Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Сравнительная оценка эффективности делагила, сульфасалазина и метотрексата на ранней стадии ревматоидного артрита

Диссертация: Сравнительная оценка эффективности делагила, сульфасалазина и метотрексата на ранней стадии ревматоидного артрита
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные положения диссертационной работы доложены на III Национальном конгрессе ревматологов Украины (Днепропетровск, 2001), на VI Национальном конгрессе ревматологов Болгарии (София, 2001), на ежегодной конференции ИР РАМН (2001), на III Всероссийском съезде ревматологов (Рязань, 2001), на заседании ученого совета Института Ревматологии РАМН (29.04.03 г.), VII Национальном конгрессе… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Что такое ранний РА?
    • 1. 2. Современные представления об этиологии и патогенезе РА
    • 1. 3. Морфологические особенности раннего РА
    • 1. 4. Терапия раннего РА
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
    • 2. 3. Статистический анализ
  • ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ РАННЕГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
  • ГЛАВА 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РАННЕГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА ДЕЛАГИЛОМ, СУЛЬФАСАЛАЗИНОМ И МЕТОТРЕКСАТОМ
    • 4. 1. Оценка эффективности терапии раннего РА делагилом
    • 4. 2. Динамика клинико-лабораторных показателей у больных РА, леченных сульфасалазином
    • 4. 3. Динамика показателей у больных, леченных меготрексатом
    • 4. 4. Сравнительная оценка эффективности 12 месячной терапии РА болезнь модифицирующими антиревматическими препаратами
    • 4. 5. Влияние проводимой терапии на эрозивные изменения в суставах
    • 4. 6. Потребность в НПВП в процессе исследования в сравниваемых группах больных
    • 4. 7. Динамика внутрисуставного и перорального назначения ГКС в сравниваемых группах
    • 4. 8. Частота и характер побочных эффектов при использовании
  • БМАРП
  • ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА У БОЛЬНЫХ С СОПУТСТВУЮЩЕЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ. И

Сравнительная оценка эффективности делагила, сульфасалазина и метотрексата на ранней стадии ревматоидного артрита (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Одним из наиболее часто встречающихся и тяжелых ревматических заболеваний является ревматоидный артрит (РА), для лечения которого используется достаточно широкий арсенал противоревматических препаратов и методов терапии (13), но несмотря на это заболевание по-прежнему остается неблагоприятным в отношении как ранней инвалидизации, так и отдаленного прогноза (3,12,14,62,85,94).

В связи с неудовлетворенностью отдаленными результатами терапии РА в последние годы особое внимание начали уделять ранней фазе болезни (10,12,14,51,57), т.к. ремиссии гораздо легче добиться в начальном периоде РА, когда обратимость заболевания существенно выше (22,24,26). Это может быть объяснено тем, что в ранней фазе РА еще не окончательно сложились аутоиммунные механизмы и отсутствует паннус — морфологическая основа суставной деструкции (4,5,19,20).

Агрессивность терапии на ранних этапах РА обосновывается стремлением быстро и стойко подавить активный иммуновоспалительный процесс и, тем самым, предотвратить последующую необратимую деструкцию суставов.

Выбор лекарственных препаратов при лечении РА, в том числе и на ранней стадии осуществляется эмпирически. Судя по литературным данным нет единого мнения об эффективности той или иной группы препаратов.

14,15,16,22,35,48,57,76,94,100), что и послужило обоснованием для проведения настоящей работы.

Цель исследования.

Сравнить эффективность делагила, сульфасалазина и метотрексата на воспалительную активность и деструкцию суставов при назначении их на ранней стадии ревматоидного артрита.

Задачи исследования.

1. Оценить клиническую эффективность делагкла, сульфасалазина и метотрексата на основе 12-месячного приема препаратов у больных с начальными проявлениями РА.

2. Определить влияние терапии БМАРП на состояние иммунного воспаления у больных ранним РА.

3. Уточнить рентгенологическую прогрессию ревматоидного артрита при раннем включении БМАРП в комплексную терапию РА.

4. Проанализировать выраженность деструктивных изменений в суставах в зависимости от срока начала терапии БМАРП и дебютом РА.

Научная новизна.

Проведенное исследование подтвердило преимущество метотрексата в предотвращении деструкции костной ткани у больных РА при условии раннего его включения в комплексную терапию.

Доказано, что делагил практически не подавлял суставной синдром у больных в дебюте РА, сульфасалазин оказал эффект лишь у 1/3 пациентов.

Наиболее значимыми для верификации диагноза РА на ранних этапах болезни являются: позитивность по РФ, высокий уровень СРБ, длительность утренней скованности и симметричность артрита.

Впервые показано, что хроническая вирусная инфекция может быть причиной толерантности к БМАРП, преодолению которой служит проведение курсов антивирусной терапии.

Практическое значение.

Проведенное исследование показало, что наибольшее диагностическое значение на ранней стадии РА для верификации диагноза имеют следующие критерии: позитивность РФ, утренняя скованность и симметричный полиартрит, а из лабораторных показателей — СРБ.

Для предотвращения деструктивных изменений в суставах показана необходимость более раннего назначения метотрексата, который является препаратом выбора на ранней стадии РА.

В случае толерантности больных РА к иммуносупрессивной терапии необходимо дополнительное обследование на наличие хронической вирусной инфекции и применение в случае ее обнаружении противовирусных препаратов.

Основные положения выносимые на защиту.

1. Метотрексат является препаратом выбора для лечения ранней стадии РА, позволяющим затормозить развитие деструкции суставов.

2. Имеется обратная зависимость развития деструктивных изменений в суставах между временем начала терапии БМАРП и дебютом РА.

3. Толерантность к цитостатической терапии может быть обусловлена сопутствующей хронической вирусной инфекцией.

Апробация материалов работы.

Основные положения диссертационной работы доложены на III Национальном конгрессе ревматологов Украины (Днепропетровск, 2001), на VI Национальном конгрессе ревматологов Болгарии (София, 2001), на ежегодной конференции ИР РАМН (2001), на III Всероссийском съезде ревматологов (Рязань, 2001), на заседании ученого совета Института Ревматологии РАМН (29.04.03 г.), VII Национальном конгрессе ревматологов Болгарии (София, 2003 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав: обзора литературы, собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 45 таблицами и 25 рисунками. Библиографический указатель содержит 155 источников, в том числе 25 отечественных и 130 иностранных авторов. Работа выполнена на базе Тульской областной больницы (главный врач — заслуженный врач РФ Краснова J1.M.). Руководитель: профессор Р. М. Балабанова.

ВЫВОДЫ.

1. Ретроспективный анализ больных с ранним РА показал, что для верификации диагноза наибольшее диагностическое значение на ранней стадии РА имеют: утренняя скованность, симметричный полиартрит, высокий уровень РФ и СРБ.

2. Назначение делагила на ранней стадии РА не позволяет купировать воспаление в первые 3 месяца терапии, что подтверждается отсутствием положительной динамики большинства клинических и лабораторных показателей, нарастанием СОЭ (р=0,002), РФ (р<0,1) и увеличением критерия DAS на 0,3.

3. Сульфасалазин обладает определенной противовоспалительной активностью, но на ранней стадии РА и при средн ix значениях DAS 3,8 обладает недостаточным иммуносупрессивным эффектом.

4. Метотрексат оказался наиболее оптимальным препаратом для лечения раннего РА, что подтверждается снижением DAS на 1,6 и менее выраженным эрозивным процессом в суставах (р<0,05 и р<0,0001) к 12 месяцу наблюдения.

5. Лучшего клинического эффекта удается достичь при назначении метотрексата в первые 3 месяца от начала суставного синдрома (р<0,1), а также при остром дебюте заболевания, что обусловлено более ранним обращением к врачу, своевременной диагностикой РА и назначением БМАРП (р<0,1).

6. Частота и характер побочных эффектов (тошнота, повышение ACT и AJ1T не более чем в 2 раза от нормы) не являются основанием для отмены метотрексата при длительном использовании.

7. В случаях резистентности к терапии БМАРП необходимо обследовать больных на сопутствующую вирусную инфекцию, которая отягощает течение заболевания и курацию больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для верификации диагноза РА важное значение имеют показатели: утренняя скованность, симметричный полиартрит, РФ и СРБ.

2. Препаратом выбора для лечения раннего РА является метотрексат в дозе не менее 10 мг/неделю.

3. В случаях толерантности к БМАРП необходимо обследовать больных на сопутствующую вирусную инфекцию и при подтверждении ее проводить курацию.

Показать весь текст

Список литературы

  1. К.М., Федотова Н. М., Стародубова А. В. Ранний ревматоидныйартрит. // Клинико-иммунологическая характеристика. Медицинский журнал молодых исследователей. -N 11, — 1998 г., с. 11−19.
  2. P.M., Егорова О. Н. Интерферонотерапия при ревматических заболеваниях. // Русский медицинский журнал. 1997, 5−15, с.992−996.
  3. Л.И., Бржезовский М. М. Эпидемиология ревматических болезней. // М. Медицина 1988 г., с.27−45.
  4. М.С. Морфология суставных поражений и ранняя диагностикаревматоидного артрита, системной красной волчанки и системной склеродермии. // Дис. .д-рамед. наук.- М., — 1985.
  5. Н.Н., Веникова М. С., Ахназарова В. Д., Щербаков А. Б. Особенностиморфогенеза поражения микроциркуляторного русла при ревматических заболеваниях. // Европейский конгресс ревматологов, 10-й: Тезисы докладов.- М.- 1983 г. с. 15.
  6. Г. Р. Оценка эффективности и переносимости метотрексата иего комбинаций с плаквенилом и циклоспорином, А (сандиммун) у больных ревматоидным артритом. // Дис. .канд. мед. наук.- М., — 1998.
  7. Н.Ю., Соловьев С. К., Насонова В. А. Метотрексат в лечении ревматоидного артрита. // Российская ревматология.- N 1, — 1999 г., с.37−48.
  8. Г. В., Сигидин Я. А., Скуркович С. В., Скуркович Б. С. Новые подходык биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита: нейтрализация основных цитокинов. // Терапевтический архив. N 5, 1998 г., с.32−37.
  9. П. Целесообразность раннего применения препаратов второй линии при ревматоидном артрите. // Русский медицинский журнал. -N21, 1997 г., с.21−29.
  10. В.А., Лайне В. Ревматоидный артрит. // М.- Медицина 1983.
  11. В.А., Астапенко М. Г. Клиническая ревматология. // М. Медицина.1989 г, с.253−318.
  12. В.А., Сигидин Я. А. Базисная терапия ревматоидного артрита в ранней стадии. // Терапевтический архив.- N 5, — 1996 г., с.5−8.
  13. В.А., Бунчук Н. В. Ревматические болезни. // М. Медицина,-1997 г., с.257−304.
  14. В.А., Бунчук Н. В. Избранные лекции по клинической ревматологии. // М. Медицина, — 2001 г., с.61−67.
  15. E.JI. Инфекция вирусом иммунодефицита человека, ревматическая патология и аутоиммунитет. // Терапевтический архив.- N 5, 1990 г., с.141−147.
  16. Насонов E. J1. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М. М-сити, 1996 г.,
  17. С.Г., Насонова В. А., Новикова А. В. Ранний ревматоидный синовит и его эволюция. // Терапевтический архив.- N 4, 1998 г., с.45−47.
  18. М.С. Морфологические проявления активности ревматоидного синовита на ранней стадии заболевания. // Ревматоидный артрит.- М.-Медицина 1983 г. — с.75−79.
  19. Я.А., Муравьев Ю. В., Жуковская Г. Н., Акпаров В. Х. Новые подходы к базисной терапии ревматоидного артрита. // Терапевтический архив.-N5, — 1990 г, с.8−11.
  20. Я.А., Гусева Н. Г., Иванова М. М. Диффузные болезни соединительной ткани. // М. Медицина, — 1994 г., с.91−227.
  21. В.Т., Шостак И. А., Логинова А. А. Иммунологические аспекты диагностики ранней стадии ревматоидного артрита. // Терапевтический архив.- N 5, 2000 г., с.21−25.
  22. С.Б. Циклоспорин, А в терапии ревматоидного артрита. // Клиническая ревматология.-N 1, — 1993 г., с.44−48.
  23. Aho К., Palosuo Т., Raunio V., Puska P. et al. When does rheumatoid disease start? // Arthritis Rheum., — 1985- 28: 485−9.
  24. Akkus S.} Tunc E., Dombaycy C. et al. Remission in rheumatoid arthritis: a retrospective study. // Annals of the Rheumatic Diseases. July 2002, v.61, Suppl. l: 384.
  25. Alarcon G.S., Tracy I.C., Blackburn W.D. Methotrexate in arthritis toxic effects asthe major factor in limiting long-term treatment. // Arthritis Rheum., 1989, v.32,-6: 671−676.
  26. Andersen P.A., West S.G., CTDell J.R. Weekly pulse methotrexate in rheumatoidarthritis. // Ann.Intern.Med., — 1985, v. 103: 489−496.
  27. Avica-Zubieta J.A., Galindo-Rodrigues G., Newman S. et al. Long term effectiveness of antimalarial drugs in rheumatic diseases. // Ann. Rheum.Dis., 1998- 57- 10: 582−587.
  28. Backhaus M., Kamradt Т., Sandrock D. et al. Arthritis of the finger jonts. Acomprehensive approach comparing conventional radiography, scintigraphy, ultrasound and contrastenhanced magnetic resonance imaging. // Arthritis Rheum., 1999- 42: 1232−45.
  29. Banki K., Ablonczy E., Nakamura N.L. Effect of p40 tax activator of Human T
  30. Cell lymphotropic virus type 1 on expression of autoantigens. /7 AIDS Res.Hum.Petrov., 1994, 10: 303−8.
  31. Bensen W., Tugwell P., Roberts R. et al. Combination therapy of cyclosporin withmethotrexate and gold in rheumatoid arthritis (2 pilot study). // J.Rheumatol., 1994−21:2034−8.
  32. Bensen Wm., Bensen W. Aim for remission or «personal best» using combination
  33. DMARD therapy with methotrexate and hydroxychloroquine. // Clin. Exp. Rheumatol., 1999- 17(Suppl. 18): 95−101.
  34. Bjarmasson I., So A.J., Levi J. et al. Intestinal permeability and inflammation inrheumatoid arthritis: effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs. // Lancet, 1984- 2: 1171−1174.
  35. Boers M., Verhoeven A.C., Markusse H.M. et al. Randomised comparison of combined step-down prednisolone, methotrexate and sulphasalazine with sulphasalazine alone in early rheumatoid arthritis. // Lancet., — 1997 Aug. 2- 350(9074): 304−5.
  36. Boers M., Kostense P.J., Verhoeven A.C. et al. Inflammation and damage in an individual joint predict further damage in that joint in patients with early rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., 2001 October, v.44: 2242−2246.
  37. Breedveld F.C. New insights in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. // J.Rheumatol., — 1998- v.25, Suppl. 53: 3−7.
  38. Brennan P., Harrison В., Barrett E. et al. A simple algorithm to predict thedevelopment of radiological erosions in patients with early rheumatoid arthritis: prospective cohort study. // B.M.J., — 1996- 313: 471−6.
  39. Caldwell S., Furst D. The efficacy and safety of low-dose corticosteroids for rheumatoid arthritis. // Semin. Arthritis Rheum.,-1991- 21: 1−11.
  40. Calin G. Sulfasalazine does not inhibit cyclooxygenase 1 and 2. // Arthritis Rheum, — 1994- 37 (Suppl.): 383.
  41. Calin G., Nyman A.K., Gronberg A. Effects of sulfasalazine on cytokine production by mitogenstimulated human T-cells. // Arthritis Rheum., — 1994- 37 (Suppl.): 383.
  42. Callahan L.F. The burden of rheumatoid arthritis: facts and figures. // Rheumatology, — 1998, v.25, Suppl. 53: 8−11.
  43. Chan K.W., Felson D.T., Yood R.A. The lag time between onset of symptoms anddiagnosis of rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., — 1994 37 — 6: 814−820.
  44. Chang D., Tsai R.T., Wang M. Different genotypes of human polyomavirusesfound in patients with autoimmune diseases in Taiwan. // J.Med.Vrol., — 1996, Feb., 48:2, 204−9.
  45. Chiriac C., Chiriac R., Ancuta E. et al. Efficacy and safety of leflunomide in early active rheumatoid arthritis. // Annals of the Rheumatic Disease. 2002 July, v.61, Suppl. 1: 383.
  46. Choy E., Panayi G. Mechanismus of action of second-line agents and choice ofdrugs in combination therapy. // Clin. Exp. Rheum., — 1999- 17 (Suppl. 18): 2028.
  47. Clegg D.O., and HCQ/MTX study group: Combination hydroxychloroquine andmethotrexate in the treatme of rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., — 1993- 36 (Suppl.): 53.
  48. Coblyn J.S., Shadick N., Helfgott S. Leflunomide-associated weght loss in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., — 2001 May, v.44: 1048−1051.
  49. Conaghan P.G., McGonagle D., Wakefield R., Emery P. New approaches to imaging of early rheumatoid arthritis.// Clin.Exp.Rheum., — 1999- 17(Suppl.l8): 37−42.
  50. Cordonnier C., Meyer O., Palazzo E. Diagnostic value of anti-RA 33 antobody, antikeratin antibody, antiperinuclear factor and antinuclear antibody in early rheumatoid arthritis: comparcion with rheumatoid factor. // Br.J.Rheum., — 1996- 35: 620−4.
  51. Dougados M., Torley H. Efficacy of cyclosporin in rheumatoid arthritis: worldwide experience. // Brit.J.Rheum., — 1993- 32(Suppl.l):57−59.
  52. Dougados M. Managing the patient with aggressive rheumatoid arthritis: casepresentation. // Rheumatology, — 2000- 39 (Suppl.): 22−24.
  53. Emery P. The optimal management of early rheumatoid disease: the key to preventing disability. // Brit.J.Rheum., — 1994 Aug.- v.33, 8: 765−768.
  54. Emery P. Therapentic approaches for early rheumatoid arthritis. How early? Howaggressive? // Br.J.Rheum., — 1995 Nov- 34 Suppl. 2: 87−90.
  55. Emery P., Symmons D.P. What early rheumatoid arthritis? definition and diagnosis.// Clin.Rheum., — 1997Feb., 11(1): 13−26.
  56. Emery P., Marzo H., Proudman S. Management of patients with newly diagnosedrheumatoid arthritis. // Rheumatology, — 1999- 38 (Suppl.2): 27−31.
  57. Farr M., Johnson A., Jones P.J. et al. Sulfasalazine a rapidly acting drug inrheumatoid arthritis. A comparative study with penicilamine. // Arthritis Rheum., 1994- 37(Suppl.): 256.
  58. Feldman M., Brennan F.M., Williams R.O. et al. Evaluation of the role of cytokines in autoimmune disease: the importance of TNF-alpha in rheumatoid arthritis. // Prog.Growth.Factor Res., — 1992- v.4, 3: 247−55.
  59. Felson D.T., Anderson I.I., Meenan R.F. The evolving therapy of rheumatoidarthritis. // Arthritis Rheum., — 1990, v.33: 1449−1461.
  60. Fietcher J.J., Miller D.R., Starkebaum G. Reversal of neutropenia with methotrexate treatment in patients with Felty’s syndrome: correletion of response with neutrophil-reactive IgG. // Arthritis Rheum., — 1989- 32: 194−201.
  61. Forslind K., Larsson E.M., Johansson A. Detection of joint pathology by magneticresonance imaging in patients with early rheumatoid arthritis. // Br.J.Rheum.,-1997- 36: 683−8.
  62. Fries J.F., Singh G., Lenert L., Furst D.E. Aspirin, hydroxychloroquine and hepatic enzyme abnormalities with methotrexate in rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., — 1990- 33: 1611−1619.
  63. Gordon D.A. Complicating factors in the diagnosis and management of rheumatoid arthritis.// J.Rheum., — 1999- 28, 112: 12−14.
  64. Goronzy J.J., Zettl A., Weyand C.M. T-cell receptor repertoire in rheumatoid arthritis.// Int.Rev.Immunol., — 1998- 17: 339−63.
  65. Gough A., Faint J., Salmon M. et al. Genetic typing of patients with inflammatoryarthritis at presentation can be used to predict outcome. Arthritis Rheum., — 1994- 37: 1166−70.
  66. Gregersen P.K., Silver J., Winchester R.J. The shared epitope hypothesis. An approach to understanding the molecular genetics of susceptibility to rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., — 1987- 30: 1205−13.
  67. Haagsma С J., van Riel P.L., de Rooij D.J. et al. Combination of methotrexateand sulfasalazine and methotrexate alone in rheumatoid arthritis patients resistant to sulfasalazine therapy. // Br.J.Rheum., — 1994 Nov.- 33 (11): 1049−55.
  68. Harris E.D., Emkey R.D., Nichols J.E. et al. Low dose prednisolone therapy inrheumatoid arthritis: a double-blind study. // J.Rheum., — 1983- 10: 713−721.
  69. Harrison B.J., Symmons D.P.M, Barret E.M., Silman A.J. The perfomance of the1987 ARA classification criteria for rheumatoid arthritis in a population based cohort of patients with early inflammatory polyarthritis. // J.Rheumatol., — 1998- 25: 2324−30.
  70. Henderson В., Staines N.H., Burrai I., Cox J.H. The anti-arthritis and immunosuppressive effects of cyclosporin on arthritis induced in the rat by type II collagen. // Clin.Exp.Immunol., — 1984- 57: 51−56.
  71. Hochberg M.C. Early aggressive DMARD therapy: the key to slowing diseaseprogression in rheumatoid arthritis. // Scand. J. Rheum., — 1999- 28 Suppl. 112: 37.
  72. Hooks J., Moutsopoulos H., Geis S. et al. Immune interferon in the circulation ofpatients with autoimmune disease. N. Engl. J. Med., 1979, 301, 5−8.
  73. Houssien D.A., Scott D.L. Early referral and autcome in rheumatoid arthritis.//
  74. Scand. J. Rheum., — 1998- 27(4): 300−2.
  75. Hulsemann J.L., Zeidler H. Diagnostic evalution of classificati criteria for rheumatoid arthritis and reactive arthritis in early synovitis outpatient clinic.// Ann.Rheum.Dis., — 1999- 58: 278−280.
  76. Irvine S, Munro R, Porter D. Early referral, diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis: evidence for changing medical practice. // Ann.Rheum.Dis, 1999 Aug.- 58:8, 510−3.
  77. Jansen L.M.A., van Schaardenburg D, van der Horst-Brunsma I.E. et al. Predictors of functional statusin patients with early rheumatoid arthritis.// Ann.Rheum.Dis, — 2000- 59: 223−226.
  78. Jansen L.M.A., van der Horst-Brunsma I.E., van Schaardenburg D, Bezemer P. D, Dijkmans B.A.C. Predictors of radiographic joint damage in patient with early rheumatoid arthritis. // Ann.Rheum.Dis, — 2001- 60: 924−927.
  79. Jorgensen C, Cyteval C, Anaya J.M. et al. Sensitivity of magnetic resonanceimaging in patients with early rheumatoid arthritis. // Br.J.Rheum, — 1997- 36: 638−8.
  80. Kaarela K. Prognostic factors and diagnostic criteria in early rheumatoid arthritis.
  81. Scand.J.Rheum, — 1985- 57: 1−54.
  82. Kalden J.R. Managing the patient with early rheumatoid arthritis: case presentation. // Rheumatology, — 2000- 39 (Suppl.): 20−21.
  83. Kanerud L., Scheynius A., Hafstrom I. Evidence of a local intestinal immunomodulatory effect of sulfasalazine in rheumatoid arthritis. // Arhritis Rheum., — 1994- 37: 1138−1145.
  84. Kim J.M., Weisman M.N. When does rheumatoid arthritis begin and why do weneed to know? // Arthritis and Rheumatism, — 2000 March- v.43, 3: 473−484.
  85. Kohn L.D., Kosugi S., Ban T. et al. Molecular basis for the autoreactivity againstthyroid stimulating hormone receptor. // Int.Rev.Immunol., — 1992- v.9: 135−65.
  86. Koopman W.J., Gay S. Do nonimmunologically mediated pathways play a role inthe pathogenesis of RA. // Rheum.Dis.Clin. North.Amer., — 1993- v. 19: 107−122.
  87. Kremer J.M., Phelps C.T. Long-term prospective study of the use of methotrexatein the treatment of rheumatoid arthritis. Update after a mean of 90 months. // Arthritis Rheum., — 1992- 35: 138−145.
  88. Kremer J.M. Methotrexate and emerging therapies. // Clin.Exp.Rheum., — 1999−17(Suppl.l8): 43−46.
  89. Landewe R.B.M., Goei The H.S., van Rijthoven A.W. et al. A randomized, double-blind, 24-week controlled study of low-dose cyclosporine versus chloroquine for early rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., — 1994 May- 37:5, 637−43.
  90. Lindegaard H., Vallo J., Horslev-Petersen K. et al. Low field dedicated magneticresonance imaging in untreated rheumatoid arthritis. // Ann.Rheum.Dis., 2001- v.60, 8: 770−776.
  91. Machold K.P., Eberl G., Leeb B.F. et al. Early arthritis therapy: rational and current approach. // Rheumatology, — 1998 Jul.- 53: 13−9.
  92. Matteson E.L. Current treatment strategies for rheumatoid arthritis. // Mayo Clin.Proc., — 2000 Jan.- 75(1): 69−74.
  93. Mercesdal S., Ruof Т., Scoffski O. et al. Indirect medical costs in early rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., — 2001 March, v.44: 528−534.
  94. Morand E.F., Axtens R.S.K., Littejohn G.O. Combination methotrexate and sulfasalazine therapy in patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., 1993- 36 (Suppl.): 53.
  95. Moreland L.W., Koopman W.J. New biologic therapies for the management ofrheumatoid arthritis. // Arthritis and Rheumatism, — 1997- 40: 397−409.
  96. Morgan S.L., Alarcon G.S., Krumdieck C.L. Folic acid supplementation duringmethotrexate therapy: it makes sense. // Rheumatology, — 1993- 20: 1121−1125.
  97. Morgan S.L., Baggot J.E., Alarcon G.S. Methotrexate and sulfasalazine combination therapy: is it worth the risk. // Arthritis Rheum., — 1993- 36: 281−282.
  98. Mottonen Т., Paimela L., Ahonen J., Helve T. et al. Outcome in patients with early rheumatoid arthritis treated according to the «sawtooth» strategy. // Arthritis Rheum, — 1996 Jun.- 39(6): 996−1005.
  99. Mottonen T, Hannonen P, Boers M. Combination DMARD therapy including corticosteroids in early rheumatoid arthritis. // Clin.Exp.Rheum, — 1999- 17 (SuppU8): 59−65.
  100. Mousavi-Jazi M, Bostrom L, Lovmark et al. Infrequent detection of CMV and EBV DNA in sinovial membrane of patients with RA. J. Rheum, 1998, 25, 6238.
  101. Munster T, Furst D.E. Pharmacotherapentic strategies for disease-modifying antirheumatic drug (DMARD) combination to treat rheumatoid arthritis.// Clin.Exp.Rheum, — 1999- 17(Suppl.l8): 29−36.
  102. Munster T, Gibbs J. P, Shen D. Hydroxychloroquine concentration-response relationships in patients with rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum, 2002 June, v.46: 1460−1469.
  103. Newkirk M.M., Duffy K.N., Paleckova A., Ivaskova E., Galianova A., Seeman J., Vojtechovsky K., Dostal C. Herpes viruses in multicase families withrheumatoid arthritis. // Rheumatology, — 1995 Nov.- 22:11,2055−61.
  104. ODell J.R., Haire C.E., Ericson N. et al. Treatment of rheumatoid arthritis with methotrexate alone, sulfasalazine and hydroxychlorquine, or all three medications. //N.Engl.J.Med., — 1996 May- 16, 334(20): 287−91.
  105. CTDell J.R., Haire C.E., Palmer W. et al. Treatment of early rheumatoid arthritis with minocycline or placebo: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. // Arthritis Rheum., — 1997- 40: 842−8.
  106. Panayi G.S., Lanchbury J.S., Kingsley G.H. The importance of the T-cell in initiating and maintaing the chronic sunovitis of RA. // Arthritis Rheum., — 1992- v.35: 729−735.
  107. Pincus Т., Breedvel F.C., Emery P. Does partial control of inflammation prevel long-term joint damage? Clinical rationale for combination therapy with multiple disease-modifying antirheumatic drugs. // Clin.Exp.Rheum., — 1999- 17(Suppl.l8): 2−7.
  108. Porter D.R., Capell H.A. The use of sulfasalazine as a disease modifying antirheumatic drug. // Bailliere Clinical. Rheumatol. Ed. P. Brooks. London.,-1990.
  109. Rau R. Methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. // Rheumatol. In Europe 1994- 24: 60−85.
  110. Rau R., Herborn G., Menninger H. et al. Progression in early erosive rheumatoid arthritis: 12 month results from a randomized controlled trial comparing methotrexate and sodium thiomalate. // Brit.J.Rheum., — 1998- 37, 11: 12 201 226.
  111. REMICADE (infliximab) Summary of Product Characteristics. Centocor, Inc., November 9, 1999.
  112. Rioux J.D., Rauch J., Silvestri L., Newkirk M.M. A human rheumatoid factor C304 shares VH and VL gene usage with antibodies specific for ubiquitous human viral pathogens. // Scand.J.Immunol., — 1994- 40: 350−4.
  113. Rodriguez J., Sanmarti R., Gomez A. et al. Prognostic factors of radiologic progression in early rheumatoid arthritis. // Annals of the Rheumatic Disease. 2002 July, v.61: 375.
  114. Rynes R.I. Antimalarial drugs in the treatment of rheumatoid disease.// Rheumatology, — 1998 Jul.- v.7, 3: 1−8.
  115. Salaffi F, Carotti M, Cervin C. A prospective study of the long-term efficacy and toxicity of low-dose methotrexate in rheumatoid arthritis. // Clin.Exp.Rheum, 1995- 13: 23−28.
  116. Scott D. L, Farrow S, Yeo S.I. Early developments in combination therapy.// Clin.Exp.Rheum, — 1999- 17(Suppl.l8): 8−12.
  117. Scott D.L. Prognostic factors in early rheumatoid arthritis. // Rheumatology, 2000- 39(Suppl.l): 24−29.
  118. Segal A. W, Isenberg D.A. Preliminary evidence for gut invoment in the pathogenesis of rheumatoid arthritis? //Br.J.Rheum, — 1986- 25: 162−166.
  119. Segal R., Mozes E., Jaron M. et al. The effects of methotrexate on the production and activity of interleukin 1. // Arhtritis Rheum., — 1990- 32: 370−377.
  120. Sheldon P., Webb C. Effects of mitogen induced transformation of lymphocytes: clues to its clinical actions? // Br.J.Rheum., — 1998- 27: 344−349.
  121. Seideman P., Albertion F., Beck O. et al. Chlorquine reduces the bioavailability of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis. A possible mechanism of reduced hepatotoxicity. // Arhtritis Rheum., — 1994 Jun., 37: 6- 830−3.
  122. Skapenko A., Wendler J., Lipsky P.E., Kalden J.R. Altered memory T-cell differetiation in patients with early rheumatoid arthritis. // J.Immunol., — 1999- 163:491−9.
  123. Smolen S.J., Steiner G. Rheumatoid arthritis is more than cytokines: autoimmunity and rheumatoid arthritis. // Arhtritis Rheum., — 2001 October, v.44: 2218−2220.
  124. Speyer I., Hazes J.M., Breedveld F.C. Recruitment of patients with early rheumatoid arthritis the Netherlands experience. // Rheumatology, — 1996 Mar.- 44: 84−5.
  125. Stenger A.A., Van Leeuwen M.A., Houtman P.M. et al. Early effective suuression of inflammation in rheumatoid arthritis reduces radiographic progression. // Br.J.Rheum., — 1998 Nov.- 37:11, 1157−63.
  126. Symmons D. Diagnostic criteria for early arthritis. 11 Annals of the Rheumatic Diseases. 2002 July, v.61, Suppl. I: 2.
  127. Takahashi J., Murai C, Shibata S. et al. Human parvovirus B19 as a causative agent for RA. // Prac. Nat. Acad. Sci USA, 1998, 95, 8227−32.
  128. Teir J, Gray J. Outcome of patients with early rheumatoid arthritis over a two year period. // Ann.Rheum.Dis, — 1999- 58−323.
  129. Teitsson I, Withrington R. H, Seifert M. N, Valdimarsson H. Prospective study of early rheumatoid arthritis. Prognostic value of IgA rheumatoid factor.// Ann.Rheum.Dis, — 1984 Oct.- 43(5): 673−8.
  130. Tunn E. J, Bacon P.A. Differentiating persistent from self-limiting symmetrical synovitis in an early arthritis clinic. // Br.J.Rheum, — 1993 Aug.- 32(8): 764.
  131. Van der Hejde D.M. Joint erosions and patients with early RA. II Br.J.Rheum,-1995- 34, 2: 74−8.
  132. Van der Horst-Bruinsma I.E., De Vries R.R.P., Van Schendel P.W. et al. Influence of HLA-class II incompatibility between mother and fetus on the development and course of rheumatoid arthritis of the mother. // Ann.Rheum.Dis., 1998- 57: 286−290.
  133. Weinblatt M.E., Polisson R., Blotner S.D. et al. The effect of drug therapy on radiographic progression of rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., — 1994- 34: 1492−1498.
  134. Weinblatt M.E., Kremer J.M., Bankhurst A.D. et al. A trial of etanercept, a recombinant tumor necrosis factor: Fc fusion protein, in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate. // N. Engl. J. Med. 1999- 340: 253−259.
  135. Weiss M. Corticosteroids in rheumatoid arthritis. // Semin. Arthritis Rheum., 1989- 19:9−21.
  136. Wells G., Tugwell P. Cyclosporin A in rheumatoid arthritis: overrewiew of efficacy.// Br.J.Rheum., — 1993- 32(Suppl.l): 51−56.
  137. Weyand C.M., Hicok K.C., Conn D.L., Goronzy J.J. The influence of HLA-DRB1 genes on disease severity in rheumatoid arthritis. // Ann.Inter.Med.,-1992- 117: 801−6.
  138. Weyand C.M., MeCarthy T.G., Goronzy J.J. Correlation between disease phenotype and genetic heterogeneity in rheumatoid arthritis. // J.Clin.Invest., 1995−95:2120−6.
  139. Weyand С.М. New insights into the pathogenesis of rheumatoid arthritis.// Rheumatology, — 2000- 39(Suppl.l): 3−8.
  140. Wiles N.J., Lunt M., Barret M. et al. Reduced disability at five years with early treatment of inflammatory polyarthritis. // Arthritis Rheum., — 2001 May, v.44: 1033−1042.
  141. Williams H., Ward J.R., Reading J.C. et al. Comparison of auranofin, methotrexate and the combination of both in the treatment of rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum., 1992- 35: 259−269.
  142. Winchester R. The molecular basis of susceptibility to RA. // Adv.Immunol., 1994- 56:389−466.
  143. Wolfe F., Ross K., Hawley D.J., Roberts F.K., Cathey M.A. The prognosis of rheumatoid arthritis and undifferentiated polyarthritis syndrome in the clinic: a study of 1141 patients. // Rheumatology, — 1993- 20: 2005−9.
  144. Wolfe F., Kong S.X. Rasch analysis of the Western Ontario Mac Master Questinnaire (WOMAC) in 2205 patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis and fibromyalgia. // Ann.Rheu.Dis., — 1999- 58, 9: 563−569.
  145. Woolley D.E. Mast celis in rheumatoid lesion-releaders or innocept bystangers? //Ann.Rheum.Dis., — 1995- v.54: 533−538.
  146. Zvaifler N.J., Firestein G.S. Pannus and pannocytes. Alternative models of joint destruction in RA. // Arthritis Rheum., — 1994- v.37: 783−789.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!