Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Получение меченных технецием-99М противомикробных лекарственных средств группы фторхинолонов и изучение их свойств

Диссертация: Получение меченных технецием-99М противомикробных лекарственных средств группы фторхинолонов и изучение их свойств
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Диагностика воспалительных процессов бактериальной этиологии остаётся одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Широкая распространённость такой патологии и связанная с ней высокая степень инва-лидизации и летальности требует новых методов диагностики, поскольку даже такие современные лучевые методы исследования как ультрасонография, компьютерная и магнитно-резонансная томография… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Общая характеристика радионуклидных методов, используемых для диагностики воспалительных процессов
    • 1. 2. Радиофармацевтические препараты на основе технеция-99м (99шТс)
    • 1. 3. Использование фторхинолонов в медицине и их свойства
      • 1. 3. 1. Общая характеристика фторхинолонов
      • 1. 3. 2. Механизм действия фторхинолонов
      • 1. 3. 3. Развитие резистентности к фторхинолонам
      • 1. 3. 4. Фармакокинетика фторхинолонов
      • 1. 3. 5. Клиническое применение и побочные реакции
    • 1. 4. Предпосылки использование фторхинолонов в ядерной медицине
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика используемых веществ и материалов
    • 2. 2. Методика приготовления реагентов для получения фторхинолонов, меченных 99шТс
      • 2. 2. 1. Приготовление реагентов с различным содержанием Яп
      • 2. 2. 2. Приготовление растворов радиофармацевтических препаратов
      • 2. 2. 3. Приготовление раствора «Драгендорфа»
    • 2. 3. Методика получения радиохроматограмм
    • 2. 4. Определение химических (неактивных примесей) примесей
    • 2. 5. Методика определения содержания Бп и соотношения 8п/ 99тТс в продуктах взаимодействия фторхинолонов с 99тТс и Бп (II)
      • 2. 5. 1. Методика приготовления раствора, содержащего изотоп олова (117ш8п)
      • 2. 5. 2. Определение количества 8п
      • 2. 5. 3. Определение количества 99тТс
    • 2. 6. Качественное и количественное определение 8п (II)
    • 2. 7. Определение ципрофлоксацина гидрохлорида
    • 2. 8. Определение норфлоксацина гидрохлорида
    • 2. 9. Определение бактериальных эндотоксинов
    • 2. 10. Определение стерильности
    • 2. 11. Методика проведения фармакокинетических исследований РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс»
    • 2. 12. Определение диагностической пригодности РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс»
    • 2. 13. Методика проведения оценки токсичности РФП «Ципрофлоксацина, 99тТс» и «Норфлоксацина, 99гаТс»
    • 2. 14. Методы статистической обработки результатов
  • Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО ПОЛУЧЕНИЮ ФТОРХИНОЛОНОВ, МЕЧЕННЫХ 99тТс
    • 3. 1. Исследование продуктов взаимодействия фторхинолонов с 99шТс в присутствии 8п (П)
    • 3. 2. Исследование влияния рН среды на процесс образования коллоида в системе [Фторхинолон + 8п (II) + ЫаТсО^
    • 3. 3. Изучение влияния концентрации 8п (II) на процессы образования коллоида и восстановления 99тТс
  • Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИСПЫТАНИЯ РФП
  • ЦИПРОФЛОКСАЦИН, 99тТс" И «НОРФЛОКСАЦИН, 99тТс»
    • 4. 1. Исследование диагностической пригодности РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» для визуализации очагов бактериального воспаления
    • 4. 2. Изучение фармакокинетики РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс»
    • 4. 3. Влияние РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» на состояние периферической крови
  • Функциональное состояние внутренних органов под воздействием РФП
  • Ципрофлоксацин, 99тТс" и «Норфлоксацин, 99тТс»
    • 4. 4. Определение срока хранения
    • 4. 6. Разработка схемы аналитического контроля и стандартизация показателей качества радиофармацевтических препаратов
    • 4. 7. Определение срока годности

Получение меченных технецием-99М противомикробных лекарственных средств группы фторхинолонов и изучение их свойств (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность работы.

Диагностика воспалительных процессов бактериальной этиологии остаётся одной из наиболее актуальных проблем современной медицины. Широкая распространённость такой патологии и связанная с ней высокая степень инва-лидизации и летальности требует новых методов диагностики, поскольку даже такие современные лучевые методы исследования как ультрасонография, компьютерная и магнитно-резонансная томография не позволяют выявить воспалительный процесс до появления анатомических изменений в ткани, т. е. на ранней стадии развития процесса. Кроме того, эти методы не позволяют разграничить асептические и бактериальные формы воспаления, где единственным дифференциальным признаком является наличие патогенных микроорганизмов в воспалительном очаге.

Решению этих проблем может способствовать использование радионук-лидных методов индикации, которые во многих случаях позволяют сделать оценку патофизиологических изменений в повреждённых органах и тканях с помощью у-сцинтиграфии. В последние годы была сделана попытка синтезировать радиофармацевтические препараты (РФП), связывающиеся непосредственно с возбудителем и, таким образом, позволяющие селективно визуализировать очаги бактериального воспаления. По имеющимся в литературе сведениям [37, 69, 76, 83, 90, 99, 102, 112, 113], в качестве таких индикаторов могут быть использованы меченые различными радиоактивными изотопами лейкоциты, антитела, пептиды, цитокины, а также антибактериальные лекарственные средства (ЛС) из группы фторхинолонов (ФХ). Предпосылкой применения ФХ для определения очагов бактериального воспаления является то, что они не связываются с мёртвыми бактериями и не накапливаются в участках асептического воспаления [38]. Эти свойства обеспечивают высокую специфичную тропность индикатора к очагам инфекции.

В обычном виде ФХ широко используются в практической медицине для терапии и лечения воспалительных процессов. Наиболее простым и очевидным способом введения в такие соединения изотопной метки является изотопное замещение стабильного изотопа — фтор-19 (19F) в составе молекулы ФХ на.

18 его радиоактивный позитрон-излучающий аналог-фтор-18 (F), с последующей регистрацией распределения и накопления радиоактивного трейсера в поражённых участках тела с помощью метода позитронной эмиссионной томографии. Основное ограничение для практического использования такого синтеза связано с коротким временем жизни 18 °F, а также неприспособленности у-камер для регистрации жёсткого у-излучения с энергией 0,511 МэВ. В этом плане, наиболее удобным и более доступным радионуклидом является «генераторный» 99шТс. Этот радионуклид имеет период полураспада (Т½) 6,02 ч. Для его получения непосредственно в медицинских радиологических лабораториях используются 99Мо/99шТс-генераторы, из которых 99шТс выделяют (элюируют) в виде раствора натрия пертехнетата. Благодаря богатой координационной химии 99шТс и его склонности к образованию различных комплексных соединений, в настоящее время на его основе разработано большое количество органотропных РФП, используемых для диагностики основных заболеваний человека. На сегодняшний день РФП на основе 99тТс используются более чем в 80% диагностических тестов от общего количества радионуклидных исследований [35]. Как правило, они изготавливаются на основе стандартных наборов (Kit for radiopharmaceutical preparation) — реагентов, в т. ч. лиофилиза.

99П1Г-Г тов, поставляемых в клиники вместе с генератором Тс, при смешивании которых с элюатом 99тТс получаются РФП с заданными свойствами [8, 116]. Исходя из этого, разработка подобных реагентов для получения антибактериальных JIC, меченных 99тТс, является наиболее предпочтительным решением задачи создания РФП для диагностики воспалительных процессов.

На начало проведения настоящих исследований в литературе уже имелись сведения о высокой специфичности к очагам бактериального воспаления ципрофлоксацина гидрохлорида (ЦФГ), меченного 99тТс [54−60, 63, 67, 73−75, 77, 80−82, 92, 93, 104, 105, 107, 113]. Однако, все известные методики его получения трудно реализуемы в условиях клиник, не обладающих специальным оборудованием для проведения очистки и контроля качества РФП.

Настоящая работа является фрагментом госбюджетной темы «Разработка технологий получения радиофармацевтических препаратов для ядерной медицины» (Регистрационный номер 01.9.60. 12 447) и научных тем основного плана фундаментальных НИР, проводимых в Томском политехническом университете по исследованию ядерно-физических закономерностей получения короткоживущих радионуклидов и процессов синтеза РФП для медицины (№ госрегистрации НИР 226.2.9.99) и исследованию физико-химических закономерностей реакций изотопного обмена короткоживущих радионуклидов (№ госрегистрации НИР 0120.403 329).

Целью диссертации является разработка радиофармпрепаратов «Ци-профлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс», проведение экспериментальных исследований их безопасности и эффективности использования для сцин-тиграфической диагностики очагов бактериального воспаления.

Задачи исследования:

1. Разработать состав и методики приготовления реагентов для получения РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс», имеющих наилучшую биодоступность в организме экспериментальных животных.

2. Оценить диагностическую пригодность РФП «Ципрофлоксацин, 99шТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» для выявления очагов бактериального воспаления.

3. В экспериментальных исследованиях изучить фармакокинетику РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» .

4. Оценить влияние исследуемых РФП на состояние периферической крови и функциональное состояние внутренних органов экспериментальных животных.

Научная новизна исследования заключается в том, что впервые:

— проведены исследования по определению оптимального количественного состава реагентов для прямого получения фторхинолонов, меченных 99тТс (99тТс-ФХ). Показано, что повышенное коллоидообразования отрицательно влияет на биодоступность РФП;

— на экспериментальных животных определена диагностическая пригодность исследуемых РФП для специфической визуализации очагов бактериального воспаления;

— установлено, что для фармакокинетики РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс», характерна преимущественная аккумуляция в почках и печени, с последующим их элиминированием мочевыводящей системой. Кроме того, данные РФП в незначительном количестве накапливаются в органах средостения и костном мозге, что предполагает возможность их использования в ортопедической, пульмонологической и кардиологической практике.

— доказано, что при введении 10-кратно завышенных (53 МБк на кг массы тела) диагностических доз РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» не выявляется изменений периферической крови и нарушений функционального состояния основных физиологических констант дыхания и кровообращения.

Практическая значимость и реализация результатов работы.

В результате проведённых исследований подобран оптимальный состав реагентов к генератору 99тТс и определены условия их приготовления, обеспечивающие возможность прямого получения 99тТс-ФХ для сцинтиграфической диагностики очагов бактериального воспаления.

Установлены оптимальные дозы РФП «Ципрофлоксацин, 99гаТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» и сроки сцинтиграфических исследований для обнаружения септических воспалительных процессов у экспериментальных животных.

Полученные данные являются основой для подготовки нормативно-технической документации для серийного производства стандартных реагентов и использования в учебно-педагогическом процессе.

Результаты данной работы используются в учебно-педагогическом процессе Томского политехнического университета, Сибирского государственного медицинского университета, Кемеровской государственной медицинской академии и Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Разработан оптимальный состав реагентов и схема аналитического контроля качества РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99шТс» .

2. Экспериментально доказано, что РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» могут быть использованы для сцинтиграфического выявления очагов бактериального воспаления.

3. В физиологических условиях РФП на основе фторхинолонов, меченных Тс, накапливаются преимущественно в почках и печени, что создает предпосылки их использования в пульмонологии, кардиологии и ортопедии.

4. Радиофармацевтические препараты — «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» не токсичны при внутривенном введении и соответствуют требованиям ОСТ «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. № 91 500.05.001−00» .

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: международной конференции «Современные проблемы в ядерной физике» (г. Ташкент, 2006), научной конференции «Новые технологии в ядерной медицине» (г. Санкт-Петербург, 2006), VI международной конференции «Ядерная и радиационная физика» (г. Алматы, 2007), IV международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (Северск-Томск, 2007) — III Троицкой конференции «Медицинская физика и инновации в медицине» (г. Троицк, 2008), VI международной конференции «Ядерная медицина» (Хорватия, 2008), российско-бельгийском симпозиуме «Использование ядерных реакторов и циклотронов для медицинских целей» (г. Томск, 2008), всероссийской научно-практической конференции «Перспективы развития высокотехнологичной радиологической лечебно-диагностической помощи населению восточной части России» (г. Томск, 2008), VII международной конференции «Современные проблемы ядерной физики» (г. Ташкент, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 работ, из них, 3 публикации в отечественных и зарубежном рецензируемых журналах, 8 публикаций в материалах международных и всероссийских научных конференций.

Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, четырёх глав, заключения и списка литературысодержит 108 машинописных страниц, включая 19 рисунков, 33 таблиц, 116 библиографических ссылок, из них отечественных — 53.

ВЫВОДЫ.

1. Основным фактором, отрицательно влияющим на качество РФП «Ци-профлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» является коллоид олова, образующийся в результате гидролиза Sn (II) и Sn (IV) хлоридов, и, поглощающий до 70% активности 99тТс. Снижение коллоидообразования путём изменения рН среды и за счёт уменьшения концентрации Sn (II) в исходном реагенте повышает биодоступность РФП.

2. Сцинтиграфические исследования на животных, инфицированных «St. Aureus», показали диагностическую пригодность РФП «Ципрофлокса-цин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» для обнаружения воспалительных процессов. После внутривенной инъекции РФП селективно накапливаются в очаге бактериального воспаления с интенсивностью, достаточной для получения качественных сцинтиграфических изображений.

3. Для физиологического распределения исследуемых РФП, характерна преимущественная аккумуляция в почках и печени, с последующим их элиминированием мочевыводящей системой. РФП в малом количестве накапливаются в органах средостения и костном мозге. Эта особенность открывает перспективы их использования в ортопедической, пульмонологической и кардиологической практике.

4. Показано, что на фоне введения 10-кратно завышенных диагностических доз РФП «Ципрофлоксацин, 99тТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» не выявляется структурных изменений со стороны периферической крови и функциональных нарушений сердечно-сосудистой и дыхательной систем, свидетельствующих о наличии у данных РФП токсического действия.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Сцинтиграфическое исследование с РФП «Ципрофлоксацин, 99шТс» и «Норфлоксацин, 99тТс» для обнаружения септических воспалительных процессов следует выполнять через 1,5−2 часа после инъекции в дозе 5 МБк на кг массы тела.

2. Срок годности полученных РФП после смешивания реагентов с элюа.

99тгт 0 том Тс составляет 3 ч.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Г. А., ПеткевичА.И. К методике определения аллергоген-ных свойств химических веществ//Санитария и гигиена. 1972. -№ 3. -С. 64−67.
  2. Е.В., Гуськова Т. А., Либерман С. С. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств // Ведомости фармакологического комитета. 1998. — № 1. — С. 27−32.
  3. Н.В., Падейская E.H., Бирюков А.В // Дискуссия о ци-профлоксацине и других фторхинолонах в педиатрии. М., 1996. -«Универсум паблишинг». — С. 36.
  4. C.B. Норфлоксацин в педиатрической практике // Антибиотики и химиотерапия. 1999. — 44 (6). — С. 3−5.
  5. М.В., Гонян С. А., Овчаренко Л. П., Скребцова Е. В. Оптимизация методики определения формы ципрофлоксацина гидрохлорида методом ВЭЖХ в растворе для инфузий // Химико-фармацевтический журнал. -2004. Т. 38. — № 12. — С. 42−44.
  6. М.В., Ушакова Л. С., Гонян С. А. Разработка и изучение стабильности инфузионной формы ципрофлоксацина гидрохлорида // Химико-фармацевтический журнал. 2003. — Т. 37. — № 2. — С. 53−56.
  7. В.Е. Теория вероятностей и математическая статистика // М.: Высшая школа, 2000. — 479 с.
  8. Государственная Фармакопея Российской Федерации XII издание, часть 1 / Изд-во «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» // 2008. 704 с.
  9. Государственная фармакопея СССР XI издание//М.: Медицина, 1987. Вып. 1.-С. 328−332.
  10. Н.Г., Дмитриев П. П. Квантовое излучение радиоактивных нуклидов: справочник. М.: Атомиздат. — 1977. — 145 с.
  11. B.C., Пекер JI.K. Схемы распада радиоактивных ядер, А < 100. Л.: Наука. — 1966. — 82 с.
  12. П.П. Выход радионуклидов в реакциях с протонами. Дей-тронамия. Альфа-частицами и гелием-3: справочник. М.: Энергоатомиздат.- 1986. 56 с.
  13. С.Н., Зайцева Н. Г., ОчкинА.В. Радионуклиды для ядерной медицины и экологии: учебное пособие. Дубна: ОИЯИ. — 2001. — 210 с.
  14. В.Л. Номенклатура и фармакопейный анализ лекарственных средств группы фторхинолонов//Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. 2001. — № 4. — С. 5−14.
  15. Л.Л., Величко A.B., Виноградов И. В. Соединения технеция и области их применения//Итоги науки и техники. -М.: ВИНИТИ, 1984. -Т. 9.-С. 180.
  16. Н.И., Каширская Н. Ю., Семыкин С. Ю. и др. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов // Русский медицинский журнал.- 1997. Т. 42. — № 6. — С. 39−41.
  17. Ко дина Т. Е. Изотопы в медицине // Изотопы: свойства, получение, применение (под ред. В.Ю. Баранова). М., ИздАТ, 2000. — С. 642−664.
  18. КодинаГ.Е., Корсунский В. Н. Статус и процесс использования радиофармпрепаратов 99тТс в России // Радиохимия. 1997. — Т. 38. — № 5. — С. 385−388.
  19. Н.В. Применение радионуклидов для диагностики и терапии в США // Атомная техника за рубежом. 2001 .-№ 11.-С. 11−15.
  20. Лабораторные животные. Содержание животных, положение и руководство // М.: Межакадемическое издательство «ВПК». 2003. — С. 138.
  21. Г. Ф. Биометрия // М.: Высшая школа, 1992. — 352 с.
  22. JI.A., Николаев A.B., Юнусходжаев Э. и др. Способ создания модели абсцесса в эксперименте//Архив патологии. 1988. — № 8. -С. 82−83.
  23. Нью Г. Применение новых фторхинолонов. В кн.: Достижения ан-тибиотиковой терапии. Ципрофлоксацин // Симпозиум. Москва. 1989. -Сборник докладов. Штутгарт. — 1990. — С. 165−176.
  24. ОФС 42−0002−00. Бактериальные эндотоксины. 10 с.
  25. E.H., Яковлев В. П. Фторхинолоны // Биоинформ. М., 1995.-208 с.
  26. В.М., Скворцов В. Г., РыжиковаТ.П. Влияние концентрации Sn2+ на комплексообразующую способность 99тТс с калий-натриевой солью оксиэтилидендифосфоновой кислоты // Радиохимия. 2007. — Т. 49. — № 3. -С. 258−261.
  27. A.B., Карасёва Э. Т., Карасёв В. Е. Антимикробная активность и фототоксичность фторхинолонов при УФ-облучении // Вестник ДВО РАН. 2006. — № 6. — С. 111−114.
  28. A.B., Карасёва Э. Т., Медков М. А., Карасёв В. Е. Фторхинолоны: состав, строение и спектроскопические свойства//Вестник ДВО РАН. 2005. — № 2. — С. 128−137.
  29. В.Б., Беспалова Ж. Д., ПоздеевВ.В. и др. Визуализация очагов воспаления с помощью меченого 99гаТс антимикробного оли-гопептида // Вестник рентгенологии и радиологии. 2006. — № 4. — С. 45−52.
  30. C.B. Роль хинолонов в антибактериальной терапии. Механизм действия, устойчивость микроорганизмов, фармакокинетика и переносимость // Клин, фармакология и терапия. 2003. — Т. 11.- № 2. — С. 46−51.
  31. C.B. Лекарственные формы фторхинолонов с замедленным высвобождением // Антибиотики и химиотерапия. 2004. — Т. 49. -№ 12.-С. 22−26.
  32. C.B., Фомина И. П., Шухов B.C. и др. Практические рекомендации по рациональной антибиотикотерапии в амбулаторной практике // Клин, фармакология и терапия. 1999. — Т. 8. — № 2. — С. 10−17.
  33. B.C. Методы и технологии получения радиофармпрепаратов: учебное пособие. Томск: издательство ТПУ. — 2007. — 98 с.
  34. B.C. Разработка технологий получения короткоживущих радионуклидов и диагностических препаратов на их основе с использованием излучательных установок средней мощности: Автореф. дис. д-ра техн. наук. Томск, 2002, — 43 с.
  35. Способ диагностики гнойного воспаления. Патент 2 171 691 RU. МКИ А61К 51/00, А61 В 6/00 // В. Д. Завадовская, B.C. Скуридин, О.Ю. Кили-на, Ю. Б. Лишманов, В. И. Чернов. Заявл. 09.06.00- Опубл. 10.08.01. — Бюлл. № 22.
  36. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. Справочник. М: «АстраФармСервис». — 1996. — С. 791−792.
  37. И.В., Дорофеев В. Л., Арзамасцев А. П. Использование метода ВЭЖХ для анализа чистоты лекарственных средств группы фторхинолонов //Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. -2004. -№ 2. С. 199 204.
  38. И.В., Дорофеев В. Л., Арзамасцев А. П. Использование метода УФ-спектрофотометрии для установления подлинности лекарственных средств группы фторхинолонов // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2004. — № 2. — С. 264−269.
  39. ФСП № 0931−07″ Пирфотех, 99тТс". ООО «Диамед». 12 с.
  40. A.M. Воспаление // М.: Медицина. 1979. — С. 290−376.
  41. ЭпштейнН.Б. Контроль качества диагностических радиофармацевтических препаратов с 99шТс // Фармация. 2008. — № 4. — С. 48−51.
  42. Н.Б., Моросанова Е. И., Янкова В. Г. и др. Определение олова в реагентах для приготовления радиофармпрепаратов с 99тТс // Фармация. 2006. — С. 8−10.
  43. Н.Б., Моросанова Е. И., Харитонов Ю. Я. и др. Аналитический контроль качества радиофармпрепарата «99тТс-ОЭДФ» для радионук-лидной диагностики костной патологии//Химико-фармацевтический журнал. 2008. — Т. 42. — № 5. — С. 50−56.
  44. В.П. Антибактериальная химиотерапия в неифекционной клинике: новые ß--лактамы, монобактамы и хинолоны // Итоги науки и техники. М, ВИНИТИ. — 1992. — С. 202.
  45. В.П., Яковлев C.B. Клиническая фармакология фторхино-лонов // Клин, фармакология и терапия. 1994. — Т. 3. — № 2. — С. 53−58.
  46. В.П. Антибактериальные препараты группы фторхинолонов //Русский медицинский журнал. Антибактериальные препараты. 1997. -Т. 5.-№ 21.-С. 1405−1413.
  47. В.П. Клиническая фармакология новых фторхинолонов // Российский нац. конгр. «Человек и лекарство» (библиотечка конгресса). -Вып. 1. «Антибиотики», М., 1997. — С. 78−86.
  48. В.П. Норфлоксацин высокоактивный препарат группы фторхинолонов // Инфекция и антимикробная терапия. — 1999. — № 1. — С. 6773.
  49. В.П., Падейская E.H., Яковлев C.B. Ципрофлоксацин в клинической практике. М.: Информэлектро. — 2000. — С. 272.
  50. Яковлев С. В Новое поколение фторхинолонов новые возможности лечения внебольничных инфекций дыхательных путей // Антибиотики и химиотерапия. 2001. — Т. 46. — № 6. — С. 38−42.
  51. C.B. Место фторхинолонов в лечении бактериальных инфекций // Русский медицинский журнал. 2003. — Т. 11. — № 8. — С. 434−437.
  52. Acosta F., Galvez L., Aryan H., Ames С. et al. Recent advances: infections of the spine // Curr. Infect. Dis. Rep. 2006. — V. 8(5). — P. 390−393.
  53. Adams B., Youssef I. Persistent infecton uptake in an infected prosthetic knee//Clin. Nucl. Med.-2006.-V. 31(3).-P. 149−150.
  54. Adams B., Youssef I., Parkar S. Absent 99mTc-ciprofloxacin (infecton) uptake in a renal abscess // Clin. Nucl. Med. 2006. — V. — 31(4). — P. 211−212.
  55. Adams B., Youssef I., Parkar S. Nonspecific infecton uptake in hyperemia secondary to a ewing sarcoma // Clin. Nucl. Med. -2006. V. 31(8).-P. 479−481.
  56. B., Youssef I., Parkar S. 99mTc-ciprofloxacin (infecton) in abdominal tuberculosis // Clin. Nucl. Med. 2006. — V. 31(3). — P. 157−1588.
  57. Alexander K., Drost W., Mattoon ., Anderson D. (99M)Tc-ciprofloxacin in imaging of clinical infections in camelids and a goat // Vet. Radiol. Ultrasound. 2005. — V. 46 (4). — P. 340−347.
  58. Alexander K., Drost W., Mattoon J., Kowalski J. Binding of ciprofloxacin labelled with technetium 99mTc versus 99mTc-pertechnetate to a live and killed equine isolate of Escherichia coil // Can. J. Vet. Res. 2005. — V. 69(4). — P. 272 277.
  59. BerganN. Pharmacokinetics of fluorinated quinolones//In: The Quino-lones, Eds. Andriole V.T., Academic Press. 1988. — P. 119−154.
  60. Boyd R.E. Technetium Generators: Status and Prospect // Seminar an Radionuclide Generators Technology, Vienna, Austria, Oct. 13−17. 1986.-IAEA.-P. 11−23.
  61. Britton K., Vinjamuri S., Hall A.V. et al. Clinical evaluation of 99mTc infecton for the localization of bacterial infection//Eur. J. Nucl. Med. 1997.-V. 24.-P. 553−556.
  62. Britton K., Wareham D., Das S. et al. Imaging bacterial infection with 99mTc-ciprofloxacin (Infecton) // J. Clin. Pathol. 2002. — V. 55. — P. 817−823.
  63. Brouwers A.H., deJongD.J., Dams E.T.M. et al. 99mTc-PEG-liposomes for the evaluation of colitis in Crohn’s disease // J. Drug. Targeting. 2000. -V. 2.-P. 170−179.
  64. Browne E., Firestone R.B., Shirley V.S. Table of Radioactive Isotopes // J. Willey & Sons, N.Y. 1986. — 137 p.
  65. Choe Y., Choe W., Lee K., Ahn S. et al. 99mTc-ciprofloxacin imaging in acute cholecystitis // World J. Gastroenterol. 2007. — V. 13. — P. 3249−3252.
  66. Chu D.T.W., Fernandes P.B. Antimicrob. Agents Chemother.// 1989. -V. 33.-P. 131−135.
  67. ColakT., GungorF., OzugurS. et al. The value of 99mTc-HMPAO labelled white blood cell scintigraphy in acute appendicitis patients with an equivocal clinical presentation // Eur. J. Nucl. Med. 2001. — V.28. — P. 570−575.
  68. Datz F.L., Seabold J.E., Brown M.L. et al. Detection of infections of prosthetic vascular graft by the 99mTc-hexamethylpropylenamineoxim-WBC imaging // Eur. J. Nucl. Med. 1997. — V. 38. — P. 987−990.
  69. Depperman K., LodeH. Fluoroquinolones: interaction profile during enteral absorption // Drugs. 1993. — V. 45. — Suppl. 3. — P. 65−72.
  70. Drilca K., Zhao X. Microbiology and Molecular Biology Reviews // 1997.-V.61.-P. 372−392.
  71. Dutta P., Bhansali A., Mittal B., Singh B. et al. Instant 99mTc-ciprofloxacin scintigraphy for the diagnosis of osteomyelitis in the diabetic foot // Foot Ankle Int. 2006. — V. 27(9). — P. 716−722.
  72. Falagas M., Valotassiou V., Papadouli D., Papadopoulos A. et al. 99mTc-ciprofloxacin scintigraphy for the evaluation of spinal infections: a preliminary report // Clin. Orthop. Relat. Res. 2006. -V. 44. — P. 34−37.
  73. Gemmel F., Dumarey N., Palestro C. Radionuclide imaging of spinal infections // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2006. — V. 33(10). — P. 1226−1237.
  74. Gonzalez-Alegre P., Bode N., Davidson B., Paulson H. Silencing primary dystonia: lentiviral-mediated RNA interference therapy for DYT1 dystonia //J. Neurosci. -2005. V. 25. — P. 10 502−10 509.
  75. Hall A.V., Solanki K.K., Vinjamuri S. et al. Evaluation of the efficacy of 99mTc-Infecton, a novel agent detecting sites of infection // J. Clin. Pathol. -1998.-V. 51.-P. 215−219.
  76. Hooper D.C., Wolfson J.S. Fluoroquinolone antimicrobial agents //New Engl. J.Med. 1991.-V. 324.-P. 384−394.
  77. Isotopes for Medicine and Life Sciences // Eds. Adelstein S.G., Wanning F.G. Washington, D.C.: National Academy Press. 1995. — P. 1−4.
  78. Kleisner I., Komarek P., Komarkova I., Konopkova M. A new technique of 99mTc-ciprofloxacin kit preparation // Nuklearmedizin. 2002. — V. 41. — P. 224−229.
  79. Laure Sarda, Anne-Claude Cremieux, Yves Lebellec et al. Inability of 99mTc-Ciprofloxacin Scintigraphy to Discriminate Between Septic and Sterile Os-teoarticular Diseases // J. Nucl. Med. 2002. — V. 44. — № 6. — P. 920−926.
  80. Love C., Marwin S., Palestro C. Nuclear medicine and the infected joint replacement // Semin. Nucl. Med. 2009. — V. 39 — P. 66−78.
  81. Martin R. Beyer, Hauke Clausen-Schaumann / Mechanochemistri: the mechanical activation of covalent bonds // Chem. Rev. 2005. — V. 105. — № 8. -P. 2921−2948.
  82. Molinski V.J. A Review of 99mTc Generator Technology//Int. J. Appl. Radiat. Isot. 1982. — V. 33. — P. 811−819.
  83. NeuH.C. Quinolone antimicrobial agents // Ann. Rev. Med. 1992. -V. 43.-P. 465−486.
  84. Neuman M. Clinical pharmacokinetics of the newer antibacterial 4-quinolones // Clin. Pharmacokinet. 1988. — V. 14. — P. 96−121.
  85. Ole Andersen Principles and recent developments in chelation treatment of metal intoxication // Chemical Reviews. 1999. — V. 99. — P. 2683−2710.
  86. Paton J., Reeves D. Fluoroquinolone antibiotics. Microbiology, pharmacokinetics and clinical use // Drugs. 1988. — V. 36. — P. 193−228.
  87. Peters A.M. The utility of 99mTc-HMP AO-leukocytes for imaging infection // Semin. Nucl. Med. 1994. — V. 24. — P. 110−127.
  88. PiddockL.J.V. Resistance to Antimicrob. Agents//Abstract Book, Monte Carlo. 1997. — Abstracts: 027. — P. 2−32.
  89. Prandini N., Feggi L., Panareo S. et al. The study of bone infections with 99mTc-ciprofloxacin // Eur. J. Nucl. Med. 2001. — V. 28. — P. 1217.
  90. ReinH. Siaens, Huub J. Rennen, Otto C. Boerman et al. Synthesis and Comparison of 99mTc-Enrofloxacin and 99mTc-Coprofloxacin // Eur. J. Nucl. Med. -2004. V. 12. — P. 2088−2094.
  91. Richer M., Le Bel M. Pharmacokinetics of fluoroquinolones in selected populations // In: Quinolone Antimicrobial Agents, 2nd ed., Eds Hooper D.C., Wolfson J.S., Washington. 1993. — P. 225−244.
  92. Schentag J.J., Nix D.E., Wise R. Pharmacokinetics and tissue penetration of quinolones // In: The New Generation of Quinolones, Eds. Siporin C., Heifetz C.L., Domaglia J.M., Marcel Dekker. 1990. — P. 189−222.
  93. Scuridin V.S., Chibisov E.V., NesterovE.A. et al. Influence of Stable Molybdenum on Elution Behavior of 99mTc Generators // International conference «Modern problems of nuclear physics». September 19−22, 2006. Tashkent, Uzbekistan. — P. 245−246.
  94. Scuridin V.S., Varlamova N.V., Golovkov V.M. et al. Receiving antibiotics of fluoroguinolones group marked by 99mTc // Sixth international congress of the Croatian society of nuclear medicine. Croatia. — May 9−12, 2008. — P. 78.
  95. Sharma R., Tewari K., Bhatnagar A., Mondal A. et al. Tc-99m ciprofloxacin scans for detection of tubercular bone infection // Clin. Nucl. Med. -2007.-V. 32(5)-P. 367−370.
  96. Sharp P.F., Gemmel H.G., Smith F.W. Practical Nuclear Medecine. -1998.-315 p.
  97. Shuang L., Scott D. Edwards Bifunctional chelators for therapeutic lanthanide radiofarmaceuticals // Bioconjucate Chem. 2001. — V. 12. — № 1. — P. 734.
  98. ShuangL. The role of coordination chemistry in the development of target-specific radiopharmaceuticals // J. Chem. Soc. Rev. 2004. — V. 33. -P.445−461.
  99. Sierra J., Rodriguez-Puig D., Soriano A., Mensa J. et al. Accumulation of 99mTc-ciprofloxacin in Staphylococcus aureus and Pseudomonas aerugnosa // Antimicrob. Agents Chemother. 2008. — V. 52. — P. 2691−2692.
  100. Silvia S. Jurisson, JohnD. Lydon Potencial technetium small molecule rdiopharmaceuticals // Chem. Rev. 1999. — V. 99. — P. 2205−2218.
  101. Singh B., Prasad V., Bhattacharya A., Singh A., Bhatnagar A. et al. Diagnosis of mandibular osteomyelitis in probable coexisting tumor recurrence: role of Tc-99m ciprofloxacin imaging // Clin. Nucl. Med. 2008. — V. 33 -P. 525−527.
  102. Singh B., Sunil H., Sharma S. et al. Efficacy of indigenously developed single vial kit preparation of 99mTc-ciprofloxacin in the detection of bacterial infection: an Indian experience // Nucl. Med. Commun. 2008. — V.29. — P. 1123−1129.
  103. Sorgel F., Kinzig M. Pharmacokinetics of gyrase inhibitors, part 1: basic chemistry and gastrointestinal disposition // Amer. J. Med. 1993. — V. 94. -suppl. 3A.-P. 44−55.
  104. SoroaV.E., Cabrejas R.C., Alonso C. et al. Five year experience with ciprofloxacin-99mTc (Infecton) in the bone infected patients // Eur. J. Nucl. Med. -2001.-V. 28.-P. 1216.
  105. The New Generation of Quinolone, Eds. Siporin C., Heifetz C.L., Do-maglia J.M. // New-York-London. 1990. — 422 p.
  106. The Quinolone, Ed. Andriole V.T. // Acad. Press, London-New-York. -1988.-262 p.
  107. The Quinolone Antimicrob. Agents, 2nd ed., Eds. Hooper D.C., Wolf-son J.S. // Washington. 1993. — 194 p.
  108. Tomoya Uehara, Tomoe Uemura, Seiji Hirabayashi et al. 99mTc-labeled long shain fatty acid analogues metabolized by (3-oxidation in the heart // J. Med. Chem. 2007. — V. 50. — P. 543−549.108
  109. UsluH., Balyk A., YildrimM. et al. Scintigraphic evaluation of acute pancreatitis patients with «mTc-HMPAO labeled leukocytes // Eur. J. Nucl. Med. -2001.-V. 28.-P. 1184.
  110. Vinjamuri S., Hall A.V., SolankiK.K. et al. Comparison of 99mTc-Infecton imaging with radiolabeled white-cell imaging in the evaluation of bacterial infection // Lancet. 1996. — V. 347. — P. 233−235.
  111. Von Rosenstiel N., AdamD. Quinolone antibacterials. An Update of their pharmacology and therapeutic use // Drugs. 1994. — V. 47. — P. 872−901.
  112. Walker R.C., Wright A.J. The fluoroquinolones//Mayo Clin. Proc. -1991.-V. 66.-P. 1249−1259.
  113. Wynn A. Volkert, Hoffman T. Therapeutic Radiopharmaceuticals // Chem. Rev. 1999. — V. 99. — P. 2269−2292.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!