Диплом, курсовая, контрольная работа
Помощь в написании студенческих работ

Ультразвуковое исследование печени у рабочих химического производства

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Современная лучевая диагностика располагает широкими возможностями распознавания различных патологических состояний, в том числе на ранних стадиях. Наиболее необременительным и безопасным для обследуемого методом является ультразвуковое исследование. Ультразвуковое сканирование в реальном режиме времени позволяет получить не только качественную информацию, но и провести морфометрические… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Диффузные поражения печени
    • 1. 2. Лучевая диагностика заболеваний печени
  • Глава 2. Материалы и методы
  • Глава 3. Собственные результаты исследования
    • 3. 1. Изменение эхогенности и размеров печени у рабочих химического производства
    • 3. 2. Изменение портальной гемодинамики у рабочих химического производства
    • 3. 3. Оценка возможности использования гепатопротекторов у рабочих, длительно контактирующих с гепатотропными химическими веществами

Ультразвуковое исследование печени у рабочих химического производства (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Высокую распространенность диффузных заболеваний печени обеспечивают в основном гепатиты вирусной этологии [50, 81]. Отмечается также увеличение количества больных с хроническим поражением печени в результате токсического воздействия химических и лекарственных веществ [23, 28, 87, 120, 167, 206, 225]. Воздействию гепатотропных веществ промышленного производства посвящено относительно небольшое количество исследований [44, 80, 93]. Однако, учитывая социальную и производственную значимость оценки состояния здоровья лиц, профессионально связанных с химическим производством, исследования в этой области сохраняют свою актуальность.

Клиническая картина диффузного поражения печени полиморфна, малоспецифична, часто слабовыражена [6, 17, 33, 53, 54, 56, 70, 85, 109]. При этом хронические диффузные поражения печени являются важной проблемой гепатологии, так как их прогрессирование может привести к развитию портальной гипертензии и цирроза печени [5, 8, 101,104, 115,118].

Множество экспериментальных работ посвящено изучению механизмов воздействия на печень различных гепатотропных химических веществ [18, 34, 41, 45, 55, 92, 94, 102, 117, 133, 134, 146, 157]. Основным результатом гепатотксического воздействия является в конечном итоге повреждение гепатоцитов с развитием стеатоза и фиброза печени, что в поздних стадиях приводит к повышению давления в системе воротной вены. Следует обратить внимание, что подавляющее большинство экспериментальных исследований базируется на острых опытах, экстраполяция результатов которых в клинику достаточно условна. Поэтому необходимо накопление клинических данных, особенно при длительном профессиональном контакте с химическими веществами. Нам не встретилось в литературе данных о подобных наблюдениях за лицами с длительностью стажа более 20 лет.

Современная лучевая диагностика располагает широкими возможностями распознавания различных патологических состояний, в том числе на ранних стадиях. Наиболее необременительным и безопасным для обследуемого методом является ультразвуковое исследование. Ультразвуковое сканирование в реальном режиме времени позволяет получить не только качественную информацию, но и провести морфометрические измерения. Кроме того, использование допплерографии позволяет оценить функциональное состояние сосудистого русла. Общепризнанными являются достаточно высокие чувствительность и воспроизводимость ультразвукового метода исследования [10, 43, 46, 54, 66, 77, 79, 107].

Таким образом, оценка с помощью современных лучевых методов состояния печени у рабочих химического производства, длительно контактирующих с гепатропными веществами, является не только актуальной проблемой, но и социально необходимой.

Цель исследования.

Определить наличие и выраженность профессионально зависимого поражения печени у рабочих химического производства.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности ультразвуковой картины печени у рабочих химического производства в зависимости от длительности стажа.

2. Изучить особенности гемодинамики портальной вены и печеночной артерии у рабочих химического произэодства в зависимости от длительности стажа.

3. Изучить возможность использования гепатопротекторов у лиц, длительно контактировавших с гепатотропными химическими веществами.

Научная новизна исследования.

В представленной работе впервые приведены данные о состоянии и гемодинамике печени у рабочих, длительно контактирующих с гепатотропными промышленными химическими веществами, выявлены сроки продолжительности профессионального стажа, определяющие органный уровень поражения печени.

Впервые показана степень выраженности изменений печени, определяемая при комплексном ультразвуковом исследовании при длительности стажа более 20 и 30 лет.

Оценено состояние кровотока печеночной артерии и портальной вены ассоциированное с длительностью стажа и возрастом.

Показана необходимость и возможность применения лечебно-профилактических мероприятий среди лиц, профессионально контактирующих с гепатотропными веществами.

Практическая значимость работы.

Результаты проведенного исследования позволяют считать длительность профессионального стажа до 20 лет на данном производстве относительно безопасным периодом для лиц, контактирующих с промышленными гепатотропными химическими веществами.

Показано, что поражение печени проявляется на субклиническом уровне и не носит агрессивного характера при длительном профессиональном стаже.

Курсовое применение гепатопротекторов способствует снижению уровня трансаминаз, и препятствует пргрессивному повышению давления в системе воротной вены.

Положения, выносимые на защиту.

1. Длительный профессиональный контакт с гепатотропными промышленными химическими веществами вызывает поражение печени, которое носит доброкачественный характер и проявляется на органном уровне в сроки более 20 лет.

2. Применение курсового лечения гепатопротекторами позволяет предупредить прогрессирование поражения печени.

Внедрение в практику.

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы МСЧ № 171, клинической больницы № 6 ФУ «Медбиоэкстрем» МЗ РФ, а также в учебный процесс на кафедре лучевой диагностики Института повышения квалификации «Медбиоэкстрем».

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 100 страницах печатного текста, состоит из титульного листа, оглавления, списка сокращений, четырех глав с изложением обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения, выводов и практических рекомендаций.

Список литературы

состоит из 114 отечественных и 112 иностранных источников. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 24 рисунками.

Работа выполнена на кафедре лучевой диагностики Института повышения квалификации Федерального Управления медико-биологических и экстремальных проблем Министерства Здравоохранения Российской Федерации (заведующий кафедрой — доктор медицинских наук, профессор В.В.Щетинин).

Выводы:

1. Длительный контакт с промышленными гепатотропными химическими веществами приводит к развитию поражения печени, которое носит доброкачественный характер.

2. При длительности профессионального стажа более 20 лет появляются признаки поражения печени на органном уровне: достоверное увеличение линейных размеров правой доли печени, увеличение диаметра воротной вены, увеличение количества лиц с ультразвуковыми признаками диффузных изменений печени.

3. Длительный контакт с гепатотропными химическими веществами на данном производстве не является фактором, способствующим развитию портальной гипертензии.

4. Применение гепатопротекторов способствует снижению уровня трансаминаз, и препятствует прогрессированию повышения давления в портальной вене.

Практические рекомендации:

1. При приеме на работу должен проводиться тщательный медицинский отбор с использованием ультразвукового исследования печени и исключением лиц, перенесших в прошлом гепатит.

2. Ежегодный медицинский осмотр с обязательным исследованием функции печени и проведением УЗИ, а при стаже более 20 летпроведение осмотра дважды в год.

3. При появлении в динамике изменений состояния печени (увеличение линейных размеров, появление диффузных изменений) следует назначать курсовое лечение гепатопротекторами.

4. При выходе на пенсию и увольнении контингент предприятия должен оставаться прикрепленным по прежнему месту наблюдения с целью своевременного и адекватного контроля за состоянием здоровья.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.И. Патологическая анатомия болезней органов пищеварения. // Руководство по патологической анатомии. М., 1975. — Т. 4, ч. 2. — С. 288−294.
  2. .И., Мерзликин Н. В. Резекция печени при повторных вмешательствах. Томск, 1992. — С. 49−81.
  3. И.В., Либензон Р. Т. Некоторые итоги проспективного эпидемиологического исследования артериальной гипертонии среди организованной женской популяции. // Кардиология. 1987. — Т.27. — № 9. — С. 60−63.
  4. С.С. Сравнительная оценка клинико лабораторных, морфологических исследований и эхографии печени при диагностике хронического гепатита у лиц молодого возраста. Автореф. дис. канд. мед. наук.-Л. — 1989.-24 с.
  5. С.С. Клиническое значение допплерографии воротной вены у больных диффузными заболеваниями печени. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии и диетологии. СПб. — 1993. — С. 71 -72.
  6. С.С. Клинико инструментальная диагностика неопухолевых заболеваний гепатобилиарной системы. // Дис. докт. мед. наук. — СПб. — 1996. -446 с.
  7. С.С., Гордиенко, А С. Клиническая гепатология и паикреатология. -СПб.- 1997.-296 с.
  8. С.С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии. СПб. — 1998. — 168 с.
  9. И.С. К вопросу о побочном действии лекарств при старении. // Современные проблемы токсикологии. 1998. — № 3.
  10. Безопасность ультразвуковых исследований. (Дайджест работ Klews P.M., I
  11. Kossoff G., Kremkau F.) // Мед. визуализация. 1997. — № 2. — С. 45 — 50.
  12. Е.А. Регионарная гемодинамика у больных с очаговыми поражениями печени по результатам комплексного ультразвукового исследования: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1997. -30с.
  13. Е.А., Кунцевич Г. И., Скуба Н. Д. Сопоставление данных комплексного ультразвукового исследования и морфометрического анализа в диагностике очаговых поражений печени. // Ультразвуковая диагностика. -1998.-№ 4.-С. 5- 13.
  14. Н.Ф. Возможности двумерной импульсной допплерографии в оценке печеночной гемодинамики у больных хроническим гепатитом. // Советская медицина. 1991. — № 5. — С. 24 — 27.
  15. Н.Ф., Цыпунов А. О. Допплерсонография периферических сосудов. // Sonoace internaional. 1999. — Т.4. — С. 83 — 89.
  16. Н.Ф. Допплерэхография в комплексной оценке нарушений печеночной и сердечной гемодинамики: Автореф. дис. докт. мед. наук.- М., 2000.-42 с.
  17. Н.Ф., Нельга О. Н. Состояние артериального кровообращения печени при сердечной недостаточности и портальной гипертензии. // Sonoace internaional. 2001. -№ 8 С. 38−42.
  18. Р., Хан А. Дифференциальный диагноз при абдоминальном ультразвуковом исследовании. Витебск, 1997. — 253 с.
  19. Г. И., Яковлева О. А., Медвидь З. С. и др. Метаболические предикторы гепатотоксического действия тетрахлорметана у крыс// Токсикол. вестн.-1998.-№ 1.-С. 21−25.
  20. А.Ф., Новицкий И. Н. Практическая гепатология. Рига. — 1984, 405 с.
  21. М.М., Мордвов С. А. Ультразвуковая диагностика в гастроэнтерологии. Новосибирск: Наука, 1988. — 160 с.
  22. Ю.Н., Соколова Г. М. Ультразвуковая диагностика при заболевании печени и селезенки. М.: Медицина, 1979.
  23. А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени.// Болезни органов пищеварения. 2001. — Т.З. — № 1. — С. 16 -18.
  24. А.О. Жирная печень: причины и последствия. // Практикующий врач. 2002.- № 1,-С. 36−38.
  25. Л.Н. Гастроэнтерология в гериатрии. М.: Медицина. — 1987. -238 с.
  26. Л.Н., Яхонтова О. И. Нецирротический фиброз печени. // Российский гастроэнтерологический журнал. 2000. — № 4.
  27. Р. И., Зубовский А. Г. Эмиссионная компьютерная томография в диагностике очаговых поражений печени. // Медицинская радиология. 1985. № 5.- С. 57−61.
  28. А.В., Вишневский В. А., Кубышкин В. А. Чрескожные вмешательства под контролем УЗИ при абсцессах печени. // Анналы хирургической гепатологии. 1999. — Т. 4, № 2. — С.92−93.
  29. Э.И., Ахаладзе Г. Г., Насиров Ф. Н., Арефьев А. Е. Ультразвуковая доплеровская оценка функционального резерва печени. // Хирургия. 1992. — № 1.-С. 18−22.
  30. Гастроэнтерология (справочник)/ Под ред. В. Т. Ивашкина, С. И. Рапопорта М.: Русский врач, 1998- 96с.
  31. Л.И., Корде М. М., Фира Л. С. Роль антиоксидантной системы в патогенезе токсического гепатита. // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1996. — № 2. — С. 43 — 45.
  32. А.Л. Актуальные проблемы внутренней медицины в гериатрии. // Актуальные проблемы гастроэнтерологии и сочетанной патологии в геронтологии. М. — 1995. — С. 42 — 44.
  33. А.Л. О медицинских и социальных проблемах в гериатрии. // Клиническая геронтология. 1995. — № 3. — С. 67 — 69.
  34. .А. Состояние портального кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени. Автореф дисс. канд. мед. наук, Астрахань, 1999,24с.
  35. А.И. Атлас клинических ультразвуковых исследований гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. М., 1998.
  36. И.В., Дворяковская Г. М., Иванов А. П. Аббас Н.М. Состояние периферической и центральной гемодинамики у детей с хроническими болезнями печени. // Ультразвуковая диагностика. 1997. — № 1. — С. 5 — 11.
  37. И.В. Доплеровские исследования при хронических болезнях печени у детей. // Sonoace internaional. 2000. — № 6. — С. 39 — 43.
  38. Л.Б., Виксна Л. М., Майоре А. Я. Пероксидное окисление липидов и его связь с изменением состава и антиокислительных свойств липидов прикоматогенных формах острого вирусного гепатита В. // Вопросы медицинской химии. 2000. — № 6.
  39. A.M., Юлдашева Н. Ш., Хапизов Х. А. Пункция под контролем эхографии: профилактика осложнений и повышение эффективности. // Ультразвуковая диагностика. 1998. — № 4. — С. 14−19.
  40. П.Г. Состояние монооксигеназной системы печени и неспецифической резистентности организма при действии некоторых фосфорорганических пестицидов. // Современные проблемы токсикологии. -2001.-№ 2.
  41. Ю.В., Сяткин С. П., Березов Т. Т. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите. // Вопросы медицинской химии. 2001. — № 3.
  42. А.В. Диагностический ультразвук. М., ВИДАР, 1999. — 15с.
  43. А.В. Методы медицинской визуализации УЗИ, КТ, МРТ в диагностике опухолей и кист печени. М.: ВИДАР. — 1995. — 110 с.
  44. А.В., Шипов О. Ю., Сюткин В. Е., Иваников И. О. Портальная гипертензия: диагностические возможности допплеровских ультразвуковых методик. // Эхография. 2001. — Т. 2. — № 1. — С. 6 — 13.
  45. Г. А. Лучевая и ультразвуковая диагностика заболеваний печени и желчных путей. М., Медицина, 1988. — С. 77−104.
  46. В.Т., Комаров Ф. И. Состояние и перспективы развития гастроэнтерологии // Терапевтический архив. 2002. — № 2. — С. 5 — 8.
  47. Ю.Р., Северов М. В. Диагностические возможности ультразвукового исследования печени. // Терапевтический архив. 1986. — № 2.- С. 89 — 90.
  48. Ю.Р. Значение ультразвукового исследования при хронических диффузных заболеваниях печени.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1987. -26 с.
  49. Ю.Р. Ультразвуковое исследование печени, ее крупных сосудов и селезенки при хронических диффузных заболеваниях печени. // Медицинская радиология. 1991. -№ 12.-С. 40−46.
  50. Х.Я., Иноятова Ф. Х., Долимова Н. А. Изменение активности ферментов синтеза и распада гема и содержание гемопротеинов при остром поражении печени тиоацетамидом. // Вопросы медицинской химии. 2001.-№ 2.
  51. Е.Ф., Мощич А. П. Сопоставление ультразвуковых и морфологических данных при диффузных заболеваниях печени. // Эхография. -2000. Т. 1. — № 4. — С. 395 — 397.
  52. .Д., Котовская Ю. В. Артериальная гипертония 2000. Ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. М., 2001. 208 с.
  53. О.С. Современные клинико-диагностические особенности течения хронических диффузных заболеваний печени в пожилом возрасте.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Астрахань. — 2000. — 22 с.
  54. Г. И., Кокова Н. И., Белолапотко Е. А. Возможности дуплексного сканирования для оценки кровтока в артериях и венах брюшной полости. // Визуализация в клинике. 1995. — № 6. — С. 33 — 39.
  55. Г. И., Скуба Н. Д., Белолапотко Е. А. Роль комплексного ультразвукового исследования в дифференциальной диагностике очаговых образований печени. Методические рекомендации, М., 1997, 23 с.
  56. Л.Б. Семиотика, диагностика и деонтология в гериатрии. // Клиническая медицина. 1995. — № 2. — С. 49 — 52.
  57. .Н., Астахин А. В. Диагностическое и прогностическое значение фибронектина при хронических диффузных заболеваниях печени. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999. — № 3.
  58. .Н., Гринберг Б. А. Особенности портального кровотока при хронических гепатитах и циррозах печени. // Визуализация в клинике. 2001. -№ 18.
  59. З.А., Дмитрик А. В., Попова И. Р. Изменения печени, выявляемые при ультразвуковом исследовании у лиц пожилого и старческого возраста. // Клиническая геронтология. 1995. — № 1. — С. 26 — 28.
  60. З.А., Никитин В. Г. Возможности современных методов визуализации желчевыводящих путей и печени. // Русский медицинский журнал. 1996. — Т. 4. — № 3.
  61. В.Г., Лелюк С. Э. Ультразвуковая ангиология. Реальное время. -1999.-286с.
  62. В.Г., Лелюк С. Э. Состояние гемодинамики при очаговых поражениях печени. // Sonoace international. 2000. — № 6. Русская версия. — С. 3−15.
  63. А.С., Аруин Л. И. Клиническая морфология печени. М., 1985. -240с.
  64. А.С., Блок Ю. Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М., 1987.-272с.
  65. А.С. Классификация и номенклатура хронических болезней печени. // Российский гастроэнтерологический журнал. 1995. — № 2. — С.3−7.
  66. А.С., Аруин Л. И., Шепелева С. Д., Ткачев В. Д. Пункционная биопсия в диагностике хронических заболеваний печени // Терапевтический apxHB.-1996.-N2.-C. 5−7.
  67. Т.В., Суздальцова Т. Н., Вечканова Н. Н., Мигачева Н. Б. Оценка иммунного статуса у пожилых. // Сб. Тезисов и статей Первого Российского съезда геронтологов и гериатров. Самара. — 1999. — С. 456.
  68. В.А. Исследование стрктурной и функциональной гетерогенности печени при старении. // Сб. Тезисов и статей Первого Российского съезда геронтологов и гериатров. Самара. — 1999. — С. 458.
  69. Ц.Г., Ермолаева Л. Г. Показатели активности процесса при хроническом гепатите. // Терапевтический архив. 2000. — № 2. — С. 17−18.
  70. Ц.Г., Ермолаева Л. Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии. // Терапевтический архив. 2002. — № 2. — С. 35 — 37.
  71. В.В., Брюховецкий Ю. А., Соколов А. И. и др. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред. В. В. Митькова. М.: ВИДАР, 1996. — Т. 1. — С. 27−94.
  72. В.Ю., Хитрова А. Н. Диагностические и лечебные пункции органов брюшной полости. // Хирургия. 1998. — № 5. — С. 43−45.
  73. Н.М., Беленков Ю. Н., Атьков О. Ю. и др. Клиническая ультразвуковая диагностика. Под ред. Н. М. Мухарлямова. М.: Медицина. -1987. — Т. 1.-С.7- 179.
  74. Т. Морфо-функциональные перестройки печени при хронической интоксикации некоторыми пестицидами и их коррекция физическими факторами.: Автореф. дис. докт. мед. наук. Ташкент. — 1992. -32 с.
  75. Г. Г. Ситуация и меры борьбы с вирусными гепатитами в Российской Федерации. // Медицинская кафедра. 2002. — № 2. — С. 18 — 22.
  76. Л.И., Андрущишина Т. Б. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий. // Русский медицинский журнал. Т. 9. — № 15.
  77. Первый доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и
  78. Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАТ 1). Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. 1993.
  79. В.А. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева и их коррекция пребиотиком Хилак-форте// Русский медицинский журнал. 2002. Т.10.№ 4. С. 37−41.
  80. С. Д. Болезни печени. — М., 1997. 704 с.
  81. С.Д. Синдром перекреста между первичным билиарным циррозом и аутоиммунным гепатитом. // Терапевтический архив. 2002. — № 2. С. 41 — 44.
  82. Т. Е. Лекарственные гепатиты. //Терапевтический архив. —1999. -Т. 71, № 12, С. 46−49.
  83. Л.М., Араблинский А. В. Некоторые аспекты лучевой диагностики объемных поражений печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1996. — № 2. — С. 15 — 20.
  84. Н.В., Тарасюк В. А., Медведев В. Е. Ультразвуковая диагностика при хроническом гепатите и циррозе // Клин, медицина. 1986. — № 2. — С. 122 125.
  85. И.С. Экспериментальное обоснование морфо-функциональной коррекции токсического гепатита и цирроза печени.: Автореф. дис. докт. мед. наук. М. — 1993. — 40 с.
  86. Т.Г. Нарушения внутрипеченочной гемодинамики при острых и хронических гепатитах, выявляемые с помощью ультразвуковой допплерометрии. // Новости лучевой диагностики. 2000. — № 2. — С. 29 — 31.
  87. Т.А. Участие цитохром Р450-зависимой системы биотрансформации в реализации токсических эффектов акриламида. // Вопросы медицинской химии. 2000. — № 2.
  88. Н.Б. Исходы токсических поражений печени «фосфорного генеза».: Автореф. дис. канд. мед. наук. Алматы. — 1999. — 32 с.
  89. А.И. Коррекция химических поражений печени 1,3,6 триметил -5 — гидроксиурацилом и оксиметилурацилом.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Уфа-2000.-24 с.
  90. В.В. Современная классификация хронических гепатитов.// Русский медицинский журнал. 1996. Т.4. № 3. С. 179 182.
  91. В.В., Лебедев С. П. // Морфологическая диагностика заболеваний печени/ под ред. В. В. Серова, К. Лапиша. М., 1989. — С. 111 — 140.
  92. В.В. Существует ли алкогольный хронический гепатит. // Архив патологии. 1999. — № 1. — С. 54 — 57.
  93. В.Н. Биохимические методы диагностики патологии печени. // Терапевтический архив. 1993. — № 2. — С. 85 — 89.
  94. Е.Ю. Трудности и осложнения, возникающие при проведении пункций под контролем ультразвука. // Визуализация в клинике. 1999. — № 14−15.-С. 68−74.
  95. М.Г., Джорджикия Р. К., Баширова Д. К., Раимова Р. Ф. Комплексная эхография в прогнозировании течения портальной гипертензии. // Эхография.-2001.-Т. 2.-№ 1.-С. 14−20.
  96. В.Д. Биохимические механизмы развития токсических эффектов в условиях экспериментальной токсемии.: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону. 1991. — 20 с.
  97. А. А., Стойка Р. С. Апоптоз и рак. Киев. Морион, 1999. -184 с.
  98. А.И., Джанашия А. Е., Некрасова Н. Н. Причины смерти и смертность при заболеваниях органов пищеварения в Российской Федерации и европейских странгх.// Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. -1996, Т. 3.- № 6. С. 14−19.
  99. А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. 1998. — № 5. — С. 29 -34.
  100. Ю.Н., Митьков В. В. Возможности визуализирующих методов в исследовании гемодинамики печени.// Ультразвуковая диагностика. 2000. -№ 3. — С. 103−111.
  101. Ю.Н., Митьков В. В. Контрастные вещества в ультразвуковой диагностике // Ультразвуковая диагностика. 1999. — № 2. — С. 88 — 96.
  102. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практич. Рук.: Пер. с англ / Под ред. З. Г. Апросиной, Н. А. Мухина. М., Гэотар Медицина, 1999- 864с.
  103. . И. Болезни печени и почек. — СПб., 1995.
  104. . И. Артериальная гипертензия 2000. СПб., Ренкор. 2001. 381 с.
  105. В.В., Берестень Н. Ф. Кардиосовместимая допплерография. М., Медицина. 2002. — 234 с.
  106. О.И., Дуданова О. П., Гурьянова Т. В. и др. Эхоморфологические сопоставления при хронических заболеваниях печени. // Терапевтический архив. 1989.-№ 2.-С. 52−55.
  107. Angulo P., Keach J. C. et al. Independent Predictors of Liver Fibrosis in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. // Hepatology. 1999. — V. 30. — N 6. — P. 1356−1362.
  108. Anderson К. M., Seed Т., Ou D., Harris J. E. Free radicals and reactive oxygen species in programmed cell death. // Med. Hypotheses. 1999. — V. 52. — N 5. — P. 451−463.
  109. Bacon B.R., Farahvash M.J. et al. Nonalcoholic steatohepatitis: an expanded clinical entity.// Gastroenterology. 1994. — V. 107. — P. 1103−1109.
  110. Barbara L. The value of Doppler ultrasonography study of hepatic hemodynamics. Consensus conference. // J. Hepatol. 1990. — N 10. — P. 353 — 355.
  111. Bass N. M., Ockncr B. A. Drug-induced liver disease. Boyer T. D. eds. Hepatology: a textbook of liver disease 3rd ed. -Philadelphia: 1996. P. 962−1017.
  112. Beall H. D., Winski S. I. Mechanisms of action of quinone-containing alkylating agents inqol-directed drug development//Front. Biosci. -2000. -V. 1. N 5. — P. 639 648.
  113. Beaugrand M. Diagnosis of cirrhosis in adults. // Rev. Pract. 1997. — Suppl. 47. -N5.-P. 487−490.
  114. Bolondi L, Gaiani S., Barbara L. Accurasy and reproducibility of portal flow measurement by Doppler ultrasonography. // J. Hepatol. 1991. — V. 13. — P. 269 -273.
  115. Bolondi L, Gaiani S., Barbara L. Doppler flowmetry clinical applications in portal hypertensive patients. Portal hypertension (clinical and physiological aspects). Springer Verlag, 1991, Ch.13, P. 161−182.
  116. Bolondi L, Gaiani S., Gebel M. Portohepatic vascular pathology and liver disiease: diagnosis and monitoring. // Eur. J. Ultrasound. 1998. — V. 7. — Suppl. 3. -N 4. — P. 41 — 52.
  117. Bombelli I., Genitoni V., Biasi S. et al. Liver hemodynamic flow balance by image directed Doppler ultrasound evaluation in normal subjects. // J. Clin Ultrasound. — 1991. — V. 19. — P. 257 — 262.
  118. Bissell D.M., Friedman S.L., Maher J.J., Roll F.J. Connective tissue biology and hepatic fibrosis: Report of a conference // Hepatology 1990. — Vol. 11. — N 3. — P. 488−498.
  119. Carillo M.C., Kitani K., Kanai S. Differences in the influence of diet on hepatic glutatione s-transferras activity and glutatione content between young and old С 57 block female mice. // Mech. Ageing Dev. 1998. — N 47. — 1 — 15.
  120. Buckley J., Hutchins G. Association of hepatic veno-occlusive disease with the acquired immunodeficiency syndrome // Mod. Pathology. 1995. — Vol. 6. — N 3. — P. 149−155.
  121. Chen J., Chen W. Dynamic helical CT as a novel technique for diagnosing hepatic perfusion disorders. // Hepatogastroenterology. // 1999. V. 46. N 2. — 303 -307.
  122. Chong V.F., Fan Y.F. Ultrasonographic hepatic pseuodolesions: normal parenchyma mimicking masslesions in fatty liver.// Clin. Radiol. 1994. V.49. N 5. -P. 326−329.
  123. Cohen S. D., Khairallah E. A. Selective protein arylation and acetaminophen-induced hepatotoxicity. // Drug. Metab. Rev. 1997. — V. 29. — N 1−2. — P. 59 — 77.
  124. Coon M. J., Vaz A. D., McGinnity D. F., Peng H. M. Multiple activated oxygen species in P450 catalysis: contributions to specificity in drug metabolism. // Drug Metab. Dispos. 1998. — V. 26. — N 12. — P. 1190−1193.
  125. Czaja A.J., Carpenter H.A., Santrach D.J. etal. The nature and prognosis of severe cryptogenic chronic active hepatitis. // Gastroenterology. 1993. — V. 104. — P. 1755−1761.
  126. Czaja A.J. Recurrence of nonalcoholic steatohepatitis after liver transplantation. // Liver Transpl. Surg. 1997. — N 3. — P. 185−186.
  127. Denie C., Henrion J. Circulatory hyperkinesis of cirrhosis: etiolopathogenesis, clinical and therapeutic implications. // Acta Gastroenterol. Belg. 1993. — V. 56. — P. 338−346.
  128. Desmet V.J., Gerber M., Hoofhagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis, diagnosis, grading and staging. // Hepatology. 1994. — V. 19. — P. 1513 — 1520.
  129. De Vos M., Baruer F., Cuveher C. Congenital hepatic fibrosis. // J. Hepatol -1988. Vol. — 6. -N 2. — P. 222 — 228.
  130. Ernst H., Hahn E.G., Balzer T. et al. Color Doppler ultrasound of liver lesions: signal enhancement after intravenous injection of ultrasound contrast Levovist. // J. Clin. Ultrasound. 1996. — V. 24. — P. 31 — 35.
  131. Eu J. P., Liu L., Zeng M., Stamler J. S. An apoptotic model for nitrosative stress. // Biochemistry. 2000. — V. 39. — N 5. — P. 1040 — 1047.
  132. Farber J., Leonard Т., Kyle M., Nakae D., Serroni A. Peroxidation-Dependent and Peroxidation-Independent Mechanisms by which Acetaminophen Kills Cultured Rat Hepatocytes. // Arch. Biochem. Biophys. 1998. — V. 26. — P. 640 — 650.
  133. Farrell G. C. The clinicopathological spectrum of drug-induced liver diseases. Drug-induced liver disese.: Churchill Livingstone, London. 1994. 101 p.
  134. Finn J.P., Kane R.A., Edelman R.R. et al. Imaging of portal venous system in patients with cirrhosis: MR angiography vs Duplex Doppler sonography. // A.J.R. -1993.-V. 161.-P. 989−994.
  135. Fromenty В., Berson A., Pessayre D. Microvesicular steatosis and steatohepatitis: role of mitochondrial dysfumction and lipid peroxidation. // Hepatology. 1997. — V. 26 (Suppl. 1). — P. 13−22.
  136. Gardner C. R., Heck D. E., Yang C. S. et al. Role of nitric oxide in acetaminophen-induced hepatotoxicity in the rat. // Hepatology. 1998. — V. 27. -N 3. — P. 748 — 754.
  137. Garner A. P., Paine M. J., Rodriguez-Crespo I. et al. Nitric oxide synthases catalyze the activation of redux cycling and bioreductive anticancer agents. // Cancer Res. 1999. — V. 59. — N 8. — P. 1929 — 1234.
  138. Gibson P.R., Gibson R.N., Donlan R. et al. A comparison of Doppler flowmetry with conventional assessment of acute changes in hepatic blood flow. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. — V. 11. — N 1. — P. 14 — 20.
  139. Healey J.E. Vascular anatomy of liver. // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1970. V 170. P. 8−17.
  140. Hinson J.A., Forkert P.G. Phase II enzymes and bioactivation. // Can. J Physiol. Pharmacol. -1995. V. 73. — N 10. — P. 1407 — 1413.
  141. Horn T. L., O’Brien T. D., Schook L. В., Rutherford M. S. Acute hepatotoxicant exposure induces TNFR-mediated hepatic injury and cytokine/apoptotic gene expretion. // Toxicol. Sci. 2000. — V. 54. — N 1. — P. 262 — 273.
  142. Iwao Т., Toyonaga A., Oho K. et al. Value of Doppler ultrasound parameters of portal vein and hepatic artery in diagnosis of cirrhosis and portal hypertension. // Am. J. Gastroenterol. 1997. — V. 92. — N 6. — P. 1012 — 1017.
  143. James O.F.W., Woodhouse K.W., Herd B. The influence of frailty liver blood flow and size upon hepatic oxidation and conjugation in aged man. // Elsiviev Science Pablishers BV. 1991. — P. 45 — 56.
  144. Kalina Z., Chorazy M., Baron J. Ultrasonographic scintigrafia, izotopa i tomografia Komputerowa w diagnostyce chvorob wartoby. // Pol. Tyg. Lek. 1986. -V.41.-N7.-P. 552−554.
  145. Kaplowitz N. Mechanisms of liver cell injury. // J. Hepatol. 2000. — V. 32. -N1.-P. 39−47.
  146. Kazzaz J. A., Xu J., Palaia T. A. et al. Cellular oxygen toxicity. Oxidant injury without apoptosis. // J. Biol. Chem. 1996. — V. 271. — N 25. — P. 15 182 — 15 186.
  147. Koranda P., Myslivecek M., Erban J. et al. Hepatic perfusion changes in patients with cirrhosis. // Clin. Nucl. Med. 1999. — V. 24. — N 7. — P. 507 -510.
  148. Koslin D.B., Berland L.L. Duplex Doppler examination of the liver and portal venous system. // J. Clin. Ultrasound. 1987. — V. 15. — P. 675−686.
  149. Labadie H., Stoessel P., Callard P., Beaugrand M. Hepatic venoocclusive disease and perisinusoidal fibrosis secondary to arsenic poisoning. П Gastroenterology. -1990. Vol. 99. — N 4 — P. 1140 — 1143.
  150. Lammert F., Matern S. Hepatic diseases caused by drugs. // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 1997. — V. 86. — N 29−30. — P. 1167 — 1171.
  151. Larrey D., Freneaux E. Maladies vasculaires du foie induites par les medicaments. // Rev. franc. Gastroenterol. 1988. — Vol. 24. — N 240. — P. 865 — 867.
  152. Layer G., Zuna I., Lorenz A. et al. Computereized ultrasound B-scan texture analysis of experimental diffuse parenchymal liver disease: correlation with histologicfl and tissue composition. // J. Clin. Ultrasound. 1991. — V. 19. — P. 193 -203.
  153. Laurin J.,. Lindor K. D,. Crippin J. S et al. Ursodeoxycholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol- induced steatohepatitis: a pilot study. // Hepatology. -1996.-V. 23.-P. 1464−1467.
  154. Lawson J. A., Farhood A., Hopper R. D., Bajt M. L., Jaeschke H. The hepatic inflammatory response after acetaminophen overdose: role of neutrophils. // Toxicol.Sci. 2000. — V. 54. — N 2. — P. 509 — 516.
  155. Lewis J. H. Drug-induced liver disease. // Cur. Pract Med. 1999. — N 2. — P. 49 -58.
  156. Levinson J.R., Gordon S.C. HLA antigens in chronic hepatitis of viral origin. // In: Vienna World Gastroenterology Congress. -1998. P.87.
  157. Lim J.H., Kim E.Y., Lee W.J. et al. Regenerative nodules in liver cirrhosis: findings at CT during arterial portography and CT hepatic arteriography with histopathologic correlation. // Radiology. 1999. — V. 210. — N 2. — P. 487 — 490.
  158. Luke F. Hourigan, Graeme A. Macdonald, David Purdie et al. Fibrosis in Chronic Hepatitis С Correlates Significantly With Body Mass Index and Steatosis. // Hepatology. 1999. — V. 29. — N 4. — P. 1215−1219.
  159. Mahon M.M., James O.F.W. Liver disease in the elderly. // J. Clin. Gastroenterology. 1994. — V. 18. — N 4. — P. 330 — 334.
  160. Martin D. Weltman, Geoffrey C. Farrell et al. Hepatic Cytochrome P450 2E1 Is Increased in Patients With Nonalcoholic Steatohepatitis. // Hepatology. 1998. — V. 27.-P. 1128−1133.
  161. Martin P.-Y., Gines, P., Schrier, R. W. Nitric Oxide as a Mediator of Hemodynamic Abnormalities and Sodium and Water Retention in Cirrhosis. // New Engl. J. Med. 1998. — V. 339. — P. 533 — 541.
  162. Martinez-Noguera A., Calonge E., Coscojuela E. et al. Chronic liver disease: comparison of ultrasound patterns with laparoscopy and biopsy. // J. Clin. Ultrasound. 1993.-V. 21.-P. 325−330.
  163. Meng H.C., Lin H.C., Tsai Y.T. et al. Relationships between the severity of cirrhosis and hemodynamic values of patients with cirrhosis. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. — V. 9. — N 2. — P. 148 — 153.
  164. Miles K.A., Hayball M.P., Dixon A.K. Functional imaging of hepatic perfusion obtained with dynamic CT. // Radiology. 1993. — V. 188. — N. 2. — P. 405 — 411.
  165. Mostbeck A., KroissA. Nuclear-medical methods in hepatology. // Dtsch. Z. Verdau. Stoffwechswlkr. 1981. -V. 41. -N 1. -P. 1 -13.
  166. Murphy M.P. Nitric oxide and cell death. // Biochim. Biophys. Acta. 1999. -V. 1411.-N2−3.-P.401−414.
  167. Nakamura Y., Takahashi T. A computer-aided 3-D geometry of acute and chronic zonal necrosis: three-D tangent counting applied in an attempt to re-examine the structure of the human liver. // Tohoku J. Exp. Med. 1998. — V. 184. — N 3. -P. 207−227.
  168. Nelson S. D. Mechanisms of the formation and disposition of reactive metabolites that can cause acute liver injury. // Drug Metab. Rev. 1995. — V. 27. -N 1−2.-P. 147- 177.
  169. Nelson R.C., Lovett K.E., Cheznar J.L. et al. Comparison of pulsed Doppler sonografy and angiography in patients with portal hypertension. // Am. J. Roentgenol. 1987. — N 149. — P. 77 -81.
  170. Niederau C., Sonnenberg A., Muller J.E. et al. Sonographic measurements of the normal liver, spleen, pancreas, and portal vein. // Radiology. 1983. — Vol. 149. — P. 537−540.
  171. O’Brien Т., Babcock G., Cornelius J. et al. A comparison of apoptosis and necrosis induced by hepatotoxins in HepG2 cells. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2000. — V. 164. — N 3. — P. 280−290.
  172. Okamura A., Watanabe Y., Donke M. et al. Contrast-enhanced three-dimensional MR portography. // Radiographics. 1999. V. 19. — N 4. — P. 973 — 987.
  173. O’Mahgony M.S., Sehmucker D.L. Liver disease in the elderly. // Semin. Gastroenterol. Dis.- 1994. V. 5.-N4.-P. 197−204.
  174. Ogawa K. Portal hemodynamic changes from TIPS evaluation with pulse Doppler method. // Nippon Shok. Gakkai Zasshi. — 1995. — V. 92. -N 3. — P. 217 -233.
  175. Oinonen Т., Lindros К. O. Zonation of hepatic cytochrome P-450 expretion and regulation. // Biochem. J. 1998. — V. 329. — N 1. — P. 17 — 35.
  176. Pierse M., Sewell R. Identification of hepatic cirrhosis by duplex ultrasound value of hepatic artery resistive index. // Australas. Radiol. 1990. — V. 34. — N 4. -P. 331 -333.
  177. Pessayre D., Mansouri A., Haouzi D., Fromenty B. Hepatotoxicity due to mitochondrial dysfunction. // Cell Biol. Toxicol. 1999. — V. 15. — N 6. — P. 367 — 373.
  178. Popper H. Coming of the age (editorial). // Hepatology. 1985. — V. 8. — N 6. -P. 1224- 1226.
  179. Pumford N. R., Halmes N. C. Protein targets of xenobiotic reactive intermediates. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997. — V. 37. — P. 91 -117.
  180. Ranke C., Hendricks P., Roth U. etal. Color and conventional image-direction Doppler ultrasonography: accuracy and sources of error in quantitative blood flow measurement. // J. Clin. Ultrasound. 1992. — V. 20. — P. 187 — 193.
  181. Reimer P., Tombach В., Daldrup H. New MR contrast media in liver diagnosis. Initial clinical result with hepatobiliary Eovist (gadolinium-EOB-DPTA) and RES-specific Revovist. // Radiology. 1998. — V. 36. — N 2. — P. 124 — 133.
  182. Rofsky N.M., Fleishaker H. CT and MRT of diffuse liver disease. // Semin. Ultrasound. CT. MR. 1995. -V. 16. -N 1. -P. 16−33.
  183. Ray S. D., Jena N. A hepatotoxic dose of acetaminophen modulates expression of BCL-2, BCL-X (L), and BCL-X (S) during apoptotic and necrotic death of mouse liver cells in vivo. // Arch. Toxicol. 2000. — V. 73. — N 10−11. — P. 594 — 606.
  184. Ricans L.E., Kling O.R. Effect of aging and testosterone administration on liver alcohol degydrogenase activity in male Fisher 344 rats. // Alcohol Clin. Exp. Res. -1987.-N 11.- P. 562−566.
  185. Sakurai K., Cederbaum A. I. Oxidative stress and cytotoxicity induced by ferric-nitrilotriacetate in HepG2 cells that express cytochrome P450 2E1. // Mol. Pharmacol. 1998. — V. 54. — N 6. — P. 1024 — 1035.
  186. Sarin S., Mehra N., Agarwal A. et. al. Familial aggregation in noncirrhotic portal fibrosis: A report of four families. // Am. J. Gastroenterol. 1987. — V.182. — N 11. -P. 1130- 1133.
  187. Sato S., Ohnishi K., Sugita S., Okuda K. Splenic artery and superior mesenteric artery blood flow: nonsurgical Doppler US measurement in healthy subjects and patients with chronic liver disease. // Radiology. 1987. — V. 164. — P. 347 — 352.
  188. Sato S., Yoshida Т., Moriai O., Tajina T. Liver function tests in old age. // Rin. -Byori 1989. — V. 37. — N 6. — P. 620 — 628.
  189. Scharf J., Zapletal C., Hess T. et al. Assessment of hepatic perfusion in pigs by pharmacokinetic analysis of dynamic MR imaging. // J. Magn. Reson. Imaging. -1999. V. 9. — N 4. — P. 568 -572.
  190. Seitz K. Duplexsonographische Befiinde am Portalsystem. // Klin. Wochenschr. -1988. Suppl. 13.-P. 172−173.
  191. Seitz K., Wermke W., Haag K. Sonography in Portal Hypertension and TIPS. Freiburg. 1998., 64 p.
  192. Stephen H. Caldwell, David H. Oelsner, Julia C. Iezzoni et al. Cryptogenic Cirrhosis: Clinical Characterization and Risk Factors for Underlying Disease. // Hepatology. 1999. — V. 29. — N 3. — P. 664−669.
  193. Sturgill M. G., Lambert G. H. Xenobiotic-induced heFatotoxicity: mechanisms of liver injury and methods of monitoring hepatic function. // Clin. Chem. 1997. -V. 43.-N8,Pt2.-P. 1512- 1526.
  194. Tabatabai L., Levis W., Gordon F. et. al. Fibrosis / cirrhosis after orthotopic liver transplantation. // Hwn. Pathol. 1999. — V. 30. — N 1. — P. 39 — 47.
  195. Tanaka K., Mitsui K., Morimoto M. et al. Increased hepatic arterial blood flow in acute viral hepatitis: assessment by color Doppler sonography. // Hepatology. 1993. -V. 18.-P. 21 -27.
  196. Taniguchi H., Oguro A., Koyama H. et al. Analysis of models for quantification of arterial and portal blood flow in the human liver using PET. // J. Comput. Assist. Tomogr. 1996. — V. 20. — Suppl. 1. — P. 135 — 144.
  197. Taylor K.J., Gorelic F.S., Rosenfield A.T. Reily C.A. Ultrasonography of alcoholic liver disease with histological correlation. // Radiology. 1981. — V. 141. -N 1. — P. — 157 — 161.
  198. Taylor K.J., Bucus P. N., Wells P.N.T. Clinical applications of Doppler ultrasound. Raven, New-York. — 1994. — P. 9 — 76.
  199. Thaler H. Fatty change. // Baillie’s clin. Gastroenterol. 1988. — V.2. — N 2. — P. 453−462.
  200. Trigueiro de Araujo M. S., Gerard F. et al. Cellular and matrix changes in drug abuser liver sinusoids: a semiquantitative and morphometric ultrastructural study. // Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. 1993. — V. 422. — N 2. — P. 145 — 152.
  201. Tsutsui H., Aramaki Т., Okamura H. Etiologic and pathophisiological characteriatics of cirrhosis of elderly. // Nippon Ika — Daizaku — Zasshi. — 1991. — V. 58.-N5.-P. 507 -517.
  202. Uematsu H., Yamada H., Sadato N. et al. Assessment of hepatic portal perfusion using T 2 measurements of Gd-DPTA. // J. Magn. Reson. Imaging. 1998. — V.8. — N 3.-P. 650−654.
  203. Valla D., Benhamou P. Drug-induced vascular and sinusoidal lesions of the liver. // Baillieresdin.Gastroent. 1988. — V.2. — N.2. — P. 481 — 500.
  204. Van Hoe L., De Jaegere Т., Bosmans H. et al. Time-resolved MR angiography of upper abdomen: initial clinical experience. // Eur. Radiol. 1999. — V. 9. — N 3. — P. 418−421.
  205. Vignaux 0., Legmann P., Coste J. Cirrhotic liver enhancement on dual-phase helical CT: comparison with noncirrhotic livers in 146 patients. // Am. J. Roentgenol. 1999. — V. 173. — N 5. — P. 1197 — 1207.
  206. Wachsberg R.H., Needleman L., Wilson D.J. Portal vein pulsatility in normal and cirrhotic adults without cardiac disease. // J. Clin. Ultrasound. 1995. — V. 23. -P. 3−15.
  207. Younossi Z.M., Gramlich Т., R. Bacon B.R. et al. Hepatic Iron and Nonalcoholic Fatty Liver Disease. // Hepatology. 1999. — V. 30. -N 4. — P. 847 -50.
  208. Zafran E., Feidmann G. Existential one pathologie proper au sinusoide hepatique? // Gastroenterol, clin. Biol. 1986. — V. 10. — N 2. — P. 105 — 107.
  209. Zoli M., Marchezini G., Cordiani M.R. et al. Echo-doppler measurement of splanchnic blood flow in contol and cirrhotic subjects. // J. Clin. Ultrasound. 1986. -V. 14.-P. 429−435.
  210. Zoli M., Iervese Т., Mercel С et al. Prognostic significance of portal hemodinamics in patients with compensated cirrhosis. // J. Hepatol. 1993. — V. 17. -P. 56−61.
  211. Zoli M., Magalotti D., Bianchi G. et al. Functional hepatic flow and Doppler-assessed total hepatic flow in control and patients with cirrhosis. // J. Hepatol. 1995. -V. 23. — P. 129- 134.
  212. Zimmerman H. J., Maddrey W. C. Toxic and drug-induced hepatitis. SchifF L. Schiff E.R. eds. Diseases of the liver 7th ed. 1993. — P. 707 — 783.
  213. Zironi G., Gaiani S., Fenyves D. et al. Value of measurement of mean portal flow velocity by Doppler flowmetry in diagnosis of portal hypertension. // J. Hepatol. 1992. — V. 16.-P. 298−303.
Заполнить форму текущей работой