Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Эффективность и токсичность трех режимов стероидной терапии в индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза у детей

Диссертация: Эффективность и токсичность трех режимов стероидной терапии в индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Фечина Л. Г., Стренева О. В., Дудкин С. А., Махортых Т. Ж., Сухачева М. В., Шамардина А. В., Тимаков А. М., Лаврухин ДБ., Рогачева Е. Р., Карачунский А. И. «Промежуточный анализ мультицентрового исследования ALL-MB91 и ALL-BFM90: ответ на 15 день как фактор риска ОЛЛ при двух режимах полихимиотерапии». В книге «Материалы XI международного симпозиума Актуальные проблемы детской онкологии… Читать ещё >

Содержание

  • Цель и задачи исследования
  • Научная новизна
  • Практическая значимость
  • Глава 1. Обзор литературы
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
  • Глава 3. Ранний ответ на терапию и уровни достижения ремиссии при трех режимах стероидной терапии в индукции ОЛЛ
  • Глава 4. Органная токсичность, инфекционные осложнения и выполнимость индукции при трех режимах стероидной терапии в индукции ремиссии ОЛЛ у детей

Эффективность и токсичность трех режимов стероидной терапии в индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Важным моментом в создании новых протоколов являются повышение эффективности и уменьшение их токсичности. В России анализ результатов первого мультицентрового исследования ALL-BFM90-MB91 показал, что уровень рецидивов, как в целом, так и в зависимости от локализации ни чем не отличается от такого в оригинальных протоколах BFM90 (Германия), AIOP (Италия) и основных других западных протоколов. Однако бессобытийная и общая выживаемости оказались ниже на 10−12% по обеим программам. Анализ показал, что эти различия связаны с более высокой летальностью от терапии и, прежде всего, с более высоким уровнем ранних смертей (46%) на обеих программах против 0,8−1% в оригинальных протоколах BFM90 (Германия), АГОР (Италия) и основных других западных протоколов. Базовым стероидом в протоколе ALL-MB-91 является дексаметазон. Несмотря на высокую эффективность дексаметазона в лечении острого лимфобластного лейкоза у детей, было показано, что он ассоциируется с более высоким уровнем возникновения психозов, стероидного диабета и самое главное инфекционных осложнений в периоде индукции (Карачунский А.И. 1999 г, Мякова Н. В. 2002 г, Тимаков А. М. 2002 г, Махортых Т. Ж. 2003г).В рамках нового мультицентрового исследования ALL-MB 2002, наряду с общими задачами улучшения сопроводительной терапии и мониторирования пациентов в периоде индукции, была поставлена задача проверить различные режимы стероидной терапии, а именно: дексаметазон 6 мг/м2 против метилпреднизолона 60 мг/м2 и метилпреднизолона 120 мг/м. Литературные данные по исследованию стероидов для лечения ОЛЛ у детей свидетельствуют о том, что очень важным моментом является достаточно высокая концентрация глюкокортикоидов в ликворе. При старых режимах химиотерапии, преимущество дексаметазона неоспоримо. Для создания аналогичных концентраций в ликворе с помощью других глюкокортикоидов, например, преднизолона, требуются дозы намного превышающие общепринятые. Однако в таких дозах преднизолон применятся не может из-за известных побочных проявлений: снижения резистентности к инфекциям, развития синдрома Кушинга, расстройств деятельности желудочно-кишечного тракта, остеопороза, мышечных атрофии, нарушений психических функций (del Vallado JF 1964, Parlemuter L 1972, Goodmen LS 1975, Gilman A 1975, Feunter MM 1975). Поэтому выбор эффективного и наименее токсичного стероида — актуальная и важная задача педиатрии и гематологии. Наше внимание привлек другой стероид — метилпреднизолон. Детальный анализ литературы, позволил обнаружить единичные работы по применению метилпреднизолона для лечения ОЛЛ и лимфом. При этом препарат применялся исключительно в дозах 1−2 мг/м короткими трех-пятидневными курсами. Из литературных данных и результатов применения метилпреднизолона во многих областях педиатрии следует, что в отличие от преднизолона и дексаметазона, возможно, он меньше влияет на функции нейтрофилов, относительно редко вызывает синдром Кушинга, развитие побочных эффектов в желудочно-кишечном тракте, развитие остеопорозане вызывает мышечной атрофии, мало влияет на психические функции, минимально связывается с транскортином (del Vallado JF 1964, Parlemuter L 1972, Goodmen LS 1975, Gilman A 1975, Feunter MM 1975). В связи с этим проведено рандомизированное исследование трех различных режимов стероидной терапии в периоде индукции ремиссии ОЛЛ у детей, а именно: дексаметазон 6 мг/м против метилпреднизолона 60 мг/м и метилпреднизолона 120 мг/м2.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Выбор эффективного режима стероидной терапии ОЛЛ у детей методом сравнительного анализа токсичности, раннего ответа на терапию и уровня достижения ремиссии в рандомизированном мультицентровом исследовании. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Сравнить ранний ответ на терапию и уровни достижения ремиссии при трех режимах стероидной терапии в индукции ремиссии ОЛЛ у детей (дексаметазон 6 мг/м, метилпреднизолона 60 мг/м и метилпреднизолона 120 мг/м).2. Проанализировать органную токсичность при трех режимах стероидной терапии в индукции ремиссии ОЛЛ у детей.3. Провести сравнительный анализ частоты возникновения и характера инфекционных осложнений при трех режимах стероидной терапии в индукции ремиссии ОЛЛ у детей.4. Оценить выполнимость индукции ремиссии ОЛЛ при трех режимах стероидной терапии. НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые в мире применен новый дозовый режим метилпреднизолона в течение одного месяца в качестве основного глкжокортикоидного препарата в индукции ремиссии ОЛЛ у детей. Впервые в мире проведено рандомизированное многоцентровое клиническое исследование трех режимов стероидной терапии в индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза у детей: уже доказавший свою эффективность дексаметазон в дозе 6 мг/м2/сут против метилпреднизолона в дозе 60 мг/м2/сут против метилпреднизолона в дозе 120 мг/м /сут. Выявлено, что при трех анализируемых режимах ранний ответ на терапию и уровень достижения ремиссии не различаются. Впервые проведен сравнительный анализ выраженности побочных эффектов трех режимов стероидной терапии. Выявлено, что уровень органной токсичности в целом был невысоким и в основном при трех анализируемых режимах не различался. Не было зарегистрировано ни одного случая серьезной органной токсичности, в том числе и среди больных, получавших метилпреднизолон в дозе 120 мг/м2/сут. Выявлено, что от базового глюкокортикоидного режима (среди исследуемых) не зависит частота возникновения наиболее тяжелых и угрожающих жизни осложнений в период индукционной терапии ОЛЛ — инфекционных процессов бактериально-грибковой этиологии. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Применение нового глюкокортикоида — метилпреднизолона для лечения ОЛЛ у детей показало, что он обладает выраженным антилейкемическим эффектом. Отработано применение метилпреднизолона в двух дозовых режимах 60 мг/м2 и 120 мг/м2. Обнаружено, что при использовании метилпреднизолона в дозе 120 мг/м2 редукция бластных клеток происходит даже быстрее, чем при применении дексаметазона и метилпреднизолона в дозе 60 мг/м. Токсичность стероидной терапии была минимальна и одинакова на всех трех ветвях. Оказалось, что режим с метилпреднизолоном 120 мг/м выполним, легок и не имеет особой токсичности, а именно: редкое повышение уровня трансаминазнизкая частота возникновения абдоминальных болей, рвоты, гипертензии, неконтролируемой гипергликемии и возникновений тяжелых инфекций. Режимы с метилпреднизолоном в дозе 60 мг/м2 и 120 мг/м2 опробованы и могут применяться в индукционной терапии ОЛЛ у детей.

ВЫВОДЫ.

1) При трех режимах стероидной терапии в индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза у детей ответ на 8 день монотерапии глюкокортикоидам достоверно не различался: при применении дексаметазона в дозе 6 мг/м более 1000 бластных клеток в 1 мкл крови было у 12,8% пациентов, при применении метилпреднизолона в дозе 60 мг/м2 — у 4,8% пациентов, при применении метилпреднизолона в дозе 120 мг/м2 — у 2,4% пациентов.

2) При трех режимах стероидной терапии в индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза у детей ответ на 15 день терапии достоверно не различался: при применении дексаметазона в дозе 6 мг/м2 более 25% бластных клеток в костном мозге было у 8,5% пациентов, при применении метилпреднизолона в дозе 60 мг/м2 — у 4,9% пациентов, при применении метилпреднизолона в дозе 120 мг/м2 — у 14,5% пациентов.

3) При трех режимах стероидной терапии в индукции ремиссии острого лимфобластного лейкоза у детей уровень достижения ремиссии на 36 день терапии достоверно не различался и составил: при применении дексаметазона в дозе 6 мг/м2 95,7%, при применении метилпреднизолона в дозе 60 мг/м2 — 97,6%, при применении метилпреднизолона в дозе 120 мг/м2- 97,5% пациентов.

4) Ни одного тяжелого случая органной токсичности зафиксировано не было.

5) Тяжелые инфекционные осложнения в период индукции возникли у 22,3% пациентов, с одинаковой частотой при всех трех режимах стероидной терапии.

6) Выполнимость индукционной терапии при трех режимах стероидной терапии достоверно не различалась, и при всех режимах медиана составила 100% или 36 дней.

7) Режим с медролом 120мг/м2 опробован и выполним, не привел к нарастанию токсических проявлений, к тому же оказался более успешным с точки зрения достижения ремиссии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1) Режим с метилпреднизолоном в дозовом режиме 120 мг/м2 опробован и может применяться как один из режимов индукционной терапии ОЛЛ у детей.

2) Коррекции требует гипрегликемия при уровне глюкозы в крови натощак более 10ммоль/л.

3) Созданная нами база данных может эффективно использоваться для мониторирования токсичности различных режимов химиотерапии у больных с ОЛЛ.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Стренева О. В., Дудкин С. А., Махортых Т. Ж., Фечина Л. Г., Сухачева М. В., Шамардина А. В., Тимаков А. М., Рогачева Е. Р., Карачунский А.И.

Результаты терапии подростков с острым лимфобластным лейкозом: промежуточный анализ мультицентрового исследования ALL-MB91 и ALL-BFM90″. Материалы X Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 8−12 апреля 2003 г., Москва.

2. Дудкин С. А., Чуниховский С. П., Стренева О. В., Махортых Т. Ж., Фечина Л. Г., Сухачева М. В., Рогачева Е. Р., Лаврухин ДБ., Карачунский А.И.

Промежуточный анализ мультицентрового исследования ALL-MB91 и ALL-BFM90: результаты терапии детей с инициальным гиперлейкоцитозом и Т-клеточными вариантами ОЛЛ". В книге «Материалы XI международного симпозиума Актуальные проблемы детской онкологии и гематологии», Минск, 2003 г., с. 204−205.

3. Фечина Л. Г., Стренева О. В., Дудкин С. А., Махортых Т. Ж., Сухачева М. В., Шамардина А. В., Тимаков А. М., Лаврухин ДБ., Рогачева Е. Р., Карачунский А. И. «Промежуточный анализ мультицентрового исследования ALL-MB91 и ALL-BFM90: ответ на 8 день как фактор риска ОЛЛ при двух режимах полихимиотерапии». В книге «Материалы XI международного симпозиума Актуальные проблемы детской онкологии и гематологии», Минск, 2003 г., с. 296.

4. Фечина Л. Г., Стренева О. В., Дудкин С. А., Махортых Т. Ж., Сухачева М. В., Шамардина А. В., Тимаков А. М., Лаврухин ДБ., Рогачева Е. Р., Карачунский А. И. «Промежуточный анализ мультицентрового исследования ALL-MB91 и ALL-BFM90: ответ на 15 день как фактор риска ОЛЛ при двух режимах полихимиотерапии». В книге «Материалы XI международного симпозиума Актуальные проблемы детской онкологии и гематологии», Минск, 2003 г., с. 296−297.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н. А., Воронцов И. М. Лейкозы у детей, — Л., 1988 -248 с.
  2. Е. М., Двойрин В. В., Дурнов Л. А. // Детская онкология. 1994 № 2. С. 10−16.
  3. Е.Б. Острые лейкозы у детей./Юстрые лейкозы и гипоплазии кроветворения у детей.-М-Медицина-1985-с.69−133
  4. С. А. Острый лимфобластный лейкоз у детей с факторами риска: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования, дисс. канд. мед. наук.-2003
  5. А.И. Стратегия терапии острого лимфобластного лейкоза у детей. Дисс. докт. мед. наук. 1999
  6. А.И., Мякова Н. В., Байдун Л. В., Штакельберг А. с соавт. Сравнительный анализ полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ALL-BFM-90m и ALL-MB 91// Педиатрия, 1997, N4, с.29
  7. А.И., Самочатова Е. В., Беликова Л. Ю., Кондратчик К. Л. // Причины неудач при лечении детей, больных лимфобластным лейкозом помодифицированному протоколу БФМ-ОЛЛ-90: ретроспективный анализ.//Детская онкология N3−4, 1997, с.24
  8. А.И., Румянцев А. Г. с соавт. Сравнение протоколов ALL-BFM-90 и ALL-MB-91 для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей (предварительные результаты)// Педиатрия 1995, N2, с. 10−16
  9. А.И., Румянцев А. Г., Хенце Г. Основные принципы лечения острой лимфобластной лейкемии у детей и предварительные результаты собственных исследований. Педиатрия, 1995, № 4, с. 138
  10. Н.С., Махонова JI.A., Ивановская Т. Е. Клиническое течение и лечение острого лейкоза.- М., 1972 200с.
  11. Н.С. Химиотерапия острого лейкоза у детей на современном этапе.//В кн. Наследственные и приобретенные болезни крови у детей// Тр.2 МОЛГМИ им. Н. И. Пирогова 1978-М.-С.46−52
  12. Кошель И.В.//Результаты полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей.//Гематология и трансфузиология, — 1986.-N4-c. 13−16
  13. И.В., Курмашов В. И. с соавт. Эффективность полихимиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей за последние 10 лет.// Современные проблемы клиническойгематологии и трансфузиологии-Тб.-1985−177−17 889
  14. В.И. Нейролейкоз у детей.// Автореферат дисс.канд.мед.наук.-1981
  15. С.А., Моисеенко Е. И. с соавт. Результаты профилактики нейролейкоза у детей с острым лимфобластным лейкозом. //Педиатрия-1991-N 11-с. 67−70
  16. Л. А., Маякова С. А. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей // Гематология и трансфузиология-1987-т.32-Ш-с.З-7
  17. Л.А., Маякова С. А., Петерсон И. С., Тупицын Н. Н. Диагностика и лечение лейкозов у детей на современном этапе// Педиатрия-1991-т. 1 l-c.54−58
  18. Т.Ж. Сравнительная токсичность терапии острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам ОЛЛ БФМ 90 м и ОЛЛ МБ 91 в мультицентровом рандомизированом исследовании. Дисс. канд. мед. наук.-2003
  19. Н.В. Сравнение эффективности лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколам БФМ-90т иМБ-91. Автореферат дисс. канд. мед. наук. 1996
  20. Н.В. Эффективность терапии и прогностические факторы в мультицентровом исследовании программы БФМ 90 м у детей с острым лимфобластным лейкозом.// Автореферат дисс. докт.мед.наук 2002
  21. А.Г. Терапия острого лейкоза у детей. .// Педиатрия,-1980-N5-c.57−62 86
  22. А.Г., Самочатова Е. В., и др. Терапия острого лимфобластного лейкоза у детей по программе БФМ.// Педиатрия.-1991-Nl l-c.58−63 91
  23. А.Г., Самочатова Е. В., Карачунский А.И.и др. // Педиатрия,-1992-N2-c. 68−73
  24. О.В. Острый лимфобластный лейкоз у подростков: клиническая характеристика, результаты лечения по данным мультицентрового исследования. Автореферат канд.дисс.мед.наук.-2003
  25. А.М. Отдаленные результаты терапии острого лимфобластного лейкоза у детей. Дисс. докт. мед. наук. 2003
  26. Т. Сравнительная оценка эффективности терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: программа БФМ и непрограммное лечение, используемое в России. Автореферат дисс. канд мед.наук.-1992
  27. Л.Г. Ответ на терапию как прогностический фактор течения острого лимфобластного лейкоза у детей по результатам многоцентрового проспективного контролируемого исследования ALL-BFM 90 / ALL-MB 91. Авторефератканд. дисс. мед. наук. -2003
  28. В.М. Клиническое значение медико-экономического мониторинга гемобластозов и наследственных коагулопатий у детей. Дисс. докт. мед. наук. 2003
  29. Aleinikova О., Gerein V. et al.: Improvement of treatment results in childhood ALL with a modified BFM-protocol in Belarus preliminary results of a monocenter study in 183 petients (abstr). Med. Pediatr Oncol 23 (1994) 69
  30. Balis F. et al. Differences in Cerebrospinal Fluid Penetration of Corticosteroids: Possible Relationship to the Prevention of Meningeal Leukemia. J.Clin.Oncol.5:202−207(1987)
  31. Balis FM, Lester CM, Chrousos GP, et al. Differences in cerebrospinal fluid penetration of corticosteroids: possible relationship to the prevention of meningeal leukemia. J Clin Oncol. 1987−5:202−207.
  32. Balis F.M., Poplack D. Central Nervous System Pharmacology of Antileukemic Drugs. Am.J.Pediatr.Hem.Onc. 11(1)74−86,1989.
  33. Barr R.D.et al. Management of Children with Acute Lymphoblastic Leukemia by the Dana-Farber Cancer Institute Protocols. Am.J.Pediatr.Hem.Onc. 14(2)136−1 391 992
  34. Bleyer WA. Central Nervous System Leukemia. The Leukemias. Pediatr. Clinics of North Amer. Vol.35,N4,August 1988
  35. Bostrom B, Gaynon PS, sather H, et al. Dexamethasone (Dex) decreases central nervous system (CNS) relapse and improves event-free survival in lower risk acute lymphoblastic leukemia. Proc Am Soc Clin Oncol. 1998- 17:527a
  36. Buehrer С, Henze G, Hofmann J, Reiter A, Schellong G, Riehm H. Central nervous system relapse prevention in 1165 standard- risk children with acute lymphoblastic leukemia in five BFM trials. Haematol Blood Transfus 33: 500,1990.
  37. Clavell, L.A., R.D. Gelber et al.: Four-agent induction and intensive asparaginase therapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. N. Engl. J. Med. 315 (1986) 657−663
  38. Cox.DR, Oakes. D: Analysis of Survival Data, Chapman and Hall, UK, 198 410
  39. Cutler, S.J. and Ederer, F. (1958). Maximum use of the life table method in analysing survival. Journal of Chronic Diseases 4, 699−712. 21
  40. Current Farmacy Information" «Upjohn»
  41. Gaynon PS. Response to Donadieu and Hill Clinical trials in childhood acute lymphoblastic leukemia: a common prognostic classification and a common induction therapy are now warranted. J Pediatr Hematol Oncol. 2002- 24:426 428.
  42. Gaynon PS, Cfrrel AL. Glucocorticoid therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia. Adv Exp Med Biol. 1999- 457:593 605.
  43. Gaynon PS, Lustig RH. The use of glucocorticoids in acute lymphoblastic leukemia in childhood. Molecular, cellular, and clinical considerations. J Pediatr Hematol Oncol. 1995- 17:1−12.
  44. Gaynon PS, Trigg ME, Heerema NA, et al. Children 's Cancer Group trials in childhood acute lymphoblastic leukemia. 1983−1995. Leukemia. 2000- 14:2223−2233.
  45. Gomez-Almaguer D, Gonzalez-Llano O, Montemayor J, et al. Dexamethasone in the treatment of meningeal leukemia. Am J Hematol. 1995−49:353−354.
  46. Gonul Hicsonmez et al. «Letter to Editor: Hidh-Dose Methylprednisolone in Resistant and Relapsed Children with Acute Lymphoblastic Leukemia» Med. And Pediatr. Oncology 1994, 22:68−69
  47. Goodmen LS & Gilman A The Pharmacological Basis of Therapeutics
  48. Elpis Mantadakis, MD, Vassiliki Danilatou, et al/ Infectious toxicity of dexamethasone during allremission-induction chemotherapy: Report of Two Casesand Literature Review. J Pediatri Hematol and Oncol, 21: 27−35, 2004
  49. Edvard D The neuroprotectivepharmacology of methylprednisolone
  50. EORTC International Antimicrobial Therapy Cooperative Group: Empiric antifungal therapy in febrile granulocytopenic patient, Part VIAm J Med 86: 668−672,1989
  51. Evans W et al. Clinical Pharmacokinetics-Pharmacodinamics of Anticancer Drugs. Clinical Pharmacokinetics 16, 327−336 /1989/
  52. Felix С A, Lange В J, Chessels JM. Pediatric acute lymphoblastic leukaemia: challenges and controversies in 2000. Hematology 2000- pp. 285−30 259. Feunter MM «Surgery»
  53. Forsham PH et al «A rapid screening test for cushing’s syndrome»
  54. Hathorn JW, Rubin M, Pizzo PA: Empirical antibiotic therapy in the febrile neutropenic cancer pacient: clinical efficacy and impact of monotherapy// Antimicrob Agents Chemother 31:971−977, 1987
  55. Henze G et al. Treament Strategy for Different Risk Groups in Childhood ALL, A Report from the BFM Study Group. Haem. Blood Transf.vol.26, Modern Trends in Human Leukemia IV, 1981, pp 87−93
  56. Henze G, Hartmann R, Fengler R: Salvage therapy of childhood ALL: Prognosis after intensive front-line therapy. Haematol. Blood transfus. 37:223−228,1996
  57. Henze G., H. Riehm Intensive Induction Treatment for Childhood ALL (a BFM Study Group Report)., Klin.Paediatr.pp 73−89, 1981
  58. Hiemenz J, Skelton J, Pizzo PA: Perspective on the management of catheter related infections in cancer patients.// Pediatr Inf Dis J 5:6−11,1986
  59. Hurwitz CA, Silverman LB, Schorin MA, et al. Substituting dexamethasone for prednisone complicates remission induction in children with acute lymphoblastic leukemia. Cancer. 2000- 88:1964−1969.
  60. Jones B, Freeman Al, Shuster JJ, et al. Lower incidence of meningeal leukemia when prednisone is replaced by dexamethasone in treatment of acute lymphoblastic leukemia. Med Pediatr Oncol. 1991- 19:269−275
  61. Jones В. et al. Lower Incidence of Meningeal Leukemia when Prednisolon is Replaced by Dexametason in the Treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia. Med.Ped.Oncol. 19:269−275(1991)
  62. Kamps WA, Veerman AJ, van Wering ER, et al. Long-term follow-up of Dutch Childhood Leukemia Study Group (DCLSG) protocols for children with acute lymphoblastic leukemia, 1984−1991. Leukemia. 2000- 14:2240−2246.
  63. Kaspers GJ, Veerman AJ, Popp-Snijders C, et al. Comparison of the antileukemic activity in vitro of dexamethasone and prednisolone in childhood acute lymphoblastic leukemia. Med Pediatr Oncol. 1996- 27:114−121.
  64. Lange BJ, Sather H, Weetman R, et al. Double delayed intensification improves outcome in moderate risk pediatric acute lymphoblastic leukaemia (ALL): A Children’s Cancer Group Study. CCG-1891. Blood. 1997- 559a.
  65. McCoonn «Shock in Low and High Flow States»
  66. Mc Cann WP et al" Effects of steroids on cerebral edema in cats"
  67. Parlemuter L «La Revue De Medicine»
  68. Peters WP, Holland JF, Senn H, Rhomberg W, Banerjee T: Corticosteroid administration and localized leukozyte mobilization in man. N Engl J Med 282 (1972) 342−345
  69. Pinkel D. Five year follow-up of «total therapy» of childhood lymphocytic leukemia. J.A.M.A., 1971 pp.216
  70. Pinkel D.: History and development of total therapy for acute lymphocytic leukemia, in Murphy SB, Gilbert Ж (eds): Leukemia Research: Advances in Cell Biology and Treatment. New York, Elsevier Science Publishing, 1983, pp. 189−201
  71. Pinkel D Selecting treatment for children with acute lymphoblastic leukaemia J. Clin Oncol. 1996- 14:4−6
  72. Pui CH et al. Risk Factors for Hyperglycemia in Children with Leukemia, receiving L-Asparaginase and Prednisone. J.Ped. July 1981, Vol.99, N16 pp 46−50.
  73. Pui CH, Evans WE. Acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 1998−339:605−615.
  74. Reiter A, Schrappe M, Ludwig WD, Hiddeman W, Sauter S, Henze G, Lampert F. et al. Chemotherapy in 998 unselected childhood acute lymphoblastic leukemia patients: results and conclusions of the multicenter trial ALL-BFM 86. Blood 1994- 84:3122−33.
  75. Riehm H, Feickert H-J, Riehm H, Feickert H-J, Schrappe M, Henze G, Schellong G. Therapy results in five ALL-BFM studies since 1970: implications of risk factors for prognosis. Hamatol Bluttransfus 1987- 30:139−46
  76. Riehm H, Gadner H, Henze G, et al. Acute lymphoblastic leukemia: treatment results in three BFM studies (1970−1981). In Murphy SB. Gilbert JR (eds). Leukemia Research: Advances in Cell Biology and Treatment. 1983- 251−263.
  77. Riehm, H., Schrappe M. et al.: Multizentrische Therapietudie BFM 90 zur Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukaemie im Kindes- und Jugendalter. Studienprotokoll. Fassung 1990
  78. Rivera G. et al. Improved outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia with reinforced early treatment and rotational combination chemotherapy., Lancet 1991−337:61−66
  79. Rivera G., Raimondi S., Hancock M. Improvement in Treatment for Children with Acute Lymphoblastic Leukemia. The Medical Research Council UKALL Trials 1972−1984.Lancet, Febr.22,1986,pp 408−411
  80. Ryalls MR et al. Hidh-Dose Methylprednisolone sodium succinate as a singl agent in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. Med. And Pediatr. Oncology 1992, 20(2): 119−23
  81. Sallan S. et al. Influence of Intensive Asparaginase in the Treatment of Childhood Non-T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Can.Res.43,5601−07,Nov. 1983
  82. Sandberg AA et al «Transcortin: a cjrticosteroid binding proteinof plasma»
  83. Sevgi Yetgin et al." A comparison of the effect of high-dose methylprednisolone with conventional dose prednisolone in acute lymfoblastic leukemia patient with randomization" Leukemia Research 1998- 485−493
  84. Schimpff SC: Overview of empiric antibiotic therapy for the febrile neutropenic patient///Rev Infect Dis 7(suppi4):5734−5740, 1985
  85. Schorin MA., Blattner S. et al.: Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: Resalts of Dana-Farber Institute/ChildrenAs Hospital Acute Lymphoblastic Leukemia Consortium Protocol 85−01. J Clin Jncol 12: 740, 1994 69
  86. Schwartz CL, Thompson EB, Gelber RD, et al. Improved response with higher corticosteroid dose in children with acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2001−19:1040−1046.
  87. Smith M., Arthur D., Camitta B. et al. Uniform Approach to Risk Classification and Treatment Assignment for Children With Acute Lymphoblastic Leukemia. J.Clin.Oncol.Vol. 14, N 1 (January) 1996, pp 18−24
  88. Spirer Z, Hauser GJ: Coticosteroid therapy in pediatric practice. In: Barness LA (Hrsg.) Advances in pediatrics, Year Book Medical Publishing, Chicago (1985) 549−587
  89. Steinherz P.G., Gaynon P. S., Breneman J.C. et al., Cytoreduction and Prognosis in Acute Lymphoblastic Leukemia The Importance of Early Marrow Response: Report From the Children Cancer Group. J.Clin.Oncol., Vol. 14, N 2(February), 1996: pp 389−398
  90. Stackelberg A., Toxizitaet, Supportivetherapy, Aufwand und Kosten zweier Chemotherapy Protokolle zur Behandlung von Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukemie in Russland: BFM- 90 und MB-91. Dissertation 1997 95
  91. Steinberg P. Central Nervous System Leukemia: Problem of Diagnosis, Treatment and Outcome., J.Clin.Oncol.Vol.l3,N 2(Febr)1995,pp 310−313
  92. Vallado JF «Rheumatologie»
  93. Veerman AJP, Dutch Childhood Leukemia Study Group: Early Results of Study ALL VI (1984−1988), Haem. Blood Trans., vol.33, Acute Leukemias II, 1990, pp 473−477
  94. Veerman AJP. et al. High cure rate with a moderately intesive treatment regimen in non-high-risk childhood aute lymphoblastic leukemia: results of protocol ALL-VI from the Dutch Leukemia Study Group/ J.CI.One., v. 14, N3,1996, pp 911−918
  95. Waber DP, Carpentieri SC, Klar N, et al. Cognitive sequelae in children treated for acute lymphoblastic leukemia with dexamethasone or prednisone. J Pediatr Hematol Oncol. 2000−22:206−213.
  96. West RJ, Graham-Pole J, Hardistry RM et al. Factors in pathogenesis of central nervous system leukemia. Br.Med. J. 1972,3: 311.
  97. Woods JE et al «High dose intravenously administered methylprednisolone in renal transplantation»
  98. Zahit Bolaman et al. Treatment of blastic phase chronic myeloid leukemia with mitoxantrone, cytosine arabinoside and high dose methylprednisolone. Haematologia, Vol. 32, No. 1, pp. 49−57 (2002)
Заполнить форму текущей работой

На отлично!