Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Клинико-функциональные и генетические аспекты кардиомиопатий, ассоциированных с гипертрофическим и рестриктивным фенотипами, у детей и взрослых

Диссертация: Клинико-функциональные и генетические аспекты кардиомиопатий, ассоциированных с гипертрофическим и рестриктивным фенотипами, у детей и взрослых
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Трудности ранней диагностики и определения истинной распространенности этих заболеваний в популяции во многом обусловлены большим числом наблюдений, характеризующихся малосимптомным течением и умеренно выраженной гипертрофией миокарда. Известно, что около трети всех случаев внезапной сердечной смерти (ВСС) при ГКМП составляют пациенты с бессимптомным течением заболевания (Maron B.J., 2000, 2008… Читать ещё >

Содержание

  • Список используемых сокращений
  • Глава I. Обзор литературы
    • 1. 1. Подходы к классификации кардиомиопатий
    • 1. 2. Клиническое течение ГКМП и РКМП у детей и взрослых
    • 1. 3. Характеристика ЭКГ, суточного мониторирования ЭКГ и показателей вариабельности сердечного ритма у пациентов с ГКМП и РКМП
    • 1. 4. Эхокардиография при ГКМП и РКМП
    • 1. 5. Генетические основы ГКМП и РКМП
      • 1. 5. 1. Мутации генов сердечного тропонина I и десмина, как причина ГКМП и РКМП
    • 1. 6. Синдромы гипертрофической кардиомиопатии в структуре полиорганной патологии
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Клиническая характеристика пациентов
    • 2. 2. Общие методы исследования
    • 2. 3. Инструментальные методы исследования
      • 2. 3. 1. 1. Электрокардиография, суточное мониторирование ЭКГ, вариабельности сердечного ритма
      • 2. 3. 1. 2. Эхокардиография
    • 2. 4. Генетические методы исследования
    • 2. 5. Дополнительные методы исследования
    • 2. 6. Методы статистической обработки данных
  • Глава III. Результаты исследования
    • 3. 1. Результаты анализа анамнестических данных пациентов с ГКМП и РКМП
    • 3. 2. Характеристика жалоб у детей и взрослых с ГКМП и РКМП
    • 3. 3. Результаты анализа данных электоркардиографии, суточного мониторинга ЭКГ и показателей вариабельности сердечного ритма у детей и взрослых с ГКМП
    • 3. 4. Результаты анализа данных эхокардиографических исследований пациентов с ГКМП и РКМП
      • 3. 4. 1. Характеристика выраженности гипертрофии миокарда левого желудочка у детей и взрослых с ГКМП
      • 3. 4. 2. Характеристика морфологии межжелудочковой перегородки и особенностей ремоделирования миокарда пациентов с ГКМП
      • 3. 4. 3. Характеристика внутрисердечной гемодинамики у детей и взрослых с ГКМП
      • 3. 4. 4. Характеристика систолической и диастолической функции миокарда у детей и взрослых с ГКМП
    • 3. 5. Характеристика пациентов с синдромами ГКМП в структуре полиорганной патологии
    • 3. 6. Результаты генетического исследования
      • 3. 6. 1. Результаты секвенирования гена сердечного тропонина I
      • 3. 6. 2. Результаты секвенирования гена десмина
  • Обсуждение
  • Выводы

Клинико-функциональные и генетические аспекты кардиомиопатий, ассоциированных с гипертрофическим и рестриктивным фенотипами, у детей и взрослых (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Наследственная патология миокарда занимает особое место в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у детей и взрослых. Благодаря достижениям в области молекулярно-генетических исследований стало возможным изучение корреляций между особенностями клинического течения заболевания и генотипом, направленное на улучшение выявляемое&tradeэтой патологии. Наибольшие трудности своевременной диагностики приходятся на кардиомиопатии и синдромы кардиомиопатий в структуре полиорганной патологии, ассоциированные с гипертрофическим и рестриктивным фенотипами. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является наиболее изученным наследственным заболеванием миокарда (Landstorm А.Р. et al., 2008, Maron B.J. et al., 2009). Распространенность его среди взрослого населения составляет 1:500 (0,2%) (Maron BJ, McKenna W.J. et al., 2003). Точные данные об этом показателе при рестриктивной кардиомиопатии (РКМП) у взрослых отсутствуют. Распространённость ГКМП и РКМП среди детей также не установлена.

Трудности ранней диагностики и определения истинной распространенности этих заболеваний в популяции во многом обусловлены большим числом наблюдений, характеризующихся малосимптомным течением и умеренно выраженной гипертрофией миокарда. Известно, что около трети всех случаев внезапной сердечной смерти (ВСС) при ГКМП составляют пациенты с бессимптомным течением заболевания (Maron B.J., 2000, 2008). Наиболее часто ВСС встречается у детей и пациентов молодого возраста (Ingles J., 2007). В качестве причин развития кардиомиопатий, ассоциированных с умеренной гипертрофией миокарда и высоким риском внезапной смерти, описаны мутации генов, кодирующих синтез сердечного тропонина I и десмина. Мутации этих генов отличаются разнообразными клиническими проявлениями и могут быть ответственны за формирование как гипертрофической, так и рестриктивной кардиомиопатий. В последние годы совершенствование методов инструментальной диагностики существенно повысило выявляемость этих заболеваний. При этом сведения об особенностях клинического течения ГКМП и РКМП при мутациях генов сердечного тропонина I и десмина у детей и взрослых крайне малочисленны. Изучение клинико-генетических характеристик и структурных изменений миокарда у пациентов всех возрастных групп позволит расширить представления об особенностях течения наследственных кардиомиопатий и будет способствовать их своевременной диагностике.

Цель исследования: повысить качество диагностики кардиомиопатий, обусловленных мутациями генов сердечного тропонина I и десмина и синдромов кардиомиопатий в структуре полиорганной патологии на основе изучения особенностей клинического течения и морфофункционального состояния миокарда у детей и взрослых с ГКМП и РКМП.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительный анализ особенностей клинического течения ГКМП и РКМП у детей и взрослых.

2. Изучить особенности ЭКГ и СМЭКГ и показателей вариабельности сердечного ритма у детей и взрослых с ГКМП.

3. Охарактеризовать морфофункциональное состояние миокарда и особенности диастолической функции у детей и взрослых с ГКМП и РКМП.

4. Определить частоту кардиомиопатий, обусловленных мутациями генов сердечного тропонина I и десмина, среди пациентов с ГКМП и РКМП и охарактеризовать их клинические и морфофункциональные особенности.

5. Разработать алгоритмы диагностики наследственных кардиомиопатий, обусловленных мутациями генов сердечного тропонина I и десмина.

6. Установить частоту синдромов ГКМП в структуре полиорганной патологии в когорте пациентов с гипертрофическим фенотипом и охарактеризовать клинические и морфофункциональные особенности течения этих заболеваний.

7. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики генетически обусловленных ГКМП и синдромов ГКМП в структуре полиорганной патологии у пациентов детского возраста и взрослых.

Научная новизна исследования.

Получены новые данные о характере ремоделирования сердца у детей и взрослых с ГКМП. Показано, что дебют заболевания в детском возрасте сопровождается большей степенью гипертрофии миокарда и преобладанием среднежелудочкового варианта заболевания по сравнению с взрослыми пациентами.

Впервые обнаружены особенности ремоделирования МЖП у пораженных членов одной семьи. Продемонстрированы различия в морфологии межжелудочковой перегородки при семейной форме заболеваниясреднежелудочковая у детей и сигмовидная у взрослых, что расширяет представления о внутрисемейной гетерогенности при ГКМП.

Уточнены данные о частоте нарушения диастолической функции при ГКМП. Показано, что у детей с ГКМП диастолическая дисфункция миокарда желудочков наблюдается в подавляющем большинстве случаев и, по сравнению с взрослыми пациентами, характеризуется более тяжелыми нарушениями.

Получены новые данные об особенностях ремоделирования миокарда при десминовой кардиомиопатии, обусловленной мутацией ГУБЗ+Ю—"А, заключающиеся в переходе гипертрофического фенотипа в рестриктивный.

Практическая значимость.

Выделена группа пациентов с синдромами ГКМП в структуре полиорганной патологии и установлена их частота в когорте пациентов с гипертрофическим фенотипом.

Разработан и внедрен в практику учреждений здравоохранения алгоритм дифференциальной диагностики генетически обусловленной ГКМП и синдромов ГКМП в структуре полиорганной патологии у детей и взрослых.

Разработаны и внедрены в практику учреждений здравоохранения алгоритмы диагностики кардиомиопатий, обусловленных мутациями генов сердечного тропонина I и десмина, направленные на оптимизацию дифференциально-диагностического поиска у пациентов с кардиомиопатиями.

Продемонстрировано, что при мутации гена десмина 1У83+Ш—"А период заболевания, ассоциированный с гипертрофическим фенотипом, характеризуется бессимптомным и малосимптомным течением. Переход в рестриктивный фенотип характеризуется прогрессией симптомов, ассоциированных с нарушениями синоатриальной, атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости, желудочковых нарушений ритма, а также симптомов хронической, преимущественно диастолической, сердечной недостаточности.

Внедрение результатов исследования в практику.

Полученные результаты внедрены в практическую деятельность кафедры педиатрии им. профессора И. М. Воронцова ФПК и ПП ГБОУ ВПО СПбГПМА, кафедры госпитальной педиатрии ГБОУ ВПО СПбГПМА, отделения педиатрии.

3 ГБОУ ВПО СПбГПМА, кардиоревматологического правобережного отделения для детей и подростков ДПО № 58 ГП № 8, кафедры факультетской терапии им. Г. Ф. Ланга ГУО ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Росздрава и используются при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами, врачами-интернами и ординаторами педиатрического факультета ГБОУ ВПО СПбГПМА Минздравсоцразвития России и лечебного факультета ГУО ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова», врачами-кардиологами на цикле «детская кардиология» ФПК и ПП ГБОУ ВПО СПбГПМА.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Ш Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения 2009» (Санкт-Петербург, декабрь 2009г), Ежегодной научной конференции совета молодых ученых и специалистов ФГУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова» (Санкт-Петербург, март 20 Юг), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, октябрь 20 Юг), ІП и IV региональных научно-практических Конференциях «Воронцовские чтения. Санкт-Петербург-2010» (Санкт-Петербург, март 20 Юг) и «Воронцовские чтения. Санкт-Петербург-2011» (Санкт-Петербург, март 2011г).

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 3 статьи в научных рецензируемых журналах.

Работа изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, изложения материалов и методов, результатов исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический список литературы включает 157 работ отечественных и зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 25 таблицами и 34 рисунками.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Степень гипертрофии миокарда и особенности морфологии межжелудочковой перегородки у пациентов с ГКМП ассоциированы с возрастом дебюта заболевания. В когорте пациентов детского возраста гипертрофия миокарда носит более выраженный характер, преобладает среднежелудочковый вариант гипертрофии межжелудочковой перегородки, чаще наблюдается вовлечение правого желудочка с развитием диастолической дисфункции, а также изолированной обструкции выходного тракта правого желудочка или двухжелудочковой обструкции. Течение ГКМП у взрослых характеризуется большим разнообразием морфологических вариантов гипертрофии левого желудочка, а также большей частотой встречаемости жизнеугрожающих нарушений сердечного ритма.

2. Внутрисемейная гетерогенность при гипертрофической кардиомиопатии проявляется: дебютом заболевания в разном возрасте, различной тяжестью клинических проявлений, развитием разных кардиомиопатических фенотипов (гипертрофического и рестриктивного) у пораженных членов одной семьи, а также наличием разной морфологии межжелудочковой перегородки (среднежелудочковой у детей и сигмовидной у взрослых).

3. Вероятность выявления наблюдений с тропониновой и десминовой кардиомиопатиями значительно выше среди пациентов с РКМП по сравнению с когортой больных ГКМП. Мутация гена десмина 1У83+Ю—>А характеризуется переходом гипертрофического фенотипа в рестриктивный.

ВЫВОДЫ.

1. Течение ГКМП у детей и взрослых молодого возраста по сравнению с взрослыми среднего и пожилого возраста характеризуется более выраженной асимметричной гипертрофией миокарда и преобладанием её в средней трети межжелудочковой перегородки.

2. Дебют ГКМП в детском возрасте характеризуется более частым по сравнению с взрослыми пациентами вовлечением правого желудочка, что проявляется развитием гипертрофии, диастолической дисфункции и обструкции выходного тракта правого желудочка.

3. Внутрисемейная гетерогенность при ГКМП проявляется в 5% случаев наличием у членов одной семьи различных кардиомиопатических фенотипов (ГКМП, РКМП) и в 15% случаев — различной морфологией МЖП (среднежелудочковая у детей, сигмовидная у взрослых).

4. Течение ГКМП у взрослых пациентов чаще сопровождается желудочковыми нарушениями ритма высоких градаций, а также характеризуется более низкими значениями показателей вариабельности сердечного ритма. Показатели, характеризующие активность симпатического звена регуляции (IND VR, VEG POK, LP/HP) выше у взрослых. Показатели, отражающие активность парасимпатического звена регуляции (SDNN, RMSSD, PNN50, TR IND, HP) выше у детей.

5. Диастолическая дисфункция миокарда желудочков по данным ЭХОКГ определяется у 73% пациентов с ГКМП. Дебют заболевания в детском возрасте характеризуется высокой частотой выявления диастолической дисфункции правого желудочка (57,1%), в том числе изолированной (35,7%).

6. Частота мутаций гена десмина среди пациентов с РКМП составила 11,1%. Особенностью течения кардиомиопатии, вызванной мутацией IVS3+1G—>А, является переход от гипертрофического фенотипа, ассоциированного с бессимптомным течением, к рестриктивному. Переход ГКМП в РКМП характеризуется нарушениями синоатриального, атриовентрикулярного и внутрижелудочкового проведения, желудочковыми нарушениями ритма высоких градаций и прогрессирующей, преимущественно диастолической, сердечной недостаточностью.

7. Частота мутаций гена сердечного тропонина I среди пациентов с РКМП составила 11,1%. Особенностями кардиомиопатии, обусловленной мутацией nt4762delG в гене тропонина I, является развитие быстропрогрессирующей бивентрикулярной, преимущественно правожелудочковой сердечной недостаточности, а также наджелудочковых нарушений сердечного ритма.

8. Частота синдромов ГКМП в структуре полиорганной патологии составила 3,1% среди всей когорты обследованных пациентов с гипертрофическим фенотипом и 10,0% в группе пациентов детского возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. С целью повышения качества диагностики наследственных кардиомиопатий пациентам из групп риска (члены семьи пробанда, пациенты с отягощенным семейным анамнезом по заболеваниям сердца в молодом возрасте и/или ВСС, больные с верифицированными нейромышечными заболеваниями, а также спортсмены) рекомендовано неоднократное проведение комплексного кардиологического обследования, включающего ЭКГ, СМЭКГ, ЭХОКГ, а при необходимости — МРТ сердца.

2. Пациентам с десминовой кардиомиопатией рекомендована постановка ЭКС при первых признаках нарушений внутрижелудочковой и атриовентрикулярной проводимости.

3. При выявлении случаев кардиомиопатий, обусловленных мутациями гена сердечного тропонина I, рекомендовано наблюдение пациентов в специализированных центрах с целью своевременного решения вопроса о трансплантации сердца.

4. Каждый выявленный случай ГКМП требует тщательной оценки сопутствующей патологии для исключения синдромов ГКМП в структуре полиорганных заболеваний.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.Н. Кардиомиопатии. Киев: Книга плюс, 1999. 421 с.
  2. .Я., Беневская В. Ф. Гипертрофическая кардиомиопатия в практике участкового терапевта и кардиолога // Терапевт, арх. 2006. Т. 78, № 1. С. 28−35.
  3. Ю.М. Детская кардиология (наследственные синдромы). Элиста: Джангар, 2008. 400 с.
  4. JI.A., Борисов К. В., Савченко Е. Д. Риск внезапной смерти у больных гипертрофической кардиомиопатией: Обзор // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2001. № 1. С. 62−66.
  5. Бокерия J1.A., Борисов К. В., Синев А. Ф. Хирургическое лечение обструк-тивной кардиомиопатии у детей с помощью оригинального способа // Вестн. Рос. АМН. 2005 № 4. С. 47−53.
  6. JI.A., Борисов К. В., Синев А. Ф., Шевердина В. В. Хирургическая коррекция ранее неоперабельных форм гипертрофической обструктивной кардиомиопатии // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1999. № 6. С. 130−136.
  7. К.В. Оригинальный способ хирургической коррекции гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сочетающейся с сужением выводного тракта правого желудочка // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 1997. № 2. С. 159−160.
  8. С.А. Гипертрофическая кардиомиопатия: современное состояние проблемы // Consilium medicum. 2004. Т. 6, № 5. С. 350−355.
  9. С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. 459 с.
  10. А.Я. Клинико-морфологические сопоставления и механизмы гипертрофии миокарда при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии: дис. д-ра мед. наук. СПб, 2006. 380 с.
  11. М.А., Яновская М. О. Гипертрофическая кардиомиопатия: (Клиника, диагностика, дифференциация, лечение) // Клинич. медицина. 1992. № 9−10. С. 19−25.
  12. В.Ш. Прогнозирование течения гипертрофической кардиомиопатии у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. № 2. С. 34−38.
  13. P.C., Пузырев К. В. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка// Кардиология. 2001. 6. 25−30.
  14. С.К. Генеалогический метод в практике врача//Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. 2003. № 1. С. 9−19.
  15. A.A. Клиническое и экспериментальное изучение первичной кардиомиопатии, связанной с мутациями гена десмина: Автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.06. СПб., 2006. 22 с.
  16. О.О., Сербии В. И., Белова Н. Р., Тихомирова Е. А. Особенности ЭКГ у детей с гипертрофической кардиомиопатией // Нижегор. мед. журн. 2001. № 2. С. 56−59.
  17. О.О., Осколкова М. К., Сербии В. И., Климова Б. О. Суточное мониторирование ЭКГ в диагностике аритмий сердца при кардиомиопатиях у детей // Вопр. Охраны материнства и детства. 1991. -№ 10. С. 16−20.
  18. И.В. Классификация и особенности клинического течения гипертрофической кардиомиопатии у детей // Нижегородский медицинский журнал. 2001. № 2. С. 94−99.
  19. И.В., Белозеров Ю. М., Верченко Е. Г. Гипертрофическая кардиомиопатия у детей: Особенности клинического течения, современные подходы к диагностике и лечению. М.: Медицина, 2000. 42 с.
  20. И.В., Литвинова И. С., Даниленко Н. В., Верченко Е. Г. Факторы риска жизнеугрожающих состояний при гипертрофической кардиомиопатии у детей // Вестн. аритмологии. 2000. № 18. С. 26−27.
  21. Л.М. Холтеровское мониторирование. М.: Медпрактика-М. 2003. 340 с.
  22. М.М., Руденко Р. И., Мейманалиев Т. С. Правосторонние гипертрофические кардиомиопатии // Терапевт, арх. 1988. № 7. С. 20−24.
  23. O.A. Кардиомиопатии у детей и подростков. СПб.: Диалект, 2003.271 с.
  24. Н.М. Кардиомиопатии. М.: Медицина, 1990. 283 с.
  25. Н.Ф., Митина И. Н. Клиническая диагностика идиопатического гипертрофического субаортального стеноза и оценка методов лечения // Кардиология. 1978. № 9. С. 79−83.
  26. В.Д. Клинико-патоморфологическая оценка изменений межжелудочковой перегородки сердца при гипертрофической кардиомиопатии // Кардиология. 1990. № 2. С. 66−69.
  27. В.Д., Непомнящих Л. М. Гипертрофическая кардиомиопатия: клинико-анатомические сопоставления и патоморфологическая диагностика // Бюл. Сиб. отд-ния АМН СССР. 1989. № 5, 6. С. 29−35.
  28. Д.М., Габрусенко С. А., Парфенов Е. А. и др. Роль мутаций в гене тяжелой цепи сердечного бета-миозина в российской популяции больных с гипертрофической кардиомиопатией // Кардиология. 2005. Т. 45, № 4. С. 15−20.
  29. В.И., Зардалишвили В. Ш., Седлецкая И. В., Сиваков Л. В. Результаты анализа ЭКГ у детей с гипертрофической кардиомиопатией // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Киров, 1993. С.142−143.
  30. Е.А. Критерии прогнозирования течения и исхода гипертрофической кардиомиопатии у детей: Автореферат на соиск.. канд-та мед. наук. Москва. 2007. 20 с.
  31. В.Н., Трешкур Е. В., Тюрина Т. В., Юзвинкевич С. А., Порядина И. И. Электрокардиографичесше методы в диагностике, выборе метода и тактики лечения гипертрофической кардиомиопатии // Прогресс в биохимических исследованиях. СПб., 1997. С. 7−21.
  32. В.И., Мордашова С. В. Нарушения ритма сердца у больных гипертрофической кардиомиопатией // Международный медицинский журнал. 2008. № 3. С. 29−33.
  33. Н. Осипов М. А. Клиническая эхокардиография. М.: Внешторг-издат, 1993. 347 с.
  34. Е.В., Гудкова А. Я., Семернин Е. Н. и др. Первичные кардиомиопатии. СПб.: Издательство СПбГМУ, 2005. 232 с.
  35. Г. В., Строганов Н. П., Высоцкая Ж. М., Дмитриченко Е. В. Диастолическая функция левого желудочка сердца у больных гипертрофической кардиомиопатией // Терапевт, арх. 1992. № 9. С. 75−79.
  36. Ackerman M.J., Landstrom А.Р. Detection of subclinical fabry disease in patients presenting with hypertrophic cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol. 2007. Vol.50, № 25. P.2404−5.
  37. Alcalai R., Seidman J.G., Seidman C.E. Genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy: from bench to the clinics. J Cardiovasc Electrophysiol. 2008. Vol.19, № 1.P.104−10.
  38. Alpert N., Mohiddin S., Tripodi D. et al. Molecular and phenotypic effects of heterozygous, homozygous, and compound heterozygote myosin heavy-chain mutations // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. Vol.288, № 3. P. 109 710 102.
  39. Allanson J.E. Noonan syndrome // Am J Med Genet С Semin Med Genet. 2007. Vol.145. P.274−9.
  40. Arad M., Maron B.J. et al. Glycogen storage diseases presenting as hypertrophic cardiomyopathy // N Engl J Med. 2005. Vol.27. P.362−72.
  41. Arbustini E., Morbini P. Restrictive Cardiomyopathy, Atrioventricular Block and Mild to Subclinical Myopathy in Patients With Desmin-Immunoreactive Material Deposits // JACC. 1998. Vol.31, № 3. P.645−53.
  42. Arbustini E., Pasotti M. Desmin accumulation restrictive cardiomyopathy and atrioventricular block associated with desmin gene defects // Eur J Heart Fail. 2006. Vol.5. P.477−83.
  43. Arola A, Jokinen E. Epidemiology of idiopathic cardiomyopathies in children and adolescents. A nationwide study in Finland // Am J Epidemiol. Vol.146, № 5. P.385−93.
  44. Binder J., Ommen S.R. et al. Echocardiography-guided genetic testing in hypertrophic cardiomyopathy: septal morphological features predict the presence of myofilament mutations // Mayo Clin Proc. 2006. Vol.81, № 4. P.459−67.
  45. Bos J.M., Ommen S.R. et al. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy: one, two, or more diseases? // Curr Opin Cardiol. 2007. Vol.22, № 3. P. 193−9.
  46. Braunwald E., Bristow M. Congestive Heart Failure: Fifty Years of Progress // Circulation. 2000. Vol.102, Suppl. 4. P. 14−23.
  47. Burton D., Abdularazzak H., Knott A. Two mutations in cardiac troponin I that cause hypertrophic cardiomyopathy have contrasting effect on cardiac muscule contractility // Biochem. J. 2002. Vol.362, № 2. P.443−451.
  48. Butera G., Bonnet D. Heart rate variability in children with hypertrophic cardiomyopathy //Heart. 2003. Vol.89, № 2. P.205−206.
  49. Cervantes-Arriaga A, Rodriguez-Violante M. Two case studies of hypertrophic cardiomyopathy in Friedreich’s ataxia // Gac Med Mex. 2009. Vol.145. P.343−6.
  50. Claria F., Vallverdu M. Heart rate variability analysis based on time-frequency representation and entropies in hypertrophic cardiomyopathy patients. Physiol Meas. 2008. Vol.29, № 3. P.401−16.
  51. Claria F., Vallverdu M. Time-frequency analysis of the RT and RR variability to stratify hypertrophic cardiomyopathy patients // Comput Biomed Res. 2000. Vol.33, № 6. P.416−30.
  52. Costa M.L., Escaleira R. Desmin: molecular interactions and putative functions of the muscle intermediate filament protein // Braz J Med Biol Res. 2004. Vol.37. P. 1819−30.
  53. Chimenti C., Pieroni M. et al. Prevalence of Fabry disease in female patients with late-onset hypertrophic cardiomyopathy // Circulation 2004. Vol.110, № 9. P. 1047−53.
  54. De Marchi S., Allemann Y., Seiler C. Relaxation in hypertrophic cardiomyopathy and hypertensive heart disease: relations between hypertrophy and diastolic function // Heart. 2000. Vol.83, № 6. P.678−684.
  55. Doolan A., Tebo M., Ingles J. et al. Cardiac troponin I mutations in Australian families with hypertrophic cardiomyopathy: clinical, genetic and functional consequences // J. Mol. Cell. Cardiol. 2005. Vol.38, № 2. P.387−393.
  56. Du J., Liu J., Feng H.Z. et al. Impaired relaxation is the main manifestation in transgenic mice expressing a restrictive cardiomyopathy mutation, R193H, in cardiac Tnl // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2008. Vol.294, № 6. P.2604−2613.
  57. Du J., Zhang C., Liu J. et al. A point mutation (R192H) in the C-terminus of human cardiac troponin I causes diastolic dysfunction in transgenic mice // Arch. Biochem. Biophys. 2006. Vol.456, № 2. P.143−150.
  58. Efthimiadis G., Parharidis G., Karvounis H., Gemitzis KD, Styliadis IH, Louridas GE. Doppler echocardiographic evaluation of right ventricular diastolic function in hypertrophic cardiomyopathy // Eur. J. Echocardiogr. 2002. Vol.3, № 2. P. 143−148.
  59. Perry Elliott. The 2006 American Heart Association Classification of Cardiomyopathies Is Not the Gold Standard // Circ Heart Fail. 2008. № 1. P.77- 80.
  60. Elliott P., Andersson B. Classification of the cardiomyopathies. Kardiol Pol.2008. Vol.66, № 5. P.533−40.
  61. Elliott P., McKenna W. Hypertrophic cardiomyopathy: a 50th anniversary. Preface. Heart. 2008. Vol.94, № 10. P. 1247−8.
  62. English K.M., Gibbs J.L. Cardiac monitoring and treatment for children and adolescents with neuromuscular disorders. // Dev Med Child Neurol. 2006. Vol.48. P.231−5.
  63. European Study Group on Diastolic Heart Failure. How to Diagnose Diastolic Heart Failure // Eur. Heart J. 1998. Vol.19, № 7. P.990−1003.
  64. Fatkin D., Graham R. Molecular Mechanisms if Inherited Cardiomyopathies // Physiol Rev. 2002. Vol.82, № 4. P.945−980.
  65. Formigari R., Michielon G. et al. Genetic syndromes and congenital heart defects: how is surgical management affected? // Eur J Cardiothorac Surg.2009. Vol.35, № 4. P.606−14.
  66. Frazier A., Judge D.P., Schulman S.P. et al. Familial hypertrophic cardiomyopathy associated with cardiac P-myosin heavy chain and troponin I mutations // Pediatr. Cardiol. 2008. Vol.29, № 4. P.846−850.
  67. Gambarin F.I., Tagliani M., Arbustini E. Pure restrictive cardiomyopathy associated with cardiac troponin I gene mutation: mismatch between the lack of hypertrophy and the presence of disarray // Heart. 2008. Vol.94, № 10. P. 1257−1263.
  68. Ganame J., Pignatelli R.H., Eidem B.W. et al. Myocardial deformation abnormalities in pediatric hypertrophic cardiomyopathy: are all etiologies identical? Eur J Echocardiogr. 2008. Vol.9, № 6. P.784−90.
  69. Gelb B. D., Tartaglia M. Noonan syndrome and related disorders: dysregulated RAS-mitogen activated protein kinase signal transduction // Human Molecular Genetics. 2006. Vol.15, № 2. P.220-R226.
  70. Gibson W. et al. Noonan Syndrome in a Premature Infant with Hypertrophic Cardiomyopathy and Death in Infancy // J Natl Med Assoc. 2005. Vol.97. P.805−807.
  71. Gollob M.H. Modulating phenotypic expression of the PRKAG2 cardiac syndrome. Circulation. 2008. Vol.117, № 2. P. 134−5.
  72. Hager S., Mahrholdt H. et al. Giant Right Atrium in the Setting of Desmin-Related Restrictive Cardiomyopathy // Circulation January. 2006. Vol.113. P.53−55.
  73. Hayashi T., Tsuda E. et al. Electrocardiographic and clinical characteristics of idiopatic restrictive cardiomyopathy in children // Circ J. 2007. Vol 71. P. 15 341 539.
  74. Hiasa G., Hamada M., Shigematsu Y. et al. Attenuation of biventricular pressure gradients by cibenzo-line in an 18-year-old patient with hypertrophic obstructive cardiomyopathy // Circ. J. 2002. Vol.66, № 12. P. l 173−1175.
  75. Hoffmann B., Mayatepek E. Fabry disease-often seen, rarely diagnosed // Dtsch Arztebl Int. 2009. Vol.106, № 26. P.440−7.
  76. Hsu D.T. Cardiac manifestations of neuromuscular disorders in children. // Paediatr Respir Rev. 2010. Vol.1 l.P.35−8.
  77. Ingles J., Semsarian C. Sudden cardiac death in the young: a clinical genetic approach Internal Medicine Journal. 2007. Vol.37. P.32−37.
  78. Inoue S., Nezuo S. Autonomic function and severity of hypertrophic cardiomyopathy by power spectrum analysis on heart rate variability. Kokyu To Junkan. 1992. № 40, № 12. P.1209−13.
  79. Iorga B., Blaudeck N., Solzin J. et al. Lys 184 deletion in troponin I impairs relaxation kinetics and induces hypercontractility in murine cardiac myofibrils // Cardiovasc. Res. 2008. Vol.77, № 4. P.676−686.
  80. James D. Wilkinson et al. The Pediatric Cardiomyopathy Registry: 1995−2007 // Prog Pediatr Cardiol. 2008. Vol.25, № 1. P.31−36.
  81. James J., Zhang Y., Osinska H. et al. Transgenic modeling of a cardiac troponin I mutation linked to familial hypertrophic cardiomyopathy // Circ. Res. 2000. Vol.87, № 9. P.805−801.
  82. Judge D.P. Phenotypic diversity arising from a single mutation // Heart Rhythm. 2009. Vol.6. P.1584−1585.
  83. Kaski J.P., Syrris P., Burch M. et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy in children is caused by mutations in cardiac sarcomere protein genes // Heart. -2008. Vol.94, № 11. P.1478−1484.
  84. Keren A., Syrris P., McKenna W.J. Hypertrophic cardiomyopathy: the genetic determinants of clinical disease expression // Nature clinical practice cardiovascular medicine. 2008. Vol.5, № 3. P.158−168.
  85. Kimura A., Harada H., Park J.E. et al. Mutations in the cardiac troponin I gene associated with hypertrophic cardiomyopathy // Nat. Genet. 1997. Vol.16, № 4. P.379−382.
  86. Kokado H., Shimizu M., Yoshio H. et al. Clinical features of hypertrophic cardiomyopathy caused by a Lys 183 deletion mutation in the cardiac troponin I gene // Circulation. 2000. Vol.102, № 6. P.663−669.
  87. Komaki K., Sakuma M., Ishigaki H. et al. Varieties of right ventricular diastolic function in patients with non-obstructive hypertrophic cardiomyopathy // Tohoku J. Exp. Med. 2003. Vol.199, № 1. P.49−57.
  88. Kostareva A., Gudkova A. et al. Desmin mutations in a St. Petersburg cohort of Cardiomyopathies // Acta Myologica. 2006.
  89. Kostera-Pruszczyk A. Diversity of cardiomyopathy phenotypes caused by mutations in desmin // Journal of Cardiology. 2008. Vol.131
  90. Kubo T., Gimeno J.R., Bahl A. et al. Prevalence, clinical significance, and genetic basis of hypertrophic cardiomyopathy with restrictive phenotype // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. Vol.49, № 25. P.2427−2436.
  91. Lang R., Gomes A.V., Zhao J. et al. Functional analysis of a troponin I (R145G) mutation associated with familial hypertrophic cardiomyopathy // J. Biol. Chem. 2002. Vol.277, № 14. P. l 1670−11 678.
  92. Lev G. Goldfarb, Montse Olive. Intermediate Filament Diseases: Desminopathy // Adv Exp Med Biol. 2008. Vol.642. P.131−164.
  93. Limongelli G. Heart rate variability is a weak predictor of sudden death in children and young patients with hypertrophic cardiomyopathy. Heart. 2007 Vol.93, № 1. P. l 17−8.
  94. Lipshultz S.E. et al. Idiopathic and Primary Cardiomyopathies in Children. Prog Pediatr Cardiol. 2008. Vol.25, № 1. P.l.
  95. Lipshultz S.E. et al. The incidence of pediatric cardiomyopathy in two regions of the United States. N Engl J Med. 2003. Vol.348(17. P. 1647−55.
  96. Losi M.A., Nistri S, Galderisi M. Echocardiography in patients with hypertrophic cardiomyopathy: usefulness of old and new techniques in the diagnosis and pathophysiological assessment. Cardiovasc Ultrasound. 2010.
  97. Luethje L.G., Boennemann C. Prophylactic implantable cardioverter defibrillator placement in a sporadic desmin related myopathy and cardiomyopathy // Pacing Clin Electrophysiol. 2004. Vol.4. P.559−60.
  98. Maisch B. Classification of cardiomyopathies according to the WHO/ISFC Task Force more questions than answers? // Med. Klin., (Munich). 1998. Vol.93, № 4. P. 199−209.
  99. Maldonado Tapia B., Calderon Colmenero J., de Micheli A. et al. Electrocardiography and echocardiography aspects of hypertrophic myocardiopathy in pediatrics // Arch. Inst. Cardiol. Mex. 2000. Vol.70, № 3. P.247−260
  100. Maria Cristina et al. Grouping of Multiple-Lentigines/LEOPARD and Noonan Syndromes on the PTPN11 Gene // Am. J. Hum. Genet. 2002. Vol.71. P.389−394.
  101. Marin T.M., Keith K. et al. Davies B., Rapamycin reverses hypertrophic cardiomyopathy in a mouse model of LEOPARD syndrome-associated PTPN11 mutation. J Clin Invest. 2011. Vol.121, № 3. P.1026−43.
  102. Marin-Garcia J., Goldenthal M.J., Filiano J.J. Cardiomyopathy associated with neurologic disorders and mitochondrial phenotype // Child Neurol. 2002. Vol.17. P.759−65.
  103. Maron Barry J., Christine E. Seidman et al. How should hypertrophic cardiomyopathy be classified? // Circ Cardiovasc Genet 2009. Vol.2. P.81−86.
  104. Maron B., Gross B., Stark S. Extreme left ventricular hypertrophy // Circulation. 1995. Vol.92, № 9. P.2748.
  105. Maron B., Mcintosh C., Klues H., Cannon R., Roberts W. Morphologic basis for obstruction to right ventricular outflow in hypertrophic cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1993. Vol.71, № 12. P. 1089−1094.
  106. Maron B., Spirito P., Wesley Y., Arce J. Development and progression of left ventricular hypertrophy in children with hypertrophic cardiomyopathy // N. Engl. J. Med. 1986. Vol.315, № 10. P.610−614.
  107. Maron B.J. Hypertrophic cardiomyopathy: an important global disease // Am. J. Med. 2004. Vol.116, № 1. P.63−65.
  108. Maron B.J. Risk stratification and role of implantable defibrillators for prevention of sudden death in patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circ J. 2010. Vol.74, № 11. P.2271−82.
  109. Maron B.J., Roberts W.C. Clinical outcome and phenotypic expression in LAMP2 cardiomyopathy // JAMA. 2009. Vol.301, № 12. P. 1253−9.
  110. Maskatia S.A., Decker J.A. et al. Restrictive Physiology is Associated With Poor Outcomes in Children With Hypertrophic Cardiomyopathy // Pediatr Cardiol. 2011. Vol.4.
  111. McKenna W.J., Sen-Chowdhry S. From Teare to the present day: a fifty year odyssey in hypertrophic cardiomyopathy, a paradigm for the logic of the discovery process // Rev Esp Cardiol. 2008. Vol.61, № 12. P.1239−44.
  112. Miura K., Nakagawa H. Epidemiology of idiopathic cardiomyopathy in Japan: results from a nationwide survey // Heart. 2002. Vol.87, № 2. P. 126−30.
  113. Mogensen J., Kubo T., Duque M. et al. Idiopathic restrictive cardiomyopathy is part of the clinical expression of cardiac troponin I mutations // J. Clin. Invest. 2003. Vol.111, № 2. P.209−216.
  114. Mogensen J., Murphy R.T., Kubo T. Frequency and clinical expression of cardiac troponin I mutations in 748 consecutive families with hypertrophic cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol.44, № 12. P.2315−2325.
  115. Montgomery J.V., Harris K.M. Relation of electrocardiographic patterns to phenotypic expression and clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy // Am J Cardiol. 2005. Vol.96, № 2. P.270−5.
  116. Morita H., Rehm H.L. et al. Shared genetic causes of cardiac hypertrophy in children and adults //N Engl J Med. 2008. Vol.358, № 18. P.1899−908.
  117. Morner S., Wiklund U. Parasympathetic dysfunction in hypertrophic cardiomyopathy assessed by heart rate variability: comparison between short-term and 24-h measurements // Clin Physiol Funct Imaging. 2005. Vol.25, № 2. P.90−9.
  118. Morrow A., Reitz B., Epstein S. Operative treatment in hypertrophic subaortic stenosis: techniques, and the results of pre and postoperative assessments in 83 patients // Circulation. 1975. Vol.52, № 1. P.88−102.
  119. Nagueh Sherif F., Appleton Christopher P. et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography // Journal of American Sociey of Echocardiography. 2009. Vol.22, № 2. P. 107−130.
  120. Niimura H., Patton K.K., McKenna W.J. et al. Sarcomere protein gene mutations in hypertrophic cardiomyopathy of the elderly // Circulation. 2002. Vol.105, № 4. P.446−451.
  121. Pedrote A., Morales Francisco J. et al. Documented exercise-induced cardiac arrest in a paediatric patient with hypertrophic cardiomyopathy // Europace 2006. Vol.8. P.430−433
  122. Perrot A., Dietz R., Osterziel K.J. Is there a common genetic basis for all familial cardiomyopathies? // Eur J Heart Fail. 2007. Vol.9, № 1. P.4−6.
  123. Pieper S.J., Hammill S.C. Heart rate variability: technique and investigational applications in cardiovascular medicine // Mayo Clin Proc. 1995. Vol.70, № 10. P.955−64.
  124. Pinamonti B., Merlo M. The progression of left ventricular systolic and diastolic dysfunctions in hypertrophic cardiomyopathy: clinical and prognostic significance // J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2010. Vol.11, № 9. P.669−77.
  125. Pinol-Ripolla G., Shatunovb A. Severe infantile-onset cardiomyopathy associated with a homozygous deletion in desmin // Neuromuscul Disord.2009. Vol.19. P.418—422.
  126. Posada-Rodriguez I.J., Gutierrez-Rivas E., Cabello A. Cardiac involvement in neuromuscular diseases. // Rev Esp Cardiol. 1997. Vol.50. P.882−901.
  127. Priori S., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. et al. Task Force on Sudden Cardiac Death, European Society of Cardiology // Europace. 2002. Vol.4, № 1. P.3−18.
  128. Revera M. et al. Troponin T and b-myosin mutations have distinct cardiac functional effects in hypertrophic cardiomyopathy patients without hypertrophy // Cardiovascular Research. 2008. Vol.77. P.687−694.
  129. Sarkozy A., Digilio M. et al. Leopard syndrome. // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008. Vol.3.P.l-8
  130. Sarkozy A., E Conti et al. Clinical and molecular analysis of 30 patients with multiple lentigines LEOPARD syndrome // J Med Genet. 2004. Vol.41. P. 1−6
  131. Seidman C. Genetic Causes of Inherited Cardiac Hypertrophy: Robert L. Frye Lecture // Mayo Clin Proc. 2002. Vol.77. 1315−1319.
  132. Seidman C.E., Seidman J.G. Identifying sarcomere gene mutations in hypertrophic cardiomyopathy: a personal history // Circ Res. 2011. Vol.108, № 6. P.743−50.
  133. Sen-Chowdhry S., Syrris P., McKenna W.J. Genetics of restrictive cardiomyopathy // Heart Fail Clin. Vol.6, № 2. P. 179−86.
  134. Silva C.P., Bacal F. Desmin-Related Restrictive Cardiomyopathy // Arq Bras Cardiol. 2007. Vol.89. P. 150−152.
  135. Sosnowski M., Kozakiewicz K., Korzeniowska B., Tendera M. Heart rate variability in patients with hypertrophic cardiomyopathy and in their close relatives // Wiad Lek. 2002. Vol.55, № 9−10. P.561−8.
  136. Stollberger C, Finsterer J. Extracardiac medical and neuromuscular implications in restrictive cardiomyopathy // Clin Cardiol. 2007. Vol.30, № 8. P.375−80.
  137. Tsou A.Y., Paulsen E.K. et al. Mortality in Friedreich ataxia // J Neurol Sci. 2011. Vol.307(l-2). P.46−49.
  138. Veinot J.P. Prevalence of Anderson-Fabry disease in male patients with late onset hypertrophic cardiomyopathy // Circulation. 2002. Vol.106, № 15. P.1407−11.
  139. Voron D.A., Hatfield H.H., Kalkhoff R.K. Multiple lentigines syndrome. Case report and review of the literature // Am J Med. 1976. Vol. 60, № 3. P.447−456.
  140. Ware S.M., Quinn M.E., Ballard E.T. et al. Pediatric restrictive cardiomyopathy associated with a mutation in beta-myosin heavy chain // Clin. Genet. 2008. Vol.73, № 2. P. 165−170.
  141. Wen Y., Pinto J.R., Gomes A.V. Functional consequences of the human cardiac troponin I hypertrophic cardiomyopathy mutation R145G in transgenic mice // J. Biol. Chem. 2008. Vol.283, № 29. P.20 484−20 494.
  142. Wess G., Sarkar R., Hartmann K. Assessment of left ventricular systolic function by strain imaging echocardiography in various stages of felinehypertrophic cardiomyopathy // J Vet Intern M^d. 2010. Vol.24, № 6. P. 137 582.
  143. Xu Q., Dewey S. et al. Malignant and benign mutations in familial cardiomyopathies: insights into mutations linked to complex cardiovascular phenotypes // J Mol Cell Cardiol. 2010. Vol.48, № 5. P.899−909.
  144. Yanagi S., Yoshinaga M. Heart rate variability and ambulatory blood pressure monitoring in young patients with hypertrophic cardiomyopathy // Circ J. 2004. Vol.68, № 8. P.757−62.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!