии дизентерии и обосновать показания к включению в комплексную терапию острых кишечных инфекций экзогенных индукторов интерферона.
Основные положения, выносимые на защиту.
В динамике средней тяжести дизентерии формируется адекватный ответ факторов неспецифической резистентности, приводящий к неослож-ненному течению заболевания. Большинство изученных показателей неспецифической резистентности изменяется мало, к стадии реконвалесцен-ции часто имеет тенденцию к нормализации.
Высокий уровень секреторных иммуноглобулинов, А в слюне в течение средней тяжести дизентерии свидетельствует о состоятельности механизмов резистентности кишечной стенки, что определяет типичное циклическое течение заболевания и благоприятный исход.
Преимущественно невысокий уровень циркулирующих иммунных комплексов в течение средней тяжести дизентерии может свидетельствовать об эффективности неспецифических механизмов элиминации патогена. Это может быть также свидетельством медленного темпа антителооб-разования, что подтверждает низкая степень серологической верификации шигеллеза (6%).
Терапия средней тяжести дизентерии с применением ципрофлокса-цина в меньшей степени нарушает формирование адекватного ответа фагоцитов на возбудителя, чем комбинированная этиотропная терапия. Применение циклоферона нивелирует негативное действие комбинированной антибактериальной терапии на миграционную активность лейкоцитов:
Научнаяновизна работы.
Охарактеризована^ динамика факторов неспецифической резистентности в течение средней тяжести. дизентерии, выявлено сохранение концентрации секреторных иммуноглобулинов, А в слюне на высоком уровне на протяжении заболевания у 70% больных (превышение нормы на 20%).
Выявлено корригирующее влияние таблетированного циклоферона на концентрацию секреторных иммуноглобулинов, А в слюне больных средней тяжести дизентерией.
Показано влияние антибактериальной терапии на показатели спонтанной миграции лейкоцитов и корригирующее действие на него циклофе-рона.
Практическая ценность работы.
Невысокий уровень циркулирующих иммунных комплексов в течение средней тяжести дизентерии (почти у 80% больных) и повышенная концентрация секреторных иммуноглобулинов, А в слюне (у 70% больных) позволяет использовать эти критерии для прогнозирования неосложненно-го течения заболевания.
Показано, что при необходимости использовать два и более антибиотика в терапии средней, тяжести дизентерии целесообразно назначение экзогенного индуктора интерферона — циклоферона.
Апробация работы.
Основные положения работы доложены на1 VI научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии — 2005» (СПб, 2005), международном молодежном медицинском Конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (СПб, 2005), заседании Проблемной комиссии «Инфекционные болезни» СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (2007).
По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Пути реализации работы.
Результаты-исследования* используются, в< работе клинических отделений’Городской инфекционной больницы. № 30 им. С. П. Боткина (СПб), внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова (СПб);
Структура и-объем диссертации.
Диссертация изложена на 120 страницах компьютерного набора. Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, содержит 17 таблиц и 4 рисунка. Снабжена указателем литературы, включающим 123 отечественных и 90 иностранных источников.
ВЫВОДЫ.
1. В абсолютном большинстве случаев средней тяжести дизентерия протекает типично, с преобладанием колитической формы (74%), в том числе с симптомами гемоколита (60%). Гастроэнтероколитическая форма встречается существенно реже (26%). У всех больных, своевременно поступивших в стационар, имеет место температурная реакция, в значительной части кратковременно превышающая фебрильный уровень.
2. В динамике средней тяжести дизентерии наблюдается тенденция к увеличению показателей спонтанной миграции лейкоцитов, особенно у больных, поступивших в ранние сроки заболевания, и/или имевших исходно сниженные показатели спонтанной миграции моноцитов и спонтанной миграции нейтрофилов. Не противоречит этому и отсутствие измененийв динамике дизентерии исходно повышенных значений спонтанной, миграции лейкоцитов.
3. Характер изменений показателей, фагоцитарной и метаболической, активности лейкоцитов в. динамике острой дизентерии свидетельствует об отчетливой тенденции к их нормализации, что позволяет считать такую динамику в ходе неосложненного течения шигеллеза физиологически оправданной реакцией на внедрение микроба-возбудителя.
4. Почти у 80% больных средней. тяжести дизентерией уровень циркулирующих иммунных комплексов не превышает норму на. протяжении, разгара, заболевания-' ив- период ранней, реконвалесценции. Иными словами, циркулирующие иммунные комплексы являются? одним из. значимых, но не главных механизмов элиминации шигелл из организма больного.
5. В период разгара средней тяжести дизентерии более чем у 70% больных концентрация секреторного иммуноглобулина, А в слюне превышает нормальные значения и в динамике заболевания сохраняется повышенной.
6. При включении в терапию средней тяжести дизентерии таблетиро-ванный циклоферон нормализует исходно повышенную концентрацию секреторного иммуноглобулина, А в слюне.
7. Терапия средней тяжести дизентерии с применением ципрофлокса-цина в меньшей степени нарушает формирование адекватного ответа фагоцитов на возбудителя, о чем свидетельствует отсутствие увеличения спонтанной миграции нейтрофилов в динамике заболевания. Одновременное назначение ципрофлоксацина и гентамицина изменяет реактивность фагоцитов в сторону усиления спонтанной миграции.
8. Применение циклоферона нивелирует негативное действие комбинированной антибактериальной терапии на миграционную активность лейкоцитов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
В динамике средней тяжести дизентерии не требуют коррекции показатели факторов неспецифической резистентности, находящиеся в следующих пределах: фагоцитарная активность нейтрофилов периферической крови от 36,5 до 49,7% (фагоцитарный показатель) и от 2,8 до 4,0 эр/кл (фагоцитарное число) — метаболическая активность моноцитов периферической крови от 0,088 до 0,122 ед.опт.пл. (НСТ-тест) — спонтанная миграция лейкоцитов периферической крови от 2,5 до 4,1 усл.ед. (для моноцитов) и от 2,7 до 5,1 усл.ед. (для нейтрофилов) — циркулирующие иммунные комплексы от 0,045 до 0,079 ед.опт.пл.- концентрация секреторного иммуноглобулина, А в слюне от 56,2 до 625,2 мкг/мл.
При лечении больных дизентерией, в том числе средней тяжести с применением двух и более антибиотиков, начиная с первых дней этио-тропной терапии, целесообразно использовать циклоферон по следующей схеме: Циклоферон 0,15 г по 2 таблетки дважды в день внутрь за полчаса до еды в течение 5 дней.
Список литературы
- Абидов М.Т., Калюжин О. В., Нелюбов М. В. Иммунотерапия хронических и острых воспалительных заболеваний // Terra medica. — 2001. -№ 2.-С. 3−5.
- Бабков В.В., Кроткова М. Р., Пясецкая Е. С., Шаповаленко Р. В. Изменчивость и иммуносупрессивные свойства липополисахарида шигелл Флекснера // Клинические перспективы в инфектологии: Мат. всеросс. науч. конфер. СПб., 2001. — С. 20.
- Белозеров Е.С., Змушко Е. И., Карабеков А. Ж., Исинова Г. Н. Первичные и вторичные иммунодефициты. Алматы, 1999. — 152 с.
- Беляева Т.В. Общие и частные вопросы нозовариантологии дизентерии // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 34—35.
- Беляева Т.В., Антонова Т. В., Лиознов Д. А. Традиции и совершенствование учебной и научно-исследовательской работы кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии // Ученые записки. 2007. — Т. 14, № 2.-С. 202−206.
- Берман В.М., Славская Е. М. Завершенный фагоцитоз. Сообщение I. Новый методический принцип изучения завершенной фагоцитарной реакции // Журн. микробиол. 1958. — № 3. — С.8−13.
- Богомолов Б.П., Девяткин А. В., Попова Н. В. О манифестации сахарного диабета у больного с тяжелым течением острой дизентерии Флекснера // Клинич. медицина. 2002. — Т. 80, № 1. — С. 60−62.
- Бондаренко В.М. Проблема специфической профилактики шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. -№ 5.-С. 101−108.
- Бондаренко В.М., Рябиченко Е. В., Малыпакова И. Л., Коновалова Г. Н. Изменение функциональной активности фагоцитов в зависимости от наличия у бактерий плазмиды pR50. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. — № 3. — С. 3−7.
- Борисова Е.В., Бондаренко В. М., Борисов В. А. Иммуносупрессивная активность Shigella sonneia, различающихся по наличию плазмиды pSSl'20'7/ Журн. микробиологии- эпидемиологии и иммунобиологии. -1997.-№ 6.-С. 65−68.
- Бродов- Л.Е., Ющук Н. Д., Ефремова Л. В., Бергман Г. А., Розенб-люм А.Ю., Бикбулатова А. Г. Осложнения и летальные исходы у больных острой дизентерией // Эпидемиология и инфекц. болезни. — 1996. № 3. — С. 28−29.
- Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. -№ 4. — С. 4−7.
- Волчек И. В. Рациональные методы профилактики и лечения лейкопений при инфекционных заболеваниях // Terra medica. 2000. — № l.-C. 26−27.
- Воробьев А.А., Борисова Е. В., Моложавая О. С., Борисов В. А. Имму-носупрессивное действие патогенных грамотрицательных бактерий // Вестн. Рос. АМН. 2001. — № 2. — С. 21−25.
- Галушко Н.А., Дьяченко А. Г., Чемич Н. Д., Дьяченко П. А. Антибиоти-корезистентность шигелл и рациональная этиотропная терапия шигеллезов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2005. — № 2. — С. 71−75.
- Горелов А.В. Роль естественных механизмов резистентности организма в возникновении, развитии и предотвращении кишечных инфекций // Рос. педиатр, журн. 1998. — № 2. — С. 58−60.
- Горобченко А.Н., Малов В. А., Грачев С. В., Пак С.Г. Прайминг-феномен нейтрофилов у больных шигеллезом Флекснера // Терапевт., арх.-2001.-№ 11.-С. 70−73.
- Гриневич-Ю:А., АлферовА.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных // Лаб. дело. 1981. — № 8. — С. 493 495.
- Дидковский Н.А., Малашенкова И. К. Принципы иммунокорригирую-щей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией // Рус. мед. журн. -2002. № 10. — С. 973 — 978.
- Дьяченко А.Г., Липовская В. В., Дьяченко П. А. Особенности иммунного ответа при острых кишечных инфекциях, вызванных патогенными энтеробактериями // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2001. — № 5. — С. 108−113.
- Егорова С.А., Кожухова Е. А., Кафтырева Л. А., Макарова М. А. Кли-нико-микробиологическая характеристика сальмонеллеза и шигеллеза в Санкт-Петербурге // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. 2006. — Т. 7, ст. 53. — С. 531−540.
- Ершов Ф.И., Романцов М. Г., Коваленко А. Л., Исаков В. А., Аспель Ю. В. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения: аннотированный сборник. СПб., 1999. — 80 с.
- Журкин А.Т., Ставицкая Е. Л. Особенности течения дизентерии у социально незащищенных групп населениям пациентов психоневрологических стационаров // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1997. -№ 3. — С. 34—37.
- Иванов А.И., Чухловин Б. А. К методике определения поглотительной и переваривающей способности нейтрофилов // Лаб. дело. — 1967. — № 10.-С. 610−613.
- Игнатьев В.Н. Влияние на иммунные реакции при шигеллезе дибазола и озона: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.16 / Морд. гос. ун-т им. Н-П Огарева Саранск, 1999. — 17 с.
- Игнатьев В.Н., Мамыкина В. М. Сравнительная оценка различных способов иммунокоррекции при шигеллезах // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины: Материалы науч. конф. в 3 частях. Ч. II. Саранск: СВМО, 1999. — С. 126−127.
- Исаков В. А., Рыбалкин С. Б., Романцов М. Г. Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей. СПб., 2006. — 96 с. 3 5. Караськова Н., Романцов М. Терапия кишечных инфекций циклофе-роном // Врач. 2001. — № 6. — С. 28.
- Кетлинский С.А., Калинина Н. М. Иммунология для врача. СПб:. ТОО Издательство «Гиппократ», 19 981 — 156 с.
- Кожухова Е.А., Беляева Т. В., Егорова С. А., Кафтырева Л. А. Течение моношигеллеза Флекснера и характеристика свойств циркулирующихв Санкт-Петербурге штаммов // Российский? биомедицинский журнал. Medline.ru. 2006. — Т. 7, ст. 50: — С. 499−507.
- Кожухова Е.А., Большакова А. И., Беляева Т. В. Актуальные в Санкт-Петербурге бактериальные и вирусные кишечные инфекции у взрослых // Российский биомедицинский журнал Medline.ru. 2007. — Т. 8, ст. 1.-С. 1−7.
- Кожухова- Е.А., Кафтырева Л. А., Шестакова Т. Н., Шалашова Е. В. Клинико-микробиологическая характеристика ОКИ с колитическим синдромом // Мат. VI Рос. Съезда врачей-инфекционистов. СПб, 2003.-С. 177.
- Копча B.C., Андрейчин М. А. Может ли отрицательный бактериологический результат свидетельствовать об избавлении реконвалесцента от шигелл? // Мат. VI Рос. Съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003.-С. 184.
- Кресюн В.И., Бажора Ю. И., Рыбалова С. С. Клинические аспекты*, иммунофармакологии: Одесса- 1993.-208 с.
- Лиознов Д.А. Течение дизентерии Флекснера у больных- злоупотребляющих алкоголем: Автореф. дис.. канд: мед. наук: 14.00.10 / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова СПб., 1998. — 15 с.
- Лобзин Ю.В., Рахманова А. Г., Степанова Е.В-, Пилипенко В .В. Инфекционная? заболеваемость в Санкт-Петербурге // Мат: VT рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003- - С. 212−213-
- Лучшев В.И., Шахмарданов М. З., Исаева Н. П., Корнилова И. И., Куликова Е. А., Онухова М. П., Пронина А. Э. Клинические проявления^ и лечение шигеллеза Флекснера // Рос. мед. журн. 1997. — № 4. — С.20−22.
- Малыпакова М.Л. Роль типового антигена Shigella flexneri в устойчивости бактерий к оксидативному стрессору // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2000. — № 4. — С. 76−77.
- Маркова Ю.А. Системный анализ эпидемического процесса шигелле-зов на модели внутривидового разнообразия возбудителей: Автореф. дис.. канд. биол. наук: 14.00.30, 03.33.07 / Ин-т эпидемиологии и микробиологии НЦМЭ ВСНЦ СО РАМН Иркутск, 1999. — 22 с.
- Милютина Л.Н. Актуальные проблемы современных шигеллёзов у детей // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. -С. 249−250.
- Нагоев Б.С. Функционально-метаболическая- активность лейкоцитов, при инфекционных заболеваниях: Автореф. дис.. д-ра мед. наук:1400.10 / ЦНИИэпидемиологии МЗ СССР. М., 1985. — 36 с.
- Никифоров В.В., Пирцхалаишвили Г. Г., Шахмарданов М. З. Колоноскопия в дифференциальной диагностике шигеллезов // Мат. VI рос. съезда врачей-инфекционистов. СПб., 2003. — С. 275.
- Новокшонова И.В., Зеленская О. И., Гольдберг И. Е., Козлихин Б. А., Шнейдерман Л.В. Значение определения устойчивости шигелл к
- Онищенко Г. Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в 2000г. и принимаемых мерах по ее стабилизации // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2001. — № 5. С. 3−7.
- Осипова Г. И., Захарова Е. А., Добровольская Е. В., Степанова Е. С., Косенко JI.M., Железова Л. И. Течение дизентерии у детей в современных условиях // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1997. — Т. 42,№ 4.-С. 44−47.
- Павлович Н.В., Тынянова В.И. Возможные механизмы реализации k токсического потенциала липополисахаридов патогенных бактерий
- Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. 2005. — № 2. -С. 9−13.
- Петров О.И. Характеристика иммунологических показателей при дизентерии Зонне у детей в условиях г. Саранска // Клинико-экспериментальные аспекты современной медицины: Мат. науч. конф. г в 3 частях. Ч. II. Саранск: СВМО, 1999. — С. 184−185.
- Пирожкова Н.И. Функциональная активность палочкоядерных лейко-, цитов у детей раннего возраста с острыми кишечными инфекциями: ! Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00:10 / Новосиб. мед. ин-т.1. Новосибирск, 1998″. 16 с.
- Пирцхалаишвилли Г. Г., Лучшев В. И., Шахмарданов М. З. Состояние слизистой оболочки толстой кишки у больных шигеллезами // Рос.мед. журн. 2002. — № 3. — С. 22−23.
- Покровский В.И. Инфекционные болезни в России: оценка ситуации // Рус. мед. журн. 2000. — № 17. — С. 666−667.
- Покровский В.И. Инфекционные болезни: изучая новое не забывать старое // Терапевт, арх. — 2001. — № 11. — С. 5−6.