Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Роль полиморфных генов ферментов биотрансфрмации ксенобиотиков и гена р53 в патогенезе онкологических заболеваний

Диссертация: Роль полиморфных генов ферментов биотрансфрмации ксенобиотиков и гена р53 в патогенезе онкологических заболеваний
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Ген р53 играет центральную роль в поддержании стабильности генома и предотвращении удвоения. поврежденной ДНК, при этом белок р53 либо временно блокирует процесс деления клетки для репарации ДНК или запускает апоптоз (программированную клеточную гибель), если эти повреждения невозможно устранить. р53 является фактором активации ряда генов, которые участвуют в ингибиции клеточного цикла, активации… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общие закономерности канцерогенеза
    • 1. 2. Роль генных полиморфизмов в формировании онкологического риска
    • 1. 3. Полиморфизмы некоторых генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков
    • 1. 4. Основные механизмы биотрансформации ксенобиотиков
    • 1. 5. Полиморфизмы цитохрома Р-450 1А1 и глутатион-8-трансфераз в патогенезе онкологических заболеваний
    • 1. 6. Роль метилирования ДНК в канцерогенезе
    • 1. 7. Генетические аспекты рака легкого
    • 1. 8. Курение как основной фактор риска рака легкого
    • 1. 9. Генетические основы предрасположенности к раку легкого
    • 1. 10. Этиология и патогенез рака желудка и рака толстой кишки
    • 1. 11. Гормональный канцерогенез и рак предстательной железы
    • 1. 12. Молекулярный патогенез рака предстательной железы
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика клинического материала
      • 2. 1. 1. Характеристика обследованных больных раком легкого
      • 2. 1. 2. Характеристика больных раком предстательной железы
      • 2. 1. 3. Характеристика больных раком желудка
      • 2. 1. 4. Характеристика больных раком толстой кишки
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Метод выделения ДНК из биологического материала
      • 2. 2. 2. Бисульфитная модификация ДНК
      • 2. 2. 3. Анализ полиморфизма аллелей генов CYP1А
      • 2. 2. 4. Анализ полиморфизма аллелей генов GSTT1, GSTM
      • 2. 2. 5. Определение полиморфизма гена GSTP
      • 2. 2. 6. Метилспецифичная полимеразная цепная реакция гена GSTP
      • 2. 2. 7. Анализ полиморфизма гена р
      • 2. 2. 8. Статистический анализ результатов исследования
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных раком легкого и у здоровых доноров
    • 3. 2. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных раком легкого в зависимости от распространенности опухолевого процесса
    • 3. 3. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли
    • 3. 4. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Tl, Ml, PI у больных раком легкого и здоровых доноров
    • 3. 5. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Tl, Ml, PI у больных раком легкого в зависимости от распространенности злокачественного процесса
    • 3. 6. Полиморфизм генов глутатион-Б-трапсфераз Tl, Ml и PI у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли
    • 3. 7. Оценка метилирования промотора гена GSTP1 в опухолевой ткани легкого
    • 3. 8. Анализ сочетаний делеционных вариантов генов глутатион-S-трансфераз и метилирования гена GSTP1 в опухолях легкого
    • 3. 9. Полиморфизм гена р53 у больных раком легкого и здоровых доноров
    • 3. 10. Полиморфизм гена р53 у больных раком легкого в зависимости от наличия очагов метастазирования
    • 3. 11. Полиморфизм гена р53 у больных раком легкого в зависимости от гистологического типа опухоли
    • 3. 12. Анализ полиморфизмов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 и гена-супрессора р53 у больных раком легкого в зависимости от причастности к курению
    • 3. 13. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных раком желудка и у здоровых доноров
    • 3. 14. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных раком желудка в зависимости от распространенности опухолевого процесса
    • 3. 15. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных раком желудка в зависимости от гистологического типа опухоли
    • 3. 16. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Tl, Ml, PI у больных раком желудка и здоровых доноров
    • 3. 17. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Tl, Ml, PI у больных раком желудка в зависимости от распространенности злокачественного процесса
    • 3. 18. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз Tl, Ml и PI у больных раком желудка в зависимости от гистологического типа опухоли
    • 3. 19. Полиморфизм гена р53 у больных раком желудка и у здоровых доноров
    • 3. 20. Полиморфизм гена р53 у больных раком желудка в зависимости от наличия очагов метастазирования
    • 3. 21. Полиморфизм гена р53 у больных раком желудка в зависимости от гистологического типа опухоли
    • 3. 22. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных раком толстой кишки и у здоровых доноров
    • 3. 23. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных раком толстой кишки в зависимости от распространенности злокачественного процесса
    • 3. 24. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Tl, Ml, PI у больных раком толстой кишки и у здоровых доноров
    • 3. 25. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз Tl, Ml, PI у больных раком толстой кишки в зависимости от распространенности злокачественного процесса
    • 3. 26. Полиморфизм гена р53 у больных раком толстой кишки и у здоровых доноров
    • 3. 27. Полиморфизм гена р53 у больных раком толстой кишки в зависимости от наличия очагов метастазирования
    • 3. 28. Полиморфизм генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 у больных раком предстательной железы и у здоровых доноров
    • 3. 29. Анализ полиморфных вариантов генов CYP1A1, GSTT1, Ml и PI у больных раком предстательной железы в зависимости от прогностических параметров распространенности опухоли
    • 3. 30. Полиморфизм гена р53 у больных раком предстательной железы и у здоровых доноров
    • 3. 31. Полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у онкологических больных и у здоровых доноров в зависимости от статуса полиморфного р
    • 3. 32. Комбинации полиморфных вариантов генов CYP1A1, GSTT1,
  • GSTM1 и GSTP1 у больных раком легкого
    • 3. 33. Комбинации полиморфных вариантов генов CYP1A1, GSTT1,
  • GSTM1 и GSTP1 у больных раком предстательной железы
    • 3. 34. Сочетания полиморфных вариантов генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 у больных раком предстательной железы в зависимости от
    • 1. if" стадии злокачественного процесса
      • 3. 35. Комбинации полиморфных вариантов генов CYP1A1, GSTT1,
  • GSTM1 и GSTP1 у больных раком желудка
    • 3. 36. Комбинации полиморфных вариантов генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1 и GSTP1 у больных раком толстой кишки
    • 3. 37. Сравнительный анализ полиморфных вариантов генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, их комбинаций и гена р53 у больных раком легкого, раком желудка, раком толстой кишки и раком предстательной железы
  • ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
  • ВЫВОДЫ

Роль полиморфных генов ферментов биотрансфрмации ксенобиотиков и гена р53 в патогенезе онкологических заболеваний (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. В последние десятилетия отмечается большой рост и «омоложение» онкологических заболеваний. Существенными причинами увеличения числа злокачественных новообразований являются, с одной стороны, ухудшение социально-экономических условий, снижение жизненного уровня населения, распространение табакокурения, алкоголизма, загрязнение окружающей среды, с другой — недостаточный уровень профилактических мероприятий в сфере онкологии, и в том числе пропаганды среди населения знаний по профилактике злокачественных новообразований, а также по соблюдению здорового образа жизни, недостатки в организации и качестве медицинской помощи больным.

Онкогенез, как и любой морфогенетический процесс, является результатом действия многих генов так называемой генной сети, в которой онкогенам и генам-супрессорам отводится главная роль, а другим генам, в том числе генам биотрансформации ксенобиотиков — роль модификаторов функций главных генов (Kinzler K.W., Vogelstein В., 1997; Баранов B.C. и соавт., 2000; Колчанов Н. А. и соавт., 2000; Пальцев М. А., 2004, Горбунова В. Н., Имянитов Е. Н., 2007; Имянитов Е. Н., Хансон К. П., 2007, Давыдов М. И., 2008).

Ген р53 играет центральную роль в поддержании стабильности генома и предотвращении удвоения. поврежденной ДНК, при этом белок р53 либо временно блокирует процесс деления клетки для репарации ДНК или запускает апоптоз (программированную клеточную гибель), если эти повреждения невозможно устранить. р53 является фактором активации ряда генов, которые участвуют в ингибиции клеточного цикла, активации апоптоза и угнетении ангиогенеза опухоли. Важно подчеркнуть, что р53-зависимый апоптоз элиминирует из организма не только поврежденные клетки, но и клетки, в которых наблюдается нерегулируемая стимуляция пролиферации, вызываемая, например, онкогеном. Тот факт, что 50% опухолей содержит мутантный р53 в соматических клетках опухоли, подтверждает важную роль р53 в онкогенезе.

К изменению функциональной активности белков-онкосупрессоров в определенных условиях могут предрасполагать генетические полиморфизмы (Тюляндин С.А., 2000; Имянитов Е. Н., 2007; Бочков Н. П., 2008).

В качестве генов-модификаторов главных генов нередко могут выступать и гены «внешней среды», ответственные за метаболизм и инактивацию ксенобиотиков, в том числе табачного дыма, различных промышленных, сельскохозяйственных ядов и пр. (Wolf C.R., 1994; Foppa I., Spiegelman D., 1997; Le Marchand L. et al., 1998; Saarikoski S.T. et al., 1998; Garcia-Closas M., Lubin J.H., 1999; Spitz M.R. et al., 2000; He J.-Q. et al., 2002; Perera F.P. et al, 2002; Пальцев M.A., 2004, Бочков Н. П., 2006; Копнин Б. П., 2006; Имянитов Е. Н., Хансон К. П., 2007).

Индивидуальная чувствительность к канцерогенным воздействиям определяется двумя основными явлениями: многостадийным характером процесса канцерогенеза и генетическим полиморфизмом факторов, играющих ведущую роль на каждом его этапе. Генетический полиморфизм, вовлеченный в метаболизм канцерогенов, исследуется в качестве возможного фактора риска возникновения различных онкологических заболеваний (Alexandrie А.-К. et al., 1994; Баранов B.C., 2004; Пальцев М. А., 2004, Имянитов Е. Н., Хансон К. П., 2007; Давыдов М. И., 2008). Поступающие в организм чужеродные вещества (химические агенты, лекарственные средства, вирусы и др.) подвергаются метаболизму с участием ферментативной системы биотрансформации жирорастворимых эндогенных и экзогенных соединений в полярные водорастворимые производные. Как известно, процесс биотрансформации включает в себя две последовательные стадии. Ферменты первой фазы связывают ксенобиотики с образованием мутагенных промежуточных метаболитов (таких, как супероксид-анион-радикал и ароматические углеводороды), которые под действием ферментов второй фазы превращаются в нетоксичные для клетки водорастворимые продукты, легко выводимые из организма.

Генетически запрограммированная система биотрансформации, деградации и выведения ксенобиотиков делает каждого индивидуума уникальным в отношении его адаптационных способностей, т. е. устойчивости или чувствительности к повреждающим внешним факторам.

У человека наиболее активно в метаболизме канцерогенов участвуют несколько изоформ цитохрома Р-450. К ним в первую очередь относятся изоформы CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A4. Так, для одной из изоформ цитохрома Р-450 — CYP1A1, метаболизирующей канцерогенные углеводороды, была показана корреляция между наличием мутации Val —> Не в 462 кодоне 7 экзона (в двух аллелях) и увеличением риска возникновении рака легкого в 9 раз при курении сигарет даже в умеренном количестве, вторым условием проявления данной корреляции было отсутствие активности фермента второй фазы детоксикации ксенобиотиков GSTM1 — глутатион-Б-трансферазы Ml [Hayashi S. et al., 1992; Alexandrie A.K. et al., 1994; Bartsch H., Hietanen E., 1996; Garcia-Closas M. et al., 1997; Пальцев M.A., 2004, Горбунова B.H., Имянитов E.H., 2007; Имянитов Е. Н., Хансон К. П., 2007]. Кроме того, наличие мутации в данном гене ассоциировано с повышенным риском развития рака молочной железы, рака простаты, колоректального рака и рака почки. Для полиморфного гена CYP1B1 показана роль в развитии рака мочевого пузыря, опухолей мозга, рака почки, простаты, яичников, матки.

Делеционные формы генов глутатионтрансфераз GSTT1 и GSTM1, приводящие к отсутствию функции соответствующих ферментов, рассматриваются в качестве факторов риска возникновения рака легкого, рака молочной железы, пищевода, рака шейки матки, мочевого пузыря, неполипозного рака кишки.

В настоящее время обсуждается роль патологического аллеля гена GSTP1 в развитии рака легкого, мочевого пузыря, простаты.

У индивидуумов с наследственно ослабленным генотипом инактивация ксенобиотиков, в том числе промышленных, сельскохозяйственных ядов и лекарственных средств, должна происходить особенно медленно и, соответственно, условия неблагоприятного действия вредных метаболитов на организм особенно реальны.

Представленные материалы свидетельствуют о принципиальной возможности использования молекулярно-генетических тестов для лабораторного скрининга злокачественных опухолей человека как метода формирования групп повышенного онкологического риска. Вероятно, полиморфизмы генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков могут быть использованы в качестве дополнительных маркеров при ранней диагностике рака. Окончательная оценка практической ценности генетических маркеров рака требует продолжения научных исследований в данном направлении.

Все сказанное определяет актуальность изучения полиморфизма генов ферментов биотрансформации и оценки их взаимосвязи, а также гена белка-онкосупрессора р53 с риском развития опухоли и особенностями клинико-морфологического проявления злокачественных новообразований различной локализации.

Цель исследования: установить роль полиморфных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, их комбинаций и гена р53 в патогенезе онкологических заболеваний.

Задачи исследования: 1. Оценить распределение вариантных генотипов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1) и гена р53 у больных злокачественными новообразованиями различных локализаций (рак легкого, рак желудка, рак толстой кишки, рак предстательной железы).

2. Установить связь функционально неполноценных генотипов исследуемых генов с риском развития онкологических заболеваний и клинико-морфологическими особенностями опухолей.

3. Оценить распределение вариантных генотипов ферментов биотрансформации ксенобиотиков среди больных с распространенным злокачественным процессом.

4. Провести сравнительный анализ комбинаций вариантных генотипов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у всех обследованных больных и выявить специфичные сочетания, предрасполагающие к развитию рака легкого, рака предстательной железы, рака желудка, рака толстой кишки.

5. Определить способы инактивации генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 в опухолевых клетках легкого и установить роль гиперметилирования промотора гена GSTP1 в развитии злокачественной трансформации клеток легкого.

6. Выявить особенности распределения вариантных генотипов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 и р53 у больных раком легкого в зависимости от причастности к курению.

Научная новизна: В настоящей работе впервые проведено комплексное исследование роли генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков и гена р53 в патогенезе онкологических заболеваний различных локализаций и выявлена связь неблагоприятных сочетаний генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 с риском развития опухоли определенной локализации и ее клинико-морфологическими особенностями. Также впервые проанализированы механизмы участия полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, их комбинаций и гена белка-онкосупрессора р53 в развитии злокачественных новообразований.

Получены новые данные сравнительного анализа по участию глутатион-8-трансфераз в патогенезе рака легкого, желудка, толстой кишки и предстательной железы.

Обосновано, что баланс активации/инактивации канцерогенов складывается из соотношения активностей реакций I и II фаз биотрансформации ксенобиотиков (CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1) и может влиять на степень риска развития рака. Частота функционально неполноценных генотипов цитохрома Р-4501А1, глутатион-Б-трансфераз Т1, Ml, PI и Про-аллеля гена р53 у обследованных по итогам проведенного исследования онкологических больных превышает таковую у здоровых лиц. Впервые выявлена взаимосвязь носительства патологических вариантов генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 и гена р53 с наличием очагов метастазирования у больных раком легкого и раком желудка, со стадией злокачественного процесса у больных раком предстательной железы.

Получены новые данные, касающиеся профиля поражения генов глутатион-8-трансфераз в опухолях легкого, учитывающие все возможные способы инактивации генов данного семейства. Выявлена роль гиперметилирования промотора гена GSTP1 и его сочетаний с полиморфными вариантами генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 в патогенезе рака легкого.

Установлено значительное увеличение частоты функционально неполноценных генотипов исследованных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у курящих больных раком легкого по сравнению с некурящими пациентами.

Впервые обосновано, что суммарное влияние функционально неполноценных вариантов генов цитохрома Р-450 и глутатион-8-трансфераз Tl, Ml, PI превышает эффект индивидуальных вариантных генотипов, что увеличивает риск развития злокачественных новообразований. В результате сравнительного анализа выявлены комбинации генотипов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков, предрасполагающие к развитию рака легкого, рака предстательной железы, рака желудка и рака толстой кишки, а также определены протекторные комбинации в отношении злокачественных новообразований.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные по итогам проведенного исследования данные фундаментального характера, касающиеся полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков: цитохрома Р-4501А1 и глутатион-Б-трансфераз Tl, Ml, PI и их комбинаций при опухолях легких, предстательной железы, желудка и толстой кишки, существенно расширяют имеющиеся представления о молекулярно-генетических механизмах возникновения и развития злокачественных новообразований. Установление роли полиморфизма генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1 и GSTP1 и их комбинаций в развитии злокачественных опухолей обосновывает возможность рекомендовать определение этих показателей в качестве диагностических параметров для выявления групп повышенного онкологического риска. Результаты исследования могут быть положены в основу разработки новых патогенетически оправданных подходов к профилактике и ранней диагностике онкологических заболеваний, а также прогнозированию клинического течения злокачественных опухолей.

Положения, выносимые на защиту:

1. Вал-аллель цитохрома Р-450 CYP1A1, делеционные варианты генов глутатион-8-трансфераз Tl, Ml и Р1 играют важную роль в этиопатогенезе рака легкого, рака желудка, рака толстой кишки и рака предстательной железы, поскольку доля вариантных генотипов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у онкологических больных статистически значимо превышает таковую у здоровых лиц.

2. Полиморфные варианты генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1 GSTT1, GSTM1, GSTP1 и гена онкосупрессора р53 участвуют в формировании повышенного риска возникновения злокачественных новообразований легкого, предстательной железы, желудка и толстой кишки.

3. Вариантные генотипы CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 ассоциированы с клинико-морфологическими особенностями злокачественных новообразований легкого и предстательной железы и способствуют формированию неблагоприятного прогноза опухолей данных локализаций.

4. При местнораспространенном злокачественном процессе частота распределения вариантных генотипов генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1 и гена онкосупрессора р53 превышает таковую при локализованном росте опухоли, что указывает на участие этих генов в процессе метастазирования.

5. Курение модулирует риск развития рака легкого, особенно его немелкоклеточной формы, при носительстве делеционных генотипов GSTT1, GSTM1, Вал-аллеля гена CYP1A1 и Про-аллеля гена р53.

6. Суммарное влияние функционально неполноценных вариантов генов цитохрома Р-450 и глутатион-Б-трансфераз Tl, Ml, PI превышает эффект индивидуальных вариантных генотипов, что увеличивает риск развития злокачественных новообразований. Выявлены специфичные комбинации генотипов, предрасполагающие к развитию рака легкого, рака предстательной железы, рака желудка и рака толстой кишкиопределены интактные и протекторные комбинации полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в отношении злокачественных новообразований.

Апробация и реализация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на конгрессах Российского общества онкологов (г.Баку и г. Москва, 2005, 2006) — на X Российском онкологическом конгрессе (г.Москва, 2006), на Российско-американской конференции «Профилактика и лечение злокачественных опухолей, связанных с курением» (г.Москва, 2006), на научно-практической конференции с международным участием «Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи» (г.Барнаул, 2006), на I конгрессе Российского общества онкоурологов (г.Москва, 2006) — на региональной конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (г.Томск, 2006) — на 5 региональной научно-практической конференции урологов Сибири «Актуальные вопросы детской и взрослой урологии» (г.Томск, 2006) — на конференции Всероссийской школы молодых онкологов «Актуальные вопросы онкоурологии» (г.Москва, 2006), на научно-практической конференции с международным участием «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях» (г.Барнаул, 2007), на XI Российском онкологическом конгрессе (г.Москва, 2007), на П Российском симпозиуме «Молекулярно-генетическая диагностика злокачественных опухолей человека» (г.Москва, 2009).

Основные положения и выводы диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры патофизиологии (раздел «Патофизиология опухолевого роста»), кафедры биологии и генетики (разделы «Молекулярная генетика», «Популяционная генетика»), в лекционном курсе по молекулярной генетике для студентов медико-биологического факультета ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Росздрава, а также в практической деятельности ОГУЗ «Томский областной онкологический диспансер», в научно-практической деятельности НИИ гастроэнтерологии имени Г. К. Жерлова ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 24 работы, из них 10 статей в ведущих рецензируемых журналах из «Перечня.» ВАК РФ, 14 статей и тезисов в материалах конференций, конгрессов, съездов.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 240 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 57 таблицами. Библиографический указатель включает 377 источников, из них 177 отечественных и 200 зарубежных.

ВЫВОДЫ:

1. Полиморфизм гена CYP1A1 у больных со злокачественными новообразованиями (рак легкого, рак желудка, рак толстой кишки, рак предстательной железы) характеризуется более высокой частотой Вал-аллеля по сравнению с таковой у здоровых лиц.

2. При распределении полиморфных генотипов генов семейства глутатион-S-трансфераз у больных раком легкого, раком желудка, раком толстой кишки, раком предстательной железы частота встречаемости делеционных вариантов генов GSTM1, GSTP1 и GSTT1 (только у пациентов со злокачественными новообразованиями легкого и предстательной железы) выше, чем у здоровых доноров.

3. Частота Про-аллеля гена-онкосупрессора р53 у больных раком желудка и больных раком предстательной железы превышает таковую у здоровых лиц.

4. Рисковую значимость для возникновения и развития рака легкого имеет носительство функционально неполноценных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTT1, GSTM1 и GSTP1, для рака предстательной железы — CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1, для рака желудка — CYP1A1, GSTM1 и GSTP1, для рака толстой кишки — CYP1A1, GSTM1 и GSTP1.

5. При местнораспространенном раке легкого частота Вал-аллеля CYP1A1 и делеционного генотипа GSTT1 превышает таковую у больных раком легкого без метастазов. У больных раком желудка с очагами регионарного метастазирования увеличена частота распределения вариантных генотипов генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1 и гена-онкосупрессора р53, у больных раком толстой кишки — CYP1A1, GSTM1 по сравнению с таковой у пациентов без метастазов.

6. Частота Вал-аллеля гена CYP1A1 при немелкоклеточном раке легкого выше, а частота делеционного генотипа GSTM1, напротив, ниже таковой при мелкоклеточном типе опухоли.

7. Прогрессия рака предстательной железы сопровождается увеличением частоты носительства патологических вариантов генов GSTT1, GSTM1, GSTP1.

8. Суммарное влияние функционально неполноценных вариантов генов цитохрома Р-450 и глутатион-8-трансфераз Tl, Ml, PI превышает эффект индивидуальных вариантных генотипов, что увеличивает риск возникновения злокачественных новообразований.

9. Для предрасполагающих к возникновению опухолей легкого, предстательной железы, желудка, толстой кишки комбинаций генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков характерным является наличие двух и более функционально неполноценных генотипов CYP1A1, GSTT1, GSTM1 GSTP1, для протекторных — присутствие не более одного полиморфного генотипа.

10. В клетках опухоли легкого ген GSTP1 инактивируется делецией и метилированием, при этом инактивированные варианты генов семейства глутатион-8-трансфераз обнаруживаются в 100% случаев.

11. Курение модулирует риск развития рака легкого, увеличивая его при носительстве делеционных генотипов GSTT1, GSTM1, Вал-аллеля гена CYP1A1 и Про-аллеля гена р53. Курение в сочетании с «профицитным» генотипом CYP1A1 и «дефицитными» генотипами генов GSTT1, GSTM1, GSTP1 является более значимым для развития немелкоклеточного рака легкого, чем для мелкоклеточной формы опухоли.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Г. Г. Изменение плоидности ядер эпителиоцитов предстательной железы в процессе канцерогенеза Текст. / Г. Г. Автандилов, Л. В. Гундорова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. — Т. 139, № 1. — С. 105−107.
  2. , А. И. Онкогены и канцерогенез Текст. / А. И. Агеенко. — М.: Медицина, 1986. -255 с.
  3. , Ю. П. Полиморфизм ДНК в популяционной генетике Текст. / Ю. П. Алтухов, Е. А. Салменкова // Генетика- 2002. Т. 38, № 9. -С. 1173−1195.
  4. Аничковых .огенезе опухолевого процесса Текст. /
  5. Н. М. Аничков/, х латологии. 1988. — Т. 50, № 1. — С.3−11.
  6. , Л. И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника Текст. / Л. И. Аруин. -М.: Триада-Х, 1998. 496 с.
  7. , И. С. Рак толстой кишки состояние проблемы Текст. / И. С. Базин, А. М. Гарин, С. А. Жарков // Русский медицинский журнал. -2003.-№ 11.-С. 142−148.
  8. , В. С. Генетические основы предрасположенности к некоторым частым мультифакториальным заболеваниям Текст. / В. С. Баранов // Медицинская генетика. 2004. — Т. 3, № 3. — С. 102−111.
  9. , Ю. А. Колоректальный рак Текст. / Ю. А. Барсуков // Проблемы клинической медицины. — 2006. — № 2. — С. 18−28.
  10. , А. Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма Текст. / А. Ю. Барышников // Практическая онкология. — 2003. -Т. 4, № 3. — С. 127−130.
  11. , А. Ю. Программированная клеточная гибель (апоптоз) Текст. / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // Российский онкологический журнал — 1996. № 1. — С. 58−61.
  12. , Г. А. Факторы индивидуальной чувствительности к генотоксическим канцерогенам Текст. / Г. А. Белицкий, М. А. Добровольская, М. Г. Якубовская // Генетика. — 1998. — № 5. — С. 59−74.
  13. , Г. А. Химический канцерогенез Текст. / Г. А. Белицкий // Проблемы клинической медицины. 2006. — № 1. — С. 10−16.
  14. , А. С. Молекулярно-диагностический подход к диагностике злокачественных лимфом Текст. / А. С. Белохвостов, А. А. Новик // Вопросы онкологии. 1998. — Т. 44, № 5 — С. 274−279.
  15. , А. С. Онкомаркеры Текст. / А. С. Белохвостов, А. Г. Румянцева // Пособие для врачей. — М.: Макс-пресс, 2003. 94 с.
  16. , А. С. Роль молекулярно-генетических исследований в диагностике солидных опухолей Текст. / А. С. Белохвостов, А. А. Новик // Вопросы онкологии. 1999. — Т. 45, № 6. — С. 599−606.
  17. , Н. Н. Молекулярные основы патологии апоптоза Текст. / Н. Н. Белушкина, С. Е. Северин // Архив патологии. 2001. — Т. 63, № 1.— С. 51−59.
  18. , В. JI. Риск развития хронических заболеваний и рака желудка у лиц, контактирующих в условиях производства с моноциклическими ароматическими углеводородами (бензолом и его гомологами) Текст. /
  19. B. JI. Белянин, Е. А. Передельский // Вопросы онкологии. — 2003. Т. 49, № 3. — С. 337−339.
  20. , JI. М. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез Текст. / JI. М. Берштейн // Вопросы онкологии. 2001. -Т. 47, № 2.-С. 148−153.
  21. , JI. М. Полиморфизм генов ферментов стероидогенеза и риск развития злокачественных опухолей Текст. / JI. М. Берштейн, Е. Н. Имянитов // Вопросы онкологии. 1999. — Т.45. — С. 213−218.
  22. , JI. М. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей Текст. / JI. М. Берштейн // Вопросы онкологии. — 2002. — Т. 48, № 4. С. 496−502.
  23. Н. П. Клиническая генетика Текст.: учебник для ВУЗов / Н. П. Бочков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 480 с.
  24. Н. П. Медицинская генетика Текст.: учебник для ВУЗов / Н. П. Бочков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 224 с.
  25. Бухаркин, Б В. Рак предстательной железы / Б В. Бухаркин, К. Э. Подрегульский // Русский медицинский журнал. 1999. — Т. 1, № 1.1. C. 11−14.
  26. , М. И. Биохимические факторы риска возникновения рака легкого Текст. / М. И. Бушма, В. П. Андреев, Т. В. Бушма // Вопросы онкологии. 1999. — Т. 45, № 5. — С. 572−577.
  27. , А. И. Причины рака: Факты и гипотезы Текст. / А. И. Быкорез, Б. JL Рубенчик. Киев: Наукова думка, 1987. — 120 с.
  28. , Р. И. Влияние фактора наследственности на течение и результаты лечения рака легкого Текст. / Р. И. Вагнер, А. С. Барчук, Е. Н. Имянитов // Медицинский академический журнал. 2006. — Т. 6, № 1.-С. 174−182.
  29. , И. В. К вопросу об этиологии и патогенезе диффузного и кишечного типов рака желудка Текст. / И. В. Василенко, Н. Н. Сургай // Вопросы онкологии. 2003. — Т. 49, № 2. — С. 239−243.
  30. , Ю. М. Цитоскелетные механизмы диссеминации опухолевых клеток Текст. / Ю. М. Васильев // Вопросы онкологии. — 2005. — Т. 51, № 1.-С. 9−14.
  31. Введение в молекулярную медицину Текст. / Под ред. М. А. Пальцева. -М.: OAJ1 «Издательство «Медицина», 2004. —496 е.: ил.
  32. , Г. Р. ПЦР-технологии в диагностике, прогнозе и контроле терапии онкологических заболеваний Текст. / Г. Р. Виноградская, О. В. Маринец // Вопросы онкологии. 2001. — Т. 47, № 1 — С. 7−16.
  33. , Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста Текст. / Е. Б. Владимирская // Вопросы онкологии. — 1984. № 1. — С. 98 104.
  34. , О. А. Микросаттелитная нестабильность генома в клетках спорадических и наследственных карцином желудочно-кишечного тракта Текст. / О. А. Вострюхина, И. Ф. Никифорова, Т. А. Штам // Вопросы онкологии. 2006. — Т.44, № 2. — С. 509−514.
  35. , В. А. Канцерогенез и механизмы внутриклеточной передачи сигналов Текст. / В. А. Галицкий // Вопросы онкологии. 2003. — Т. 49, № 3. — С. 278−293.
  36. , Ш. X. Онкология Текст. / Ш. X. Ганцев. М.: Медицинское информационное агентство, 2006.-488 с.
  37. , Р. Ф. Генетика рака желудочно-кишечного тракта Текст. / Р. Ф. Гарькавцева, Т. П. Казубская, Н. Ф. Белев // Современная онкология: опухоли желудочно-кишечного тракта. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 189−195.
  38. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме Текст. / Т. Э. Иващенко, О. Г. Сиделева, М. А. Петрова [и др.] // Генетика. 2001. — Т. 37, № 1. — С. 107−111.
  39. Генетический полиморфизм глутатион-8-трансферазы Ml и Tl у детей, больных бронхиальной астмой Текст. / В. А. Вавилин, О. Б. Часовникова, В. В. Ляхович [и др.] // Вопросы медицинской химии. 2000. — Т. 46, № 4. -С. 338−397.
  40. Генетический полиморфизм глутатион-8-трансфераз 01 и pi у больных плоскоклеточным и мелкоклеточным раком легкого Текст. / Н. В. Севостьянова, Е. Л. Чойнзонов, А. И. Дмитриева [и др.] // Российский онкологический журнал. 2008. — № 1. — С. 28−31.
  41. Генетический статус р53 при раке желудка: соматические мутации и полиморфизм кодона 72 Текст. / В. А. Белявская, В. К. Вардосанидзе, О. Ю. Смитнова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. — Т. 141, № 2. — С. 205−209.
  42. Генные сети Текст. / Н. А. Колчанов, Е. А. Ананько, Ф. А. Колпаков [и др.] // Молекулярная биология. 2000. — № 4. — С. 38−51.
  43. Генодиагностика злокачественных новообразований Текст. / А. В. Лихтенштейн, Г. И. Потапова, О. И. Сердюк [и др.] // Технологии геноодиагностики в практическом здравоохранении. Москва 20−21 июня 2002.-С. 106−111.
  44. Геном человека и гены «предрасположенности»: (Введение в предиктивную медицину) Текст. / В. С. Баранов, В. Е. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев. — Спб.: Интермедика, 2000. — 272 с.
  45. Геномная медицина и новые подходы к диагностике и лечению онкозаболеваний Текст. / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин,
  46. А. Ю. Гришанова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2004. — № 2. — С. 2026.
  47. Гены и ферменты системы метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии Текст. / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, Н. И. Гуткина [и др.] // Вопросы медицинской химии. 1997. — Т. 43, № 5. — С. 330−338.
  48. , Г. П. Как нормальная клетка превращается в раковую Текст. / Г. П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал (биология). -1999.-№ 4.-С. 17−22.
  49. , Г. П. Молекулярно-генетические механизмы прогрессии опухолей Текст. / Г. П. Георгиев // Соросовский образовательный журнал (биология). 2000. — № 11. — С. 17−22.
  50. , Л. М. Оценка алиментарных факторов в генезе рака желудка Текст. / Л. М. Герасимова, Л. А. Михайличенко, Ю. Л. Шальков // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, 25−28 мая 2004 г., Минск.-С. 218−220.
  51. , С. Н. Общие механизмы токсического действия Текст. / С. Н. Голиков, И. В. Саноцкий, Л. А. Тиунов. Л., 1986. — 114 с.
  52. , М. В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекци Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогрессии Текст. / М. В. Головизин // Иммунология. 2001. — № 6. — С. 4−10.
  53. В. Н., Имянитов Е. Н. Генетика и канцерогенез Текст.: методическое пособие для студентов медицинских ВУЗов. — СПб., 2007. -24 с.
  54. , Р. Ф. Молекулярно-генетические аспекты злокачественных новообразований Текст. / Р. Ф. Горькавцева, И. В. Горькавцев // Вестник РАМН. 1999. — № 2. — С. 38−44.
  55. , М., И. Атлас по онкологии / М. И. Давыдов. М.: МИА, 2008. -416 с.
  56. , М. И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 году Текст. / М. И. Давыдов, Е. М. Аксель. М.: Научный мир, 2002.-281 с.
  57. , М. И. Рак легкого Текст. / М. И. Давыдов, Б. Е. Полоцкий. -М.: Медицина, 1994. 187 с.
  58. ДНК-микрочипы в диагностике онкологических заболеваний Текст. /
  59. B. В. Стрельников, В. В. Землякова, И. П. Белицкий и др. // Молекулярная медицина, 2008. № 5. — С. 4−12.
  60. , Р. Причины рака Текст. / Р. Долл, Р. Пито. — Киев: Наукова думка, 1984.-254 с.
  61. , В. А. Эколого-гигиенические подходы к оценке риска факторов питания для здоровья населения Текст. / В. А. Доценко, А. И. Петухов, Г. А. Дмитриева // Гигиена и санитария. 2005. — № 4. — С. 38−40.
  62. Жолдакова, 3. И. Механизмы процессов биоактивации чужеродных химических веществ под действием ферментных систем организма Текст. / 3. И. Жолдакова, Н. В. Харчевникова // Вестник РАМН. 2002. — № 8.1. C. 44−50.
  63. , Д. В. Метилирование ДНК как этиологический фактор канцерогенеза Текст. / Д. В. Залетаев, М. В. Немцова, Н. П. Бочков // Вестник РАМН. 2002. — № 4. — С. 6−11.
  64. , Д. В. Системы молекулярных маркеров в ДНК-диагностике онкозаболеваний Текст. / Д. В. Залетаев // Молекулярная медицина. — 2005.-№ 1.-С. 10−17.
  65. , Д. Г. Курение и рак легкого Текст. / Д. Г. Заридзе // Эпидемиология рака легкого. Ростов-на-Дону, 1990.— С. 101−110.
  66. Д. Г. Эпидемилогия и этиология злокачественных новообразований Текст. / Д. Г. Заридзе // Канцерогенез Под ред. Д. Г. Заридзе. — М.: Научный мир, 2000. — С. 21−25.
  67. , Д. Г. Эпидемиология, механизмы канцерогенеза и профилактика рака Текст. / Д. Г. Заридзе // Проблемы клинической медицины. — 2005. — № 2.-С. 10−16.
  68. , Г. Д. Механизмы защиты клеток человека, связанные с генетическим полиморфизмом Текст. / Г. Д. Засухина // Генетика. — 2005. -Т. 41, № 4.-С. 520−535.
  69. Идентификация генов, вовлеченных в канцерогенез, методом метилчувствительного ПЦР фингерпринтинга Текст. / Е. Б. Кузнецова, О. В. Дрозд [и др.] // Медицинская генетика. — 2004. — Т. 3, № 12. — С. 563 568.
  70. , Е. Н. Молекулярная генетика в клинической онкологии Текст. / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон // Сибирский онкологический журнал. 2004. — № 2−3. — С. 40−47.
  71. , Е. Н. Молекулярная генетика опухолей человека / Е. Н. Имянитов, В. П. Калиновский, П. Г. Князев // Вопросы онкологии. — 1997. Т. 43, № 2. — С. 95−101.
  72. , Е. Н. Молекулярные механизмы предрасположенности к курению Текст. / Е. Н. Имянитов / X Российский онкологический конгресс: материалы конгресса. — М., 21−23 ноября 2006. — С. 87−88.
  73. , Е. Н. Молекулярная онкология: клинические аспекты Текст. / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон. — С.-Пб.: Издательский дом СПбМАПО, 2007.-211 с.
  74. , Е. Н. Молекулярные основы патогенеза первично-множественных опухолей Текст. / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон // Российский онкологический журнал. — 1998. № 5. — С. 16−23.
  75. , Е. Н. Наследственная предрасположенность к онкологическим заболеваниям Текст. / Е. Н. Имянитов // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике / Под ред. А. Б. Масленникова. — Вып. 11. — Новосибирск: Альфа Виста, 2007. — 176 с.
  76. , Е. Н. Роль ДНК-диагностики в современной онкологии Текст. / Е. Н. Имянитов, К. П. Хансон // Вестник РАМН. 2003. — № 10. — С. 38.
  77. Изучение полиморфизма генов GSTT1 и GDTM1 у больных раком легких Текст. / А. И. Дмитриева, В. В. Новицкий, Н. В. Севостьянова [и др.] // Бюллетень СО РАМН. 2004. — Т. 111, № 1. — с. 60 — 62.
  78. , Р. Е. Механизмы канцерогенеза и факторы антиканцерогенеза Текст. / Р. Е. Кавецкий // Вопросы онкологии. 1995. — Т. 29, № 9. -С. 632−634.
  79. , А. И. а2.-макроглобулин при различных патологических состояниях предстательной железы Текст. / А. И. Карселадзе, И. Э. Рытин, Е. Е. Кулевич // Архив патологии. 2005. — № 1. — С. 30−33.
  80. , Ф. JI. Молекулярные основы канцерогенеза у человека Текст. / Ф. JI. Киселев, О. А. Павлиш, А. Г. Татосян. — М.: Медицина, 1990. — 320 с.
  81. , В. А. Индукторы суперсемейства цитохрома Р-450 как промоторы канцерогенеза Текст. / В. А. Кобляков // Биохимия. 1998. — Т. 63, № 8.-С. 1043−1058.
  82. Колоректальный рак. Опухолевые маркеры и молекулярно-генетические методы диагностики Текст. / Н. Е. Кушлинский, В. А. Исаков, В. В. Делекторская [и др.] // Сибирский онкологический журнал. 2004. -№ 2−3.-С. 134−148.
  83. Комплексный подход в оценке нестабильности генома человека Текст. / Ю. А. Ревазова, Л. В. Хрипач, И. Е. Сидорова [и др.] // Вестник РАМН. -2006. -№ 4. -С. 36−41.
  84. , А. С., Севастьянова, Г. А. Молекулярная биология Текст./ А. С. Коничев, Г. С. Севастьянова. М.: Академия, 2008. — 397 с.
  85. , Б. П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза Текст. / Б. П. Копнин // Биохимия. — 2000. — Т. 65, № 1. — С. 5−33.
  86. , Б. П. Неопластическая клетка: основные свойства и механизмы их возникновения Текст. / Б. П. Копнин // Практическая онкология. -2002. Т. 3, № 4. — С. 229−235.
  87. , Б. П. Современные представления о механизмах злокачественного роста Текст. / Б. П. Копнин // X Российский онкологический конгресс: материалы конгресса, Москва, 21−23 ноября 2006.-С. 102−105.
  88. , Ю. Н. Физиологическая и репаративная регенерация тканей -основной фактор онкогенеза Текст. / Ю. Н. Корыстов // Успехи современной биологии. 1993. — Т. 113, вып. 5. — С. 606−615.
  89. , Е. Ю. Полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: структура генов и ферментативная активность Текст. / Е. Ю. Крынецкий // Молекулярная биология 1996. — Т. 30, № 1. — С. 33−42.
  90. В. Г. Клиническая фармакогенетика Текст. / В. Г. Кукеса, Н. П. Бочков. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. — 460 с.
  91. , В. И. Обезвреживание ксенобиотиков Текст. /
  92. B. И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. 1999. — № 1.1. C. 8−12.
  93. Курение — основная причина высокой смертности россиян Текст. / Д. Г. Заридзе, Р. С. Карпов, С. М. Киселева [и др.] // Вестник РАМН. -2002.-№ 9.-С. 40−45.
  94. , С. А. Основы токсикологии Текст. / С. А. Куценко. С.-Пб., 2002.-386 с.
  95. , Н. Е. Биологические маркеры опухолей в клинике -достижения, проблемы, перспективы Текст. / Н. Е. Кушлинский, Е. С. Герштейн // Молекулярная медицина. — 2008. — № 3. — С. 48 55.
  96. , Н. Е. Рак предстательной железы Текст. / Н. Е. Кушлинский. М: Российская академия медицинских наук, — 2002 — 427 с.
  97. , Г. Ф. Биометрия: учебное пособие для биологических спец. ВУЗов Текст. / Г. Ф. Лакин. М: Высшая школа, 1980. — 293 с.
  98. , В. Ф. Табак и злокачественные новообразования /
  99. B. Ф. Левшин, Д. Г. Заридзе // Вопросы онкологии. 2003. — Т. 49, № 4.1. C.391−399.
  100. , А. Я. Роль репарации ДНК в химическом канцерогенезе Текст. / А. Я. Лихачев // Вопросы онкологии. 1987. — Т. 33, № 4. — С. 311.
  101. , А. В. Генодиагностика рака: реальность и перспективы Текст. / А. В. Лихтенштейн, Г. И. Потапова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. — № 1 — С. 2−7.
  102. , А. В. Метилирование ДНК и канцерогенез Текст. /
  103. A. В. Лихтенштейн, Н. П. Киселева // Биохимия. 2001. — Т. 66. — С. 293 317.
  104. , А. В. Опухолевый рост: ткани, клетки, молекулы Текст. / А. В. Лихтенштейн, В. С. Шапот // Патологическая физиология. -1997.-№ 3.-С. 35−48.
  105. , С. В. Молекулярные механизмы опухолевого ангиогенеза Текст. / С. В. Луценко, С. М. Киселев, С. В. Северин // Биохимия. 2003. -Т. 68,№ 3.-С. 349−365.
  106. , Л. Н. Клинико-генотипические варианты семейного рака толстой кишки Текст. / Л. Н. Любченко // Практическая онкология. — 2005.-№ 2.-С. 132−136.
  107. , Д. М. Эпидемиология рака желудка: исследование методом случай-контроль Текст. / Д. М. Максимович, В. Д. Чхиквадзе,
  108. B. А. Юрченко // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ. — 2528 мая 2004 г., Минск. С. 236−237.
  109. Мелкоклеточный рак и карциноиды легких: морфология апоптоза и экспрессия биомолекулярных маркеров опухолевого роста Текст. /
  110. М. А Пальцев, С. А. Демура, Е. А. Коган и др. // Архив патологии. -2000.-Вып. 5.-С. 11−17.
  111. , В. М. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) Текст. / В. М. Мерабишвили, О. Т. Дятченко // Практическая онкология. 2000. — № 3. — С. 3−7.
  112. , Д. И. Активация кислорода ферментными системами Текст. / Д. И. Метелица. М., 1982. — 168 с.
  113. Молекулярная и клиническая онкология: точки соприкосновения Текст. / Е. Н. Имянитов, И. В. Колючков, А. А. Лыщев, А. В. Того // Эксперим. онкология. — 1993. — Т. 15, № 5. — С. 3−8.
  114. Молекулярные механизмы развития рака предстательной железы: корреляция EGF, HGF и YEGF с клинико-морфологическими параметрами Текст. / О. П. Попова, П. В. Шегай, А. А. Иванов [и др.] // Молекулярная медицина. — 2008. — № 4. С. 40−46.
  115. , Н. Н. Молекулярная биология Текст. / Н. Н. Мушкамбаров, С. Л. Кузнецов. М: Медицинское информационное агенство, 2003. — 535 с.
  116. , С. А. Эпигенетические модификации генома и болезни человека Текст. / С. А. Назаренко // Медицинская генетика. 2004. — Т. 3, № 2. — С. 70−77.
  117. , В. А. Энергетическая модель канцерогенеза Текст. / В. А. Овсянников // Вопросы онкологии. 2005. — Т. 51, № 1. — С. 3439.
  118. , И. В. Современные биоаналитические технологии в лабораторной диагностике и мониторинге терапии онкологических заболеваний Текст. / И. В. Овчинников // Вопросы онкологии. — 2003. — Т. 49, № 5. С. 555−560.
  119. , Н. А. Маркеры злокачественных опухолей Текст. / Н. А. Огнерубов. Воронеж: Инфа, 1996. — 51 с.
  120. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований Текст. / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Б. Н. Ковалев [и др.] // Российский онкологический журнал. 2002. — № 2. — С. 43−46.
  121. , М. А. Иммуногенетика и биобезопасность Текст. / М. А. Пальцев, Р. М. Хаитов, JI. П. Алексеев. М.: Медицина, 2007. -425 с.
  122. Патофизиология: учебник для студентов Высших медицинских учебных заведений Текст. / Под ред. В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2001. — 716 с.
  123. , JI. И. Экспрессия генов Текст. / Л. И. Патрушев. М.: Наука, 2000. — 254 с.
  124. , Е. Б. Онкология Текст. / Е. Б. Петерсон. — М: Медицина, 1980.-486 с.
  125. , К. М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний Текст. / К. М. Пожарисский, Е. Е. Леенман // Архив патологии. 2000. — Т. 62, № 5.-С. 3−11.
  126. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков у рабочих нефтехимических производств Текст. / Т. В. Викторова, О. В. Макарова, Г. Ф. Корытина [и др.] // Медицинская генетика. — 2004. — Т. 3, № 6. — С. 79−83.
  127. Полиморфизм генов ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков у больных раком легкого Текст. / Н. В. Севостьянова, Е. JI. Чойнзонов, А. И. Дмитриева [и др.] // Онкология. — 2005. Т. 7, № 1. -С. 16−18.
  128. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку легкого Текст. / Е. В. Белогубова, А. В. Того, Т. В. Кондратьева [и др.] // Вопросы онкологии, 2000. Т. 46, № 5. -С. 549−554.
  129. Полиморфизм глутатион-8-трансфераз Ml и Т1 в ряде популяций России Текст. / С. Н. Попова, П. А. Сломинский, С. Н. Галушкин [и др.] // Генетика. 2002. — Т. 38, № 2. — С. 281−284.
  130. , В. П. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим Текст. / В. П. Пузырев // Медицинская генетика. -2003. Т.2, № 12. — С. 498−507.
  131. , Н. Т. Регуляция и проявление апоптоза в физиологических условиях и в опухолях Текст. / Н. Т. Райхлин, А. Н. Райхлин // Вопросы онкологии. 2002. — Т. 48, № 2. — С. 159−171.
  132. Рак легкого: новые подходы в диагностике и лечении Текст. / Б. Н. Зырянов, В. С. Сиянов, С. А. Величко, Н. А. Макаркин. — Томск: Изд-во Том. ун-та, 1997. 346 с.
  133. Рак желудка современные тенденции в диагностике и лечении на примере опыта российских клиник по данным исследования REGATE
  134. Текст. / М. Д. Тер-Ованесов, А. В. Янкин, М. Ю. Цикоридзе и др.] // Современная онкология. — 2008. — Т. 9, № 3. — С. 55−60.
  135. , В. Н. Мутагенная и канцерогенная активность химических соединений Текст. / В. Н. Ракитский, В. С. Турусов / Вестник РАМН. -2005. -№ 3. С. 7−9.
  136. Распределение аллелей гена CYP1A1 у больных раком легкого, доноров среднего возраста и пожилых людей без онкологической патологии / Е. В. Белогубова, А. В. Того, И. К. Суворова и др. // Вопросы онкологии.- 2004. Т. 50, № 2. — С. 165−169.
  137. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа Текст. / В. В. Ляхович,
  138. B. А. Вавилин, С. И. Макарова и др. // Вестник РАМН. 2000. — № 12.1. C. 21−25.
  139. , А. Н. Ферменты метаболизма и детоксикации ксенобиотиков Текст. / А. Н. Саприн // Успехи биологической химии. 1991. — Т. 32. -С. 146−172.
  140. , И. Ф. Молекулярная онкология Текст. / И. Ф. Сейц, П. Г. Князев.- М: Медицина, 1986. 350 с.
  141. , В. Ю. Рак желудка Текст. / В. Ю. Сельчук, М. П. Никулин // Русский медицинский журнал. — 2003. — Т. 11, № 26. С. 26−32.
  142. , В. И. Математическая статистика в клинических исследованиях Текст. / В. И. Сергиенко, И. Б. Бондарева. Москва: «ГЭОТАР-Медиа», 2006. — 306 с.
  143. , М. Гены и геномы Текст. / М. Сингер, П.Берг. М.: Изд-во «Мир», 1998. — Т. 1. — 373 с.
  144. , В. В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 году Текст. / В. В. Старинский, Г. В. Петрова, В. И. Чиссов // Российский онкологический журнал. — 2002. № 3. — С. 3944.
  145. , И. С. Рак желудка Текст. / И. С. Стилиди, С. Н. Неред, А. Б. Рябов // Проблемы клинической медицины. — 2005. № 4. — С. 1620.
  146. , Е. В. Васкулогенная мимикрия при злокачественных новообразованиях Текст. / Е. В. Степанов, А. А. Вартанян, М. Р. Личиницер // Молекулярная медицина. 2006. — № 1. — С. 23−29.
  147. , Ю. М. Колоректальный рак: современные аспекты диагностики и лечения Текст. / Ю. М. Тимофеев // Русский медицинский журнал. 2004. — № 11. — С. 79−85.
  148. , Н. Н. Онкология Текст. / Н. Н. Трапезников, А. А. Шайн. М: Медицина, 1992. — 432 с.
  149. , А. X. Клиническая онкопульмонология Текст. / А. X. Трахтенберг, В. И. Чистов. М: Медицина, 2000. — 379 с.
  150. , В. А. Рак толстой кишки: дефицит репарации, нестабильность генома, устойчивость к апоптозу, оценка риска развития заболевания
  151. Текст. / В. А. Тронов, И. И. Крамаренко, А. В. Карпухин // Вопросы онкологии. 2005. — Т.51, № 2. — С. 159−166.
  152. , С. А. Молекулярная патология рака легкого: новые терапевтические возможности Текст. / С. А. Тюляндин // Практическая онкология. 2000. — № 3. — С. 43−48.
  153. , Д. А. Морфологические и молекулярно-биологические особенности различных форм немелкоклеточного рака легкого Текст. / Д. А. Угрюмов: Автореф. Дисс. канд. мед. наук. — Москва, 2001. — 30 с.
  154. , С. Р. Апоптоз: Молекулярные и клеточные механизмы Текст. / С. Р. Уманский // Молекулярная биология 1996. — Т. 30, № 3. — С. 487−499.
  155. , А. А. Апоптоз и рак Текст./ А. А. Фильченков, Р. С. Стойка.- Киев: «Морион», 1999. 160 с.
  156. , А. А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций Текст. / А. А. Фильченков // Биохимия. 2003. — Т. 68, № 4. — С. 453−466.
  157. , Дж. Статистические методы для изучения таблиц долей и пропорций Текст. / Дж. Флейс. М.: Финансы и статистика, 1989. — 319 с.
  158. , К. П. Программированная клеточная гибель (апоптоз) молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине Текст. / К. П. Хансон // Биохимия. 1997. — Т. 61, № 7. — С. 402−412.
  159. , К. П. Функциональная онкогеномика новое направление в молекулярной онкологии Текст. / К. П. Хансон, Е. Н. Имянитов // Молекулярная медицина. — 2004. — № 1. — С. 3−9.
  160. , К. П. Эпидемиология и биология рака предстательной железы Текст. / К. П. Хансон, Е. Н. Имянитов // Практическая онкология. — 2001. -№ 2(6).-С. 3−7.
  161. , В. П. Рак легкого Текст. / В. П. Храченко, И. В. Кузьмин. -М: Медицина, 1994. 317 с.
  162. , В. В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия Текст. / В. В. Худолей. — СПб, 1999. 235 с.
  163. , И. С. Инфекция Helicobacter Pylori и рак желудка Текст. / И. С. Циммерман // Клиническая медицина. 2004. — Т. 82, № 4. — С. 915.
  164. Частота полиморфизмов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTT1, GSTM1 у жителей г. Москвы Текст. / И. А. Григорьева, В. А. Никитина [и др.] // Медицинская генетика. 2007. -Т. 6, № 3. — С. 12−15.
  165. , В. Г. Клиническая онкология: Руководство для студентов и врачей Текст. / В. Г. Черенков. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. — 384 с.
  166. , В. С. Биохимические основы опухолевого роста Текст. / В. С. Шапот. М, 1975. — 304 с.
  167. Эпигенетическая регуляция экспрессии генов в процессах канцерогенеза Текст. / Д. В. Залетаев, М. В. Немцова, В. В. Стрельников [и др.] // Молекулярная медицина. 2008. — № 4. — С. 46−51.
  168. , В. М. Основы ксенобиологии: Учебное пособие Текст. / В. М. Юрин. Мн.: БГУ, 2001. — 234 с.
  169. , В. А. Образование канцерогенных нитрозаминов из малого количества предшественников в желудочном соке человека Текст. / В. А. Юрченко, А. П. Ильницкий, В. Б. Ермилов // Экспериментальная онкология. 2001. — № 12. — С. 24−26.
  170. , П. В. Этиология и патогенез рака желудка Текст. / П. В. Юшков // Проблемы клинической медицины. — 2006. № 5. — С. 1217.
  171. Aberrant Promoter Methylation of Multiple Genes in Bronchial Brush Samples from Former Cigarette Smokers Text. / J. C. Soria, M. Rodriguez, D. D. Liu [et al.] // Cancer Research. — 2002. — Vol. 62. — P. 351−355.
  172. Allele-specific chromosome 3p deletions occur at an early stage in the pathogenesis of lung carcinoma Text. / J. Hung, Y. Kishimoto, K. Sugio [et al.] // JAMA. 1995. — Vol. 273. — P. 558−563.
  173. Allele-specific loss in chromosome 9p loci in preneoplastic lesions accompanying non-small-cell lung cancers Text. / Y. Kishimoto, K. Sugio, J. Y. Hung [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 1995. -Vol. 87. — P. 1224−1229.
  174. Ali-Osman, F. Prognostic significance of glutathione S-transferase pi expression and subcellular localization in human gliomas Text. / F. Ali-Osman, J.M. Brunner, T.M.Kutluk, K. Hess // Clin. Cancer Res. 1997. -Vol.3-P. 2253−2261.
  175. Amos, С. I. Is there a genetic basis for lung cancer susceptibility? Recent Results Text. / С. I. Amos, W. Xu, M. R. Spitzs // Cancer Res. 1999. — № 1. -P. 3−12.
  176. Antioxidant Gene Polymorphisms and Susceptibility to a Rapid Decline in Lung Function in Smokers Text. / J.-Q. He, J. Ruan, J. E. Connett [et al.] // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2002. — Vol. 166.-P. 323−328.
  177. An update on the genetics of colorectal cancer Text. / Z. Kemp, C. Thilwell, O. Sieber [et al.] // Human molecular genetics. 2004. — Vol. 13. — P. 177−185.
  178. Arinami, Т. Polymorphisms in genes involved in neurotransmission in relation to smoking Text. / T. Arinami, H. Ishiguro, E. S. Onaivi // Eur. J. Pharmacol. -2000. Vol. 410. — P. 215−226.
  179. Armstrong, R. N. Glutathione S-transferases: reaction mechanism, structure, and function Text. / R. N. Armstrong // Chem. Res. Toxicol. 1991. — Vol. 4. -P. 131−140.
  180. Associations of CYP1A1. GSTM1, and CYP2E1 polymorphisms with lung cancer suggest cell type specificities to tobacco carcinogens Text. / L. Le Marchand, L. Sivaraman, L. Pierce [et al.] // Cancer Res. 1998. — Vol. 58.-P. 4858−4863.
  181. Association of mis-sense substitution in SRD5A2 gene with prostate cancer in African-American and hispanic men in Los Angeles, USA Text. / N. M. Makridakis, R. K. Ross, M. C. Pike [et al.] // Lancet. 1999. — Vol. 354. -P. 975−978.
  182. Associations of the TP53 codon 72 polymorphism with colrectal cancer in a Chinese population Text. / Z. Z. Zhu, A. — Z. Wang, H. — R. Jia [et al.] // Jpn. J. Clin. Oncol. — 2007. — Vol. 37, № 5. — P. 385−390.
  183. A study on pi6, pRb, cdk4 and cyclinDl expression in non-small cell lung cancers Text. / K. Lingfei, Y. Pingzhang, L. Zhengguo [et al.] // Cancer Lett. -1998.-Vol. 130.-P. 93−101.
  184. Bacir, T. Gastric cancer and other organ cancer history in the parents of patients with gastric cancer Text. / T. Bacir, G. Can, C. Siviloglu // Eur. J. Cancer. Prev. 2003. — Vol. 13. — P. 183−189.
  185. , H. Поиск агентов, повреждающих ДНК и опасных для человека: некоторые итоги исследований по этиологии рака Text. / Н. Bartsch.// Вопросы онкологии. 2004. — Т. 50, № 3. — С.261−264.
  186. Bartsch, H. The role of individual susceptibility in cancer burden related to environmental exposure Text. / H. Bartsch, E. Hietanen // Envir. Health Perspect. 1996. — Vol. 104, № 3. — P. 569−577.
  187. Benhamou, S. Lung cancer risk in relation to mephenytoin hydroxylation activity Text. / S. Benhamou, C. Bouchardy, P. Dayer // Pharmacogenetics. -1997.-Vol. 7.-P. 157−159.
  188. Bestor, Т. H. The DNA methyltransferases of mammals Text. / Т. H. Bestor // Hum. Mol. Genet. 2000. — Vol. 9. — P. 2395−2402.
  189. Blot, W. Passive smoking and lung cancer Text. / W. Blot, J. Franmeni // J. Nat. Cancer Inst. 1986. — Vol. 77, № 5. — P. 993−1000.
  190. Boyle, P. Incidence of prostate cancer will double by the year 2030: arguments Text. / P. Boyle, P. Maisonneuve, P. Napalkov // Europ. J. Urol. 1996. — Vol. 29 (suppl. 2). — P. 3−9.
  191. , K. L. Многоступенчатая эволюция рака легкого Text. / К. L. Braithwaite, P. H. Rabbitts // Carcinogenesis. 2000. — Vol. 20, № 4. — P. 423−428.
  192. Bratt, O. Hereditary prostate cancer: clinical aspects Text. / O. Bratt // J. Urol. 2002. — Vol. 68. — P. 906−913.
  193. Brooks, J. D. CG island methylation changes near the GSTPl gene in prostatic intraepithelial neoplasia Text. / J. D. Brooks,, M. Weinstein, X. Lin [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1998. — Vol. 7. — P. 531−536.
  194. Caldas, C. Molecular assessment of cancer Text. / C. Caldas // BMJ. 1998. -Vol. 316.-P. 1360−1363.
  195. Cameron, E. E. pis™0*6 CpG Island Methylation in Primary Acute Leukemia Is Heterogeneous and Suggests Density as a Critical Factor for Transcriptional Silencing Text. / E. E. Cameron, S. B. Baylin, J. G. Herman // Blood. 1999. -№ 94.-P. 2445−2451.
  196. Cancer statistics Text. / A. Jemal, A. Thomas, T. Murray [et al.] // CA Cancer J. Clin. 2002. — Vol. 52. — P. 23−47.
  197. Caporaso, N. Issues involving biomarkers in the study of the genetics of human cancer Text. / N. Caporaso, A. Goldstein // IARC Sci. Publ. 1997. -Vol. 142.-P. 237−250.
  198. Chen, Y.-C. Molecular Epidemiology of Cancer Text. / Y.-C. Chen, D. J. Hunter // Cancer. 2005. — Vol. 55 — P. 45−54.
  199. Combinations of the Variant Genotypes of GSTP1, GSTM1, and p53 Are Associated with an Increased Lung Cancer Risk Text. / D. P. Miller, G. Liu, I. De Vivo [et al.] // Cancer Res. 2002. — Vol. 62, № 10. — P. 2819−2823.
  200. Combined analysis of germline polymorphisms of p53, GSTM1, GSTT1, CYP1A1, and CYP2E1: relation to the incidence rate of cervical carcinoma^ Text. / J. W. Kim, C. G. Lee, Y. G. Park [et al.] // Cancer. 2000. — Vol. 88. -P. 2082−2091.
  201. Combined effect of polymorphic GST genes on individual susceptibility to lung cancer Text. / S. T. Saarikoski, A. Voho, M. Reinikainen [et al.] // Int. J. Cancer. 1998.-Vol. 77. — P. 516−521.
  202. Comparative stadies of prostate cancer in Japan versus United States Text. / M. Watanabe, T. Nakayama, T. Shiraishi [et al.] // Urol. Oncol. 2000. — Vol. 5.-P. 274−283.
  203. Correa, P. Gastric cancer Text. / P. Correa, V. W. Chen // Cancer Surveys. -1994.-Vol. 20.-P. 55−76.
  204. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process Text. / P. Correa // Ibid. 1992. — Vol. 52. — P. 735−740.
  205. Cytochrome P450 Mspl polymorphisms and lung cancer susceptibility Text. / X. Xiping, К. T. Kelsey, J. K. Wiencke [et al.] // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. 1996. — Vol. 5. — P. 687−692.
  206. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis Text. / R. J. Hung, P. Boffetta, J. Brockmoller [et al.] // Carcinogenesis. 2003. — Vol. 24, № 5. — P. 875 882.
  207. D’Amato, R. J. Thalidomide is an inhibitor of angiogenesis Text. / R. J. D’Amato, M. S. Loughnan, E. Flynn, J. Folkman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. — Vol. 91. — P. 4082−4085.
  208. Demant, P. Cancer susceptibility in the mouse: genetics, biology and implications for human cancer Text. / P. Demant // Nat. Rev. Genet. 2003. — Vol. 4, № 9.-P. 721−734.
  209. Detailed methylation analysis of the glutathione S-transferase (GSTPl) gene in prostate cancer Text. / D. S. Millar, К. K. Ow, C. L. Paul [et al.] // Oncogene.-1999.-Vol. 18.-P. 1313−1324.
  210. Detection of Promoter Hypermethylation of Multiple Genes in the Tumor and Bronchoalveolar Lavage of Patients with Lung Cancer Text. / O. Topaloglu, M. O. Hoque, Y. Tokumaru [et al.] // Clinical Cancer Research. 2004. — Vol. 10.-P. 2284−2288.
  211. Differential Association of the Codon 72 p53 and GSTM1 Polymorphisms on Histological Subtype of Non-Small Cell Lung Carcinoma Text. / G. Liu,
  212. D. P. Miller, W. Zhou et al. // Cancer Research. 2001. — Vol. 61. — P. 87 188 722.
  213. El-Rifai, W. Molecular biology of gastric cancer Text. / W. El-Rifai, S. M. Powell // Semin. Radiat. Oncol. 2002. — Vol. 12. — P. 128−140.
  214. Engers, R. Mechanisms of tumor metastasis: cell biological aspects and clinical implications Text. / R. Engers, H. E. Gabbert // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2000. — Vol. 126. — P. 682−692.
  215. Epigenetic inactivation of a RAS association domain family protein from the lung tumour suppressor locus 3p21.3 Text. / R. Dammann, C. Li, J. H. Yoon [et al.] // Nature Genet. 2000. — Vol. 25. — P. 315−319.
  216. Expression and polymorphism of glutathione S-transferase in human lungs: risk factors in smoking-related lung cancer Text. / T. Nakajima, E. Elovaara, S. Anttila [et al.] // Carcinogenesis (bond.). 1995. — Vol. 16. — P. 707−711.
  217. Fong, К. M. Molecular pathogenesis of lung cancer Text. / К. M. Fong, Y. Sekido, J. D. Minna // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. — Vol. 118, № 6. -P. 1136−1152.
  218. Fong, K. The molecular basis of lung carcinogenesis Text. / K. Fong, Y. Sekido, J. D. Minna // The molecular basis of human cancer. W. B. Coleman, G. Tsongalis eds. — Totowa, N. J.: Humana Press, 2001. P. 379−405.
  219. Ford, J. G. Glutathion S-transferase Ml polymorphism and lung cancer risk in African-Americans Text. / J. G. Ford, Y. Li, M. M. O’Sullivan // Carcinogenesis.-2000.-Vol. 21.-P. 1971−1975.
  220. Frequency of glutathione S-transferase Ml deletion in smokers with emphysema and lung cancer Text. / D. J. Harrison, A. M. Cantlay, F. Rae [et al.] // Hum. Exp. Toxicol. 1997. — Vol. 16. — P. 356−360.
  221. Function of glutathione S-transferases Text. / A. J. Oakley, M. Lo Bello, M. Nuccetelli [et al.] // J. Mol. Biol. 1999. — Vol. 291. — P. 913−926.
  222. Garcia-Closas, M. Power and sample size calculations in case-control studies of gene-environment interactions: comments on different approaches Text. / M. Garcia-Closas, J. H. Lubin // Am. J. Epidemiol. 1999. — Vol. 149. — P. 689−692.
  223. Gene Promoter Hypermethylation in Tumors and Lymph Nodes of Stage I Lung Cancer Patients Text. / V. H. Susan, Y. Tokumaru, W. H. Westra. [et al.] // Clinical Cancer Research. 2003. — Vol. 9. — P. 1370−1375.
  224. Genetic Polymorphism of CYP Genes, Alone or in Combination, as a Risk Modifier of Tobacco-related Cancers Text. / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2000. — Vol. 9, № 1. — P. 3−28.
  225. Genetic polymorphisms of glutathione S-transferases as modulators of lung cancer susceptibility Text. / I. Stiicker, A. Hirvonen, I. de Waziers [et al.] // Carcinogenesis. -2002. Vol. 23, №. 9. — P. 1475−1481.
  226. Genetic polymorphism of glutathione S-transferases Ml and Tl as risk factor in lung and bladder cancer Text. / J. Salagovic, I. Kalina, J. Stubna [et al.] // Neoplasma. 1998. — Vol. 45. — P. 312−317.
  227. Genetic susceptibility to lung cancer with special emphasis on CYP1A1 and GSTM1: a study on host factors in relation to age at onset, gender, and histological cancer types Text. / A. K. Alexandrie, M. I. Sundberg,
  228. J. Seidegard et al. // Carcinogenesis (Lond.). 1994. — Vol. 15. — P. 17 851 790.
  229. Genotype and phenotype of glutathione S-transferase class-mu isoenzyme-mu and isoenzyme-psi in lung cancer risk patients and controls Text. / J. Brockmoller, R. Kerb, N. Drakoulis [et al.] // Cancer Res. 1993. — Vol. 53. -P. 1004−1011.
  230. Genotypes of glutathione transferase Ml and PI and their significance for lung DNA adduct levels and cancer risk Text. / D. Ryberg, V. Skaug, A. Hewer [et al.] // Carcinogenesis (Lond.). 1997. — Vol. 18. — P. 12 851 289.
  231. Glutathione-transferase mu locus: use of genotyping and phenotyping assays to assess association with lung cancer susceptibility Text. / S. Zhong, A. F. Howie, B. Ketterer [et al.] // Carcinogenesis (Lond.). 1991. — Vol. 12. -P. 1533−1537.
  232. Glutathione S-transferase T1 null-genotype is associated with an increased risk of lung cancer Text. / M. Sorensen, H. Autrup, A. Tjonneland [et al.] // Int. J. Cancer. -2004. Vol. 110. — P. 219−224.
  233. Glutathione S-transferase T1 status and gastric cancer risk: a meta-analysis of the literature Text. / S. Biccia, G. La Torre, F. Gianfagna [et al.] // Mutagenesis. 2006. — Vol. 21, № 2. — P. 115−123.
  234. Glutathione transferase isozyme genotypes in patients with prostate and bladder carcinoma Text. / C. SteinhofF, К. H. Franke, K. Golka [et al] // Arch. Toxicol. 2000. — Vol. 74. — P. 521−526.
  235. Goldstein, J. A. Advances in mechanisms of activation and deactivation of environmental chemicals Text. / J. A. Goldstein, M. B. Faletto // Environ Health Perspect. 1993. — № 100. — P. 169−76.
  236. Goldstein, J. A. Biochemistry and molecular biology of the human CYP2C subfamily Text. / J. A. Goldstein, S. M. F. de Morais // Pharmacogenetics. -1994. Vol. 4. — P. 285−299.
  237. Goldstein, J. A. Genetic tests which identify the principle defects in CYP2C19 responsible for the polymorphism in mephenytoin metabolism Text. / J. A. Goldstein, J. Blaisdell // Methods Enzymol. 1996. — Vol. 272. — P. 210 217.
  238. Gonzales, F. J. Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues Text. / F. J. Gonzales // Trends in Pharmacological Sciences. 1993. — Vol. 13. — P. 13−18.
  239. Grady, W. M. Genetic testing for high-rise colon cancer patients Text. / W. M. Grady // Gastroenterology. 2003. — Vol. 124. — P. 1574−1594.
  240. GSTM1 genotypes in elderly tumour-free smokers and non-smokers Text. / E. V. Belogubova, A. V. Togo, Т. V. Kondratieva, E. N. Imyanitov// Lung Cancer. 2000. — Vol. 3, № 29. — P. 189−195.
  241. Habano, W. Microsatellite instability and mutation of mitochondrial andnuclear DNA in gastric carcinoma Text. / W. Habano, T. Sugai, S. I. Nacamura // Gastroenterology. 2002. — Vol. 118. — p. 835−841.
  242. , А. К. The accumulated evidence on lung cancer and environmental tobacco smoke Text. / A. K. Hackshaw, M. R. Law, N. J. Wald // BMJ. 1997. — Vol. 315, № 7114. — P. 980−988.
  243. Hayashi, S. High susceptibitily to lung cancer analysed in terms of combined genotypes of P4501A1 and Mu-class glutathione-S-transferase genes Text. / S. Hayashi, J. Watanabe, K. Kawajiri // Japan. J. Cancer Res. 1992. — Vol. 83. -P. 866−870.
  244. Hecht, S. S. Tobacco smoke carcinogens and lung cancer Text. / S. S. Hecht //J.Natl. Cancer Inst. 1999.-Vol. 91.-P. 1194−1210.
  245. Heinaut, P. Patterns of p53 G to T transversions in lung cancers reflect the primary mutagenic signature of DNA-damage by tobacco smoke Text. / P. Heinaut, G. P. Pfeifor // Carcinogenesis. 2001. — Vol. 22, № 3. — P. 367 374.
  246. Herman, J. G. Gene silencing in cancer in association with promoter hypermethylation Text. / J. G. Herman, S. B. Baylin // N. Eng. J. Med. 2003. — Vol. 349. — P. 2042−2054.
  247. Heterogeneity of genetic alterations in prostate cancer: evidence of the complex nature of the disease Text. / V. Nwosu, J. Carpten, J. M. Trent, R. Sheridan//Hum. Mol. Genet. 2001. — Vol.10. — P. 2313−2318.
  248. Higher lung cancer risk for younger African-Americans with the Pro/Pro p53 genotype Text. / X. Jin, X. Wu, J. A. Roth [et al.] // Carcinogenesis (Lond.). -1995. Vol. 16. — P. 2205−2208.
  249. Hou, S. M. Glutathione S-transferase Tl-null genotype interacts synergistically with heavy smoking on lung cancer risk Text. / S. M. Hou, S. Fait, F. Nyberg // Environ. Mol. Mutagen. 2001. — Vol. 38. — P. 83−86.
  250. Human glutathione-S-transferase Theta (GSTT1): cDNA cloning and the chsracterization of a genetic polymorphism Text. / S. Pemble, K. R. Schroeder, S. R. Spencer [et al.] // Biochem. J. 1994. — Vol. 300, № 1. — P. 271−276.
  251. Human glutathione S-transferase PI polymorphisms: relationship to lung tissue enzyme activity and population frequency distribution Text. /
  252. M. A. Watson, R. К. Stewart, G. В. Smith et al. // Carcinogenesis. 1998. -Vol. 19.-P. 275−280.
  253. Identifying genetic marcers to assess the presence of gene-environment interactions Text. / F. Seillier-Moiseiwitsch, H. Pinheiro, H. Li [et al.] // Genetic epidemiol. 1997. — Vol. 14, № 6. — P. 1041−1046.
  254. Immunohistochemical expression of 7r-class glutathione S-transferase is down-regulated in adenocarcinoma of the prostate Text. / C. A. Moskaluk, P. H. Duray, К. H. Cowan [et al.] // Cancer (Phila.) 1997. — Vol.79. — P. 1595−1599.
  255. Immunohistochemical localization of glutathione S-transferases in human lung Text. / S. Anttila, A. Hirvonen, H. Vainio [et al.] // Cancer Res. 1993. -Vol. 53.-P. 5643−5648.
  256. Isothiocyanates, glutathione S-transferase Ml and Tl polymorphisms, and lung-cancer risk: a prospective study of men in Shanghai, China Text. / S. J. London, J. M. Yuan, F. L. Chung [et al.] // Lancet. 2000. — Vol. 356. -P. 724−729.
  257. Jones, P. A. Cancer epigenetics comes of age Text. / P. A. Jones, P. W. Laird //Nat. Genet. 1999. — Vol. 21, № 2. — P. 163−167.
  258. Jossen, J. V. Dietary salt, nitrate and stomach cancer mortality in 24 countries Text. / J. V. Jossen, M. J. Hill, P. Elliot // Int. J. Epidemiol. 1996. — Vol. 25. -P. 434−504.
  259. Kadlubar, F. F. Beland F.A. Formation and persistence of arylamine DNA adducts in vivo Text. / F. F. Kadlubar, F. A. Beland // Environ Health Perspect. 1985. — Vol. 62. — P. 19−30.
  260. Kihara, M. Lung cancer risk of the GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTPl mutated genotype in male Japanese smokers Text. / M. Kihara, K. Noda // Cancer Lett. 1999. — Vol. 137. — P. 53−60.
  261. Kinzler, K. W. Cancer-susceptibility genes. Gatekeepers and caretakers Text. / K. W. Kinzler, B. Vogelstein // Nature (Lond.). 1997. — Vol. 386. — P. 761 763.
  262. K-ras mutations are a relatively late event in the pathogenesis of lung carcinomas Text. / K. Sugio, Y. Kishimoto, A. K. Virmani [et al.] // Cancer Res.-1994.-Vol. 54.-P. 5811−5815.
  263. Lauren, P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse fhd co-called intestinal types carcinoma Text. / P. Lauren // Acta Path. Microbiol. Scand. 1989. — Vol. 64. — P. 31−49.
  264. Lin, Y. Cytokines inhibit p53-mediated Apoptosis but not p53-mediated G1 arrest Text. / Y. Lin, S. Benchimol // Molecular and cellular biology. 1995. -Vol. 15, № 11. — P. 6045−6054.
  265. Liska, D. G. The detoxification enzyme system Text. / D. G. Liska // Altern. Med. Rev. 1998. — Vol. 3, № 3. — P. 187−198.
  266. Lloyd, D. R. p53-dependent global genomic repair of benzoa. pyrene-7, 8-diol-9, 10-epoxide adducts in human cells [Text] / D. R. Lloyd, P. C. Hanawalt // Cancer Res. 2000. — Vol. 60. — P. 517−521.
  267. Lung cancer risk in nonsmokers and GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphism Text. / N. Malats, A. M. Camus-Radon, F. Nyberg [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. — Vol. 9. — P. 827−833.
  268. , M. // Clinical, Cellular, and Molecular Aspects of Cancer Invasion Text. / M. Mareel, A. Leroy // Physiological Reviews. 2003. — Vol. 83, № 2. -P. 337−376.
  269. Metabolic Gene Polymorphism Frequencies in Control Populations Text. / S. Garte, L. Gaspari, A.-K. Alexandrie [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.-2001.-Vol. 10, № 12.-P. 1239−1248.
  270. Meta- and pooled analyses of the effects of glutathione S-transferase Ml polymorphisms and smoking on lung cancer risk Text. / S. Benhamou, W. J. Lee, A.-K. Alexandrie [et al.] // Carcinogenesis. 2002. — Vol. 23, № 8. -P. 1343−1350.
  271. Metabolic polymorphisms and cancer susceptibility Text. / G. Smith, L. A. Stanley, E. Sim [et al.] // Cancer Surv. 1995. — Vol. 25. — P. 27−65.
  272. Metabolism and chemical carcinogenesis Text. / M. Lag, J. G. Omichinski, E. Dybing [et al.] // Chem.-Biol. Interact. 1994. — Vol. 93. — P. 73−84.
  273. Methyl group metabolism gene polymorphisms and susceptibility toward prostatic carcinoma Text. / F. Kimura, К. H. Franke, C. Steinhoff [et al.] // Prostate. 2000. — Vol. 45. — P. 225−231.
  274. Meyer, T. Mechanisms of tumor metastasis Text. / T. Meyer, I. R. Hart // Eur. J. Cancer. 1998. — Vol. 34. — P. 214−221.
  275. Microsatellite alteration in plasma DNA of small cell lung cancer patient Text. / X. Chen, M. Stroun, J. L. Magnenat [et al.] I I Nature Med. 1996. -Vol. 2.-P. 1033−1035.
  276. Molecular and genetic aspects of lung cancer Text. / W. N. Rom, J. G. Hay, Т. C. Lee [et al.] // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2000. — Vol. 161. — P. 13 551 367.
  277. Molecular biology of lung cancer: clinical implications Text. / К. M. Fong, Y. Sekido, A. F. Gazdar, J. .D. Minna // Thorax. 2003. — Vol. 58. — P. 892 900.
  278. Molecular changes in the bronchial epithelium of patients with small cell lung cancer Text. / 1.1. Wistuba, J. Berry, C. Behrens [et al.] // Clin. Cancer Res. -2000. Vol. 6. — P. 2604−2610.
  279. Molecular damage in the bronchial epithelium of current and former smokers Text. /1.1. Wistuba, S. Lam, C. Behrens [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. 1997. -Vol. 89.-P. 1366−1373.
  280. Molecular Detection of Prostate Cancer in Urine by GSTP1 Hypermethylation Text. / P. Cairns, M. Esteller, J. G. Herman [et al.] // Clinical Cancer Research. 2001. — Vol. 7. — P. 2727−2730.
  281. Molecular epidemiology of human cencer risk: gene-enviroment interactions and p53 mutation spectrum in human lung cancer Text. / W. P. Bennet, P. Hussain, К. H. Vahakangas [et al.] // Journal of pathology. -1999. Vol. 187.-P. 8−18.
  282. Molecular genetics and epidemiology of prostate carcinoma Text. / E. Ruijter, C. van De Kaa, G. Miller [et al.] // Endocrin. Rev. 1999. — Vol. 20. -P. 22−45.
  283. Mountain, С. T. Revision in the international system for staging of lung cancer Text. / С. T. Mountain // Chest. 1997. — Vol. 111. — P. 1710−1717.
  284. Mulder, G. J. Conjugation Reactions in Drug Metabolisms Text. / G. J. Mulder, M. W. H. Coughtrie, B. Burchel. London, 1990. — P. 51−105.
  285. Muller, W. Prognostic value of bcl-2 expression in gastric cancer Text. / W. Muller, A. Schneiders, G. Hommel // Anticancer Res. 1998. — Vol. 18. -P. 4699−4704.
  286. Murphy, P. Chemokines and molecular basis of cancer metastasis Text. / P. Murphy // Nat. Engl. J. Med. 2001. — Vol.354. — P. 833−835.
  287. Mutability of p53 hotspot codons to benzo (a)pyrene diol epoxide (BPDE) and the frequency of p53 mutations in nontumorous human lung Text. / S. P. Hussain, P. Amstad, K. Raja [et al.] // Cancer Res. 2001. — Vol. 61. — P. 6350−6355.
  288. Mutations in the p53 gene in lung cancer are associated with cigarette smoking and asbestos exposure Text. / X. Wang, D. C. Christiani, J. C. Wiencke [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1995. — Vol. 4. -P. 543−548.
  289. Nebert, D. W. Ecogenetics: from biology to health Text. / D. W. Nebert, M. J. Carvan // Toxicol. Indust. Hit. 1997. — Vol. 13. — P. 163−192.
  290. Nebert, D. W. Human drug-metabolizing enzyme polymorphisms: effects on risk of toxicity and cancer Text. / D. W. Nebert, R. A. McKinnon, A. Puga // DNA Cell Biol. 1996. — Vol. 15. — P. 273−280.
  291. Nine-bp repeat polymorphism in exon 1 of the hMSH3 gene Text. / T. Nakajima, H. Orimo, M. Ikejima, T. Shimada // Jpn. J. Hum. Genet. 1995. — Vol. 40, № 4. — P. 343−345.
  292. Nomura, A. M. J. Prostate cancer: a current prospective Text. / A. M. J. Nomura, L. N. Kolonel // Amer. J. Clin. Epidemiol. 1991. — Vol. 13. -P. 200−227.
  293. Ntais, C. Ioannidis Association of GSTM1, GSTT1, and GSTPl Gene Polymorphisms with the Risk of Prostate Cancer: A Meta-analysis Text. / C. Ntais, A. Polycarpou, P. A. John // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention.-2005.-Vol. 14.-P. 176−181.
  294. Ohoshi, K. HLA antigens are candidate marcers for prediction of lymph node metastasis in gastric cancer Text. / K. Ohoshi, T. Tajima, T. Mitomi // Clin. Exp. Metastasis. 2005. — Vol. 14 — P. 277−281.
  295. Parkin, D. M. Global cancer statistics Text. / D. M. Parkin, P. Pisani, J. Ferlay // CA Cancer J. Clin. 1999. — Vol. 49. — P. 3364−3372.
  296. Passive smoking exposure and lung cancer Text. / K.S.Johnson, J. Hu, Y. Mao [et al.] // Int. J. Cancer. 2001. — Vol. 93, № 6. — P. 902−906.
  297. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis Text. / H. Baranova, J. Perriot, E. Albuisson [et al.] // Hum. Genet. 1997. — Vol. 99. — P. 822−826.
  298. Perera, F. Environment and cancer. Who a susceptible? Text. / F. Perera // Science. 1997. — Vol. 278, № 5340. — P. 1068−1073.
  299. Polymorphism and Promoter Methylation of the GSTPl Gene in Prostate Adenocarcinoma Text. / C. Jeronimo, G. Varzim, R. Henrique [et al.] // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2002. — Vol. 11. — P. 445−450.
  300. Polymorphisms at the glutathione S-transferase GSTM1, GSTT1, and GSTPl loci: risk of ovarian cancer by histological subtype Text. / A. B. Spurdle,
  301. P. M. Webb, D. M. Purdie et al. // Carcinogenesis. 2001. — Vol. 22. — P. 6772.
  302. Polymorphisms of glutathione-S-transferase genes (GSTP1, GSTM1 and GSTT1) and prostate-cancer risk Text. / A. Gsur, G. Haidinger, S. Hinteregger [et al.] // Int. J. Cancer. 2001. — Vol. 95. — P. 152−155.
  303. Polymorphisms of the GSTP1 and GSTM1 genes and PAH-DNA adducts in human mononuclear white blood cells Text. / D. Butkiewicz, E. Grzybowska, D. H. Phillips [et al.] // Environ. Mol. Mutagen. 2000. — Vol. 35. — P. 99−105.
  304. Ponder, B. A. Cancer genetics Text. / B.A. Ponder // Nature. 2001. -Vol. 411, № 6835. — P. 336−341.
  305. Predicting the sites of metastases from lung cancer using molecular biologic markers Text. / T. A. D’Amico, T. A. Aloia, M. B. Moore [et al.] // Ann. Thorac. Surg. 2001. — Vol. 72. — P. 1144−1148.
  306. Productive infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-genomepositive epithelial cell lines (GT38 and GT39) derived from gastric tissues Text. / N. Takasaka, M. Tajima, K. Okinaga [et al.] // Virology. 1998. — Vol. 247. -P. 152−159.
  307. Quantitation of GSTPl methylation in non-neoplastic prostatic tissue and organ-confined prostate adenocarcinoma Text. / C. Jeronimo, H. Usadel, R. Henrique [et al.] // J. Natl Cancer Inst. 2001. — Vol. 93. — P. 1747−1752.
  308. Raunio, H. Drags, Diet and Disiase Text. / H. Raunio, O. Pelkonen / Ed.
  309. C. Ioannides. New York: Ellis Horwood Ltd, 1995. — 258 p.
  310. Rebbeck, T. R. Molecular epidemiology of the human glutathione S-transferase genotypes GSTM1 and GSTT1 in cancer susceptibility Text. / T. R. Rebbeck // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 1997. — Vol. 6. — P. 733 743.
  311. Relations of the c-myc gene and chromosome 8 in non-small cell lung cancer: analysis by fluorescence in situ hybridization Text. / H. Kubokura, T. Tenjin, H. Akiyama [et al.] // Ann Thorac Cardiovasc Surg. 2001. — Vol. 7. — P. 197 203.
  312. Relationship between glutathione S-transferase Ml, PI and Tl polymorphisms and early onset prostate cancer Text. / Z. Kote-Jarai,
  313. D. Easton, S. M. Edwards et al. // Pharmacogenetics. 2001. — Vol. 11. — P. 325−330.
  314. Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, Breast and colon cancer Text. / S. Zhong, A. H. Wyllie, D. Barnes [et al.] // Carcinogenesis. 1993. — Vol. 14, № 9. — P. 1821−1824.
  315. Reszka, E. Significance of genetic polymorphisms in glutathione S-transferase multigene family and lung cancer risk Text. / E. Reszka, W. Wasowicz // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2001. — Vol. 14. — P. 99−113.
  316. Richardson, G. E. The biology of lung cancer Text. / G.E.Richardson, В. E. Johnson // Semin. Oncol. 1993. — Vol. 20. — P. 105−127.
  317. Robertson, К. D. DNA methylation: past, present and future directions Text. / K. D. Robertson, P. A. Jones // Carcinogenesis. 2000. — Vol. 21. — P. 461 467.
  318. Role of glutathione S-transferase GSTM1, GSTM3, GSTPl and GSTT1 genotypes in modulating susceptibility to smoking-related lung cancer Text. / N. Jourenkova Mironova, H. Wikman, C. Bouchardy [et al.] // Pharmacogenetics. — 1998. — Vol. 8. — P. 495−502.
  319. Role of proto-onkogene activation in carcinogenesis Text. / M. W. Anderson, S. H. Reynolds, M. You [et al.] // Environ. Health. Perspect. 1992. — Vol. 98. -P. 13−24.
  320. Rosen, E. M. BRCA1 and prostate cancer Text. / E.M.Rosen, S. Fan, I. D. Goldberg // Cancer Invest. 2001. — Vol. 19. — P. 396−412.
  321. Saccomano, G. The contribution of uranium miners to lung cancer histogenesis. Early deletion and localization of lung tumors in high risk groups Text. / G. Saccomano / Ed. P. R. Band. Berlin, 1982. — P. 276.
  322. Sadee, W. Pharmacogenomics / W. Sadee // В. M. J. 1999. — Vol. 319, № 13.-P. 1286−1292.
  323. Salgia, R. Molecular abnormalities in lung cancer Text. / R. Salgia, A. T. Skarin // Journal of clinical oncology. 1998. — Vol. 16, № 3. — P. 12 071 217.
  324. Seidegard, J. The hereditary transmission of high glutathione transferase activity towards trans-stilbene oxide in human mononuclear leukocytes Text. / J. Seidegard, R. W. Pero // Hum. Genet. 1985. — Vol. 69. — P. 66−68.
  325. Sekido, Y. Progress in understanding the molecular pathogenesis of human lung cancer Text. / Y. Sekido, К. M. Fong, J. D. Minna // Biochim. Biophys. Acta.-1998.-Vol. 1378.-P. 21−59.
  326. Sequential molecular abnormalities are involved in the multistage development of squamous cell lung carcinoma Text. / 1.1. Wistuba, C. Behrens, S. Milchgrub [et al.] // Oncogene. 1999. — Vol. 18. — P. 643−650.
  327. Stoilov, I. Cytochrome P4501s: coupling development and environment Text. / I. Stoilov // Trend in Genetics. 2001. — Vol. 17, № 11. — P. 629 632.
  328. Strange, R. C. Glutathione S-transferase: genetics and role in toxicology Text. / R. C. Strange, P. W. Jones, A. A. Fryer // Toxicol. Lett. 2000. — Vol. 112- 113.-P. 357−363.
  329. Structure and functions of glutathione-S-transferases Text. / B. Ketterer, J. Taylor, D. Meyer [et al.] // CRC Press Boca Raton. Florida. 1999. — P. 15−27.
  330. Tahara, E. H-ras oncogene product in human gastric carcinoma: correlation with invasiveness, metastasis and prognosis Text. / E. Tahara, W. Yasui, K. Taniyama // Jpn. J. Cancer Res. 1999. — Vol. 77. — P. 517−522.
  331. Tahara, E. Molecular biology of gastric cancer Text. / E. Tahara // World J. Surg. 2004. — Vol. 19. — P. 484−489.
  332. The CYP1A1 genotype may alter the association of meat consumption patterns and preparation with the risk of colorectal cancer in men and women Text. / M. A. Murtaugh, C. Sweeney, K. Ma [et al.] // The journal of nutrinion. — 2008. — № 10.-P. 179−186.
  333. The glutathione «S-transferase mu polymorphism as a marker for susceptibility to lung carcinoma Text. / V. Nazar Stewart, A. G. Motulsky, D. Eaton [et al.] // Cancer Res. — 1993. — Vol. 53. — P. 2313−2318.
  334. The human glutathione S-transferase supergene family, its polymorphism, and its effects on susceptibility to lung cancer Text. / B. Ketterer, J. M. Harris, G. Talaska [et al.] // Environ. Health Perspect. 1992. — Vol. 98. — P. 87−94.
  335. The p53 codon 72 polymorphism and lung cancer risk Text. / R. Fan, M. T. Wu, D. P. Miller [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. -Vol. 9.-P. 1037−1042.
  336. Thilly, W. G. Have environmental mutagens caused oncomutations in people Text. / W. G. Thilly // Nat. Genet. 2003. — Vol. 34. — P. 255−259.
  337. Timbrell, J. A. Metabolisms of Xenobiotics Text. / J. A. Timbrell. Eds J. W. Goreod [et al.]. — London, 1988. — P. 249−256.
  338. Toyota, M. CpG island methylator phenotypes in aging and cancer Text. / M. Toyota, J.-P. Issa // Semin Cancer Biol. 1999. — Vol. 9, № 5. — P. 349 357.
  339. Transactivation of the human p53 tumor suppressor gene by c-Myc/Max contributes to elevated mutant p53 expression in some tumors Text. / B. Roy, J. Beamon, E. Balint, D. Reisman // Mol. Cell. Biol. 1994. — Vol. 14. — P. 7805−7815.
  340. Two percent of men with early-onset prostate cancer harbor germline mutations in the BRCA2 gene Text. / S. M. Edwards, Z. Kote-Jarai, J. Meitz [et al.] // Am. J. Hum. Genet. 2003. — Vol. 72. — P. 1−12.
  341. Two polymorphic variants of wild-type p53 differ biochemically and biologically Text. / M. Thomas, A. Kalita, S. Labrecque [et al.] // Mol. Cell. Biol.-1999.-Vol. 19.-P. 1092−1100.
  342. Vineis, P. The relationship between polymorphisms of xenobiotic metabolizing enzymes and susceptibility to cancer Text. / P. Vineis // Toxicology. 2002. — Vol. 181−182. — P. 457−462.
  343. Wang, S. S. Tobacco smoking and lung cancer risk Text. / S.S.Wang, J. S. Samet // Salud Publica Мех. 1997. — Vol. 39. — P. 331−345.
  344. Wang, W. Endogenous glutathione conjugates: occurrence and biological functions Text. / W. Wang, N. Ballatori // Pharmacol. Rev. 1998. — Vol. 50. -P. 335−355.
  345. Whitlock, J. Metabolic cytochrome P450 genotypes and assessment of individual susceptibility to lung cancer Text. / J. Whitlock // Ann. Rev. Pharm. Toxicol. 2006. Vol. 30. — P. 251−277.
  346. Williams, M. D. The epidemiology of lung cancer Text. / M. D. Williams, A.B. Sandler//Cancer Treat. Res.-2001.-Vol. 105.-P. 31−52.
  347. Wistuba, 1.1. Molecular abnormalities in the sequential development of lung carcinoma Text. / 1.1. Wistuba, A. F. Gazdar // Molecular pathology of early cancer. S. Sivastava, D. E. Henson, A. F. Gazdar eds. IOS Press, 1999. — P. 265−276.
  348. Wistuba, 1.1. Molecular genetics of small cell lung carcinoma Text. / 1.1. Wistuba, A. F. Gazdar, J. D. Minna // Semin. Oncol. 2001. — Vol. 28, № 2.-P. 3−13.
  349. Wolf, C. R. Metabolic polymorphisms in carcinogen metabolising enzymes and cancer susceptibility Text. / C. R. Wolf, C. A. Smith, D. Forman // Br. Med. Bull. 1994.-Vol. 50.-P. 718−731.
  350. Wu, M. S. Genetic alterations in gastric cancer: relation to histological subtypes, tumor stage and Helicobacter pylori infection Text. / M. S. Wu, С. T. Shun, H. P. Wang // Gastroenterology. 2003. — Vol. 112. — P. 14 571 465.
  351. Yiraku, Y. Oxidative DNA damage and apoptosis induced by benzene metabolites Text. / Y. Yiraku, S. Kawanishi // Cancer Res. 1996. — Vol. 56 (22).-P. 5172−5178.
  352. You, W. C. Blood type and family cancer history in relation to precancerous gastric lesions Text. / W. C. You, I. L. Ma, W. Liu // Int. I. Epidemiol. 2000. -Vol. 29.-P. 405−407.
  353. Zeinaut, P. Patterns of p53 G to T transversions in lung cancers reflect the primary mutagenic signature of DNA-damage by tobacco Text. / P. Zeinaut, G. P. Pfeifor // Carcinogenesis. 2001. — Vol. 22, № 3. — P. 367−374.
  354. Zochbauer Muller, S. Molecular pathogenesis of lung cancer Text. / S. Zochbauer — Muller, A. F. Gazdar, J. D. Minna // Annu Rev. Physiol. — 2002. -Vol. 64.-P. 681−708.
  355. Zochbauer Muller, S. The biology of lung cancer including potential clinical applications Text. / S. Zochbauer — Muller, J. D. Minna // Chest. Surg. Clin. North. Am. — 2000. — Vol. 10. — P. 691−708.ч
Заполнить форму текущей работой

На отлично!