Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертонией и хронической болезнью почек и возможности ее фармакологической коррекции
В настоящее время продолжается интенсивное изучение РААС, определение роли ее маркеров в развитие ССО и нефропатии. АРП является одним из наиболее достоверных маркеров неблагоприятного прогноза у пациентов с ССЗ. 124] Так, Ь 8есЫ и соавт. (2008 г.) обнаружена прямая корреляция между АРП и признаками гипертензивного поражения сердца и почек. Рост АРП, обусловленный метаболическими нарушениями или… Читать ещё >
Содержание
- Список принятых сокращений
- Актуальность темы
- Цель исследования
- Задачи исследования
- Научная новизна
- Практическое значение
- Внедрение результатов в практику
- Положения, выносимые на защиту
- Публикации
- Апробация работы
- Объём и структура работы
- Глава 1. Обзор литературы
- 1. 1. Патофизиология ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
- 1. 2. Лабораторная диагностика активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
- 1. 3. Патоморфологические изменения почек при артериальной гипертонии
- 1. 3. 1. Маркеры поражения почек
- 1. 4. Влияние фармакотерапии на показатели активности РААС
- Глава 2. Материалы и методы
- 2. 1. Клиническая характеристика больных
- 2. 2. Порядок обследования
- 2. 3. Сравнительные характеристики групп пациентов
- 2. 4. Методы обследования
- 2. 5. Статистический анализ
- Глава 3. Собственные результаты
- 3. 1. Характеристика наблюдений в группах
- 3. 2. Взаимосвязь показателей активности РААС с гипотензивным и нефропротективным эффектами
- 3. 3. Оценка маркеров поражения почек и взаимосвязь с изменением АД
Активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертонией и хронической болезнью почек и возможности ее фармакологической коррекции (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Актуальность темы
.
Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной более 4,3 миллиона смертей в Европе ежегодно и составляют 54% всех случаев смерти женщин и 43% среди мужчин. Основными формами ССЗ являются артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца и головного мозга. Фатальные исходы в результате ИБС составляет чуть менее половины всех случаев смерти от ССЗ, а смерть от острого нарушения мозгового кровообращения почти треть. [12, 287].
Артериальная гипертония по своей распространенности, прогрессированию ССЗ и развитию их осложнений может быть в полной мере отнесена к числу социально значимых заболеваний. АГ является одним из основных факторов риска атеросклероза, ИБС, а также важнейшей причиной острого нарушения мозгового кровообращения и хронической цереброваскулярной недостаточности. 10, 95] Распространенность АГ в России по данным эпидемиологических исследований чрезвычайно высокау 40,8% взрослого населения уровень артериального давления (АД) превышает 140/90 мм рт.ст. Повышение АД имеет место у 42,9% женщин и 36,6% мужчин. В то же время число больных, получающих антигипертензивное лечение 69,5%, а эффективно контролирующих АД на целевом уровне 23,2%. [12].
Наряду с этим в последние годы отмечается рост числа пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). В Европе и США число больных с ХБП достигает 11% среди взрослого населения. В настоящее время снижение функции почек рассматривается как один из основных факторов прогрессирования ССЗ. 150, 244].
Гиперактивация РААС является одним из ключевых факторов в патогенезе АГ и прогрессировании ХБП. Основным звеном РААС является ангиотензин II, который, реализуя свое действие через рецепторы ангиотензина I типа, обладает выраженным сосудосуживающим действием на гладкомышечную мускулатуру, усиливает сократимость миокарда, стимулирует продукцию альдостерона, выброс катехоламинов, также оказывает профибротические и провоспалительные эффекты, тем самым способствуя ремоделированию миокарда, прогрессированию эндотелиальной дисфункции, атеросклерозу, повреждению почек. [167, 201, 215, 259].
В настоящее время продолжается интенсивное изучение РААС, определение роли ее маркеров в развитие ССО и нефропатии. АРП является одним из наиболее достоверных маркеров неблагоприятного прогноза у пациентов с ССЗ. 124] Так, Ь 8есЫ и соавт. (2008 г.) обнаружена прямая корреляция между АРП и признаками гипертензивного поражения сердца и почек. [240] Рост АРП, обусловленный метаболическими нарушениями или ятрогенный, всегда определяет дальнейшее ухудшение сердечно-сосудистого прогноза, доказываемое в том числе и результатами эпидемиологических исследований. [147,190].
Значению альдостерона, как независимому фактору развития и прогрессирования кардиоваскулярных и почечных повреждений, стали уделять внимание сравнительно недавно, в то же время повышение уровня альдостерона приводит к росту сердечно-сосудистых и почечных осложнений. [87, 221].
В настоящее время можно говорить о кардиоренальном континууме: ССЗ путем гиперактивации РААС приводят к поражению почечных клубочков и развитию гломерулосклероза, в свою очередь, нефропатия усугубляет течение ССЗ. 41].
Поскольку АГ является основным фактором прогрессирования ХПН любой этиологии, соответственно, раннее и эффективное лечение АГ предупреждает формирование почечной дисфункции, замедляет ее прогрессирование и даже может способствовать обратному развитию нефропатии. При этом нефропротективные свойства препаратов являются одним из немаловажных требований в терапии. [8].
В этом отношении незаменимыми являются антигипертензивные препараты, главной мишенью которых является активность компонентов РАЛС, такие как ингибиторы АПФ (ИАПФ), блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА), ß—адреноблокаторы (БАБ) и прямой ингибитор ренина (ПИР). Изменение активности РААС влияет не только непосредственно на АД, но также и на другие неблагоприятные патофизиологические процессы — эндотелиальную дисфункцию, ремоделирование сосудов и миокарда, поражение органов/тканей-мишеней. Однако, ИАПФ и БРА по принципу обратной связи, приводят к увеличению выброса ренина в кровь и повышению АРП. ПИР алискирен — современный препарат, позволяющий уменьшить активность РААС в начальной точке активации, прерывая целый каскад последовательных реакций. Алискирен, в отличие от ИАПФ и БРА, уменьшает АРП. 250, 269].
Необходимость применения ИАПФ, БРА и ПИР основывается, прежде всего, ролью локальной РААС в прогрессировании нефропатии. По выражению В.М. Brenner (2000), РААС — не только один из важнейших эффекторов в развитии и прогрессировании ХБП, но и приоритетная цель корректирующих терапевтических вмешательств, направленных на улучшение течения, прогноза и замедления прогрессирования хронических заболеваний почек. [81].
В связи с вышеизложенным изучение изменения активности РААС у больных с АГ и ХБП на фоне фармакотерапии ИАПФ эналаприлом, БРА валсартаном и ПИР алискиреном, а также их разнодозовых комбинаций с оценкой гипотензивных и нефропротективных свойств данных препаратов является актуальным.
Цель исследования.
Изучить активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных артериальной гипертонией II-III степени в сочетании с хронической болезнью почек и возможности ее фармакологической коррекции для оптимизации фармакотерапии.
Задачи исследования.
1. Сопоставить основные показатели активности РААС (активность ренина плазмы и плазменную концентрацию альдостерона) с исходным уровнем АД, микроальбуминурией (МАУ), соотношением альбумин/креатинин мочи (Ал/Кр), скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), клиренсом креатинина (ККр) у пациентов с AT II-III степени и ХБП.
2. Сравнить основные показатели активности РААС (активность ренина плазмы и плазменную концентрацию альдостерона) при применении различных вариантов комбинаций ИАПФ эналаприла, БРА валсартана и ПИР алискирена у пациентов с АГ II-III степени и ХБП.
3. Оценить взаимосвязь изменений активности ренина плазмы с нефропротективной эффективностью (МАУ, Ал/Кр, СКФ, ККр) разнодозовой комбинированной терапии у больных с АГ II-III степени и ХБП.
4. Установить клиническую значимость динамики активности ренина плазмы с гипотензивной эффективностью разнодозовой комбинированной терапии эналаприлом, валсартаном и алискиреном у больных с АГ II-III степени и ХБП.
5. Проанализировать наличие клинически значимой связи между изменением плазменной концентрации альдостерона и нефропротективной эффективностью (МАУ, Ал/Кр, СКФ, ККр) разнодозовой комбинированной терапии у больных с АГ II-III степени и ХБП.
6. Изучить корреляцию изменения плазменной концентрации альдостерона с гипотензивной эффективностью разнодозовой 9 комбинированной терапии эналаприлом, валсартаном и алискиреном у больных с AT II-III степени и ХБП.
Научная новизна.
Впервые в России как оценка параметров активности РААС у пациентов с AT II-III степени и ХБП прослежена динамика активности ренина плазмы (АРП) и плазменной концентрации альдостерона (ПКА) на фоне комбинированной фармакотерапии, включавшей в себя эналаприл, валсартан и представитель нового класса гипотензивных препаратов алискирен в различных комбинациях и при разном режиме дозирования.
Впервые у больных с AT II-III степени и ХБП были изучены гипотензивный и нефропротективный эффекты первого представителя нового класса лекарственных средств прямого ингибитора ренинаалискирена в сравнении с ИАПФ эналаприлом и БРА валсартаном.
Проведен проспективный сравнительный анализ гипотензивных и нефропротективных свойств комбинаций ИАПФ эналаприла, БРА валсартана и ПИР алискирена в различных сочетаниях и дозах у больных с АГ II-III степени и ХБП. Изучена взаимосвязь гипотензивного и нефропротективного эффектов с изменением уровня АРП и ПКА.
Практическое значение.
При применении гипотензивных препаратов групп ИАПФ и БРА в составе комбинированной терапии у больных АГ II-III степени и ХБП отмечается рост уровня АРП, при применении алискирена у данных пациентов уровень АРП снижается. Снижение уровня альдостерона на фоне комбинированной разнодозовой терапии наблюдалось во всех подгруппах пациентов.
Оптимальной с точки зрения гипотензивной и нефропротективной эффективности у больных AT II-III степени и ХБП является применение валсартана как основного препарата, так и в комбинации с алискиреном.
Валсартан в средних терапевтических и максимальных дозах имеет преимущество перед эналаприлом в эквивалентных дозах в достижении гипотензивного и нефропротективного эффектов у больных AT II-III степени и ХБП.
Увеличение дозы алискирена до 300 мг при комбинированной терапии с эналаприлом или валсартаном приводит к увеличению гипотензивного и нефропротективного эффектов без развития нежелательных лекарственных реакций.
Показано преимущество комбинированной терапии валсартаном и алискиреном для контроля АД и уменьшения поражения почек по сравнению с терапией эналаприлом и алискиреном у больных с АГ II-III степени и ХБП.
Полученные сведения могут иметь рекомендательную ценность для выбора комбинированной фармакотерапии, что позволит оптимизировать выбор медикаментозного лечения пациентов с АГ II-III степени и ХБП.
Внедрение результатов в практику.
Результаты работы используются в практике терапевтических отделений Городской клинической больницы № 23 им. «Медсантруд», являющейся клинической базой Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России и филиала «Клиническая фармакология» Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН. Материалы диссертации используются в учебном процессе Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета ГОУ ВПО Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России. Данные, полученные в настоящем исследовании, послужили началом для исследования показателей активности РААС у больных с АГ в составе НИР «Эффективный и безопасный выбор комбинаций лекарственных средств для лечения гипертонии» ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России и филиала «Клиническая фармакология» Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН. Положения, выносимые на защиту.
1. Выявлена прямая связь между высокими показателями активности РААС и выраженностью клинического поражения почек у больных АГ II-III степени и ХБП. Изменение АРП и ПКА может служить одним из маркеров органопротективной эффективности фармакотерапии.
2. Включение прямого ингибитора ренина алискирена в комбинированную фармакотерапию эналаприлом и валсартаном у больных с АГ II-III степени и ХБП приводит к снижению активности РААС.
3. Воздействие на функциональное состояние РААС при применении разнодозовой комбинированной терапии эналаприлом, валсартаном и алискиреном приводит к развитию достоверного гипотензивного и нефропротективного эффектов.
4. Валсартан является препаратом выбора в качестве гипотензивного и нефропротективного средства как в монотерапии, так и в сочетании с алискиреном у больных АГ II-III степени и ХБП.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 5 в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК. Апробация работы.
Апробация работы состоялась на совместном заседании Секции Ученого Совета ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России, Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО Первый МГМУ имени И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, филиала.
Клиническая фармакология" Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН и ГКБ№ 23 им. «Медсантруд» г. Москвы (протокол № 29/11 от «21» января 2011 г.).
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России. Полученные результаты использованы в отчете по НИР «Разработка новых подходов для оценки взаимодействия лекарственных средств при лечении артериальной гипертонии» ФГБУ «НЦЭСМП» Минздравсоцразвития России и филиала «Клиническая фармакология» Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра «Биомедицинских технологий» РАМН.
Материалы диссертации доложены на XI Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке. «Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» «(8−12 декабря 2010, г. Москва), итоговой Всероссийской научной конференции молодых исследователей с международным участием «Татьянин день» (24−26 января 2011, г. Москва), на XVIII Российском национальном конгресса «Человек и лекарство» (11−15 апреля 2011, г. Москва).
Объём и структура работы.
Диссертация изложена на 158 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 рисунками, содержит 13 таблиц. Состоит из введения, обзора литературы, глав описания материалов и методов, собственных результатов и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит528 отечественных и 244 зарубежных источников.
Выводы.
1. Изменение АРП на фоне фармакотерапии связано с уровнем блокады РААС. При фармакотерапии эналаприлом в дозах 20 мг и 40 мг и валсартаном в дозах 160 мг и 320 мг у больных с АГ II-III степени и ХБП отмечается рост уровня АРП на 109,5%, 141,3%, 122,9% и 148,6% соответственно (р<0,05), а при фармакотерапии алискиреном 300 мг уровень АРП снижается на 56,4% (р<0,05). Дозозависимое снижение АРП у больных с AT II-III степени и ХБП наблюдается при добавлении алискирена в дозах 150 мг и 300 мг к терапии валсартаном (81,2% и 106,3%) или эналаприлом (82,6% и 126,0%) соответственно (р<0,05).
2. При применении эналаприла, валсартана и алискирена у больных с АГ II-III степени и ХБП наблюдается снижение ПКА на 14,3%, 17,2% и 15,8% соответственно (р<0,05). Добавление алискирена к валсартану и эналаприлу приводит к дополнительному снижению ПКА: при добавлении 150 мг алискирена ПКА уменьшается на 18,0% и 19,4% соответственно, при добавлении 300 мг алискирена на 19,3% и 22,9% соответственно (р<0,05).
3. Выявлена прямая корреляционная связь умеренной силы между уровнем МАУ и АРП до начала терапии (г=0,339) (р<0,001), а также между МАУ и ПКА (г=0,300) (р<0,001) и положительная связь умеренной силы между СКФ, определенной по формуле MDRD, АРП (г=0,472) и ПКА (1=0,447), (р<0,05).
4. Достоверная прямая корреляционная связь умеренной силы (г=0,412, р<0,0001) между снижением АРП и развитием нефропротективного эффекта выявлена на фоне применения алискирена у больных АГ II-III степени и ХБП. При применении валсартана и эналаприла выявлена отрицательная корреляционная связь слабой силы между снижением МАУ и изменением АРП (р<0,05).
5. Определена обратная корреляционная связь умеренной силы между гипотензивным эффектом и изменение АРП при применении эналаприла (САД: г= -0,314 и ДАД: т= -0,318, р<0,001) и валсартана (г= -0,305 и -0,379, р<0,001), и прямая связь умеренной силы данных показателей при применении алискирена (г= 0,388 и 0,312, р<0,001).
6. Выявлена прямая корреляционная связь умеренной силы между изменениями ГЖА и МАУ при терапии эналаприлом, валсартаном, алискиреном и их разнодозовыми комбинациями (г= 0,465, р<0,001).
7. При применении эналаприла, валсартана и алискирена наблюдалась прямая корреляционная связь умеренной силы между изменением ПКА и гипотензивным эффектом (САД: г= 0,336, ДАД: г= 0,316, р<0,001).
Практические рекомендации.
1. Больным с AT II-III степени и ХБП определение лабораторных показателей функционального состояния РААС (АРП и ПКА) целесообразно проводить до начала фармакотерапии ИАПФ эналаприлом, БРА валсартаном и ПИР алискиреном.
2. У больных с AT II-III степени и ХБП в состав комбинированной терапии, содержащей эналаприл или валсартан, рекомендовано добавление алискирена для снижения АРП и увеличения гипотензивного и нефропротективного эффектов фармакотерапии.
3. При выборе комбинированной антигипертензивной терапии эналаприлом, валсартаном и алискиреном у больных с AT II-III степени и ХБП следует отдавать предпочтение терапии, содержащей валсартан в комбинации с алискиреном.
4. Для повышения гипотензивной и нефропротективной эффективности фармакотерапии ингибитором АПФ эналаприлом, блокатором рецепторов ангиотензина валсартаном и прямым ингибитором ренина алискиреном безопасно увеличение дозы валсартана до максимальной суточной или комбинация валсартана с алискиреном.
Список литературы
- Амосова E.H. Клиническая кардиология. — К.: Здоровья, 1998. — Т. 1. — 702 с.
- Амосова E.H. Роль системы ангиотензина-П в развитии структурно-функциональных изменений сосудов и сердца при артериальной гипертензии и их коррекция с помошью блокады рецепторов ангиотензина-П // Укр. кардюл. журн. 1997. — № 2, В.2. — С.7−12.
- Аракелянц A.A., Жукова Н. В., Рязанов A.C., Юренев А. П. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение при артериальной гипертонии // Терапевтический Архив. 2003. — Том 75. — С. 12.
- Белоусов Ю.Б., Леонова М. В., Белоусов Д. Ю. и др. Анализ фармакотерапии артериальной гипертензии по результатам исследования ПИФАГОР III // Фарматека. 2010. — № 13. — С.87−95.
- Верткин А.Л., Ткачева О. Н., Новикова И. И., Полупанова Ю. С. Клиническое и прогностическое значение микроальбуминурии: метод, указания./ М.: 2005, 24с.
- Виллевальде C.B., Гудгалис Н. И., Ефремовцева М. А., Кобалава Ж. Д. Сравнительное исследование различных методов оценки функционального состояния почек у больных артериальной гипертонией //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. — № 4. — С. 21−29.
- Гендлин Г. Е., Борисовская С. В., Эттингер О. А. и др. Лечение ИАПФ больных с преддиализной почечной недостаточностью //Consilium medicum Кардиология. — 2007. 11. — С.3−7.
- Гогин Е. Е. Гипертоническая болезнь. М.: Медицина- 1997. 399 с.
- Гусев Е.И., Мартынов М. Ю., Ясаманова А. Н. и др. Этиологические факторы и факторы риска хронической сосудистой мозговой недостаточности и ишемического инсульта.// Инсульт. — 2001. № 1. — С.41−45.
- Дзяк Г. В., Васильева Л. И., Ханюков А. А. Артериальная гипертензия. Принципы и тактика лечения. — Днепропетровск, 2000. 52 с.
- Диагностика и лечение артериальной гипертензии Российские рекомендации (четвертый пересмотр). //Системные гипертензии. — 2010. -№ 3. С.5−26.
- Диагностика и лечение внутренних болезней: Руководство для врачей. Т. 1. Болезни сердечно-сосудистой системы, ревматические болезни / Под ред. Е. Е. Гогина. / Под общей редакцией Ф. И. Комарова./- М.: Медицина, 1996.-560 с.
- Лазебник Л.Б., Милюкова О. М., Комиссаренко И. А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. М.- 2001. — 58 с.
- Кукес В.Г. Ингибиторы АПФ в кардиологии: место трандолаприла. // Клиническая фармакология и терапия, 1999. № 3. — С.53−58.
- Кукес В.Г., Белолипецкая В. Г., Сычев Д. А. и др. Клдиническая фармакогенетика рецепторов ангиотензина II: новые возможностииндивидуализации фармакотерапии? //Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2006. № 2. — С.100−105.
- Маколкин В.И. Клинические аспекты применения блокаторов рецепторов ангиотензина II // Русский медицинский журнал. 2004. — Т. 12. -№ 5. — С.347−349.
- Мареев В. Ю. Четверть века эры ИАПФ в кардиологии. // Рус. мед. журн. -2000. 8(15−16). -С. 602−609.
- Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. — 1997. № 12. — С. 4−9.
- Мареев В.Ю. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии. // Рус. мед. журн. -2000. 8 (15−16). — С.602−609.
- Мареев В.Ю., Скворцов A.A., Челмакина С. М. и соавт. Способны ли ИАПФ эффективно контролировать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при длительном лечении хронической сердечной недостаточности? // Кардиология. — 1999. 2. — С.27−34.
- Медведев И.Н., Кумова Т. А., Гамолина О. В. Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии артериальной гипертонии // Российский кардиологический журнал. 2009.-N 4.-С.82−84.
- Минаков Э.В., Фурменко Г. И., Бондарцов JI.B., Остапенко O.A. Микроальбуминурия как маркер риска осложнений сердечно-сосудистых заболеваний // Науч.-мед. вестн. Центрального Черноземья. 2003. — № 13. — С.23−28.
- Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж. Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. // Тер. Архив. 2004. — 6. — С.39 — 46.
- Мухин Н.А., Фомин В. В. Активность ренина плазмы — фактор риска и самостоятельная мишень антигипертензивной терапии: роль алискирена. // Consilium medicum Ukraina. 2010. — Т.4 № 7. — р.38−44.
- Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под ред. Р. Г. Оганова. 2-е издание. — М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2009. — 528 с.
- Николаев А. Н. Прогрессирование почечной недостаточности: Участие ATI-рецептора // РМЖ 2001. — № 24. — С.1136- 1137
- Николаев А.Ю., Ермоленко В. М. Место блокаторов РАС в нефропротективной стратегии при хронической болезни почек // Нефрология и диализ.-2010.-Т. 12. N1.-р.8−12.
- Орлова С.Н., Гупалова Т. В., Палагнюк В. Г. Рецептор человеческого альбумина: клонирование, получение и характеристика очищенного препарата//Биотехнология.— 1996.— № 8.— С. 13−21. 12.
- Остроумова О.Д., Максимов М. Л., Стародубцев А. К. Опыт применения прямого ингибитора ренина алискирена у больного с ожирением и артериальной гипертонией // Кардиология. 2010.-N 2.-С.91−96.
- Перепеч Н.Б. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в поисках «фармакологической ниши». // Consilium medicum. 2007. — Т.9, N5. — С.36−44.
- Подзолков В.И., Булатов В. А. Состояние сердца и почек в процессе эволюции артериальной гипертензии// Фарматека. — 2008. № 12. — С.8−13.
- Преображенский Д.В., Маревич А. В., Романова Н. Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая). // Рус. кардиол. журн. 2000. — № 3. — С.79−86.
- Преображенский Д.В., Маревич А. В., Романова И. Е. и др. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая). // Рос. кардиол. журн. 2000. — № 4. — С.78−85.
- Прожерина Ю. А. Физиологически активные ангиотензины и рецепторы к ним // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2009. — № 5. — С. 3−9.
- Свищенко Е.П. Блокада рецепторов ангиотензина II — новое направление в лечении артериальной гипертензии // Укр. кардюл. журн. -.1996.-№ 5−6.-С.15−22
- Сидоренко Б.А., Савченко М. В., Преображенский Д. В. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни. // Кардиология. 2000. — № 40(2). — С.74−82.
- Смирнов А.В., Добронравов А. В., Каюков И. Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии // Нефрология. 2005. — Т.9. — № 3. -С.7−15.
- Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Российские рекомендации. Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов и Научным обществом нефрологов России. М. 2008. — 24 с.
- Хохлов A. JL, Шуникова М. И., Соснин А. Ю. Сравнительная оценка фозиноприла, амлодипина и метопролола у больных артериальной гипертонией // Consilium medicum. 2008. — № 11ю — С.30−35.
- Чазова И. Е. Ратова Л.Г. Комбинировнная терапия артериальной гипертонии. // В кн. Руководство по артериальной гипертонии / Под ред. Е. И. Чазова и И.Е.Чазовой- М.:Медиа Медика, 2005. с. 784.
- Чазова И.Е., Мартынюк Т. В., Колос И. П. Первые результаты Российской программы СТРАТЕГИЯ у пациентов с артериальнойгипертензией: оценка эффективности Нолипрела при недостаточном контроле артериального давления. // Cons med. 2007. — № 9(5). — С.5−10.
- Чазова И.Е., Ратова Л. Г., исследователи «Клип-Аккорд». КЛИП-АККОРД: 4 года и 7796 пациентов возможности полнодозовой комбинированной терапии артериальной гипертонии. // Сист.гиперт. — 2008. — № 1. — С.4−9.
- Шальнова С.А., Деев А. Д., Гаврилова Н. Е. и др. Лечение артериальной гипертонии в России. Состояние проблемы. Материалы 2-й Всероссийской конференции по профилактической кардиологии. Саратов, 2002.
- Швецов М. Ю. и др. Опыт применения валсартана с целью торможения прогрессирования почечной недостаточности у больных хроническим гломерулонефритом. // Терапевтический Архив. 2001. — № 6. — С. 55−61.
- Шестакова М. В. Проблема артериальной гипертонии при сахарном диабете. // Кардиология. 1999. — № 6. — С.59—64.
- Шестакова М.В. Поражение почек при сахарном диабете: диагностика, профилактика и лечение. // Кардиология. 1998. — № 6(12). — С.38−46.
- Шестакова М.В., Чугунова Л. А., Шамхалова М. Ш. Телмисартан -новый нефропротектор при сахарном диабете: результаты международных и российского исследований // Consilium Medicum. 2006. — Т.08. N9. — 25−29
- Aoki A., Ogawa Т., Sumino Н. et al. Long-term effects of telmisartan on blood pressure, the renin-angiotensin-aldosterone system, and lipids in hypertensive patients // Heart and vessels. 2010. — V.25. N.3. — p.195−202.
- Abiko H., Konta Т., Hao Z. et al. Factors correlated with plasma renin activity in general Japanese population. // Clin Exp Nephrol. 2009. — 13 (2). -p.130−137.
- Abraham G.E. Handbook of Radioimmunoassay. NY.: Ed. Marcel Dekker Inc. New York, 1977. p.511−591.
- Adiyaman A., Staessen, J. A. Renin turning full circle as cardiovascular risk factor. // Eur Heart J. 2007. — 28. — p.2557−2558.
- Agardh C.D., Garcia-Puig J., Charbonnei B. et al. Greater reduction of urinary albumin excretion in hypertensive type II diabetic patients with incipient nephropathy by lisinopril than by nifedipine. // J. Hum. Hypertens. 1996. — 10. -p.185−192.
- Alderman M.H., Madhavan S., Ooi W.L. et al. Association of the reninsodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension. //N Engl J Med. 1991. — 324. — p. 1098−1104.
- Alderman M.H., Ooi W.L., Cohen H. et al. Plasma renin activity: a risk factor for myocardial infarction in hypertensive patients. // Am J Hypertens. — 1997.-V.10.-p.l-8.
- Aldigier J.C., Huang H., Dalmay F. et al. Angiotensin-convertin enzyme inhibition does not suppress plasma angiotensin II increase during exercise in humans. //J Cardiovasc Pharmacol. 1993. — 21. — p.289−295.
- American Diabetes Association: Clinical practice recommendations 2001: Diabetic nephropathy. Diabetes Care. 2001.-24 (Suppl). -p.69−72.
- Andersen K., Weinberger M. H., Egan B. et al. Comparative efficacy and safety of aliskiren, an oral direct renin inhibitor, and ramipril in hypertension: a 6-month, randomized, double-blind trial // Journal of Hypertension. — 2008. 26. -p.589−599.
- Andersen N.H., Poulsen P.L., Knudsen S.T. et.al. Long-term dual blockade with candesartan and lisinopril in hypertensive patients with diabetes: the CALM II study. // Diabetes Care. 2005. — 28(2). -p.273−277.
- Atlas S.A., Sealey J.E., Laragh J.H., Moon C. Plasma renin and «prorenin» in essential hypertension during sodium depletion, beta-blockade, and reduced arterial pressure. //Lancet. — 1977. 2. -p.785−788.
- Azizi M., Guyene T.T., Chatellier G. et al. Additive effects of losartan and enalapril on blood pressure and plasma active renin. // Hypertension. — 1997. — 29. -p.634−640.
- Biesenbach G,. Janco O., Zazgornic J. Similar rate of progression in the predialysis phase in type I and type II diabetes mellitus // Nephrol Dialysis Transpl. 1993. — 36. — p. 1071−1078.
- Biollaz J., Brunner H.R., Gavras I. et al. Antihypertensive therapy with MK 421: angiotensin II-renin relationships to evaluate efficacy of converting enzyme blocade. // J Cardiovasc Pharmacol. 1982. — 4. — p.966−972.
- Bissessor N., White H. Valsartan in the treatment of heart failure or left ventricular dysfunction after myocardial infarction. //Vase Health Risk Manag. -2007. V.3(4). -p.425130.
- Blacher J., Amah G., Girerd X. et al. Association between increased plasma levels of aldosterone and decreased systemic arterial compliance in subjects with essential hypertension. // Am J Hypertens. 1997. — 10. — p.1326−1334.
- Blantz R.C., Gabbai F.B. Effect of angiotensin II on glomerular hemodynamics and ultrafiltration coefficient. // Kidney Int Suppl. 1987. — 20. -p.108−111.
- Blumenfeld J.D., Sealey J.E., Alderman M.H. et al. Plasma renin activity in the emergency department and its independent association with acute myocardial infarction. // Am J Hypertens. 2000. — 13. — p.855−863.
- Blumenfeld J.D., Sealey J.E., Mann S.J. et al. P-Adrenergic receptor blockade as a therapeutic approach for suppressing the renin-angiotensinaldosterone system in normotensive and hypertensive subjects. // Am J Hypertens. 1999. — 12. — p.451−455.
- Bosch J., Yusuf S., Pogue J. et al. HOPE Investigators. Use of ramipril in preventing stroke: double blind randomised trial. //BMJ. 2002. — 324. — p. 699 702.
- Bradford C. Berk, Marshall A. Corson. Angiotensin II Signal Transduction in Vascular Smooth Muscle. Role of Tyrosine Kinases // Circulation Research. -1997. 80. — p.607−616.
- Braley L.M., Menachery A.I., Rystedt L., Williams G.H. Sodium-mediated modulation of aldosterone secretion: impact of converting enzyme inhibition on rat glomerulosa cell response to angiotensin II. // Endocrinology. 1989. — 125. -p.1310−1315.
- Brenner B.M. Hemodynamically mediated glomerular injury and progressive nature of kidney disease // Kidney Int. 1983. — 23. — p.647−655.
- Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL). // JRAAS. -2000.- l.-p.328−335.
- Brink M, Erne P, de Gasparo M, et al. Localization of the angiotensin II receptor subtypes in the human atrium. // J Mol Cell Cardiol. 1996. — 28. -p.1789−1799.
- Brown N.J., Vaughan D.E. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. // Circulation.-1998.-97.-p.1411−1420.
- Brugts J.J., Ferrari R., Simoons M.L. Angiotensin-converting enzyme inhibition by perindopril in the treatment of cardiovascular disease. // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2009. — 7(4). -p.345−360.
- Branner H.R. Experimental and clinical evidence that angiotensin II is an independent risk factor for cardiovascular disease. // Am J Cardiol. 2001. -87(8A). — C.3−9.
- Brunner H.R., Laragh J.H., Baer L. et al. Essential hypertension: renin and aldosterone, heart attack and stroke. // N Engl J Med. 1972. — 286. — p.44148.
- Burnier M., Maillard M. The comparative pharmacology of angiotensin II receptor antagonists // Blood Press. — 2001. — Vol. 10 (Suppl. 1). P. 6−11.
- Caetano E.R., Zatz R., Saldanha L.B. et al. Hypertensive nephrosclerosis as a relevant cause of chronic renal failure./ Hypertension. 2001. — 38. — p. 171−176.
- Calhoun D.A. Aldosterone and cardiovascular disease: smoke and fire. // Circulation. 2006. — 114. — p.2572−2574
- Campbell D.J., Woodward M., Chalmers I. et al. Prediction of myocardial infarction by N-terminal-Pro-B-type natriuretic peptide, C-reactive protein, and renin in subjects with cerebrovascular disease. // Circulation. 2005. — 112. -p.110−116.
- Campbell W.G.J., Ganhem F., Catanzaro D.F. et al. Plasma and renal prorenin/renin, renin mRNA and blood pressure in Dahl S and R rats. // Hypertension. 1996. — 27. — p. 1121−1133.
- Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. Effect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other antihypertensive drugs on the renal outcomes: systematic review and meta-analysis // Lancet. 2005. — V.366. — p. 2026−2033.
- Carey R.M., Siragy H.M. Newly recognized components of the renin-angiotensin system: potential roles in cardiovascular and renal regulation. // Endocr Rev. 2003. — 24. — p.261−271.
- Chai W., Danser A.H.J. Why are mineralocorticoid receptor antagonists cardioprotective? // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2006. — 374(3). — p.153−162.
- Chalmers J., Chapman N. Challengers for the prevention of primary and secondary stroke. The importance of lowering blood pressure and total cardiovascular risk.// Blood pressure. 2001. — № 10. — p.344−351.
- Changaris D.G., Miller J.J., Levy R.S. Angiotensin II generated by a human renal carboxypeptidase.//Biochem Biophys Res Commun. 1986.-2. — p.573−579.
- Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. // Nephron. 1976. — 16. -p.31−41.
- Collaborative Group Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. // Lancet. 2001. — 358. — p. 1033−1041.
- Combination treatment of angiotensin-II receptor blocker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE): a randomised controlled trial. // Lancet. 2003. — 361. — p. 117−124.
- Daniel H., Herget M. Cellular and molecular mechanisms of renal peptide transport.// Am J Physiol.-1997.- Vol.273.-N1. Pt 2.-P.F1-F8.
- Danser A.H.J., Derkx F.H.M., Admiraal P.J.J. et al. Angiotensin levels in the eye. //Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994. — 35. -p. 1008−1018.
- Danser A.H.J., van den Dorpel M.A., Deinum J., et al. Renin, prorenin, and immunoreactive rennin in vitreous fluid from eyes with and without diabetic retinopathy.// J Clin Endocrinol Metab. 1989. — 68. — p. 160−167.
- De Backer G., Ambrosioni E., Borch-Johnses K. et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. // Eur Heort J. — 2003. — 24.- 1601−1610.
- De Jong P.E., Brenner B.M. From secondary to primary prevention of progressive renal disease: the case for screening for albuminuria. // Kidney Int. — 2004.-66.-2109−2118.
- De Jong P.E., Halbesma N., Ron T. Gansevoort Screening for early chronic kidney disease—what method fits best? // Nephrol. Dial. Transplant. — 2006. -21(9). — p.2358−2361
- De Zeeuw D., Parving H.H., Henning R.H. Microalbuminuria as an early marker for cardiovascular disease. // J Am Soc Nephrol. 2006. — 17(8). — p.2100−2105.
- DeGroot L.J., Jameson J.L. et al. // Endocrinology, 4th edition. WB Saunders, Philadelphia, PA. — 2001. — p. 1783−1789.
- Deinum J., Derkx F.H., Schalekamp M.A. Improved immunoradiometric assay for plasma renin. // Clin Chem. 1999. — 45. — p.847−854.
- Delcayre C., Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone // J. Mol. Cell. Cardiology. 2002. — Vol. 34. -P. 1577−1584.
- Delles C., Erdmann J., Jacobi J. et al. Aldosterone synthase (CYP11B2)-344C/T polymorphism is associated with left ventricular structure in human arterial hypertension // J. Amer. Coll. Cardiology. 2001. — Vol. 37. — p. 878−884.
- Douglas J.C., Hollifield J. W, Liddle G.W. Treatment of low renin essential hypertension //J.A.M.A. 1974. 227. — p.518−521.
- Drummond W., Munger M.A., Essop M.R. et al. Antihypertensive efficacy of the oral direct renin inhibitor aliskiren as add-on therapy in patients not responding to amlodipine monotherapy. // J Clin Hypertens. 2007. -9. -742−750.
- Duncun Jr.L.E., Liddle G.W., Bartter F.C. The effect of changes in body sodium on extracellular fluid volume and aldosterone and sodium excretion by normal and edematous man. //J Clin Invest. 1995. — 635. — p. 1299.
- Duprez D., De Buyzere M., Rietzschel E.R. et al. Aldosterone and vascular damage. // Curr Hypertens Rep. 2000. — 2. — p.327−334.
- Dzau V. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blockade // J Hypertens Suppl. 2005. 23(1). — p.9−17.
- Erdos E.G., Skidgel R.A. The angiotensin I-converting enzyme. //Lab Invest. 1987. — 56. — p.345−348.
- Ernesto L. Schiffrin Effects of Aldosterone on the Vasculature // Hypertension. 2006. — 47. — p.312 — 318.
- ESH-ESC Guidelines committee. 2007 guidelines for the managementof arterial hypertension. // J Hypertens. 2007. — 25. — p. 1105−1187.
- EUCLID study coordination center. Differences in albumin excretion rate response to lisinopil by ACE genotype in IDDM // Diabetologia. 1996. — V.39. -p.60.
- EUCLID Study Group. Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin dependent diabetes and normalbuminuria. // Lancet 1997.-349.-p.1787−1792.
- Feldman D.L. New insights into the renoprotective actions of the rennin inhibitor aliskiren in experimental renal disease. // Hypertens Res. 2010. — 33. -p.279−287.
- Fisher NDL, Hollenberg NK. Renin inhibition: what are the therapeuticopportunities? J Am Soc Nephrol 2005−16:592−99.
- Forclaz A., Maillard M., Nussberger J., et al. Angiotensin II receptor blockade: is there truly a benefit of adding an ACE inhibitor? // Hypertension. -2003.-41.-p.31−36.
- Forman J.P., Fisher N.D.L., SchopickE.L., Curhan G.C. Higher Levels of Albuminuria within the Normal Range Predict Incident Hypertension // J Am Soc Nephrol. 2008. — 19. — p.1983−1988.
- Frampton J.E., Curran M.P. Aliskiren: A Review of its Use in the Management of Hypertension // Drugs 2007. № 67(12). — p. 1767−1792.
- Friis UG, Jensen BL, Sethi S, et al. Control of renin secretion from rat juxtaglomerular cells by cAMP-specific phosphodiesterases. // Circ Res. 2002. -90. -p.996−1003.
- Funatsu H., Yamashita H., Nakanishi Y., Hori S. Angiotensin II and vascular endothelial growth factor in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy. //Br J Ophthalmol. 2002. — V.86(3). -p.311−315.
- Gerber L.M., Shmukler C., Alderman M.H. Differences in urinary albumin excretion rate between normotensive and hypertensive, white and nonwhite subjects. // Arch Intern Med. 1992. — 152. — p.373−377.
- Gomez-Sanchez C.E., Zhou M.Y., Cozza E.N. et al. Aldosterone biosynthesis in the rat brain. // Endocrinology. 1997. — 138. — p.3369−3373.
- Goodfriend T.L., Elliot M.E., Catt K.J. Angiotensin II receptors and their antagonists // New Engl. J. Med. 1996. — Vol. 334. — P. 1649−1654.
- Gradman A.H., Kad R. Renin inhibition in hypertension. // J. Am. Coll. Cardiol. -2008. 51(5). -p.519−528.
- Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, a novel orally effective renin inhibitor, provides dose-dependent antihypertensive efficacy and placebo-like tolerability in hypertensive patients. // Circulation. 2005. — 111(8). -p.1012−1018.
- Griendling K.K., Murphy T.J., Alexander R.W. Molecular biology of the renin-angiotensin system. //Circulation. — 1993. 87. — p.1816−1828.
- Griin A., Francillon A., Bodin F. et al. A comparison of the efficacy and tolerability of a new angiotensin II antagonist, valsartan, with enalapril in patients with mild-to-moderate essential hypertension. // Eur Heart J. — 1995. 16 Suppl. — p.61.
- Haber E. The role of renin in normal and pathological cardiovascular homeostasis. // Circulation. 1976. — 54. — p.849−861. Brenner & Rector’s The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004. — p.2118−2119.
- Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G. et al. Benefits of intensive blood pressure lowering and acetylsalicylic acid in hypertensive patients. Principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) Study // Lancet. 1998. -V.U.- p.1654−1658.
- Hasslacher C" Ritz E., Wahl P. et al. Similar risks of nephropathy in patients with type I and type I diabetes mellitus. // Nephrol Dialysis Transpl. — 1994. — 9. — p. 1097−1102.
- Hayashi H., Kobara M., Abe M. et al Aldosterone Nongenomically Produces NADPH Oxidase-Dependent Reactive Oxygen Species and Induces Myocyte Apoptosis // Hypertension Research. 2008. — 31. — p.363−375.
- Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. The novel renin inhibitor aliskiren is not associated with rebound effects on blood pressure or plasma renin activity following treatment withdrawal. // J Clin Hypertens. 2006. — 8(5 Suppl. A). -p.193.
- Hollenberg N., Fisher N., Price D. Pathways for angiotensin II generation in intact human tissue: evidence from comparative pharmacological interruption of the renin system // Hypertension. 1998. — Vol. 32. — P. 387−392.
- Hollenberg N.K., Parving H.H., Viberti G. et al. Albuminuria response to very high-dose valsartan in type 2 diabetes mellitus. // J Hypertens. 2007. — 25. -p.1921−1926.
- Hollifield J.W., Sherman K., Zwagg R.V., Shand D.G. Proposed mechanisms of propranolol’s antihypertensive effect in essential hypertension. // N Engl J Med. 1976. — 295. — p.68−73.
- Holwerda N.J., Fogari R., Angeli P. et al. Valsartan, a new angiotensin II antagonist for the treatment of essential hypertension: efficacy and- safety compared with placebo and enalapril. // J Hypertens. 1996. — 14.- 1147−1151.
- Horne B.D., May H.T., Muhlestein J.B. et al. Exceptional mortality prediction by risk scores from common laboratory tests. // Am J Med. — 2009. -122(6). -p.550−558.
- Hoyer J., Schulte K.L., Lenz T. Clinical pharmacokinetics of angiotensin converting enzyme (AC) inhibitors in renal failure. // Clin. Pharmacokinet. 1993.- 24.-p.230−254.
- ICH Guidelines // Good Clin. Pract. J. 1998. — V. 5. № 4. — p.27−37.
- ISN Program for Detection and Management of Chronic Kidney Disease, Hypertension, Diabetes, and Cardiovascular Disease in Developing Countries. 2005.
- Itskovitz H. Antihypertensive therapy targeted to the needs of the patient: Focus on the renin-angiotensin system, older and newer agents // Clin. Cardiology.- 1995. Vol. 18, Suppl. III. -p.23−28.
- Jackson E.K. Renin and angiotensin. In: Hardman JG, Limbird LE, Editors. The pharmacological basis of therapeutics. 10th Ed. New York- 2001: pp. 809 841.
- Jacoby D.S., Rader DJ. Renin-angiotensin system and atherothrombotic disease: from genes to treatment. // Archives of Internal Medicine. 2003. -163(10). -p.l 155−1164.
- Jager A., Kostense P.J., Nijpels G. et al. Microalbuminuria is strongly associated with NIDDM and hypertension, but not with the insulin resistance syndrome: the Hoorn Study. // Diabetologia. 1998. — 41(6). -p.694−700.
- Janiak P. Role of angiotensin subtype 2 receptor in neointima formation after vascular injury // Hypertension. 1992. — Vol. 20. — P. 737−745.
- Johnston G.I. Progression of renal disease: involvment of AT 1 receptor //Reception Card.disease.- 2001.- Vol.5,N3.-p.6−8.
- Jones C.A., Francis M.E., Eberhardt M.S. et al. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey. // Am J Kidney Dis. 2002. — 39. — p.445−459.
- Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsarian or amlodipine: the VALUE randomised trial. // Lancet. 2004. — 363. — p. 2022−2031.
- Kaneshiro Y., Ichihara A., Sacoda M. et al. Slowly progressive, angiotensin II-independent glomerulosclerosis in human pro (renin) receptor-transgen rats. // J Am SocNephrol.-2007.- 18.-p. 1789−1795.
- Karin M. New twists in gene regulation by glucocorticoid receptor: is DNA binding dispensable? // Cell. 1998. — 93. -p.487−490.
- Kaschina E., Unger T. Angiotensin AT1/AT2 receptors: regulation, signalling and function. // Blood Press. 2003. — 12. — p. 70−88.
- Kashgarian M. Hypertensive disease and kidney structure. In: Laragh J.H., Brenner B.M. eds. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management. New York: Raven Press Ltd. 1990. p.389−398.
- Keane W.F., Eknoyan G. Proteinuria, albuminuria, risk, assessment, detection, elimination (PARADE): A position paper of the National Kidney Foundation. // Am J Kidney Dis. 1999. — 33. — p.1004−1010.
- Kirch W., Hutt H.J., Planitz V. Pharmacodynamic action and pharmacokinetics of moxonidine after single oral administration in hypertension patients. // J Clin Pharmacol. 1990. — 30. — 1088−1095.
- Klingbeil A.U., Schneider M., Martus P. et al. Metanalysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. // Am J Med. — 2003. -115(1).-p.41−46.
- Knight E.L., Kramer H.M., Curhan G.C. High-normal blood pressure and microalbuminuria. // Am J Kidney Dis. 2003. — 41. — p.588−595.
- Kobori H., Nangaku M., Navar L.G. et al. The Intrarenal Renin-Angiotensin System: From Physiology to the Pathobiology of Hypertension and Kidney Disease. // Pharmacol Rev. 2007. — 59(3). — p.251−287.
- Kostis J.B. Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Emerging differences and new compounds. // Am J Hypertens. 1989. — 2. — p.57−64.
- Krop M., Danser A.H.J. Circulating versus tissue angiotensin system: on the origin of (pro)renin. // Curr Hypertens Rep. 2008. — 10. — p.112−118.
- Kurtz A., Wagner C. Role of nitric oxide in the control of renin secretion. // Am J Physiol Renal Physiol. 1998. — 275. — p.849−862.
- Laffel L.M.B., McGill B., Gans D.G. et al. The beneficial effect of ACE with captopril on diabetic nephropathy in patients with type 1 diabetes mellitus. //Am J Hypertension. 1995. — 99. — p.497−504.
- Lanzillo J.J., Dasarathy Y., Stevens J., Fanburg B.L. Conversion of angiotensin I to angiotensin II by a latent endothelial cell peptidil dispeptidase that is not angiotensin converting enzyme. // Biochem Biophys Res Commun. -1986. — 2. p.770−776.
- Lapinski R., Perico N., Remuzzi A. Angiotensin II modulates glomerular capillary permselectivity in rat isolated perfused kidney. // J Am Soc Nephrol. — 1996. 7. — p.653−660.
- Laragh J. Laragh’s lessons in pathophysiology and clinical pearls for treating hypertension. // Am J Hypertens. 2001. — 14. — p.296−230.
- Latini R., Masson S., Anand I. et al. The comparative prognostic value of plasma neurohormones at baseline in patients with heart failure enrolled in Val-HeFT. // Eur Heart J. 2004. — 25. — p.292−299.
- Lazard D., Briend-Sutren M.M., Villageois P. et al. Molecular characterization and chromosome localization of a human angiotensin II AT2 receptor gene highly expressed in fetal tissues. // Receptors Channels. — 1994. — 2. — p.271−280.
- Leehey D.J., Singh A.K., Alavi N. et al. Role of angiotensin II in diabetic nephropathy. // Kidney Int. 2000. -77(Suppl.). -p.93−98.
- Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.B. et al. Amore accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. // Ann Intern Med. 1999. — 130. -p.461−470.
- Levey A.S., Coresh J., Balk E. et al. National Kidney Foundation practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. //Ann Intern Med.-2003. 139. -p.137−147.
- Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P. et al. The effect of ACE inhibition on diabetic nephropathy. // N Eng J Med. 1993. — 329. — p. 1456−1462.
- Leyssac P.P., Holstein-Rathlou N.H., Skott O. Renal blood flow, early distal sodium, and plasma renin concentrations during osmotic diuresis. // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp. Physiol. 2000. — 279. — p. 1268−1276.
- Li Q., Zhang J., Pfaffendorf M., van Zwieten P.A. Comparative effects of angiotensin II and its degradation products angiotensin III and angiotensin IV in rat aorta. //Br J Pharmacol. 1995. -116. — p.2963−2970.
- Lonn E.M., Yusuf S,. Jha P. et al. Emerging role of angiotensin-converting enzyme inhibitors in cardiac and vascular protection. // Circulation. 1994. — 90. -p.2056−2069.
- Lotshaw D.P. Role of membrane depolarization and T-type Ca2+ channels in angiotensin II and K+ stimulated aldosterone secretion. // Molec. Cell. Endocrinology. 2001. — 175. -p. 157−171.
- Luke R.G. Hypertensive nephrosclerosis: pathogenesis and prevalence. Essential hypertension is an important cause of end-stage renal disease. // Nephrol Dial Transplant. 1999. — 14. -p.2271−2278.
- Maschio G., Alberti D., Locatelli F. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and kidney protection: the AIPRI trial // J Cardiovasc Pharmacol. -1999. — 33. Suppl l.-p. 16−20.
- Matsuda H., Hayashi K., Wakino S. et al. Role of endothelium-derived hyperpolarizing factor in ACE inhibitor-induced renal vasodilation in vivo. // Hypertension. 2004. — 43(3). -p.603−609.
- Matsusaka T., Ichikawa I. Biological functions of angiotensin and its receptors. //Annu Rev Physiol. 1997. — 59. — p.395−412.
- McMachon E. Recent studies with eplerenone, a novel selective aldosterone receptor antagonist. // Curr Opin Pharmacol. — 2001. — 1. — p. 190−196.
- Meade T.W., Cooper J.A., Peart W.S. Plasma rennin activity and ischemic heart disease. //N Engl J Med. 1993. — V.329. — p.616−619.
- Metclaf P., Baker J., Scott A. et al. Albuminuria in people at least 40 years old: effect of obesity, hypertension and hyperlipidemia. // Clin. Chem. 1992. -38.- 1802−1808.
- Meyer T.W., Anderson S., Rennke H.C., Brenner B.M. Reversing glomerular hypertension stabilizes established, glomer-ular injury. // Kidney Int. -1987.-31. 752—759.
- Meyrier A., Simon P. Nephroangiosclerosis and hypertension: things are not as simple as you might think. // Nephrol Dial Transplant. 1996. — 11. — p.2116−2120.
- Mezzano S.A., Ruiz-Ortega M., Egido J. Angiotensin II and renal fibrosis. // Hypertension. 2001. — 38. — p.635−638.
- Miller M.A., Sagnella G.A., MacGregor G.A. Extraction method and nonextracted kit method compared for measuring plasma aldosterone. // Clin Chem. 1997. -4. — p. 1995−1997.
- Miller W.G., Bruns D.E. Laboratory issues in measuring and reporting urine albumin // Nephrol. Dial. Transplant. 2009. — 24(3). — p.717−718.
- Mitrovic V., Patyns W., Hunting J., Schlepper M. Hemodynamic and neurohumonal effects of moxonidine in patients with essential hypertension. // Cardiovasc Drug Ther. 1991. — 5. — p.967−972.
- Mukoyama M, Nakajima M, Horiuchi M, Sasamura H, Pratt RE, Dzau VJ. Expression cloning of type 2 angiotensin II receptor reveals a unique class of seven-transmembrane receptors. J Biol Chem. 1993−268:24 539−24 542.
- National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classifi cation, and stratification. // Am J Kidney Dis. 2002. — 39. — p. 266.
- Navar L. G,. Harrison-Bernard L.M., Imig J.D. et al. Renal responses to ATI receptor blockade. // Am J Hypertens. 2000. — 13. — p.45−54.
- Navar L.G., Inscho E.W., Majid S.A. et al. Paracrine regulation of the renal microcirculation. // Physiol Rev. 1996. — V.76. — p.425−536.
- Neutel J.M. Irbesartan/HCTZ combination therapy as initial treatment for severe hypertension to achieve rapid BP control. //J Hypertens. — 2006. — 24. — p.284.
- Nguen G., Danser A.H.J. Prorenin and (pro)renin receptor: a review of available data from in vitro studies and experimental models in rodents. // Exp Physiol. 2008. -V.93(Pt.5). — p.557−563.
- Nishijama K., Igari T., Nanda S. et al. Long-term effects of delapril on renal function annd urinary excretion of kallikrein, prostaglandin E2, and thromboxan B2 in hypertensive patients. // Am J Hypertens. 1991.- 4. — p.52−53.
- Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C,. Brunner H.R. Angiotensin II suppression in humans by the orally active renin inhibitor Aliskiren (SPP100): comparison with enalapril. // Hypertension. — 2002. 39. — p. 1−8.
- Ochodnicky P., Henning R.H., van Dokkum R.P., de Zeeuw D. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage. // Cardiovasc. Pharmacol. 2006. — 47(Suppl. 2). -p.151−162.
- Oddou-Stock P., Gatlin M., Kobi P. et al. Comparison of the efficacy of two angiotensin II antagonists, valsartan and losartan, in essential hypertension.// Am J Hypertens. 1997. — 10 (4). — 84A.
- Oh B-H., Mitchell J., Herron J.R. et al. Aliskiren, an oral renin inhibitor, provides dose-dependent efficacy and sustained 24-hour blood pressure control in patients with hypertension. //J Am Coll Cardiol. 2007. — 49. -p. 1157−1163.
- Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomized, doubleblind trial. // Lancet. 2007. — 370. — 221−229.
- Ozdemir H.S., Aksulu H.E., Karatas F. et al. Long-term lisinopril dihydrate application decreases plasma noradrenaline but not adrenaline levels in chickens. //Physiol Res. -2000. 49(1). — 183−188.
- Parving H-H., Persson F., Lewis J.B., Lewis E.J., Hollenberg N.K. Aliskiren Combined with Losarian in Type 2 Diabetes and Nephropaihy. // N Engl J Med. — 2008.- 358. -p.2433−2446.
- Parving H-H., Lewis E.J., Lewis J.B., Hollenberg N.K. Aliskiren in ihe evaluaiion of proieinuria and diabeies. Oral preseniaiion ai Renal Week, San Francisco, 31 October 5 November 2007
- Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of local renin-angioiensin systems. // Physiol Rev. 2006. — V.86. — p.747−803.
- Pedrinelli R., Dell’Omo G., Penno G. et al. Microalbuminuria and pulse pressure in hypertensive and atherosclerotic men. // Hypertension. 2000. — 35. 1. Pt. 1. — p.48—54.
- Persson F., Rossing P., Schjoedi K.J. et al. Time course of antiproteinuric and antihypertensive effects of direct renin inhibition in type 2 diabetes. // Kidney Int. -2008. 73(12). -p.1419−1425.
- Persson P.B. Renin: origin, secretion and synthesis. J Physiol 2003−552(3): 667−71.
- Pimenta E., Calhoun D.A., Oparil S. Mechanisms and treatment of resistant hypertension. // Arq. Bras. Cardiol. 2007. — 88(6). — p.604−613.
- Pisoni R., Ahmed M.I., Calhoun D.A. Characterization and treatment of resistant hypertension. // Curr. Cardiol. Rep. 2009. — 11(6). — p.407−413.
- Pitt B., Gheorghiade M., Zannad F. et al. Evaluation of eplerenone in the subgroup of EPHESUS patients with baseline left ventricular ejection fraction < or =30%. // Eur J Heart Fail. 2006. — 8. — p.295−301.
- Ravid M., Lang R., Rachmani R. et al. Long-term renoprotective effect of ACE inhibition in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Arch Intern Med. — 1996, — 156.-p.286−289.
- Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European society of hypertension task force document. //J Hypertens. 2009. — 27. -p. 2121−2158.
- Redon J., Miralles A., Pascual J.M. et al. Hyperinsulinemia as a determinant of microalbuminuria in essential hypertension. // J Hypertens. 1997. — 15(1). -p.79−86.
- Reilly C.F., Tewksbury D.A., Schechter N.M., Travis J. Rapid conversion of angiotensin I to angiotensin II by neutrophil and mast cell proteinases. //J Biol Chem 1982.-257. -p.8619−8622.
- Remuzzi A., Gagliardini E., Donadoni C. et al. Effect of angiotensin II antagonism on the regression of kidney disease in the rat. // Kidney Int. — 2002. — 62.-p. 885−894.
- Remuzzi G., Perico N., Macia M., Ruggenenti P. The role of renin-angiotensin-aldosterone system in the progression of chronic kidney disease. // Kidney Int Suppl. 2005. — 99. — p.57−65.
- Ridker P.M., Danielson E., Rifai N., Glynn R.J. Valsartan, Blood Pressure Reduction, and C-Reactive Protein Primary Report of the Val-MARC Trial. // Hypertension. 2006. — 48. — p.73−79.
- Ritz E., Orth S., Weinreich T. et al. Systemic hypertension versus intraglomerular hypertension in progression. // Kidney Int. 1994. — 45. — 438 442.
- Rouleau J.C., Packer M., Moye L. et al. Prognostic value of neurohumoral activation in patients with acute myocardial infarction: effect of captorpil. // J Am Coll Cardiol. 1994. — 24(3). -p.583−591.
- Ruilope L.M., Campo C., Rodriguez-Artalejo F. et al. Blood pressure and renal function: therapeutic implications. // J Hypertens. 1996. — 14. — p. 12 591 263
- Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Suzuki Y. et al. Proinflammatory actions of angiotensin II. // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2001. — 10. — p.321−329.
- Scammell A.M., Diver M.J. Plasma Aldosterone and Renin Activity // Arch Dis Child. 1989. — 64(1). — p.139−141.
- Schmidt B.M.W., Montealegre A., Janson C.P. et al. Short term cardiovascular effects of aldosterone in healthy male volunteers. // J Endocrinol Metab. 1999. — 84. — p.3528−3533.
- Schmieder R., Delles C., Mimran A. et al. Impact of telmisartan versus ramipril on renal endothelial function in patients with hypertension and type 2 diabetes // Diabetes Care. 2007. — V.30. — p. 1351−1356.
- Schmieder R. E,. Martus P., Klingbeil A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies. //JAMA. 1996. — 275(19). -p.1507−1513.
- Sealey J.E. Plasma Renin Activity and Plasma Prorenin Assays // Clin Chem. 1991. — 37(10 Pt2). -p.1811−1819.
- Sechi L.A., Novello M., Colussi G. et al. Relationship of plasma renin with a prothrombotic state in hypertension: relevance for organ damage. //Am J Hypertens. 2008. — V.21(12). -p.1347−1353.
- Sharma A.M. Renal involvement in hypertensive cardiovascular disease. // Eur Heart J. 2003. — 5. — p. 12−18.
- Sica D.A. Angiotensin receptor blockers: new considerations in their mechanism of action // J Clin Hypertens (Greenwich). 2006. -5. — p.381−385.
- SIGN. Diagnosis and Management of Chronic Kidney Disease. Full guideline. June 2008.
- Silvestre J.S., Robert V., Heymes C. et al. Myocardial production of aldosterone and corticosterone in the rat. Physiological regulation. // J Biol Chem.- 1998. 273. — p.4883^4891.
- Silvestre J-S., Heymes C., Oubenaissa A. et al. Activation of cardiac aldosterone production in rat myocardial infarction: effect of angiotensin II receptor blockade and role in cardiac fibrosis. // Circulation. 1999. — 99. -p.2694−2701.
- Siragy HM. AT (1) and AT (2) receptors in the kidney: role in disease and treatment. //Am J Kidney Dis. 2000. -36(3Suppl.l). — p.4−9.
- Skott O. Renin. //Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002. -282. -p.937−939.
- Staessen J.A., Wang J.G., Thijs L. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a meta-analysis. // Lancet. 2001. — 358. -p.1305−1315.
- Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Blood pressure lowering in essential hypertension with an oral rennin inhibitor aliskiren. // Hypertension/ -2003,-42.-p.l 137−1143.
- Stevens A.L., Coresh J., Greene T., Levey A.S. Assessing Kidney Function
- Measured and Estimated Glomerular Filtration Rate. // N Engl J Med. 2006. -354. — p.2473−2483.
- Susaguri M. et al. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin-angiotensin system in patients with essential hypertension. // Eur J Clin Pharmacol. 1997. — 53(3−4). — p. 197−201.
- Suzuki K., Souda S., Ikarashi T. et al. Renoprotective effects of low-dose valsartan in type 2 diabetic patients with diabetic nephropathy // Diabetes Research and Clinical Practice. 2002. — V.57 (3) -p.179−183.
- Takeda Y, Miyamori I, Inaba S, et al. Vascular aldosterone in genetically hypertensive rats. // Hypertension. — 1997. 29. — p.4518.
- Taugner R., Buhrle C. P., Hackenthal E., et al. Morphology of the juxtaglomerular apparatus. // Contrib. Nephrol. — 1984. — 43. p.76−101.
- The Microalbuminuria Captopril Study Group. Captopril reduces the risk of nephropathy in IDDM patients with microalbuminuria // Diabetologia. 1996. -№ 39. -p.587−593.
- The NAVIGATOR Study Group. Effect of Valsartan on the Incidence of Diabetes and Cardiovascular Events. // N Engl J Med. 2010. — 362. — p. 1477— 1490.
- Thibault G., Genest J. Tonin, an esteroprotease from rat sub maxillary glands. // Biochim Biophys Acta. 1981. — 660. — p.23−29.
- Timmermans P.B., Wong P.C., Chiu A.T. et al. Angiotensin II receptors and angiotensin II receptor antagonists. // Pharmacol Rev. 1993. — V.45. — 205 251.
- Tobe S.W., Lewanczuk R. Resistant hypertension. // Can. J. Cardiol. -2009. -25(5).-p.315−317.
- Tonnesen M.G., Klempner M.S., Austen K.F., Wintroub B.U. Identification of a human neutrophil angiotensin II-generating protease as cathepsin-G. // J Clin Invest. 1982. — 69. — p.25−30.
- Tracy R.E., Ishii T. What is «nephrosclerosis»? lessons from the US, Japan, and Mexico. //Nephrol Dial Transplant. 2000. — 15. — p. 1357−1366.
- Trenkwalder P., Elmfeldt D. Improving the therapeutic balance between efficacy and tolerability in antihypertensive drugs the rationale and benefits of combining felodipine and metoprolol. // J Hum Hypertens. 1995. — 9 Suppl. 2. — p. 37−42.
- Trevisan R., Tiergo A. Effect of low-dose ramipril on microalbuminuria in normotensive or mils hypertensive non-insulin diabetic patients. // Am J Hypertension. 1995. — 8. -p.876−883.
- U.K. Prospective Diabetes Study group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabete: UKPDS38. // Brit.Med.1. 1998. — 317. -p.703−713.
- Ulmer P. S., Meikle A.W. Sample requirements for plasma renin activity and immunoreactive renin. // Clin Chem. 2000. — 46(9). — p. 1442−1444.
- Urata H., Healy B.H., Stewart R. et al. Angiotensin II forming pathways in normal and failing human hearts. // Circ Res. 1990. — 66. — p.883−890.
- Uresin Y., Taylor A., Kilo C. et al. Efficacy and safety of the direct renin inhibitor aliskiren and ramipril alone or in combination in patients with diabetes and hypertension. // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. — 2007. 8. -p. 190 198.
- USRDS: U.S. Renal Data System. USRDS 2002 Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the nited States. National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD, 2002. In Edition.
- Uzu T. Reduction of microalbuminuria in patients with type 2 diabetes: the Shiga Microalbuminuria Reduction Trial (SMART)// Diabetes Care, 2007. V. 30. — p.1581−1583.
- Valsartan: long term efficacy and tolerability compared to lisinopril in elderly patients with essential hypertension (protocol 28). Novartis, 1996.
- Vasan R., Evans J.C., Larson M.G. et al. Serum aldosterone and the incidence of hypertension in nonhypertensive persons. // N Engl J Med. 2004. -351. -p.333−341.
- Vaugham E.L., Laragh J.H., Gavras J. The volumt factor in low and normal renin essential hypertension: its treatment and either spironolactone or chlorthalidone //Am. J. Cardiol. 1973. — 32. — p.523−532.
- Viberti G., Wheeldon N.M. Microalbuminuria reduction with valsartan in patients with type 2 diabetes mellitus: a blood pressure-independent effect. // Circulation. 2002. — 106. — p.672−674.
- Villamil A., Chrysant S.G., Calhoun D. et al. Renin inhibition with aliskiren provides additive antihypertensive efficacy when used in combination with hydrochlorothiazide. // J Hypertension. — 2007. — 25. — p.217−226.
- Wade V.L., Gleason B.L. Dual blockade of the renin-angiotensin system in diabetic nephropathy // Ann Pharmacother. 2004. -38(7−8). — p. 1278−1282.
- Walker W.G., Cutler J., Neuwirth R. et al. Blood pressure and renal function in the Multiple Factor Intervention Trial (MRFIT). // J Hypertens. — 1990. -8(Suppl. 3).-p.3.
- Wang T.J., Gona P., Larson M.G. et al. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death. // N Engl J Med. — 2006. -355.-2631−2639.
- Wang W. Chronic administration of aldosterone depresses baroreceptor reflex function in the dog // Hypertension. — 1994. Vol. 24. — p. 571−575.
- Weber K.T., Brilla C.G. Myocardial fibrosis and the renin-angiotensin-aldosterone system// J. Cardovasc. Pharmacology. 1992. — Vol. 20. — p. 48−54.
- Weisstuch J.M., Dworkin L.D. Does essential hypertension cause end-stage renal disease? //Kidney Int. 1992. — 36(Suppl.). — p.33−37.
- Wenzel R.R., Spieker L., Qui S. et al. Ii-Imidazoline Agonist Moxonidine Decreases Sympathetic Nerve Activity and Blood Pressure in Hypertensives // Hypertension. 1998. — 32. -p. 1022 — 1027.
- Wiggins K.J., Kelly D.J. Aliskiren: a novel renoprotective agent or simply an alternative to ACE inhibitors? // Kidney Int. 2009. — 76 (1). — p.23−31.
- Williams G.H. Converting-enzyme inhibitors in the treatment of hypertension. // N Ensl J Med. 1988. — 319. — p. 517−525.
- WHO Fact sheet № 317 Updated January 2011
- Wolf-Maier K., Cooper R.S., Kramer H. et al. Hypertension treatment and control in five Euopean countries, Canada, and the United States. // Hypertension.2004. 43. — p.10−17.
- Yamada H., Akishita M., Ito M. et al. AT2 receptor and vascular smooth muscle cell differentiation in vascular development. // Hypertension. 1999. — 33.p.1414−1419.
- Yamamuro M., Yoshimura M., Nakayama M. et al. Direct Effects of Aldosterone on Cardiomyocytes in the Presence of Normal and Elevated Extracellular Sodium //Endocrinology. 2006. — 147. -p.1314 — 1321.
- Yarows S.A., Oparil S., Patel S. et al. Aliskiren and valsarian in stage 2 hypertension: subgroup analysis of a randomized, double-blind study. // Adv Ther. -2008.-25(12).-p.1288−1302.
- Yeyati N.L., Adrogue H.J. Inappropriately high plasma renin activity accompanies chronic loss of renal function. // Am J Nephrol. 1996. — 16. -p.471−477.
- Yiu W.H., Pan C-J., Ruef R.A. et al. The angiotensin system mediates renal fibrosis in glycogen storage disease type la nephropathy. // Kidney Int. — 2008. -73(6). -p.716−723.
- Zhi J-M., Chen R-F., Wang J. et al. Comparative studies of vasodilating effects of angiotensin^ 1−7) on the different vessels // Acta Physiologica Sinica. — 2004.-56(6).-p.730−734.
- Zhuo J., Moeller I., Jenkins T. et al. Mapping tissue angiotensin-converting enzyme and angiotensin AT1? AT2 and AT4 receptors. //J Hypertens: 1998. — 16. -p.2027−2037.