Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Гигиенические обоснование прогнозирующей способности альтернативного метода при оценке опасности моющих и чистящих средств

Диссертация: Гигиенические обоснование прогнозирующей способности альтернативного метода при оценке опасности моющих и чистящих средств
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследования возможности использования альтернативных тест-систем активно развиваются и некоторые уже внедрены в работу токсикологических подразделений ФГУЗ центров гигиены и эпидемиологии, научно-исследовательских институтов и применяются для оценки токсичности полимерных материалов, парфюмерно-косметической продукции, воды, почвы, воздуха и других объектов среды обитания. Вместе с тем… Читать ещё >

Содержание

  • ВВЕДЕНИЕ
  • ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Применение альтернативных методов в токсикологических исследованиях в зарубежной и отечественной практике
    • 1. 2. Применение суспензии сперматозоидов быка в качестве альтернативного тест-объекта для изучения токсичности и опасности ксенобиотиков
    • 1. 3. Гигиеническая безопасность поверхностно-активных веществ, моющих и чистящих средств на их основе
  • ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 3. ТОКСИКОМЕТРИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ МОЮЩИХ И ЧИСТЯЩИХ СРЕДСТВ
    • 3. 1. Изучение острой токсичности при пероральном поступлении в организм моющих и чистящих средств
    • 3. 2. Изучение местного раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаз лабораторных животных
  • ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МОЮЩИХ И ЧИСТЯЩИХ СРЕДСТВ НА СУСПЕНЗИЮ СПЕРМАТОЗОИДОВ БЫКА
    • 4. 1. Определение параметров токсического действия моющих и чистящих средств на суспензию сперматозоидов быка
    • 4. 2. Установление возможности прогнозирования опасности моющих и чистящих средств для теплокровных по данным
    • 58. стр. исследований на суспензии сперматозоидов быка
  • ГЛАВА 5. МЕЖЛАБОРАТОРНЫЕ СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ ПО ОЦЕНКЕ ТОКСИЧНОСТИ МОЮЩИХ И ЧИСТЯЩИХ СРЕДСТВ НА СУСПЕНЗИИ СПЕРМАТОЗОИДОВ БЫКА — ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ПАВ
    • 6. 1. Определение сорбции поверхностно-активных веществ на посуде после их применения
    • 6. 2. Исследование цитотоксичности поверхностно-активных веществ и их композиций, входящих в рецептуры моющих и чистящих средств
  • ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ СОСТАВЛЕННЫХ РЕЦЕПТУР ЖИДКИХ ЧИСТЯЩИХ СРЕДСТВ НА ОРГАНИЗМ ЛАБОРАТОРНЫХ
  • ЖИВОТНЫХ
  • ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
  • ВЫВОДЫ

Гигиенические обоснование прогнозирующей способности альтернативного метода при оценке опасности моющих и чистящих средств (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В условиях постоянного увеличения количества новых химических веществ, поступающих в обращение, актуальной проблемой является их гигиеническое изучение в целях получения информации о потенциальной опасности веществ и разработки профилактических мероприятий, предусматривающих предотвращение неблагоприятного воздействия на организм человека и окружающую среду [81].

Среди комплекса факторов среды обитания, подлежащих токсиколого-гигиеническим исследованиям, большое внимание заслуживают химические препараты бытового назначения в связи с их массовым производством и потреблением, разнообразием компонентов, входящих в состав рецептур, а также с возможным прямым воздействием на организм человека [12].

Ассортимент товаров бытовой химии на основе поверхностно-активных веществ (ПАВ) постоянно увеличивается, в результате чего население подвергается воздействию детергентов, поэтому следует предполагать, что ПАВ и композиции на их основе могут непосредственно влиять на здоровье населения, постоянно контактирующего с химическими веществами в быту [10]. Эти обстоятельства требуют гигиенического изучения ПАВ, моющих и чистящих средств и разработки профилактических мер, направленных на защиту здоровья населения.

Повышение требований к качеству и безопасности моющих и чистящих средств требует разработки новых рецептур препаратов, а также ПАВ, как основных компонентов рецептур моющих и чистящих средств.

С гигиенических позиций представляется актуальным проведение исследований биологического действия на организм моющих и чистящих средств на стадии формирования новых рецептур препаратов, подбирая такие составные компоненты и их концентрации, которые, обеспечивая высокую моющую способность, не оказывали бы вредного действия на организм в процессе их использования. Применяя общепринятые методы токсикологических исследований моющих и чистящих средств на лабораторных животных, токсикологи не имеют достаточных возможностей удовлетворить запросы практики, поэтому возникает необходимость оптимизации существующих методических подходов. Кроме того, этические аспекты, материальные и временные затраты ограничивают область применения высших животных в токсикологических исследованиях, поэтому является актуальным поиск альтернативных адекватных тест-систем и научное обоснование их прогнозирующей способности.

Методы, альтернативные исследованиям на теплокровных животных, получили признание и широкое распространение в мире, где в соответствии с принятыми законодательными актами произошли изменения в подходах оценки безопасности продукции [187].

Накопленный экспериментальный материал показывает перспективность использования альтернативных биологических моделей при оценке безопасности продукции и окружающей среды. Существует целый ряд тест-систем, где в качестве биологических тест-объектов используются гидробионты, люминесцентные микроорганизмы, суспензия сперматозоидов крупного рогатого скота, изолированные органы животных, культуры клеток тканей человека и животных.

Исследования возможности использования альтернативных тест-систем активно развиваются и некоторые уже внедрены в работу токсикологических подразделений ФГУЗ центров гигиены и эпидемиологии, научно-исследовательских институтов и применяются для оценки токсичности полимерных материалов, парфюмерно-косметической продукции, воды, почвы, воздуха и других объектов среды обитания [69]. Вместе с тем, методические подходы по оценке моющих и чистящих средств и возможность прогнозирования их опасности с применением суспензии сперматозоидов быка на данный период времени не установлены.

Разработка методических подходов для скрининговых исследований моющих и чистящих средств на клеточных культурах обеспечит повышение информативности и оперативности токсикологических исследований. Результаты исследований скрининговой оценки токсичности на альтернативных биологических моделях играют вспомогательную роль на этапе идентификации опасности потенциально вредных факторов. Особую значимость имеют эти исследования при осуществлении Госсанэпиднадзора в целях обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия, проведении гигиенических и токсикологических оценок, а также сертификации соответствия продукции.

Указанные обстоятельства определили направление экспериментальных исследований и их актуальность.

Работа выполнялась в рамках отраслевой программы Минздрава России «Системная разработка мероприятий по гигиенической безопасности России (2001;2005г.г.)».

Цель работы: гигиеническое обоснование прогнозирования токсичности и опасности бытовых моющих и чистящих средств, поверхностно-активных веществ для теплокровных с применением альтернативного метода на суспензии сперматозоидов быка.

Задачи исследования:

1. Провести токсиколого-гигиенические исследования образцов моющих и чистящих средств на лабораторных животных по оценке острой пероральной токсичности, местного раздражающего действия на кожу и слизистые оболочки глаза, кожно-резорбтивного и сенсибилизирующего действия.

2. Изучить цитотоксическое действие моющих и чистящих средств, ПАВ на суспензии подвижных клеток — сперматозоидах быка. Провести оценку остаточных количеств ПАВ на обрабатываемых изделиях.

3. Выявить корреляционную связь показателей токсичности и опасности моющих и чистящих средств для изучаемой альтернативной биологической модели и теплокровных, разработать критерии оценки токсичности in vitro.

4. Установить воспроизводимость результатов исследований, полученных на суспензии сперматозоидов быка при скрининге моющих и чистящих средств в межлабораторных исследованиях.

5. Показать эффективность альтернативного метода с применением суспензии сперматозоидов быка при оценке токсичности моющих и чистящих средств и определить оптимальные регламенты применения препаратов бытовой химии.

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые:

— установлены параметры цитотоксического действия моющих, чистящих средств и ПАВ на суспензию сперматозоидов быка;

— выявлена достоверная корреляционная связь между показателями острой токсичности моющих и чистящих средств для теплокровных животных и для суспензии сперматозоидов быка;

— обоснована прогнозирующая способность альтернативного метода при оценке токсичности и опасности моющих и чистящих средств и его применение в качестве скрининга на предварительном этапе токсиколого-гигиенических исследований с целью санитарно-эпидемиологической экспертизы продукции;

— установлен единый механизм формирования острой пероральной токсичности моющих и чистящих средств для теплокровных и суспензии сперматозоидов быка, что явилось научной основой для оценки степени их опасности по общему принципу согласно гигиенической классификации вредных веществ.

Практическая значимость работы:

Обоснованы с позиций гигиенической безопасности оптимальное содержание в рецептурах моющих и чистящих средств анионных и неионогенных ПАВрегламенты применения изученных ТБХ (двукратный режим споласкивания, для применения в быту 1% рабочий раствор), при которых остаточные количества ПАВ на посуде ниже утвержденных ПДКпрогнозирующая способность суспензии подвижных клеток сперматозоидов быка для оценки токсичности и опасности моющих и чистящих средств в рамках токсиколого-гигиенических исследований;

Материалы выполненных исследований:

— использованы при разработке методических рекомендаций «Оценка токсичности товаров бытовой химии (ТБХ). Экспресс-метод оценки токсичности моющих и чистящих средств с использованием в качестве тест-объекта спермы крупного рогатого скота», МР № 29 ФЦ/4746 от 27.12.01 г.;

— внедрены в работу 38 токсикологических подразделений ФГУЗ ЦГиЭ Роспотребнадзора;

— внедрены и используются в учебном процессе медико-профилактического факультета последипломного профессионального образования ММА им. И. М. Сеченова на циклах повышения квалификации.

Результаты исследований использованы при подготовке материалов по токсиколого-гигиенической оценке 67 образцов моющих и чистящих средств на основании которых выданы соответствующие санитарно-эпидемиологические заключения (заключения.

Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека 2001;2006г.г.) .

Проведенный выборочный анализ воспроизводимости результатов оценки моющих средств в 10 лабораториях центров гигиены и эпидемиологии подтвердил адекватность использования метода задачам токсиколого-гигиенического исследования.

Результаты работы доложены и обсуждены на:

Втором съезде токсикологов России 10−13 ноября 2003 г. (г.Москва);

Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье» (г.Суздаль, 2005 г.);

Научно-практической конференции «Гигиеническая наука и санитарная практика в творчестве молодых» (ФГУН ФНЦГ им. Ф. Ф. Эрисмана, 2005 г.).

Апробация работы проведена на межотдельческой конференции Федерального научного центра гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана 8 февраля 2007 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ в журналах, сборниках научных трудов, материалах научно-практических конференций.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сравнительный анализ параметров острой токсичности моющих и чистящих средств для теплокровных и суспензии сперматозоидов быка.

2. Гигиеническое обоснование прогнозирования опасности моющих и чистящих средств для организма млекопитающих на основании альтернативного метода с применением суспензии сперматозоидов быка.

3. Зависимость уровня токсичности и опасности моющих и чистящих средств от процентного соотношения ПАВ в рецептуре, от их физико-химических свойств.

4. Обеспечение воспроизводимости результатов в межлабораторном эксперименте при скрининге моющих и чистящих средств.

ВЫВОДЫ.

1. Показано, что суспензия сперматозоидов быка обладает высокой чувствительностью к действию моющих и чистящих средств при установлении их цитотоксического действия. Выраженное цитотоксическое действие выявлено при 0,1 и 0,067% концентрациях рабочих растворов моющих и чистящих средств (индекс токсичности менее 70%), слабовыраженное — при 0,05 и 0,04% концентрациях (индекс токсичности более 70%).

2. Установлено, что из 67 исследованных образцов моющих и чистящих средств по острой пероральной токсичности к умеренно опасным веществам относятся 17,9%, малоопасным — 82,1%. По степени выраженности раздражающего действия на кожу: 79% не обладали раздражающим действием (0 класс), 6% - оказывали слабораздражающее действие (1 класс), 10,4% - умеренное раздражающее действие (2 класс), 4.5% - выраженное раздражающее действие (3 класс).

3. С токсиколого-гигиенических позиций с использованием данного альтернативного метода разработаны и обоснованы оптимальные параметры оценки токсичности моющих и чистящих средств: концентрация рабочего раствора — 0,04%, границы значений индекса токсичности, находящиеся в интервале, 70−132%.

4. Выявлено цитотоксическое действие у 25,4% образцов. Для изученных 67 образцов установлена сильная корреляционная зависимость между величинами ЛД50ас и индексом токсичности (для нижней границы интервала г= 0,75, верхней границы г= 0,95), а также достоверная корреляционная связь между раздражающим действием на кожу и индексом токсичности (для нижней границы интервала г= 0,59- верхней границы 1=0,31).

5. Повторяемость и воспроизводимость результатов, полученных при скрининге моющих и чистящих средств, установленных в межлабораторном сравнительном эксперименте, имеют следующие значения: стандартное отклонение повторяемости бг= 19,7- стандартное отклонение воспроизводимости Бя = 25,2- относительное стандартное отклонение воспроизводимости ЯБО^ 1,3.

6. Уровень токсичности и опасности моющих и чистящих средств определяется физико-химическими свойствами, содержащихся в них ПАВ. Установлена достоверная корреляционная связь между цитотоксическим действием ПАВ и их молекулярной массой (г=0,73), а также температурой кипения (г=0,85). По цитотоксичности исследованные ПАВ располагаются в следующем порядке: неонол АФ 9−12 > Ьи1епБо1 АО 70 > сульфонол > додецилсульфат натрия > лаурилсульфоэтоксилаты > альфа-олефинсульфонаты.

7. Оптимальным с гигиенической точки зрения следует считать совместное содержание в рецептурах моющих и чистящих средств анионных ПАВ — не более 15%, неионогенных — 3%.

8. С гигиенических позиций обоснованы оптимальные регламенты применения моющих и чистящих средств, при которых остаточные количества ПАВ на посуде были ниже утвержденных ПДК: концентрация анионных ПАВ от 0,033±0,02 до 0,230±0,115 мг/дм3- неионогенных ПАВ — от о.

0,001±0,0007 до 0,101±0,05 мг/дм. На основании выявленных достоверных корреляционно-регрессионных зависимостей показано, что с увеличением молекулярной массы ПАВ повышается степень их адсорбции на посуде (1=0,98).

9. Научно обоснована возможность применения данной альтернативной модели для определения стартовых доз в остром эксперименте на лабораторных животных на предварительном этапе токсиколого-гигиенических исследований.

Показать весь текст

Список литературы

  1. A.B., Зайченко Л. П., Файнгольд С. И. Поверхностно-активные вещества.- Ленинград «Химия»., 1988 199с.
  2. A.B., Айвозян A.A. и соавт. Действие на кожу ПАВ в зависимости от их химического строения. В кн.: Патогенез и терапия кожных и венерических заболеваний. — Минск, 1982 — С. 14−17.
  3. В.Ю. Разработка системы скрининга лекарственных веществ антиоксидантного и мембраностабилизирующего действия. // Автореф.дисс. канд. М. — 1998. — 22с.
  4. И.В., Иванова В. М., Ю.А. Спасский. Альтернативные методы в лекарственной токсикологии в настоящем и будущем./ Тезисы докладов. 1-ый съезд токсикологов России 17−20 ноября./Под ред. проф. Б. А. Курляндского. М. — 1998. — С.269.
  5. С.А. Значение процессов фосфорилирования в осуществлении двигательной функции семенной клетки. // Тр. ин-та экспермиент.мед. АМН СССР. 1960. — С.231−242.,
  6. О.И., Голенкова Л. Г. и соавт. Гигиеническое изучение некоторых остаточных количеств ПАВ в некоторых объектах окружения человека. // В кн. Гигиена населенных мест. Киев. — 1976. -С. 15−18.
  7. О.И., Медяник И. А., Чекаль В. Н. Гигиена применения синтетических моющих средств. Киев — Здоровье. — 1977.- 141с.
  8. О.И., Гигиенические свойства ПАВ и синтетических моющих средств на их основе. // В кн.: Гигиена населенных мест. М. -1980.- С.22−26.
  9. О.И. Гигиеническое обоснование безопасности применения синтетических моющих средств в быту. // В кн.: Новые методы гигиенического контроля за применением полимерных материалов в народном хозяйстве. Киев. — 1981.-С. 15−19.
  10. Ю.Волощенко О. И., Медяник И. А., Голенкова Л. Г. и соавт. Изучение гигиенических свойств новых препаратов бытовой химии. // В кн.: Гигиена населенных мест. Киев. — 1983.- С.30−36.
  11. О.И., И.В.Мудрый О механизме аллергенного действия ПАВ при различных путях поступления в организм. // Врачебное дело -1986 № 7.- С.19−22.
  12. О.И., И.В. Мудрый ПАВ в окружающей среде и здоровье человека. // Санитария и гигиена 1988. — № 11 — С. 18−21.
  13. В.Ф. Гигиеническое обоснование новых синтетических поверхностно-активных веществ анионоактивной группы в воде водоемов.-Диссертация, 1964 г.-
  14. С.Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. — 280с.
  15. ГОСТ 12.1.007−76 Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. / ИПК издательство стандартов. М.- 1976. -4 с.
  16. ГОСТ 26 030–83 Сперма быков замороженная. Технические условия. -М.- 1983.-С 6.
  17. ГОСТ 27 777–88 Сперма быков замороженная. Методы биологических исследований.-М.-1988. 5с.
  18. ГОСТ 27 384- 87 Вода. Нормы погрешности измерений показателей состава и свойств.-М. -1987.-21с.
  19. ГОСТ Р ИСО 5725−2-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Ч. — 1−2.- М.-2002.- 73 с.
  20. ГОСТ Р 51 021−97 Товары бытовой химии. Метод определения смываемости с посуды. 12 с.
  21. ГОСТ Р 51 696−2000 Товары бытовой химии. Общие технические требования. М.-2000.- 5с.
  22. Ч.Р. Разработка экспресс-метода фармакологической и токсикологической оценки индивидуальных лекарственных средств икомплексных препаратов (составов) на одноклеточном организме Paramecium caudatum. // Автореф.дисс. .канд. М. — 1996. — 22с.
  23. Я.Г. Химическая безопасность и основы профилактической токсикологии. // Методическое пособие. / Под ред. Подуновой Л. Г. М.-2003.-51с.
  24. Н.Р., С.П.Рыбалкин, А. И. Марченко Биологические модели in vitro в токсикологии. // Тезисы докладов. 1-ый съезд токсикологов России 17−20 ноября 1998 г. /Под ред. проф. Б. А. Курляндский. М. -1998.-с. 299.
  25. О.Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.- Медицина — 1971. — 190с.
  26. А.П., Гурилев О. М., Трифонов A.A., Арефьев И.М.// Бюл.экспер.биол. 1984. — № 6 -С.760−762.
  27. А.П., Каюмов Р. И., Лужецкий A.C., Гурилев О. М., Рязанов и соавт. Метод токсикологической оценки полимерных материалов. // Гигиена и санитария 1985 — № 1 — С.62−64-
  28. А.П., Гурилев О. М., Филатов Ф. В., Каюмов Р. И. Экспериментальная биотехническая система для определения индекса токсичности. // Мед.техника. 1988. — № 4 — С. 49−51.
  29. Еськова-Сосковец Л.Б., Саутин А. И., Русаков Н. В. Об аллергенных свойствах некоторых поверхностно-активных веществ. //. Гигиена и санитария 1980. — № 2 — С. 18−22.
  30. Л.С. Статистическая обработка клинических и лабораторных данных. Л. ¡-Медицина. — 1974. — 251с.
  31. B.C., Кудрявцева М. И., Назаров В. И. и соавт. Смываемость некоторых ПАВ при обработке ими столовой посуды. // Гигиена и санитария. 1976. — № 2 -С. 12−15.
  32. Р.И., Еськов А. П. Экспресс-оценка общей острой токсичности методом in vitro с использованием спермы быка в качестве клеточного тест-объекта. М. — 1997. — 45с.
  33. Р.И., Еськов А. П., Петрова Л. П. Токсикологический контроль парфюмерно-косметической продукции. Метод in vitro на кратковременной суспензионной культуре подвижных клеток сперме быка. // Токсикологический вестник. — 2002. — № 5 — С.44−47.
  34. Н.В., Мороз Л. Г., Шапиев И. Ш. Оценка замороженно-оттаяной спермы по морфологическим и биохимическим показателям. // Сб.науч.трудов ВНИИИРГХ 1979. — № 27 — С.24−31.
  35. Г. А. Токсиколого-гигиеническая оценка современных бытовых синтетических чистящих и моющих средств. // Автореферат дисс.канд. С.-П. — 2000. — 22с.
  36. Г. А. Токсиколого-гигиеническая оценка современных бытовых синтетических чистящих и моющих средств. // Диссертация. -2000. 112с.
  37. С.С. Некоторые вопросы токсичности синтетических ПАВ и содержащих их препаратов. // В кн. Вопросы экспериментальной токсикологии некоторых новых синтетических продуктов./ Под ред. Р. Б. Цынкаловского. Краснодар — 1982.- С.26−29.
  38. P.A. К вопросу о моральном кодексе биолога-экспериментатора. // Тезисы докладов. 2-ой съезд токсикологов России 10−13 ноября 2003 г. / Под ред. академика РАМН Г. Г. Онищенко, проф. Б. А. Курляндского. М.-2003. — С.137.
  39. JI.A., Балуева JI.B., Петрова E.H. К вопросу качества CMC. Оценка сорбции и полноты выпаласкиваемости CMC с обработанных текстильных изделий. // Проблемы качества и экологии. 2001.- № 6, -С.42−43-
  40. A.B., Алексеенко И. Р. ПАВ как инструмент исследования биомембран. М. — 1995. — 261с.
  41. М.В., Халанский A.A., Шамрай В. Г. изучение механизмов повреждающего действия синтетического моющего средства «Лотос». // Гигиена и санитария. 1989. — № 4 — С. 88.
  42. A.C., Семина Т. К., Королев A.M. Конформационные перестройки в белковых системах как показатель токсичности химических соединений. // Тезисы докл. 1 съезда токсикологов России. / Под ред. проф. Б. А. Курляндского. М. — 1998. — С.293.
  43. A.C., Павлова Т. Н., Халепо А. И., ткачева Т.А. Тест НЕТ-САМ как альтернатива окулярному тесту DREIZE. // Тезисы докладов. 1-ый съезд токсикологов России 17−20 ноября 1998 г. / Под ред. проф. Б. А. Курляндского. М. -1998.- С. 292.
  44. Ю.А., Саватеев A.B., Комяк К. Н. Автоматизированный цитотоксический тест для изучения материалов медицинскогоназначения.// Тезисы докладов. 1-ый съезд токсикологов России 17−20 ноября 1998 г. / Под ред. проф. Б. А. Курляндского. М.-1998. — С.294.
  45. Е.И., Филов В. А. Физико-химические свойства органических веществ и показатели их токсичности. В кн.: Вопросы общей и частной промышленной токсикологии.- Л.- 1965.- С. 7.
  46. Е.И., Голубев А. Применение метода корреляционных плеяд для обнаружения связей между свойствами веществ и их токсичностью.//В кн.: Применение математических методов в биологии.-Т.2.-Л.- 1963.-С.90.
  47. М.В., Р.А.Рязанова. Клеточные культуры модельная тест-система в токсиколого-гигиенических исследованиях. // Тезисы докладов. 1-ый съезд токсикологов России 17−20 ноября 1998 г. / Под ред. проф. Б. А. Курляндского. — М.-1998. — С.297.
  48. З.С., Саутин А. И., 1980г. Методические подходы к оценке применения синтетических моющих средств в быту. // Гигиена и санитария. 1980. — № 1 — С.43−44.
  49. А.И., Рыбалкин С. П., Воробьев A.B. и соавт. Количественная оценка острой токсичности хлоридов металлов на тест-моделях in vitro. // Токс. вестник № 3 — 1996 — С. 11−13.
  50. В.К. Биология воспроизведения и искусственное осеменение животных. М. — 1962. — 696с.
  51. Е.А. Загрязнение водоемов ПАВ. М.-Медицина. — 1976 г.
  52. Е.А., Осинцева В. П. Влияние синтетических ПАВ на уровень холестерина в крови. Фармакология и токсикология. — 1973.- вып.4.-С.455−456.
  53. Е.А., Юрасова О. И., Чарыев О. Г. и соавт. Влияние ПАВ на метаболизм липидов у белых крыс. // Гигиена и санитария. 1986.- № 2-С.85.
  54. Л.Г. Влияние малых концентраций некоторых химических веществ на время переживания сперматозоидов in vitro и их энергетический обмен. // Автореферат дисс.канд. JI. — 1969. — 18 с.
  55. И.В. Охрана источников водоснабжения от синтетических ПАВ. // Гигиена и санитария. № 4 — 1996. — С.6.
  56. Методическое пособие «Оценка токсичности материалов, изделий и объектов окружающей среды на альтернативных биологических моделях (экспресс-методы)» / Под ред. проф.Е. Н. Беляева -М. 2004 -С.240−301.
  57. Методические рекомендации № 1970−79. Применение метода клеточных культур для исследования биологического действия пестицидов // Утв. Нач.гл.сан.-эпид.упр.МЗ СССР В. Е. Ковшило.
  58. Методические рекомендации № 96/247. Тестирование лекарственных препаратов наружного применения в культуре леток человека / Утв. Зам.мин. МЗ РФ В. И. Стародубов.
  59. Методические указания № 15−6/21. МУ по использованию культуры диплоидных эмбриональных клеток человека, рекомендуемых для токсиколого-гигиенических исследований. / Утв. Зам.нач.гл.сан.-эпид.упр. МЗ СССР М. И. Наркевич. 1991 г. — 27с.
  60. Методические указания № 2.2.756−99. Постановка исследований по выявлению раздражающих свойств химических соединений наконъюктиву глаза с помощью теста на хориоаллантоисной оболочке куриного эибриона / Утв. Гл.гос.сан.врач РФ Г. Г. Онищенко.
  61. Методические указания № 1.1.037−95. Биотестирование продукции из полимерных и других материалов./ Утв.гл.гос.сан.вр.РФ Е. Н. Беляев. -Юс.
  62. Методические указания № 1109−73. МУ по гигиенической оценке и санитарному контролю за применением, хранением и продажей населению предметов бытовой химии / Утв. Нач.гл.сан.-эпид.упр.МЗ СССР В. Е. Ковшило.- М. 1974 г.-39с.
  63. Методические указания № 2102−79. Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнений кожи. / Утв. Зам.гл.сан.врача СССР А. И. Заиченко. М.-23с.
  64. Методические указания 1.1.578−96 «Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы». -М.-1996.-23с.
  65. В.И., Выскибенко И. Ф., Можаев Е. А. и соавт. Гигиеническая оценка двух новых ПАВ как фактора загрязнения водоисточников. // Гигиена и санитария -1982.- № 2- С. 15−18.
  66. А.И. Вопросы организации госсанэпидслужбы. / Науч.тр.: «Основные направления обеспечения гигиенической безопасности населения регионов России». Самара. — 2002. — вып.5. — С. 14−27.
  67. Л.А., Еськов А. П., Семенова Н. В. и соавт. Актуальные проблемы фармакологической активности химических соединений. -М.-1981.-Т.2-С. 140−141.
  68. Н.В. Применение клеточных культур при исследовании патогенного действия промышленных пылей. //. Гигиена труда 1980. — № 1 — С.29−34.
  69. К.А., Маркова З. С., Пылева З. А. и соавт. Гигиеническая характеристика рецептурного состава синтетических моющих и чистящих средств и их регламентация. // Гигиена и санитария № 6 -1984.
  70. А.Б. Гигиеническая характеристика искусственных колбасных оболочек на основе поливинилового спирта. // Гигиена и санитария -1987.-№ 6-С.107−10.
  71. К.И. Ускоренный метод определения общего холестерина по Илька. // Лабораторное дело 1962. — № 9 — С.24−26.
  72. П.Ф. Биологическая статистика. Минск: В.Ш. -1967. -328с.
  73. И.В. Главная теоретическая проблема профилактической токсикологии дифференциация адаптации и компенсации. // В кн.: Всесоюзная учредительная конференция по токсикологии (25−27 ноября) /Тезисы докл. — М. — 1980. — С.19−21.
  74. Л.И., Старостина А. И., Руднева Т. К. Гигиеническая оценка влияния синтетических поверхностно-активных веществ и моющих средств на их основе (типа MC) на организм. // Гигиена и санитария.-1976.-№ 4- С. 18−19.
  75. Ю.И., Кутепов E.H. и др. Гигиеническая оценка чистящих средств для хозяйственной посуды, содержащих ПАВ.// В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М. — № 5 — 1974.
  76. Сборник важнейших официальных материалов по вопросам дезинфекции, стерилизации, дезинсекции, дератизации. / Под ред. академика РАМН М. Г. Шандалы. М. — ТОО «Рарогъ» — 1994. — 5 т.
  77. A.A. и соавт. О приоритетных направлениях исследований синтетических поверхностно-активных веществ в условиях проведения дезактивационных работ в 30-километровой зоне Чернобыльской АЭС.// Гигиена и санитария 1995. — № 4 — С. 42−43.
  78. Г. И. Критерии выявления ранних признаков интоксикации при гигиеническом регламентировании.// Методические рекомендации 01−19/64−17 от 14.12.94-СПб. -1996. 39с.
  79. И.И., Ойвадис Р., Абилов A.B., Усман Белко Туре. О значении акросомы в оценке семени самцов. // Животноводство 1981. — № 9- С. 46−47.
  80. Санитарные правила и нормы 1.2.681−97 Гигиенические требования к производству и безопасности парфюмерно-косметической продукции. /Минздрав России 1998. -59с.
  81. С.М. Культуры клеток перевиваемых линий как тест-объект для биологической индексации ксенобиотиков в водной среде. // Дисс. .канд. М. — 2000 — 150 с.
  82. Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. / Под ред. Каспарова A.A. и Саноцкого И. В. -М. 1986 г. — С. 188−198.
  83. С.И. и соавт. Химия анионных и амфолитных азотсодержащих ПАВ. Таллин: Валгус — 1984. -670с.
  84. В.Н., Порядин Г. В., Ковальчук JI.B. и соавт. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М. — 1993. — С. 101.
  85. Ю.С. Хондриом совокупность митохондрий клетки. // http://obi.img.humbio/cvtology.htm 2000 г.
  86. Н.Е. Экспериментальное и теоретическое обоснование системы краткосрочных тестов на цитотоксичность малорастворимых промышленных пылей для их гигиенической оценки // Автореф.дисс. -Екатеринбург.-1996.-20 с.
  87. Н. ПАВ на основе оксида этилена. М. — Химия. -1982.
  88. Н.П. Биохимия сперматозоидов сельскохозяйственных животных. М. Колос. — 1967. — 240с.
  89. Amion. 1976. Directive 76/768/ЕЕС of 27 July 1976 on the approximayion of the laws of the Member States relating to cosmetic products. // Official Lournal of the European Communities. L262 — 1976. -P. 169−200.
  90. Anon. 1993. Directive 93/35/TTC of 14 June Directive 76/768/EEC on the approximation of sixth time laws of the Member States relating to cosmetic products. // Official Journal of the European Communities LI 51 -1993 — P.32−37.
  91. Balls M., Worth A. Alternative (Non-animal) Methods for Chemicals Testing: Current Status and Future Prospects. A Report prepared by ECVAM and the ECVAM Working Group on Chemicals.// ATLA 30.-suppl. 1 -2002-P. 1−143.
  92. Baratt M.D. The role of structure-activity relationships and expert systems in alternative strategies for the determination of skin sensitization, skin corrosivity and eye irritation. // ATLA. 1995. — Vol.23. — P. 111−122.
  93. Balls M. Replacement of animal procedures: alternatives in research, education and testing. Laboratory Animals. 1994. — Vol.28. — P. 193−211-
  94. Biel S., Wilhelm K.P., Siegers C.P. Evaluation of phototoxicity using an in vitro human keratinicyte (HaCaT)-neutral red assay. // Allergologie. -1993.-Vol. 16-N4.-P. 169.
  95. Brown R.C., Chamberlain M., Davis R. Et.al. In vitro activities of pathogenic mineral dusts. // Toxicology 1980 — Vol. 17 — № 2 — P. 143−147.
  96. Basil A.M., Bosco O., Brenci S. Et.al. Evaluation of the first 20 MEIC chemical in two hepatoma cell lines with different xenobiotic metabolism capacities. // ATLA. 1993. — Vol.21. — N1. — P. 65−72.
  97. Blaauboer B.J. Toxicodynamic modelling and the interpretation of in vitro toxicity data. // Toxicology Letters 2001 — Vol. 120 — P. 11 -123.
  98. Beseth L. Biological testing of the tixicity of rubber used in artificial vaginas with boar semen. //Nord. Vet. Med. 1962 — Vol. 14 — P.689−701.
  99. Borenfreund E., Babich H., Martin-Alguacil N. Comparison of two in vitro cytotoxicity assays the neutral red (NR) and tetrasolium (MTT) test. // Toxicol. in Vitro. — 1988. — Vol.2 — N1. — P. 1−6.
  100. Boucher J.H., Foote R.H., Kirk R.W. The evaluation of semen quality in the dog and effect of frequency of ejaculation upon semen quality, libido and depletion of sperm reserves. // Cornell Vet. 1958 — Vol.48 — P.67−86.
  101. Budworth P.R., Amann R.P., Chapman P.E. Validation of a computerized system for evaluating motility of bull sperm. // Annual meeting of the American Society of Andrology Denver (Abstract) — 1987.
  102. Calleja M.C., Geladi P., Persone G. QSAR in models for predicting the acute toxicity of selected organic chemicals with diverse structures to aquatic non-vertebrates and humans. // SAR & QSAR in Environmental Research 2. 1994 — P. 193−234.
  103. Cronin M.T.D. Dearden J.C. QSAR in toxicology. 11 Prediction of acute mammalian toxicity and interspeues correlations. // Quantitative Structure-Activity Relationships 14. 1995 — P. 117−120.
  104. Clemedson C., McFarlane-Abdulla E., Anderson M. Et.al. MEIC evaluation of acute systemic toxicity. Parts I and II // ATLA, 1996.- Vol.24-Suppl. l.-P. 93−311-
  105. Clemedson C, McFarlane-Abdulla E., Anderson M. Et.al. MEIC evaluation of acute systemic toxicity. Parts I and II. // ATLA. 1996. -Vol.24-Suppl.l — P. 251−311.
  106. Clemedson C., Barile F.A., Ekwall B. et.al.. MEIC evaluation of acute systemic toxicity. Parts III and IV // ATLA 1998.- Vol.26. — Suppl.l. -P. 93−183.
  107. Clemedson C., Ekwal B. Overview of the final MEIC results: I. The in vitro-in vivo evaluation. // Toxicol. in vitro. 1999. — Vol.13 — N.4−5 -P.657−663.
  108. Devi G.L., Shivaji S. Computerized analysis of the motility parameters of hamster spermatozoa during maturation. // Mol. Repord Develop- Vol.38−1994-P.94−106.
  109. Ekvall B. Correlation between cytotoxicity in vitro and LD50 values. // Acta Pharmacolodica et Toxicologica 52: 1983 — Suppl. 2 -P. 80−99.
  110. Flint O.P. In vitro toxicity testing: purpose, validation and strategy. ATLA. 1990. v. l8.p.l 1−18- Flint O.P. Toxicity at the cellular level. // ATLA.- 1996. Vol.24 — Special issue. — P. 103.
  111. Flick D.L., Merilan C.P. Toxicity of artificial vagina liners for bovine spermatozoa. // Theriogenology 1988 — Vol. 29 — P. 1207−1213.
  112. Flick D.L., Merilan C.P. Semen collection efficiecy using an arficial vagina plastic liner. // Theriogenology 1986 — Vol.25 — N6 — P.821−825.
  113. Gennari A., van de Berghe C., Casati S., Castell J., Clemedson C. et.al. Strategies to Replace in vivo acute sustemic toxicity testing. The Report and Recommendations of ECVAM Workshop 50. // ATLA Vol.322 004 — P. 437−459.
  114. Griffin G. Alternatives in Canada. // ATLA. 1995. — Vol. 23. — N6. -P.824−826.134. de Greeve P. Development in alternatives and animal use in Europe // ATLA. Special Issue. — 1996. — Vol. 24. — P. 158.
  115. Guthrie H.D., Liu J, Crister J.K. Osmotic Tolerance Limits and Effects of cryoprotectans on Motility of Bovine Spermatozoa. Biology of Reproduction. 2002 — Vol.67 — P. 1811−1816.
  116. Gurley L.R., Walters R.A., Jett J.H. Response of CHO cell prolixeration and histone phosphorylation to sodium arsenite. // J.Toxicol. Environm. Hlth. 1998 — Vol.6 — № 1 — P. 87−105.
  117. Hall W., Goeres E. Register der Zytotoxizitat (IC50) in der zellkultur und moglichkeiten zur abschatzung der akuten toxizitat (LD50). // In Beitrage zur Wirkstofforschung, Germany: Institute fur Wirkstofforschung, Berlin 2002 — P. 1−108.
  118. Horst Spielmann M.D., Alan M. Goldberg Ph.d. In Vitro Methods in Toxicology. 1999 — 450p.
  119. Husay T., Syversen T., Jenssen J. Comparisons of four in vitro cytotoxicity test: the MIT assay, NR assay, uridine incorporation and protein measurements. // Toxicol. in Vitro. 1993. — Vol.7 — N2. — P.149−154.
  120. Januskauskas A., Rodriguez Martinez H. Assessment of Sperm Viability By Measurement of ATP, Membrane Integrity and Motility in
  121. Frozen/Thawed Bull Semen. // Acta vet.scand. 1995 — Vol. 36 — P. 571 574.
  122. Jean Harry, John Donoghue and Alan M. Goldberg, Washington D.C. Screening Existing TSCA Inventory Chemicals for neurotoxicity. // Workshop on Testing and Screening Technology Assesment. 1995.
  123. Johnston N.E. Developments in alternatives and animal use in Australia. //New Zealand. ATLA. Special Issue. — 1996. -Vol.24 — p. 159.
  124. Jones W.E. Toxic agents in equine A1 procedures. // Equine Vet. Data 1984-Vol.5-P.219.
  125. Kahru A. Toxicity of the first ten MEIC chemicals using marine luminescent bacteria: the Biotox test. // ATLA. 1993. — Vol.21. — P.210−215.
  126. Kasuya Minori. Toxicites of butylbensyl phthalate (B.B.P.) and other phthalate esters to nervous tissue in culture. // Toxicol. Lett. 1980 — Vol. 6 — № 6 — P. 373−378.
  127. Katz D.F., Davis B.A., Delandmeter, Overstreet J.W. Real-time analysis of sperm motion using automatic video image digitization. // Comp.Meth.Progr.Biomed 21.- 1985. -P. 173−182.
  128. Klopman G., Ptchelintsev M. Et.al. Multiple computer automated structure evaluation methodology as an alternative to in vivo eye irritation testing. // ATLA 1993. — Vol. 21. — N1. — P.14−27.
  129. Koepke M., Glander H.J., Ziegler V. Erfassung irritativer von Chemicalien in einem Sperma-model. // Allergol. 1992. — Vol.15 — N9. -S.320.
  130. Ko J.C.H., Evans L.E.,. Althouse G.C. Toxicity effects of latex gloves on boar spermatozoa. // Theriogenology. 1989. — Vol. 31. — N6 — S. 1159−1164.
  131. Kolosse M., Moller G., Seibert H. Objektive Beurteilung der Bewegungsaktivitat von Rindertiefgefrirsperma mit Hilfe von Videomikrographie und Computer-Bildanalyse. // Dtsch.tierarztl.Wschr. 96.- 1989-P. 266−269.
  132. Kolossa M, Seibert H. Toxicity testing by means of cryopreseved bovine spermatozoa. // ATLA 19. 1991 -P.204−208.
  133. Kuroda Y. Development of studies on alternatives and animal use in Japan. // ATLA. Special Issue. — 1996. — Vol.24. — P. 158.
  134. LarsonP.S., Borzelleca J.F., Bowman J.F. Toxicologic studies on a preparation of p-tertiary octiephenoxypoliethoxy ethanols (briton X-405). // Toxicol. Appl.Pharmacol. 1963. — Vol.5. — P.782.
  135. Leidh W., Riemke P., Schroppel K. Computergesteuerte Videomikrographie Auswertung zur Bestimmung der Spermienmotilitat am Model des Bullen. Dtsch. // Tierarztl. Wschr. 94 1987.- P.461−464.
  136. Malich G., Marcovic B., Winder C. The sensitivity and specificity of the MTS tetrasolium assay for detecting the in vitro citotoxicity of 20 chemicals using human cell lines. // Toxicology. 1997. — Vol.124. — P.179−192.
  137. Merilan C.P. and Loch W.E. The effect of artificial vagina liners on livability of spermatozoa. // Equine Vet. Sei. 1987 — Vol.7- P.226−228.
  138. Morota K., Moricava N., Morita S.-I. Et.al. Alternatives to primary Dreize skin irritation test using cultured human skin model: comparison of six endpoints. // Altern. Animal Testing & Experiment. 1999. — Vol.6 — N.l.- P.41−51.
  139. Orlands F.B. The Three Rs in research and education, a long road ahead in the United States// ATLA 1996. — Vol.24 — N2. — P. 156−158.
  140. Regnier J.F., Imbert C. Contributions physicochemical properties to the evaluation of ocular irritation. // ATLA 1992. — Vol.20. — P. 457−465.
  141. Sage H., McPherson J.M., Pritzl P. Et.al. Protein secretion by endothelial cells in culture. // Eur.J.Cell Biol. 1980 — Vol. 22 — № 1 — P. 180.
  142. Salhab S.A., Merilan C.P. Effects of liner composition, coolingprofile and time of glycerolization on survival of bovine spermatozoa. // Theriogenology 1989. — Vol. 31 — N3 — P.623−630.
  143. Sauers L., Bruner Leon H. Eliminating the use of animals for assessing the safety of consumer product formulations: Abstr. 3 rd World Congress on Alternatives and Animal use in the Life Sciences Bologna, 1999 // ATLA. -1999- Vol.27. Spec.iss. — P. 106
  144. Seemayer Norbert H. et.al. Cytatoxis effects of air pollutans on mammalian cells in vitro. // Toxicology — 1980 — vol. 17 — № 2 — p. 177−182.
  145. Seemayer Norbert H. et.al. Investigation on the cytotoxic effect of city smog extracts and their fraction in mouse macrophages in vitro. // Ene.J. Cell. Biol. 1980 — Vol. 22 — № 1 — P. 527.
  146. Seibert H., Kolossa M., Wrangel R.: Mammalian spermatozoa as in vitro model fur studies on acute cytotoxicity of chemicals. // Naunyn Schiedeberg Arch. Pharmacol. 1986 — R 193 — P.32.
  147. Seibert H., Gosch U., Reimer M., Viehmann K. Analysis of the cytotoxic action of chemicals by means of bovine spermatozoa in vitro. // Naunyn-Schmiedeberg"s. Arch. Pharmacol R 24. 1988 — P.337.
  148. Seibert H., Kolossa M. Quantitative structure toxicity relationships of substituted phenols determined in vitro with a sperm motility assay. // Alternatives to Animal Experiments in Rise Assessment. Berlin Proceedings 1987.-P.135.
  149. Seibert H., Koloss M., Wasserman O. Bovine spermatozoa as an in vitro model for studies on the cytotoxicity of chemicals: Effects of chlorphenols. // Cele Biology and Toxicology 1989 — Vol.5.- P. 315−330.
  150. Seibert H., Gosch U. A shortterm bovine sperm cell assay for the evaluation of the in vitro cytotoxicity of chemicals. // ATLA 17 1990 -P.228−232.
  151. Seibert H., Gulden M., Kolossa M., Schepers. Evaluation of the relevavce of selected in vitro toxicity test systems for acute systemic toxicity. // ATLA 20- 1992 P. 240−245.
  152. Seibert H., Balls M, Fentem J.H., Bianchi V. et.al. Acute tioxicyti testing in vitro and classification and labeling of chemicals. The report and recomendations of ECVAM workshop 16. // ATLA 24 1996 — P. 499−510.
  153. Shrivastova R., Delomenie C., Chevalier A. Et.al. Comparison of in vivo acute lethal potency and in vitro cytotoxicity of 48 chemicals. // Cell.Biol.and Toxicol. 1992. — Vol.8. — P. 157−170.
  154. Seibert H. Bovine spermatozoa cytotoxicity test. // Protocol No 21, 1999 / Web site http/www.INVITTOX ON-LINE.ru
  155. Spielmann H., Alan M. Goldberg. In Vitro Methods in Toxicology. -1999.-452p.
  156. Stephens M.L. Development in alternatives and animal use North America. // ATLA. Special Issue. 1996. — Vol.24. — P. 157.
  157. Stranska E., Mandys V., Waitzova D. On toxicity quqstion of synthetic polymers and their extracts tested in vitro and in vivo // Polimers in Medicine.- 1981. XI. — N. 1. — P.27−37.
  158. Strzezek J. Use of a Computer-Assisted Semen Analysis (CASA) System to Determine Changes in Motion Characteristics of Boar Spermatozoa. // Polish Journal of Veterinary Sciences. V. 2. — No 3. — 1999. -P. 103−107.
  159. Shiranee P. Tettamanti M. Ahisma und Altrrnativen das Konzept des vierten R. Das CPCSEA in Indien. // ALTEX — 2005. — Artikes 1 — P. 186.
  160. Walum E., Ekwall B. Final MEIC results within reach. // ATLA. -1996. Vol.24 — Suppl.l. — P.249.
  161. Walum E., Ekwall B. Cell toxicology a new paradigm. // ATLA. -2000. — Vol.28 — Suppl.l. — P. 159.
  162. Wakuri S., Ixumi J., Sasaki K. et.al. Cytotoxicity study of 32 MEIC chemicals by colony formation and ATP assay. // Toxicol. In Vitro. 1993. -Vol.7 — N4.-P.517−521.
  163. Worth A., Bals M. Alternative (Non-animal) Methods for Chemicals Testing: Current Status and Future Prospects. A Report prepared by ECVAM and the ECVAM Working Group on Chemicals. // ATLA 30. -2002.-Suppl.l -P.l-12.
  164. Van Ommen B. De Jongh J., van de Sandt J, Blaauboer B. Et.al. Computer aided biokinetic modelling combined with in vitro data. // Toxicology in vitro. 1995 — Vol.9 — P. 537−542
  165. Yates R. Animal ethis committees and the implementation of the three Rs //ATLA. Special Issue. 1996. — Vol.24. — P.67.
  166. Yartung T., Bremer S., Casati S., Coecke S., Corvi R., Fortaner S. Et.al. ECVAMs Response to the Changing Political Enviroment for Alternatives: Consequences of the European Union Chemicals and Cosmetics Policies. // ATLA 31.- 2003 P. 473−481.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!