Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Химико-фармацевтическое изучение и стандартизация лекарственных форм новых противоопухолевых комплексных соединений платины, меди, кобальта («Циклоплатам», «Сетремед», «Терафтал»)

Диссертация: Химико-фармацевтическое изучение и стандартизация лекарственных форм новых противоопухолевых комплексных соединений платины, меди, кобальта («Циклоплатам», «Сетремед», «Терафтал»)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Настоящая диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ НИИ ЭДиТО РОНЦ РАМН в рамках темы «Комплексное исследование физико-химическими и аналитическими методами новых протенциально противоопухолевых соединений. Стандартизация отобранных веществ с высокой противоопухолевой активностью и разработка для них ВФС И ФС (субстанции и лекарственные формы)», номер… Читать ещё >

Содержание

  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • Глава 1. Комплексные соединения металлов, проявляющие противоопухолевый эффект и применяемые в лечении злокачественных новообразований
    • 1. 1. Комплексные соединения платины — перспективный класс противоопухолевых препаратов
      • 1. 1. 1. Циклоплатам — новый отечественный препарат из группы комплексных соединений платины второго поколения
      • 1. 1. 2. Строение, свойства и методы анализа циклоплатама
    • 1. 2. Противоопухолевая активность медьсодержащих соединений
      • 1. 2. 1. Сетремед — новое комплексное соединение меди, обладающее высокой противоопухолевой активностью
      • 1. 2. 2. Строение, свойства и методы анализа сетремеда
    • 1. 3. Порфириновые комплексы металлов, используемые для терапии злокачественных опухолей
      • 1. 3. 1. Терафтал — представитель новой группы соединений для бинарной каталитической терапии злокачественных опухолей
      • 1. 3. 2. Строение, свойства и методы анализа терафтала
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • Глава 2. Общие подходы к выбору критериев и параметров оценки качества лиофилизированных лекарственных форм препаратов сетремед, циклоплатам, терафтал
  • Глава 3. Выбор и разработка методик контроля качества лекарственной формы циклоплатама и установление параметров для основных критериев качества препарата
    • 3. 1. Обоснование вида и состава рациональной лекарственной формы циклоплатама
    • 3. 2. Исследование устойчивости циклоплатама в технологическом процессе
    • 3. 3. Химико-фармацевтический анализ лекарственной формы циклоплатама
      • 3. 3. 1. Разработка методик определения подлинности
      • 3. 3. 2. Разработка методики количественного определения циклоплатама в лекарственной форме
      • 3. 3. 3. Разработка методики определения цветности раствора
      • 3. 3. 4. Определение содержания воды
      • 3. 3. 5. Установление параметров для остальных критериев качества лекарственной формы циклоплатама, предусмотренных требованиями нормативной документации
  • Выводы
  • Глава 4. Выбор и разработка методик контроля качества лекарственной формы сетремеда и установление параметров для основных критериев качества препарата
    • 4. 1. Выбор рациональной лекарственной формы
    • 4. 2. Исследование устойчивости сетремеда в технологическом процессе
    • 4. 3. Химико-фармацевтический анализ лекарственной формы сетремеда
      • 4. 3. 1. Разработка методик определения подлинности
      • 4. 3. 2. Разработка методик контроля специфических примесей
    • 4. 3. 3. Разработка методики количественного определения сетремеда в лекарственной форме
      • 4. 3. 4. Установление параметров дня остальных критериев качества лекарственной формы сетремеда, предусмотренных требованиями нормативной документации
  • Выводы
  • Глава 5. Выбор и разработка методик контроля качества лекарственной формы терафтала и установление параметров для основных критериев качества препарата
    • 5. 1. Выбор рациональной лекарственной формы
    • 5. 2. Исследование устойчивости терафтала в технологическом процессе
    • 5. 3. Химико-фармацевтический анализ лекарственной формы терафтала. 117 5.3.1 .Разработка методик определения подлинности
      • 5. 3. 2. Контроль специфических примесей в лекарственной форме
      • 5. 3. 3. Разработка методики количественного определения терафтала в лекарственной форме
      • 5. 3. 4. Установление параметров для остальных критериев качества лекарственной формы терафтала, предусмотренных требованиями нормативной документации
  • Выводы

Химико-фармацевтическое изучение и стандартизация лекарственных форм новых противоопухолевых комплексных соединений платины, меди, кобальта («Циклоплатам», «Сетремед», «Терафтал») (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Борьба со злокачественными новообразованиями является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины [51]. В экономически развитых странах злокачественные новообразования занимают второе место (15−20%) в общей структуре смертности. По опубликованным данным ВОЗ в мире ежегодно заболевает раком 6,5 млн. человек, из них умирает не менее 4,3 млн.

Число больных раком на земном шаре составляет до 20 млн. человек. В России количество пациентов с впервые установленным диагнозом рака увеличилось за 1991 — 1996 гг. на 7% и достигло 400 случаев на 100 тысяч населения. В 2001 году ожидается возрастание этого показателя до 480. Приводимые данные свидетельствуют не только о распространенности онкологических заболеваний, но и о тенденции к дальнейшему росту [40].

Эффективность борьбы с раковыми заболеваниями во многом зависит от возможностей лекарственной терапии онкологических больных. Наряду с хирургическими и лучевыми методами лечения, химиотерапия злокачественных опухолей получила широкое распространение не только как составная часть комплексного лечения больных, но при ряде локализаций опухолевого процесса она является определяющей [76].

Одним из важнейших достижений химиотерапии опухолей явилось обнаружение высокой противоопухолевой активности у некоторых комплексных соединений переходных металлов, и в первую очередь, платины и меди. Интенсивный поиск противоопухолевых соединений среди комплексных соединений металлов стал особенно актуален с момента открытия высокой активности цисплатина, внедренного в медицинскую практику в 70-х годах. Его использование значительно расширило возможности химиотерапии опухолей, в частности злокачественных опухолей яичек, яичников и др. [50,60,153]. Синтез и исследование новых активных производных платины преследует цель не только сохранить, но, возможно, и увеличить эффективность, расширить спектр применения и одновременно с этим уменьшить токсичность получаемых соединений. Наиболее интересным отечественным препаратом из второго поколения комплексных соединений платины является циклоплатам, синтезированный в Институте общей и неорганической химии им. Н. С. Курнакова РАН (ИОНХ) и изученный в Российском онкологическом научном центре им. Н. Н. Блохина РАМН (РОНЦ РАМН).

Созданию лекарственной формы циклоплатама, выбору химико-фармацевтических критериев стандартности, а также разработке соответствующих методик контроля качества посвящена одна из частей предлагаемой диссертационной работы.

Среди комплексных соединений двухвалентной меди также обнаружены вещества с выраженной противоопухолевой активностью. Наиболее интересными из них оказались продукты взаимодействия ионов меди с тиосемикарбазонами а-кетокарбоновых кислот и с некоторыми аминокислотами [71]. Самое активное соединение из этой группы, получившее название «Сетремед», успешно прошло углубленное предклиническое изучение и передано на клинические испытания.

Исследованиям, выполненным по разработке лекарственной формы сетремеда и по созданию необходимой нормативной документации, также посвящена одна из частей диссертации.

Некоторые комплексные соединения переходных металлов с успехом применяются также и в фотодинамической терапии новообразований. При этом используется способность порфириновых металлических комплексов селективно накапливаться в опухоли. Поглощая энергию света определенной длины волны при облучении ткани лазером, атомы металла возбуждаются. Энергия возбуждения передается молекулам кислорода, присутствующим в ткани, активирует их и приводит к образованию в значительных концентрациях свободных радикалов, вызывающих гибель опухолевых клеток [86].

В развитие метода фотодинамической терапии академиком М. Е. Вольпиным и чл.-корр. РАН Г. Н. Ворожцовым была сформулирована оригинальная идея о возможности подавления, роста злокачественных опухолей бинарной каталитической системой, состоящей из фталоцианинового комплекса переходного металла и биогенного восстановителя (бинарная каталитическая терапия) [144]. В таких окислительно-восстановительных системах свободные радикалы образуются за счет химических взаимодействий компонентов без использования лазерного облучения. В эксперименте в качестве восстановителя наиболее активной оказалась аскорбиновая кислота, а из комплексов металловкатализаторов окисления аскорбиновой кислоты — комплекс одного из производных фталоцианина с кобальтом (П), получивший название терафтал.

Химико-фармацевтическому изучению лекарственной формы препарата терафтал и созданию для него нормативной документации посвящена последняя часть диссертации.

В настоящее время все три разработанные лекарственные формы препаратов цикпоплатам, сетремед и терафтал успешно проходят изучение в клинических подразделениях РОНЦ РАМН и других лечебных учреждениях РФ.

Настоящая диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ НИИ ЭДиТО РОНЦ РАМН в рамках темы «Комплексное исследование физико-химическими и аналитическими методами новых протенциально противоопухолевых соединений. Стандартизация отобранных веществ с высокой противоопухолевой активностью и разработка для них ВФС И ФС (субстанции и лекарственные формы)», номер Госрегистрации 1 940 009 598, по специальности 15.00.02 «Фармацевтическая химия и фармакогнозия», номер Госрегистрации 1 970 007 161.

Цель исследования заключается в выборе и разработке методик стандартизации и контроля качества лиофилизированных лекарственных форм противоопухолевых препаратов сетремед, циклоплатам и терафтал, а также в создании для них нормативной документации. Основные задачи исследования:

— изучение физико-химических свойств препаратов и выбор критериев качества для лиофилизкриванной лекарственной формы;

— разработка методик анализа лекарственной формы, определение параметров стандаршости;

— стандартизация и исследование стабильности лекарственной формы, определение условий хранения и срока годности;

— разработка нормативной документации на уровне фармакопейных статей предприятия на лиофильно высушенные лекарственные формы циклоплатама, сетремеда, терафтала.

Методы исследования: спектрофотометрический анализпотенцио-метриявысокоэффективная жидкостная хроматографиябумажная хроматографияорганический функциональный анализтитриметрический анализстатистическая обработка результатов эксперимента. Научная новизна.

Впервые проведены химико-фармацевтические исследования лиофилизированных лекарственных форм новых противоопухолевых препаратов — производных платины, меди и кобальта. Разработаны методики количественного определения препаратов в лекарственных формах и технологических концентратах. Разработаны методики определения специфических примесей в сетремеде лиофилизированном методами бумажной хроматографии и ИК-спектроскопии. Разработаны также методики определения и установлены параметры следующих основных показателей качества исследуемых препаратов: прозрачность и цветность раствора, рН раствора, потеря в массе при высушивании, средняя масса содержимого флакона. Выбраны условия хранения и установлен срок годности лекарственных форм циклоплатама, сетремеда, терафтала. Практическая значимость.

Разработанные методики использованы для стандартизации, контроля технологического процесса приготовления лекарственной формы и определения срока годности лиофилизированных лекарственных форм противоопухолевых препаратов циклоплатам, сетремед, терафтал.

Выполнение исследования позволило создать нормативную документацию для получения разрешения на широкое медицинское применение циклоплатама и на проведение второй фазы клинического изучения сетремеда и терафтала.

Методики включены в Фармакопейные статьи предприятия: «Циклоплатам лиофилизированный 0,05 г, 0,1 г и 0,15 г для инъекций» ВФС 42−3682−00- «Сетремед лиофилизированный по 0,1 г для инъекций" — «Терафтал лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,05 г «ФСП 42−0047−1681−01.

Материалы по исследованию стабильности растворов циклоплатама, сетремеда, терафтала использованы при разработке лабораторных технологических регламентов на производство лекарственных форм. На защиту выносятся:

— методики количественного определения циклоплатама, сетремеда, терафтала в лиофилизированных лекарственных формах;

— результаты изучения стабильности циклоплатама и терафтала в технологическом растворе — «концентрате»;

— методики контроля специфических примесей;

— методики определения подлинности препаратов;

— методики контроля остальных показателей качества лиофилизирован-ных лекарственных форм препаратов, предусмотренных требованиями нормативной документации;

— результаты определения срока годности лиофилизированных лекарственных форм циклоплатама, сетремеда, терафтала.

Апробация работы. Результаты исследований доложены на V Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998) — на 2-м Международном симпозиуме по фармации, биофармации и фармацевтической технологии (Франция, 1998 г) — на 3-м Международном симпозиуме по фармацевтической химии (Турция, 2001 г.) — на межлабораторной конференции НИИ ЭДиТО РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН (Москва, 2001 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ и 4 Фармакопейные статьи предприятия.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из Введения, Обзора литературы, 4-х глав экспериментальной части, Выводов, Списка литературы и Приложений. Работа изложена на 150 страницах текста, содержит 21 рисунок и 27 таблиц.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.

1. Разработаны методики количественного определения циклоплатама (для трех дозировок), сетремеда и терафтала в лекарственных формах и технологических растворах — «концентратах». Циклоплатам определяли спектрофотометрическим методом, основанным на реакции образования окрашенного комплекса с хлоридом олова (П). Сетремед определялся методом косвенной иодометрии по катиону меди (И). Терафтал определяли методом прямой спектрофотометрии. Разработанные методики количественного определения обладают высокой точностью и воспроизводимостью. Относительная ошибка определения не превышает 1,0% - для циклоплатама и сетремеда- 2,0% - для терафтала.

2. Методом спектрофотометрии показана устойчивость циклоплатама и терафтала в технологическом растворе — «концентрате». Установлено отсутствие изменения препаратов в процессе мембранной фильтрации, замораживания и лиофилизации.

3. Разработаны методики определения специфических примесей в сетремеде и терафтале. Определение примеси свободных аминокислот в сетремеде лиофилизированном осуществляли методами бумажной хроматографии и ИК-спектроскопии. Содержание свободных аминокислот во всех исследоваши сериях препарата не превышало 2,0%. Специфические примеси в терафтале лиофилизированном определяли методом ВЭЖХ. Сумма прч л не должна превышать 2,0%.

4. Разработаны методики определения и установлены параметры следующих основных показателей качества исследуемых препаратов: подлинность, прозрачность и цветность раствора, рН раствора, потеря в массе при высушивании, средняя масса содержимого флакона.

5. Определены условия хранения и установлен срок годности лекарственных форм: циклоплатама и терафтала — 2 годасетремеда — 3 года.

6. По результатам исследований составлены Фармакопейные статьи предприятия: «Циклоплатам лиофилизированный 0,05 г, 0,1 г и 0,15 г для инъекций» ВФС 42−3682−00, «Сетремед лиофилизированный 0,1 г для инъекций» и «Терафтал, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 0,05 г» ФСП42−1681−01.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.Н. Курс качественного химического полумикроанализа.// М., «Химия», 1973. — С. 350, 354,409−412.
  2. Г. А., Трещалина Е. М., Лопатин П. В. Сравнительная оценка биологической активности субстанции и модели лекарственной формы препарата сетремед.// Химиотерапия опухолей в СССР. 1987 — № 50 — С. 8−10.
  3. Андросов В В. Разработка методов стабилизации и анализа лекарственной формы противоопухолевого препарата «платан». //Автореферат диссертации к.ф.н. Ленинград, 1983.
  4. Н.В., Трещалина Е. М., Гудратов Н О., Потапова Г. И. Некоторые особенности механизма действия комплексных соединений меди (И) с а-амининоктслотами.// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1985.- т.ХОХ. — № 1. -С.86−88.
  5. Т.А., Ситдикова С. М., Локшин А. Снижение токсичности адриамицина при комбинированном применении с комплексным соединением меди Си-2.// Бюлл. экспер. биол. и мед. 1989, — т.СУИ. — № 1. -С.43−45.
  6. С. А. Гиренко Е.Г., Калия О. Л. Механизмы окисления аскорбиновой кислоты и проблемы каталитической (темновой) терапии рака.// Российский химический журнал.-1998.- т. ХЬН, — № 5, — С. 111−115.
  7. М.Б., Бредер В. В., Горбунова В. А. и др. Результаты I фазы клинического исследования нового противоопухолевого препарата Си-2.// III Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» .Тез.докл.-М., 1996. С. 87.
  8. М.Е., Крайнова Н. Ю., Москалева И. В. и др. Комплексы переходных металлов как катализаторы образования активных форм кислорода в реакциях автоокисления. Известия АН. Сер. химич 1996.- № 8,-С. 2105−2111.
  9. Л.Г., Кикоть Б. С., Коновалова А. Л. и др. Сетремед -представитель нового класса противоопузолевых соединений.// Химиотерапия опухолей в СССР. 1991.-№ 56. — С. 14−19.
  10. С.И., Езерская H.A., Прокофьева И.В и др. Аналитическая химия платиновых металлов.// М., «Наука», 1972. — С. 46. — С. 162.
  11. В.А. Комплексные соединения платины в химиотерапии злокачественных опухолей.//Диссертации д.м.н. -М., 1984.
  12. В.А., Орел Н. Ф., Егоров Г. Н. и др. Новые противоопухолевые препараты, созданные в России.- Юбилейный сборник посвященный 40-летию отделения химиотерапии РОЩ им. Н. Н. Блохина РАМН. Этюды химиотерапии.//- М., — 2000, — С.22−47
  13. ГОСТ 10 398–76 п. 30. Определение кобальта.
  14. Государственная Фармакопея СССР. X издание.- М., 1968. XI издание. -М., 1987. Вып. 1.-334 с. 1990. Вып.2, — 398 с.
  15. Л.С., Крылов Ю. Ф., Кучеренко В. Д. Современное состояние организации контроля качества лекарственных средств в СССР и за рубежом.//Хим.-фарм.журнал.- 1997. -Т.21.-№ 8.-С. 902−910.
  16. Директива комиссии ЕС 91/356/ЕЕС от 13 июня 1991 г., ст. 11 «Контроль качества».
  17. И.Д., Дону С. В., Чапурина Л. Ф. Атомное строение смешанных моединений меди(И) с серином и треонином, обладающих противоопухолевой активностью.// Химиотерапия опухолей в СССР. 1983. № 38. С. 91−96.
  18. И.Д., Чапурина Л. Ф., Дону С. В. Строение нового противоопухолевого препарата «Сетремед».// Химиотерапия опухолей в СССР. -1987. № 50.-С. 4−7.
  19. Е.В., Кикоть Б. С., Оборотова H.A. и др. Химико-фармацевтическое изучение циклоплатама противоопухолевого комплексного соединения платины. //Мат. докл. II Конгресса онкологов закавказских государств.- Баку, 2001 — С. 84.
  20. Коновалова A. JL, Преснов М. А., Сгеценко А. И. и др. Результаты углубленного изучения цис-дихлордигидроксиламинплатины (Н).// Химиотерапия опухолей в СССР. М., 1976. — № 21−22. — С. 143−150.
  21. Коновалова A. JL, Чельцов ILA., Кравченко А. Н. и др. Противоопухолевая активность смешанных карбоксилатокомплексов платины (П) с аммиаком и циклоалкил аминами .//Доклады АН СССР. 1987. — № 294(3). — С. 726−730.
  22. Коновалова A. JL, Преснов М. А., Стеценко А. И. и др. Противоопухолевый препарат платан.// Химиотерапия опухолей в СССР. М., 1980. -№ 32.-С. 159−165.
  23. Коновалова A. JL Противоопухолевая активность нового противо-опулевого препарата циклоплатам. // Сб. Циклоплатам. М., 1993. — С. 3−15.
  24. П.А., Чельцов П. А., Супажская М. Д. и др. Синтез и структура кристаллов (гилроксималонато (циклобутиламин) амминпла-тины (Н) моногидрата.// Ж. неорган, химии 1995. — № 40 (3). — С. 423−425.
  25. Количественный анализ хроматографическими методами Под редакцией Э.Кэц.//- Мир, — М&bdquo- 1990, — С .57−83, 210−239.
  26. Н.М., Белчер Р., Стенгер В. А., Матсуяма Дж. Объемный анализ т.З.// М., «Госхимиздат», 1961.- С. 417.
  27. A.A. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения.// Итоги науки и техники.- 1992, — т.З.- С.63−135.
  28. Е.Е., Волченкова И. И., Григорьева A.C. Координационные соединения металлов в медицине.// Киев, «Наукова-думка», 1986. — С. 62−69.
  29. Ю.Ф., Евтушенко Н. С., Лутцева А. И. Совершенствование методов анализа и стандартизации лекарственных средств на этапах Государственного контроля.// Материалы И съезда фармацевтов Грузии: Тез.докл. Тбилиси, 1987.-С. 345.
  30. Лабораторный регламент на производство циклоплатама лиофилизиро-ванного по 0,15 г для внутривенного введения.// Архив РОНЦ РАМН, 1989 -С. 69−74.
  31. Лабораторный технологический регламент на производство циклоплатама, архив ИОНХ АН СССР, 1989.
  32. Лабораторный регламент на производство сетремеда лиофилизи-рованного по 0,1 г для внутривенного введения. Архив НИИ ЭДиТО РОНЦ РАМН, М&bdquo- 1991.
  33. Г. А., Харрис В. Е. Химический анализ.// М., «Химия», 1979. -С. 386−392.
  34. Т.И., Трещалин И. Д., Зайцевская Е.В и др. Иммуно-депрессивное и лимфоцитолитическое действие платина и ДДП.// Химиотерапия опухолей в СССР. М., 1980. — № 34, С. 115−121.
  35. Медь. Методы определения меди. ГОСТ 13 988.1−78.
  36. А.П. Организация работы государственных контрольно-аналитических лабораторий по проверке качества лекарств: рекомендации ВОЗ и другие нормативы. // Фарматека, М., 1999, — № 3, С. 26−29.
  37. С.А., Стеценко А. И., Андросов В. В. Стандартизация и технология лиофильного противоопухолевого препарата «платин».// Химиотерапия опухолей в СССР. М&bdquo- 1982. — № 35. — С. 36−39.
  38. Н.И., Лагуткин H.A., Чапурина Л. Ф. и др. Исследование противовирусной активности солей меди(И) с а-аминокислотами.// Хим.-фарм.журн., 1983, № 5, С. 565−566.
  39. Мошкова JI. B, Кульчик Н. Я, Выржиковская М. И. и др. Современное состояние рынка ротивоопухолевых препаратов.// Фармацевтический вестник, — 1999, — № 28 (144). С. 12−13.
  40. Л.М., Членова Е. Л., Коняева О. И. и др. Токсические свойства отечественного противоопухолевого препарата циклоплатама.// Сб. Циклоплатам. -М., 1993. С.16−25.
  41. Новые цитостатики в лечении злокачественных опухолей. Под ред. Горбуновой В.А.// М. 1998. — С. 11−24.
  42. Оборотова Н. А, Кикоть Б. С., Игнатьева Е В и др. Фармацевтические аспекты разработки и стандартизации лекарственных форм противоопухолевых препаратов. // V Национальный Конгресс «Человек и лекарство».- М., 1998, — С. 652
  43. H.A., Б.С.Кикоть, Е. В. Игнатьева и др. Технологические и химико-фармацевтические исследования нового противоопухолевого препарата «Циклоплатам лиофилизированный для внутривенного введения».// Хим.-фарм. журн. 2001. Том 35, № 8. — С.36.
  44. Отраслевой стандарт: ОСТ 42−2-72. Лекарстаенные средства. Порядок установления сроков годности. М., 1972. -10 с.
  45. С., Амос Р., Брюер П. Практическое руководство по жидкостной хроматографии.//- Мир.- М., 1974, — 250 с.
  46. Полюдек-Фабини Р., Бейрих Т. Органический анализ.// Ленинград, «Химия», 1981. — С. 157.
  47. М.А., Коновалова А. Л., Горбунова В. А. Второе поколение противоопухолевых комплексных соединений платины в экспериментальной и клинической терапии.// Вестник АМН СССР. 1986, — № 12. — С. 79−88.
  48. В.И. Разработка системы стандартизации и контроля качества лекарственных средств группы фенотиазина.// Диссертация д.ф.н. -М., 1989. -325 с.
  49. Противоопухолевая химиотерапия- Справочник под редакцией Н. И. Переводчиковой. М. Д996. — С. 3−6.
  50. Л.Д., Булкина Э. П. Химия и фармакология противоопухолевых препаратов: Справочник, — Киев, 1985. 268 с.
  51. Г. Курс неорганической химии.// М., «Мир», 1966. — т.2. — С. 405.
  52. И.Д. Реакция с тиосульфатом, как метод определения характера изомерии у платиновых комплексных соединений.//- Докл. АН СССР.- 1941. -т.ХХХП. -№ 5. С. 344−346.
  53. Н.Е. Совершенствование методов стандартизации лиофильно высушенных лекарств на примере противоопухолевого препарата из класса нитрозомочевины. Диссертация к.ф.н, — М., -2000.- С. 27−31.
  54. Сетремед. Временная фармакопейная статья. 43 с.
  55. Сетремед лиофилизированный 0,1 г для инъекций. Временная фармакопейная статья.
  56. Л.И., Лукьянец Е. А. Фталоцианинтетра-4 и окта-4,5-карбоновые кислоты и их функциональные производные.// Журн. общ.химии. 1980,-т. 50.- С.1122−1131.
  57. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. № 91 500.05.001.: Отраслевой стандарт. М., 2000. — 55 с.
  58. А.И., Преснов М. А., Дьяченко С. А. и др. Синтез, строение и противоопухолевая активность некоторых комплексных соединений платины(Н). // Химиотерапия опухолей в СССР. М., 1980. — № 31. — С. 53−57.
  59. А.И., Преснов М. А., Коновалова А. Л. Химия комплексных противоопухолевых соединений платины.// Успехи химии. -1981, — № 4, — С. 665−691.
  60. А.Б., Жукова О. С., Кикоть Б. С. и др. Терафтал новый препарат для бинарной каталитической терапии злокачественных опухолей.// Российский химический журнал. — 1998. -t.XLII.- № 5.- С. 140−146.
  61. Терафтал. Фармакопейная статья предприятия. ФСП 42−0047−1680−01.
  62. Терафтал лиофилизат для приготовления раствора для инъекций. Фармакопейная статья предприятия. ФСП 42−0047−1681−01. 47 с.
  63. Е.А. Основные направления развития органического анализа.//Журнал аналитической химии. -1986. Т. 41.- № 5, — С. 932−942.
  64. Л.Г., Родионова Т. Н., Лукьянец Е. А. Взаимодействие фталацианина кобальта с галогенами.// Коорд. химия, 1979.- т.5 С.549−551.
  65. C.B. Производные платины второго поколения в химиотерапии рака яичников. Диссертация к.м.н. М., 1999, — 158 с.
  66. И.Д., Бодягин Д. А., Сыркин А. Б. Сравнительная токсикологическая характеристика цис-дихлордиаминоплатины(П) и цис-дихлордигидроксиламинплатины (И). // Химиотерапия опухолей в СССР. -М., 1976.-№ 21−22.-С. 173−180.
  67. И.Д. Советский противоопухолевый препарат платин. Токсикология, фармакокинетика, снижение нефротоксичности. (Экспериментальное исследование). //Автореф. диссертации, к.б.н. М., 1983.
  68. Е.М., Коновалова А. Л., Преснов М. А. и др. Противоопухолевые свойства смешанных координационных соединений меди(П) с а-аминокислотами.// Докл. Академии наук СССР. 1979. — Т. 248. -№ 5.-С. 1273−1276.
  69. Е.М. Противоопухолевые свойства комплексных соединений двухвалентной меди с тиосемикарбазонами а-кетокарбоновых кислот и с различными а-аминокислотами.//Автореф. Диссертации к.б.н.-М.,-1984.-С.1−3.
  70. A.A., Чапурина Л. Ф., Филимонова И. А. Антимикробная активность координационных соединений соединений меди(П) с ааминокислотами.// Изв. АН МССР. Сер. биол. и хим.наук. 1983. — № 6. — С. 44−46.
  71. Д. Металлы жизни (ред. М.Е.Вольпина).// - М., «Мир», 1975. -С. 102−103.
  72. Ф. Капельный анализ органических веществ.// М-«Госхимиздат», 1962, — С. 370−372.
  73. Химиотерапия опухолевых заболеваний- Краткое руководство под редакцией Н. И. Переводчиковой. М., 2000. — С. 199−201.
  74. Хроматография на бумаге. Под ред. Хайса И. М., Мацека К. МЛ М,-1962,-С. 400−457.
  75. Циклоплатам. Временная фармакопейная статья. ВФС 42−3681−00.
  76. Циклоплатам лиофилизированный 0,05 г, 0,1 г и 0,15 г для инъекций. Временная фармакопейная статья. ВФС 42−3682−00. 45 с.
  77. Л.Ф., Беличук Н. И., Трещалина Е. М. и др. Смешанные соединения меди(И) с серином и треонином.// Химиотерапия опухолей в СССР. 1982. -№ 35. — С. 40−45.
  78. Л.Ф., Беличук Н. И., Коновалова А. Л. Авт.свид.СССР № 790 682.
  79. П.А., Кравченко А. Н., Щелоков Р. Н. и др. Патент Великобритании № 2 163 163В.
  80. П.А. Методика количественного определения циклоплатама ацидиметрическим титрованием суммы аммиака и циклопентиламина.// Утверждена ИОНХ АН СССР, 25.01.1988.
  81. В.И., Якубовская Р. И., Панкратов A.A. и др. Бинарные каталитические системы, как новые противоопухолевые агенты.//Материалы
  82. Всероссийского съезда онкологов «Высокие технологии в онкологии» -Казань, -2000,-Т.1.-С.234.
  83. В.И., Соколов В. В., Филоненко Е В. и др. Современные возможности и перспективы эндоскопической хирургии и ФДТ злокачественных опухолей.// Росс, онкол. журн. -1998. № 4 — С.4−12.
  84. В.И., Соколов В. В., Филоненко Е. В. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей. Краткий очерк развития и опыт клинического применения в России. // Росс.хим. журн. 1998.- т. ХЬП — № 5, — С.5−8.
  85. В.Е. Аспекты современного состояния стандартизации и контроля качества лекарственных средств.// Тезисы докладов всесоюзной научной конференции «Современные аспекты создания и исследования лекарственных форм». Баку, 1984, — С.181
  86. Е.Л. Токсикологическая характеристика нового противоопухолевого препарата сетремед и некоторых медьсодержащих соединений.// Диссертация к.б.н. — М., 1988. — С. 14.
  87. Е.Л., Трещалин И. Д., Коняева О. И. Токсикологическая характеристика нового противоопухолевого препарата сетремед.// Химиотерапия опухолей в СССР. 1986. -№ 45. — С. 119−125.
  88. Экспериментальная витаминология. Сб.// Минск. Наука и техника 1979 -С. 482−485.
  89. Электронные спектры поглощения фталоцианинов и родственных соединений. Каталог.// Черкассы.- 1989.- С. 93.
  90. С.Ф., Бухарова И. К., Трещалин И. Д. Морфилогическая характеристика особенностей токсического действия платина.// Химиотерапия опухолей в СССР. М., 1978. -№ 25−26. — С. 191−197.
  91. С.Ф., Переверзева Э. Р. Патоморфологические изменения внутренних органов экспериментальных животных при применении препарата сетремед.// Химиотерапия опухолей в СССР. 1986. — № 45. — С. 131−136.
  92. Р.И., Соколов В. В., Немцова Е. Р. и др. Влияние ФТД на состояние иммунной системы и антиоксидантного статуса у онкологических больных.// Рос. онкол. журн. -1997. -т.2.- С.27−32.
  93. Р.И., Казачкина Н И., Кармакова Т А. и др. Скрининг и медико-биологическое изучение отечественных фотосенсибилизаторов.// Росс.хим. журн. -1998. t.XLII.- № 5, — С.17−23.
  94. Athar M., Elmets C., Bickers D. et al. A novel mechanism for the generation of superoxide anions in photosensitization.// J. Clin. Invest. -1989. v.83. -P. 11 371 143.
  95. Baum E.S., Gaynon P., Greenberg L. Dichloride phase II stude in osteogenic sarcoma in childhood. A report from Children Cancer Study Group. // Cane. Treat. Rep. 1979. — 63. — № 9. -P. 1621−1629.
  96. Bonnet R. Chemical aspects of PDT.//Chem.Soc.Rev. 1995. — v.24. — P. 19−33.
  97. British Pharmacopoeia. London, 1998. Vol. I., Vol.11. -2166 p.
  98. Calvert A., Harland S., Newell D. et. al. Clinical studies wich cis-diammine-l, l-cyclobutanedicarboxilatoplatinum (II).// Cancer Chemother.Pharmac. 1982. -№ 9. — P. 140−147.
  99. Carruth J.A. Clinical application of pfotodynamic therapy.// Int. J Clin. Pract. 1998, — v.52.- P.39−42.
  100. Chan W., Marshall J., Svesen R. et.al. Effect of sulfonation on the cell and tissue distribution of the photosensitizer aluminum phthalocyanine.// Cancer Res. -1990.- v.50.- P.4533−4538.
  101. Choie D.D., Longnecker D.S., Del Campo A.A. Acute and chronic cisplatin nephropathy in rats.// Lab. Invest. -1981, Vol.44.- P. 397.
  102. Colombo N., Speyer J., Green M. et. al. Phase II study of carboplatin in recurrent ovirian cancer: severe hematologic toxicity in previously treated patients.// Cancer chem.pharmacol. 1989, — № 23, — P. 323−328.
  103. Conduit A.C. Concepts in quality assurance of bulr chemical manufacture for pharmaceutical use.//Anal.proc.-1987.-Vol. 24.-№ 6.-P. 170−171.
  104. Crim J.A., Petering H.G. The antitumor activity of Cu (II)KTS the copper (II) chelate of 3-ethoxy-2-oxobutar-aldehydre bis/thiosemicarbazone.// Cancer Res. -1967,-№ 27, — P. 1278−1285.
  105. Diwu Z" Lown J.W. Pharmacol. Ther. 1994, — v.63. -№ 1.- P. 1−35.
  106. Domagk G., Behenisch R., Mietzsch F. et al. Uber eine neut, gegen Tuberkeibazielen in vitro wirksame Verbindugsklasse. // Naturwissenscyafte. -1946.-№ 33.-P. 315.
  107. Donath J., Putnoky G. Experimental data on the cytostatis effect of copper coordination compound. // J. Cancer Chem.Abst. 1969. — № 10. — P. 71.
  108. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W. et.al. Photodynamic therapy.// J.Nat. Cancer Inst. 1998.- v.90.- P.889−905.
  109. Dress M., Dengler W.M., Hendriks H.R. et al. Cycloplatam: a noval platinum compound exhibiting a different spectrum of anti-tumour activity to cisplatin.// Eur. J. Cancer. 1995. — № 31A (3). — P. 356−361.
  110. Einhorn L.H., Donohue J. Cis-diamminedichloroplatinum (II), vinblastine and bleomycin combinanion chemotherapy in disseminated testicular cancer. // Ann. Intern. Med. -1977. № 37. — P. 293−298.
  111. European Pharmacopoeia, 3rd Edition.- Supplement 2000. 1387 p.
  112. Figg W.D., Christian M.C., Lush R., et al. Pharmacokinetics of elemental platinum (ultrafiltrate and total) after a thirty minute intravenous infusion of ormaplatin.// Biopharm. and Drug Disposition. -1997, -№ 18(4). -P. 347−359.
  113. Fujiwara J., Yamakido M., Fukuoka M. et al. Phase II studu of irinitecan and cisplatin in patients with small-call lung cancer.// Pros, ASCO. -1991.-Abs. № 10. -P. 189.
  114. Gerasimova G., Treshalina E., Andronova N. et.al. Anticancer activity of catalytic system with new cobalt-phthlocyanine and ascorbate.// 10th NCIEORTC Symposium on new drugs in cancer therapy. -1998. Amsterdam. -Abs. -№ 165 -P.43.
  115. Getaz E.P., Berkley S., Fitspatrick J, Dozier A. Cisplatin inducer hemolysis.// N. engl. J.Med. 1980. — 302. — P. 334−335.
  116. Gottschlich S., Lippert B.M., Schade W., Werner J.A. Optimized differential display and reamplification parameters for silver staining.// Res. Communs. Mol. Pathol. Pharmacol. 1997, — v.98.- № 2, — P. 237−240.
  117. Jon G., Fabris C. Relativi contributions of apoptosis and random necrosis in tumour response to PDT: effect of the chemical structure of Zn (II)-phthaiocyanines.// Photochem and Photobiol. 1998, — v.47. — P.181−185.
  118. Kelland L.R., Abel G., McKeage M.J. et al. Preclinical antitumor evaluation of bis-acetato-ammine-dichloro-cyclohexylamine platinum (IV): an orally active platinum drug.//Cancer Res. 1993 — № 53 — P. 2581−2586.
  119. Kikotj B., Gatinskaya L., Ignatieva E. et al. Chemical and pharmaceutical study of new anticancer preparation setremed.// 2-nd World Meeting on Pharmaceutics, Biopharmaceutics and Pharmaceutical Technology. France, 1998. -Proc., P. 1263.
  120. Kimoto E., Tanaka H., Gyutoku J. et.al. Enhancement of antitumor activity of ascorbate against ehrlich ascites timor cells by the copper: glycylglycylhistidine complex.// Cancer Res. -1983.- v.43.- P. 824−828.
  121. Konovalova A., Cheltsov P., Stetsenko A. et al. Antitumor activity of new Platinum complexes.// Abstrs of the 7-th NCI-EORTC Symposium on New Drugs in Cancer Therapy, Amsterdam. 1992. — P.136.
  122. Kessel D., Woodburn K., Gomer C. et. al. Photosensitization wich derivatives of chlorin p6.// Photochem. and Photobiol. 1995, — v.28. — P.13−18.
  123. Leuthauser S.W., Oberley L.W., Oberley T.D. et al. Antitumor effect a copper coordination compound with superoxide dismutase-like activity.// Nat. Cancer Inst. -1981.-№ 66(6).-P. 1077−1081.
  124. Lipson R.L., Baldes E.J., Olsen A.V. A further evaluation of the use of hematoporphyrin derevative as a new aid for the endoscopic detection of malignant disease.// Dis. Chest., 1964, — v.46. — P. 676.
  125. Loehrer Pj., Einhora L.H. Cisplatin. //Ann. Intern. Med., -1984, — Vol.100.- P. 704−713.
  126. Mangioni C. et al. Randomized Trialin Advanced Ovarian Cancer Comparing Cicplatin and Carboplatin. // J. Nait. Cancer Inst. 1989. — № 81. — P. 1464−1471.
  127. Martin-Smith M., Ruda D.R. The importance of proper validation of the analytical methods employed in the quality control of pfarmaceuticals.// Asta Pfarm. Yougoslavia, -1990. Vol. 40.-№l-2.- P. 7−19.
  128. McKeage M.J., Higgins J.D., Kelland L.R. Platinum and other metal coordination compounds in cancer chemotherapy.// Br. J. Cancer. 1991. — № 64. — P. 788−792.
  129. McKeage M.J., Mistry P., Ward J. et al. A phase I and pharmacology study of an oral platinum complex, JM 216: dose-dependent pharmacokinetics with singledose administration.// Cancer Chemother. Parmacol. 1995. — № 36 — P. 451−458.
  130. Merrin C.E. Treatment of genitourinary tumors with cis-diamminedichlor-platinum. Experience in 250 patients. //Cane. Treat. Rep. 1979. — Vol. 63. — № 9. -P. 610.
  131. Miller J.R. Reference Substances of European Pharmacopoeia.//Asta Pfarm. Yougoslavia, -1990. № 1−2.- P. 63−69.
  132. Minkel D.T., Petering D.H. Reactions of bis/thiosemicarbazonato/copper (II) complexes with tumor cells and mitochondria.// Bioinorg.Chem. 1976.- № 6. — P. 203−217.
  133. Mong S., Huang C., Prestayko A.W. et al. Effects of second generation platinum analogs on isolated PM 2DNA and their cytotoxicity in vitro and in vivo.// Res. 40. -1980. P. 3318−3324.
  134. Oborotova N., Cheltsov P., Ignatieva E. et al. Drug formulations of cycloplatam, a second-generationantitumour platinum complex. // 2-nd World Meeting on Pharmaceutics, Biopharnaceutics, Pharmaceutical Technology, France, -1998 Proc. — P. 1261
  135. Orenstein A., Kostenich G., Kopolonic Y. et. al. Enhancement of ALA-PDT damage by IR-induced hyperthermia on a colon carcinoma model.// Photochem. and photobiol. 1999. — v. 69. — № 6. — P. 703−707.
  136. Oshner M.J. Photochem and Photobiol. 1997, — v.39.- P.l.
  137. Oswald C., Hall J. Anticancer Res. 1989. — № 9. — P. 915−922.
  138. Patent, pet Int. Appl. WO 97 03,666 (Cl, A61K31/40), 6 Feb., 1997, RU, Appl.95,112, 240,17 Jul. 1995,16pp. (Russ).
  139. Petering D.H. The reaction of 3-ethoxy-2-oxobutyraldehydre bis/ thiosemicarbazonate / copper (II) with thiols.// Bioinorg.Chem. 1972.- № 1. — P. 273−288.
  140. Pickard L., Goodwin W., Murphy T. et al. Growth-inhibitory analogs of the Gly-His-Lys-Cu (II) complex.//J.Cell.Riochem. 1982. -№ 6. — P. 172.
  141. Prestayko A.W., D’Aousr I.C., Issell B.F., Crooke ST. Cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum (II)). //Canc.Treat.Rep. 1979.-63.-№ 1- P. 17−39.
  142. Presnov M., Konovalova A. Cycloplatam and Oxoplatin the New Antitumor Platinum Compounds of the Second Generation.// Arch.Geschwulstforsch. — 1988. — № 1. — P. 43−49.
  143. Roberts J.J., Tompson A.J. Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol. 1979. — № 22,-P. 71−133.
  144. Rose W.C., Schuring J.E. Preclinical antitumor and toxicologic profile of cicplatin .// Can. Treat. Rev. 1985. — 18 (suppl A). — P. 137−144.
  145. Rose W., Schuring J. Preclinical antitumor and toxicologic profile of carboplatin. // Cane. Treat. Rev. 1985. -18 (suppl. A). — P. 1−19.
  146. Rosental I.J. Photochem. and Photobiol. -1991, — v.53.- P. 859.
  147. Rosenberg B., Van Camp L., Trosko J.L. and Mansour V.H. Platinum compounds: A new class of potent antitumor agent. // Nature (London). 1969. -Vol 222, — P. 385−386.
  148. Rosenberg B. Fundamental Studies with Cisplatin.// Cancer. -1985.-№ 55.-P. 2303−2316.
  149. Rozencweig M., Von Hoff D.D., Abele R. Muggia F.M. Cisplatin. In: Chemotherapy 1979, the EORTS Cancer Chemotherapy Ann. 1, Excerpta Medica. -1979.-P. 107−125.
  150. Ris H., Giger A., Hof V. et.al. Optimization of PDT with chlorins for chest malignancies.//Proc. SPIE. -1995.- v.2625.- P. 298−301.
  151. Sartorelli A.C., Agrawal K.C., Moore E.C. Mechanism of inhibition of ribonucleoside diphosphate reductase by a-/N/-heterocyclic aldehyde thiosemicarbazones.// Biochem.Pharmacol. 1971, — № 20. — P. 3119−3123.
  152. Saryan L.A., Ankel E., Krishmamutri Ch. et al. Comparative cytotoxic and biochemical effects of ligands and metal complexes of a-N-heterocycliccarboxaldehydre thiosemicarbazones.// J.Med.Chem. 1979. — № 22(10). — P. 1218−1221.
  153. Screnci D., Er H.M., Hasmbley T.W. et al. Stereoselective peripheral sensory neurotoxicity of diaminocyclohexane platinum enantiomers related to ormaplatin and oxaliplatin. // Br. J. Cancer. 1997, — № 7(64). -P. 502−510.
  154. Sinha B.K. Drug resistance and its clinical circumvention.// Chem. Biol. Interactions. 1989.- v.69 — P. 293−317.
  155. Tanaka M., Kuvahara E, Shimizu T. et al. Biol. Pharm. Bull. 1999. — № 22(5).-P. 521−526.
  156. The United States Pharmacopoeia: USP 23. The National Formulary: NF 18.- 2391 p.
  157. Trask C., Silvestone A., Ash C.M. et al. A randomized trial of carboplatin versus iproplatin in untreated advanced ovarian cancer.// J. Clin. Oncol. 1991. -№ 9(7).-P. 1131−1137.
  158. Van Giessen G.J., Crim J.A., Petering D.H., Petering H.G. Nath. Cancer Inst.- 1973.-P. 51
  159. Van Hennik M.B., Van der Vijgh W.I.F., Klein I. et. al. Comparative pharmacokinetics of cisplatin and three analogs in mice and human.// Cancer Res. -1987,-№ 47,-P. 6297−6301.
  160. Williams D.R. Anticancer drag design in volving complexes of aminoacid and metal ions.// Inorg.Chem.Acta Rev. 1972. — № 6. — P. 123−133.
  161. Wiltshaw E., Subramanian S., Alexopolos C., Baker G.H. Cancer of the ovary: a summary of experience with cis-diamminedichloroplatinum (II) at the Royal Marsden Hoshital.// Cancer Chemother. Rep., 1979.- v.63. — P. 1545.
  162. Yagoda A., Vugrin D. Theoretical considerations in the treatment of semonoma.// Semin Oncol. 1979 — № 6. — P. 74−81.
  163. Zhukova O.S., Ivanova T.P., Kikotj B.S. et.al. Cytotoxic effect of catalytic sistem containing phthaloor naphthalocyanine complexes and ascorbic acid.// 10th NCIEORTC Symposium on new drugs in cancer therapy. -1998. Amsterdam.-Abs.-№ 166.-P. 43.
  164. Zelieveld P., Vetzen D., Klein J. et. al. Prectinical studies on texicity, antitumor activity and pharmacokinetics of cisplatin and three recently developed derivatives.// Eur.J.Cancer Clin. Oncol. -1984. № 20. — P. 1087−1104.
Заполнить форму текущей работой

На отлично!