Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Возрастные изменения окислительных процессов в ткани головного мозга и крови крыс

Диссертация: Возрастные изменения окислительных процессов в ткани головного мозга и крови крыс
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Мужские особи, продуцирующие более или менее равномерно мужской половой гормон, оказываются постоянно в одном и том же реактивном состоянии. Организм женских особей в связи с фазами половых циклов может находиться в двух различных состояниях по реактивности: более устойчивом (на фоне прогестерона) и менее устойчивом (на фоне эстрогенов). Эстрогены оказывают прямое стимулирующее влияние… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Возрастная периодизация онтогенеза
    • 1. 2. Этапы формирования функций головного мозга в онтогенезе
    • 1. 3. Общие аспекты энергетических и свободнорадикальных процессов в организме
      • 1. 3. 1. Роль окислительных процессов в адаптивных реакциях организма и регуляции физиологических функций
      • 1. 3. 2. Возрастные особенности биохимических процессов в нервной ткани
      • 1. 3. 3. Изменение энергетических и свободнорадикальных процессов в онтогенезе
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика объекта исследования. Серии экспериментов
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Методы исследования функционального состояния
        • 2. 2. 1. 1. Метод оценки поведенческих реакций в тесте «открытое поле»
        • 2. 2. 1. 2. Метод оценки мнестических функций ЦНС при выработке условного рефлекса пассивного избегания
      • 2. 2. 2. Методы оценки свободнорадикального состояния организма экспериментальных животных
        • 2. 2. 2. 1. Определение свободнорадикальной активности методом индуцированной хемилюминесценции
        • 2. 2. 2. 2. Метод определения количества диеновых, триеновых коньюгатов и двойных связей
        • 2. 2. 2. 3. Метод определения содержания малонового диальдегида
        • 2. 2. 2. 4. Метод определения окислительной модификации белков по уровню карбонильных производных
        • 2. 2. 2. 5. Метод определения активности супероксиддисмутазы
        • 2. 2. 2. 6. Метод определения активности каталазы
      • 2. 2. 3. Метод определения содержания лактата и пирувата в крови и тканях животных
        • 2. 2. 3. 1. Определение содержания лактата
        • 2. 2. 3. 2. Определение содержания пирувата
      • 2. 2. 4. Методы статистической обработки
  • Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
    • 3. 1. Возрастные изменения окислительных процессов в ткани головного мозга крыс
      • 3. 1. 1. Интенсивность свободнорадикальных процессов и антиоксидантная активность в ткани головного мозга крыс периодов молочного кормления, полового созревания и репродуктивного периода
      • 3. 1. 2. Содержание лактата и пирувата в ткани головного мозга крыс в разные возрастные периоды

Возрастные изменения окислительных процессов в ткани головного мозга и крови крыс (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Выяснение закономерностей развития организма, специфики функционирования физиологических систем на разных этапах онтогенеза и механизмов, эту специфику определяющих, является предметом изучения биологии развития [19, 34]. На каждом из этапов онтогенеза организм имеет специфические особенности, никогда не встречающиеся в таком же сочетании на других этапах [7, 70, 118, 127]. Особенно длителен период формирования функций головного мозга [87, 121]. Установление законов роста и развития организма от рождения до биологического созревания способствует пониманию процессов, приводящих впоследствии к его старению. Кроме того, изучение онтогенетических закономерностей необходимо для эффективного поиска решения проблемы возникающих возрастных нарушений метаболизма тканей [33, 46, 47].

Основой функциональной активности ЦНС является изменение биохимических процессов в нервной ткани [15, 16]. Окислительные процессы, протекающие в клетках, занимают центральное место в биохимических превращениях, лежащих в основе жизнедеятельности [21, 100, 107]. Кислород, с одной стороны, является необходимым компонентом процессов генерации энергии, с другой стороны, осуществляет передачу сигналов из внешней и внутренней среды организма через регуляторные свободнорадикальные механизмы [51, 52, 111, 120]. В литературе содержится обширная информация о состоянии окислительных процессов в тканях организма разного возраста [9, 42, 48, 58, 69, 73, 82, 123, 146, 166, 167, 170, 184]. Однако эти данные носят фрагментарный характер, касаются отдельных моментов окислительного обмена в различных тканях, несравнимых между собой данных по возрасту животных. Это затрудняет выявление возрастной динамики биохимических изменений, связанных с физиологическими преобразованиями, в онтогенезе. Имеющиеся литературные данные не позволяют составить индивидуальную характеристику окислительного статуса организма в зависимости от возраста.

Одной из проблем возрастной физиологии является выявление сенситивных и критических периодов развития. Возраст оказывает существенное влияние на уровень предельных возможностей функциональных систем организма [19]. Для направленного решения вопросов применения воздействий прооксидантного и антиоксидантного характера на организм необходим молекулярный уровень исследования окислительных процессов, прежде всего при созревании, становлении функций головного мозга [43]. Все сказанное позволяет считать, что оценка возрастных изменений окислительных процессов в ткани головного мозга и крови является важной характеристикой состояния организма в онтогенезе и важным ориентиром при метаболической коррекции.

Цель исследования.

Целью данной работы явилось изучение изменений окислительных процессов в головном мозге и крови крыс в разные возрастные периоды.

Задачи исследования 1. Изучить изменения окислительных процессов в ткани головного мозга и крови крыс периодов молочного кормления, полового созревания и репродуктивного периода.

2. Исследовать интенсивность свободнорадикальных процессов в ткани головного мозга и крови крыс и особенности функционального состояния ЦНС в зависимости от пола животных в препубертатный период полового созревания.

3. Выявить взаимосвязь между свободыорадикальными процессами в головном мозге и крови и поведенческими реакциями крыс препубертатного возраста периода полового созревания.

Научная новизна.

В диссертации впервые проведено комплексное изучение изменений показателей свободнорадикального окисления и углеводного обмена в ткани головного мозга и крови крыс трех возрастных периодов: периода молочного кормления, полового созревания и репродуктивного периода. Выявлено снижение интенсивности окислительных процессов от периода молочного кормления к репродуктивному периоду. В период полового созревания показано увеличение свободнорадикальных процессов на фоне снижения антиоксидантной активности, повышение уровня лактата, карбонильных производных белков, снижение устойчивости эритроцитов к перекисному окислению.

В препубертатном возрасте периода полового созревания установлена зависимость от половой принадлежности животных интенсивности свободнорадикальных процессов в ткани головного мозга и крови и поведенческих реакций крыс в тесте «открытое поле»: горизонтальной и вертикальной двигательной активности, груминга, реакции замирания. Показана корреляционная связь свободнорадикальных процессов и поведенческих реакций крыс в препубертатном возрасте. Выявлена обратная корреляционная связь между ориентировочно-исследовательской активностью крыс, и уровнем молекулярных продуктов перекисного окисления липидов, между эмоциональностью крыс и активностью антиоксидантной системы, между горизонтальной двигательной активностью и интенсивностью свободнорадикальных процессов в крови крыс.

Практическая значимость.

Полученные данные позволяют расширить знания о характере и степени становления окислительных процессов в клетках головного мозга и крови, их роли в постнатальном развитии организма.

Они могут быть использованы при экспериментальном моделировании в биологии и медицине, при чтении лекций по биохимии и физиологии человека и животных, при разработке теории старения, при направленном решении вопросов применения воздействий прооксидантного и антиоксидантного характера на организм.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на международной конференции «Свободнорадикальные процессы и антиоксид анты в развитии и функциях нервной системы: от плода к старению» (Санкт-Петербург, 2001), Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье» -«Фундаментальная и клиническая медицина» (Санкт-Петербург, 2007), на XX съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Санкт-Петербург, 2007). Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно — исследовательских работ ГОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ и апробирована на расширенном заседании ЦНИЛ НИИ ПФМ НижГМА (Нижний Новгород, 2009).

Положения, выносимые на защиту т 1. Окислительные процессы в ткани головного мозга и крови крыс характеризуются снижением интенсивности свободнорадикальных процессов и показателей углеводного обмена от периода молочного кормления (0,5 месяцев) к репродуктивному периоду (5−8 месяцев).

2. В период полового созревания (возраст 1−4 месяца) окислительные процессы в ткани головного мозга и крови крыс характеризуются увеличением продуктов перекисного окисления липидов на фоне снижения антиоксидантной активности, увеличением уровня карбонильных производных белков и накоплением лактата.

3. В препубертатном возрасте (2 — 3,5 месяца) интенсивность свободнорадикального окисления и поведенческие реакции зависят от половой принадлежности животных.

4. Между показателями свободнорадикальной активности и поведенческими реакциями крыс в препубертатном возрасте (2−3,5 месяца) имеются корреляционные зависимости.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Три стадии стресса напоминают периоды жизни: детство (с его характерной низкой сопротивляемостью и высокой реактивностью на любое раздражение), зрелость (во время которой организм приспосабливается к большинству встречающихся агентов и его сопротивляемость повышается) и старость (характеризующаяся потерей адаптационной способности и конечным истощением)".

Ганс Селье, 1977.

Центральное место в биохимических превращениях занимают окислительно-восстановительные реакции, которые участвуют не только в образовании энергии, необходимой для жизнедеятельности организма, синтезе структурных элементов тканей, но и в процессах, приводящих к гибели клеток [52]. Результат активации свободнорадикального окисления в клетке зависит от того, какая его роль преобладает в данный момент. Можно выделить три основные роли свободнорадикального окисления в организме. Это, во-первых, образование АФК и свободнорадикальный процесс, как естественные физиологические функции в клетке. Вторая роль АФК, как повреждающего фактора при чрезмерной интенсификации свободнорадикального окисления, наиболее известна. Третья роль АФК связана с тем, что в физиологических концентрациях они выступают в качестве сигнальных молекул в реакциях адаптации организма, играют важнейшую роль, участвуя в ключевых регуляторных механизмах живой клетки [111]. На протяжении жизни организму неоднократно приходится переживать периоды адаптации. Первый из них — момент рождения, сразу после которого организм должен достаточно быстро приспособиться к множеству таких вновь возникших факторов, как сила тяжести, переменная температура, воздушная среда, микробные агрессии и т. п. Поскольку внешняя среда постоянно меняется и задает свои условия организму, постольку жизнь есть непрерывная адаптация к физическим, химическим, биологическим и социальным факторам окружающей среды. Поэтому, соотношение прооксиданты — антиоксиданты в тканях может меняться в зависимости от состояния организма, влияния факторов внешней среды.

В здоровом организме, в нормальных условиях жизнедеятельности, при функционировании живых систем в условиях физиологического оптимума существует прои антиоксидантное равновесие, которое является важнейшим механизмом окислительного гомеостаза [20]. Если стабильность внутренней среды — обязательное условие жизни организма, то непременным условием развития организма является запрограммированное нарушение стабильности. Наряду с законом постоянства внутренней среды существует закон отклонения гомеостаза [33]. Увеличение размеров тела, усиление защитных функций и созревание способности к размножению характеризует увеличение энергетической, адаптационной и половой (репродуктивной) систем по мере развития организма [47]. Еще в 60-е годы А. А. Маркосян выдвинул концепцию биологической надежности как одного из факторов онтогенеза: «Надежность функциональных систем по мере взросления существенно увеличивается. Это подтверждается данными по развитию системы свертывания крови, иммунитета, функциональной организации деятельности мозга» [19].

Многочисленными исследованиями, результаты которых отражены в литературе, показано, что окислительные процессы в организме в процессе онтогенеза изменяются. Но до сих пор нет единого мнения о характере этих изменений, причине их существования. Не выработана общая концепция изменений окислительных процессов в онтогенезе. Не освещен вопрос зависимости интенсивности окислительных процессов от пола животных. В настоящее время все еще ведутся дискуссии о роли свободнорадикальных процессов в механизмах старения организма [7, 90, 123]. Между тем, возраст и пол лабораторных животных во многом предопределяют фактические результаты, а, следовательно, и выводы по экспериментальной работе [42].

В настоящей диссертационной работе проведено изучение возрастных изменений окислительных процессов в ткани головного мозга и крови крыс периода молочного кормления, полового созревания и репродуктивного периода. В критический период онтогенеза — препубертатный возраст периода полового созревания — проведено изучение влияния пола животных на функциональное состояние ЦНС, интенсивность свободнорадикальных процессов в ткани головного мозга и крови крыс. Получены корреляционные отношения поведенческих реакций крыс в тесте «открытое поле» и свободнорадикального окисления в головном мозге и крови крыс препубертатного возраста.

Выявлена общая возрастная закономерность изменения окислительных процессов в развивающемся организме. Максимальный уровень окислительного гомеостаза выявлен в период молочного кормления, в период полового созревания показан средний уровень и вариабельность окислительных процессов, наступление репродуктивного периода характеризовалось снижением уровня в соотношении прооксиданты — антиоксиданты и снижением показателей углеводного обмена: лактата и пирувата, переход к зрелому возрасту сопровождался повышением показателей перекисного окисления липидов. Полученные нами изменения, вероятно, обусловлены возрастными особенностями физиологии адаптации. Сигнальными молекулами в адаптивных реакциях организма выступают АФК. Окислительный стресс является одним их тех стимуляторов, которые помогают включить клеточную адаптацию организма [52]. Образование АФК при «передаче сигнала опосредовано лиганд-рецепторными взаимодействиями. В качестве лигандов могут выступать гормоны, цитокины, факторы роста. Образование лиганд-рецепторных комплексов сопровождается образованием АФК, которые активно включаются в сигнальную трансдукцию, влияя на ключевые звенья метаболических процессов [51].

Для организма раннего возраста характерна недостаточность ресурсов и генерализация адаптационного ответа. Любое воздействие, требующее адаптивных реакций организма, заставляет его функциональные системы активироваться до уровня резервных возможностей. Организм в раннем возрасте более склонен впадать в состояние дезадаптации даже в условиях действия «умеренных», с точки зрения взрослых, функциональных нагрузок. В процессе взросления происходит обучение функциональных систем организма взаимодействовать между собой и подчиняться единой гуморальной регуляции. На ранних этапах практически любое новое воздействие на организм вызывает генерализованную реакцию. Гормональные стимулы являются недостаточно дифференцированными, огромное количество клеток в самых разных тканях служат мишенями для широкого спектра гормонов [19, 66]. В этом заключается одна из причин того, что детский организм не способен к длительному удержанию устойчивого состояния при деятельности. С этим, вероятно, связан повышенный уровень в соотношении прои антиоксидантов и показателей углеводного обмена в ткани головного мозга и крови крыс в период молочного кормления.

С течением времени, по мере созревания нервных структур, происходит их дифференциация, и они становятся более избирательными по отношению к приходящим стимулам. Адаптационный ответ перестает быть генерализованным, а делается все более локальным и специфичным, т. е. строго направленным на устранение конкретного фактора, на решение конкретной и узкой адаптационной задачи. Наиболее значимые изменения в стратегии адаптации вегетативных систем происходят в период полуростового скачка, т. е. в начале препубертатного возраста. В период полового созревания выявлены сложные колебательные изменения показателей окислительных процессов. Специфика этого этапа развития, в частности подросткового возраста, в значительной мере определяется важнейшим биологическим фактором — половым созреванием. В этот период происходит изменение активности гипоталамуса, которое обусловлено влиянием на него половых гормонов созревающих периферических половых желез. В нашей работе в период полового созревания выявлено повышение свободнорадикальных процессов на фоне снижения антиоксидантной активности, увеличение уровня карбонильных производных, накопление лактата, снижение перекисной резистентности эритроцитов. С физиологических позиций этот возраст один из критических периодов развития, от которого зависит вся последующая жизнь. В пубертатный возраст внешние признаки указывают на завершение полового созревания, однако существенные гормональные перестройки еще продолжаются. Устанавливаются новые взаимоотношения между отдельными звеньями эндокринной системы, обеспечивающие совершенствование регуляторных процессов и их экономизацию. Важнейшая физиологическая особенность этого возраста резкое расширение резервных возможностей органов и систем вегетативного обеспечения. Это расширение идет двумя путями: за счет развития функциональных возможностей периферических органов и за счет совершенствования центральных механизмов управления. Совершенствуется как гормональная, так и нервная регуляция. Организм человека в этот период может выполнить объем работы в 20−30 раз больший по сравнению с началом периода полового созревания [19]. Вероятно, с этим связаны полученные нами результаты, согласно которым в модельной системе выявлено повышение перекисной резистентности эритроцитов и уровня карбонильных производных в конце периода полового созревания.

Таким образом, подростковый возраст характеризуется напряжением адаптационных механизмов, связанных с интенсивностью нейрогуморальных изменений [109]. Это состояние можно рассматривать как естественную функциональную нагрузочную пробу. Вероятно, именно с этим связан окислительный стресс в организме этого возраста. Особенности подросткового периода при неблагоприятных средовых воздействиях обуславливают повышенный риск развития адаптационных нарушений.

Анализ данных, полученных в репродуктивный период, показал снижение в соотношении прои антиоксидантной систем, снижение уровня карбонильных производных и снижение значений показателей углеводного обмена в головном мозге и крови крыс по сравнению с двумя другими периодами. В репродуктивный период эритроциты крыс обладали большей устойчивостью к перекисному окислению липидов. Таким образом, снижение интенсивности окислительных процессов в клетках сопровождалось увеличением их адаптационных возможностей.

Полученные нами результаты и предполагаемый механизм изменений в целом согласуются с данными и мнением В. А. Барабой (1992), высказанными им в книге «Перекисное окисление и стресс»: «Минимальный уровень спонтанной хемилюминесценции наблюдается у организмов, достигших половой зрелости, и сохраняется относительно стабильным до вступления в пожилой возраст. Очевидно, минимуму интенсивности хемилюминесценции сыворотки крови соответствует состояние максимального совершенства систем регуляции гомеостаза, поддерживающих, в частности, на минимальном уровне и прои антиоксидантное равновесие. В первую треть жизни, по мере формирования регуляторных механизмов, уровень спонтанной хемилюминесценции закономерно снижается. В последнюю треть жизни, когда в организме усиливаются деструктивные процессы и снижаются мощности антиоксидантного резерва, равновесие постепенно смещается в направлении повышения интенсивности спонтанной хемилюминесценции» [100].

Вероятно, полученные нами возрастные изменения окислительных процессов обусловлены возрастными изменениями функционального состояния звеньев гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы. Известно, что реакция организма на то или иное воздействие не ограничивается одной системой. Однако непосредственный контакт организма с внешней средой происходит за счет нервных, рефлекторных механизмов. И только спустя некоторое время, если данный фактор продолжает воздействовать на организм, возникают гормональные и биохимические перестройки, которые обеспечивают поддержание гомеостаза на новом уровне. ЦНС является главным координатором всех адаптационных перестроек [73, 120]. Согласно элевационной концепции В. М. Дильмана, гомеостатические системы увеличивают свою мощность по мере развития для того, чтобы их деятельность могла обеспечить потребности роста организма. В определенном отношении увеличение мощности гомеостатических систем и есть развитие [46]. Снижение значений показателей окислительных процессов от молочного периода онтогенеза к репродуктивному, вероятно, связано с увеличением адаптационного порога чувствительности гипоталамуса, которое предположительно связывают либо с уменьшением числа антенн-рецепторов на мембране клеток соответствующего гипоталамического центра, либо с уменьшением выработки нейромедиаторов [148]. Согласно этой концепции, те же самые механизмы, которые обеспечивают рост и развитие организма, продолжают действовать и после завершения этого процесса [46]. В дальнейшем возрастные изменения нейрогуморальной регуляции, функций мозга определяют важнейшие проявления старения организма (изменения психики, поведения, эмоций, памяти, работы анализаторов, умственной и физической работоспособности, репродуктивной способности, прекращение роста, регуляции функции физиологических систем, трофики тканей, адаптационных возможностей организма). Разнонаправленностью изменений функций отдельных ядер гипоталамуса, сдвигами в нервном и гормональном контроле объясняются многие возрастные изменения в углеводном, жировом, белковом обмене, в осуществлении важнейших механизмов адаптации целостного организма, поведенческих реакций, репродуктивной способности, возникновению возрастной патологии. Изменение чувствительности гипоталамуса к регулирующим сигналам приводит к каскадному усилению дисрегуляторных изменений в организме и в клетках [32, 130, 134].

На рис. 46 на основе литературных данных [46, 47, 100] и результатов собственных исследований представлена гипотетическая схема механизма функционального снижения интенсивности окислительных процессов в раннем онтогенезе. Из-за снижения чувствительности гипоталамуса к стресс-факторам и, связанного с этим снижения уровня образования АФК, при старении организма уменьшается устойчивость клеток и способность эффективно адаптироваться к быстро изменяющимся условиям окружающей среды, что и приводит к развитию самоускоряющихся патологических процессов под действием экстремальных факторов, в том числе и окислительных. Таким образом, онтогенетическая или элевационная концепция не исключает зависимости старения от статистически-вероятностных и клеточных факторов. Возможно, что повреждения, вызываемые свободными радикалами, влияют и на гипоталамический механизм старения [6].

Гормональные изменения — главный инструмент, с помощью которого гипоталамус осуществляет единую программу развития, которая затем (по достижении репродуктивного возраста) продолжает разворачиваться, невольно оборачиваясь теперь программой старения [123]. Исследованиями многих авторов показано увеличение уровня стероидных гормонов в онтогенезе [6, 46, 89, 123, 149]. Стероиды млекопитающих, эстрогены, андрогены подавляют FOXO-зависимую транскрипцию, угнетая стресоустойчивость [72, 74, 142, 153]. Еще сотрудница И. П. Павлова М.К. Петрова показала, что нервные потрясения и продолжительное нервное перенапряжение вызывают преждевременное старение [117]. Ряд косвенных данных показывает, что стресс вредит и контурам обратной связи в эндокринной системе [141].

Рис. 46. Гипотетическая схема механизма функционального снижения интенсивности окислительных процессов в раннем онтогенезе: ПОЛвторичный мессенджер, участвующий в трансформации сигналов из внешней и внутренней среды организма, обеспечивающий их внутрии внеклеточную передачу.

В диссертационной работе показана зависимость функционального состояния ЦНС и интенсивности свободнорадикальных процессов от половой принадлежности животных препубертатного возраста периода полового созревания. Полученные нами различия в поведенческой активности крыс, интенсивности свободнорадикальных процессов в ткани головного мозга и крови крыс, вероятно, обусловлены влиянием половых гормонов. Повышение эмоциональности у самцов в возрасте 2 месяца, вероятно, связано с резким повышением активности центрального звена эндокринной системы (гипоталамуса) в связи с началом полового созревания, преобладанием процессов возбуждения в подкорковых структурах и понижением тормозящего влияния коры головного мозга. Согласно полученным нами данным, самцы в возрасте 2 месяца также имели более высокую интенсивность свободнорадикальных процессов в ткани головного мозга по сравнению с самками этого же возраста и самцами 3,5 месяцев, более высокую интенсивность свободнорадикальных процессов в крови по сравнению с 2- месячными самками. Полученные данные, вероятно, связаны с более поздним началом полового созревания у самцов.

Мужские особи, продуцирующие более или менее равномерно мужской половой гормон, оказываются постоянно в одном и том же реактивном состоянии. Организм женских особей в связи с фазами половых циклов может находиться в двух различных состояниях по реактивности: более устойчивом (на фоне прогестерона) и менее устойчивом (на фоне эстрогенов) [2]. Эстрогены оказывают прямое стимулирующее влияние на промотор гена, ответственного за синтез кортикотропин-рилизинг-гормона, и норадренергические структуры в центральной нервной системе. Репродуктивная система посредством эстрадиола оказывает положительное обратное влияние на оба звена стрессовой системы, стимулируя секрецию кортикотропин-рилизинг-гормона и подавляя обратный захват и расщепление катехоламинов [2]. Циклическая система самок в отличие от тонической функционирует довольно кратковременно, причем ее действие проявляется лишь на протяжении 12−24 часов в течение каждого полового цикла самки. Такой волнообразный (циклический) характер секреции вызывает крайне выраженное (иногда в сотни раз) увеличение содержания гонадотропина в крови, главной функцией которого является индукция овуляции у самки [114]. Увеличение уровня тревожности и интенсивности СРО в крови у самок в возрасте 3,5 месяцев по сравнению с самцами и самками в возрасте 2 месяца, вероятно, связано с началом функционирования астрального цикла.

Физиологические особенности головного мозга в препубертатном возрасте не влияют на процессы формирования рефлекса пассивного избегания (временной связи между условным сигналом и безусловной реакцией), на сохранение в мозге следовых процессов, которые сформировались на нейронах во время обучения. Хотя в ЦНС у самок в связи с половыми циклами и происходят изменения в соотношении основных нервных процессов, о чем говорят исследования показателей активности коры, эти изменения у большинства самок не сказываются на показателях условнорефлекторной деятельности [2]. Полученные нами результаты согласуются с экспериментальными данными Д. Ф. Августинович, И. Л. Коваленко [1], И. Н. Тюренкова и соавт. [125] и О. М. Разумниковой и соавт. [106].

Идея Б. Н. Тарусова об участии антиоксидантов в процессе проведения возбуждения подтверждается экспериментальными данными, согласно которым в условиях нормальной работы нерва — проведении ритмического возбуждения разной частоты — и антиоксиданты и продукты ПОЛ участвуют в регуляции интенсивности метаболизма, в первую очередь, в обеспечении процессов восстановления после возбуждения [21]. В настоящее время известно, что АФК могут непосредственно участвовать в процессах возбуждения. Генерация АФК может быть связана с более интенсивным функционированием ряда ферментов (НАДФ-оксидаза, циклооксигеназа, моноаминооксигеназа), со спонтанным окислением биогенных аминов, системой тканевого дыхания. Возможно, в нервной ткани при прохождении импульса происходят конформационные перестройки воротных структур ионных каналов, связанных с ПОЛ, что приводит к изменению ионной проводимости [52].

В нашем исследовании выявлена корреляционная взаимосвязь поведенческих реакций крыс в тесте «открытое поле» и показателей ПОЛ. Согласно проведенному корреляционному анализу, вариабельность ориентировочно-исследовательской активности крыс препубертатного возраста преимущественно находилась в прямой зависимости от активности антиоксидантных ферментов в ткани головного мозга (каталаза: 1=0,87 (р=0,001) — СОД: i=0,90 (р=0,04)) и в обратной корреляции с изменением молекулярных продуктов ПОЛ в ткани головного мозга (ДК: г=-0,81 (р=0,05) — ТК: г=-0,93 (р=0,01)) и в крови крыс (ДК: i=-0,83 (р=0,04) — МДА: г=-0,84 (р=0,04)). Изменение эмоциональности животных находилось в прямой корреляционной зависимости от изменения количества МДА в ткани головного мозга крыс (г=0,85 (р=0,002)), в обратной — от изменения активности СОД в ткани головного мозга (г=-0,88 (р=0,02)) и активности АОС в крови крыс (оАОА: г=-0,71 (р=0,03) — каталаза: i=-0,73 (р=0,02)). Изменение горизонтальной двигательной активности крыс не зависело от изменения свободнорадикальных процессов в ткани головного мозга и находилось в обратной корреляционной взаимосвязи с изменением интенсивности свободнорадикальных процессов в крови (каталаза: г=0,73 (р=0,02) — МДА: г=-0,83 (р=0,04)). Полученные корреляционные связи могут быть обусловлены наличием третьего фактора — гормональным статусом организма крыс в период полового созревания.

В настоящее время элевационную теорию возрастного развития, старения и формирования возрастной патологии у высших организмов, придающей ключевое значение в этих процессах возрастному повышению порога чувствительности гипоталамуса к гомеостатическим сигналам относят «к одной из самых ярких и глубоко разработанных концепций в геронтологии» [6]. Новаторская для своего времени концепция В. М. Дильмана, в последнее время получает все больше и больше экспериментальных подтверждений в работах Н. В. Пономаревой [3], И. А. Волчегорского и соавт. [48], Е. Ю. Леберфарб и соавт. [65], М. П. Карпенко и соавт. [70], Gust et al. [139], P. Bjorntorp [145] M. Ferrini et al. [155], B.S. McEwen [169], W.A. Pedersen [173], Chi Ming Wong et al. [174], R.M. Sapolsky [177] С. H. Jiang [183], и признания в монографиях В. Н. Анисимова (2003) [6], И.Н. и Г. И. Тодоровых (2003) [123].

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Д.Ф. Половые особенности реагирования надлительное психоэмоциональное воздействие у мышей / Д. Ф. Августинович, И. Л. Коваленко // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2009. — Т. 95. — № 1.-С. 65−73.
  2. , И.Г. Пол, реактивность, резистентность // И. Г. Акоев, Л. В. Алексеева. — М.: Знание, 1985. — 64 с.
  3. Анализ корреляции между нейрофизиологическими параметрамии уровнем гормона стресса кортизола при старении / Н. В. Пономорева и др. // Вестник РАМН. — 1999. — № 3. — 46 — 49.
  4. , Б.Г. Человек как предмет познания / Б. Г. Ананьев. — М. :Наука, 2000.-351 с.
  5. , В.Н. Эволюция концепций в геронтологии / В. НАнисимов, М. В. Соловьев. — СПб.: Эскуллап, 1999. — 130 с.
  6. , В.Н. Молекулярные и физиологические механизмыстарения / В. Н. Анисимов. — СПб.: Наука, 2003. — 468 с.
  7. , А.В. Методы оценки свободнорадикальногоокисления и антиоксидантной системы организма: методические рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. — СПб.: Фолиант, 2000.- 104 с.
  8. , А.В. Механизмы свободнорадикального окисления иего роль в старении / А. В. Арутюнян, Л. С. Козина // Успехи геронтологии, 2009. — Т. 22. — № 1. — 104 — 116.
  9. , А.И. Физиологические механизмы и закономерностииндивидуального развития / А. И. Аршавский. — Л.: Наука, 1988. — 105 с.
  10. , В. Новые методы биохимической фотометрии / B.C.Асатиани. — М.: Наука, 1965. — 541 с.
  11. Асимметрия старения больших полушарий головного мозга крыс/ Л. Л. Клименко и и др. // Биофизика. — 1998. — Т.43. — Вып. 6. — 1063 1065.
  12. Ата — Мурадова, Ф. А. Развивающийся мозг. Системный анализ /Ф.А. Ата — Мурадова. — М.: Медицина, 1980. — 296 с.
  13. , И.Б. Кислородные радикалы в химии и биологии /И.Б. Афанасьев. —Минск: Наука и техника, 1984. — 13 — 29.
  14. , И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / И. П. Ашмарин, И. П. Каменская // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. — 1988. — Т. 34 .-С. 112−115.
  15. , И.П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин. — М.: Изд-воИнститут Биомедицинской Химии, 1996. — 324 с.
  16. , И. П. Биохимия мозга / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов, Н. Д. Ещенко. — СПб.: Изд-во Санкт- Петербургского университета, 1999. 328 с.
  17. В.Н. Перекисное окисление, биоэнергетика в механизместресса / В. Н. Барабой // Нарушения биоэнергетики в патологии и пути их восстановления. — М.: 1993. — 27 — 32.
  18. А. Высшая нервная деятельность / А. С. Батуев. — М., 1991.-С. 256.
  19. , М.М. Возрастная физиология (физиология развитияребенка): учеб. пособие для студ. высш. учеб. заведений / М. М. Безруких, В. Д. Сонькин, Д. А. Фарбер. — 3-е изд., стер. — М.: Издательский центр «Академия», 2008. — 416 с.
  20. М.В. Ишемические и реперфузионные поврежденияорганов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М. В. Биленко. — М.: 1989. — 244 с.
  21. Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме ипатологии // Труды МОИП. — М.: Наука, 1982. — 240 с.
  22. , Н. И. Ультраструктура синапсов в норме и патологии/ Н. И. Боголепов. — М.: Медицина, 1975. — 357 с.
  23. , Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран иприродные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. 1985. — Т. 54. — № 9. — 1540 — 1559.
  24. , Я. Методики и основные эксперименты по изучениюмозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. П. Хьюстон. — М.: Высш. шк., 1991.-399 с.
  25. , Г. Н. Гипоталамо — гипофизарные синдромы: учебнометодическое пособие / Г. Н. Варварина, Г. П. Рунов. — Н. Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2005. -56 с.
  26. , Г. А. Механизмы памяти ЦНС / Г. А. Вартанян, А. А. Пирогов. — Л.: Наука, 1988. — 182 с.
  27. Введение в экспериментальную патологию / А. Ш. Зайчик и др.-СПб., 2003.-384 с.
  28. , Ю.А. Перекисное окисление липидов вбиологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков. — М.: Наука, 1972.-210 с.
  29. , Ю.А. Хемилюминесценция клеток животных / Ю. А. Владимиров, М. П. Шерстнев. — М.: Наука, 1989. — 218 с.
  30. , В.П. Системные механизмы развития и старения / В. П. Войтенко. — Л.: Наука, 1986. — 184 с.
  31. , А.А. Очерки по физиологии нервной системы в раннемонтогенезе // А. А. Волохов. — Л.: Медицина, 1968. — 312 с.
  32. , А.В. Перекисное окисление белков в сыворотке кровиу пренатально стрессированных крыс / А. В. Вьюшина, И. Г. Герасимова, М. А. Флеров // Бюлл. экспер. биол. и медицины. — 2004. — Т. 138. — № 7. 41 — 44.
  33. , Л.Х. Адаптационные реакции и резистентностьорганизма / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина, М. А. Уколова. — Ростов: Изд-во Ростовского университета, 1977. — 120 с.
  34. Гланц, Медико-биологическая статистика / Гланц- пер. сангл. — М.: Практика, 1998. — 459 с.
  35. , Н.В. Характеристики свободнорадикального окисленияи антирадикальной защиты мозга при адаптации к хроническому стрессу / Н. В. Гуляева, И. П. Левшина // Бюл. эксп. биологии и медицины. — 1988. — № 8. -С. 153−156.
  36. , А.В. Озонотерапия в неврологии / А. В. Густов, А. Котов, К. Н. Конторщикова. — Нижний Новгород, 1999. — 179 с.
  37. , Р.А. Исследование концентрации супероксидныхрадикалов у стареющих крыс / Р. А. Гуськова, М. М. Виленчик // Биофизика. 1980. — Т. 25. — № 1. — 102 — 103.
  38. , Т.А. Токсикология лекарственных средств / Т. А. Гуськова. — М.: Изд-во «Русский врач», 2003. — 154 с.
  39. , Н.Н. Функциональные состояния организма:механизмы и диагностика. — М.: Изд-во МГУ, 1985. — 285 с.
  40. , И.И. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, В. В. Фадеев. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2008. — 432 с.
  41. , В.М. Эндокринологическая онкология: (Руководстводля врачей) / В. М. Дильман. — Л.: Медицина, 1983. — 408 с.
  42. , В.М. Большие биологические часы. Введение винтегральную медицину / В. М. Дильман. — М.: Знание, 1986. — 256 с.
  43. , Н. И. Развитие головного мозга животных / Н. И. Дмитриева. — Л.: Наука, 1969. — 132 с.
  44. , В.И. Изменение липидного и белкового компонентовплазматических мембран тимуса при перекисном окислении липидов / В.И. Древаль//Биохимия. — 1991. — Т. 56. — Вып. 9. — 1613- 1619.
  45. , Е.Е. Роль активных форм кислорода в качествесигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е. Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. — 2001. — т. 47. — № 6. -С. 561−581.
  46. , Е.Е. Продукты метаболизма кислорода вфункциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико- биохимические аспекты / Е. Е. Дубинина — СПб.: Издательство Медицинская пресса, 2006. — 400 с.
  47. , Н.Н. Генетические различия синтеза и рецепциинорадреналина в головном мозгу мышей и поведения животных в незнакомой обстановке / Н. Н. Дыгало, Г. Т. Шишкина // Росс, физиол. журнал им. И. М. Сеченова. — 1999. — Т. 85. — № 1. — 105 — 109.
  48. Дыхание и окислительное фосфорилирование митохондрий мозгакрыс с разным типом поведения / Л. М. Ливанова, К. Ю. Саркисова, Л. Д. Лукьянова, И. А. Коломейцева // Журнал ВНД. — 1991.- Т. 41. — вып. 5. — 973 -981.
  49. , Д. Поведение животных: сравнительные аспекты / Д.Дьюсбери. — М.: Мир, 1981. — 480 с.
  50. , О.Ю. Математическая статистика для психологов.Учебник / О.Ю. Ермолаев- 2 изд. испр. — М.: Московский социальногуманитарный институт Флинта, 2003. — 336 с.
  51. Ермолин, С В. Устройство для контролябиохемилюминесценции, БХЛ- 06 / С В. Ермолин, Б. С. Родичев, М. Ю. Кожаков // III Всесоюзное совещание по хемилюминесценции. Тезисы докладов. — Рига, 1990. — С 128.
  52. , А.И. Спонтанная сверхслабая биохемилюминесценция- основа квантовой биологии / А. И. Журавлев // Успехи современной биологии.-1991.-Т. 111.-Вып. 1.-С 144−153.
  53. , А.И. Свободнорадикальная биология: Лекция / А. И. Журавлев. — М.: Моск. вет. акад., 1993. — 70 с.
  54. Журавлев, А. И Спонтанная сверхслабая биохемилюминесценция- основа квантовой биологии / А. И. Журавлев // Успехи современной биологии.- 1993.-Т. 111.-Вып. 1.-С 144−153.
  55. , А. Ш. Основы патохимии / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов //Основы общей патологии. Часть 2. (Учебное пособие для медицинских ВУЗов). — СПб.: ЭЛБИ, 2000. — 688 с, ил.
  56. , И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. П. Западнюк, Е. А. Захария. — Киев: Высш. шк., 1974. — 304 с.
  57. , Н.К. Окислительный стресс: Биохимический ипатофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньшикова М., 2001.-343 с.
  58. Иванова-Смоленская, И. А. Особенности перекисного окислениялипидов при некоторых дегенеративных заболеваниях головного мозга / И.А. Иванова-Смоленская, Т. Н. Федорова // Бюл. эксп. биологии и медицины. 1994. -№ 2. -С. 207−211.
  59. Изменение состава протеогликанов мозга крыс с возрастом / Е. Ю. Леберфарб, В. И. Рыкова, Н. Г. Колосова, Г. М. Дымшиц // Биохимия. — 2008. Т. 73 .-С. 1589−1655.
  60. , Л.И. Сезонные изменения затрат энергии при физическойнагрузке у младших школьников / Л. И. Иржак, Н. Л. Сатосова, СП. Дмитриева // Росс, физиол. журн. им. И. М. Сеченова. — 2008. — Т. 94. — № 7.С. 838−840.
  61. , В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктовперекисного окисления липидов / В. Е. Каган, О. Н. Орлов, Л. Л. Прилипко // Биофизика. — 1986. — Т. 18. — 191 — 193.
  62. , Л.Л. Ассиметрия больших полушарий крыс / Л. Л. Клименко, А. И. Деев // Биофизика. — 1998. — Т. 43. — № 6. — 1060 — 1065.
  63. , Л.Л. Синхронизация изменений уровня постоянногопотенциала и концентрации продуктов перекисного окисления липидов головного мозга в онтогенезе у крыс / Л. Л. Клименко // Биофизика. — 1999. Т. 44: — № 3. — 540−544.
  64. Когнитивные преимущества «третьего возраста»: нейросетеваямодель старения мозга / М. П. Карпенко, Л. М. Качалова, Е. В. Будилова, А. Т. Терехин // Журнал ВНД им. И. П. Павлова. — 2009. — Т. 59. — № 2. — 252 256.
  65. , В.К. Надёжность ферментативных систем имолекулярные механизмы старения / В. К. Кольтовер // Биофизика. — 1982. — Т. 17.-С. 614−617.
  66. , Е.Ф. Гормоны и старение: Стероидные гормоны игеном клетки // Е. Ф. Конопля, Г. Л. Лукша. — Л.: Наука и техника, 1987. — 143 с.
  67. , О.В. Гипоксия и старение / Коркушко О. В., ИвановЛ.А. — Киев: Наукова думка, 1980. — 276 с.
  68. , А.Я. Уровень тестостерона у мужчин с ишемическойболезнью сердца и гипертонической болезнью / А. Я. Кравченко, В. М. Провоторов // Проблемы эндокринологии. — 2009. — Т. 55. — № 3. — 37 — 40.
  69. , Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти/ Р. И. Кругликов. — М.: Наука, 1981. — 211 с.
  70. , Д.А. Исследования эмоциональности у крыс линииВистар и Крушинского-Молодкиной методом открытого поля / Д. А. Кулагин, В. Н. Федоров // Генетика поведения. — Л.: Наука, 1969.- 35 — 42.
  71. , Д.А. Нейрохимические аспекты эмоциональнойреактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке / Д. А. Кулагин, В. К. Болондинский // Успехи физиологических наук. — 1986. — Т. 17, вып1.-С. 92−109.
  72. , В.З. Ферментативное перекисное окисление липидов /В.З. Ланкин //Биохимия. — 1984. — Т. 49. — № 4. — 317 — 331.
  73. , В.В. Возрастные изменения активностисупероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы в цитозоле и митохондриях печени крыс / В. В. Лемешко // Биохимия. — 1982. — Т. 47, — № 5. — 452 — 459.
  74. , В.В. Перекисное окисление липидов биомембран и егоферментативная регуляция при старении у крыс / В. В. Лемешко, Ю. В. Никитченко, И. В. Свич // Украинский биохимический журнал. — 1987. — Т. 59. -С. 50−57.
  75. , Н. И. Возрастная биохимия / Н. И. Лопатина, А. Л. Соловьев. — Л.: Изд-во ленинградского университета, 1988. — 45 с.
  76. , Л.Д. Кислородзависимые процессы в клетке и еефункциональное состояние / Л. Д. Лукьянова, Б. С. Балмуханов, А. Т. Уголев. М.: Наука, 1982.-301 с.
  77. Мак-Ильвейн, Г. Биохимия и ЦНС / Г. Мак-Ильвейн. — М. :Медицина, 1962.-413 с.
  78. , В.И. Константы роста и функциональные периодыразвития в постнатальной жизни белых крыс / В. И. Махинько, В. Н. Никитин // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. Киев, 1975.-С. 308−326.
  79. , Ф.З. Избирательное подавление перекисного окислениялипидов в головном мозге при стрессе / Ф. З. Меерсон, Ю. В. Архипенко, В. В. Диденко // Бюл. экспер. биолог, и медицины. — 1988. -№ 11. — 542 — 544.
  80. , Н.А. Лекции по возрастной физиологии детей иподростков / Н. А. Меркулова // Учебное пособие для студентов заочников. Ч. 1. — Куйбышев, 1974. — 132 с.
  81. Метод определения активности каталазы / М. А. Карасюк и др. //Лабораторное дело. — 1988. — № 1.- 16 — 18.
  82. , А.И. Репродуктивная функция в онтогенезе человека //А.И. Минкина, Л. Я. Блуштейн, Л. С. Курганова. — Издательство Ростовского университета, 1980. — 192 с.
  83. , А.А. Старение и гены / А. А. Москалев. — СПб.: Наука, 2008.-358 с.
  84. Надежность и старение биологических систем / Д. М. Гродзинский, В. П. Войтенко, Ю. А. Кутлахмедов, В. К. Кольтовер. — Киев: Наукова думка, 1987. — 176 с.
  85. Назаров, С Б. Закономерности развития эритрона в крови белыхкрыс в пренатальном и постнатальном онтогенезе: автореф. дисс. кан. биол. наук / СБ. Назаров. — Иваново, 2001. — 45 с.
  86. , Е.В. Перекисное окисление липидов в центральнойнервной системе в норме и при патологии / Е. В. Никушин // Нейрохимия. 1989.-№ 1.-С. 124−145.
  87. Новый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс /В.И Родина и др. // Журн. высш. нервн. деят. — 1993. — Т. 43. — вып. 5. — 1006- 1017.
  88. , Д. Радикалы / Д. Нонхибел, Д. Теддер, Д. Уолтон — М., 1982.-277 с.
  89. Окислительная модификация белков плазмы крови больныхпсихическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е. Е. Дубинина и др. // Вопр. мед. химии. — 2001. -№ 4 — [Электронный ресурс]. Код доступа : — http://medi.ru/doc/8 800 408.htm
  90. Окислительные модификации белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е. Е. Дубинина и др. // Вопр. мед. химии. — 1995. — Т. 41 .-№ 1.-С. 24−26.
  91. Определение антиоксидантных параметров крови и ихдиагностическое значение в пожилом возрасте / С И. Чевари и др. // Лабораторное дело. — 1991. -№ 10. — 9 — 13.
  92. , Ю. М. Пируват и лактат в животном организме /Ю.М. Островский, М. Г. Величко, Т. Н. Якубчик. — Минск: Наука и техника, 1984.-196 с.
  93. Перекисное окисление и стресс / В. А. Барабой, И. И. Брехман, В. Г. Голоткин, Ю. Б. Кудряшов. — СПб: Наука, 1992. — 148 с.
  94. Пигарева, 3. Д. Биохимия развивающегося мозга / З. Д. Пигарева.- М.: Медицина, 1972. — 314 с.
  95. , В.П. Этологический атлас для фармакологическихисследований на лабораторных грызунах (мыши, крысы) / В. П. Поживалов. Ленинград, ВИНИТИ, 1978. — 42 с.
  96. Различие в процессах перекисного окисления белков убеременных крыс, селектированных по порогу возбудимости нервной системы / Вьюшина А. В. и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2002. — Т. 133. — № 3. — 292 — 294.
  97. , А.Н. Биоэнергетические процессы и старениеорганизма / А. Н. Разумович. — Минск: Наука и техника, 1972. — 230 с.
  98. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных.Применение пакета прикладных программ STATISTIC, А / О. Ю. Реброва. — М.: МедиаСфера, 2002. — 312 с.
  99. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров др.// Итоги науки и техники. Сер. Биофизика. — 1991. — Т. 29. — 273 с.
  100. Симпато — адреналовая система и кора надпочечников в пре- ипубертатный периоды развития человека / М. В. Шайхемисманова и др. // Онтогенез. — 2008. — Т. 39. — № 2. — 116 — 124.
  101. , В.Г. Физиология репродуктивной системымлекопитающих: Учебное пособие / В. Г. Скопичев, И. О. Боголюбова. — СПб.: Издательство «Лань», 2007. — 512 с.
  102. , В.П. Снижение внутриклеточной концентрации Ог какособая функция дыхательных систем клетки / В. П. Скулачев // Биохимия. 1994. — Т. 59. — Вып. 12. — 1910 — 1912.
  103. , В.П. О биохимических механизмах эволюции и роликислорода / В. П. Скулачев // Биохимия. — 1998. — Т. 63. — Вып. 11. — 1570 1579.
  104. , А.А. Биология / А. А. Слюсарев, С В. Жукова. — К. :Вища школа, 1987.-С 169.
  105. , В.М. Нейрофизиология и высшая нервная деятельностьдетей и подростков / В. М. Смирнов. — М.: Изд. центр «Академия», 2000. 400 с.
  106. , В.М. Физиология сенсорных систем и высшая нервнаядеятельность / В. М. Смирнов, СМ. Будылина. — М.: Изд. центр «Академия», 2003.-304 с.
  107. Структурно-функциональная организация развивающегося мозга/ Д. А. Фарбер и др. — Л.: Наука, 1990. — 198 с.
  108. Тип поведения и активность супероксиддисмутазы в головноммозге у крыс (сравнение 2-х линий крыс) / Н. М. Хоничева и др. // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. — 1986. — Т. 102. — вып. 12.- 643 — 645.
  109. , И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция /И.Н. Тодоров, Г. И. Тодоров. — М.: Наука, 2003. — 479 с.
  110. Токсикологические последствия окислительной модификациибелков при различных патологических состояниях / Ю. И. Губский и др. // Проблемная статья. — Электронный ресурс. — Код доступа: http://www.medved.kiev. ua/arhiv_mg/st_2005/053_2.htm.
  111. , И.Н. Изучение влияния недостаточности половыхгормонов на мнестические и когнитивные функции животных обоего пола / И. Н. Тюренков, А. В. Воронков, А. И. Робертус // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. — 2006. — № 3. — с. 15- 18.
  112. , М.В. Эндокринные функции мозга у взрослыхмлекопитающих и в онтогенезе / М. В. Угрюмов // Онтогенез. — 2009. — Т. 40. — № 1. — С. 19−29.
  113. , В.Х. Влияние эпиталамина на свободнорадикальныепроцессы у человека и животных / В. Х. Хавинсон, В. Г. Морозов, В. Н. Анисимов // Успехи геронтологии. — 1999. -№ 3. — Электронный ресурс. Код доступа: — http://www.medline.i-u.
  114. Физиологические механизмы старения. — Л.: Наука, 1982. — 228с.
  115. Физиология человека / Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. В 3-х т.Т.1. -2-е изд. доп. и перераб. — М.: Мир, 1996. — 158 — 167.
  116. , И.В. Радикалы кислорода, пероксида водорода, токсичность кислорода / И. В. Фридович // Свободные радикалы в биологии. М., 1979.-Т.1.-С.273−314.
  117. , В.В. Биология старения / В. В. Фролькис — Л.: Наука, 1982.-618 с.
  118. , В. В. Старение мозга / В. В. Фролькис. — М.: Наука, 1999.-638 с.
  119. Хемилюминесцентный метод при обследовании животных, подвергшихся воздействию ионизирующего излучения / Ю. А. Владимиров и др. //Бюллетень эксп. биол. и медицины. — 1996. — № 1. — 39 — 41.
  120. Ф. Нейрохимия. Основные и принципы / Ф. Хухо. — М. :Мир, 1990. — 536 с.
  121. , В.В. Физиология высшей нервной деятельности восновами нейробиологии: учебник для студ. биол. спец. Вузов / В. В. Шульговский. — М.: Изд. центр «Академия», 2003. — 464 с.
  122. Этапы развития здорового ребенка: учебно-методическоепособие / В. П. Смирнов, И. А. Мельгунова, В. П. Гайнова, А. К. Краснова Нижний Новгород: Издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 2004. — 416 с.
  123. Activity of the hypothalamic — pituitary — adrenal axis is altered byaging and exposure to social stress in female rhesus monkeys / D.A. Guest et al. // J. Clin. Endocrinol. Metabol. — 2000. — Vol. 85. — № 7. — P. 2556 — 2563.
  124. Aebi, Y. Methoden der enzymatischen analyses / Y. Aebi // VerlagChemie. — Academic Press Inc. — 1970. -V. 2. — P. 636 — 647.
  125. Aging and the hypothalamus — pituitary — adreno — cortical axis, withspecial reference to the dog / J. Rothuizen et al. // Acta endocrinol. — 1991. — Vol. 125.-suppl. 1.-P. 73−76.
  126. АКТ-independent protection of prostate cancer cells from apoptosismediated through complex formation between the androgen receptor and FKHR / P. Li et al. //Mol. Cell. Biol. — 2003. — Vol. 23. — N 1. — P. 104 — 118.
  127. Balaban, R.S. Mitochondria, oxidants and aging / R.S. Balaban, S. Nemoto, T. Finkel // Cell. — 2005. — Vol. 120. — P. 483 — 495.
  128. Beckman, K.B. The free radical theory of aging matures / K.B.Beckman and other. / Physiol Rev. — 1998.- Vol. 78.- N.2. — P. 547 — 581.
  129. Bjorntorp, P. Alterations in the ageing corticotropic stress — responseaxis / P. Bjorntorp // Novartis Found. Symp. — 2002. — Vol. 242. — P. 46 — 58.
  130. Bunker, V.W. Free radicals, antioxidants and ageing / V.W. Bunker //Med Lab Sci. — 1992. — Vol. 49. — N. 4. — P. 299- 312.
  131. Cand, F. Superoxide dismutase, glutathione peroxidase, catalase, andlipid peroxidation in the major organs of the aging rats / F. Cand, J. Verreti, // Free Radic. Biol. Med. — 1989. — Vol. 7. — N. 1. — P. 59 — 63.
  132. Carroll, B.J. Ageing, stress and the brain / BJ. Carroll // NovartisFound. Symp. — 2002. — Vol. 242. — P. 26 — 36.
  133. Chrousos, G.P. Interactions between the hypothalamic-pituitaryadrenal axis and the female reproductive system: clinical implications / G.P. Chrousos, D.J. Torpy, P.W. Gold // Ann Intern Med. — 1998. — Vol. 40. — P. 129 229.
  134. Cini, M. Studies on lipid peroxidation and protein oxidation in theaging brain / M. Cini, A. Moretti // Neurobiol Aging. — 1995. — Vol. 16. — N. 1. — P. 53−57.
  135. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins /1.vine R.L. et al. // Methods Enzymol. -1990. — Vol. 186. — P. 464 — 478.
  136. Efimova, M.G. The lipid peroxidation system in the retina and brainof rats during early postnatal ontogeny / M.G. Efimova // Zh. Evol. Biochim. Fiziol. — 1990. — V. 26. — N. 1. — P. 130 — 133.
  137. Effect of estrogen and inhibition of phosphatidylinositol-3 kinase onAkt and FOXOl in rat uterus / F. Lengyel et al. // Steroids. — 2007. — Vol. 72. — N 5.-P. 422 — 428.
  138. Englander, E. W. Differential modulation of base excision repairactivities during brain ontogeny: Implications for repair of transcribed DNA / E. W. Englander, H. Ma // Mech. Ageing Develop. — 2006. — Vol. 127. — P. 64 — 69.
  139. Extension of Drosophila lifespan by overexpression of human SOD1in motoneurons / T.L. Parkes et al. // Nature Genetics. — 1998. — Vol. 19. — P. 171 -174.
  140. Fletcher, D.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation productsin biological system and tissues / D.L. Fletcher, CJ. Dillared, A.Y. Tappel // Analyt. Biochem. — 1973. — V. 52. — N. 3. — P. 497 — 499.
  141. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of totallipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, S. Stanley // Biol. Chem. — 1957. — V. 226.-N. 2.-P. 497−509.
  142. Frank, J. Histochemical visualization of oxidant stress / J. Frank, A. Pompella, H.K. Biesalski // Free Radic. Biol. Med. — 2000. — Vol. 29. — N. 11. — P. 1096−1105.
  143. Gene regulation and DNA damage in the ageing human brain / T. Luet al. // Nature. — 2004. — Vol. 429. — P. 883 — 891.
  144. Harman, D. Aging: A theory based on free radical and radiationchemistry / D. Harman // J. Gerontology. — 1956. — Vol. 11. — P. 298 — 300.
  145. Himwich, W.A. Ontogenesis of the brain / W.A. Himwich. — Praga, 1969. -P. 201 -269.
  146. Hydrogen peroxide: a metabolic by-product or a common mediator ofaging signals? / M. Giorgio, M. Trinei, E. Migliaccio, P. G. Pelicci // Nature Rev. 2007. — Vol. 8. — P. 722 — 728.
  147. Kowald, A. Towards a network theory of ageing: a model combiningthe free radical theory and the protein error theory / A. Kowald, T.B. Kirkwood // J. Theor. Biol. — 1994. — Vol. 168. — N. 1. — P. 75 — 94.
  148. Leutner, S. ROS generation, lipid peroxidation and antioxidant enzimeactivities in the aging brain / S. Leutner, A. Eckert, W.E. Muller // J. Neural Transm. — 2001. — V. 108. — N. 8. — P. 955 — 967.
  149. Lipid peroxidation and antioxidant enzimes in livers and brains ofaged rats / S. Dogru-Abbasoglu, S. Tamer-Toptani, B. Ugurnal, N. Kokar-Toker // Mech. Aging. Dev. — 1997. — Vol. 98. — N. 2. — P. 177 — 180.
  150. Martin, I. Oxidative damage and age-related functional declines / I. Martin, M. S. Grotewiel // Mech. Ageing Develop. — 2006. — Vol. 127. — P. 411 — 423.
  151. McEwen, B.S. Stress and aging hippocampus / B.S. McEwen // Front.Neuroendocrinol. — 1999. — Vol. 20. — № 1. — p. 49 — 70.
  152. Mo, J.Q. Decreases in protective enzymes correlates with increasedoxidative damage in the aging mouse brain / J.Q. Mo, D.G. Horn, J.K. Andersen // Mech. Aging. Dev. — 1995. — V. 81. -N. 2. — P. 73 — 82.
  153. Nishinimi, M. The occurrence of superoxide anion in reactions ofredused phenaxi-nemetasulfate and molecular oxygen / M. Nishinimi, A. Roo, K. Xagi // Biochem. Biophys. res. commun. — 1972. — V. 146. — № 2. — P. 849 — 854.
  154. Oxidizing agents and free radicals in biomedicine / J.A. Casado et al.// Rev. Med. Univ. Navarra. — 1996. — Vol. 40. — N. 3. (Jul-Sep) — P. 31 — 40.
  155. Pedersen, W.A. Impact of aging on stress — responsive neuroendocrinesystems / W.A. Pedersen, R. Wan, M.P. Mattson // Ibid. — 2001. — Vol. 122. — № 9. — P. 963−983.
  156. Protein carbonilation as a novel mechanism in redox signaling / ChiMing Wong, Amrita K. Cheema, Luchia Zhang, Yuichiro J. Suzuki // Circul. Res. — 2007. — 14 (3). — P. 207 — 214.
  157. Rapid accumultaion of genome rearrangements in liver but not inbrain of old mice / M.E.T. Dolle et al. // Nature Genetics. — 1997. — Vol. 17. — P. 431−434.
  158. Rikans, L.E. Lipid peroxidation, antioxidant protection and aging /
  159. E. Rikans, K.R. Hornbrook // Biochem. Biophys Acta. — 1997. — V. 1362. — N. 2.-P. 116- 127.
  160. Sapolsky, R.M. Glucocorticoids, stress and their adverse neurologicaleffects: relevance to aging / R.M. Sapolsky // Exp.Gerontology. — 1999. — Vol. 34. -№ 6. — P. 721−732.
  161. Sharma, O.P. AGE-associadet changes in superoxide dismutase andglutathione peroxidase activiti rat liver citosol and mitoghondria / O.P. Sharma // Biochem. — 1987. — V. 78. — N. 12. — P. 469 — 475.
  162. Smith, J.B. Malondialdehyde formathionas an indicathion ofprostoglandin production by human pleteles // J.B. Smith, CM. Jngerman, M.I. Silver//1. Lab. Clin. Med. — 1976. — V. 88.-N. 4. — P. 167- 172.
  163. Spectrin as a stabilizer of the phospholipid asymmetry in the humanerytrocyte membrane / C.W. Haest, G. Plasa, D. Kamp, B. Deuticke // Biochim. Biophis. Acta. — 1978. — V. 508. — P. 21 — 32.
  164. Strother, S. The role of free radicals in leaf senescence / S. Strother //Gerontology. — 1988. — Vol. 34. — N. 3. — P. 151 — 161.
  165. Tavernarakis, N. Caloric restriction and lifespan: a role for proteinturnover? / N. Tavernarakis, M. Driscoll // Mech. Ageing Develop. — 2002. — Vol. 123.-P. 215 — 229.
  166. The effects of aging on gene expression in the hypothalamus andcortex of mice / C. H. Jiang, J. Z. Tsien, P. G. Schultz, Y. Hu // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. — 2001. — Vol. 98. — N 4. — P. 1930 — 1934.
  167. Tian, L. Alterations of antioxidant enzimes and oxidative damage tomacromolecules in different organs of rats during aging / L. Tian, Q. Cai, H. Wei // Free Radic. Biol. Med. — 1998. — V. 24. — N. 9. — P. 1477 — 1484.
  168. Weinert, B.T. Physiology of aging. Invited review: theories of aging /B.T. Weinert, P. S. Timiras // J. Appl. Physiol. — 2003. — Vol. 95. — P. 1706 — 1716.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!