Маркёры окислительного стресса и обмен серотонина в мозге преждевременно стареющих крыс OXYS

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
- 1. 1. АКМ в нормальном функционировании мозга
- 1. 2. Роль АКМ в процессе старения мозга
- 1. 3. Серотонинергическая система и старение
- 1. 4. Антиоксиданты в профилактике старения

Маркёры окислительного стресса и обмен серотонина в мозге преждевременно стареющих крыс OXYS (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Существенный рост доли пожилых людей в населении развитых стран определил особую актуальность повышения качества жизни людей старшего возраста, обеспечения полноценной активной старости. Поэтому не случайно в разработанной ООН программе научных исследований по проблеме старения в XXI веке концепция здорового старения отнесена к наиболее приоритетным направлениям (Анисимов, 2000). Очевидно, что выяснение биохимических механизмов и разработка средств профилактики преждевременного старения являются ключевыми задачами в реализации этих программ.

В последние годы активно развивается свободнорадикальная теория старения, практически одновременно выдвинутая Харманом Д. (1956) и Эмануэлем Н. М. (1958). Согласно этой теории, свободные радикалы, образующиеся в результате различных окислительных реакций в организме, оказывают множественные повреждающие эффекты на макромолекулы (нуклеиновые кислоты, белки, липиды), вызывая их деградацию и старение. Свободнорадикальная теория объясняет не только механизмы старения, но и широкий круг связанных с ним патологических процессов. Это привело к стремительному росту количества обладающих антиоксидантными свойствами фармакологических препаратов и биологически активных добавок, рекомендуемых для профилактики старения и лечения связанных с ним заболеваний, в том числе — нейродегенеративных (Middleton et al., 2000; Mattson M., 2001; Joseph et al., 2000; Head E. and Zicker S., 2004).

Между тем в последние годы представления об участии активированных кислородных метаболитов (АКМ) в физиологических процессах существенно расширились и польза от подавления свободнорадикальных процессов в организме, особенно в здоровом, уже не всегда представляется бесспорной. АКМ вовлечены в регуляцию многих физиологических процессов на всех уровнях — от активации внутриклеточных ферментов до нервной регуляции и регуляции сосудистого тонуса, от клеточной пролиферации и дифференцировки до апоптоза и регуляции экспрессии генов (Турпаев, 2002; Droge W., 2002; Macher P. and Schubert D., 2000; Esposito F. et al., 2004; Zhang J. et al., 2004).

АКМ постоянно образуются в центральной нервной системе в процессе нормальной жизнедеятельности (окислительных процессов в митохондриях, метаболизма моноаминов и др.), однако подавляющее большинство из них нейтрализуется факторами антиоксидантной защиты организма (Remmen Н., 2001). С возрастом увеличивается вероятность развития окислительного стресса, который рассматривается как нарушение баланса в системе «прои антиоксиданты» в сторону преобладания прооксидантов (Зенков и др., 2001). Накопление окислительных повреждений макромолекул в клетках мозга может приводить к деполяризации мембран нейронов, изменению порога их чувствительности к действию нейромедиаторов, к нарушению оптимальных условий функционирования рецепторов, транспортных систем, ферментов сигнальной трансдукции и, как следствие, к нарушению функций мозга, в том числе — способности к обучению, памяти (Nicholls D., 2000; Liu Ji. et al., 2002; Droge W., 2002). Стрессы, неблагоприятные воздействия окружающей среды, неполноценное питание, заболевания, ведущие к активации свободнорадикальных процессов, способствуют раннему старению организма (Mattson, 2001; Sagara et al., 1998).

Выяснение биохимических механизмов, лежащих в основе возрастных нарушений когнитивных функций и разработка эффективных средств их профилактики — актуальные задачи не только фундаментальной науки, но и практической медицины. Их решению способствует использование адекватных биологических моделей. Линия мышей SAMP (senescence-prone accelerated mice), созданная японскими учеными, на сегодня единственная общепризнанная модель преждевременного старения (Takeda Т. et al., 1981, 1991), которое связывают с нарушением баланса между скоростями генерации и утилизации АКМ (Edamatsu R. et al., 1995; Hosokawa M. et al., 2000).

Проведенные к моменту выполнения настоящей работы исследования позволили предположить, что адекватной моделью преждевременного старения могут служить также крысы OXYS. По многим параметрам прослеживается очевидное сходство между этими животными и мышами линий SAMP, тем не менее, крысам линии OXYS присущи свои особенности, которые делают эту модель уникальной.

Линия крыс OXYS создана в Институте цитологии и генетики СО РАН селекцией и инбридингом крыс Вистар, чувствительных к катарактогенному эффекту галактозы (Соловьева и др., 1975). Как показали исследования последних лет, этих животных отличает комплекс признаков, которые могут быть, определены как синдром ускоренного старения: сниженная максимальная продолжительность жизни, ранние катаракты, инволютивные изменения органов (Колосова и др., 2001, 2003аМаркова, 2003). Уже в 3 месяца у крыс OXYS выявлены нарушения условной реакции пассивного избегания, проявляющиеся в снижении способности к запоминанию новой информации при ее однократном предъявлении (Лоскутова, Колосова, 2000; Лоскутова, Зеленкина, 2002). Из литературы известно, что этот признак является наиболее ранним симптомом нарушения памяти стареющих людей и животных (Huppert, 1991).

Преждевременное старение крыс OXYS ранее связывали с «врожденной гиперпродукцией свободных радикалов» (Salganik et al., 1994а), которая стала ключевой характеристикой линии при ее регистрации (Rat genome, 1996). Однако оценка генерации АКМ митохондриями печени в различных метаболических состояниях, проведенная методами хемилюминесцентного анализа, показала, что их продукция у крыс OXYS не только не повышена, а даже ниже, чем у крыс Вистар (Меныцикова и др., 2000; 2002; Панин и др., 2004).

В мозге крыс OXYS какие-либо параметры окислительного стресса ранее не исследовались, и вопрос о его участии в патогенезе ранних изменений в когнитивной и эмоциональной сфере оставался открытым. Возрастные нарушения когнитивных функций тесно связаны с изменениями в медиаторных системах мозга, в частности серотонинергической, оценка состояния которой у крыс OXYS не проводилась.

На основании вышеизложенного, целью настоящей работы явилось выяснение роли окислительного стресса и обмена серотонина в проявлениях преждевременного старения мозга крыс OXYS. В соответствии с этой целью были поставлены следующие задачи:

1. Сопоставить динамику возрастных изменений содержания окисленных белков и липидов в мозге крыс линий OXYS и Вистар.

2. Изучить возрастные изменения ряда параметров системы антиоксидантной защиты: активности СОД, содержания восстановленного глутатиона и а-токоферола в мозге крыс OXYS и Вистар.

3. Провести анализ содержания продуктов ПОЛ как маркеров окислительного стресса в структурах мозга морфофункциональной эмоциогенной системы, участвующей в процессах обучения и памяти, крыс OXYS и Вистар разного возраста.

4. Изучить изменения в обмене серотонина в структурах мозга крыс OXYS и Вистар в процессе старения.

5. Выяснить наличие взаимосвязи антиоксидантных свойств витамина Е й экстракта черники с их способностью предотвращать нарушения когнитивных функций у крыс OXYS.

Научная новизна. Впервые показано, что в мозге крыс OXYS накопление маркеров окислительного стресса — окисленных белков и липидов происходит интенсивней, чем у крыс Вистар, однако межлинейные различия по этим параметрам появляются позже, чем фиксируются характерные для стареющих людей и животных отклонения в когнитивной и эмоциональной сферах у крыс OXYS. Развитие этих отклонений у молодых животных протекает на фоне повышенной активности СОД и сниженного содержания восстановленного глутатиона, а также активации ПОЛ в критических для обучения и памяти структурах мозга. Выявлены значительные различия в активности процессов ПОЛ между регионами мозга, которые у крыс обеих линий оказались более существенными, чем возрастные.

Впервые установлено, что существует корреляционная связь между содержанием серотонина и продуктов ПОЛ в структурах мозга животных: чем выше концентрация серотонин, тем ниже в них содержание продуктов ПОЛ.

Впервые обнаружено, что возрастные изменения содержания серотонина и 5-ГИУК в отдельных структурах, мозга разнонаправлены и зависят от генотипа животных. В критических для обучения и памяти структурах мозга молодых крыс OXYS состояние метаболизма серотонина в значительной степени соответствует таковому у старых крыс Вистар, что свидетельствует о связи проявлений раннего старения мозга крыс OXYS с изменениями в серотонинергической системе.

Впервые продемонстрирована способность экстракта черники предупреждать нарушения памяти, снижая при этом содержание продуктов ПОЛ и активность СОД в мозге крыс OXYS.

Практическая значимость. Показано, что линия крыс OXYS может использоваться как перспективная модель для изучения механизмов старения, патогенеза связанных с ним нейродегенративных процессов и разработки способов их профилактики, для оценки эффективности уже известных и новых фармакологических препаратов и биологически активных добавок. Результаты проведенного анализа эффектов экстракта черники и витамина Е расширяют представления о механизмах их геронтопротекторного действия. Экстракт черники может быть рекомендован для профилактики возрастных нарушений памяти у людей.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. В мозге молодых крыс OXYS содержание окисленных белков и липидов не отличается от крыс Вистар. Активность СОД увеличена на фоне сниженного количества восстановленного глутатиона, что служит доказательством повышенной генерации активированных кислородных метаболитов.

2. Нарушение способности к однократному обучению у крыс OXYS развивается на фоне активации ПОЛ и изменений обмена серотонина в структурах мозга, связанных с процессами обучения и памяти.

3. Возможность с помощью антиоксидантов предупреждать нарушение способности к однократному обучению свидетельствует об участии окислительного стресса в развитии дисфункций мозга у крыс OXYS.

Апробация работы и публикации. Основные результаты работы были доложены на VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), на IV съезде физиологов Сибири (Новосибирск, 2002), на II Международной конференции по биоинформатики геномной регуляции и структуры (Новосибирск, 2002), на Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2003) и на I Международной конференции «Полифенолы и здоровье» (Виши, Франция, 2003).

Материалы диссертации представлены в 10 публикациях, 4 из них — в рецензируемых журналах.

выводы.

1. В мозге 3-месячных крыс OXYS содержание окисленных белков и липидов не отличается от такового у крыс Вистар, а активность супероксиддисмутазы увеличена на фоне сниженного количества восстановленного глутатиона.

2. С возрастом в мозге крыс обеих линий растет содержание а-токоферола, а также количество окисленных белков и липидов, при этом окисленные белки у крыс OXYS накапливаются интенсивней, и в 14 мес. их содержание становится выше, чем у крыс Вистар. Активность супероксиддисмутазы с возрастом растет в мозге крыс Вистар, но снижается — у OXYS, в результате в возрасте 3 и 14 мес. она выше у крыс OXYS, а в 24 мес — у Вистар.

3. Выявлены межструктурные различия в содержании продуктов перекиси ого окисления липидов в мозге крыс обеих линий. Возрастные изменения в содержании продуктов ПОЛ в структурах мозга разнонаправлены как у крыс Вистар, так и у крыс OXYS. В 2 мес. содержание продуктов ПОЛ у крыс OXYS выше, чем у Вистар в среднем мозге, гиппокампе, прилежащих ядрах и стриатуме, в 18 мес. — в среднем мозге, гиппокампе и прилежащих ядрах — структурах, связанных с процессами обучения и памяти.

4. С возрастом у крыс Вистар и OXYS содержание серотонина в гипоталамусе и фронтальной коре растёт, в гиппокампе, миндалине и стриатуме — снижается. В среднем мозге изменения носят противоположный характер — у крыс Вистар содержание серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты растёт, у крыс OXYS — снижается, в результате межлинейные различия в обмене серотонина стираются.

5. В структурах мозга, являющихся ключевыми в возникновении нарушений способности к обучению и памяти, обмен серотонина у молодых крыс OXYS соответствует таковому у старых крыс Вистар, что свидетельствует о вовлеченности серотонинергической системы в процессы старения.

6. Выявлена отрицательная корреляционная связь между содержанием продуктов ПОЛ и содержанием серотонина в структурах мозга, относящихся к морфофункциональной эмоциогенной системе.

7. Экстракт черники и витамин Е снижают содержание продуктов ПОЛ и активность СОД в мозге крыс OXYS, однако экстракт черники эффективней предотвращает нарушение способности к однократному обучению.

Показать весь текст

Список литературы

Абрамова. Ж.И., Оксенгендлер Г. И. Человек и противоокислительные вещества// Ленинград: Наука.-1985.-С.18−49.
Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения// Успехи геронтологии.-2000.-Т.4.-С.275−277.
Бакалова Р.Е., Соколова Ц. В., Рибаров С. А., Каган В. Л. Эффективность действия а-токоферола и его гомологов на люминолзависимую хемилюминесценцию// Бюл. Эксперим. Биологии и медицины.-1991.-Т.5.-С.482−485.
Буданцев А.Ю. Моноаминоэргические системы мозга// М.: Наука, 1976.-С.52−79.
Бурлакова Е.Б., Губарева А. Е., Архипова Г. В., Рогинский В. А. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах// Вопр. Мед. Хим.-1992.-№ 2.-С.17−20.
Бурлакова Е.Б., Храпова Н. Г. Перикисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты// Успехи химии.-1985.-Т.54.-С. 1540−1558.
Владимиров Ю.А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах// Итоги науки и техники. Сер. Биофизика.-1991.-Т.29.-С.1−249.
Войтенко Н.Н. Моноаминоксидаза мозга при- старении у преждевременно стареющих крыс линии OXYS// Вопр. Мед. Хим.-2001.-Т.47.-№ 6.-С.582−587.
Галкина О.В., Путилина Ф. Н., Ещенко Н. Д., Блюдзин ЮА. Интенсивность перекисного окисления липидов головного мозга крыс разного возраста// Нейрохимия.-2002.-Т.19.-№ 4.-С.278−283.
Ю.Губский Ю. И., Левицкий Е. Л., Примак Р. Г. и др. Влияние витамина Е на структурно-функциональную организацию хроматина печени в условиях повреждения тетра-хлорметаном// Биополимеры и клеткаю-1993.-№ 3.-С.27−34.
Дубинина Е.Е., Шугалей И. В. Окислительная модификация белков// Успехи
Ильюченок Р.Ю., Гилинский М. А., Лоскутова Л. В. Миндалевидный комплекс//М.: Наука, 1981.-228 с.
Колосова Н.Г., Лебедев П. А., Фурсова А. Ж., Морозкова Т. С., Гусаревич О. А. Преждевременно стареющие крысы OXYS как модель сенильной катаракты человека//Успехи геронтологии.-2003а.-Т.12.-С. 143−148.
Колосова Н.Г., Айдагулова С. В., Непомнящих Г. И., Шабалина И. Г., Шалбуева Н. И. Динамика структурно-функциональных изменений митохондрий гепатоцитов преждевременно стареющих крыс линии OXYS// Бюллетень эксп. биол. и медицины.-2001.-Т.132.-№ 8. С. 235−240.
Колосова Н.Г., Щеглова Т. В., Амстиславская Т. Г., Лоскутова Л. В. Сравнительный анализ содержания продуктов перекисного окисления липидов в структурах мозга крыс Вистар и OXYS разного возраста// Бюл. эксперимент, биолог, и медицины.-2003Ь.-№ 6.-С.696−699.
Колосова Н.Г., Ким Л.Б., Куликов В. Ю. Метод определения ПОЛ// Лаб. дело.-1988.-№ 9.-С. 73 74.
Лоскутова Л.В., Зеленкина Л. М. Нарушение латентного торможения у крыс линии OXYS с генетически обусловленным синдромом преждевременного старения// ЖВНД.-2002.-Т.52.-№ 3.-С.З66−370.
Лоскутова Л.В., Колосова Н. Г. Эмоциональный статус и способность коднократному обучению крыс линии OXYS с наследственно повышеннойпродукцией радикалов кислорода// Бюллетень эксп. биол. и медицины.-2000.-Т.130.-№ 8.-С. 155−158.
Лоскутова Л.В., Щеглова Т. В., Тарабанько В. Е., Колосова Н. Г. Коррекция нарушений способности к однократному обучению у преждевременно стареющих крыс OXYS экстрактом черники и её возможные механизмы// Бюл. Сибирского Отделения РАМН.-2003.-№ 1.-С.87−90.
Маркова Е.В., Обухова Л. А., Колосова Н. Г. Показатели активности клеточного звена иммунного ответа крыс Вистар и OXYS и особенности их поведения в тесте «открытое поле»// Бюллетень эксп. биол. и медицины.-2003.-ТЛ36.-№ 10.-С.427−429.
Меныцикова Е.Б., Зенков Н. К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов// Успехи соврем. Биологии.-1993.-Т.113.-№ 4.-С.442−455.
Меньщикова Е.Б., Шабалина И. Г., Зенков Н. К., Колосова Н. Г. Генерация активированных кислородных метаболитов митохондриями преждевременно стареющих крыс OXYS// Бюл. Эксперим. Биолгии и Медицины.-2002.-Т.133.-№ 2.-С.207−210.
Никушин Е.А. перекисное окисление липидов в центральной нервной системе в норме и патологии// Нейрохимия.-1989.-Т.8.-№ 1.-С. 124−145.
Панин Л.Е., Шалбуева Н. И., Максимов В. Ф., Поляков Л., Зенков Н. К., Колосова Н. Г. Структурные изменения и особенности окислительного фосфорилирования в митохондриях печени крыс линии OXYS// Биологические мембраны.-2004.-Т.21.-№ 1.-С.32−37.
Попова Н.К., Жнаева Е. Ю. Свойства, регуляция активности и функциональная роль триптофангидроксилазы мозга// Нейрохимия.-1988.-Т.7.-№ 2.-С.274−287.
Попова Н.К., Науменко Е. В., Колпаков В. Г. Серотонин и поведение.-Новосибирск: Наука, 1978.-304 с.
Скоупс Р. Методы очистки белков. М: Мир.-1985.-С.358.
Соловьева Н.А., Морозкова Т. Г., Салганик Р. И. Получение сублинии крыс с пизнаками галактоземии// Генетика.-1975.-Т.11.-№ 5.-С.63−71.
Танчев С.С. Антоцианы в плодах и овощах// М.: Пищевая промышленность.-1980.-С.15.
Турпаев К.Т., Активные формы кислорода в регуляции экспрессии генов// Биохимия.-2002.-Т.67.-№ 3.-С.339−352.
Щеглова Т.В., Амстиславская Т. Г., Колосова Н. Г. Особенности метаболизма серотонина в структурах мозга преждевременно стареющих крыс OXYS// Нейрохимия.- 2003.- Т.20.- № 1.- С.51−56.
Эмануэль Н.М., Липчина Л. П. Лейкоз у мышей и особенности его развития при воздействии ингибиторов цепных окислительных процессов// Доклады АН СССР.-1958.-Т.121.-С.141−144.
Afanasvev I., Dorozhko A., Brodskii A. et al., Chelating and free radical scavenging mechanisms of inhibitory action of rutin and quercetin in lipid peroxidation// Biochem. Pharmacol.-1989.-V.38.-P.1769−1989.
Allen S., Benton J., Goodhardt M. et al. biochemical evidence of selective nerve cell damage in the normal ageing human and rat brain// J. Neurochem.-1983.-V.41.-P.256−265.
Alper G., Girgin F., Ozgonul M., Mentes G., Ersoz В. MAO inhibitors and oxidant stress in aging brain tissue// Eur. Neuropsychopharmacol.-1999.-V.9.-N.3.-P.247−252.
Arango V., Underwood M., Mann J. Alterations in monoamine receptors in the brain of suicide victims// J. Clin. Psychopharmacol.-1992.-V.12.-P.8−12.
Arivazhagan P., Shila s., Kumaran S., Panneerselvam C. Effect of a-lipoic acid on the status of lipid peroxidation and antioxidant enzymes in various brain regions of aged rats// Experim. Gerontol.-2002.-V.37.-P.803−811.
Aukrust P., Shardal A., Muller E. et al. Decreased levels of total and reduced glutathione in CD4 lymphocytes in common variable immunopathogenic role of oxidative stress// Blood.-1995.-V.86.-P. 1383−1391.
Aust S., Roerig D., Pederson T. Evidence for superoxide generation by NADPH-cytochrome с reductase of rat liver microsomes// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1972.-V.47.-P.1133−1137.
Azmitia E., Gannon P. Anatomy of the serotonergic system in the primate and. sub-primate brain// Adv.Neurol.-1986.-V.43.-P.407−468.
Azzi A., Boscoboinik D., Fazzio A. et al. RRR-alpha-tocopherol regulation of gene transcription in responce to the cell oxidant status// Z. Ernahrungswiss.1998.-V.37.-N.1.-P.21−28.
Babior B. The production and use of reactive oxidants in phagocytes. In: Reactive oxidants in phagocytes// In: Reactive Oxygen Species in Biological Systems.1999.-P.503−526.
Bae Y., Kang S., Seo M., Baines I., Tekle E., Chock P. et al Epidermal grows factor (EGF) — induced generation of hydrogen peroxide// J. Biol. Chem.-1997.-V.272.-P.217−221.
Beal M.F. Oxidatively modified proteins in aging disease// Free Rad. Biol. And Med.- 2002.-V.32.-N.9.-P.797−803.
Berlett B.S., Stadtman E.R. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress.//J. Biol. Chem. -1997.-V.272.-N.33.-P.20 313−20 316.
Berthon G. Is copper pro- or anti-inflammatory? A reconciling view and a novel approach for, the use of copper in the control of inflammation// Agents and Actions.-1993.-V.39.-P.210−217.
Beyer R. The paticipation of coenzyme Q in free radical production and antioxidation// Free Radical Biol. And Med.-1990.-V.8.-P.390−403.
Bourre J., Bonneil M., Clement M. et al. Function of dietary polyunsaturated fatty acids in the nervous system// Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty acids.-1993.-V. 48.-P.5−15.
Boveris A., Oshino N., Chance B. The cellular production of hydrogen peroxide// Biochem. J.-1972.-V. 128.-P.617−630.
Breier A. Serotonin, schizophrenia and antipsychotic drug action// Schizophr. Res.-1995.-V.14.-N.3.-P.187−202
Brunello N., Riva M., Rovescalli A. et al. Age-related changes in rat serotonergic and adrenergic systems and in receptor resposiveness to subchronic desipramine treatment// Pharmacol. Toxicol.-1988.-V.63.-P.150−155.
Bulygina E., Gallant S., Kramarenko G., Stvolinsky S. et al. // J. Anti-Aging Med.-1999.-V.2.-P.45−49.
Burton g., Joyce A., Ingold K. Is vitamin E the only lipid-soluble, chain breaking antioxidant in human plasma and erythrocyte membranes?// Archives of Biochemistry and Biophysics.-1983.-V.221.-P.281−290.
Capdevila J., Parkhill L., Chacos N. et al. The oxidative metabolism of arachidonic acid by purified cytochromes P-450// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1981.-V.101.- P.1357−1363.
Cardozo-Pelaez F., Brooks P., Stedeford T. et al. DNA damage, repair, and antioxidant systems in brain regions: a correlative study// Free radical Biol and Med.-2000.-V.28.N.5.P.779−785.
Сагпе I., Clement M., Javel D., Frances H., Bourre J. Phospholipid supplementation reverses behavioral and biochemical alterations induced by n-3 polyunsaturated fatty acid deficiency in mice// J. Lipid Res.-2000.-V.41.-P.465−472:
Chiueh С., Huang S., Murphy D. Supression of hydroxyl radical formation by MAO inhibitors: a novel possible neuroprotective mechanism in dopaminergic neurotoxicity//J. Neural. Transm. Suppl.-1994.-V.41.-P.189−196.
Choi S., Kwon H., Kwon O., Kang J. Hydrogen peroxide-mediated Cu, Zn-superoxide dismutase fragmentation: protection by carnosine, homocamosine and anserine// Biochim. Biophiys. Acta.-1999.-V.1472.-N.3.-P.651−657.
Cini M., Moretti A. Studies on lipid peroxidation and protein oxidation in the aging brain// Neurobiol. Aging.-1995.-V.16.-P.53−57.
Cominacini L., Pastorino A., McCathy A. et al. Determination of lipid hydroperoxide in native low-density lipoprotein by chemiluminescent flow-injection assay// Biochim. et biophys.acta.-1993.-V.1165.-P.279−287.
Cortopassi G., Wang E. Modelling the effects of age-related mtDNA mutation accumulation: complex I deficiency, superoxide and cell death// Biochim. Biophys. Acta.-1995.-V.l 271. -P. 171 -176.
Costantino L., Albasini A., Rastelli G., Benvenuti S. Activity of polyphenolic crude extracts as scavengers of superoxide radicals and inhibitors of xanthine oxidase// Planta Med.-1992.-V.58.-N4.-P.342−344.
Curson G., Green A. Rapid method for determination of 5-hydroxytryptamine and 5-hydroxyindolacetic acid in small regions of rat brain// Br. J. Pharmacol.-1970.-V.39.-N.3.-P.653−655.
Dahlstrom A., haggendal J., Atack C. Localization and transport of serotonin// Serotonin and Behavior/ J. Barchas, E. Usdin (Eds.).N.Y.-Lond.:Acad. Press.-1973.-P.87−96.
Das N., Pereira T. Effects of flavonoids on thermal autoxidation of palm oil: structure activity relationships// Journal of American Oil Chemists Society.-1990.-V.67.-P.255−258.
Davis J., Alderson L., Welsh R. Serotonin and central nervous system fatique- nutritional considerations// Am. J. Clin. Nutr.-2000.-V.72.-P.573S-578S.
Dawson Т., Wamseley J. Autoradiographic localization of 3H imipramine bindding sites: association with serotonergic neurons// Brain. Res. Bull.- 1983.-V.11.-P.325−334.
Devasagayam Т., Ippendorf H., Werner T. et al. Carotenoids, novel poly ketones and new capsorubin isomers as efficient quenchers of singlet molecular oxygen// Lipid -Soluble antioxidants.-1992.-p.255−264.
Dexter D., Carter C., Wells F. et al. Basal lipid peroxidation in substantia nigra is increased in Parkinson4 s disease// J.Neurochem.-1989.-V.52.-P.381−389.
Dilman V., Anisimov V. Effect of treatment with phenofromin, diphenylhydantion or L-DOPA on life span and tumor incidence in C3H/Sn mice// Gerontology.-1980.-V.26.-P.241−245.
Dimascio P., Devasagayam Т., Kaiser S., Sies H. Carotenoids, tocopherols, and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers// Biochem. Soc. Trans.-1990.-V.18.-p.l054−1056.
Dimascio P., Devasagayam Т., Raiser S., Sies H. Carotenoids, tocopherols, and thiols as biological singlet molecular oxygen quenchers// Biochem. Soc. Trans.-1990.-V.18.-P.1054−1056.
Diplock A. Vitamin E. In Fat Soluble Vitamins, ed. A. Diplock. Heinemann, London.-1985.-P.154−224.
Droge W. Free radical in the physiological control of cell function// Physiol. Rev.-V.82.-P.47−95.
Edamatsu R., Mori A., Packer L. The spin-trap iV-terf-alpha-phenyl-butylnitrone prolongs the life span of the senescence accelerated mouse//Biochem. Biophys. Res.-1995.-V.211.-P.847−849.
Ellman G. Tissue sulfhydryl groups// Arch. Biochem. and Biophys.-1989.-V.82.-P.70−81.
Esposito F., Ammendola R., Faraonio R., Russo Т., Cimino F. Redox control of signal transduction, gene expression and cellular senescence// Neurochem. Res.-2004.-V.-29.-N.3.-P.617−628.
Esterbauer H., Cheeseman K. Determination of aldehydic peroxidation products: malonaldehyde and 4-hydroxynonenal// Methoda Enzymol.-1990.-V.186.-P.407−420.
Fanburg В., Lee S. A new role for an old molecule: serotonin as a mitogen// Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.-1997.-V.272.-P.L795-L806.
Fernstrom J. Role of precursor avaibility in control of monoamine biosynthesis in brain// Physiol. Rev.- 1983.-V.63.-N.2.-P.484−546.
Flohe L., Otting F., Assays of SOD activity// Methods Enzymol.-1984.-V.105.-P.114−121.
Floyd R.A., West M., Hensley K. Oxidative biochemical markers- clues to understanding aging in long-lived species// Experim. Gerontology.-2001.-V.36.-P.619−640.
Forsmark-Andree P., Lee C., Dallner C., Ernster L. Lipid peroxidation and changes in the ubiquinone content and the respiratory chain enzymes of submitochondrial particles// Free Radic. Biol. Med.-1997V.22.-P.391−400.
Freeman В., Сгаро J., Biology of disease: free radicals and tissue injury// Lab.Invest.-1982.-V.47.-P.412−426.
Fuller P. The steroid receptor superfamily: mechanisms of diversity// FASEB J.-1991 .-V.5 .-N. 15 .-P.3092−3099.
Furlong В., Henderson A., Lewis M. et al. Endothelium-derived relaxing factor inhibits in vitro platelet aggregatio// Brit. J. Pharmacol.-1987.-V.90.-P.687−692.
Galeotti Т., Masotti L., Borello S., Casali E. Oxy-radical metabolism and control of tumour grows// Xenobiotica.-1991.-V.21.-P.1041−1052.
Giammarioli S., Filesi C., Sanzini E. Oxidative stress markers: specificity and measurement techniques//Ann. Ins. Super. Sanita.-1999.-v.-35.-P.536−576.
Gozlan H., Daval G., Verge D. et al. Aging associeted changes in serotonergic pre- and postsynaptic neurochemical markers in the rat brain// Neurobiol. Aging.-1990.-V. 11 .-P.437−449.
Griendling K., Sorescu D., Ushio-Fukai M. NAD (P)H oxidase: role in cardiovascular biology and disease// Circ. Res.-2000.-V.86.-P.494−501.
Gromov L., Portniagina V., Sereda P., Bobkova L. Pharmacologic analysis of the free radical mechanism of poisoning-induced memory disorders// Exp. Neurol.-1994.-V.125.-N.1.-P.15−21.
Halliwell B. Role of free radicals in the neurodegenerative diseases: therapeutic implications for antioxidant treatment// Drugs Aging.-2001.-V.18.-P.685−716.
Halliwell В., Gutteridge J. Free radicals in Biology and Medicine. new York: Oxford Univ. Press.-1989.-P.22−85.
Harborne J., Williams C. Advances in flavonoid research since 1992// phytochemistry.-2000.-V.55.-P.481−504.
Harman D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry//J. Gerontol.-1956.-V.2.-P.298−300.
Harman D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span// Ann. N. Y. Acad. Sci.-1994.-V.717.-P.l-15.
Harman D. The free radical theory of aging// Antioxid. Redox. Signal.-2003.-V.5.-N.5.-P. 557−561.
Head E., Zicker S. Nutraceuticals, aging, and cognitive dysfunction// Vet. Clin. North. Am. Small.' Anim. Pract.-2004.-V.34.-N.l.-P.217−228.
Hertog M., Hollman P., Van der Putte B. Content of potentially anticarcinogenic flavonoids of tea infusions, wines, and fruits juices// J. Agric. Food Chem.-1993.-V.41.-P. 1242−1246.
Hertog M., Katan M. Quercetin in foods, cardiovascular disease, and cancer. In: Rice-Evans C. eds. Flavonoids in health and disease. New York.-1998.-P.447−467.
Hevel J., Marietta M. Macrophage nitric oxide synthase-Relationship between ' enzymebound tetrahydrobiopterin and synthase activity// Biochemistry.-1992.-V.31.-P.7160−7165.
Hoch F. Cardiolipins and biomembrane function// Biochim. et Biopysica Acta.-1992.-V.1113.-P.71−133.
Hoffman M., Mello-Filho A., Meneghini R. Correlation between cytotoxic effect of hydrogen peroxide and the yield of DNA strand breaks in cells of different species// Biochim. et biophys.acta.-1984.-V.781.-P.234−238.
Hosokawa M., Fujisawa H., Ax S., Zahn-Daimler G., Zahn R. Age-associated DNA damage is accelerated in the senescence-accelerated mice// Mech. Ageing Dev.-2000.-V. 118.-P.61−70.
Hoyer D., Martin G. 5-HT receptor classification and nomenclature: Towards a harmonization with the human genome// Neuropharmacology.-1994.-V.36.-P.419−428.
Hug H., Enari M., Nagata S. No requirement of reactive oxygen intermediates in Fas-mediated apoptosis// FEBS Lett.-1994.-V.351.-P.311−313.
Huguet F., Drieu K., Piriou A. Decrease 5-HTiAreceptors during ageing: reversal by Ginkgo biloba extract//j. Pharm. Pharmacol.-1994.-V.46.-P.316−318.
Huppert F.A. Age-related changes in memory: learning and remembering new information // Handbook of Neuropsychology, Ch. 7 / Ed. Boiler F., Grafman J.: Elsevier Sci. Publ.-1991.-P.123−147.
Irani K. Oxidant signaling in vascular cell growth, death, and survival: a review of the roles of reactive oxygen species in smooth muscle and endothelial cell mitogenic and apoptotic signaling// Circ.Res.-2000.-v.87.-P.179−183.
Ishige K. Schubert D., Sagara Y. Flavonoids protect neuronal cells from oxidative stress by three distinct mechanisms// Free Radical Biology and medicine.-2001.-V.30.-N.4.-P.433−446.
Jacobs В., Azmitia E. Structure and function of the brain serotonin system// Physiol. Rev.-1992.-V.72.-N.l.-P.165−229.
Jacobson M., Burne J., Raff M. Programmed cell death and Bcl-2 protection in the absence of nucleus// EMBO J.-1994.-V.13.-P.1899−1910.
Jaffe E., De Frias V., Ibarra c. Changes in basal and stimulated release of endogenous serotonin from differen nuclei of rats subjected to two models of depression// neurosci. Lett.-1993.-V.162.-P.157−160.
Joseph J., Denisova N., Bielinski D. et al. Oxidative stress protection and vulnerability in aging: putative nutritional implications for intervention// Mech. of Ageing and Develop.-2000.-V.116.-P.141−153.
Joseph J., Shukitt-Hale В., Denisova N. et al. Reversals of age-related declines in neuronal signal transduction, cognitive, and motor behavioral deficits with Blueberry, Spinach, or Strawberry dietary supplementation.-1999.-V.19.-N.18.-.P.8114−8121.
Kaiser S., Di Mascio P., Murphy M.,. Quenching of singlet molecular oxygen by tocopherols// Antioxidants in therapy and Preventive Medicine.-N.Y. Plenum Press.-1990.-p.ll7−123.
Kasapoglu т., Ozben Т. Alteration of antioxidant enzymes and oxidative stress markers in aging// Experim. Gerontology.-2001.-V.36.-P.209−220.
Katsube N., Iwashita K., Tsushida T. et al. Induction of apoptosis in cancer cells by Bilberry (Vaccinium myrtillus) and the anthocyanins// J. Agric. Food Chem.-2003.-V. 51.-P.68−75.
Keller G., Warner Т., Steimer K., Hallewell R. Cu, Zn-superoxide dismutase is a peroxisomal enzyme in human fibroblasts and hepatoma cells// Proc. Natl. Acad. USA.-1991.-V.88.-P.7381−7385.
Kennett G. Mechanisms of serotonergic affect control, in Schwarz R., Young S., Brown R., Kynurenine and Serotonin pathways. New York, plenum Press.-1991.-P.231−243.
Kim H., Hong S., Kim S. et al. age-related changes in the activity of antioxidant and redox enzymes in rats// Mol. Cell.-2003.-V. 16.-N.3.-P.278−284.
Kleijnen J., Knipschild P. Ginkgo Biloba for cerebral insufficiency// BrJ.Clin. Pharm.-1992.-V.34.-P.352−358.
Kobayashi Т., Saito N., Takemori N. et al. Ultrastructural localization of superoxide dismutase in human skin// Acta derm, and Venerol.-1993.-V.73.-P.41−45.
Kowald A. The mitochondrial theory of aging: do damaged mitochondria accumulate by delayed degradation// Exp. Gerontology.-1999.-V.34.-P.605−612.
Kristofikova Z., Klaschka J., Tejkalova H. Effect of aging on lipid peroxide levels induced by L-glutamic acid and estimated by meancs of a thiobarbituric acid test in rat brain tissue// Experim.Gerontology.-1995.-V.30.-N.6.-P.645−657.
Kulla A., Manahan-Vaughan D. Modulation by serotonin 5-HT (4) receptors of long-term potentiation and depotentiation in the dentate gyrus of freely moving rats// Cereb. Cortex.-2002.-V.12.-N.2. P.150−162.
Laganiere S. and Yu В. Modulation of membrane phospholipid fatty acid composition by age and food restriction// Gerontology.-1993.-V.39.-P.7−18.
Lee C., Weindruch R., Aiken J. Age-associated alterations of the mitochondrial genome// Free Radical Biol. Med.-1997.-V.22.-P.1259.
Lee J., Chang C., Liu I., Yu H., Cheng J. Changes in endogenous monoamines in aged rats// Clinic. Experim. Pharmacology and Physiology.-2001.-V.28.-P.285−289.
Lee S., Simon A., Wang W., Fanburg В. H202 signals 5-HT-induced ERK MAP kinase activation and mitogenesis of smooth muscle cells// Am. J. Physiol. Lung Cell.-2001.-V.281 .-P.646−652.
Lee S., Wang W., Lanzillo J., Fanburg B. Serotonin produces both hyperplasia and hypertrophy of bovine pulmonary artery smooth muscle cells in culture// Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.-1994.-V.266.-P.L46-L52.
Lesch K., Manji H. Signal-transducing G proteins and antidepressant drugs: evidence for modulation of alpha subunit gene expression in rat brain// Biol. Psychiatry.-1992.-V.32.-N.7.-P.549−579.
Leutner S., Eckert A., Muller W. ROS generation, lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in the aging brain// J. Neural. Transm.-2001.-V.108.-P.955−967.
Li J., Watanabe M., Fujisawa Y., Shibuya T. Relation between age-related changes in hyper-emotionality and serotonergic neuronal activities in the rat limbic system// Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi.-1995.-V.15.-№ 3.-P.231−238.
Lippe G., Comelli M., Mazzilis D. et al. The inactivation of mitochondrial Fx ATPase by Н2С>2 is mediated by iron iona not tightly bound in the protein// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1991.-V.181.-N.2.-P.764−770.
Machado A., Cano J., Santiago m. The change with age in biogenic amines and their metabolites in the striatum of the rat// Arch. Gerontol. Geriatr.-1986.-V.5.-P.333−342.
Madhavi D., Bomser J., Smith M., Singletary K. Isolation of bioactive constituents from Vaccinium myrtillus (bilberry) fruits and cell cultures// Plant Science.-1998.-V.131.-P.95−103.
Maher P., Schubert D. Signaling by reactive oxygen species in the nervous system// Cell. Mol. Life Sci.-2000.-V.57.-P.1287−1305.
Manach С., Regerat F., Texier O. et al. Bioavaibility, metabolism and physiological impact of 4-oxo-flavonoids// Nutr. Res.-1996.-v.l6.-P.517−544.
Mattson M., Duan W., Lee J., Guo Z. Suppresion of brain aging and neurodegenerative disoders by dietary restriction and environmental enrichment: molecular mechnisms// Mech. of Ageing and Development.-2001.-v.122.-p.757−778.
McEntee W., Crook T. Serotonin, memory, and the aging brain// Psy chopharmacology.-1991 .-V. 103 .-P.143−149.
Meltzer H. Role of serotonin in depression// Ann. NY. Acad. Sci.-1990.-V.600.-P.486−500.
Middleton E., Kandaswami C., Theoharides T. The effect of plant flavonoids on mammalian cells: implications for inflammation, heart disease, and cancer// Pharmacol. Rev.-2000.-V.52.-N.4.-P.673−751.
Miguez J., Aldegunde M. et al. Selective changes in the contents of noradrenaline, dopamine and serotonin in rat brain areas during aging// J. Neural. Transm.-1999.-V.106.-P.1089−1098.
Mikawa S., Kinouchi h., Kami H. et al. Attenuation of acute and chronic damage following traumatic brain injury in copper, zinc-superoxide dismutase transgenic mice//J. Neurosurg.-1996.-V.85.-p.885−891.
Miura Т., Muraoka S., Ogiso T. Inhibition of hydroxyl radical-induced protein damages by trolox// Biochem. And Mol. Biol. Int.-1993.-V.31.-N.l.-P.125−134.
Moore R., Halaris A., Jones B. Serotonin neurons of the midbrain raphe: ascending projections// J/ Сотр. Neurol.-1978.-V.180.-N.3.-P.417−438.
Morgan D. The dopamine and serotonin systems during aging in human and rodent brain// Prog. Neuro-psychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1987.-V.11.-P.153−157.
Mori A., Utsumi K., Liu J, Hosokawa M. Oxidative damage in the senescence-accelerated mouse// Ann. N. Y. Acad. Sci.-1998.-V.854.-P.239−250.
Morrissey P., Osbrien N. Dietary antioxidants in health and disease// Int. Dairy Journal.-1998.-V.8.-P.463−472.
Murray C., Lynch M. Dietary supplementation with vitamin E reverses the age-related deficit in long term potentiation in dentate gyrus // J. Biol. Chem.-1998.-V.273.-N.20.-P.12 161−12 168.
Murray C., Lynch M. Dietary supplementation with vitamin E reverses the age-related deficit in long term potentiation in dentate gyrus// J. Biol. Chem.-1998.-V.273.-N.20.-P.12 161−12 168.
Neff N., Yang h., Goridis C., Bialek D. The metabolism of indolealkylamines by type A and В monoamine oxidase of brain// Adv. Biochem. Psychopharmacol.-1974.-V.11.-P.51−58.
Nicholls D.G., Budd S.L. Mitochondria and neuronal survival// Phisiolog. Rev.-2000.-V.80.-Nl.-P.315−358.
Nijveldt R., van Nood E., van Hoorn D. et al. Flavonoids: a review of probable mechanisms of action and potential application// Am. J. Clin. Nutr.-2001.-V.74.-P.418−425.
Nishimura A., Ueda S., Takeuchi Y. et al. Vulnerability to aging in the rat serotonergic system// Acta Neuropathol.-1998.-V.96.-P.581−595.
Nobler M., Mann J., Sackeim H. Serotonin, cerebral blood flow, and cerebral metabolic rate in geriatric major depression and normal aging// Brain Research Rew.-1999.-V.30.-P.250−263.
Nohl H. Is redox-cycling ubiquinone involved in mitochondrial oxygen activation?// Free Radical Res. Commun.-1990.-V.8.-P.307−315.
Nyakas С., Oosterink В., Keijser J. Et al. Selective decline of 5-HTiA receptor binding sites in rat cortex, hippocampus and cholinergic basal forebrain nuclei during aging//J. Chem. Neuronat.-1997.-V13.-P.53−61.
Onodera Т., Watanabe R., Tha K. et al. Depressive behavior and alterations in receptors for dopamine and 5-HT in the brain of the senescence accelerated mouse (SAM)-PIO// Jpn. J. Pharmacol.-2000.-V.83.-N.4.-P.312−318.
Oyama Y., Fuchs P., Katayama N., Noda. Myricetin and quercetin, the flavonoid constituents of Ginkgo Biloba extract, greatly reduce oxidative metabolism in both resting and Ca2+ -loaded brain neurons.-1994.-V.635.-P.125−129.
Paradies G., Ruggiero F., Petrosillo G., Quagliariello E. Age-dependent decline in the cytochrome с oxidase activity in rat heart mitochondria: role of cardiolipin// FEBS Lett.-1997.-V.406.-P.136−138.
Paradies G., Ruggiero F., Petrosillo G., Quagliariello E. Peroxidative damage to cardiac mitochondria: cytochrome oxidase and cardiolipin alterations// FEBS Lett.-1998.-V.424.-P.155−158.
Perkins P., Cooksley C., Singletary S., Cox J. Differences in breast cancer treatment and survival between older and younger women// Breast J.-1999.-V.5.-N.3.-P.156−161.
Peters D., McGeer P., McGeer E. The distribution of tryptophan hydroxylase in cat brain// J. Neurochem.-1968.-V.15.-P.1431−1435.
Petkov V., Stancheva S, Petkov V., Alova L. Age-related changes in brain biogenic monoamines and monoamine oxidase// Gen Pharmacol.-1987.-V.18.-№ 4.-P.397−401.
Pietta P. Flavonoids in medicinal plants. In Rice-Evans C. eds. Flavonoids in health and disease. New York.-1998.-P.61−110.
Pigeolet E., Remacle J. Alteration of enzymes in ageing human fibroblasts in culture. V. Mechanisms of glutathione peroxidase modification// Mech. Ageing. Dev.-1991.-V.58.-N.l.-P.93−109.
Poole В. Diffusion effects in the metabolism of hydrogen peroxide by rat liver peroxisomes// J. Theor. Biol.-1975.-V.51.-P.149−167.
Powers R. Neurobiology of aging, in: Coffey C., Cummings J. (EDS.) Textbook of Geriatric Neuropsychiatry, amer. Psychiatric. Press, Washington.1994.-P.36−69.
Prochaska H. Screening strategies for the detection of anticarcinogenic enzyme inducers//J. Nutr. Biochem.-1994.-V.5.-P.360−368.
Rai S., Shovlin C., Wesnes K. A double-blind placebo controlled study of Ginkgo Biloba extract in eldery outpatients with mild to moderate memory impairment// Curr. Med. Res. Opin.-1991.-V.12.-P.350−355.
Rat genome. Pittsburg.-1996.-V.2.-P.52−54.
Reiter R., Tan D., Poeggeler B. et al. Melatonin, free radicals and cancer initiation// Advances in Pineal Research.-1994.-V.7.-P.211−228.
Remmen H., Richardson A. Oxidative damage to mitochondria and aging// Experim Gerontology.-2001.-V.36.-P.957−968.
Rey-Pailhade J. Nouvelle recherche physiologique sur la substance organique hydrogenant le soufre a froid// C. R. Acad. Sci. Paris.-1888.-V.107.-P.43−44.
Reznick A.Z., Packer L. Oxidative damage to proteins: spectrophotometric method for carbonyl assay// Methods Enzymol.-1994.-V.233.-P.357−363.
Rhee S. Redox signaling: hydrogen peroxide as intracellular messenger// Exp. Mol. Med.-1999.-V.31.-P.53−59.
Rice-Evans C., Miller N., Paganga G. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids// Free Radic. Biol. Med.-1996.-V.-20.-p.933−956.
Richards D., Dean R., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis// Biochim. et biophys.acta.-1988.-V.946.-P.281−288.
Richter C., Gogvadze V., Laffranchee R. et al. Biochim. Et biophys. Acta.1995.-V.1271.-P.67−74.
Richter-Levin G., Segal M. Age-related cognitive deficits in rats are associated with a combined loss of cholinergic and serotoninergic functions// Ann. NY. Acad. Sci.-1990.-600.-P.254−257.
Riederer P., Sofic E., Rausch W., Schmidt В., Reynolds G., Jellinger K., Youdim M. Transition metals, ferritin, glutathione, and ascorbic acid in parkinsonian brains// J. Neurochem.-1989.-V.52.-N.2.-P.515−520.
Riekkinen M., Tolonen R., Riekkinen P. Interaction between 5-HTiA and nicotinic cholinergic receptors in the regulation of water maze navigation behavior// Brain. Res.-1994.-V.649.-P.174−180.
Robinson D. Changes in monoamine oxidase and monoamines with human development and aging// Fed. Proc.-1993.-V.34.-P.103−107.
Robson L., Gower A., Kendall D., Marsden C. Age-related behavioural, neurochemical and radioligand binding changes in the central 5-HT system of Sprague-Dawley rats// Psychopharmacology.- 1993.-V.113.-P.274−281.
Rodriguez-Gomez J., De la Roza C., Machado A., Cano J. The effect of age on the monoamines of hypothalamus// Mech. of Ageing and Devel.-1995.-V.77.-P.185−195.
Ryter S., Tyrrell R. Singlet molecular oxygen ((1)02): a possible effector of eukaryotic gene expression// Free Radic. Biol. Med.-1998.-V.24.-N.9.-P.1520−1534.
Sagara Y., Dargusch R., Chambers D. et al. Cellular mechanisms of resistance to chronic oxidative stress// Free Radic. Biol. Med.-1998.-V.24.-P.1375−1389.
Saran M., Michel C., Bors W. Reaction of NO with 02 Implications for the action of endothelium-derived relaxing factor// Free Radical Res. Commun.-1990.-V.10.-P.221−226.
Sariahmetoglu M., Wheatley R. et al. Evaluation of the antioxidant effect of melatonin by flow injection analysis-hmrinol chemiluminescence// Pharmacol. Res.-2003.-V.48.-P.361−367.
Sastre J., Millan A., Asuncion J. et al. A Ginkgo Biloba extract (EGb 761) prevents mitochondrial aging by protecting against oxidative stress// Free Radic. Biol, and Med.-1998.-V.24.-N.2-P.298−304.
Schulz J., Lindenau J., Seyfried J., Dichgans J. Glutathione, oxidative stress and neurodegeneration// Eur. J. Biochem.-2000.-V.267.-P.4904−4911.
Senthilkumar R, Viswanathan P, Nalini N. Effect of glycine on oxidative stress in rats with alcohol induced liver injury/ Pharmazie.-2004.-V.59.-N.l.-P.55−60.
Shankaran M., Yamamoto В., Gudelsky G. Involvement of the serotonin transporter in the formation of hydroxyl radicals induced by 3,4-methylenedioxymethaphetamine// Eur.J.Pharmacol.-1999.-V.385.-P.103−110.
Sharp Т., Hjorth s. In vivo neurochemical studies of 5-HTiA autoreceptor function// advance in the biosciences.-1992.-V.85.-P.297−323.
Shcheglova T.V. Antimutagenic effect of Bilberry extract (Vaccinum myrtillus)// Proceeding of the 1 international pharmaceutical congress, Greece.-2001.P.239−241.
Shigenaga M.K., Hogen T.M., Ames B.N. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging// Proc. Natl. Acad. Sci.-1994.-V.91.-P.10 771.
Shimoi К., Masuda S., Shen B. et al. Radioprotective effects of antioxidative plant flavonoids in mice// Mutat. Res.-1996.-V.350.-P.153−161.
Sies H. Oxidative Stress, Oxidants and Antioxidants// Academic Press, San Diego.-1991.
Simpkins J., mueller G., Huang H., Meites J. Evidence for depressed catecholamine and enhanced serotonin metabolism in aging male rats: possible relation to gonadotropin secretion//Endocrinology.-1977.-V.100.-P. 1672−1678.
Skulachev V. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergerics// Biochim.Biophys. Acta.-1998.-V.1363.-N.2.-P.59−62.
Slater A., Stefan C., Novel., et al. Signalling mechanisms and oxidative stress in apoptosis// Toxicol. Lett.-1995.-V.82−83.-P. 149−153.
Socci D., Crandall В., Arendash G. Chronic antioxidant treatment improves the cognitive performance of aged rats// Brain Res.-1995.-V.693.-P.88−94.
Sohal R., Svensson I., Sohal В., Bruk U. Superoxide anion radical production in different animal species// mechanisms of Aging and Devel.-1989.-V.49.-P.129--135.
Sohal R., Weindruch R. Oxidative stress, caloric restriction, and aging// Science.-1996.-V.273.-P.59.
Stackman R.W., Eckenstein F., Frei В., Kulhanek D., Nowlin J., Quinn J.F. Protective effect of flavonoids against aging- and lipopolysaccharide-induced cognitive impairment in mice// Pharmacology.-2003.-V.6.- P.59−67.
Staner L., Kempanaers C., Simonnet M., Fransolet L., Mendlewicz J. 5-HT2 receptor antagonism and slowwave sleep in major depression// Acta. Psychiatr. Scand.-1992.-V.86.-P.133−137.
Stoll S., Scheuer K., Pohl O., Muller W. Ginkgo biloba extract independently improves changes in passive avoidance learning and brain membrane fluidity in the aging mouse// Phamacopsychiatry.-1996.-V.29.-N.4.-P.144−149.
Strolin В., Tipton K. Involvement of monooxygenases and amine oxidases in hydroxyl radical generation in vivo// Neurobiology.-1999.-V.7.-N.2.-P.123−134.
Strong R., Samorajski Т., Gottesfeld Z. High-affinity uptake of neurotransmitters in rat neostriatum: effect of aging// J. Neurochem.-1984.-V.43.-P.1766−1768.
Sun A., Chen Y. Oxidative stress and neurodegenerative disorders// J. Biomed. Sci.-1998.-V.5.-P.401−414.
Sunderesan M., Yu Z., Ferrans V., Irani K., Finkel T. Requirement for generation of Н20г for platelet-derived growth factor signal transduction// Science.-1995.-V.270.-P.296−299.
Suzuki Y., Tsuchiya M., Wassail S. Structural and dynamic membrane properties of a-tocopherol and a-tocotrienol implication to the molecular mechanism of their antioxidant potency// Biochemistry.-1993.-V.32.-P.10 692−10 699.
Takeda Т., Hosokawa M., Higuchi K. Senescence-Accelerated Mouse (SAM): A novel murine model of accelerated senescence// J. Am. Geriatr. Soc.-1991.-V.39.-P.911−919.
Takeda Т., Hosokawa M., Takeshita S., Irino M., Higuchi K., Matsushita Т., Tomita Y., Yasuhira K., Hamomoto H., Shimizu K., Ishii M., Yamamuro Т. A new murine model of accelerated senescence// Mech. Ageing Dev.-1981.-V.17.-P.183−194.
Tammariello S., Quinn M., Estus S. NADPH oxidase contributes directky to oxidative stress and apoptosis in nerve growth factor-deprived sympathetic neurons// J. Neurosci .-2000.-V.20 .-P. 1 -5.
Taylor S., Lamden M., Tappel A. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis// Lipids.-1976.-V.ll.-N.7.-P.530−538.
TeraoJ., PiskulaM. Flavonoids as inhibitors of lipid peroxidation in membranes. In: Rice-Evans C. eds. Flavonoids in health and disease. New York.-1998.-P.277−293.
Thiffault C., Quirion R., Poirier J. Effect of the MAO-B inhibitor, MDL72974, on superoxide dismutase activity and lipid peroxidation levels in the mouse brain// Synapse.-1998.-V.28.-P.208−211.
Tian L., Qiuyin C., Wei H. Alteration of antioxidant enzymes and oxidative damage to macromolecules in different organs of rats during aging// Free radical Biology and Medicine.-1998.-V.24.-N.9.-P.1477−1484.
Traber M. Biokinetics of vitamin E in lipoproteins and cells// NATO ASI Series.-1995.-V.H92.-P.217−228.
Uyesaka N., Hasegava S., Ishioka N. Et al. Effects superoxide anions on re cell deformability and membrane proteins// Biorheology.-1992.-V.29.-P.217−229.
Van Reekum R., Simard M., Farcnik K. Diagnosis of dementia and treatment of Alzheimer’s disease. Pharmacologic management of disease progression and cognitive impairment// Can. Fam. Physician.-1999.-V.45.-P.945−952.
Van Staden A., Van Rensburg S., Anderson R. Vitamin E protects mononuclear leukocyte DNA against damage mediated by phagocyte-derived oxidants// Mutat. Res.-1993.-V.288.-P.257−262.
Vanasbeck B. Involment of oxygen radicals and blood cells in the pathogenesis of ARDS by endotoxin and hyperoxia// Appl. Cardiopulm. And Patophysiol.-1991.-V.4.-P.127−138.
Venero J., De la Roza C., Machado A., Cano J. Age-related changes on monoamine turnover in hippocampus of rats// Brain. Res.-1993.-V.631.-P.89−96.
Venero J., Machado A., Cano j. Turnover of dopamine and serotonin and their metabolites in the striatum of aged rats// J. Neurochem.-1991.-V.56.-P.1940−1948.
Vohra В., Sharma S., Kansal V. Age-dependent variations in mitochondrial and cytosolic antioxidant enzymes and lipid peroxidation in different regions of central nervous system of guinea pigs// Indian. J. Biochem Biophys.-2001.-V.38.-N.5.-P.321−326.
Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen// Enzymes Tools and Targets.-1988.-P.161−167.
Williams M., Henkart P. Role of reactive oxygen intermediates in TCR-induced death of T cell blasts and hybridomas// J. Immunol.-1996.-V.157.-P.2395−2402.
Wollenweber E. Occurrence of flavonoid aglycones in medicinal plants// Prog. Clin. Biol. Res.-1988.-V280.-P.45−55.
Wortwein G., Stackman R., Walsh T. Vitamin E prevents the place learning deficit and the cholinergic hypofunction induced by AF64A// Brain. Res.-1993.-V.604.-N.1−2.-P.173−179.
Yehuda S., Brandys Y., Blumenfeld A., Mostofsky D. Essential fatty acid preparation reduces cholesterol and fatty acids in rat cortex// Int. J. Neurosci.-1996.-V.86.-N.3−4.-P.249−256.
Zamzami N., Castedo M., Decaudin D., Macho., Hirsch Т., Susin S. et al. Sequential reduction of mitochondrial transmembrane potential and generation of reactive oxygen species in early programmed cell death// J. Exp. Med.-1995.-V.182.-P.367−377.
Zhou Y., Zheng R. Phenolic compounds and an analog as superoxide anion scavengers and antioxidants// Biochem. Pharmacol.-1991.-V.42.-P.l 177−1179.1. БЛАГОДАРНОСТИ
Выражаю глубокую признательность своему научному руководителю — доктору биологических наук Наталии Гориславовне Колосовой за четкую организацию исследований, постоянную и всестороннюю помощь и поддержку, оказанную мне при выполнении работы.
Большое спасибо Светлане Сергеевой за дружескую поддержку и постоянную заинтересованность к результатам этой работы, ценные советы, которые были так необходимы при написании работы.
Также выражаю искреннюю благодарность всем сотрудникам лаборатории структуры генома, особенно замечательному Григорию Моисеевичу Дымшицу, за моральную поддержку и советы.

Заполнить форму текущей работой