Π”ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, курсовая, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°
ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² написании студСнчСских Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСскиС ΠΈ биохимичСскиС ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ состояния ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы ΠΈ антиоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ Π² РСспубликС Π‘Π°ΡˆΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΡΡ‚Π°Π½

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Если Π·Π°Ρ‡Π°Ρ‚ΠΈΠ΅ ΠΈ Π±Π΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π°ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°ΡŽΡ‚, Π½ΠΎ Π·Π°ΠΊΠ°Π½Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ся ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°Π· Π²Ρ‹ΠΊΠΈΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΌ, Ρ‚ΠΎ ΡΡ‚ΠΎ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ. Частота Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ бСрСмСнности Π² Π Π€ остаСтся высокой ΠΈ ΡΠΎΡΡ‚авляСт ΠΎΡ‚ 10 Π΄ΠΎ 25% ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π° всСх бСрСмСнностСй. ΠŸΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ бСрСмСнности многочислСнны ΠΈ Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹. Часто ΡΠ°ΠΌΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ бСрСмСнности ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉΡΡ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€, Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • БПИБОК Π£Π‘Π›ΠžΠ’ΠΠ«Π₯ ΠžΠ‘ΠžΠ—ΠΠΠ§Π•ΠΠ˜Π™ И Π‘ΠžΠšΠ ΠΠ©Π•ΠΠ˜Π™
  • ГЛАВА 1. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
    • 1. Π›. ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ характСристика Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½

    1.2. ГСнСтичСскиС аспСкты Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ 17 1.2Π›. Роль ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ 18 1.2.2. Роль систСмы антиоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ

    1.3. БостояниС прооксидантно-антиоксидантного баланса ΠΏΡ€ΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½

    ГЛАВА 2. ΠœΠΠ’Π•Π Π˜ΠΠ›Π« И ΠœΠ•Π’ΠžΠ”Π« Π˜Π‘Π‘Π›Π•Π”ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π―

    2.1. ΠžΠ±ΡŠΠ΅ΠΊΡ‚ исслСдования

    2.2. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ исслСдования

    2.2.1. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš

    2.2.2. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠ΅Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΉ Ρ†Π΅ΠΏΠ½ΠΎΠΉ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΠŸΠ”Π Π€-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°

    2.2.3. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ элСктрофорСза ΠΈ Π²ΠΈΠ·ΡƒΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ²

    2.3. БиохимичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ исслСдования

    2.4. БтатистичСскиС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² исслСдования

    ГЛАВА 3. Π‘ΠžΠ‘Π‘Π’Π’Π•ΠΠΠ«Π• Π˜Π‘Π‘Π›Π•Π”ΠžΠ’ΠΠΠ˜Π―

    3.1. Анализ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² анамнСстичСских Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ

    3.2. Анализ ассоциаций ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠΎΠ² Π -450 с ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½

    3.3. Анализ ассоциаций ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² антиоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ с ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½

    3.4. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° прооксидантно-антиоксидантного баланса Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ

ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎ-гСнСтичСскиС ΠΈ биохимичСскиС ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ состояния ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы ΠΈ антиоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ Π² РСспубликС Π‘Π°ΡˆΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΡΡ‚Π°Π½ (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‚Π΅ΠΌΡ‹

.

По ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ ВсСмирной ΠžΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ ЗдравоохранСния «Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²ΡŒΠ΅ — это состояниС ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ физичСского, умствСнного ΠΈ ΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ благополучия, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ отсутствиС Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Π΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π΄ΡƒΠ³ΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ… вопросах, ΠΊΠ°ΡΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΈ Π²ΠΎΡΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡ‰Π΅ΠΉ потомство систСмы, Π΅Π΅ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠΎΠ²» [228].

РСпродуктивная патология Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ ряд состояний, связанных с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ процСссов СстСствСнного зачатия ΠΈ Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»ΠΎΠ΄Π°, Ρ‡Ρ‚ΠΎ являСтся ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌ соврСмСнной ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½Ρ‹ [36, 37]. Π’ ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π΅ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ мСсто Π·Π°Π½ΠΈΠΌΠ°ΡŽΡ‚ бСсплодиС ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ бСрСмСнности.

Π’Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-ΡΠΎΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… соврСмСнной дСмографичСской ситуации ΠΏΡ€ΠΈΠΎΠ±Ρ€Π΅Ρ‚Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° бСсплодия. БСсплодиС — это Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ зачатия послС, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡƒΠΌ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΠ΄Π° рСгулярной ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ [228]. Частота бСсплодных Π±Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ² Π² Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ составляСт 1517% ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Ρ‚Π΅Π½Π΄Π΅Π½Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊ Ρ€ΠΎΡΡ‚Ρƒ [25, 34], Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ с Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ° бСсплодия ΠΏΡ€ΠΈΠΎΠ±Ρ€Π΅Ρ‚Π°Π΅Ρ‚ государствСнноС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅.

Π Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ ТСнскоС, муТскоС ΠΈ ΡΠΎΡ‡Π΅Ρ‚Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ бСсплодиС. По Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹ΠΌ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ частота ТСнского бСсплодия составляСт ΠΎΡ‚ 47,5% Π΄ΠΎ 60% [34]. ΠŸΡ€ΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΌ ТСнском бСсплодии Ρƒ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ бСрСмСнности ΠΎΡ‚ΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚. ΠŸΡ€ΠΈ Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΌ бСсплодии имСвшиСся Π² ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ»ΠΎΠΌ бСрСмСнности Π·Π°ΠΊΠΎΠ½Ρ‡ΠΈΠ»ΠΈΡΡŒ Ρ€ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ, Π°Π±ΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π½Π΅ΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π±Π΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, послС Ρ‡Π΅Π³ΠΎ Π±Π΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π΅ Π½Π°ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°Π»Π° [22]. Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»ΡΡŽΡ‚ нСсколько Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ ТСнского бСсплодия [34]: эндокринноС (30%), бСсплодиС Π½Π° Ρ„ΠΎΠ½Π΅ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… гинСкологичСских Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (15−20%), Ρ‚Ρ€ΡƒΠ±Π½ΠΎ-ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΡ‚ΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ (Π΄ΠΎ 54%), иммунологичСскоС (2−5%). Частой ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½ΠΎΠΉ ТСнского бСсплодия ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ заболСвания ТСнских ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ². Наряду с ΡΡ‚ΠΈΠΌ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ΡΡ супруТСскиС ΠΏΠ°Ρ€Ρ‹, Ρƒ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρƒ бСсплодия Π²Ρ‹ΡΡΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π΅ ΡƒΠ΄Π°Π΅Ρ‚ся, нСсмотря Π½Π° ΡΠ°ΠΌΠΎΠ΅ Ρ‚Ρ‰Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΡ… ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ [71].

Если Π·Π°Ρ‡Π°Ρ‚ΠΈΠ΅ ΠΈ Π±Π΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π°ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ°ΡŽΡ‚, Π½ΠΎ Π·Π°ΠΊΠ°Π½Ρ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ся ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°Π· Π²Ρ‹ΠΊΠΈΠ΄Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΌ, Ρ‚ΠΎ ΡΡ‚ΠΎ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ [22]. Частота Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ бСрСмСнности Π² Π Π€ остаСтся высокой ΠΈ ΡΠΎΡΡ‚авляСт ΠΎΡ‚ 10 Π΄ΠΎ 25% ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π° всСх бСрСмСнностСй [5, 20, 52, 57, 168]. ΠŸΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Ρ‹ Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ бСрСмСнности многочислСнны ΠΈ Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹. Часто ΡΠ°ΠΌΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡ€Π΅Ρ€Ρ‹Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ бСрСмСнности ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉΡΡ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€, Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ постоянно ΠΏΡ€ΠΈΡΡƒΡ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС гСнСтичСских, Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², ΠΎΠ±ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ΅ состояниС.

Π€ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ²ΡŒΡ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° начинаСтся Π·Π°Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎ Π΄ΠΎ Π΅Π³ΠΎ роТдСния ΠΈ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΡ‚ ΠΎΡ‚ ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡ‚Π²Π° Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². Π’ ΡΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… условияхнаиболСС уязвимой Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ оказалась рСпродуктивная систСма [33]. Π§Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ подвСргаСтся Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡŽ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΉ химичСской ΠΏΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ΄Π΅ Ρ‡ΡƒΠΆΠ΅Ρ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Ρ… для ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° вСщСств. Π‘ΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ физиологичСскиС систСмы, ΠΎΠ±Π΅Ρ€Π΅Π³Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ наш ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΡ‚ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΉ химичСских Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² внСшнСй срСды. Однако возмоТности этих ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ Π½Π΅ Π±Π΅Π·Π³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡Π½Ρ‹. ВслСдствиС этого ΠΈΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ экологичСскиС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹, Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‡ΠΈ ΠΊ Ρ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΆΠ΅ управляСмыми, ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡŽΡ‚ ΠΊ ΡΠ΅Π±Π΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅. НС Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ сомнСния, Ρ‡Ρ‚ΠΎ, наряду с Π²Π½Π΅ΡˆΠ½Π΅ΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ, Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ вносит Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ наслСдствСнная ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ€Π°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½Π°Ρ систСма взаимодСйствия ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΈ ΠΎΠΊΡ€ΡƒΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ срСдой [63]. ΠŸΡ€ΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Ρ Π²ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ экзогСнного воздСйствия ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ прСдрасполоТСнности Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ состояниС слСдуСт Ρ€Π°ΡΡΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΉ процСсс [33].

Богласно соврСмСнным прСдставлСниям, Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² патологичСского дСйствия ксСнобиотиков Π½Π° ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ ΠΈΡ… ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ„ΡƒΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ биохимичСскиС процСссы, ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ основу ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π΄Π΅ΡΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ: биосинтСз Π±Π΅Π»ΠΊΠ°, Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅Π²ΠΎΠ΅ Π΄Ρ‹Ρ…Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ фосфорилированиС, пСрСкисноС окислСниС Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² [29, 77, 183]. ИсслСдования послСдних Π»Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, ΠΈΠ³Ρ€Π°Π΅Ρ‚ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Ρ„ΠΎΡ€ΠΌ кислорода ΠΈ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ стрСсс, Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉΡΡ Π² Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Π΅ дисбаланса ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ монооксигСназной систСмой ΠΈ ΡΠΈΡΡ‚Π΅ΠΌΠΎΠΉ антиоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ° [7, 21, 38]. Π’ ΡΡ‚ΠΎΠΉ связи цСлСсообразным прСдставляСтся ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… гСнСтичСских ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ…имичСских ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ², задСйствованных Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½, ΠΏΡ€ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² Π Π΅ΡΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ΅ Π‘Π°ΡˆΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΡΡ‚Π°Π½.

ЦСль исслСдования.

ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ гСнСтичСских ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ…имичСских ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы ΠΈ Π°Π½Ρ‚иоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ Π² Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½, ΠΏΡ€ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² Π Π΅ΡΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ΅ Π‘Π°ΡˆΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΡΡ‚Π°Π½.

Π—Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ исслСдования.

1. Π‘Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅ΠΊΡ†ΠΈΡŽ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠ² Π”ΠΠš Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΏΡ€ΠΎΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π² Π Π΅ΡΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ΅ Π‘Π°ΡˆΠΊΠΎΡ€Ρ‚ΠΎΡΡ‚Π°Π½.

2. ΠŸΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Π΅ локусы Π³Π΅Π½Π° ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы CYP1A1 Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ.

3. ΠžΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Π΅ локусы Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² антиоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ GSTM1, GSTT1, GSTP1, GPX1, CAT, NQOl Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ.

4. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ассоциации гСнСтичСских Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ нозологичСскими Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ΅ бСсплодиС, Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ΅ бСсплодиС, ΠΏΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ бСрСмСнности).

5. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ состояниС прооксидантно-антиоксидантного баланса (Π’Π‘Πš-Ρ€Π΅Π°Π³ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹, глутатионпСроксидаза, супСроксиддисмутаза, общая антиоксидантная Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ) Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ бСсплодиСм.

6. ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅ΡΡ‚ΠΈ ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· гСнСтичСских ΠΈ Π±ΠΈΠΎΡ…имичСских ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ антиоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π° исслСдования.

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы ΠΈ Π°Π½Ρ‚иоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ ΠΈ ΡƒΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π° ассоциация Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ, Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… локусов Π³Π΅Π½ΠΎΠ² CYP1A1, GSTT1, GSTP1 с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ риском развития бСсплодия ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ бСрСмСнности.

УстановлСны особСнности прооксидантно-антиоксидантного баланса Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с Π±Π΅ΡΠΏΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠ΅ΠΌ, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π’Π‘Πš-Ρ€Π΅Π°Π³ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ содСрТания ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΡ… антиоксидантов ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ивности супСроксиддисмутазы.

ΠŸΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ.

Показана Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ использования Π² ΠΊΠ°Ρ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅ гСнСтичСских ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы ΠΈ Π°Π½Ρ‚иоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ для своСврСмСнной диагностики ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ прСдрасполоТСнности ΠΊ Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ.

ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² ΡƒΡ‡Π΅Π±Π½ΠΎΠΌ процСссС для обучСния студСнтов биологичСских ΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡ†ΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ… Ρ„Π°ΠΊΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π΅Ρ‚ΠΎΠ² Π’Π£Π—ΠΎΠ², Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΊΡƒΡ€ΡΠ°Ρ… послСдипломного образования Π²Ρ€Π°Ρ‡Π΅ΠΉ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠΊΠΈ.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ полоТСния, выносимыС Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ.

1. Риск развития Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ассоциирован с ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹ΠΌΠΈ локусами Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы ΠΈ Π°Π½Ρ‚иоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹.

2. Для Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ выявлСна протСктивная Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° *АА, Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° *1А Π³Π΅Π½Π° CYP1A1, ассоциированных с ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ риском развития Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмы.

3. Π˜Π·ΡƒΡ‡Π΅Π½Π° ассоциация ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡΠΎΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ монооксигСназной систСмы ΠΈ Π°Π½Ρ‚иоксидантной Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ с Π½ΠΎΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ΅ бСсплодиС, Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ΅ бСсплодиС, ΠΏΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ бСрСмСнности).

4. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ бСсплодиСм ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Π’Π‘Πš-РП Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ΠΌ, Π° ΡΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΡ… антиоксидантов ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ супСроксиддисмутазы сущСствСнно Π½ΠΈΠΆΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΎΠΉ.

5. ΠŸΡ€ΠΈ исслСдовании уровня активности глутатионпСроксидазы Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ‚ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° Π³Π΅Π½Π° GPX1 достовСрныС различия Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ‹.

Апробация Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² исслСдования ΠΈ ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ полоТСния диссСртационной Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΈ прСдставлСны Π½Π° V ΡΡŠΠ΅Π·Π΄Π΅ Российского общСства мСдицинских Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΎΠ² (Π£Ρ„Π°, 2005), ΠŸΠΈΡ€ΠΎΠ³ΠΎΠ²ΡΠΊΠΎΠΉ студСнчСской Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ (Москва, 2006),.

ЕвропСйской ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (АмстСрдам, 2006), ВсСроссийской Π½Π°ΡƒΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ «Π’опросы ΠΌΠΎΡ€Ρ„ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ», посвящСнной 100-Π»Π΅Ρ‚ΠΈΡŽ со Π΄Π½Ρ роТдСния ΠΏΡ€ΠΎΡ„. Π‘. Π—. Π›ΡƒΠΊΠΌΠ°Π½ΠΎΠ²Π° (Π£Ρ„Π°, 2006), ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ°Ρ„Π΅Π΄Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ засСдании с ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°Ρ„Π΅Π΄Ρ€ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, биологичСской ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΎΠΉ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΈ, Π°ΠΊΡƒΡˆΠ΅Ρ€ΡΡ‚Π²Π° ΠΈ Π³ΠΈΠ½Π΅ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ, Π»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½ΠΎΠΉ диагностики ИПО Π‘Π“ΠœΠ£ (Π£Ρ„Π°, 2007), ΠΌΠ΅ΠΆΠ»Π°Π±ΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… сСминарах Π˜Π‘Π“ УНЦ РАН (Π£Ρ„Π°, 2007). По ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ диссСртации ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 6 Π½Π°ΡƒΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚.

ОбъСм ΠΈ ΡΡ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° диссСртации.

ДиссСртация ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 131 страницС машинописи ΠΈ ΡΠΎΡΡ‚ΠΎΠΈΡ‚ ΠΈΠ· Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹, описания ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π° ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² исслСдования, Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚ΠΎΠ² собствСнных исслСдований, Π·Π°ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π» прСдставлСн Π² 22 Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π°Ρ…, Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΈΠ»Π»ΡŽΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π° 12 рисунками, список Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ содСрТит 229 ссылок, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… 74 источника отСчСствСнной ΠΈ 155 источников Π·Π°Ρ€ΡƒΠ±Π΅ΠΆΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹.

Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Ρ‹.

1. УстановлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ гСнСтичСскими ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π°ΠΌΠΈ, ассоциированными с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ риском развития Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ *AG ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ локуса A2455G Π³Π΅Π½Π° CYP1A1 (OR=2,00), Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ *0/0 Π³Π΅Π½Π° GSTT1 (OR=2,14), Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ *2Π‘ Π³Π΅Π½Π° CYP1A1 (OR=4,45), Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ *Π’ Π³Π΅Π½Π° GSTP1 (OR=l, 66).

2. ВыявлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… с Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΡƒΡŽ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‚ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ *АА ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ локуса A2455G Π³Π΅Π½Π° CYP1A1 (OR=0,44), Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ *1А Π³Π΅Π½Π° CYP1A1.

3. УстановлСна ассоциация Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° *0/0 Π³Π΅Π½Π° GSTT1, Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° *2Π‘ Π³Π΅Π½Π° CYPJAJ, Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° *Π’ Π³Π΅Π½Π° GSTP1 с Π½ΠΎΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ΅ бСсплодиС, Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ΅ бСсплодиС, ΠΏΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Ρ‡Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅Π²Ρ‹Π½Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ бСрСмСнности).

4. Показано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏ *D Π³Π΅Π½Π° GSTP1 являСтся гСнСтичСским ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ, ассоциированным с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ риском развития ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ бСсплодия (OR=l, 91). ВыявлСна ассоциация Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° *GG ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½ΠΎΠ³ΠΎ локуса A313G Π³Π΅Π½Π° GSTP1 со Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ бСсплодиСм (OR=3,43).

5. ΠžΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ сущСствСнноС ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ уровня Π’Π‘Πš-Ρ€Π΅Π°Π³ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΠ² ΠΈ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ сниТСниС ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅ΠΉ антиоксидантной активности ΠΈ ΡΡƒΠΏΠ΅Ρ€ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π΄ΠΈΡΠΌΡƒΡ‚Π°Π·Ρ‹ Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ бСсплодиСм ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΎΠΉ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ± ΠΈΠ½Ρ‚Снсификации пСрСкисного окислСния Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ Π½Π°ΠΏΡ€ΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΠΈ антиоксидантной систСмы ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°.

6. ΠŸΡ€ΠΈ исслСдовании уровня активности глутатионпСроксидазы Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΎΡ‚ Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ° Π³Π΅Π½Π° GPX1 Ρƒ ΠΆΠ΅Π½Ρ‰ΠΈΠ½ с ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌ бСсплодиСм достовСрныС различия Π½Π΅ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½Ρ‹.

ΠŸΠ ΠΠšΠ’Π˜Π§Π•Π‘ΠšΠ˜Π• Π Π•ΠšΠžΠœΠ•ΠΠ”ΠΠ¦Π˜Π˜.

Π‘ Ρ†Π΅Π»ΡŒΡŽ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ риска развития ΠΏΠ°Ρ‚ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ рСкомСндуСтся Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡ€Ρ„Π½Ρ‹Ρ… Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ² CYP1A1, GSTT1 ΠΈ GSTP1. НаличиС Ρƒ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ, Π³Π΅Π½ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π³Π°ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ локусам позволяСт ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ риск Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ своСврСмСнноС Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ профилактичСских мСроприятий.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ