Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных хроническим лимфолейкозом

Диссертация: Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных хроническим лимфолейкозом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В литературе встречается немало сведений о наличии связи полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков с возникновением и особенностями клинического течения онкогематологических заболеваний. Например, с острыми миелобластными и лимфобластными лейкозами, множественной миеломой, болезнью Ходжкина, хроническим миелолейкозом и неходжкинскими лимфомами. Кроме того, указанные гены, контролируя… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. Обзор литературы
    • 1. 1. Эпидемиология, факторы риска и механизмы развития хронического лимфолейкоза
    • 1. 2. Генетический полиморфизм и основные механизмы функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков
    • 1. 3. Ассоциация аллельных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков с онкогематологическими заболеваниями
  • ГЛАВА II. Клинико-лабораторная характеристика больных и методы исследования
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Лабораторные методы исследования
    • 2. 3. Методы статистического анализа
  • ГЛАВА III. Ассоциация полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к хроническому лимфолейкозу
    • 3. 1. Распределение аллельных вариантов генов (г5УМ/, ОБГЛ, СУР1А1 в группах больных хроническим лимфолейкозом и здоровых индивидов
    • 3. 2. Исследование влияния полиморфизма генов С75ТР7, ОгЗТМ/, 08ТТ1, СУРЫ 1 на развитие ХЛЛ с учетом возраста на момент постановки диагноза и пола больных
    • 3. 3. Изучение влияния межгенных взаимодействий на развитие хронического лимфолейкоза
  • ГЛАВА IV. Ассоциация полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков с клинико-лабораторными признаками хронического лимфолейкоза
    • 4. 1. Сравнительная оценка некоторых показателей общего анализа крови у больных хроническим лимфолейкозом в зависимости от полиморфизма генов ОБТР!, С8ТМ1, ОБТП, СУР1А
    • 4. 2. Анализ ряда показателей костного мозга у больных хроническим лимфолейкозом в зависимости от полиморфизма генов бЗТРЛ вБТМ!, ?5777, СУРЫ
    • 4. 3. Изучение ассоциации полиморфизма генов (75ТМ/, С8ТТ1, СУР1А1 со стадиями хронического лимфолейкоза на момент постановки диагноза
    • 4. 4. Исследование связи полиморфизма генов 08ТР1, С8ТМ1, 08ТТ1, СУР1А1 с длительностью бестерапевтического периода у больных ХЛЛ

Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1, GSTM1, GSTT1, GSTP1 у больных хроническим лимфолейкозом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) является распространенной формой гематологических неоплазий, характеризующийся чрезвычайно выраженной эпидемиологической, биологической гетерогенностью и вариабельностью клинического течения и прогноза [8, 11]. У одних пациентов заболевание протекает благоприятно, с продолжительностью жизни, равной общепопуляционной. У других, напротив, болезнь носит крайне агрессивный характер с быстрым переходом в терминальную стадию, плохим ответом на терапию и низкой выживаемостью [35, 36]. Существует множество клинических, биохимических, молекулярных факторов стратификации ХЛЛ: системы стадирования, тип инфильтрации костного мозга (КМ), время удвоения лимфоцитоза (ВУЛ), уровни (32-микроглобулина ф2мг) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ), хромосомные аномалии, мутационный статус вариабельных участков генов иммуноглобулинов (1§-УН) и его суррогатные аналоги [17, 25]. Однако они не могут в полной мере удовлетворять практическую медицину. Поскольку, во-первых, не позволяют с достаточной точностью оценить выживаемость больных и индивидуальный риск прогрессирования болезни на ранних стадиях, во-вторых, не всегда являются доступными для выполнения в повседневной практике [26, 44]. Это, в свою очередь, приводит к трудностям в выборе адекватного терапевтического подхода [45].

Гематологические новообразования, как и другие опухоли, являются заболеваниями генома [32]. Известно, что структурные особенности генетического аппарата клетки, влияя на ее физиологию и биологическое поведение, являются одними из значимых факторов развития и прогрессирования болезни [4]. Кроме того, в 80−90% случаев развитие опухолевого процесса связано с воздействием химических агентов [7]. Поэтому в последнее время высоко актуальными стали исследования по изучению возможного вклада в процесс онкогенеза индивидуальной специфики функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков, обусловленной наличием полиморфизма соответствующих генов [91, 103]. Расшифровка механизмов участия изоформ ферментов биотрансформации в процессах активации и детоксикации широкого круга химических канцерогенов позволила сделать вывод о том, что функционально значимый полиморфизм генов биотрансформации может влиять как на развитие определенного заболевания, так и на характер его клинического течения [119, 136].

В литературе встречается немало сведений о наличии связи полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков с возникновением и особенностями клинического течения онкогематологических заболеваний. Например, с острыми миелобластными и лимфобластными лейкозами, множественной миеломой, болезнью Ходжкина, хроническим миелолейкозом и неходжкинскими лимфомами [14, 68, 74, 76, 77, 79, 139]. Кроме того, указанные гены, контролируя синтез ферментов, участвующих в метаболизме фармакологических препаратов, могут влиять на чувствительность к терапии у онкогематологических больных [78]. При этом доказано, что различная способность метаболизировать лекарственные препараты обусловливает индивидуальный риск рецидивов и разный ответ на терапию у пациентов [88].

Научные данные, посвященные анализу полиморфизма генов детоксикации у больных XJ1JI, малочисленны и противоречивы [2, 80, 111, 117]. В этой связи, изучение возможной ассоциации между заболеваемостью XJIJI и характером его течения, с одной стороны, и аллельными вариантами генов, кодирующих ферменты биотрансформации ксенобиотиков, с другой, представляет безусловный интерес. В частности, наличие ассоциации полиморфизма указанных генов с характером течения заболевания позволит использовать его в качестве фактора прогноза.

Цель исследования.

Выявить генетические критерии предрасположенности к ХЛЛ и особенностей его клинического течения на основании анализа полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1, С5ТМ/, СЯУТ!, вБТР! и клинико-лабораторных данных. Задачи исследования.

1. Выявить частоту встречаемости аллельных вариантов генов СУР1А1, в8ТМ1, вБГП, вЯТР! у больных ХЛЛ и здоровых лиц.

2. Исследовать влияние полиморфизма генов СУРЫ 1, СЕТМ1, СБТТ1, 08ТР1 на развитие ХЛЛ с учетом возраста на момент постановки диагноза и пола больных.

3. Изучить влияние межгенных взаимодействий на формирование предрасположенности к ХЛЛ.

4. Исследовать связь полиморфизма генов СУРЫ 1, СБТМ!, СБГП, СБТР! с клинико-лабораторными показателями больных ХЛЛ.

Научная новизна.

В рамках проведенного молекулярно-генетического анализа полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков у больных ХЛЛ установлены новые генетические маркеры предрасположенности к рассмотренному заболеванию. Установлено, что в формировании генетической подверженности ХЛЛ существенная роль принадлежит полиморфизму генов системы детоксикации. Показано, что полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков связан с особенностями клинических проявлений патологического процесса. Установлены ключевые межгенные взаимодействия в системе детоксикации, определяющие развитие ХЛЛ. Положения выносимые на защиту.

1. Полиморфизм генов биотрансформации ксенобиотиков является важной генетической составляющей, которая определяет предрасположенность к развитию ХЛЛ. Характер распределения полиморфных вариантов указанных генов у больных имеет существенные различия от такового среди здоровых жителей. Эти отличия в большей степени связаны с геном фермента 2 фазы биотрансформации ксенобиотиков GSTP1. Генотип GSTPl-105IleIle является маркером низкого риска возникновения заболевания. Генотипы, содержащие один или два аллеля J 05 Val гена GSTP1, выступают в качестве факторов предрасположенности к XJIJI.

2. Генотип GSTPl-105IleIle определяет низкий риск возникновения XJIJI у мужчин. Среди женщин высокая значимость риска характерна для носителей генотипа GSTPl-105ValVal.

3. Существуют определенные комбинации полиморфных вариантов генов биотрансформации ксенобиотиков, обладающие модулирующим действием в отношении развития XJIJI. Сочетание генотипов CYP1A1−462IleIle/GSTPl-105IleIle указывает на низкий риск возникновения заболевания. Носительство комбинации генотипов GSTT1−00/GSTP1−105ValVal ассоциировано с повышенным риском развития XJIJI.

4. Аллельные варианты гена GSTP1 связаны с особенностями клинических проявлений XJIJI. Наличие в генотипе хотя бы одного аллеля 105 Val гена GSTP1 ассоциировано с большей величиной опухолевого субстрата на момент постановки диагноза и более агрессивным течением заболевания по сравнению с носителями генотипа GSTPl-105IleIle.

5. Однонуклеотидный полиморфизм A4889G (462Ile>Val) гена CYP1A1, а также делеционный полиморфизм генов GSTM1 и GSTT1 не обладают изолированным влиянием на развитие и течение XJIJI. Теоретическое и практическое значение работы.

Полученные данные способствуют расширению представлений о молекулярно-генетических механизмах развития XJIJI и особенностях функционирования системы детоксикации ксенобиотиков. На этапе доклинической диагностики тестирование полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков позволяет проводить прогнозирование возникновения и особенностей клинического течения XJIJI. Это имеет принципиальное значение для разработки адекватных генотип-индивидуализированных лечебно-профилактических мероприятий. Результаты исследования могут быть использованы в образовательном процессе на медицинских факультетах ВУЗов, а также на курсах последипломного образования врачей.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы были представлены на научно-практической конференции молодых ученых (Киров 2007), на заседании областного общества гематологов и трансфузиологов (Киров 2007), на всероссийском совещании «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (Киров 2008), на I Всероссийском конгрессе «Генетика опухолей кроветворной системы» (Ростов-на-Дону 2010).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом журнале.

Внедрение.

Материалы диссертации используются в учебном процессе курса гематологии и трансфузиологии при кафедре хирургических болезней медико-профилактического факультета ФПК и 11L1C ГОУ ВПО «Пермской государственной медицинской академии имени академика А. Е. Вагнера Росздрава».

Объем и структура работы.

Работа изложена на 111 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 142 источника, из них 100 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 22 рисунками, содержит 25 таблиц.

выводы.

1. Генотип GSTPl-105IleIle имеет превентивное значение в отношении развития XJIJI. Носительство «мутантного» аллеля 105Val выступает в качестве фактора предрасположенности к данной патологии.

2. Генотип GSTP1−105Helle является фактором низкого риска возникновения заболевания у представителей мужского пола. Генотип GSTPl-105ValVal обусловливает высокий риск развития ХЛЛ у женщин.

3. Сочетание генотипов CYPlAl-462IleIle/GSTPl-105IleIle ассоциировано с низким риском развития заболевания. Комбинация функционально неполноценных генотипов GSTTl-00/GSTPl-105ValVal повышает риск развития ХЛЛ по сравнению с их носительством по отдельности.

4. Носительство хотя бы одного функционально неполноценного аллеля 105Val гена GSTP1 ассоциировано с большей величиной опухолевого субстрата на момент постановки диагноза и более агрессивным течением заболевания по сравнению с гомозиготами по аллелю 105Пе.

5. Изолированное влияние однонуклеотидного полиморфизма A4889G (462Ile>Val) гена CYP1A1, а также делеционного полиморфизма генов GSTM1 и GSTT1 на развитие и течение ХЛЛ не установлено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Определена прогностическая значимость полиморфизма А1578С (105Пе>Уа1) и Т2293С (114А1а>Уа1) гена вЯТР! в развитии ХЛЛ. Рекомендовано определять полиморфный статус этого гена в качестве диагностического параметра для выявления групп повышенного онкологического риска.

2. Тестирование полиморфизма гена 08ТР1 у больных ХЛЛ информативно в отношении прогнозирования темпов развития заболевания и может быть использовано при выборе терапевтической тактики у этих пациентов. I.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Активированные кислородные метаболиты в монооксигеназных реакциях / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, Н. К. Зенков и др. // Бюллетень СО РАМН. -2005.-Вып. 4.-С. 118.
  2. , B.C. Генетический паспорт — основа индивидуальной и предиктивной медицины / B.C. Баранов. — СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. 528с.
  3. , B.C. Геном человека и гены «предрасположенности»: введение в предикативную медицину / B.C. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев СПб.: Интермедика, 2000. — 263 с.
  4. , Г. А. Индивидуальная чувствительность к канцерогенам / Г. А. Белицкий // ГУ Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН, Информационный бюллетень «Первичная профилактика рака».-2005.-Вып. 2.-С. 18−19.
  5. , Г. А. Химический канцерогенез / Г. А. Белицкий // Проблемы клинической медицины. 2006. — Т. 5, № 1. — С. 10−15.
  6. , М.А. Клиническая онкогематология: руководство для врачей / М. А. Волкова М.: Медицина, 2001. — 576 с.
  7. , М.А. Хронический лимфолейкоз / М. А Волкова // Онкогематология. 2007. — № 1. — С. 78−79.
  8. , И.А. Имунофенотипирование опухолей системы крови и лимфатических опухолей / И. А. Воробьев, O.A. Худолеева, Т. Д. Рощупкина, Е. М. Грецов // Гематология и трансфузиология. — 2005. — № 1.-С. 81−85.
  9. Гематология: Новейший справочник / Под общ. ред. K.M. Абдулкадырова. М.: Издательство «Эксмо" — СПб.: Издательство «Сова», 2004. — 928с.
  10. Генетика / В. И. Иванов, Н. В. Барышникова, Д. С. Билева и др. — М.: Академкнига, 2006. — 638 с.
  11. Генетические основы предрасположенности к акушерской и гинекологической патологии / Т. Э. Иващенко, Н. Ю. Швед, О. Н. Беспалова и др. // Молекулярная медицина. — 2007. — № 4. — С. 1926.
  12. Генетический полиморфизм GST, NAT2, MTRR и предрасположенность к развитию острого лейкоза у детей / O.A. Гра, A.C. Глотов, Ж. М. Кожекбаева и др. // Молекулярная биология. — 2008. — Т. 42 № 2. — С. 214−225.
  13. Геномика — медицине / ред. В. И. Иванов, JI.JI. Киселев — М.: Академкнига, 2005. — 392 с.
  14. Геномная медицина и новые подходы к диагностике и лечению онкозаболеваний / В. В. Ляхович, В. А. Вавилин, А. Ю. Гришанова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2004. — Т. 2. — С. 112.
  15. , А.И. Молекулярно-генетические маркеры как факторы прогноза при хроническом B-клеточном лимфолейкозе / А. И. Захарова, Т. Н. Обухова // Онкогематология. 2007. — Вып. 1. — С. 17−23.
  16. Изучение полиморфизмов генов GSTT1 и GSTM1 у больных раком легких / А. И. Дмитриева, В. В. Новицкий, Н. В Севостьянова и др. // Бюллетень СО РАМН. 2004. — № 1. — С. 60−62.
  17. Клиническое значение анализа крови: пособие для врачей / составитель д-р. мед. наук Е. Б. Владимирская. М., 1999. — С. 14.
  18. , В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В. И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал — 1999. — № 1. С. 8−12.
  19. Линейно-адгезивный фенотип опухолевых лимфоцитов и клиническое течение хронического лимфолейкоза / А. К. Голенков, А. Ю. Барышников, Т. А. Митина и др. // Вестник Российской АМН. 2005. -Вып. 5.-С. 61−65.
  20. , В.И. Генетика мультифакториальных заболеваний. Диагностическое и прогностическое значение эндогенных факторов риска / В. И. Мазуров, М. М. Шавловский // Мед. акад. журнал. — 2006. — Т. 6, №. 1. —С. 73−82.
  21. Молекулярно-биологические факторы прогноза при В-клеточном хроническом лимфолейкозе / Е. А. Никитин, С. Г. Малахо, Б. В. Бидерман и др. // Современная онкология. — 2006. — Т. 8, Вып. 1. — С. 71−75.
  22. , Т.В. Использование биологических микрочипов в онкогематологии / Т. В. Наседкина // Онкогематология. — 2006. — Вып. 1−2.-С. 25−37.
  23. Некоторые прогностические факторы при современной терапии хронического лимфолейкоза / Т. Е. Бялик, Л. Ю. Гривцова, А. И. Карселадзе и др. // Современная онкология. 2006. — Т. 8, №. 4. — С. 31−35.
  24. , Е.А. Хронический лимфолейкоз: новое в понимании биологии хронического лимфолейкоза, новые подходы к лечению / Е. А. Никитин // Онкогематология 2006. — Вып. 1−2. — С. 124−127.
  25. Опыт использования биочипов для анализа полиморфных вариантов гена СУР 1 AI при лейкозах у детей / O.A. Гра, A.C. Глотов, Ж. М. Кожекбаева и др. // Медицинская генетика. 2006. — Т. 4, № 46. — С. 34−39.
  26. , Р.В. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях: метод, рекомендации / Р. В. Петров, P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин и др. // Иммунология. 1992. — № 6. — С. 51−62.
  27. , JI.A. Прогностический фактор риска развития патологических процессов основанный на полиморфизме ферментов метаболизма ксенобиотиков / JI.A. Пирузян, В. А Суханов, В. А. Саприн // Физиология человека. 2000. — Т. 26, № 2. — С. 115−123.
  28. Полиморфизм генов глутатион-Б-трансфераз классов GSTM1, GSTT1, GSTP1 у детей с острым лимфобластным лейкозом / O.A. Кузнецова, Э. В. Якупова, C.JI. Теппоне и др. // Мед. генетика. — 2006. — № 5. — С. 37−42.
  29. , В.П. Генетическое разнообразие народонаселения и болезни человека / В. П. Пузырев, М. Б. Фрейдин, А. Н. Кучер — Томск: Печатная мануфактура, 2007. — 320 с.
  30. , В.П. Молекулярные основы распространенных мультифакториальных заболеваний / В. П. Пузырев, В. А. Степанов, М. Б. Фрейдин // Геномика — медицине. — М.: Академкнига, 2005. — С. 100−150.
  31. , С.Х. Биологические эффекты токсических соединений: курс. лекций / С. Х. Райе, Л. Ф. Тулеева. Новосибирск, 2003. — 208 с.
  32. Рекомендации по обследованию и лечению больных В-клеточным хроническим лимфолейкозом / С. С. Бессмельцев, Т. Е. Бялик, М. А. Волкова и др. // Современная онкология. 2008. — Т. 10, №. 4. — С. 1022.
  33. , O.A. Хронические лейкозы / O.A. Рукавицын, В. П. Поп. -М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004.-240 с.
  34. Руководство по гематологии: В 3 т. Т.1- под ред. А. И. Воробьева.- 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2002. — 280с.
  35. , В.А. Полиморфизм в генах ассоциирующихся с биотрансформацией ксенобиотиков / В. А. Спицын, C.B. Макаров, Г. В. Пай // Вестник ВОГиС. 2006. — Т.10, № 1. — С. 97−105.
  36. , Д.А. Половые различия в биотрансформации лекарственныхсредств: значение для проведения клинических исследованийлекарственных средств / Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, В. Г. Кукес // Клиническая фармакокинетика. — 2005. — Т.2, № 1. — С. 15−17.
  37. Цитогенетические нарушения при хроническом лимфолейкозе и их связь с клинико-биологическими особенностями и прогнозом заболевания / А. И. Захарова, Т. Н. Обухова, Ю. Ю. Лорие и др. // Терапевтический архив. 2006. — Вып. 7. — С. 57.
  38. , Е.В. Современные возможности диагностики поражения костного мозга при неходжкинских лимфомах на материале трепанобиоптата / Е. В. Чигринова, А. И. Павловская, // Онкогематология. — 2006. —№ 1 2. — С. 15−17.
  39. , Э.Ф. Полиморфизм генов глутатион S-трансфераз Ml и Р1 у больных эндометриозом из Башкортостана / Э. Ф. Шарафисламова, Т. В. Викторова, Э. К. Хуснутдинова // Медицинская генетика. 2003. — Т. 2, № 3. — С. 136−140.
  40. Экогенетический аспект полифакторных заболеваний / В. В. Ляхович, В. А Вавилин, С. И. Макарова и др. // Вестник ВОГиС. 2006. — Т. 10, Вып. З.-С. 21−25.
  41. Abbott, B. Recent advances in chronic lymphocytic leukemia / B. Abbott // Cancer Investigation. 2006. — Vol. 3. — P. 302−309.
  42. Abbott, B.L. Chronic lymphocytic leukemia: recent advances in diagnosis and treatment / B.L. Abbott // The Oncologist. 2006. — Vol. 11. — P. 21 -30.
  43. Analysis of Ilq22-q23 deletion target genes in B-cell chronic lymphocytic leukaemia: Evidence for a pathogenic role of NPAT, CUL5, and PPP2R1B / C. Kalla, M.O. Scheuermann, I. Kube et al. // Eur. J. Cancer. 2007. — Vol. 53.-P. 504−514.
  44. Association between xenobiotic gene polymorphisms and non-Hodgkin's lymphoma risk / I. Kerridge, L. Lincz, F. Scorgie et al. // British Journal of Haematology. 2002. — Vol. 118. — P. 477−481.
  45. ATM mutations are rare in familial chronic lympohcytic leukaemia / M.R. Yuille, A. Condie, C.D. Hudson et al. // Blood. 2002. — Vol. 100. — P. 603−609.
  46. Balendiran, G.K. The role of glutathione in cancer / G.K. Balendiran, R. Dabur, D. Fraser // Cell Biochemistry and Function. 2004. — Vol. 22. — P. 343−352.
  47. Cancer incidence in the rural community of Tecumseh, Michigan: a pattern of increased lymphopoietic neoplasms / D. Waterhouse, W.J. Carman, D. Schottenfeld et al. // Cancer. 1996. — Vol. 77. — P. 763−770.
  48. CD38 as a prognostic factor in B cell chronic lymphocytic leukaemia (B-CLL): comparison of three approaches to analyze its expression / J.G. Boonstra, K. van Lom, A.W. Langerak et al. // Cytometry B Clin Cytom. -2006.-Vol. 70.-P. 136−141.
  49. Characterization of MTHFR, GSTM1, GSTT1, GSTP1 and CYP1A1 genotypes in childhood acute leukemia / G. Balta, N. Yuksek, E. Ozyurek et al.//Am JHematol.-2003.-Vol. 73.-P. 154−160.
  50. Chiorazzi, N. Chronic lymphocytic leukemia / N. Chiorazzi, K.R. Rai, M. Ferrarini // Blood. 2005. — Vol. 352. — P. 804−815.
  51. Chiorazzi, N. Evolving view of the in-vivo kinetics of chronic lymphocytic leukemia B cells / N. Chiorazzi, M. Ferrarini // Hematology. 2006.
  52. Chromosomal translocations are associated with poor prognosis in chronic lymphocytic leukemia / C. Mayr, M.R. Speicher, D.M. Kofler et al. // Blood. 2006. — Vol. 107. — P. 742−751.
  53. Clinical implications of ZAP-70 expression in chronic lymphocytic leukemia / F. Bosch, A. Muntanola, E. Gine et al. // Cytometry B Clin Cytom. -2006. Vol. 70. — P. 214−217.
  54. Clinical significance of minimal residual disease, as assessed by different techniques, after stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia / C. Moreno, N. Villamor, D. Colomer et al. // Blood. 2006. — Vol. 107. -P. 4563 — 4569.
  55. Clinical significance of ZAP-70 protein expression in B-cell chronic lymphocytic leukemia / M.I. Del Principe, G. Del Poeta, F. Buccisano et al. //Blood. -2006. Vol. 108. — P. 853−861.
  56. Combined analysis of ZAP-70 and CD38 expression as a predictor of disease progression in B-cell chronic lymphocytic leukemia / R. Schroers, F. Griesinger, L. Trumper et al. // Leukemia. — 2005. Vol. 19. — P. 750.
  57. CYP17, CYP1A1 and COMT polymorphisms and the risk of adenomyosis and endometriosis in Taiwanese women / S.H. Juo, T.N. Wang, J.N. Lee et al. // Hum. Reprod. 2006. — Vol. 21. — P. 1498−1502.
  58. CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms and lung cancer risk in Caucasian non-smokers: a pooled analysis / R.J. Hung, P. Boffetta, J. Brockmoller et al. // Carcinogenesis. 2003. — Vol. 24. — P. 875−882.
  59. CYP1A1 gene polymorphism and risk of epithelial ovarian neoplasm / D. Aktas, I. Guney, M. Alikasifoglu et al. // Gynecol Oncol. 2002. — Vol. 86. -P. 124−128.
  60. Cytochrome P-450 1A1 gene polymorphisms and risk of breast cancer: a HuGE review / L.F. Masson, L. Sharp, S.C. Cotton et al. // American Journal of Epidemiology. 2005. -Vol. 161.-P. 901−915.
  61. Cytogenetic abnormalities can change during the course of the disease process in chronic lymphocytic leukemia / T.D. Shanafelt, D. Jelinek, R. Tschumper et al. // Journal of Clinical Oncology. 2006. — Vol. 24. — P. 3218−3219.
  62. Das, P. Glutathione-S-transferase polymorphisms (GSTM1, GSTP1 and GSTT1) and the risk of acute leukaemia: a systematic review and metaanalysis / P. Das, A.P. Shaik, V.K. Bammidi // Leuk. Lymphoma. 2009. -Vol. 50.-P. 1345−1351.
  63. De Roos, A.J. Metabolic gene variants and risk of non-hodgkin's lymphoma / A.J. De Roos, L.S. Gold, S. Wang // Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2006. — Vol. 15. — P. 1647−1653.
  64. Eradication of minimal residual disease in B-cell chronic lymphocytic leukemia after therapy with alemtuzumab is associated with prolonged survival / P. Moreton, B. Kennedy, G. Lucas et al. // J Clin Oncol. 2005. -Vol. 23.-P. 2971−1979.
  65. Evaluation of clonal evolution during long-term follow-up of patients with untreated early-stage chronic lymphocytic leukemia / T.D. Shanafelt, T.E. Witzig, S.R. Fink et al. // Journal of Clinical Oncology. 2006. — Vol. 28. -P. 4634−4641.
  66. Familial risk of lymphoproliferative tumors in families of patients with chronic lymphocytic leukemia: results from the Swedish family-cancer database / L.R. Goldin, R.M. Pfeiffer, X. Li et al. // Blood. 2004. — Vol. 104.-P. 1850−1854.
  67. Family history of hematopoietic malignancy and risk of lymphoma / E.T. Chang, K.E. Smedby, H. Hjalgrim et al. // Journal of the National Cancer Institute. 2005. — Vol. 97. — P. 1466−1474.
  68. Genetic polymorphisms of biotransformation enzymes in patients with Hodgkin’s and non-Hodgkin's lymphomas / J. Sarmanova, K. Benesov, I. Gut et al.//Hum Mol Genet. 2001. — Vol. 10.-P. 1265−1273.
  69. Genetic polymorphisms of CYP3A4, GSTT1, GSTM1, GSTP1 and NQOl and the risk of acquired idiopathic aplastic anemia in Caucasian patients / C. Dufour, J. Svahn, A. Bacigalupo et al. // Hematologica. 2005. — Vol. 90. -P. 1027−1031.
  70. Glutathione S-transferase Ml and T1 null genotype frequency in chronic myeloid leukaemia / B.C. Mondal, N. Paria, S. Majumdar et al. // European Journal of Cancer Prevention. 2005. — Vol. 14. — P. 281−284.
  71. Glutathione S-transferase PI genotype and prognosis in Hodgkin’s lymphoma / S. Hohaus, A. Di Ruscio, A. Di Febo et al. // Clinical cancer research. -2005. Vol. 11. — P. 2175−2179.
  72. Glutathione-S-transferase genotypes, genetic susceptibility and outcome of therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia / S.M. Davies, S. Bhatia, J.A. Ross et al. // Blood. 2002. — Vol. 100. — P. 67−71.
  73. Glutathione-S-transferase polymorphisms in children with myeloid leukemia: a children’s cancer group study cancer / S.M. Davies, L.L. Robison, J.D. Buckley et al. // Epidemiology Biomarkers & Prevention. 2000. — Vol. 9. -P. 563−566.
  74. Gluthatione sulfur transferase Ml and T1 genotypes in chronic lymphoblastic leukemia / S. Tsqabouri, I. Georgiou, A. Katsaraki et al. // Hematology J. -2004. -Vol. 4. P. 500−504.
  75. Gribben, J.G. Therapy for CLL and the role of stem cell transplantation / J.G. Gribben // Hematology. 2005. — P. 292−298.
  76. GSTM1, GSTT1 and CYP1A1 detoxification gene polymorphisms and their relationship with advanced stages of endometriosis in South Indian women /
  77. K. A. Babu, N.G. Reddy, M. Deendayal et al. // Pharmacogenet. Genomics. — 2005.—Vol. 15, N3. —P. 167−172.
  78. Guo, S.W. The association of endometriosis risk and genetic polymorphisms involving dioxin detoxification enzymes: a systematic review / S.W. Guo // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. — 2006. — Vol. 124, N 2. — P. 134 143.
  79. How I treat refractory CLL / E. Montserrat, C. Moreno, J. Esteve et al. // Blood.-2006.-Vol. 107.-P. 1276−1283.
  80. Hu, X. Catalytic efficiencies of allelic variants of human glutathione S-transferase P-l toward carcinogenic anti-diol epoxides of benzoc. phenanthrene and benzo[g]chrysene / X. Hu, H. Xia, S.K. Srivastava // Cancer Res. 1998. — Vol. 58. — P. 5340−5343.
  81. Human glutathione-S-transferase theta (GSTT1): cDNA cloning and the characterization of a genetic polymorphism / S. Pemble, K.R. Schroeder, S.R. Spencer et al. // Biochem J. 1994. — Vol. 300. — P. 271.
  82. Impact of glutathione-S-transferase gene deletion on early relapse in childhood B-precursor acute lymphoblastic leukemia / M. Takanashi, A. Morimoto, T. Yagi et al. // Haematologica. 2003. — Vol. 88. — P. 12 381 244.
  83. In vivo measurements document the dynamic cellular kinetics of chronic lymphocytic leukemia B cells / B.T. Messmer, D. Messmer, S.L. Allen et al. // J Clin Invest. 2005. — Vol. 53. — P. 504−514.
  84. Increased frequencies of glutathione S-transferase (GSTM1 and GSTT1) gene deletions in Korean patients with acquired aplastic anemia / K.A. Lee, S.H. Kim, H.Y. Woo et al. // Blood. 2001. — Vol. 98. — P. 3483−3485.
  85. Influence of genetic polymorphisms on the risk of developing leukemia and on disease progression / P. Bolufer, E. Barragan, M. Collado et al. // Leuk Res. 2006. — Vol. 30. — P. 1471−1491.
  86. Is the Association between cigarette smoking and breast cancer modified by genotype? A review of epidemiologic studies and meta-analysis / P.D. Terry, M. Goodman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006. — Vol. 15.-P. 602−611.
  87. Lipoprotein lipase expression is a novel prognostic factor in B-cell chronic lymphocytic leukemia / H. Nuckel, A. Hiittmann, L. Klein-Hitpass et al. // Leuk Lymphoma.-2006.-Vol. 47.-P. 1053−1061.
  88. Molecular cytogenetic analysis of B-CLL patients with aggressive disease / A. Gozzetti, R. Crupi, D. Tozzuoli et al. // Hematology. 2004. — Vol. 9. -P. 383−385.
  89. Molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia / A.V. Danilov, O.V. Danilova, A.K. Klein et al. // Current Molecular Medicine. 2006. -Vol. 6.-P. 665−675.
  90. Montillo, M. Chronic lymphocytic leukemia: novel prognostic factors and their relevance for risk-adapted therapeutic strategies / M. Montillo, T. Hamblin, M. Hallek // Haematologica. 2005. — Vol. 90. — P. 391−9.
  91. Montserrat, E. New prognostic markers in CLL / E. Montserrat // Hematology. 2006. — Vol. 1. — P. 279−284.106f s i t
  92. Montserrat, E. Treatment of chronic lymphocytic leukemia: achieving minimal residual disease-negative status as a goal / E. Montserrat // J Clin Oncol. 2005. — Vol. 23. — P. 2884−2885.
  93. Multivariate survival analysis of specific VH-genes in CLL: VH3−21 and VH3−23 are prognosic factors independently of the VH mutation status / G. Krober E.D. Thomas, D.G. Nathan et al. // Blood. 2002. — Vol. 100. — P. 196.
  94. Naturally occurring human glutathione S-transferase GSTP1−1 isoforms with leucine and valine in position 105 differ in enzymatic properties / P. Zimniak, B. Nanduri, S. Pikula et al. // Eur. J. Biochem. 1994. — Vol. 224. — P. 893−899.
  95. Nebert, D.W. The role of cytochrome P450 enzymes in endogenous signalling pathways and environmental carcinogenesis / D.W. Nebert, T.P. Dalton // Nature Reviews. 2006. — Vol. 6. — P 947−960.
  96. Nomenclature for human glutathione transferases / B. Mannervik, Y.C. Awasthi, P.G. Board et al. // Biochem J. 1992. — Vol. 282. — P. 305.
  97. Occurrence of chromosomal translocations as independent prognostic factor in chronic lymphocytic leukemia / C. Mayr, C. Schulz, S. Stilgenbauer et al. // Blood. 2006. — Vol. 108. — P. 2084.
  98. Other malignancies in chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL): Analysis of 2083 patients / A. Tsimberidou, S. O’Brien, P. McLaughlin et al. // Blood. 2006. — Vol. 108. — P. 2790.
  99. Perspectives on the use of new diagnostic tools in the treatment of chronic lymphocytic leukemia / J.L. Binet, F. Caligaris-Cappio, D. Catovsky et al. //Blood. 2006. — Vol. 107.-P. 859−861.
  100. Plasma thrombopoietin compared with immunoglobulin heavy-chain mutation status as predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia / C. Koller, N. Bekele, X. Zhou et al. // Blood. 2006. — Vol. 108. — P. 1001−1006.
  101. Polymorphic variation within the glutathione-S-transferase genes and risk of adult acute leukaemia / S. Rollinson, P. Roddam, E. Kane et al. // Blood. 2000. — Vol. 21.-P. 43−47.
  102. Polymorphisms in xenobiotic-metabolizing genes and the risk of chronic lymphocytic leukemia and non-Hodgkin's lymphoma in adult Russian patients / O.A. Gra, A.S. Glotov, E.A. Nikitin et al. // Am J Hematol. -2008. Vol. 83. — P. 279−287.
  103. Polymorphisms of CYP1 Al and glutathione S-transferase and susceptibility to adult acute myeloid leukemia / F. D’Alo, M.T. Voso, F. Guidi et al. // Haematologica. 2004. — Vol. 89. — P. 664−670.
  104. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population / E.A. Gaikovitch, I. Cascorbi, P.M. Mrozikiewicz et al. // Eur J Clin Pharmacol. -2003. Vol. 59. — P. 303−312.
  105. Positive correlation between single or combined genotypes of CYP1 Al and GSTM1 in relation to prostate cancer in Chilean people / C. Acevedo, J.L. Opazo, C. Huidobro et al. // Prostate. 2003. — Vol. 57. — P. 111−117.
  106. Prognosis at diagnosis: Integrating molecular biologic insights into clinical practice for patients with CLL / T.D. Shanafelt, S.M. Geyer, N.E. Kay et al.//Blood.-2004.-Vol. 103.-P. 1202−1210.
  107. Prognostic value of bone marrow histology in chronic lymphocytic leukemia. A study of 335 untreated cases from a single institution / F.R. Mauro, G. De Rossi, V.L. Burgio et al. // Haematologica. ~ 1994. Vol. 79.-P. 334−341.
  108. Relationship between glutathione S-transferase Ml, Tl, and PI polymorphisms and chronic lymphocytic leukemia / M. Yuille, A. Condie, Ch. Hudson et al. // Blood. 2002. — Vol. 99, № 11. — P. 4216−4218.
  109. Rodriguez-Antona, C. Cytochrome P450 pharmacogenetics and cancer / C. Rodriguez-Antona, M. Ingelman-Sundberg // Oncogene. 2006. — Vol. 25. -P. 1679−1691.
  110. Sambrook, J. Molecular cloning: a laboratory manual / J. Sambrook, E.F. Fritsch, T. Maniatis 1989. — 1659 pp.
  111. Seiler, T. Risk stratification in chronic lymphocytic leukemia / T. Seiler, H. Dohner, S. Stingelbauer // Semin Oncol. 2006. — Vol. 33. — P. 186−194.
  112. Short telomeres are associated with genetic complexity, high-risk genomic aberrations, and short survival in chronic lymphocytic leukemia / G. Roos, A. Krober, P. Grabowski et al. // Blood. 2008. — Vol. 111. — P. 22 462 252.
  113. Simultaneous expression of CD38 and its ligand CD31 by chronic lymphocytic leukemia B-cells / F. Morabito, M. Mangiola, C. Stelitano et al. // Haematologjca. 2003. — Vol. 88. — P. 354−355.
  114. Stevenson, F.K. Chronic lymphocytic leukemia: revelations from the B-cell receptor / F.K. Stevenson, F. Caligaris-Cappio // Blood. 2004. — Vol. 103. -P. 4389−4395.
  115. Subsets with restricted immunoglobulin gene rearrangement features indicate a role for antigen selection in. the development of chronic lymphocytic leukemia / G. Tobin, E. Thomas, D. Nathan et al. // Blood.2004. Vol. 104. — P. 2878−85.
  116. Tanaka, E. Gender-related differences in pharmakinetics and thear clinical significance / E. Tanaka // J. Clin. Pharm. Ther. 1999. — Vol. 24, No 5. -P. 339−346.
  117. The bone histological pattern has independent prognostic value in early stage chronic lymphocytic leukemia / C. Geisler, E. Ralfkaier, M.M. Hansen et al. // Br J Haematol. 1986. -Vol. 62. — P. 47−54.
  118. The GSTM1 and GSTT1 genetic polymorphisms and susceptibility to acute lymphoblastic leukemia in children from north Portugal / S. Alves, A. Amorim, F. Ferreira et al. // Leukemia. 2002. — Vol. 53. — P. 1565−1567.
  119. The potential effect of gender in combination with common genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes on the risk of developing acute leukemia / P. Bolufer, M. Collado, E. Barragan et al. // Haematologica. 2006. — Vol. 92'. — P. 308−314.
  120. The predictive value of lipoprotein lipase for survival in chronic lymphocytic leukemia / M.B. van’t Veer, A.M. Brooijmans, A.W. Langerak et al. // Haematologica. 2006. — Vol. 91. — P. 56−63.
  121. Tobin, G. Prognostic usage of V (H) gene mutation status and its surrogate markers and the role of antigen selection in chronic lymphocytic leukemia / G. Tobin, R. Rosenquist // Med Oncol. 2005. — Vol. 22. — P. 217−218.
  122. V (H)3−21 gene usage in chronic lymphocytic leukemia: characterization of a new subgroup with distinct molecular features and poor survival / G. Tobin, E. Thomas, D. Nathan et al. // Leuk. Lymphoma. 2004. — Vol. 45.-P. 221−8.
  123. Vineis, P. Individual susceptibility to carcinogens / P. Vineis // Oncogene. — 2004. Vol. 23. — P. 6477−6483.
  124. Williams, R.P. Biochemical individuality: The basis for genotrophic concept/ R.P. Williams—New York, 2005. — 327 p.
  125. Winkler, D. Genetics, Gene expression, and targeted therapies in chronic lymphocytic leukemia / D. Winkler, H. Dohner, S. Stilgenbauer // Carent Drag Targets. -2006. Vol. 7. — P. 1313−1327.
  126. Xenobiotic gene polymorphisms and susceptibility to multiple myeloma / L.F. Lincz, I. Kerridge, F.E. Scorgie et al. // haematologica. 2004. — Vol. 89.-P. 628−629.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!